Антисекреторная
терапия язвенной
болезни




                   М
Приложение 1.5. Раскрытие информации о потенциальном конфликте интересов
RU-RO/LE-CO/MED-SOP 002 ver. 1, 01 July 2011

      Конференция компании АстраЗенека
                25 мая 2012
          Антисекреторная терапия язвенной
                      болезни
                         Пахомова Анна Леонидовна
       Представлена только информация в рамках зарегистрированных в РФ показаний
      Мнение лектора не всегда может совпадать с точкой зрения компании AstraZeneca


                            Мероприятие организовано компанией AstraZeneca




                      NEX 298-08-11
                                                                                      М
Приложение 1.5. Раскрытие информации о потенциальном конфликте интересов
RU-RO/LE-CO/MED-SOP 002 ver. 1, 01 July 2011

                       Раскрытие информации о
                  потенциальном конфликте интересов
  <ФИО лектора>, <звание>
  ФИНАНСОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
  <должность>, <место работы>
 Научные гранты/клинические <название компании>, <название компании>, ...
 исследования:
 Лектор:                                       <название компании>, <название компании>, ...
 Член научного                                 <название компании>, <название компании>, ...
 (консультативного) совета:
 Консультант:                                  <название компании>, <название компании>, ...
 Сотрудник (в том числе –                      <название компании>, <название компании>, ...
 частичная занятость):
 ......                                        .......
 Представленные материалы содержат сведения только о
 зарегистрированных в <страна> показаниях к применению
 <название препарата>.




                                                                                               М
Язвенная болезнь - определение

 Гетерогенное заболевание гастродуоденальной
 зоны с рецидивирующим клиническим течением и
 чередованием периодов обострения и ремиссии,
 морфологически              характеризующееся
 формированием локального язвенного дефекта
 слизистой     оболочки      желудка      и/или
 двенадцатиперстной кишки (ДПК) до подслизистой
 основы
 Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с.




                                                                                                        M
Эпидемиология язвенной болезни
                       желудка и ДПК
     Относится к наиболее частым заболеваниям (от 5 до
         15%, в среднем 7-10% взрослого населения) - 2 место
         после ИБС1,2.
     В РФ заболеваемость язвенной болезнью желудка и
         двенадцатиперстной кишки составила 157,6 на 100.000
         населения1.
     Пик заболеваемости 35-40 лет3.
     Распространённость язвы ДПК в 15-20 раз выше по
         сравнению с язвенной болезнью желудка3.



1. Скворцов В.В., Одинцов В.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Медицинский
   алфавит. Больница. - 2010 г. - № 4. С. 13-17.
2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. и др. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей). - М. – 2004.
3. Фирсова Л.Д., Машарова А.А., Бордин Д.С., Янова О.Б. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки // – М: Планида. – 2011. – 52 С.      М
Язвенная болезнь:
заболевание, опасное своими осложнениями
  За последние годы доля больных с впервые выявленной язвенной
   болезнью двенадцатиперстной кишки в России возросла с 18% до
   26%1.
  Под диспансерным наблюдением находится около 3 млн. человек1.
  Прием НПВП повышает риск развития
      эрозивно-язвенных поражений слизистой в 3-5 раз2,3
      кровотечений и перфораций в 8 раз2,3
  Затраты на лечение ЖК кровотечений в США составляют 750 млн $ /
   год4
                     1. Ивашкин В.Т. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни /В.Т.Ивашкин,
                 Е.К.Баранская, О.С.Шифрин и др. //Российский медицинский журнал. 2002. - Т.4, № 2. - С.42-46.
                  2. Langman et al JAMA 1999;282:1929–1933; 3. Silverstein et al Ann Intern Med. 1995;123:241-249.
                                                    4. Barkun A. et al. Ann Intern Med. 2010 Jan 19;152(2):101-13.




                                                                                                                     М
Желудочно-кишечные кровотечения
 Частота осложнений язвенной болезни в России за последние 30 лет,
  несмотря на внедрение Н2-блокаторов, ИПП, эрадикации НР, не
  изменилась1-3


 Частота кровотечений из верхних отделов ЖКТ составляет 30–150
  случаев на 100,000 взрослых людей в год, и в большинстве случаев
  они приводят к госпитализации4,5


 68% случаев составляют люди старше 60 лет, а 27% – в возрасте
  более 80 лет5.


 Смертность от ЯК продолжает оставаться высокой (5-10%, до 15%)1,3

                                                                                                                                S
                                                                           1. Цуканов В.В. и соавт., Тер. архив, 2007, №2, с.15-18.
                                                                     2. Чернооков А.И. и соавт, РЖГГК, 2008, №.5, пр. № 32, с.156.
                                                                   3. Островский А.Г. и соавт, ЭиКГ, 2008, №.1, пр. № 1, с.200-203.
           4. В.К. Гостищев, М.А. Евсеев. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 384c.
                                                                                5. Alan N. Barkun Ann Intern Med. 2010;152:101-113
Язвенные кровотечения –
            оперативная активность

    N
                                           Язвенные кровотечения




                                           Оперативная активность

                 1990           1995           2000           2005          2010
Личный архив проф. Евсеева М.А. (д.м.н. профессор) Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, 2010г




                                                                                          S
Этиопатогенетическая
                            классификация ЯБ
2. Язвенная болезнь желудка и ДПК (первичная)

    а) Н.рylori-зависимая форма (ЯБДПК -90%, ЯБЖ – 70%)
     б) Н.рylori-независимая форма

2. Симптоматические (вторичные) язвы
    а) стрессовые (80%)
     б) эндокринные
     в) при сердечно–сосудистых заболеваниях (у 10–30%)
     г) токсические
     д) медикаментозные
     е) прочие (панкреатогенные, гепатогенные и др.)
                                                                                                                                           М

Топчий Н.В. Применение ингибиторов протонной помпы при симптоматических язвах // Медицинский портал rmj.ru. [Электронный ресурс]. URL: http://
                                                                                                                  www.rmj.ru/articles_7704.htm
Исторические постулаты патогенеза
                 язвенной болезни
       «БЕЗ КИСЛОТЫ НЕ БЫВАЕТ ЯЗВЫ»
                                                                            K. SCHWARTZ (1910)


      «НЕТ H.pylori – НЕТ ЯЗВЫ»
                                                                               D.Y. GRAHAM (1989)


      «НЕТ H.pylori – НЕТ Hp-АССОЦИИРОВАННОЙ ЯЗВЕННОЙ
      БОЛЕЗНИ»
                                                                              G.N.J. TYTGAT (1995)




Pavel Skok. GUT and Diseases – peptic ulcer and helicobacter pylori// Медицинский портал mf.uni-mb.si/
[Электронный ресурс],. URL: http://www.mf.uni-mb.si/ipweb/html/SkokP%20Gut%20and%20diseases.pdf          М
НЕТ ЯЗВЫ                                                                                ЯЗВА
                                                                           ФАКТОРЫ АГРЕССИИ
                                                                     • ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ СОЛЯНОЙ
                                                                     КИСЛОТЫ
                                                                     • ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ПЕПСИНА
                                                                     • НАРУШЕНИЕ
         ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ                                              ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ
•СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЛИЗИ                                           МОТОРИКИ
• ПРОДУКЦИЯ БИКАРБОНАТОВ
• РЕГЕНЕРАЦИЯ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ                                          • Helicobacter pylori
КЛЕТОК
                                                                     • ПРЯМОЕ ТРАВМАТИЗИРУЮЩЕЕ
• КРОВОТОК В СОЖ
                                                                     ВОЗДЕЙСТВИЕ ПИЩИ
• СИНТЕЗ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни.– М., 2005.– 30 с.




