Новое в лечении CD30+ лимфом

1. Новое в лечении
CD30+ лимфом
д.м.н. Тумян Г. С.
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»

2. СD30 впервые описан в 1982 г. при окраске кБРШ при
лимфоме Ходжкина (ЛХ)
Internalization
MMAE
released inside
target cell
CD30 - относится к семейству
рецепторов факторов некроза
опухоли и обеспечивает
защиту клеток от индукции
апоптоза через активацию
классического пути NF-kB
В организме представлен в 2
формах:
 мембранно-связанная
(молекула фиксирована на
поверхности активированных
Т- и В- клеток)
 Растворимая (sCD30)
CD30 определяется на поверхности клеток, инфицированных ВИЧ,
вирусами HHV8, Эпштейна-Барр, HTLV-1, гепатита B; на опухолевых
клетках БРШ, АККЛ, других T-клеточных лимфом, при эмбриональной
карциноме яичка

3. Брентуксимаб ведотин: механизм действия
1. BV связывается с CD30 – рецептором
(Aг) на поверхности Т- и B-клеток
2. После связывания (Аг+Ат) происходят
конформационные изменения рецептора
и мембраны.
3. Конъюгат попадает внутрь клетки путем
эндоцитоза
4. Конъюгат перемещается к лизосомам
5. ММАЕ высвобождается при
ферментативном разрушении линкера в
ядре клетки и ингибирует полимеризацию
тубулина, приводя к блокировке G2/M-
перехода в клеточном цикле и
последующему апоптозу клетки
Bartlett NL, et al. Poster presentation at ASCO 2010 Chicago, IL, USA (Abstract #8062).
Senter PD. Curr Opin Chem Biol 2009;13:235–44.
Younes A, et al. Poster presentation at ASH 2008, San Francisco, CA, USA (Abstract #1006).
брентуксимаб
ведотин
BV
связывается
с CD30
Эндоцитоз
Конъюгат
транспортируется
к лизосомам
Остановка
клеточного
цикла
& апоптоз
Ферментативное
расщепление
линкера &
высвобождение
MAE
CD30
MMAE связывается с
тубулином

4. Механизм действия брентуксимаба ведотина
Changchun Deng et al. Clin Cancer Res 2013;19:22-27
После реализации основного действия фракция свободного MMAE
диффундирует из CD30+ клеток, что обуславливает поражение клеток
микроокружения
Эффект «свидетеля» = эффект летального соседства
распространение летального воздействия на клетки микроокружения,
играющие важную роль в выживании и размножении опухолевых клеток

5. Место BV в лечении ЛХ сегодня и завтра
Предпосылка: больные с рецидивом после ВДХТ имеют
неблагоприятный прогноз, усугубляемый отсутствием реальных
альтернатив для лечения
Вывод – BV является наиболее эффективным и безопасным
препаратом для этой категории больных
Предпосылка: больные с рефрактерным течением ЛХ, которым
невозможно провести ВДХТ, имеют очень плохой прогноз
отдаленной выживаемости
Вывод – BV представляется наиболее эффективным препаратом
для этой категории больных и может служить «мостиком» к ауто-
или алло-ТГСК

6. Место BV в лечении ЛХ сегодня и завтра
Предпосылка: интенсивные режимы 1 линии ХТ типа ВЕАСОРР
позволяют увеличить безрецидивную выживаемость больных, но они
токсичны
Вывод - деэскалация ХТ при комбинации с BV: BV+AVD, BV+Benda,
BV+Dacarb, BrECADD……
Предпосылка - результаты ВДХТ зависят от статуса больных (ПРЧРСТ)
перед аутоТГСК, однако частота ПР после «salvage» режимов около 30%
Вывод - улучшение ответа перед аутоТГСК при комбинации BV с ХТ:
BV+DHAP, BV+ICE, BV+Benda, BV + ESHAP……
Показания не зарегистрированы

