Antirejection medication after kidney transplant

1. ‫بخش‬ ‫هستی‬ ‫خداوند‬ ‫نام‬ ‫به‬
Antirejection Medications after Kidney Transplant
Dr.maleknejad
Pediatric nephrologist
Clinical Genetics Advisor

2. ‫بستری‬ ‫به‬ ‫ونیاز‬ ‫قلبی‬ ‫بیماری‬ ‫و‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫شیوع‬
‫شدن‬
‫سطح‬ ‫به‬ ‫توجه‬ ‫با‬
GFR
GFR ‫علت‬ ‫هر‬ ‫با‬ ‫فوت‬ ‫قلبی‬ ‫علت‬ ‫با‬ ‫فوت‬
‫عروقی‬
‫در‬ ‫بستری‬ ‫شیوع‬
‫بیمارستان‬
60 > 1 1 1
59-45 1.2 1.4 1.1
44-30 1.8 2 1.5
15-29 3.2 2.8 2.1
15< 5.9 3.4 3.1

3. ‫پیوند؟‬ ‫تاریخچه‬
•
1902
‫ا‬ ‫در‬ ‫پیوند‬ ‫برای‬ ‫راهگشای‬ ‫و‬ ‫شد‬ ‫انجام‬ ‫حیوانات‬ ‫بین‬ ‫در‬ ‫کلیه‬ ‫موفق‬ ‫پیوند‬ ‫استرالیا‬ ‫در‬ ‫بار‬ ‫اولین‬
‫نسان‬
‫میشه‬ ‫محسوب‬
•
‫سال‬ ‫در‬
1909
‫ب‬ ‫پیوند‬ ‫نبود‬ ‫موفق‬ ‫البته‬ ‫میشود‬ ‫انجام‬ ‫فرانسه‬ ‫در‬ ‫انسان‬ ‫به‬ ‫حیوان‬ ‫از‬ ‫کلیه‬ ‫پیوند‬ ‫اولین‬
‫و‬ ‫خرگوش‬ ‫ین‬
‫میکنه‬ ‫فوت‬ ‫بیمار‬ ‫بعد‬ ‫هفته‬ ‫یک‬ ‫متاسفانه‬ ‫بوده‬ ‫کلیه‬ ‫نارسائی‬ ‫دچار‬ ‫که‬ ‫بوده‬ ‫بچه‬ ‫یک‬
•
‫سال‬ ‫در‬
1933
‫نام‬ ‫که‬ ‫میشه‬ ‫انجام‬ ‫انسان‬ ‫به‬ ‫انسان‬ ‫پیوند‬ ‫ازمایشگاهی‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫ژنتیکی‬ ‫بررسی‬ ‫هرگونه‬ ‫بدون‬
‫بوده‬ ‫وفق‬
‫میره‬ ‫ازبین‬ ‫همورال‬ ‫حاد‬ ‫ریجکشن‬ ‫بعلت‬ ‫کلیه‬ ‫پیوند‬ ‫اول‬ ‫ساعت‬ ‫چند‬ ‫در‬ ‫و‬
•
1940
‫مدوار‬ ‫پیتر‬ ‫توسط‬ ‫پیوند‬ ‫ایمونولوژی‬ ‫نظریه‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫باری‬ ‫اولین‬
(
peter medawar
)
‫مطرح‬ ‫انگلیسی‬
‫میشه‬
•
1950
‫میکنه‬ ‫پیدا‬ ‫کاربرد‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫ساپرس‬ ‫برای‬ ‫کورتون‬ ‫که‬ ‫بود‬ ‫باری‬ ‫اولین‬
•
1953
‫پسر‬ ‫فرانسه‬
16
‫مادر‬ ‫از‬ ‫ساله‬
•
‫سال‬ ‫در‬
1954
‫هی‬ ‫از‬ ‫و‬ ‫میشه‬ ‫انجام‬ ‫موفقیت‬ ‫با‬ ‫انگلیس‬ ‫در‬ ‫همسان‬ ‫دوقلوی‬ ‫برادر‬ ‫دو‬ ‫بین‬ ‫الیو‬ ‫پیوند‬ ‫اولین‬
‫داروئی‬ ‫چ‬
‫نمیشه‬ ‫گرفته‬ ‫کمک‬ ‫ایمنی‬ ‫ساپرس‬ ‫برای‬ ‫هم‬
•
1959
‫شد‬ ‫انجام‬ ‫بیمار‬ ‫بدن‬ ‫رادیاسیون‬ ‫توتال‬ ‫ساب‬ ‫با‬ ‫الوگراف‬ ‫پیوند‬ ‫اولین‬
•
‫سال‬ ‫از‬
1960
‫و‬ ‫کورتون‬ ‫ازارام‬ ‫از‬ ‫استفاده‬ ‫بدنبال‬ ‫ساله‬ ‫چند‬ ‫بافت‬ ‫سوروی‬ ‫با‬ ‫خوب‬ ‫پیوند‬ ‫به‬ ‫امید‬
ATG
‫رفت‬ ‫باال‬
•
‫سال‬ ‫در‬
1983
‫این‬ ‫از‬ ‫و‬ ‫داد‬ ‫رخ‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫سوروی‬ ‫در‬ ‫عظیمی‬ ‫تحول‬ ‫آ‬ ‫سیکلوسپورین‬ ‫امدن‬ ‫بازار‬ ‫به‬ ‫با‬
‫و‬ ‫کبد‬ ‫و‬ ‫ریه‬ ‫قلب‬ ‫پیوند‬ ‫راه‬ ‫بعد‬ ‫به‬ ‫زمان‬
..
‫شد‬ ‫بازتر‬ ‫پزشکان‬ ‫برای‬