                                                                                                 М
Helicobacter pylori
грамотрицательные неспорообразующие аэрофильные бактерии спиралевидной
                                формы
                                                                                                        толщина
                                                                                                       0,5-1,0 мкм


                                                                                                           длина
                                                                                                        2,5-3,5 мкм


                                                                                                            2-6
                                                                                                       мономерных
                                                                                                         жгутиков
                                                  ИСТОЧНИК ИНФЕКЦИИ
     благоприятные условия
                                                  больной человек
     для жизни бактерий:
         температура 370 С                        ПУТИ ПЕРЕДАЧИ
          влажность 98%                           фекально-оральный,
          уровень рН-среды 4,0-6,0                орально-оральный,
                                                  ятрогенный
Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с.                  S
Распространенность H.pylori
     в мире у взрослых


                                                   35%
  35%
                                                                   84%

      38,2%                                  42% 57% 94%                 74%
                                                                               43%
                                                             82%   67%
                                             83%

                    95%                            97%

                       55%                        70%
                                                                         15%




Ford A.C., Axon A.T. // Helicobacter. 2010; 15 (Suppl. 1):
                                                   1-6.                              S
Распространение инфекции Н.рylori
 Взрослое население крупных городов (%)

                                                                                                              100
                                                                                              97%
                                                                                                              90
                                                            86%                                               80
                                                                                                              70
                                                                                                             60
                                                                                55%
                                                                                                             50
                                                                    63%                                      40
                                                                                                    44%      30
                                                                                        38%                  20
                                                                                                             10
         экологически неблагоприятные районы                                                                 0
                 экологически благоприятные районы
                                                                                                    Москва
                                                                                            Минск
                                                                      Омск
Бельмер, С.В. И др. Эпидемиология хеликобактериоза // Медицинский портал helicobacter.ru.
[Электронный ресурс]. URL: http://www.helicobacter.ru/index.php?i=48                                            S
Роль инфекции Н.рylori является ведущей в
          развитии целого ряда гастроэнтерологических
                          заболеваний

                                                          Н.рylori
                                                                                                          Генетические
   Факторы
                                                                                                            факторы
 внешней среды                       Хронический активный гастрит


                                                                                                       MALT-лимфома
Язвенная болезнь
      ДПК
                                                                                              Рак желудка
         Язвенная болезнь                                   Атрофия
             желудка                                        слизистой

Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с.                М
                                                                                                                    M
Helicobacter pylori:
ведущий этиологический фактор
язвенной болезни желудка и ДПК
       Язва ДПК                             Язва желудка
              5 1%
              5%
                  2%
                                                                  25%




                                                                   3%
           92%                                        70%          2%


   H. pylori
    НПВС
   Синдром Золлингера-Эллисона
    Другое

                  Marshall. Am J Gastroenterol 1994;89:S116–28.         М
Частота реинфекции H.pylori в
     крупных исследованиях
 1,7-3,4% (n=401, 12 месяцев, Восточная Европа -
     Швеция)1
 1,8% (n=557, 5 лет, Бразилия) 2
 9,1% (n=187, 3,5 года, Ю. Корея) 3
 У детей 18-25% (5,5-6% в год) 4

1. Z. Tulassay et al., Scand J. Gastroenterol., 2010; 45: 1048–1058
2. Silva F.M. et al. Helicobacter 2010;15(1):46-52.
3. Ryu K.H. et al. World J Gastroenterol. 2010;16(2):251-5.
4. Halitim F. et al. Helicobacter. 2006 11(3):168-72.




                                                                      М
Две эпидемиологические модели инфекции
                      H. pylori: развитые и развивающиеся страны

                                                                              100
                     100
                                 Развивающиеся страны                                           Развивающиеся страны
                                                                               90
                     90
% инфицированности




                                                                               80
                     80
                                                                               70
                     70
                                                                               60
                     60
                     50               Развитые страны                          50
                                                                               40
                     40                                                                                  Развитые страны
                                                                               30
                     30
                                                                               20
                     20
                                                                               10                                             возраст
                     10                                         возраст         0
                      0
                                                                                    0     4     8      12     16   20   24   28
                           0     10   20   30    40  50        60      70
                               Все возрастные группы                                    Дети, подростки, молодежь




                                                          Jagadish C. Ind J of Pediatr.; V.74-2007:287-290.                             М
Роль инфекции H. pylori и соляной
кислоты в патогенезе язвенной болезни


                 HCl        Просвет желудка



                            Слизь



                            Клетки эпителия




                                         S
Рецидив язвенной болезни и H.pylori
Без проведения соответствующей терапии у большинства
  пациентов рецидив заболевания наблюдается уже в
                течение первого года
  %




      Misiewicz JJ. Management of Helicobacter pylori-related disorders. Eu J Gastroenterol Hepatol 1997; 9 (suppl 1): S17-S21


                                                                                                                                 М
Главный принцип терапии язвенной
   болезни, ассоциированной с
             H.pylori
             эрадикация

   Порог эрадикации, рекомендованный
Маастрихтским соглашением - не менее 80%




              Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81   М
Роль ИПП в лечении язвенной болезни,
       ассоциированной с H.pylori
  • Увеличивают стабильность и продолжительность действия

  антибиотиков

  • Создают благоприятные условия к делению H.pylori, когда бактерия

  становиться наиболее восприимчивой к действию антибиотиков

  • Уменьшают общий объем секрета

         • повышение концентрации антибиотиков в желудочном соке

         • уменьшение толщины слизи на поверхности эпителия




Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с.   М
Язвенная болезнь требует своевременного
  и максимально эффективного лечения




1.   Гостищев В.К., Евсеев М.А. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии: патогенез, диагностика, лечение. Москва,
     2008, 377c.
2.   Highlights from the VII Workshop on Helicobacter pylori.,Houston, Texas and the X World Congress of Gastroenterology, Los Angeles,
     California,1994:2.
3.   Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) под ред. В.И. Чиссова. М: ФГУ «МНИОИ
     им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.- 256 с.
4.   Correa P, Houghton J. Gastroenterol 2007; 133: 659-672.
5.   Пиманов С.И. и др. Сonsillium Medicum 2008: том 10, №8, С.67-72.
6.   Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Русский медицинский журнал. – 1996. - №3. – С.140-150.                                                М
Эволюция антисекреторной терапии




  Омепразол   Эзомепразол

                                   М
Концентрация эзомепразола в плазме
     крови выше по сравнению
          с омепразолом
   Средняя концентрация
   нмоль/л
   1500
                                                            Эзомепразол 15 мг
   1250
                              День 7                        Омепразол 15 мг
   1000

    750

    500
                                                                        часы
    250                                                   Время после приема

      0
          0      1           2            3           4            5            6


                Andersson, Bradberg et al Gastroenterology. — 2000. — 118. — A1210.   М
Увеличение дозы Нексиума до 40 мг
            даёт существенный прирост
             клинических преимуществ
Среднее значение концентрации в плазме
(нмоль/л)
       4000                     Более 500%                                    Пациенты с ГЭРБ
                                                                              5-й день
       3500                     по сравнению с
                                омепразолом 20 мг                                             ®
       3000                                                                           Нексиум
                                                                                      40 мг в сутки
       2500                              180% по сравнению   Нексиум
                                         с омепразолом 20 мг 20 мг в сутки
       2000
                                                                                      Омепразол
       1500                                                                           20 мг в сутки
       1000
         500
            0
                0    1     2    3        4        5        6        7        8
                     Время после приёма (часы)
                                Lind et al Aliment Pharmacol Ther 14:861-867 (2000)
                                                                                                      М
Фармакодинамика ИПП
открытое, сравнительное, перекрестное исследование


                                                                              p<0,0001
Эзомепразол              58,43% времени                                Нексиум VS омепразол,
   40 mg                                                               лансопразол, пантопразол

Рабепразол               50,53% времени                                       P=0,0004
  20 mg                                                                Нексиум VS рабепразол

Омепразол              49,16% времени
  20 mg                                                                      n=34
Лансопразол
   30 mg
                        47,98% времени                                       ГЭРБ
Пантопразол
                     41,94% времени
   40 mg
                                                      10          20
       Время с внутрижелудочным pH >4 (hours) на 5 день
       1.Miner P et al. Am J Gastroenterol 2006;101:404–5, 406;
       2. Miner P et al. Am J Gastroenterol 2003;98:2616–20                                       М
                                                                                                  M
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005г.)