7. Место BV в лечении ЛХ сегодня и завтра
Предпосылка: больные с рецидивом после ВДХТ имеют
неблагоприятный прогноз, усугубляемый отсутствием реальных
альтернатив для лечения
Вывод – BV является наиболее эффективным и безопасным
препаратом для этой категории больных
Предпосылка - больные с рефрактерным течением ЛХ, которым
невозможно провести ВДХТ, имеют очень плохой прогноз на
отдаленную выживаемость
Вывод – BV представляется наиболее эффективным препаратом
для этой категории больных и может служить «мостиком» к ауто-
или алло-ТГСК

8. n=102
Медиана возраста, лет 31 (1577)
Пол 48 M / 54 Ж
Статус по шкале ECOG
0 42 (41%)
1 60 (59%)
Рефрактерность к 1 линии терапии 72 (71%)
Рефрактерность к последующим линиям 43 (42%)
Количество предшествующих линий 3,5 (113)
Предшествующая лучевая терапия 67 (66%)
Предшествующая аТГСК
1 91 (89%)
2 11 (11%)
Время от аутоТГСК до первого
рецидива 6,7 месяца (0131)
Younes A, et al. J Clin Oncol 2012;30: 2183-2189.
SG035-0003: исследование II фазы:применение BV у пациентов
с р/р ЛХ после аутоТГСК
Характеристика больных

9. Chen R., et al. ASH 2015, Abs. 2376
• Медиана наблюдения 69 мес
• Эффективность:
–Общий ответ – 75%
–Полный ответ – 34%
• Выживаемость пациентов:
–Медиана ОВ – 40,5 мес.
– Медиана ВБП – 9,3 мес.
– У пациентов с полным ответом
медиана ОВ и ВБП не достигнута
–15102 больных (15%) сохраняют
ПР
Chen R., et al. ASH 2015, Abs. 2376
Больные, остающиеся в ремиссии
и в исследовании (15%)
SG035-0003: исследование II фазы: применение BV
у пациентов с р/р ЛХ после аутоТГСК
Chen R., et al. Blood 2016

10. Место BV в лечении ЛХ сегодня и завтра
Предпосылка: больные с рецидивом после ВДХТ имеют
неблагоприятный прогноз, усугубляемый отсутствием реальных
альтернатив для лечения
Выход – BV является наиболее эффективным и безопасным
препаратом для этой категории больных
Предпосылка - больные с рефрактерным течением ЛХ, которым
невозможно провести ВДХТ, имеют очень плохой прогноз на
отдаленную выживаемость
Вывод – BV представляется наиболее эффективным препаратом
для этой категории больных и может служить «мостиком» к ауто-
или алло-ТГСК

11. Эффективность у пациентов с Р/Р ЛХ,
которым аутоТГСК не выполнялась (n=41)
11
• Проанализированы данные
пациентов с Р/Р ЛХ, которым аутоТСК
не могла быть выполнена:
- 15 пациентов включены в КИ I фазы
- 26 пациентов в программу
«расширенного доступа»
• Доза: 1.8 мг/кг брентуксимаба
ведотина в/в каждые 3 недели;
• Клинически значимые ответы:
- частота общего ответа - 54%
- полная ремиссия - 22%
Advani R et al. Oral Presentation at EHA 2011;
London, UK (Abstract #518).

12. 16 пациентов с ЛХ или сАККЛ были включены в программу (GHSG)
 пациенты не получали высокодозную ХТ или ТСК
 медиана возраста: 48.5 лет (24–74)
 CD30+ р/р ЛХ: n=14; рецидив сАККЛ: n=2
 медиана кол-ва проведенных курсов ХТ до начала терапии BV: 3 (range, 2–6)
 рефрактерность к проводимой ранее ХТ: n=13
• Безопасность: профиль безопасности
Не потребовалось снижение дозы
Ни один пациент не прекратил терапию из-за токсичности
6 из 11 пациентов имели рефрактерность к терапии;
4 пациента, достигшие ответа имели тяжелую сопутствующую патологию
3 из 5 пациентов с прогрессией заболевания умерли
Rothe A et al. ASH 2012, Atlanta, GA, USA (Abstract 2743)
Характеристика ответа, n (%) Все пациенты (n=16)
Общий ответ 11 (69%)
Полная ремиссия 5
Частичная ремиссия 6
Клинические результаты программы «расширенного
доступа»

13. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
LYSA ПО СИСТЕМЕ РАННЕГО ДОСТУПА (89 центров Франции)
Всего 240 больных с рефрактерным или рецидивирующим течением ЛХ
Объективный ответ после BV – 145 больных – 60%
Параметры
Консолидация после 5-6
BV
Без консолидации р
Число больных 57 – 23,7%
Объективный ответ 54
Стабилизация 3
91
Медиана до
прогрессирования
18,8 мес. 8,7 мес. р<0,0001
Perrot A Haematologica., 2016
трансплантация
без трансплантации

14. ЕЖЕГОДНО В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВЫЯВЛЯЕТСЯ ОКОЛО
3 000 НОВЫХ СЛУЧАЕВ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА (ЛХ)
МЕДИАНА ВОЗРАСТА БОЛЬНЫХ НА МОМЕНТ ВЫЯВЛЕНИЯ
ЗАБОЛЕВАНИЯ СОСТАВЛЯЕТ 30 – 32 ГОДА
ЧИСЛО РЕЦИДИВОВ ПОСЛЕ 1-Й ЛИНИИ ТЕРАПИИ ВАРЬИРУЕТ ОТ
5% ДО 25%
(450 пациентов/год)
ПАЦИЕНТЫ С РЕЦИДИВОМ ЛХ ПОСЛЕ аутоТГСК ИМЕЮТ КРАЙНЕ
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОГНОЗ
(МЕДИАНА ОВ ПРИ РЕЦИДИВЕ ДО 12 МЕС. – МЕНЬШЕ 1 ГОДА)
БОЛЕЕ 50% ПАЦИЕНТОВ С РР ЛХ, КОТОРЫМ НЕ ПРОВОДИЛАСЬ
аутоТГСК, ОТВЕЧАЮТ НА ТЕРАПИЮ BV
(22% ДОСТИГАЮТ ПР)
БОЛЕЕ 75% ПАЦИЕНТОВ С Р/P ЛХ ПОСЛЕ аутоТГСК,
ОТВЕЧАЮТ НА ТЕРАПИЮ BV
(34% ДОСТИГАЮТ ПР)

15. Место BV в лечении ЛХ сегодня и завтра
Предпосылка: интенсивные режимы 1 линии ХТ типа ВЕАСОРР
позволяют увеличить безрецидивную выживаемость больных, но они
токсичны
Вывод - деэскалация ХТ при комбинации с BV: BV+AVD, BV+Benda,
BV+Dacarb, BrECADD…….
Предпосылка - результаты ВДХТ зависят от статуса больных (ПРЧРСТ)
перед аутоТГСК, однако частота ПР после «salvage» режимов около 30%
Вывод - улучшение ответа перед аутоТГСК при комбинации BV с ХТ:
BV+DHAP, BV+ICE, BV+Benda, BV + ESHAP……
Показания не зарегистрированы

16. 16
AETHERA: применение ВV у пациентов
с Р/Р ЛХ с высоким риском развития прогрессии
после аутоТГСК
Пациенты были рандомизированы для введения 16 циклов BV:
• Плацебо vs BV 1.8 мг/кг в/в в 1-й день каждый 21-дневный цикл
Clinicaltrials.gov accessed January 2014
Перва
я
линия
терап
ии
Длительность
ремиссии <12
мес.
Терапи
я
спасен
ия
Рефрактерность
к 1 линии
терапии
согласно
наличию
факторов
риска
распредел
ение
Ремиссии >12
мес. +
«Е»-стадия
ПР
ЧР
ПЗ
СЗ
Эф
фект Невозможно
проведение
ТГСК
ВДХТ/ ауто
ТГСК
Терапия BV: старт
30-45 день после
аутоТСК
Критерии
распределения
Факторы
распределения
Терапия
плацебо: старт
30-45 день после
аутоТСК
Выход