4. ‫موفق‬ ‫شده‬ ‫انجام‬ ‫پیوند‬ ‫اولین‬
(
‫سال‬ ‫در‬
1950
‫خانم‬ ‫یک‬ ‫روی‬
44
‫از‬ ‫بعد‬ ‫و‬ ‫مغزی‬ ‫مرگ‬ ‫از‬ ‫میشه‬ ‫انجام‬ ‫ساله‬
53
‫عدم‬ ‫بعلت‬ ‫روز‬
‫کلی‬ ‫برداشت‬ ‫به‬ ‫مجبور‬ ‫و‬ ‫میکنه‬ ‫ریجکشن‬ ‫داروی‬ ‫دریافت‬
‫در‬ ‫ه‬
10
‫میشن‬ ‫بعد‬ ‫ماه‬
)
• In 1953, the first temporarily successful transplantation of a human
kidney was performed by Jean Hamburger in Paris. A 16-year-old boy
received the kidney of his mother as living donor transplantation.

5. ‫بیماران‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫جدید‬ ‫داروهای‬ ‫مصرف‬ ‫بدنبال‬ ‫امروزه‬
‫شده‬ ‫خوب‬ ‫بسیار‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫کلیه‬ ‫نارسائی‬
•
‫در‬ ‫الیو‬ ‫از‬ ‫گیرنده‬ ‫سوروی‬
5
‫بر‬ ‫بالغ‬ ‫سال‬
91
%
•
‫در‬ ‫مغزی‬ ‫مرگ‬ ‫از‬ ‫گیرنده‬ ‫سوروی‬
5
‫سال‬
81
%
•
‫شده‬ ‫گرفته‬ ‫زنده‬ ‫از‬ ‫که‬ ‫مواردی‬ ‫در‬ ‫کلیه‬ ‫عملکرد‬ ‫متوسط‬
20
‫مغزی‬ ‫مرگ‬ ‫از‬ ‫گیرنده‬ ‫و‬ ‫سال‬
12.5
‫سال‬
•
‫گ‬ ‫مناسب‬ ‫پیگیری‬ ‫و‬ ‫کنترل‬ ‫و‬ ‫پیوند‬ ‫جدید‬ ‫داروهای‬ ‫مصرف‬ ‫بشرط‬ ‫امارها‬ ‫این‬ ‫تمام‬ ‫البته‬
‫یرنده‬
‫میباشد‬
•
‫از‬ ‫کمتر‬ ‫پیوند‬ ‫بدنبال‬ ‫ساالنه‬ ‫مرگ‬ ‫خطر‬
1
( %
0.7
)%
•
‫باشه‬ ‫پیوند‬ ‫لیست‬ ‫در‬ ‫اگر‬
1.8
-
2
%
•
‫باشه‬ ‫نداشته‬ ‫قرار‬ ‫لیست‬ ‫در‬ ‫اگر‬
2.5
-
3
%

