Ensefalitis autoimun

1. ENSEFALITIS AUTOIMUN
Oleh :
Yohannes Kurniawan Soeparno
Pembimbing :
Dr. dr. Alifiani Hikmah P, Sp.A(K)
dr. Tun Paksi Sareharto, Msi. Med, Sp. A(K)
REFERATYUNIOR

2. PENDAHULUAN
- Ensefalitis autoimun --> peradangan otak dimana sistem
kekebalan tubuh menyerang sel dan jaringan sehat di otak atau
sumsum tulang belakang
- Pada anak merupakan kasus ensefalitis yang langka--> butuh
dikenali secara tepat dan cepat
- Gejala Neurologis muncul dahulu baru gejala Psikiatris
- Pemeriksaan penunjang seperti pencitraan, analisa cairan
serebrospinal dan EEG bisa digunakan untuk mendukung
penegakkan diagnosa Ensefalitis Autoimun (EA)
Penegakkan diagnosis secara tepat dan cepat mempengaruhi luaran dari penyakit ini

3. EPIDEMIOLOGI
The California Encephalitis Project :
-EA NMDA-R merupakan penyebab umum ensefalitis pada anak
-Insidensi dan prevalensi pasti dari EA masih belum diketahui secara
pasti
-1.54 anak/1 juta anak dengan predominansi anak perempuan
-Dewasa muda, kanker jarang sebagai penyakit yang mendasari

4. Autoimmune Encephalitis
- Antibodi terhadap reseptor dan protein ekstraselular
- N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor
- Leucine-rich, glioma-inactivated 1 (LGI-1) and contactin-
associated protein-like 2 encephalitis (Voltage Gated
Potassium Channel /VGKC)
- Glycine receptor antibody encephalitis
- Gamma-aminobutyric acid type A receptor encephalitis
- Gamma-aminobutyric acid type B receptor encephalitis
- Ophelia Syndrome
- Myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)
- Autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy
- Ensefalopati Hashimoto
- Antibodi terhadap protein intraseluler
- Ensefalitis Anti-Hu
- Ensefalitis anti-Ma2
- Ensefalitis autoimun lainnya
- Ensefalitis Rasmussen
- Ensefalitis autoimun antibodi-negatif

7. Autoimmune Encephalitis
- Pendekatan Diagnosis :
- A.Kriteria Possible
Diagnosis dapat ditegakkan apabila terdapat 3 kriteria berikut :
- 1.Onset subakut (progresif cepat <3 bulan) gangguan memori dan
daya ingat
- 2.Setidaknya dijumpai satu keadaan berikut :
a)Gangguan neurologis SSP
b)Kejang yang tidak dapat dijelaskan atau ketiadaan riwayat kejang
sebelumnya
c)Cairan LCS ditemukan Pleositosis (Jumlah sel darah putih >5
sel/mm3)
d)Gambaran MRI sugestif Ensefalitis
- 3.Singkirkan penyebab lain seperti infeksi atau penyakit autoimmune
lainnya

8. Autoimmune Encephalitis
- B.Kriteria Probable
Kriteria dapat ditegakkan jika ditemui semua kriteria berikut :
- 1.Onset cepat (<3 bulan) setidaknya 4 dari 6 gejala mayor berikut :
a)Perilaku abnormal (gangguan psikiatrik) atau disfungsi kognitif
b)Gangguan bicara dan bahasa
c)Kejang
d)Gangguan gerak, dykinesiaatau kelainan postur
e)Penurunan kesadaran
f)Gangguan otonom/hipoventilasi
- 2.Minimal ditemukan satu temuan laboratorium berikut :
a)Kelainan EEG : fokal/diffuse, epileptic, gelombang lambat
b)Cairan Serebrospinal: kenaikan sel
- 3.Singkirkan penyebab lain
C.Kriteria Definitif
Diagnosis ditegakkan dari 6 gejala mayor dan ditemukan pemeriksaan serologi
panel autoimmune ensefalitis

9. de Bruijn MAAM, Bruijstens AL, Bastiaansen AEM, et al. Pediatric autoimmune
encephalitis: recognition and diagnosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm.
2020;7:e682.

10. de Bruijn MAAM, Bruijstens AL, Bastiaansen AEM, et al. Pediatric autoimmune encephalitis: recognition and
diagnosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;7:e682.