17. 329 больным с рр ЛХ и наличием факторов риска при
прогрессировании была выполнена ВДХТ с аутоТГСК
Параметры Брентуксимаб ведотин
(n=165)
Плацебо
(n=164)
Медиана возраста, годы 33 (18–71) 32 (18–76)
No. линий ХТ перед «salvage» режимом
1
≥2
57%
43%
52%
48%
Статус ЛХ после 1 линии ХТ
Рефрактерный
Рецидив < 12 мес
Рецидив ≥12 мес
60%
32%
8%
59%
33%
8%
Ответ на «salvage» ХТ перед аутоТГСК
ПР
ЧР
СТАБ
37%
35%
28%
38%
34%
28%
«Е»-стадия перед аутоТГСК 33% 32%
B-симптомы перед аутоТГСК 28% 24%
ПЭТ статус перед аутоТГСК
ПЭТ+
ПЭТ-
Не было ПЭТ
39%
34%
27%
31%
35%
34%
Sweetenham J, et al. ASH 2015, Poster presentation from Abstract #3172

18. 18
AETHERA: применение BV у Р/Р ЛХ с высоким
риском развития прогрессии после аутоТГСК
Выживаемость без прогрессирования
. Craig H Moskowitz, Auayporn Nademanee, Tamas Masszi, Edward Agura. Lancet 2015; 385: 1853–62
месяцы
Выживаемостьбезпрогрессирования,%
Медиана ВБП в группе BV составила 42,9 мес., в группе плацебо – 24.1 мес.
Применение BV снижает риск рецидива на 43 % (при медиане наблюдения 30 мес.)
У пациентов в высокой группе риска (несколько неблагоприятных факторов)
наблюдалась тенденция к увеличению ВБП

19. 19
AETHERA: применение BV при Р/Р ЛХ с высоким
риском развития прогрессии после
аутоТГСК
Craig H Moskowitz, Auayporn Nademanee, Tamas Masszi, Edward Agura. Lancet 2015; 385: 1853–62
Общаявыживаемость,%
месяцы
Промежуточный анализ не выявил преимуществ по ОВ в группе BV
ВАЖНО: 85% пациентов (72 из 85) пациентов из группы плацебо получили
брентуксимаб вне рамок данного исследования
Большее кол-во аллоТГСК было проведено пациентам группы плацебо
У пациентов в группе высокого риска есть тенденция к увеличению ОВ

20.  Брентуксимаб ведотин эффективен в качестве консолидации
после аутоТГСК у пациентов с Р/Р ЛХ
 Брентуксимаб ведотин достоверно снижает риск
прогрессирования у пациентов с Р/Р ЛХ высоким риском
прогрессирования после ВДХТ с аутоТГСК на 43%
 Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов,
которым была проведена консолидирующая терапия
брентуксимабом ведотином статистически значимо выше:
42.9 мес. vs 24.1 мес. в группе плацебо
 Брентуксимаб ведотин обладает благоприятным профилем
безопасности и переносимости, что подтверждено данными
клинических исследований. Большинство возникающих
нежелательных явлений (периферическая нейропатия,
цитопения, диспепсические явления) прогнозируемые и
управляемые
AETHERA: применение BV при Р/Р ЛХ с высоким риском
развития прогрессии после аутоТГСК

21. Место BV в лечении Т-НХЛ сегодня и завтра
Предпосылка: больные с АККЛ даже при условии применения
интенсивных режимов первой линии имеют высокий риск рецидива
с неблагоприятным прогнозом
Вывод – BV является наиболее эффективным и безопасным из
всех зарегистрированных препаратов для этой категории больных
Предпосылка: кожные Т-клеточные лимфомы практически всегда
экспрессируют антиген CD30. В то же время, эффективных в полной
мере препаратов для лечения этой категории больных
Вывод – изучить эффективность применения BV и взаимосвязь ответа
опухоли в зависимости от уровня экспрессии CD30
Предпосылка: антигена CD30 в разной степени может определяться при
различных вариантах периферических Т- и NK-клеточных лимфом и
диффузной В-крупноклеточной лимфоме
Вывод – BV в различных комбинациях с химиотерапией изучается в
первой линии и при рецидивах Т- и В-клеточных лимфом
Показания не зарегистрированы

