1. 圄隧逋堑题堂篮鎏瘟堂蓥查！！鳗生！！旦塑塑鲞箜！麴堕塑』星也垂迎尘！！壁塑卫鱼：堕！堂型！！堕：！生：塑：堕！：ｊ
・论著・
实时荧光定量ＰＣＲ检测耐药结核分枝杆菌中
耐药相关基因彬尼治７的表达
孙照刚 张旭霞 张健源 柴利泉李妍 田苗 李卫民邱云青李传友
【摘要】 目的探讨结核分枝杆菌耐药性与钾觚８７基因表达水平之间的关系。方法 以耐受利福
平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇和氟喹诺酮的结核分枝杆菌Ｉ临床分离株为研究对象，利用实时定量ＰＣＲ的方
法，检测药物刺激结核分枝杆菌后砒国７基因表达水平的变化。结果除利福平刺激相应的菌株后，砒坍７
基因的表达水平变化不明显外，其余药物的刺激均会引起结核分枝杆菌耐药株的乱鼎诏７基因表达水平发生
显著变化。结论结核分枝杆菌的枷７基因是对多种抗生素刺激发生反应的基因，推测砒坍７的表达参
与结核分枝杆菌的耐药过程。
【关键词】结核分枝杆菌；耐药；基因
ＥⅪｍ阵醯咐ｏｆ ｎ埒训姻７雕ｉＩｌ山ｌｏｅｄ ｂｙ ｍｌ妇脯胡ａ ｉＩｌ ｍｌｄ６ｄｎｌ乎ｒｅ嫡删Ｉｌｌｙｃｃｌｂ鼬：ｔｅ咖ｎｌｂｌ舯叫伪ｉｓ ａＩｍ啪粕－
删ｂｙ ｑＩｌ蚰ｔｉ廿ｖｅ剃伍啪Ｐ僳Ｓ晰孙舻昭，刁殂７ｖＧ舭算如，忍础ｖＧ胁卜”脚，似，厶一ｇ眦ｎ，Ⅱ‰，
删Ｖ朐肋，Ⅱ融施ｎ，Ｑ彤№ｇ打酱，Ⅱ蕊獬肛妒玑及舢眦矿＆蹴砌切口谢，ｍ舰脚锄，＆莎愕册ｎ以
Ｚ胁ｍ如７ｔ册０ｒ胍彻诜加疵船，＆咖曙１０１１４９，Ｃ砌姐
【Ａｂｓｔｒ舵ｔ】ｏｂｊ∞６ｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓ堍毗ｅ ｔｈｅ ｒｅｌ撕ｏｎｓｌｌｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔ｝１ｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ０ｆ删曰７ ｇｅｎｅ ａｌｌｄ ｔｌｌｅ ｍｕｌｔｉｄｎ唱
ｒｅｓｉｓｔ鲫ｃｅ ｏｆ ｔｌｌｅ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｄ啪ｔｕｂｅｒｃ珂ｏｓｉｓ（ＭＴＢ）．Ｍ硝１１０ｄｓ Ｔｈｅ ａｎ曲ｉｏｔｉｃｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｒｉｆ抽ｐｉｃｉｎ，ｉｓｏｎｉａｚｉｄ，ｓｔｒｅｐ．
ｔｏｍｙｃｉｎ，ｅｔｈａｎ＿ｌｂｕｔｏｌ ａｎｄ ｎｕｏ删ｎｏｌｏｒｌｅｓ，ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｓｔｉｍｕｌａｔｅ ｍｅ ｃ“血ｃ ＭＩＢ ａｃｃｏＩｄｉｎｄ丫．剐瞻ｒ ｔ｝ｌｅ ｄｍｇ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，
ｔ｝１ｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ０ｆ砒坍７ ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｑｌｌａ玎血ｉｖｅ ｒｅａｌ ｔｉｎｌｅ ＰＣＲ．Ｒ咖ｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉＩｌｇ ｌｅｖｅｌ ｏｆ砒国７ ｇｅｎｅ ｗａｓ
