How to treat chonic migraine and reduce headache frequency and duration? Take a look into the botulinum toxin injection treatment for chronic migraine patients!

1. Krónikus migrén intervallum
terápiája botulinum toxinnal
Dr. Varga Edina Tímea
2018. június 22.
SZTE Neurológiai Klinika,
First-Med Centers, Budapest
Szponzor: Allergan Hungary Kft.

2. 2018. június 22.

3. Fejfájások…

5. visszatérő
egyoldali
hasogató
4-72 óra
±aura
vegetatív tünet
photo-/phonophobia
populáció 14%-a migrén, 2%: krónikus migrén
nő:ffi=3:1
20 milliárd USD/év USA-ban
<15/hó: epizódikus
≥15/hó krónikus Olesen 2013.
Ramachandran 2014.

7. Krónikus migrén
 legalább 3 hónapja jelentkező
 havonta legalább 15 napot
érintő fejfájás
 amelyekből legalább havonta 8
nap migrénes panaszokkal jár
 fejfájás:
 aura nélküli migrén
 migrén aurával
 a beteg által migrénnek hitt olyan
fejfájás, ami triptán vagy ergot
alkaloid származék bevételére
szűnik
 „gyógyszer túlfogyasztáshoz
társuló fejfájás”„medication overuse
headache” kizárása (?)×
Cephalalgia 2018;38(1):1-211.
Stacey Sewell, SA
×Negro et al. SpringerPlus (2015) 4:826

8. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002;73:643–647
https://radiopaedia.org/articles/acute-sinusitis
ganglioglioma
Diagnosztika
1. Auto- és heteroanamnézis
2. Klinikai vizsgálat
3. Koponya MRI
chr.sinusitis

9. Diff. dg.
epizódikus migrén+gyógyszer túlfogyasztáshoz
társuló fejfájás

10. Krónikus migrén
 legalább 3 hónapja jelentkező
 havonta legalább 15 napot
érintő fejfájás
 amelyekből legalább havonta 8
nap migrénes panaszokkal jár
 fejfájás:
 aura nélküli migrén
 migrén aurával
 a beteg által migrénnek hitt olyan
fejfájás, ami triptán vagy ergot
alkaloid származék bevételére
szűnik
 „gyógyszer túlfogyasztáshoz
társuló fejfájás”„medication overuse
headache” kizárása (?)×
Cephalalgia 2018;38(1):1-211.
Stacey Sewell, SA
×Negro et al. SpringerPlus (2015) 4:826

11. Magyar Fejfájás Társaság

12. Migrén kezelése
I. Rohamkezelés (triptan – MH)
II. Intervallum terápia
I. beta-blokkolók (metoprolol, atenolol, propranolol)
II. antidepresszansok (TCA: amitriptilen…, SSRI:
venlafaxin…)
III. antiepileptikumok (VPA, LTG, TMP)
IV. botulinum toxin (onabotulinum toxin A)

14. Botulinum toxin klinikai felhasználása
Neurológiai rendellenességek:
- Fokális spaszticitás: amely gyermekkori cerebralis paresisben a
spasztikus tónusfokozódás következtében kialakuló dinamikus
equinovarus 2 éves életkor felett.
- Fokális spaszticitás a csuklóban és a kézben, stroke után álló felnőtt
betegeknél.
- Fokális spaszticitás a bokában, stroke után álló felnőtt betegeknél.
- Blepharospasmus, hemifacialis spasmus és társuló fokális dystoniák.
- Cervicalis dystonia (spasticus torticollis).
- Krónikus migrén profilaxis
Dodick&Silberstein, Toxin Congress, Santa Fe, USA
http://www.pharmindex-online.hu/termekek
2018.06.20.
A húgyhólyag működési zavarai:
- Idiopathiás hiperaktív hólyag
- Felnőtteknél stabil subcervicalis gerincvelő-sérülés vagy sclerosis multiple
következményeként a detrusor izomzat neurogén eredetű túlműködése m
kialakult neurogén hólyaghoz társuló vizelet inkontinencia.
A bőr és a bőr függelékeinek rendellenességei:
- A hónaljárkok perzisztáló, súlyos primer hyperhidrosisa

15. http://www.pharmindex-online.hu/termekek
2018.06.20.