Показания к эрадикационной
терапии
соответствуют прежнему соглашению*,
за исключением:                                                      Уровень доказательности

 Длительный прием аспирина
 Длительный прием НПВП                                                       А

 (но эрадикационная терапия недостаточна для                                  А
 предотвращения язв)
      Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81


                                                                                           М
                                                         * ЯБ желудка и ДПК – критерий А
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)


  Показания к эрадикационной
  терапии
  Атрофический гастрит
   Эрадикация H.pylori останавливает                           Уровень доказательности

   распространение атрофического
                                                                           В
   гастрита и может приводить к регрессии
   атрофии
   Эффект в отношении кишечной
                                                                           В
   метаплазии не установлен

                        Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81                  М
Маастрихт-3
 (Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)


   H.pylori и ГЭРБ
                                                                    Уровень доказательности
 Эрадикация H. pylori не вызывает ГЭРБ
 Эрадикация H. pylori не влияет на                                            А
 результаты терапии ГЭРБ ингибиторами                                          А
 протонной помпы у европеоидов
 У больных ГЭРБ с предполагаемым
 длительным приемом ИПП необходимо
                                                                               А
 проводить диагностику H. pylori и
 проведение эрадикационной терапии
                       Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81                       М
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)


  Эрадикационная терапия в возрастном
  аспекте

  Не существует отдельных показаний для проведения
   эрадикации H.pylori у детей и подростков
   (лечение проводится как и у взрослых с расчетом
   суточных доз препаратов исходя из массы тела)
  У пожилых могут быть несколько уменьшены дозы
   антибактериальных препаратов с учетом возраста

                         Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81   М
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)


   Диагностика

   Подходы к диагностике соответствуют прежнему соглашению,
   за исключением положения:

   Быстрый уреазный тест дает возможность
   диагностировать H. pylori и назначать эрадикационную
   терапию



                        Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81   М
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)


      Лечение

 I.    Терапия первой линии
       ИПП 2 р/д + К + А (или М) в прежних дозах может быть
       назначена, если:

 резистентность наиболее распространенных
      штаммов H.pylori в данном регионе к
      кларитромицину не превышает 15-20%, к
      метронидазолу – 40%
                        Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81   М
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)
   Лечение

 II. Квадротерапия в качестве схемы первой линии
     (ИПП 2 р/д + Т + ВТД в прежних дозах, М – 1500 мг/сут)
     может быть назначена, если:

   резистентность наиболее распространенных штаммов
   H.pylori в данном регионе к кларитромицину и
   метронидазолу превышает оговоренный порог
   имеется гиперчувствительность к амоксициллину или
   кларитромицину
                         Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81   М
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)

   Лечение
                                                       ВТД- висмута трикалия дицитрат
                                                       Т – тетрациклин
 III. Терапия второй линии                             М – метронидазол

    (ИПП 2 р/д + Т + ВТД в прежних дозах, М – 1500 мг/сут)
    Если она недоступна, назначаются:
 схемы с левофлоксацином, фуразолидоном, рифамицином,
  рифабутином

 выбор препарата определяется результатами бактериологического
  исследования с определением чувствительности бактерии, в том
  числе и к препаратам первых линий, использовавшихся ранее

                           Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81             М
Маастрихт-3
(Флоренция, 17-18 марта 2005 г.)

      Длительность
        лечения
  увеличение длительности эрадикационной терапии до 14 дней

   (14-ти дневная терапия на 12% эффективней, чем 7-ми дневная)

  7-ми дневные схемы могут быть применены, если качественными

   «локальными исследованиями» продемонстрирована ее

   эффективность и рентабельность




                           Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81   М
Высокая частота эрадикации H. pylori, достигаемая при
использовании 7-дневной тройной терапии с Нексиумом, в
        сравнении со схемами с Омепразолом.


                                                                            1

                                                                            2
                                                                                3

                                                                                4



                                                                                    5
                                                                                    6




1. Lind T. et al. Helicobacter 1996;1:138–44.
2. Lind T. et al. Gastroenterology 1999;116:248–53.
3. Veldhuyzen van Zanten S. et al. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:289–95.
4. Malfertheiner P. et al. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:703–12.
5. Veldhuyzen van Zanten S et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1605–11.
6. Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13:1457–65.




                                                                                        М
Нексиум в составе тройной терапии позволяет сократить
 лечение, необходимое для заживления дуоденальной
               язвы с 4 недель до 1 недели
Больные 100      91              90-97% 92-98%
                                                                                    Нексиум -
с                                                                                   тройная терапия,
зажившей                                                                            без дальнейшей
язвой,    80                                                                        монотерапии
контроль
на 4                                                                                Омепразол –
          60
неделе, %                                                                           тройная терапия
                                                                                    + 3 недели
         40                                                                         омепразола

         20

          0

               Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol , 2001;13(12):1457–1465.                М
Нексиум в составе тройной терапии позволяет достичь
           эрадикации H.pylori до 93% всего за 7 дней
Больные с                            n=405
эффективной
эрадикацией
                         91                                                                 Нексиум -
на 4-6 нед. 100
                                         84-93% 85-93%                                      тройная терапия,
после
окончания                                                                                   без дальнейшей
терапии, % 80                                                                               монотерапии

                                                                                            Омепразол –
            60
                                                                                            тройная терапия
                                                                                            + 3 недели
            40                                                                              омепразола

            20

             0
                  Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol , 2001;13(12):1457–1465.
                                                                      Tulassay et al 2001                     М
Нексиум эффективно купирует боль в эпигастрии на
            фоне однонедельной тройной терапии без
                 последующей монотерапии ИПП
Больные с
эпигастральной
 болью, %                                                                     Симптомы боли
      100
       80
                                                                                    Нет данных
                                                                                    Слабые
                                                                                    Умеренные
      60                                                                            Выраженные
      40

        0
       20

        До лечения         1 неделя                 4 недели                   8 недель


                  Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol , 2001;13(12):1457–1465.        М
Нексиум быстро ликвидирует эпигастральную боль у
пациентов с язвенной болезнью в составе стандартной
                                       тройной терапии
         Пациенты с эпигастральной
100        болью, %
                                                                                Выраженность болевого синдрома
90

 7
 0
 5
                                                                                 Частота боли
 0
30

10
      До лечения   Через 7 дней        До лечения Через 7 дней
            тяжесть боли                    частота боли

                             Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536.                   М
Режим тройной терапии, основанной на Нексиуме,
             эффективен при эрадикации H.pylori

      % пациентов с успешной
       эрадикацией H.pylori
                                                                       Тройная терапия c Эзомепразолом
100                                                                    + Эзомепразол 20 мг

90                           82%                                       Тройная терапия c
                 77%                                                   Эзомепразолом
70                                                                      + Плацебо
                                                                        Эзомепразол 20 мг
                                                                        + Эзомепразол 20 мг
 5
 0
30
          9,5%
10


                   Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536.                     М
Режим тройной терапии, основанной на Нексиуме,
      эффективен при заживлении язвенных поражений
                         желудка