ｓｉｇｎｉｌｉｃａｎｔｌｙ ｉｒｎｐｒｏｖｅｄ趣ｅｒｔｈｅ ＭｒＢ ｂｅｉｆｌｇ ｓｔｉＩＴｌｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｉｓｏｍ舾ｄ，ｓｔｒｅｐＩｏⅡｌｙｃｉｎ，ｅｔｈａⅡ１ｂｕｔｏｌ ａｎｄ ｎｕ０州ｎｏｌｏｎｅｓ ｅｘｃ印ｔ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｍ眦ｌｐｉｃｉｎ．ＣＩｍｄＩｌｓｉｏ璐鼢馏７ ｗａｓ ｗｉｄｅｌｙ ｉＩｌｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔ｝ｌｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆ ｔ｝ｌｅ ＭＩＢ ｔｏ ｔｈｅ Ｉ咖ｙ ａｎ￡ｉｂｉｏｔｉｃｓｅｓ．
【ｌ【ｅｙ ｗｏｒｄｓ】ＭｙｃｏｂａｃｔｅＩｉｕｒｎ ｔｕｂｅｌ℃ｕｌｏｓｉｓ；ｆ＇ｍｇ ｒｅ８ｉｓｔａｎｃｅ；（；ｅｎｅ
多重耐药结核分枝杆菌（ＭＤＲ－ｒ１１Ｂ）是指对主要 强。除耐药结核分枝杆菌对链酶素的耐受已经被证
抗结核药异烟肼（ＩＮＨ）和利福平（肿）均已耐药， 明与砌谬７有关外，砌诏７的表达异常是否与目前
而对其他药物耐药或不耐药的结核分枝杆菌Ｌ１ｊ。 临床应用的其他一线和二线药物的耐药也相关，目
ＨⅣ感染者若并发ＭＤＲ．ＴＢ感染，其死亡率可高达 前还未见报道，为此本文采用实时荧光定量ＰＣＲ技
７２％一８９％旧ｊ。随着ＨⅣ感染的蔓延、流动人口的 术对部分ＴＢ治疗药物引发砌谗７表达的变化进行
增多，预计ＭＤＲ．ＴＢ的发生及传播将更为严重。目 了检测，以期从中发现砒进７在临床诊断和治疗中
前研究并试图解决结核分枝杆菌的多重耐药性成为 的应用价值。
当前科研和临床工作者面临的重要而又紧迫的任
材料与方法
务。砒沼７基因是新近发现的与多重耐药有关的基
因。Ｍｏ硝ｓ等ｌ ３Ｊ发现砌国７可以调节与耐药有关的 一、菌株与主要试剂
包括３个抗生素耐受基因在内的多个基因的表达， 耐受一线药物利福平、异烟肼、链霉素（ｓＭ）和
抑制砒涩７表达会成百倍提高细菌对抗生素（林可 乙胺丁醇（ＥＭＢ）的菌株由天津海河医院惠赠，耐受
霉素、四环素类、链霉素）的敏感性。相反，砒诏７表 二线药物氟喹诺酮（ＦＱｓ）的菌株由本室保存。Ｍｉｄ＿
达水平的升高，结核分枝杆菌耐受抗生素能力也增 ｄｌｅＢＩＤ０ｋ ７Ｈ９、０ＡＤｃ购自Ｄｉ６ｅｏ公司，ＲＮＡ提取试剂
ＲＮＡ ＬＳ购自普利莱基因技术有限公司，ＰＣＲ试剂、
基金项目：北京市科委２００６年度国际合作项目资助 逆转录试剂ＲＴ．ＰＩｅＩＩｌｉｘ购自赛百盛公司。试验采用
作者单位：１０“４９，北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室 ＡＢ公司生产的５７００定量ＰＣＲ仪进行定量。
通讯作者：李传友，Ｅ．ｒｎａｉｌ：１ｉｃｈｕａｎｙｏｕ６６８８＠ｈｏⅡＩｌａｉｌ．ｃｏｍ 二、实验方法
万方数据

2. 垦隧逋鱼疸堂焦鎏疸堂盘查！！堕生！Ｑ旦箜翌鲞箜！塑！！塑』堑囱ｉ型垡！！照！旦堡！Ｑ！！！ｊ堕２堂！！堂：垫！№：５
１．引物设计和合成 结果根据标准曲线由计算机软件自动给出，表达强
