Новые инфекции?

Докладчик к.б.н., ветврач Афонюшкин В.Н.
Е_мейл: lisocim@mail.ru
Сектор молекулярной биологии ГНУ ИЭВСиДВ
Россельхозакадемии
Лаборатория фармакогеномики ИХБиФМ СО РАН
Откуда они берутся?

Куда они исчезают?
Контагиозная теория Эту точку зрения высказал величайший философ
Греции Аристотель (IV в. до н. э.), в дальнейшем она нашла последователей в
Древнем Риме. Марк Теренций Варрон (116-27 гг. до н. э.) назвал этого агента
«Contagium vivum». По существу, как показал исторический опыт, эта
гениальная догадка предопределила весь ход развития эпидемиологии,
базировалась она на очевидной заразности больных при имевших в те времена
широкое распространение нозоформах, таких как чума, оспа и некоторые
другие.

Микробная теория или немного о выдающихся ветеринарах
Луи́ Пасте́р 27 декабря 1822, — 28 сентября 1895, —
французский микробиолог и химик, член Французской академии

Ро́берт Кох 11 декабря 1843, — 27
мая 1910, — немецкий микробиолог.
Открыл бациллу сибирской
язвы, холерный вибрион
и туберкулёзную палочку.
Распространение болезни Шмалленберга 2011-2012 гг.
(Источник: http://medicalplanet.su/87.html MedicalPlanet)

Насекомые рода Сulicoides, некоторые виды которых
являются переносчиками тропических инфекций,
первоначально были идентифицированы на европейском
континенте в 20-х годах прошлого столетия в Испании и
Португалии, на восточных границах Турции, в 1998 году в
Италии, в 2006-2007 годах в странах Северной Европы, там
же было зафиксировано вирусное заболевание блютанг
мелкого рогатого скота. Команда профессора Мэтью
Бэйлиса из Института инфекции и глобального
здравоохранения Ливерпульского университета, изучив
биологию вирусов и насекомых, погодные и климатические
изменения на европейском континенте, сделала вывод, что
в странах Северной Европы как никогда существует риск
возникновения инфекций вирусной природы, передающихся
трансмиссивно (кровососущими насекомыми). «Изменения
температуры в Европе, которые для большинства из нас
были почти незаметными, в нашей модели привели к
значительному увеличению риска развития вирусных
заболеваний», — комментирует профессор создавшуюся
ситуацию.
Коэволюция паразитарных систем


René Jules Dubos

(1901 –1982)
Саморегуляция эпидемического процесса

Изменение вирулентности стрептококка группы А в ходе
эпидемического процесса На оси абсцисс — очередность
обследования людей в коллективе с 10 11 по 11 05 (стрелкой
указано время формирования коллектива), на оси ординат —
динамика 1 — заболеваемости, 2 — носительства 3 —
вирулентности стрептококка группы А
(Источник: http://medicalplanet.su/87.html)

Заболеваемость синегнойной инфекцией в урологическом
стационаре и вирулентность выделенных штаммов
(Источник: http://medicalplanet.su/87.html)
Эпигенетика вирусных инфекций как
фактор коэволюции?

►

Третичная структура
фосфопротеина вируса
болезни Марека VP22
Инфекции имеющие тенденцию к увеличению
встречаемости (манифестации) 2005-2011гг. В РФ
наименование

проявление

история развития и
возможные причины

Пастереллез (P.multocida,
P.gallinarum)

В основном
хронические и
атипические формы
на КРС и птице по
всей территории РФ

неизвестны

Орнитоз

На всей территории
РФ, на единичных
фабриках массово

Рост частоты
встречаемости с 2007г.

Инфекционная анемия

стертые
субклинические
формы массово

Рост частоты
встречаемости с 2006г.

Кормовые инфекции
(Cronobacter sp., Enterobacter
sp., Pаnthea sp. Yersinia sp.,
B.cereus)

Сепсис, энтериты,
гепатиты

Резкий рост встречаемости
с лета 2010г.