22. Место BV в лечении Т-НХЛ сегодня и завтра
Предпосылка: больные с АККЛ даже при условии применения
интенсивных режимов первой линии имеют высокий риск рецидива
с неблагоприятным прогнозом
Вывод – BV является наиболее эффективным и безопасным из
всех зарегистрированных препаратов для этой категории больных
Предпосылка: кожные Т-клеточные лимфомы практически всегда
экспрессируют антиген CD30. В то же время, эффективных в полной
мере препаратов для лечения этой категории больных
Вывод – изучить эффективность применения BV и взаимосвязь ответа
опухоли в зависимости от уровня экспрессии CD30
Предпосылка: антигена CD30 в разной степени может определяться при
различных вариантах периферических Т- и NK-клеточных лимфом и
диффузной В-крупноклеточной лимфоме
Вывод – BV в различных комбинациях с химиотерапией изучается в
первой линии и при рецидивах Т- и В-клеточных лимфом
Показания не зарегистрированы

23. N=58
Meдиана возраста, лет (range) 52 (14–76)
Пол 33 M / 25 Ж
ECOG performance status
0 33%
1 66%
2 2%
ALK-негативные 72%
Рефрактерные к 1 линии 62%
Рефрактерные к последнему режиму 50%
Не ответили ни на один режим 22%
Число режимов ХТ 2 (1–6)
ЛТ была 45%
ВДХТ с аутоТГСК была 26%
Pro B, et al. J Clin Oncol 2012; 30:2190–6.
Reprinted with permission. © 2012 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
SG035-0004: Брентуксимаб ведотин в лечении
больных с рецидивами АККЛ

24. 24
SG035-0004: Брентуксимаб ведотин в лечении больных
с рецидивами АККЛ
Отдаленные результаты – ASH 2016
5-летние результаты
Общая выживаемость (ОВ) 60%
Медиана ОВ Не достигнута
Медиана ВБП 20.0 месяцев
ALK-негативная АККЛ 42 больных (72%) из 58
включенных
ОВ: ALK-негативные 61%
ОВ: ALK-позитивные 56%
Медина ВБП для АЛК- 20 месяцев
Медиана ВБП для АЛК+ 25.5 месяцев
Медина ОВ и ВБП АЛК+АЛК- Не различается
Медиана наблюдения 71.4 месяц
Pro ASH 2016, Abstract #4144

25. • У 38 больных с ПР медиана длительности ответа не достигнута
• Из 38 больных с целью консолидации ремиссии 8 больным выполнена
алло- и 8 больным аутоТГСК
• Медиана ОВ не достигнута у 22 больных с ПР, которым не была
выполнена ТГГС, а медиана ВБП для этих больных составила 39
месяцев
* Median OS and PFS were not reached in these pts who underwent subsequent SCT Pro ASH 2016, Abstract #4144
SG035-0004: Брентуксимаб ведотин в
лечении больных с рецидивами АККЛ

26. • Самыми частыми АЕ (≥20%) является
периферическая нейропатия (ПН), тошнота,
слабость, диаррея, сыпь, лихорадка, запоры
• AE > 3 степени наблюдавшиеся ≥5% больных –
нейтропения (21%), тромбоцитопения (14%),
ПН (17%), анемия (7%), слабость (5%)
Периферическая нейропатия
• У 30/33 больных (91%) с ПН (в основном <2
степени) наблюдалось полное разрешение
(67%) и снижение интенсивности осложнений к
моменту завершения протокола
• Периферической нейропатии 3 степени не
наблюдалось у больных к моменту последнего
анализа
• Большинство больных, у которых ПН
сохранялась (8/11) имели максимум 1 степень
• Средний период разрешения ПН составляет 14
недель
Updated Safety – ASH 2016
Pro ASH 2016, Abstract #4144
SG035-0004: Брентуксимаб ведотин в лечении
больных с рецидивами АККЛ