% пациентов с заживлением
язвенных дефектов через 8 нед.
                                                                      Тройная терапия c Эзомепразолом
100                       96%                                         + Эзомепразол 20 мг
         93%    90%
90                                                                    Тройная терапия c
                                                                      Эзомепразолом
70                                                                     + Плацебо
                                                                       Эзомепразол 20 мг
                                                                       + Эзомепразол 20 мг
 5
 0
30

10


                  Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536.                     М
Нексиум эффективно предупреждает рецидив язвенной
      болезни в составе 7-дневной эрадикационной схемы
      % пациентов с отсутствием
        рецидивов ЯБ за время
              наблюдения
                                                                       Тройная терапия c Эзомепразолом
100                                                                    + Эзомепразол 20 мг
                             90%
                 87%
90        74%                                                          Тройная терапия c
                                                                       Эзомепразолом
70                                                                      + Плацебо
                                                                        Эзомепразол 20 мг
                                                                        + Эзомепразол 20 мг
 5
 0
30

10

                   Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536.
                                                                                                         М
Динамика гистологической картины антрального гастрита
  в течение 12 мес. после эрадикационной терапии на
                основе эзомепразола по поводу ЯБЖ
  12
  Выраженность гастрита (баллы)*
                                                          **                     **
        10,4 10 10,2                                      10,1                                n=401
                                                                                 9,9
  10
                                                                                               ЭАК+плацебо
   8
                                                                                               ЕАК+Э20
                                       **                                                      Е+Е20
   6
                                       4,8
   4                                                                   3,7 3,8
                             2,9 2,8               3 3,3                                      **p<0,0001

   2

   0
          До начала         4-8 недель           6 месяцев            12 месяцев
           терапии
  * Выраженность гастрита (суммарная по 5 гистологическим признакам) по шкале 0-15 баллов




                              Tulassay et al.Scand J Gastroenterol, 2010 Sep;45(9):1048-58.                  М
Мета-анализ эффективности использования
      моноизомеров и рацематов ингибиторов протонной
           помпы в схемах антихеликобактерной терапии




Исаков В.А., Ганская Ж.Ю. Клин Гастроэнтерол и Гепатол. Русское издание 2008; №6: 463-468.
                                                                                             М
Современная концепция ведения
       больных с гастродуоденальными
      язвенными кровотечениями
  Эндоскопическая
    диагностика
   и эндогемостаз

                                                                            Неотложное
  Антисекреторная                                                           оперативное
  терапия в/в ИПП                                                          вмешательство


Продолжение терапии
   пероральными
   формами ИПП
                                                                                                                м
      М.А. Евсеев. Антисекреторные препараты в неотложной хирургической гастроэнтерологии.- М., 2009. – 193с.
СТРАТЕГИЯ антисекреторной терапии
при язвенных кровотечениях
Базисный компонент терапии – эффективный ингибитор протонной помпы




    72 часа                           27 суток

Парентеральная Пероральная терапия: ЭЗОМЕПРАЗОЛ
   терапия

                                    40 мг/сут
Эзомепразол в/в
 80 мг + 8 мг/час
                     Эрадикация
                         НР                                                                    м
                                      Sung JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:666–77.
Нексиум – современный ингибитор
                протонной помпы, высоко
         эффективный при лечении язвенной болезни
 Нексиум - это быстрое освобождение от боли в составе 7
   дневной эрадикационной терапии1,2.
 В схемах эрадикационной терапии Нексиум обеспечивает
   высокий уровень эрадикации H.pylori (90%) всего за 7
   дней1, а также эффективно предупреждает рецидив
   язвенной болезни2.
 Нексиум –современная антисекреторная терапия по
   доступной цене.


  язвенной болезни
1. Tulassay Z, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13(12):1457–1465.
2. Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536.
                                                                           M
Нексиум –
                 показания к применению1
 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) с
  эзофагитом, без эзофагита (лечение, поддерживающая
  терапия) –
   у взрослых и детей с 12 лет
 Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в
  составе комбинированной эрадикационной терапии)
 НПВП-ассоциированные гастропатии (лечение и
  профилактика)
 Синдром Золлингера-Эллиссона или другие состояния,
  характеризующиеся патологической секрецией
 Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов,
  перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в
  применения препаратов, снижающих секрецию желез
  желудка) для профилактики рецидива

