Endojen olarak sentezlenen, Yaklaşık 18-24 nükleotid uzunluğunda, Tek zincirli, Kodlamayan, Kısa ribonükleik asitlerdir (RNA)

1. mikroRNA
Bardia Farivar
Department of Medical Biology
Istanbul University
Cerrahpaşa Medical Faculty

2. mikroRNA’lar
 Endojen olarak
sentezlenen
 Yaklaşık 18-24 nükleotid
uzunluğunda
 Tek zincirli
 Kodlamayan
 Kısa ribonükleikasitlerdir
(RNA)

3. İlk TanımlananmikroRNA
• 1993 senesinde gelişim üzerinde etki ettiği tespit edilen yaklaşık
22 nükleotit uzunluğunda ürünü olan ve kodlamayan bir gen
keşfedildi (Lee et al.1993).
L1
L2
L3
L4

4. İlk TanımlananmikroRNA
• Lin-4 üretimine paralel olarak LIN-14 proteininifadesinin
azaldığı da tespit edilmiştir (Lee et al.1993).
• Let-7: Klonlanan 2. mikroRNA da C.Elegans’takeşfedilmiştir
(Reinhart et al.,2000).

5. mikroRNA’lar (GenomdaYerleşim)
 Intronik mikroRNA’lar genellikle antisense dizisinde,kendi
promotörlerinin kontrolünde
 Ekzonik mikroRNA’lar kodlamayan (ya da alternatif splicing ürünleri)

6. mikroRNA’lar
 miRNA’larmemeli,sinekvesolucan genlerininsadece
%1-2’sinioluşturmaktadır.
 İnsan genomundakodlanan binlercemiRNA vardırvebu
miRNA’larınhedefgenlerininhücregelişimi,farklılaşması,
proliferasyonu veapoptosisyolaklarındadüzenleyicirolü
bulunmaktadır.
 Buaçıdanbakıldığında,miRNAaracılıgenekspresyonu
önemlivevazgeçilmezbirmekanizmaolarakkabul
edilmektedir.

8. miRNA Sentezi
 miRNA biyogenezi,
çekirdekteRNApolimeraz II
aracılığında transkripsiyon
ile başlamaktavehairpin
yapısındaolgun miRNA
dizisiniiçerenuzun miRNA
(pri-miRNA) oluşmaktadır.

9. miRNA Sentezi
 Hairpinyapısı,Drosha
(RNAazIII enzimi)ve
kofaktörü DiGeorgekritik
sendrombölgesi 8
(DGCR8)’den(Pasha) oluşan
mikroprosesör taragndan
kesilirve60-70 nükleotid
uzunluğunda prekürsör
miRNA’nın
(pre-miRNA)oluşmasına
nedenolur.

10. miRNA Sentezi
 Prekürsör hairpin
nükleustan Exportin-5
(XPO5) ile sitoplazmaya
taşınır ve diğer birRNAaz
III enzimi olan Dicer
taragndan 21-24
nükleotid uzunluğunda
dubleks miRNA’yakesilir.

11. miRNA Sentezi
 Olgun diziyekesilecek
olan iplik,miRNA
indüklenmişsusturma
kompleksinioluşturan
(RISC)Argonaute’a
yüklenir.

12. mikroRNA’lar
• DeğişenmiRNAdüzeyleriçoksayıdatümörçeşidinde
gözlemlenmiştir.
• miRNA ekspresyonununçeşitlikansertiplerinisınıflandırmada
kullanılabileceğigösterilmiştir.
25