HRT experiences, laboratory abnormalities in Pompe disease. Diagnostiic criteria.

1. HRT tapasztalatok, milyen labor eredmények
jelzik a Pompe–kór lehetőségét?
Diagnosztikus kritériumok
Dr. Varga Edina Tímea
Szegedi Tudományegyetem
Pompe Kerekasztal
Mártaháza, 2017. november 17-18.
www.varganeuro.com

2. ma Magyarországon 26 betegről
tudunk
Kb. 200-220-an vannak elvileg
kerestük Őket régiónkban:
2009-2014. retrospektív adatgyűjtés
BNO kódok alapján 1507 eset
171 beteget szűrtünk le vércsepp
teszttel
96 eredmény érkezett eddig (2015.
nov.), 75 folyamatban van

4. Glikogén tárolási betegségek - GSD

5.  Laboratóriumi eltérések
 LOPD diagnosztikus kritériumai

6. CK
szenzitív, de nem specifikus
IOPD>>LOPD (CK, normál izomerőizomgörcs)
myopathia domináns forma: CK 240-1040 U/l
IOPD: <10x ULN
LDH
szenzitív, de nem specifikus
Májenzimek (AST, ALT)
szenzitív, de nem specifikus
GAA enzimszint/mutáció
B-típ. natriuretikus peptid (BNP)
Plasma/vizelet glucose tetrasaccharide (Glc4)
Plasma/vizelet hexose tetrasaccharide (Hex4)
Harvey et al. Mol Gen&Met. 2013; 108(2):47.
Kisknani et al. ACMG 2006; 8(5):267-288.
http://neuromuscular.wustl.edu/msys/glycogen.html#am
Laboreltérések Pompe-betegségben

7. http://neuromuscular.wustl.edu/msys/glycogen.html#am
Laboreltérések Pompe-betegségben
Chien et al. PEDIATRICS Volume 124, Number 6, December 2009.
BNP: B-típ. natriuretikus peptid
2008-2009: 206.088 újszülött szűrése (se BNP, GAA):
5 IOPD, 1 korai LOPD, 14-32 hó követés
ERT
Klinikum, kardiológia, labor, biopszia (6 hó)

8. Chien et al. PEDIATRICS Volume 124, Number 6, December 2009.
Se BNP, se CK, bal kamra tömegindexe korrelál a betegeknél

9. Plasma/vizelet glucose tetrasaccharide (Glc4)
Tetraglucose oligomer PD dg-ban
szenzitív, de nem specifikus (GSD 0, 1a, 1b, III and IX-ben is)
vizelet Glc4 –szint korrelál az izomban felhalmozódó glycagon
mennyiségével
nem invazív!
> 5 μmol/mmol creatinine
betegség lefolyásának / ERT hatásának monitorizálása
Laboreltérések Pompe-betegségben
Huang et al. Ann Transl Med 2015;3(S2):AB067.

10. Plasma/vizelet glucose tetrasaccharide (Glc4) I.
2008-2015: 800.000 újszülött szűrése
IOPD: 4 órán belül kezdik az ERT-t (11 naposan)
IOPD vs. LOPD korai megjelenése vs. pseudodeficienia(GAA aktivitás
G576S allél,) DIFF. DG!
Minden újszülöttnél néztek vizelet Glc4-et:
korai LOPD-ben és pseudo-deficienciában normális
IOPD-ben extrém magas ERT előtt, ERT után hamar csökken
Hosszútávú ERT esetén lassan fokozatosan emelkedett
Vizelet Glc4 és se CK korrelál a betegeknél
Huang et al. Ann Transl Med 2015;3(S2):AB067.
Laboreltérések Pompe-betegségben

11. An Y. Mol Genet Metab. 2005 Aug;85(4):247-54.
Laboreltérések Pompe-betegségben
Vizelet glucose tetrasaccharide II.
11 LOPD beteg ERT hatékonyságát követték vizelet
Glc4 és plasma Hex4 (HPLC-UV and stable isotope dilution ESI-MS/MS)
kezelés előtti szint>egészségesben
1 év kezelés után a 4, klinikailag leginkább javuló betegben a szintek közel v.
teljesen normalizálódtak
szintjük fluktuált a klinikailag kevésbé reagáló betegeknél

12. Vizelet glucose tetrasaccharide III.
208 beteg követése
Izom MRS, vizelet Glu4
94% sensitivitás and 84% specificitás
Young et al. AJMG 160C:50–58 (2012)
Normál érték (1 ml vizelet, 10-14 nap)
https://www.childrensmn.org/references/lab/urinestool/hex4-(glucose-
tetrasaccharide-urine-for-pompe-disease).pdf
Laboreltérések Pompe-betegségben

13. LOPD – Late Onset Pompe Disease
Dr. Almássy Zsuzsa

14. www.pompe.com

15. www.pompe.com

16. www.pompe.com

18. Köszönöm a figyelmet!
www.varganeuro.com