       1. Инструкция по медицинскому применению препарата Нексиум

Антисекреторная терапия язвенной болезни

  • 1.
  • 2.
    Приложение 1.5. Раскрытиеинформации о потенциальном конфликте интересов RU-RO/LE-CO/MED-SOP 002 ver. 1, 01 July 2011 Конференция компании АстраЗенека 25 мая 2012 Антисекреторная терапия язвенной болезни Пахомова Анна Леонидовна Представлена только информация в рамках зарегистрированных в РФ показаний Мнение лектора не всегда может совпадать с точкой зрения компании AstraZeneca Мероприятие организовано компанией AstraZeneca NEX 298-08-11 М
  • 3.
    Приложение 1.5. Раскрытиеинформации о потенциальном конфликте интересов RU-RO/LE-CO/MED-SOP 002 ver. 1, 01 July 2011 Раскрытие информации о потенциальном конфликте интересов <ФИО лектора>, <звание> ФИНАНСОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ: <должность>, <место работы> Научные гранты/клинические <название компании>, <название компании>, ... исследования: Лектор: <название компании>, <название компании>, ... Член научного <название компании>, <название компании>, ... (консультативного) совета: Консультант: <название компании>, <название компании>, ... Сотрудник (в том числе – <название компании>, <название компании>, ... частичная занятость): ...... ....... Представленные материалы содержат сведения только о зарегистрированных в <страна> показаниях к применению <название препарата>. М
  • 4.
    Язвенная болезнь -определение  Гетерогенное заболевание гастродуоденальной зоны с рецидивирующим клиническим течением и чередованием периодов обострения и ремиссии, морфологически характеризующееся формированием локального язвенного дефекта слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки (ДПК) до подслизистой основы Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с. M
  • 5.
    Эпидемиология язвенной болезни желудка и ДПК  Относится к наиболее частым заболеваниям (от 5 до 15%, в среднем 7-10% взрослого населения) - 2 место после ИБС1,2.  В РФ заболеваемость язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки составила 157,6 на 100.000 населения1.  Пик заболеваемости 35-40 лет3.  Распространённость язвы ДПК в 15-20 раз выше по сравнению с язвенной болезнью желудка3. 1. Скворцов В.В., Одинцов В.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Медицинский алфавит. Больница. - 2010 г. - № 4. С. 13-17. 2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К. и др. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей). - М. – 2004. 3. Фирсова Л.Д., Машарова А.А., Бордин Д.С., Янова О.Б. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки // – М: Планида. – 2011. – 52 С. М
  • 6.
    Язвенная болезнь: заболевание, опасноесвоими осложнениями  За последние годы доля больных с впервые выявленной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в России возросла с 18% до 26%1.  Под диспансерным наблюдением находится около 3 млн. человек1.  Прием НПВП повышает риск развития  эрозивно-язвенных поражений слизистой в 3-5 раз2,3  кровотечений и перфораций в 8 раз2,3  Затраты на лечение ЖК кровотечений в США составляют 750 млн $ / год4 1. Ивашкин В.Т. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни /В.Т.Ивашкин, Е.К.Баранская, О.С.Шифрин и др. //Российский медицинский журнал. 2002. - Т.4, № 2. - С.42-46. 2. Langman et al JAMA 1999;282:1929–1933; 3. Silverstein et al Ann Intern Med. 1995;123:241-249. 4. Barkun A. et al. Ann Intern Med. 2010 Jan 19;152(2):101-13. М
  • 7.
    Желудочно-кишечные кровотечения  Частотаосложнений язвенной болезни в России за последние 30 лет, несмотря на внедрение Н2-блокаторов, ИПП, эрадикации НР, не изменилась1-3  Частота кровотечений из верхних отделов ЖКТ составляет 30–150 случаев на 100,000 взрослых людей в год, и в большинстве случаев они приводят к госпитализации4,5  68% случаев составляют люди старше 60 лет, а 27% – в возрасте более 80 лет5.  Смертность от ЯК продолжает оставаться высокой (5-10%, до 15%)1,3 S 1. Цуканов В.В. и соавт., Тер. архив, 2007, №2, с.15-18. 2. Чернооков А.И. и соавт, РЖГГК, 2008, №.5, пр. № 32, с.156. 3. Островский А.Г. и соавт, ЭиКГ, 2008, №.1, пр. № 1, с.200-203. 4. В.К. Гостищев, М.А. Евсеев. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 384c. 5. Alan N. Barkun Ann Intern Med. 2010;152:101-113
  • 8.
    Язвенные кровотечения – оперативная активность N Язвенные кровотечения Оперативная активность 1990 1995 2000 2005 2010 Личный архив проф. Евсеева М.А. (д.м.н. профессор) Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, 2010г S
  • 9.
    Этиопатогенетическая классификация ЯБ 2. Язвенная болезнь желудка и ДПК (первичная) а) Н.рylori-зависимая форма (ЯБДПК -90%, ЯБЖ – 70%) б) Н.рylori-независимая форма 2. Симптоматические (вторичные) язвы а) стрессовые (80%) б) эндокринные в) при сердечно–сосудистых заболеваниях (у 10–30%) г) токсические д) медикаментозные е) прочие (панкреатогенные, гепатогенные и др.) М Топчий Н.В. Применение ингибиторов протонной помпы при симптоматических язвах // Медицинский портал rmj.ru. [Электронный ресурс]. URL: http:// www.rmj.ru/articles_7704.htm
  • 10.
    Исторические постулаты патогенеза язвенной болезни «БЕЗ КИСЛОТЫ НЕ БЫВАЕТ ЯЗВЫ» K. SCHWARTZ (1910) «НЕТ H.pylori – НЕТ ЯЗВЫ» D.Y. GRAHAM (1989) «НЕТ H.pylori – НЕТ Hp-АССОЦИИРОВАННОЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ» G.N.J. TYTGAT (1995) Pavel Skok. GUT and Diseases – peptic ulcer and helicobacter pylori// Медицинский портал mf.uni-mb.si/ [Электронный ресурс],. URL: http://www.mf.uni-mb.si/ipweb/html/SkokP%20Gut%20and%20diseases.pdf М
  • 11.
    НЕТ ЯЗВЫ ЯЗВА ФАКТОРЫ АГРЕССИИ • ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ • ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ПЕПСИНА • НАРУШЕНИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ •СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЛИЗИ МОТОРИКИ • ПРОДУКЦИЯ БИКАРБОНАТОВ • РЕГЕНЕРАЦИЯ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ • Helicobacter pylori КЛЕТОК • ПРЯМОЕ ТРАВМАТИЗИРУЮЩЕЕ • КРОВОТОК В СОЖ ВОЗДЕЙСТВИЕ ПИЩИ • СИНТЕЗ ПРОСТАГЛАНДИНОВ Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни.– М., 2005.– 30 с. М
  • 12.
    Helicobacter pylori грамотрицательные неспорообразующиеаэрофильные бактерии спиралевидной формы толщина 0,5-1,0 мкм длина 2,5-3,5 мкм 2-6 мономерных жгутиков ИСТОЧНИК ИНФЕКЦИИ благоприятные условия больной человек для жизни бактерий: температура 370 С ПУТИ ПЕРЕДАЧИ влажность 98% фекально-оральный, уровень рН-среды 4,0-6,0 орально-оральный, ятрогенный Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с. S
  • 13.
    Распространенность H.pylori в мире у взрослых 35% 35% 84% 38,2% 42% 57% 94% 74% 43% 82% 67% 83% 95% 97% 55% 70% 15% Ford A.C., Axon A.T. // Helicobacter. 2010; 15 (Suppl. 1): 1-6. S
  • 14.
    Распространение инфекции Н.рylori Взрослое население крупных городов (%) 100 97% 90 86% 80 70 60 55% 50 63% 40 44% 30 38% 20 10 экологически неблагоприятные районы 0 экологически благоприятные районы Москва Минск Омск Бельмер, С.В. И др. Эпидемиология хеликобактериоза // Медицинский портал helicobacter.ru. [Электронный ресурс]. URL: http://www.helicobacter.ru/index.php?i=48 S
  • 15.