7. ‫سوروی‬
1
‫و‬
3
‫و‬
5
‫تفکیک‬ ‫به‬ ‫ارگان‬ ‫هر‬ ‫پیوند‬ ‫ساله‬

8. ‫میباشد‬ ‫مرحله‬ ‫دو‬ ‫دارای‬ ‫پر‬ ‫تو‬ ‫اعضاء‬ ‫پیوند‬ ‫برای‬ ‫داروئی‬ ‫درمان‬
:
.1
‫است‬ ‫تر‬ ‫قوی‬ ‫ایمونوساپریشن‬ ‫داروهای‬ ‫با‬ ‫اولیه‬ ‫سازی‬ ‫اماده‬ ‫همان‬ ‫که‬ ‫اینداکشن‬
.2
‫درمان‬
maintenance therapy
‫داروهای‬ ‫با‬ ‫داروئی‬ ‫درمان‬ ‫ادامه‬ ‫همان‬ ‫که‬
.3
‫میباشد‬ ‫ضعیفتر‬ ‫ایمونوساپرسیو‬

9. Goals of immunosuppressive therapies •
• Prevent allograft rejection after transplant •
• Control baseline inflammatory disease •
• Prevent and/or treat disease flares •
• Minimize adverse effects •
• Avoid infectious complications

10. ‫اینداکشن‬
INDUTION THERAPY
•
‫ر‬ ‫تا‬ ‫میشود‬ ‫پیوند‬ ‫عمل‬ ‫ابتدای‬ ‫در‬ ‫بیمار‬ ‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫سرکوب‬ ‫باعث‬ ‫که‬ ‫درمانی‬
‫یسک‬
‫کند‬ ‫کم‬ ‫را‬ ‫پیوندی‬ ‫عضو‬ ‫ریجکشن‬
INDUCTION THERAPY
‫میشود‬ ‫گفته‬
•
‫پ‬ ‫مراکز‬ ‫اکثر‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫داریم‬ ‫تراپی‬ ‫اینداکشن‬ ‫فرم‬ ‫دو‬ ‫کلیه‬ ‫پیوند‬ ‫در‬ ‫امروزه‬
‫یوند‬
‫از‬ ‫عبارتند‬ ‫و‬ ‫میشود‬ ‫استفاده‬
:
.A
‫باال‬ ‫دوز‬ ‫با‬ ‫قدیمی‬ ‫ساپرسیو‬ ‫ایمونو‬ ‫داروهای‬ ‫از‬ ‫استفاده‬
(
‫کورتون‬
MMF
CNIs
)
.B
‫داروهای‬ ‫از‬ ‫استفاده‬
‫کننده‬ ‫مهار‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫لنفوسیتها‬ ‫کاهنده‬
IL2
‫داروهای‬ ‫کم‬ ‫دوز‬ ‫بهمراه‬
‫قدیمی‬ ‫ساپرسیو‬ ‫ایمونو‬

12. ‫اینداکشن؟‬ ‫در‬ ‫مصرفی‬ ‫داروهای‬ ‫عملکرد‬
.1
Alemtuzumab
‫ضد‬ ‫مونوکلونئال‬ ‫بادی‬ ‫انتی‬
CD52
‫لنفوسیت‬ ‫سلول‬ ‫همون‬ ‫که‬
T
‫و‬
B
‫اپو‬ ‫به‬ ‫وادار‬ ‫و‬ ‫میشن‬ ‫فعال‬ ‫غیر‬ ‫بادی‬ ‫انتی‬ ‫این‬ ‫با‬ ‫ترکیب‬ ‫با‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫فعال‬
‫پتوزیس‬
.2
BASILIXIMAB ,DACLIZOMAD
‫ضد‬ ‫مونوکلونال‬ ‫بادی‬ ‫انتی‬
IL2
.3
ATG
‫میباشد‬ ‫انسانی‬ ‫لنفوسیتهای‬ ‫ضد‬ ‫بادی‬ ‫انتی‬
(
‫خرگوش‬ ‫و‬ ‫اسبی‬ ‫فرم‬ ‫دو‬
‫دارد‬ ‫ی‬
)

