1. The graph of the equation y = x^2 - 1 can be viewed as a torus when considered with points at infinity and over the complex numbers.
2. Intersections of the graph with planes where x or y is set to a constant reveal curves hinting at the toric structure, such as ellipses or lemniscates.
3. When extended to projective space over the complex numbers, the graph can be seen topologically as a two-dimensional surface in four-dimensional space, matching the geometry of a torus.
1. The graph of the equation y = x^2 - 1 can be viewed as a torus when considered with points at infinity and over the complex numbers.
2. Intersections of the graph with planes where x or y is set to a constant reveal curves hinting at the toric structure, such as ellipses or lemniscates.
3. When extended to projective space over the complex numbers, the graph can be seen topologically as a two-dimensional surface in four-dimensional space, matching the geometry of a torus.
Ivf gebeliği sonrası doğan uniparental dizomiden kaynaklanan prader willi sendromu tanılı bir olgu(fazlası için www.tipfakultesi.org)
1. IVF Gebeliği Sonrası Doğan
Uniparental Dizomiden Kaynaklanan
Prader Willi Sendromu Tanılı Bir Olgu
Tahir Atik¹, Ayça Aykut², Hüseyin Onay², Ferda Özkınay¹, Özgür Çoğulu¹
¹ Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Genetik Bilim Dalı, İzmir
² Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, İzmir
2. GİRİŞ
• Yardımcı Üreme Teknikleri (YÜT) doğumların %1-3’ünde
• YÜT güvenliği Genetik hastalıklar İmprintlenme defektleri
• Genomik İmprintlenme:
• İki allelden birinin parental spesifik ekspresyonuna yol açan
• Epigenetik bir durum
• DNA dizisinde değişiklik olmadan
• DNA metilasyon ve histon modifikasyonlarında değişiklikler
• Bazı imprintlenme sendromları:
• Angelman Sendromu, Beckwith Wiedeman Send, Prader Willi Send,
• Russell Silver Send, matUPD14, patUPD14,
• Psödohipoparatiroidism tip 1b, Geçici neonatal diabet
• Maternal hipometilasyon sendromu
3. • YÜT ile ilişkili tanımlanmış 9 imprintlenme sendromu
• Laprise, 2009; Savage ve ark, 2011; Lucifero ve ark, 2004
• Lawrence and Moley, 2008; Bowdin ve ark, 2007, Sutcliffe ve ark,
2006;
• Bu olgu sunumunda;
• YÜT kullanılarak meydana gelmiş ikiz gebelik sonrası doğan ve
UPD’ye bağlı Prader Willi Sendromu(PWS) tanısı alan 2 yaşında bir
hasta…
4. OLGU
• Dizigotik ikiz gebelik 2 yaş erkek
• Başvuru nedeni
• 4 aylıkken saptanan gelişme geriliği, beslenme sorunu
• Hikaye:
• YÜT ile gerçekleşen gebelik
• Hamilelik süreci sorunsuz
• Antenatal saptanan pelvikaliektazi (8mm)
• Doğum ağırlığı: 2110gr(<3P), Doğum boyu: 48,8cm(25-50P), Baş
çevresi: 34,2cm(25-50P)
• Soygeçmiş:
• Anne ve baba arasında akrabalık yok
• Anne 31 yaşında, Baba 32 yaşında
• İkiz kardeşi sağlıklı kız
5. OLGU
• Fizik bakıda (4 aylıkken):
• Jeneralize hipotoni, frontal çıkıklık, geniş alın, küçük el ve ayaklar
• Baş kontrolü yok
• Olgu 6 ay arayla 2 yaşına kadar izlendi
• Beslenme zorlukları
• İlk yıldaki laboratuvar testler:
• Elektrolitler, KC ve Böbrek fonks testleri N
• Tam kan sayımı, TFT N
• Serolojik testler (TORCH) N
• Tandem MS N
• Transfontanel USG, EEG ve EMG N
6. OLGU
• 2 yaşındaki fizik bakı:
• Ağ: 14kg(90P) Boy: 86cm(25-50P)
BÇ:48cm(25-50P)
• Geniş alın, badem gözler, uzun
filtrumaşağı dönük ağız köşesi, küçük
kare eller
• Laboratuvar testler:
• FSH, LH, PRL, HGH, ACTH, kortizol, FT3,
FT4, TSH Normal
• Kranyal MR: 3-4. ventrikülde minimal
dilatasyon, korpus kollosum hipoplazisi
• EKO: Supravalvuler pulmoner stenoz
• USG: Pelvikaliektazi devam…
• Karyotip 46, XY
7. • FISH:
• Subtelomerik N
• Williams sendr N
• DiGeorge Send N
• PWS N
• SMA mutasyon analizi: Normal
Dismorfik bulgular
Beslenme sorunları ve izlemde fazla kilo alımı
Küçük el ve ayaklar
Hipotoni
Akrabalık yok
Karyotip : 46, XY
9. OLGU
• Kromozom 15 için UPD ÇALIŞMALARI
• Metilasyon ve mikrosatellit markır analizleri
• Metilasyon assay Sadece metillenmiş allel saptandı
• Mikrosatellit markır analizi Tüm markırlar anneden…
M WT M U
Çocuk
Anne
Baba
11. TARTIŞMA VE SONUÇ
• İnfertilite oranı %13-14
• YÜT
• Tüm gebeliklerin %1-3’ü
• Tartışılan konular
Genetik hastalıklar açısından güvenli mi !!!
İmprintlenme defektleri / Epigenetik bozukluklar !!!
12. • PWS olgularının:
• %70’i mikrodelesyon
• %25’i matUPD(15)
• Amor ve ark. ları (2008):
• YÜT ile imprintlenme hastalıkları ile ilişkili
• Beckwith Wiedeman Sendromu, Angelman sendromu (Iliadou
ve ark 2011)
• Sebep ??
• Subfertilite ???(Ludwig ve ark, 2005; Kobayashi ve ark, 2007)
• Hormonların kullanımı ??? (Iliadou ve ark, 2011)
• Oositlerin in vitro maturasyonu ???
• Embriyo kültür çevresinin etkisi ??? (Doherty ve ark, 2000; Fauque ve
ark, 2007)
13. • Literatürde YÜT ile ilişkili UPD’ye bağlı PWS tanısı alan olgu
tanımlanmamış
• Bu açıdan ilk olgu
• YÜT ile gebeliklerde genetik/epigenetik komplikasyonlar açısından
uzun dönemli çalışmalara ihtiyaç vardır
• Klinik değerlendirme tanı için en önemli aşamadır