    Роль инфекции Н.рyloriявляется ведущей в развитии целого ряда гастроэнтерологических заболеваний Н.рylori Генетические Факторы факторы внешней среды Хронический активный гастрит MALT-лимфома Язвенная болезнь ДПК Рак желудка Язвенная болезнь Атрофия желудка слизистой Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с. М M
  • 16.
    Helicobacter pylori: ведущий этиологическийфактор язвенной болезни желудка и ДПК Язва ДПК Язва желудка 5 1% 5% 2% 25% 3% 92% 70% 2% H. pylori НПВС Синдром Золлингера-Эллисона Другое Marshall. Am J Gastroenterol 1994;89:S116–28. М
  • 17.
    Частота реинфекции H.pyloriв крупных исследованиях  1,7-3,4% (n=401, 12 месяцев, Восточная Европа - Швеция)1  1,8% (n=557, 5 лет, Бразилия) 2  9,1% (n=187, 3,5 года, Ю. Корея) 3  У детей 18-25% (5,5-6% в год) 4 1. Z. Tulassay et al., Scand J. Gastroenterol., 2010; 45: 1048–1058 2. Silva F.M. et al. Helicobacter 2010;15(1):46-52. 3. Ryu K.H. et al. World J Gastroenterol. 2010;16(2):251-5. 4. Halitim F. et al. Helicobacter. 2006 11(3):168-72. М
  • 18.
    Две эпидемиологические моделиинфекции H. pylori: развитые и развивающиеся страны 100 100 Развивающиеся страны Развивающиеся страны 90 90 % инфицированности 80 80 70 70 60 60 50 Развитые страны 50 40 40 Развитые страны 30 30 20 20 10 возраст 10 возраст 0 0 0 4 8 12 16 20 24 28 0 10 20 30 40 50 60 70 Все возрастные группы Дети, подростки, молодежь Jagadish C. Ind J of Pediatr.; V.74-2007:287-290. М
  • 19.
    Роль инфекции H.pylori и соляной кислоты в патогенезе язвенной болезни HCl Просвет желудка Слизь Клетки эпителия S
  • 20.
    Рецидив язвенной болезнии H.pylori Без проведения соответствующей терапии у большинства пациентов рецидив заболевания наблюдается уже в течение первого года % Misiewicz JJ. Management of Helicobacter pylori-related disorders. Eu J Gastroenterol Hepatol 1997; 9 (suppl 1): S17-S21 М
  • 21.
    Главный принцип терапииязвенной болезни, ассоциированной с H.pylori эрадикация Порог эрадикации, рекомендованный Маастрихтским соглашением - не менее 80% Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 22.
    Роль ИПП влечении язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori • Увеличивают стабильность и продолжительность действия антибиотиков • Создают благоприятные условия к делению H.pylori, когда бактерия становиться наиболее восприимчивой к действию антибиотиков • Уменьшают общий объем секрета • повышение концентрации антибиотиков в желудочном соке • уменьшение толщины слизи на поверхности эпителия Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. – ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 754с. М
  • 23.
    Язвенная болезнь требуетсвоевременного и максимально эффективного лечения 1. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии: патогенез, диагностика, лечение. Москва, 2008, 377c. 2. Highlights from the VII Workshop on Helicobacter pylori.,Houston, Texas and the X World Congress of Gastroenterology, Los Angeles, California,1994:2. 3. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) под ред. В.И. Чиссова. М: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.- 256 с. 4. Correa P, Houghton J. Gastroenterol 2007; 133: 659-672. 5. Пиманов С.И. и др. Сonsillium Medicum 2008: том 10, №8, С.67-72. 6. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Русский медицинский журнал. – 1996. - №3. – С.140-150. М
  • 24.
    Эволюция антисекреторной терапии Омепразол Эзомепразол М
  • 25.
    Концентрация эзомепразола вплазме крови выше по сравнению с омепразолом Средняя концентрация нмоль/л 1500 Эзомепразол 15 мг 1250 День 7 Омепразол 15 мг 1000 750 500 часы 250 Время после приема 0 0 1 2 3 4 5 6 Andersson, Bradberg et al Gastroenterology. — 2000. — 118. — A1210. М
  • 26.
    Увеличение дозы Нексиумадо 40 мг даёт существенный прирост клинических преимуществ Среднее значение концентрации в плазме (нмоль/л) 4000 Более 500% Пациенты с ГЭРБ 5-й день 3500 по сравнению с омепразолом 20 мг ® 3000 Нексиум 40 мг в сутки 2500 180% по сравнению Нексиум с омепразолом 20 мг 20 мг в сутки 2000 Омепразол 1500 20 мг в сутки 1000 500 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Время после приёма (часы) Lind et al Aliment Pharmacol Ther 14:861-867 (2000) М
  • 27.
    Фармакодинамика ИПП открытое, сравнительное,перекрестное исследование p<0,0001 Эзомепразол 58,43% времени Нексиум VS омепразол, 40 mg лансопразол, пантопразол Рабепразол 50,53% времени P=0,0004 20 mg Нексиум VS рабепразол Омепразол 49,16% времени 20 mg n=34 Лансопразол 30 mg 47,98% времени ГЭРБ Пантопразол 41,94% времени 40 mg 10 20 Время с внутрижелудочным pH >4 (hours) на 5 день 1.Miner P et al. Am J Gastroenterol 2006;101:404–5, 406; 2. Miner P et al. Am J Gastroenterol 2003;98:2616–20 М M
  • 28.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005г.) Показания к эрадикационной терапии соответствуют прежнему соглашению*, за исключением: Уровень доказательности  Длительный прием аспирина  Длительный прием НПВП А (но эрадикационная терапия недостаточна для А предотвращения язв) Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М * ЯБ желудка и ДПК – критерий А
  • 29.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005 г.) Показания к эрадикационной терапии Атрофический гастрит  Эрадикация H.pylori останавливает Уровень доказательности распространение атрофического В гастрита и может приводить к регрессии атрофии  Эффект в отношении кишечной В метаплазии не установлен Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 30.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18марта 2005 г.) H.pylori и ГЭРБ Уровень доказательности  Эрадикация H. pylori не вызывает ГЭРБ  Эрадикация H. pylori не влияет на А результаты терапии ГЭРБ ингибиторами А протонной помпы у европеоидов  У больных ГЭРБ с предполагаемым длительным приемом ИПП необходимо А проводить диагностику H. pylori и проведение эрадикационной терапии Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 31.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005 г.) Эрадикационная терапия в возрастном аспекте  Не существует отдельных показаний для проведения эрадикации H.pylori у детей и подростков (лечение проводится как и у взрослых с расчетом суточных доз препаратов исходя из массы тела)  У пожилых могут быть несколько уменьшены дозы антибактериальных препаратов с учетом возраста Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 32.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005 г.) Диагностика Подходы к диагностике соответствуют прежнему соглашению, за исключением положения:  Быстрый уреазный тест дает возможность диагностировать H. pylori и назначать эрадикационную терапию Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 33.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005 г.) Лечение I. Терапия первой линии ИПП 2 р/д + К + А (или М) в прежних дозах может быть назначена, если:  резистентность наиболее распространенных штаммов H.pylori в данном регионе к кларитромицину не превышает 15-20%, к метронидазолу – 40% Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 34.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005 г.) Лечение II. Квадротерапия в качестве схемы первой линии (ИПП 2 р/д + Т + ВТД в прежних дозах, М – 1500 мг/сут) может быть назначена, если:  резистентность наиболее распространенных штаммов H.pylori в данном регионе к кларитромицину и метронидазолу превышает оговоренный порог  имеется гиперчувствительность к амоксициллину или кларитромицину Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 35.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005 г.) Лечение ВТД- висмута трикалия дицитрат Т – тетрациклин III. Терапия второй линии М – метронидазол (ИПП 2 р/д + Т + ВТД в прежних дозах, М – 1500 мг/сут) Если она недоступна, назначаются:  схемы с левофлоксацином, фуразолидоном, рифамицином, рифабутином  выбор препарата определяется результатами бактериологического исследования с определением чувствительности бактерии, в том числе и к препаратам первых линий, использовавшихся ранее Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 36.