11. PEMERIKSAAN PENUNJANG
Pemeriksaan CSF
Pengujian CSF lebih sensitif daripada pengujian serum,
kecuali dalam kasus antibodi MOG dan LGI-1 dimana serum
lebih sensitif
Pleositosis dan peningkatan protein CSF dapat dilihat,
umumnya dengan dominasi limfositik; namun, CSF normal
tidak bisa menyingkirkan diagnosis AE
Secara khusus, serum MOG dan pengujian antibodi AQP-4
harus dilakukan karena antibodi ini dapat ditemukan
bersamaan dengan antibodi NMDA-R

12. PEMERIKSAAN PENUNJANG

13. PEMERIKSAAN PENUNJANG
Pemeriksaan Neuroimaging
-Neuroimaging seringkali normal pada AE, tetapi jika
ditemukan kelainan, umumnya tidak spesifik. Lebih dari 50%
anak dengan AE akan memiliki neuroimaging normal
-Ensefalitis GABA-B dan ensefalitis MOG lebih cenderung
memiliki temuan MRI abnormal daripada bentuk AE lainnya
-Neuroimaging sering membantu untuk menyingkirkan
peniruan AE seperti vaskulitis, sindrom demielinasi, stroke,
atau keganasan
Pemeriksaan EEG
Pada anak-anak dengan AE, sikat delta ekstrim, yang ditandai dengan
aktivitas delta berirama dengan frekuensi beta yang cepat, dapat dilihat
pada setengah dari anak-anak dengan ensefalitis NMDA-R

14. EEG

15. DIAGNOSIS BANDING
Berikut adalah diagnosis banding dari Ensefalitis autoimun :
- Infeksi SSP
- Intoksikasi
- Inborn Error of Metabolism
- Penyakit Psikiatrik Primer
- Vaskulitis SSP
- Penyakit Neoplastik

16. TATA LAKSANA
A.Terapi Lini Pertama
a)Kortikosteroid
i.Dosis Inisial :
1.Metilprednisolon 30 mg/kg/hari (max 1 gr/hari) selama 3-5
hari
2.Dexametasone 5 mg/kg intravena (max 200 mg) single dose
ii.Dosis Lanjutan :
1.Metilprednisolon 30 mg/kg sebulan sekali (dapat dinaikkan
apabila penyaKit memberat)
2.Bila perbaikan : maintenance dengan prednisolone oral di
tappering off selama 4-6 bulan, durasi tappering off
menyesuaikan tingkat keparahan penyakit, kecepatan sembuh
dan resiko relaps ATAU
3.Dexametasone 5 mg/kg intravena sebulan sekali

17. TATA LAKSANA
b)IVIG
i.Dosis Inisial : 2 mg/kg dibagi selama 2 hari
ii.Dosis Lanjutan : 1g/kg sebulan sekali
c)Plasmafaresis atau Plasma Exchange selama 5 hari hingga 14 hari
(cairan replacement : albumin atau FFP)
B.Terapi lini kedua
a)Rituximab
i.Dosis inisial : 750 mg/m2 (max 1000 mg) untuk 2 dosis selama 14 hari
atau 375 mg/m2 seminggu sekali selama 4 minggu
ii.Dosis lanjutan : 750 mg/m2 (max 1000 mg) atau 375 mg/m2 setiap 24
minggu
b)Sikofosfamid
i.Dosis inisial : 750 mg/m2 (max 1000 mg) single dose dengan pre
hidrasi
ii.Dosis lanjutan : 1000 mg/m2 (max 1500 mg) sebulan sekali
selama 3-6 bulan tergantung keparahan penyakit dan respon terapi

18. TATA LAKSANA
C.Terapi oral tambahan
a)Mycophenolate Mofetil
i.Dosis Initial 300 mg/m2 selama 12 jam dengan titrasi selama
sebulan dengan target dosis 60 mg/m2
ii.Dosis lanjutan 600 mg/m2 selama 12 jam (max 1500 mg) selama
12 jam
b)Azatriopine
i.Dosis inisial 0.5-1.0 mg/kg sekali sehari itrasi setelah 1 bulan
ii.Dosis lanjutan 2.0-2.5 mg/kg max 150 mg sekali sehari

19. TATA LAKSANA
D.Terapi baru
a)Tocilizumab
i.Dosis Inisial 8-12 mg/kg intravena (max 800 mg) sekali sehari
ii.Dosis lanjutan : 8-12 mg/kg intravena (max 800 mg) sebulan
sekali
b)Low Dose IL-2
i.Dosis inisial : 1.2 juta IU/BSA sekali sehari selama 5 hari
ii.Dosis Lanjutan 3 juta IU/BSA sekali sehari selama 5 hari pada
minggu ke 3,6, dan 9
E.Terapi lain
Jika muncul tanda psikosis dapat dipertimbangkan pemberian
Haloperidol (0.01 mg/kg/hari)

20. PROGNOSIS
Ad vitam dubia ad bonam
Ad sanationam dubia ad malam
Ad fungsionam dubia ad malam

21. DAFTAR PUSTAKA
1. Susan Byrne et al., Earlier treatment of NMDAR antibody
encephalitis in children results in a better outcome. Neurol
Neuroimmunol Neuroinflamm Aug 2015, 2 (4) e130
2. De Bruijn et al, Pediatric autoimmune encephalitis Recognition
and diagnosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm May
2020, 7 (3) e682
3.Lancaster E. The diagnosis and treatment of autoimmune
encephalitis, J Clin Neurol.2016; 12(1):1-13.
4.Ensefalitis Autoimun. Panduan Praktis KliniK RSUP Dr. Kariadi.
Maret 2020

22. TERIMA KASIH
MOHON ASUPAN