27. Место BV в лечении Т-НХЛ сегодня и завтра
Предпосылка: больные с АККЛ даже при условии применения
интенсивных режимов первой линии имеют высокий риск рецидива
с неблагоприятным прогнозом
Вывод – BV является наиболее эффективным и безопасным из
всех зарегистрированных препаратов для этой категории больных
Предпосылка: кожные Т-клеточные лимфомы практически всегда
экспрессируют антиген CD30. В то же время, эффективных в полной
мере препаратов для лечения этой категории больных
Вывод – изучить эффективность применения BV и взаимосвязь ответа
опухоли в зависимости от уровня экспрессии CD30
Предпосылка: антигена CD30 в разной степени может определяться при
различных вариантах периферических Т- и NK-клеточных лимфом и
диффузной В-крупноклеточной лимфоме
Выход – BV в различных комбинациях с химиотерапией изучается в
первой линии и при рецидивах Т- и В-клеточных лимфом

28. 32 пациента с грибовидным микозом или синдромом Сезари
• Медиана возраста 62 года (20–87), частота стадий IB/IIB/IV или СС
составила 13%/ 56%/ 31%, частота вариантов ККТ/ ФГМ / ККТ+ФГМ была
50%/ 25%/ 16%
• Медиана числа схем предшествующей терапии равна 3 (1–13), частота
исходного содержания CD30+ клеток в кожном инфильтрате по категориям
<10%/ 10–50%/ >50% составила 43%/ 43%/ 13% соответственно
ФГМ, фолликулотропный вариант ГМ; ККТ, крупноклеточная трансформация
28
Фаза II: исследование по применению брентуксимаба ведотина у
пациентов с ГМ или СС, корреляция с экспрессией CD30
Kim et al, J Clin Oncol 2015;
Скрининг Цикл 1 Цикл 2 Цикл 3 Цикл 4 Цикл 5 Цикл 6 Цикл 7 Цикл 8
Физикальное обследование 1 раз в цикл
Флоуцитометрия на момент скрининга, оценка ответа на лечение, EOT (1 раз в цикл при поражении системы крови)
Визуализационное обследование на момент скрининга, оценка ответа на лечение, EOT (в цикле 2. затем 1 раз в 3 цикла при
наличии внекожных поражений)
Биопсия >= 2 локализаций
Возможна различная морфология
EOT
Биопсия
ГМ/СС
IB-IVB
Оценка уровня
CD30
рутинным
методом (ИГХ)
CD30max≥ 2 локализаций
Группа A
<10% CD30+ клеток от общего
количества MN в инфильтрате
Группа B
10 - 50% CD30+ клеток от общего
количества MN в инфильтрате
Группа C
>50% CD30+ клеток от общего количества
MN в инфильтрате
Брентуксимаб
ведотин
1,8 мг/кг в/в
1 раз в 3 недели
до 8 циклов
терапии
При наличии ЧО:
Разрешается
продолжать
терапию до 8
дополнительных
циклов
При наличии ПО:
Разрешается
провести 2
дополнительных
цикла терапии
Ответ на лечение/ биопсия при прогрессировании
заболевания (ПЗ)

29. PFS
EFS
• Частота общего ответа (ЧОО) для CD30max
<5% в сравнении с ≥5%: 17% vs 83%
(p=0,0046)
• На многоспектральных изображениях было
подтверждено CD30-окрашивание ИГХ
методом 95% (19/20) образцов, имеющих
ничтожно низкий уровень CD30, также
была подтверждена ко-экспрессия
CD30/CD163 в опухоль-ассоциированных
макрофагах
• Наблюдалась значительная корреляция
между содержанием CD30max в коже и
снижением mSWAT (p=0,0031).
• Других биомаркеров, определяющих ответ
на лечение, идентифицировано не было
(оценивался уровень растворимого CD30
или тканевых факторов микроокружения)
29
Фаза II: исследование по применению брентуксимаба ведотина у
пациентов с ГМ или СС, корреляция с экспрессией CD30
Kim et al, J Clin Oncol 2015; Updated from Kim et al, ASH2014 (Abstract #804), Krathen et al.., ASH 2012
БСВ
Выживаемость без прогрессирования по неделям
Бессобытийная выживаемость по неделям
ВбП
Censored
Пациенты
группы риска
Censored
Пациенты
группы риска
ВероятностьВбПВероятностьБСВ