    Маастрихт-3 (Флоренция, 17-18 марта2005 г.) Длительность лечения  увеличение длительности эрадикационной терапии до 14 дней (14-ти дневная терапия на 12% эффективней, чем 7-ми дневная)  7-ми дневные схемы могут быть применены, если качественными «локальными исследованиями» продемонстрирована ее эффективность и рентабельность Malfertheiner P. et al. Gut. 2007; 56(6): 772-81 М
  • 37.
    Высокая частота эрадикацииH. pylori, достигаемая при использовании 7-дневной тройной терапии с Нексиумом, в сравнении со схемами с Омепразолом. 1 2 3 4 5 6 1. Lind T. et al. Helicobacter 1996;1:138–44. 2. Lind T. et al. Gastroenterology 1999;116:248–53. 3. Veldhuyzen van Zanten S. et al. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:289–95. 4. Malfertheiner P. et al. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:703–12. 5. Veldhuyzen van Zanten S et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1605–11. 6. Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13:1457–65. М
  • 38.
    Нексиум в составетройной терапии позволяет сократить лечение, необходимое для заживления дуоденальной язвы с 4 недель до 1 недели Больные 100 91 90-97% 92-98% Нексиум - с тройная терапия, зажившей без дальнейшей язвой, 80 монотерапии контроль на 4 Омепразол – 60 неделе, % тройная терапия + 3 недели 40 омепразола 20 0 Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol , 2001;13(12):1457–1465. М
  • 39.
    Нексиум в составетройной терапии позволяет достичь эрадикации H.pylori до 93% всего за 7 дней Больные с n=405 эффективной эрадикацией 91 Нексиум - на 4-6 нед. 100 84-93% 85-93% тройная терапия, после окончания без дальнейшей терапии, % 80 монотерапии Омепразол – 60 тройная терапия + 3 недели 40 омепразола 20 0 Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol , 2001;13(12):1457–1465. Tulassay et al 2001 М
  • 40.
    Нексиум эффективно купируетболь в эпигастрии на фоне однонедельной тройной терапии без последующей монотерапии ИПП Больные с эпигастральной болью, % Симптомы боли 100 80 Нет данных Слабые Умеренные 60 Выраженные 40 0 20 До лечения 1 неделя 4 недели 8 недель Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol , 2001;13(12):1457–1465. М
  • 41.
    Нексиум быстро ликвидируетэпигастральную боль у пациентов с язвенной болезнью в составе стандартной тройной терапии Пациенты с эпигастральной 100 болью, % Выраженность болевого синдрома 90 7 0 5 Частота боли 0 30 10 До лечения Через 7 дней До лечения Через 7 дней тяжесть боли частота боли Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536. М
  • 42.
    Режим тройной терапии,основанной на Нексиуме, эффективен при эрадикации H.pylori % пациентов с успешной эрадикацией H.pylori Тройная терапия c Эзомепразолом 100 + Эзомепразол 20 мг 90 82% Тройная терапия c 77% Эзомепразолом 70 + Плацебо Эзомепразол 20 мг + Эзомепразол 20 мг 5 0 30 9,5% 10 Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536. М
  • 43.
    Режим тройной терапии,основанной на Нексиуме, эффективен при заживлении язвенных поражений желудка % пациентов с заживлением язвенных дефектов через 8 нед. Тройная терапия c Эзомепразолом 100 96% + Эзомепразол 20 мг 93% 90% 90 Тройная терапия c Эзомепразолом 70 + Плацебо Эзомепразол 20 мг + Эзомепразол 20 мг 5 0 30 10 Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536. М
  • 44.
    Нексиум эффективно предупреждаетрецидив язвенной болезни в составе 7-дневной эрадикационной схемы % пациентов с отсутствием рецидивов ЯБ за время наблюдения Тройная терапия c Эзомепразолом 100 + Эзомепразол 20 мг 90% 87% 90 74% Тройная терапия c Эзомепразолом 70 + Плацебо Эзомепразол 20 мг + Эзомепразол 20 мг 5 0 30 10 Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536. М
  • 45.
    Динамика гистологической картиныантрального гастрита в течение 12 мес. после эрадикационной терапии на основе эзомепразола по поводу ЯБЖ 12 Выраженность гастрита (баллы)* ** ** 10,4 10 10,2 10,1 n=401 9,9 10 ЭАК+плацебо 8 ЕАК+Э20 ** Е+Е20 6 4,8 4 3,7 3,8 2,9 2,8 3 3,3 **p<0,0001 2 0 До начала 4-8 недель 6 месяцев 12 месяцев терапии * Выраженность гастрита (суммарная по 5 гистологическим признакам) по шкале 0-15 баллов Tulassay et al.Scand J Gastroenterol, 2010 Sep;45(9):1048-58. М
  • 46.
    Мета-анализ эффективности использования моноизомеров и рацематов ингибиторов протонной помпы в схемах антихеликобактерной терапии Исаков В.А., Ганская Ж.Ю. Клин Гастроэнтерол и Гепатол. Русское издание 2008; №6: 463-468. М
  • 47.
    Современная концепция ведения больных с гастродуоденальными язвенными кровотечениями Эндоскопическая диагностика и эндогемостаз Неотложное Антисекреторная оперативное терапия в/в ИПП вмешательство Продолжение терапии пероральными формами ИПП м М.А. Евсеев. Антисекреторные препараты в неотложной хирургической гастроэнтерологии.- М., 2009. – 193с.
  • 48.
    СТРАТЕГИЯ антисекреторной терапии приязвенных кровотечениях Базисный компонент терапии – эффективный ингибитор протонной помпы 72 часа 27 суток Парентеральная Пероральная терапия: ЭЗОМЕПРАЗОЛ терапия 40 мг/сут Эзомепразол в/в 80 мг + 8 мг/час Эрадикация НР м Sung JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:666–77.
  • 49.
    Нексиум – современныйингибитор протонной помпы, высоко эффективный при лечении язвенной болезни  Нексиум - это быстрое освобождение от боли в составе 7 дневной эрадикационной терапии1,2.  В схемах эрадикационной терапии Нексиум обеспечивает высокий уровень эрадикации H.pylori (90%) всего за 7 дней1, а также эффективно предупреждает рецидив язвенной болезни2.  Нексиум –современная антисекреторная терапия по доступной цене. язвенной болезни 1. Tulassay Z, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13(12):1457–1465. 2. Tulassay Z. et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008, 20:526-536. M
  • 50.
    Нексиум – показания к применению1  Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) с эзофагитом, без эзофагита (лечение, поддерживающая терапия) – у взрослых и детей с 12 лет  Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной эрадикационной терапии)  НПВП-ассоциированные гастропатии (лечение и профилактика)  Синдром Золлингера-Эллиссона или другие состояния, характеризующиеся патологической секрецией  Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после в/в применения препаратов, снижающих секрецию желез желудка) для профилактики рецидива 1. Инструкция по медицинскому применению препарата Нексиум