Сальмонеллез (S.enteritidis)

Носительство,
повсеместно

Рост частоты
встречаемости до 2009г,
тенденция к уменьшению
Как их искать? Поражения желудка и кишечника
вирусной этиологии: флавивирусная инфекция


Рубцовая деформация
поджелудочной железы после
переболевания панкреатитом




Язвенные поражения кутикулы мышечного желудка

Патология ассоциируется с
обнаружением в кишечном
содержимом вирусных частиц с
одинаковой морфологией



Прозрачное содержимое в просвете толстого отдела кишечника накапливается в связи с
поражением кровеносных сосудов в подслизистом слое толстого отдела кишечника
RSS
Поражение крипт в
слизистой тощей кишки,
образование синцитиев

Хроническое
интерстициальное
воспаление железистого
желудка
Бактериальный эндокардит


Ассоциируемость «бактериальных эндокардитов» с гибелью птиц
на птицефабриках





odds ratio (OR)
OR+SE=51+1.146

Кровоизлияния (петехии и экхимозы) на эндокарде, образование тромбов на
клапанах
Бактериальный эндокардит



Полиморфные грамположительные бактерии (неоднородно окрашиваются по грамму) форма бактерий варьирует от цепочек
кокков до длинных нитей. Палочки часто искривлены, имеют неравную толщину.
Бактериальный эндокардит



Единичная бактерия на стенке
кровеносного сосуда в легком



Очаговая пневмония – крайне не характерное у птиц явление. Причина – васкулит и
гиперемия обслуживаемого данным сосудом участка легких


Эпителиоидные клетки и клетки Пирогова - Лангханса в селезенке у мышей,
через месяц после заражения
►

ОПЫТ

►

КОНТРОЛ
Ь

►



►

Изменения в легких и селезенках у
инфицированных мышей

1:512
1:256
1:128
1:64
1:32
1:16
1:8

►

-

+

Появление специфических антител в
иммунофлюоресцентном варианте РА
Орнитоз
Массовые эпизоотии в Сибири вызванные
S.gallinarum в 2010г.

►

Культура
S.gallinarum

►

S.gallinarum на слизистой
кишечника
И молекулярные
биологи бывают
полезны! Next generation
sequencing
Новые «старые» болезни.










Атеросклероз — этиологическая роль в его развитии доказана для бактерии Chlamydia 
pneumoniae, хорошо известной как причина различных респираторных болезней.
Сероэпидемиологические исследования показали ассоциацию антител к С. pneumoniae с
атеросклерозом коронарных, сонных и церебральных артерий, а также инфарктом миокарда.
С. pneumoniae была выделена из коронарных и каротидных атероматических бляшек
Миокардит — этиологическая роль в его развитии доказана для недавно открытого в
Швеции пикорновируса Ljungan (название реки, в районе которой он впервые был выделен).
Природным резервуаром вируса являются дикие грызуны севера Европы. По
аминокислотным последовательностям белка вирусного капсида он имеет 70% сходство с
патогенным для человека эковирусом 22. Предполагается, что вирус Ljungan вызывает
инсулинзависимый диабет и синдром Guillain-Barre [Niklasson Во et al., 1998].
Болезни желудочно-кишечного тракта. Получены иммунологические доказательства
этиологической роли Helicobacter pylori в развитии у людей язвы желудка и язвенной Вклеточной лимфомы, ассоциированной с лимфоидной тканью слизистой желудка.
Устранение инфекции с помощью антибиотиков приводило к регрессии лимфомы
[Bayerdorffer E. et al., 1995; Cassell G.H., 1998].
Эндокринные болезни. Доказана этиологическая роль в развитии инсулинзависимого
сахарного диабета недавно открытого в Швеции пикорновируса Ljungan. Количество
первично выявленных больных с этой формой диабета коррелировало

Кариес, ожирение…
Антибиотики и антибиотикорезистентность –
гонка вооружений?
Можно ли найти замену антибиотикам?



Применение противосальмонеллезного бактериофага.
Инфицированность тушек бройлеров.
Бактерии побеждают ученых. Интенсифицировать усилия по поиску новых молекул
с антибактериальной активностью или кардинально менять подходы к проблеме?
120


Кишечное содержимое до
выпаивания
антибактериального
препарата

100
80
%



Динамика гибели бактерий при
использовании препаратов с
различными механизмами
биоцидной активности >

фармакокинетика
дезинфектант

60

колистин
тетрациклин

40
20
0
1

2

3

4

5

6

7

8

9 10 11 12

час.



Кишечное
содержимое после
выпаивания

< Иммобилизационная активность гентамицина в отношении
полевого изолято S.enteritidis
Вопросы которые хотелось бы получить
ответы


Почему патогенные бактерии и вирусы так редко повышают свою
вирулентность? Почему мы от них не умерли все?





Могут ли «полезные» бактерии-симбионты человека стать
патогенными?
Появление высокопатогенного штамма приводящего к массовым
заболеваниям людей, животных это случайность или закономерный
этап эволюции вида?
«Птичий грипп», «коронавирусная инфекция», «блютанг», «вирус
Шмалленберга» привлекли внимание населения планеты благодаря
изменчивости геномов этих вирусов или изменилась экология?
Стратегии паразитизма: первая, вторая… есть ли третья?
Коэволюция паразита и хозяина – кто играет первую скрипку?