14. ‫سلول‬ ‫روی‬ ‫المتوزوماب‬ ‫بیشتر‬ ‫اثر‬ ‫علت‬
B , T
‫؟‬

15. ATG
‫تیموسیتها‬ ‫علیه‬
T CELL

30. ‫تحمل‬ ‫عدم‬ ‫موارد‬ ‫برای‬ ‫جدید‬ ‫روش‬
CNI
‫درمان‬ ‫به‬ ‫مقاوم‬
‫ریجکش‬ ‫انتی‬
•
‫از‬ ‫استفاده‬
belatacept
• Belatacept is a novel agent approved for maintenance immunosuppression
in renal transplant recipients
•
‫ق‬ ‫یا‬ ‫بیمار‬ ‫پیوند‬ ‫داروهای‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫میکنید‬ ‫تزریق‬ ‫رو‬ ‫امپول‬ ‫یک‬ ‫ماهیانه‬ ‫شما‬ ‫روش‬ ‫این‬ ‫در‬
‫شده‬ ‫طع‬
‫میشه‬ ‫مصرف‬ ‫دوز‬ ‫حداقل‬ ‫با‬ ‫یا‬
•
‫سلولهای‬ ‫کننده‬ ‫مهار‬ ‫داروی‬ ‫بالتاسپت‬
CD28
‫و‬
(
CD80-86
)
‫میباشد‬
•
‫مثل‬
CNI
‫نیست‬ ‫نفروتوکسیک‬ ‫ها‬
•
‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫عوارض‬
CNI
‫ندارد‬ ‫را‬ ‫ها‬
(
‫خون‬ ‫وفشار‬ ‫هیپرلیپیدمی‬
)
•
‫برخالف‬
CNI
‫شانس‬ ‫متاسفانه‬
PTLD
‫قبال‬ ‫بیمار‬ ‫حتما‬ ‫باید‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫باالتر‬ ‫دارو‬ ‫مصرف‬ ‫بدنبال‬
EBV
‫است‬ ‫باالتر‬ ‫دارو‬ ‫این‬ ‫با‬ ‫کمی‬ ‫نیز‬ ‫حاد‬ ‫ریجکشن‬ ‫شانس‬ ‫ضمن‬ ‫در‬ ‫باشد‬ ‫گرفته‬
•
‫تغ‬ ‫تا‬ ‫بشه‬ ‫انجام‬ ‫اینکار‬ ‫زودتر‬ ‫است‬ ‫درمانی‬ ‫پرتوکل‬ ‫تغییر‬ ‫به‬ ‫قرار‬ ‫اگر‬ ‫شده‬ ‫توصیه‬
‫از‬ ‫ناشی‬ ‫ییرات‬
CNI
‫نکند‬ ‫بروز‬

32. ‫کننده‬ ‫اهدا‬ ‫که‬ ‫مواردی‬ ‫در‬ ‫جدید‬ ‫روش‬
HLA
‫داره‬ ‫مچ‬
(
‫مادر‬
‫و‬ ‫برادر‬ ‫خواهر‬ ‫و‬ ‫پدر‬ ‫و‬
) ....

33. ‫ترکی‬ ‫بصورت‬ ‫لنفوسیتها‬ ‫پیوند‬ ‫از‬ ‫استفاده‬ ‫روش‬
‫سلولی‬ ‫ب‬
‫گیرند‬ ‫و‬ ‫کننده‬ ‫اهدا‬
‫حاوی‬ ‫لنفاوی‬ ‫بافتهای‬ ‫به‬ ‫اشعه‬ ‫تابش‬ ‫و‬ ‫دارو‬ ‫کمک‬ ‫با‬
‫لنفوسیتهای‬
T
‫ک‬ ‫کننده‬ ‫اهدا‬ ‫لنفوسیتهای‬ ‫پیوند‬ ‫به‬ ‫اقدام‬
‫و‬ ‫رده‬
‫از‬ ‫بعد‬
6
‫از‬ ‫باالتر‬ ‫مناسب‬ ‫کیمریسم‬ ‫صورت‬ ‫در‬ ‫ماه‬
30
%
‫کرد‬ ‫قطع‬ ‫کامال‬ ‫حتی‬ ‫و‬ ‫کم‬ ‫رو‬ ‫پیوند‬ ‫داروهای‬ ‫میشه‬