16. PREEMT (1+2) vizsgálat
 Ph.III., randonizmált, multicentrikus kettővak
 24+32 hét
 1384 beteg (688 aktív)
 onaBoNT-A (155-195 NE) vs. placebo
Phase III Research Evaluating Migraine Prophylaxis Therapy

17. Dodick et al. Headache 2010;50:921-936
PREEMT 1 vizsgálat

18. PREEMT 1 vizsgálat
Dodick et al. Headache 2010;50:921-936 I. végpont: fejfájás gyakorisága 24 hét után

19. PREEMT 1 vizsgálat
Dodick et al. Headache 2010;50:921-936

20. II. végpontok (24. hét)
migrénes /valósz.migrénes napok számának
csökkenése
fejfájós napokon a fejfájásos órák száma
fejfájásos periódusok gyakorisága
migrén /valósz.migrén gyakorisága
akut fájdalomcsillapító bevételének gyakorisága
súlyos fejfájás előfordulásának gyakorisága

21. PREEMT 1 és 2 vizsgálat
Dodick et al. Headache 2010;50:921-936
Silberstein et al.: Headache 2000Jun;40(6):445-450.
Aurora et al. Cephalagia 2010 Jul;30(7):793-803.

22. PREEMT vizsgálat
Dodick et al. Headache 2010;50:921-936
MH: enyhe-mérsékelt, tolerálható

23. Silberstein et al.: Headache 2000Jun;40(6):445-450. Aurora et al. Cephalagia 2010 Jul;30(7):793-803.
PREEMT 1 és 2
vizsgálat
biztonságos, jól tolerálható

24. „Follow the pain”
RCT
krónikus mindennapos fejfájás
355 beteg (>15 fejfájós nap/hó)
105-260 NE (190 NE)
Fejfájás lokalizációja alapján 7 helyre elosztva
(frontal/glabella, occipitalis, temporalis, masseter,
trapezius, semispinalis and splenius capitis).
180. nap: nem szign.kevesebb fejfájós nap > placebo,
DE nehezen klasszifikálható betegcsoport

25. • „maradék” 45 NE elosztása
• nincs RCT
• nincs FDA engedély
„Follow the pain” migrénben

26. Hatásmechanizmus
British Journal of Pharmacology (2014) 171 4177–4192

27. Krónikus migrén intervallum
terápiája botulinum toxinnal
(CSAK Botox 100 NE®)

28. Blumenfeld et al. Headache 50:1406-1418, 2010.

30. Botox® + 0.9% NaCl
100 NE+2 ml 0,9% NaCl ⇒ 5 NE=0.1 ml= 1 injekciós pont
100 NE+1 ml 0,9% NaCl ⇒ 5 NE=0.05 ml= 1 injekciós pont
30 G

31. Kezdő adag: 31 x 5 NE (155 NE)

33. M. trapezius (pars sup.) 2x3x5 NE
Wolfgang Jost:
Picturial Atlas of Botulinum Toxin Injection 2008.
•
•
•

34. Cervicales paraspinales 2x2x5 NE
•
•
•
•
Wolfgang Jost:
Picturial Atlas of Botulinum Toxin Injection 2008.

35. Occipitales 2x3x5 NE
• •
•
• •
•
Wolfgang Jost:
Picturial Atlas of Botulinum Toxin Injection 2008.

36. Temporalis 2x4x5 NE
Wolfgang Jost:
Picturial Atlas of Botulinum Toxin Injection 2008.
•
•
•

37. Corrugator supercilii 2x5 NE
Wolfgang Jost:
Picturial Atlas of Botulinum Toxin Injection 2008.

38. Procerus 1x5 NE
Wolfgang Jost:
Picturial Atlas of Botulinum Toxin Injection 2008.

39. M. frontalis 2x2x5 NE
Wolfgang Jost:
Picturial Atlas of Botulinum Toxin Injection 2008.