Ответы можно писать на lisocim@mail.ru






Спасибо за внимание!

Новые инфекции. Василий Афонюшкин

  • 1.
    Новые инфекции? Докладчик к.б.н.,ветврач Афонюшкин В.Н. Е_мейл: lisocim@mail.ru Сектор молекулярной биологии ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии Лаборатория фармакогеномики ИХБиФМ СО РАН
  • 2.
  • 3.
    Контагиозная теория Этуточку зрения высказал величайший философ Греции Аристотель (IV в. до н. э.), в дальнейшем она нашла последователей в Древнем Риме. Марк Теренций Варрон (116-27 гг. до н. э.) назвал этого агента «Contagium vivum». По существу, как показал исторический опыт, эта гениальная догадка предопределила весь ход развития эпидемиологии, базировалась она на очевидной заразности больных при имевших в те времена широкое распространение нозоформах, таких как чума, оспа и некоторые другие. Микробная теория или немного о выдающихся ветеринарах Луи́ Пасте́р 27 декабря 1822, — 28 сентября 1895, — французский микробиолог и химик, член Французской академии Ро́берт Кох 11 декабря 1843, — 27 мая 1910, — немецкий микробиолог. Открыл бациллу сибирской язвы, холерный вибрион и туберкулёзную палочку.
  • 4.
    Распространение болезни Шмалленберга2011-2012 гг. (Источник: http://medicalplanet.su/87.html MedicalPlanet) Насекомые рода Сulicoides, некоторые виды которых являются переносчиками тропических инфекций, первоначально были идентифицированы на европейском континенте в 20-х годах прошлого столетия в Испании и Португалии, на восточных границах Турции, в 1998 году в Италии, в 2006-2007 годах в странах Северной Европы, там же было зафиксировано вирусное заболевание блютанг мелкого рогатого скота. Команда профессора Мэтью Бэйлиса из Института инфекции и глобального здравоохранения Ливерпульского университета, изучив биологию вирусов и насекомых, погодные и климатические изменения на европейском континенте, сделала вывод, что в странах Северной Европы как никогда существует риск возникновения инфекций вирусной природы, передающихся трансмиссивно (кровососущими насекомыми). «Изменения температуры в Европе, которые для большинства из нас были почти незаметными, в нашей модели привели к значительному увеличению риска развития вирусных заболеваний», — комментирует профессор создавшуюся ситуацию.
  • 5.
  • 6.
    Саморегуляция эпидемического процесса Изменениевирулентности стрептококка группы А в ходе эпидемического процесса На оси абсцисс — очередность обследования людей в коллективе с 10 11 по 11 05 (стрелкой указано время формирования коллектива), на оси ординат — динамика 1 — заболеваемости, 2 — носительства 3 — вирулентности стрептококка группы А (Источник: http://medicalplanet.su/87.html) Заболеваемость синегнойной инфекцией в урологическом стационаре и вирулентность выделенных штаммов (Источник: http://medicalplanet.su/87.html)
  • 7.
    Эпигенетика вирусных инфекцийкак фактор коэволюции? ► Третичная структура фосфопротеина вируса болезни Марека VP22
  • 8.
    Инфекции имеющие тенденциюк увеличению встречаемости (манифестации) 2005-2011гг. В РФ наименование проявление история развития и возможные причины Пастереллез (P.multocida, P.gallinarum) В основном хронические и атипические формы на КРС и птице по всей территории РФ неизвестны Орнитоз На всей территории РФ, на единичных фабриках массово Рост частоты встречаемости с 2007г. Инфекционная анемия стертые субклинические формы массово Рост частоты встречаемости с 2006г. Кормовые инфекции (Cronobacter sp., Enterobacter sp., Pаnthea sp. Yersinia sp., B.cereus) Сепсис, энтериты, гепатиты Резкий рост встречаемости с лета 2010г. Сальмонеллез (S.enteritidis) Носительство, повсеместно Рост частоты встречаемости до 2009г, тенденция к уменьшению
  • 9.
    Как их искать?Поражения желудка и кишечника вирусной этиологии: флавивирусная инфекция  Рубцовая деформация поджелудочной железы после переболевания панкреатитом   Язвенные поражения кутикулы мышечного желудка Патология ассоциируется с обнаружением в кишечном содержимом вирусных частиц с одинаковой морфологией  Прозрачное содержимое в просвете толстого отдела кишечника накапливается в связи с поражением кровеносных сосудов в подслизистом слое толстого отдела кишечника
  • 10.