Editor's Notes

  • #6 В странах Западной Европы и в США в ХХ веке наметилась тенденция к снижению заболеваемости, в России такой тенденции пока нет В Саратове язвенная болезнь занимает третье место в структуре патологии ЖКТ. Мужчины болеют чаще женщин (ЯБ ДПК в 2-4 раза, ЯБ желудка – примерно в 2 раза).
  • #7 В Саратове пациенты с язвенной болезнью составляю самую многочисленную группу среди всей патологии ЖКТ.
  • #8 ЯБ – основная причина (80–90%) эпизодов острого кровотечения из верхних отделов ЖКТ (1) Частота осложнений в России за последние 30 лет не снизилась, несмотря на все успехи терапии. Частота кровотечений из верхних отделов ЖКТ составляет 30-150 случаев на 100000 взрослых в год. Большинство пациентов – люди пожилого возраста. Летальность в остром периоде при язвенном кровотечении в хирургических клиниках г. Москвы составляет в среднем 17,6% (5,9-33,5%) (2) Послеоперационная летальность при ОГДЯК составляет 4,8-35% (в т.ч. при рецидиве кровотечения в стационаре - от 10 до 45%) (1,4) Отсутствует динамика в летальности (2)
  • #9 каждый 10-й пациент с ЯБ оперируется в связи с развитием осложнений (кровотечений, реже перфораций и др.)
  • #13 Наибольшую опасность в плане заражения представляют рвотные массы, потом – слюна инфицированного. Врачи-эндоскописты относятся к группе риска по инфицированию хеликобактериозом.
  • #14 Данные за 2010 год, четкое различие между социально-экономически благоприятными странами и другими. В россии по некоторым данным – рост показателей инфицированности. Однако широкомасштабные популяционные исследования не проводились.
  • #15 В различных регионах России у значительной части городского и сельского населения инфицирование H.pylori достигает 88% Инфицирование жителей России H.pylori в основном происходит в детском возрасте, распространенность инфекции среди детей в некоторых популяциях достигает 95% Частота выявления H.pylori коррелирует с социально-экономическим статусом населения. И с уровнем образования.
  • #16 + идиопатическая железодефицитная анемия, аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура, дефицит витамина В12.
  • #18 Опасность реинфекции у взрослых невелика. У детей – выше. Т.е. основное количество рецидивов ЯБ обусловлено неэффективной эрадикацией.
  • #19 Разные эпидемиологические модели среди разных возрастных групп. Для развивающихся стран типично инфицирование в раннем детском возрасте. Это фактор риска не только язвенной болезни, но и атрофического гастрита и рака желудка – каскад Корреа. Времени хватает, чтобы патологический процесс мог завершить свою эволюцию.
  • #20 НР живет под слоем слизи, вырабатывает уреазу, нарушает механизм обратной связи, запускается гиперпродукция кислоты, в условиях недостаточного эффективных факторов защиты создаются условия для сдвига в сторону факторов агрессии – формируется язвенный дефект.
  • #21 Чем опасна инфекция НР? Язва заживет за 4 недели и без лечения, но будет рецидив, который потенциально может привести к осложнениям.
  • #22 Снижение секреции соляной кислоты – патогенетическое лечение Эрадикация Helicobacter pylori – этиотропное лечение Эрадикация - полное уничтожение вегетативных и кокковых форм бактерий Н. pylori в желудке и ДПК человека Предупреждение развития рецидивов и осложнений язвенной болезни – можно достигнуть двумя способами – постоянной антисекреторной терапией (менее эффективно) и эрадикацией (рецидив язвы – менее 5% за год).
  • #24 На первых этапах доминируют процессы гиперсекреции, которые с течением времени уступают место атрофии и дисплазии. Существуют убедительные доказательства, что эрадикация снижает риск рака, если она проведена до развития предраковых состояний.
  • #25 До 80-х годов – расцвет желудочной хирургии, когда радикально уменьшить секрецию было возможно лишь на хирургическом столе, кроме хирургии предлагалась лишь симптоматическая терапия. Потом - эра гистаминоблокаторов, пациенты ушли от хирургов к терапевтам. 1990г – ИПП, более мощные и эффективные препараты. 2000г – Не всегда омепразол давал достаточный эффект. Разделение изомеров ИПП, обладают уникальными биологическими свойствами. За создание технологии разделения оптических изомеров их создатели получили нобелевскую премию.
  • #27 Омепразол, нексиум, значительное увеличение концентрации в плазме и клинических преимуществ
  • #28 В этом исследовании проводился сравнительный фармакодинамический анализ различных ИПП, определялось время, в течнеии которого рН был выше 4. Нексиум – лучшие результаты – более 58% всего времени наблюдения. 74. Nexium ® controls the pH above 4 for significantly longer on day 5 compared with all other PPIs The duration for which the intragastric pH is maintained above 4 in the 24-hour period is a critical threshold for the effective management of GERD, 53–57 and clearly demonstrates the superiority of Nexium ® over all other PPIs. In this five-way crossover study, H. pylori -negative patients with GERD received each PPI for 5 days, with appropriate washout periods between treatments. 14 On day 5 of dosing, Nexium ® , 40 mg once daily, maintained the intragastric pH above 4 for significantly longer than either omeprazole, 20 mg once daily, pantoprazole, 40 mg once daily, lansoprazole, 30 mg once daily, or rabeprazole, 20 mg once daily.
  • #29 Язвенная болезнь желудка и ДПК, атрофический гастрит, мальтома желудка, рак желудка. В качестве альтернативного метода – при функциональной диспепсии. Маастрихт-4: эрадикация рекомендована при идиопатической железодефицитной анемии, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуре, дефиците витамина В12 Нет связи между НР и сердечно-сосудистыми и неврологическими расстройствами. Нет доказательств связи, но нужны дальнейшие исследования по определению связи НР и бронхиальной астмой и ожирением.
  • #30 Маастрихт-4 более осторожен в плане регрессии атрофии, пишут – неясно, может ли уменьшаться выраженность атрофии. Эффект в отношении кишечной метаплазии также пока не определен.
  • #31 Маастрихт-4. То же самое. В среднем статус H. pylori не оказывает влияния на тяжесть и рецидивирование симптомов, а также на эффективность лечения при ГЭРБ . Эрадикация H. pylori не обостряет течение ГЭРБ и не снижает эффективность терапии . Однако – важное положение: Эпидемиологические исследования выявили отрицательную ассоциацию между распространенностью инфекции H. pylori , тяжестью ГЭРБ и аденокарциномой пищевода . Эрадикация H pylori у пациентов, получающих длительное лечение ИПП, приводит к излечению гастрита и предупреждает прогрессирование атрофического гастрита . Функциональная диспепсия – приводит к длительному уменьшению симптомов у 1 из 12 пациентов, но превосходит все другие методы лечения.
  • #32 Маастрихт-4 – доза может быть адаптирована к пациенту, в остальном – нет.
  • #33 Маастрихт-4: быстрый уреазный тест, гистология, посев, фекальный антигенный тест, дыхательный уреазный тест – необходимо отменить антисекреторные препарат хотя бы за 2 недели. Серология – можно и на фоне ИПП, рекомендуется использовать валидированные тесты с определением IgG
  • #34 К 500 мг 2 раза в день, А 1000 мг 2 раза в день (М 500 мг 2 раза в день) Маастрихт-4 – схему с кларитромицином назначают, если резистентность к кларитромицину в популяции ниже 15-20%. Если выше – необходимо предварительное определение чувствительности к кларитромицину.
  • #35 ИПП стандартные дозы, препарат висмута 120 мг 4 раза в сутки, метронидазол – 500 мг 3 раза в сутки, тетрациклин 250 мг 4 раза в сутки. Маастрихт – 4 – эта же альтернативная схема. Последовательная терапия – при невозможности использовать препараты висмута: 5 дней ИПП+амоксициллин, затем 5 дней – ИПП+кларитромицин+метронидазол
  • #36 Маастрихт-4 схема та же.
  • #37 Пути повышения эффективности тройной терапии - увеличение продолжительности с 7 до 10-14 дней – увеличивает эффективность на 5% Применение двойных доз ИПП.
  • #39 Эффективность нексиума как компонента схем эрадикации – был проведен метаанализ, включавший более 2000 пациентов - % эрадикации при использовнаии нексиума – 86%, при использовнаии других ИПП – 81% Важный параметр – сроки лечения. Позволяет повысить комплайнс. Показаны результаты двух ражимов – 4 недельного 7 дней эрадикация и 3 недели опепразол и 7-дневной эрадикации с нексиумом без последующей антисекреторной терапии. % заживления дуоденальных язв на 4 неделе одинаков.
  • #40 % достижения эрадикации - она определялась как положено через 4-6 недель после окончания терапии.
  • #41 Быстрый клинический эффект в отношении болевого синдрома. Язвенный дефект при эрадикационной терапии через 7 дней еще сохраняется, кислота желудочного сока действует на нервные окончания язвенного дефекта, вызывая боль. Кроме того, может быть функциональная диспепсия, которая не связана с язвенной болезнью. (Клинические рекомендации. Гастроэнтерология/под ред. Ивашкина – М., ГЭОТАР-Медиа, 2008год)
  • #42 Основными задачами исследования, опубликованного в 2008 г, являлись: оценка уровня эрадикации оценка процента заживления язв на 4-й и 8-й неделе частота рецидивов ЯБ на фоне 3 вариантов терапии. Определялась динамика болевого синдрома после проведения схемы эрадикации 1 линии.
  • #43 Исследовнаие. В котором сравнивалось 3 режима терапии: тройная терапия с эзомепразолом+эзомепразол, тройная терапия с эзомепразолом + плацебо, и эзомепразол+эзомепразол. Эрадикация была достигнута соответствнено в 82%. 77% и 9,5%.
  • #44 Достижения заживления язвенного дефекта через 8 недель. Даже без эрадикации – 93%.
  • #45 При применении однонедельной тройной терапии без последующего дополнительного 3-недельного курса эзомепразола достигается ремиссия в 87% случаев. Это незначительно отличается от результатов однонедельной тройной терапии с дополнительным курсом эзомепразола – в 90% случаев ремиссия в течение 12 месяцев.
  • #46 В этом исследовнаии, опубликованном в 2010 году сравнивались 3 группы: 1 получала тройную терапию с нексиумом + плацебо, 2 ту же тройную терапию +нексиум 20 мг, третья – нексиум 20 мг и 20 мг. Оценивалась выраженность гистологической картины антрального гастрита в динамике жо начала терапии, через 4-8 недель, через полгода и год.
  • #47 На слайде представлены результаты метаанализа 12 сравнительных исследований с графиком отношения шансов, где видно, что в большинстве исследований Нексиум продемонстрировал клинические преимущества перед другими ИПП. Слабая сторона данного исследования – эффективность Нексиума сравнивалась с эффективностью группы других ИПП, а не с каждым ИПП в отдельности.
  • #48 Преемственность лечения пациентов с гастродуоденальными кровотечениями.
  • #49 Продолжение терапии пероральными ИПП – терапевты и гастроэнтерологи – 27 суток Согласно Маастрихту-4, эрадикация проводится как только пациент начнет принимать пищу пер ос.
  • #51 В показаниях – НПВП гастропатия, количество пациентов с которой растет, нередко язвы возникают даже на фоне приема опепразола. И кровотечения.