30. 30
ALCANZA: Исследование 3 фазы по применению
брентуксимаба ведотина у пациентов с CD30+ кожной
Т-клеточной лимфомой
Схема лечения:
Брентуксимаб ведотин (до 16 циклов):
в/в инфузия в дозе 1,8 мг/кг на 1 день
каждого 21-дневного цикла
Схема лечения по выбору врача (до 16
циклов):
Метотрексат 1 раз в неделю внутрь от 5
до 50 мг
ИЛИ
Бексаротен в капсулах 1 р/сутки после
приема пищи, общая рекомендуемая
суточная доза = 300 мг/м2/сутки
Схема:
Whittiker et. al TCLF January 2014 Abstract # TS14_17
*Окончание терапии (EOT): через 30 дней после
последней дозы препарата. Оценка общего индекса
ответа на лечение (GRS): спустя 3, 6, 9, 12, 15
циклов; EOT, затем каждые 3 месяца до 24 месяцев,
в последующем каждые 6 месяцев
Группа 1
Брентуксимаб
ведотин
(1,8 мг/кг в/в
каждые 3
недели)
Группа 2
Метотрексат
(5-50 мг внутрь 1
раз в неделю)
ИЛИ Бексаротен
(300 мг/м2 внутрь
1 раз в неделю)
до 48 недель
до 48 недель
(16 циклов)
О
к
о
н
ч
а
н
и
е
т
е
р
а
п
и
и
с
к
р
и
н
и
н
г
р
а
н
д
о
м
и
з
а
ц
и
я
Н
а
б
л
ю
д
е
н
и
е

31. Параметр Брентуксимаб
(n=64)
MТХ или
Бексаротен
(n=64)
Различия
между
группами
(95%CI)
С
ЧОО4, n(%)* 36 (56.3) 8 (12.5%) 43.8% (29.1,
58.4)
p<0.0001
ПР, n(%) 10 (15.6) 1 (1.6) 14.1% (-4.0,
31.5)
p=0.0046adj
Медина ВБП,
мес
16.7 3.5 p<0.0001adj
HR=0.270
(95%CI:
0.169,0.430)
Kim ASH 2016 abstract #182
*Частота общего ответа более 4 месяцев (ЧОО4)

32. Место BV в лечении Т-НХЛ сегодня и завтра
Предпосылка: больные с АККЛ даже при условии применения
интенсивных режимов первой линии имеют высокий риск рецидива
с неблагоприятным прогнозом
Вывод – BV является наиболее эффективным и безопасным из
всех зарегистрированных препаратов для этой категории больных
Предпосылка: кожные Т-клеточные лимфомы практически всегда
экспрессируют антиген CD30. В то же время, эффективных в полной
мере препаратов для лечения этой категории больных
Вывод – изучить эффективность применения BV и взаимосвязь ответа
опухоли в зависимости от уровня экспрессии CD30
Предпосылка: антигена CD30 в разной степени может определяться при
различных вариантах периферических Т- и NK-клеточных лимфом и
диффузной В-крупноклеточной лимфоме
Выход – BV в различных комбинациях с химиотерапией изучается в
первой линии и при рецидивах Т- и В-клеточных лимфом

33. Брентуксимаб ведотин: перспективы и
возможные опции применения
• Phase 2 study of BV retreatment in patients with CD30+
hematologic malignancies with a prior response
• Рrolonged treatment with BV in HL and sALCL
• Phase 2 study of BV in patients with relapsed or
refractory CD30+ non-Hodgkin lymphomas: B-cell
lymphomas
• Phase I study: BV plus lenalidomide in R/R DLBCL
• Phase II trial of BV plus R-CHOP in previously untreated
DLBCL
• Phase I study of frontline BV plus multi-agent
chemotherapy in ALCL and CD30-positive mature T-cell
and NK-cell lymphomas
• Phase I/II study: BV plus R-CHP as frontline treatment
for CD30+ primary mediastinal B-cell lymphoma
• Phase I multicenter trial: BV for steroid refractory acute
graft vs host disease (GVHD)

34. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