    RSS Поражение крипт в слизистойтощей кишки, образование синцитиев Хроническое интерстициальное воспаление железистого желудка
  • 11.
    Бактериальный эндокардит  Ассоциируемость «бактериальныхэндокардитов» с гибелью птиц на птицефабриках    odds ratio (OR) OR+SE=51+1.146 Кровоизлияния (петехии и экхимозы) на эндокарде, образование тромбов на клапанах
  • 12.
    Бактериальный эндокардит  Полиморфные грамположительныебактерии (неоднородно окрашиваются по грамму) форма бактерий варьирует от цепочек кокков до длинных нитей. Палочки часто искривлены, имеют неравную толщину.
  • 13.
    Бактериальный эндокардит  Единичная бактерияна стенке кровеносного сосуда в легком  Очаговая пневмония – крайне не характерное у птиц явление. Причина – васкулит и гиперемия обслуживаемого данным сосудом участка легких
  • 14.
     Эпителиоидные клетки иклетки Пирогова - Лангханса в селезенке у мышей, через месяц после заражения
  • 15.
    ► ОПЫТ ► КОНТРОЛ Ь ►  ► Изменения в легкихи селезенках у инфицированных мышей 1:512 1:256 1:128 1:64 1:32 1:16 1:8 ► - + Появление специфических антител в иммунофлюоресцентном варианте РА
  • 16.
  • 17.
    Массовые эпизоотии вСибири вызванные S.gallinarum в 2010г. ► Культура S.gallinarum ► S.gallinarum на слизистой кишечника
  • 18.
  • 19.
    Новые «старые» болезни.      Атеросклероз —этиологическая роль в его развитии доказана для бактерии Chlamydia  pneumoniae, хорошо известной как причина различных респираторных болезней. Сероэпидемиологические исследования показали ассоциацию антител к С. pneumoniae с атеросклерозом коронарных, сонных и церебральных артерий, а также инфарктом миокарда. С. pneumoniae была выделена из коронарных и каротидных атероматических бляшек Миокардит — этиологическая роль в его развитии доказана для недавно открытого в Швеции пикорновируса Ljungan (название реки, в районе которой он впервые был выделен). Природным резервуаром вируса являются дикие грызуны севера Европы. По аминокислотным последовательностям белка вирусного капсида он имеет 70% сходство с патогенным для человека эковирусом 22. Предполагается, что вирус Ljungan вызывает инсулинзависимый диабет и синдром Guillain-Barre [Niklasson Во et al., 1998]. Болезни желудочно-кишечного тракта. Получены иммунологические доказательства этиологической роли Helicobacter pylori в развитии у людей язвы желудка и язвенной Вклеточной лимфомы, ассоциированной с лимфоидной тканью слизистой желудка. Устранение инфекции с помощью антибиотиков приводило к регрессии лимфомы [Bayerdorffer E. et al., 1995; Cassell G.H., 1998]. Эндокринные болезни. Доказана этиологическая роль в развитии инсулинзависимого сахарного диабета недавно открытого в Швеции пикорновируса Ljungan. Количество первично выявленных больных с этой формой диабета коррелировало Кариес, ожирение…
  • 20.
  • 21.
    Можно ли найтизамену антибиотикам?  Применение противосальмонеллезного бактериофага. Инфицированность тушек бройлеров.
  • 22.
    Бактерии побеждают ученых.Интенсифицировать усилия по поиску новых молекул с антибактериальной активностью или кардинально менять подходы к проблеме? 120  Кишечное содержимое до выпаивания антибактериального препарата 100 80 %  Динамика гибели бактерий при использовании препаратов с различными механизмами биоцидной активности > фармакокинетика дезинфектант 60 колистин тетрациклин 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 час.  Кишечное содержимое после выпаивания < Иммобилизационная активность гентамицина в отношении полевого изолято S.enteritidis
  • 23.
    Вопросы которые хотелосьбы получить ответы  Почему патогенные бактерии и вирусы так редко повышают свою вирулентность? Почему мы от них не умерли все?   Могут ли «полезные» бактерии-симбионты человека стать патогенными? Появление высокопатогенного штамма приводящего к массовым заболеваниям людей, животных это случайность или закономерный этап эволюции вида? «Птичий грипп», «коронавирусная инфекция», «блютанг», «вирус Шмалленберга» привлекли внимание населения планеты благодаря изменчивости геномов этих вирусов или изменилась экология? Стратегии паразитизма: первая, вторая… есть ли третья? Коэволюция паразита и хозяина – кто играет первую скрипку?  Ответы можно писать на lisocim@mail.ru   
  • 24.