1. Сравнение влияния различных нагрузочных доз Клопидогреля в зависимости от наличия гена CYP2C19 * 2 “ CL opidogrel and resp O nse V ariability I nvestigation S tudy ” Jean-Philippe COLLET , Jean-Sébastien HULOT , Ghalia ANZAHA , Ana PENA , Thomas CHASTRE , Johanne SILVAIN , Guillaume CAYLA , Anne BELLEMAIN-APPAIX , Jean-Baptiste VIGNALOU, Farzin BEYGUI , Olivier BARTHELEMY , Sophie GALIER , Vanessa GALOIS , Gilles MONTALESCOT Pitié-Salpêtrière Hospital , Paris

2. Совместные мета-анализы : CYP2C19 и тромбоз стента у пациентов получающих клопидогрель носители vs неносителей гетерозиготы vs неносителей Гомозиготы vs неносителей риски (95% CI) P значение 0.5 1.0 15.0 2.81 (1.81-4.37) 2.67 (1.69-4.22) 3.97 (1.75-9.02) < .0001 < .0001 < .001 N = 5772 Risk Higher With CYP2C19 Variant Risk Lower With CYP2C19 Variant Mega JL. American Heart Association; November 2009; Orlando, Florida.

5. Дизайн исследования Пациенты в возрасте до 45 лет перенесшие инфаркт миокарда H0 H1 H2 H4 Аспирин 75 mg/j ± Клопидогрель 75 mg/ j PD PD PK 900 mg 300 mg H6 PK PK PK PK PK PK PK PK PK PD PD 300 mg H0 H4 H1 900 mg Фаза 1 Фаза 2 Вымывается через 4 недели H6 H2

6. С lovis 2 технологическая схема 182 declined to participate 106 пациентов для окончательного анализа 566 пациентов <45 лет ( с 1996 до 2009) 51 носитель согласился на участие 292 пациента <45 years участвовали в исследовании 182 отказались от участия 8 гомозиготных носителей (*2/*2) были согласованы с 16 не носителями (wt/wt) 43 гетерозиготных носителя (wt/*2) были согласованы с 43 не носителями (wt/wt) 224 никогда не получали Клопидогрель и 50 без генотипа

8. Характеристика пациентов Характеристики Общие CYP2C19*2 генотип N=106 wt/wt N=5 8 wt/*2 N=41 *2/*2 N=7 Возраст - yr Mean±SD 40.1±4.8 40.1±4.6 40.2±4.7 39.9±4.7 BMI (kg/m²) Mean±SD 26.1±3.8 26.2±3.5 26.1±4.3 26.0±3.6 Расовая принадлежность (%) Европеец Северный африканец Темнокожие Азиаты 81.1 12.3 0.9 5.6 84.5 12.1 1,7 1.7 78.1 9.8 0 12.1 71.4 28.6 0 0 Факторы риска (%) Семейная история CAD 38.0 41.4 35.0 28.5 Курильщик 56.9 60.3 43.9 14.3 Дислипидемия 68.9 68.9 68.3 71.4 Артериальная гипертония 28.3 34.5 21.9 14.3 Диабет 15.1 19.0 12.2 0

9. Характеристика пациентов

10. Базовая остаточная агрегация тромбоцитов wt/wt wt/*2 *2/*2 0 25 50 75 100 CYP2C19*2 genotype p=0.16 p<0.04 p=0.03 АДФ 20 µmol/L- индуцированная Остаточная агрегация тромбоцитов (%)

11. Относительное снижение остаточной агрегации тромбоцитов по группам в зависимости от нагрузочной дозы wt/wt wt/*2 *2/*2 0 25 50 75 100 Относительное изменение АДФ - индуцированной Остаточной агрегации тромбоцитов (%) 300mg-LD 0.03 0.04 p=0.0045 wt/wt wt/*2 *2/*2 900mg-LD 0.20 <0.001 p<0.001

12. Формирование активных метаболитов по группам в зависимости от нагрузочной дозы клопидогреля 0 10 20 30 40 50 AUC 0-6 H4 Активный метаболит (ng.h/ml) wt/wt wt/*2 *2/*2 300mg-LD 0.038 0.153 p=0.02 wt/wt wt/*2 *2/*2 900mg-LD 0.059 0.10 p=0.012