从网上下载（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓａＪｌｇｅｒ．ａｃ．ｕｋ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ 度以ｎｇ数表示，最终手工计算出相对表达强度。
Ｍ—ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）结核分枝杆菌全基因序列，利用０ｌｉ．
结 果
邸．Ｏ软件设计ｓ洳ｍ Ａ基因和砌诏７基因的实时定
量ＰＣＲ引物。ｓ妇ｍ Ａ作为内参基因，上游引物序列 一、ＲＮＡ的提取
为：５ ３’，下游引物序列为：
７
ＧＡＣ ＧＡＧ ＧＧＣ ＧＡＣ ＡＧＣ 实验开始采用玻璃粉震荡磨碎结核分枝杆菌的
５’双ⅪＴＣＡ ＣＧＣ ＣＧＴ ＡＧＡ Ｃ ３’。扩增长度为２１５ｂｐ。 方法，可以很好地促进后面ＲＮＡ提取试剂对细菌的
砒治７基因作为待测定基因，上游引物序列为： 裂解，结果提取到较多的总ＲＮＡ（见图１）。
５’ｃＣｃ ＡｃＡ ｃＡＡ ＡＧＡ‘哪ｃｃ ３ ７，下游引物序列为：
５’ＣｒＩＧ ＡＣＴ ＣＡＣ ＧＡＴ ＣＧＡ ＧＣＣ ３’，扩增长度为
２０８ｂｐ。引物设计完成后，送赛百盛公司合成。
２．细菌的培养和药物诱导
本研究采用ＭｉｄｄｌｅＢｍｏｋ ７Ｈ９液体培养基内添加
１０％（ｖ／ｖ）ｏＡＤｃ以及０．０５％的Ｔｗｅｅｎ ８０，接种于试
管，放摇床上１６０ｒ／ｒｎｉｎ培养７ｄ。利福平和链霉素的
浓度为ｌ弘ｇ／ＩＩｌｌ，异烟肼的诱导浓度为０．１彬ＩｒＩｌ，乙胺
丁醇的诱导浓度为５弘ｇ／ＩＩｌｌ，这些试验菌株的耐药浓
度根据Ｂａｃｔｅｅ ９６０快速检测结果得到。左氧氟沙
星（０ＦⅨ，为ＦＱ类药物）的诱导浓度为５∥１１１ｌ，是试
验菌株的最低耐药浓度。利用这些药物终浓度分别 图ｌ结核分枝杆菌谳矾Ａ的提取
诱导０．５ｈ、１ｈ、２ｈ，与未诱导的相应菌作对照。
３．ＲＮＡ的提取和ｃＤＮＡ的合成 二、ｃＤＮＡ的合成以及ＰＣＲ预实验
根据ＲＮＡ璐提取使用说明，提取大约１０６个药 新提取的甜讯Ａ经电泳检测后立即进行反转录
物处理的生长旺盛的细菌总ＲＮＡ，测定Ａ２６０、Ａ２８０ 合成ｃＤＮＡ，然后利用ｃＤＮＡ做模板进行ＰＣＲ预实验
的吸光度值，计算出ＲＮＡ的含量。采用ＲＴ．Ｐｒｅｍｉｘ 检测目的基因是否存在及其量的大小，为实时定量
试剂，按２０脚体系，４２℃使ｃＤＮＡ合成６０ｒｎｉｎ，９４℃灭 ＰＣＲ做准备（见图２）。用１０％浓度的琼脂糖凝胶进
活反转录酶５ｍｉｎ。合成后的ｃＤＮＡ置一２０℃贮存。 行电泳，结果发现一条大约２００ｂｐ的条带，与预期的
４．以ｃＤＮＡ为模板克隆砒坍７基因 结果一致。
ＰＣＲ反应体系为：１０×Ｂｕｆｆｅｒ ２．５肚ｌ，ｃＤＮＡ作为
模板ｌ弘ｌ，上、下游引物（１０弘Ｍ）各１弘ｌ，Ｔａｑ ＤＮＡ Ｐｏｌｙ．
ｍｅｍｓｅ ０．２５肛ｌ（５ｕ／出），心ｍ，（１０ＨｌＭ）０．５肛１，加无菌水
至终体积２５脚。退火温度为５５℃，反应３５个循环。
５．定量阳性标准模板的克隆
采用Ｔ－Ａ克隆方案，将用内参基因ｓ洳凇Ａ引物
扩增出的２１５ｂｐ片段克隆至ｐＧＥＭ．Ｔ载体中，经鉴定
后送上海生工公司测序验证，然后按１５０叫“贮存
于一７０℃冰箱内备用。
６．实时荧光定量ＰＣＲ 圈２结核分枝杆菌ｍＲＮＡ反转录为ｃＤＮＡ后的ＰＣＲ结果
２０“１体系中，加入２×ｓＹＢＲ ＰｒｅＩＩｌｉｘ １０出，上、下
游引物各０．４弘ｌ（终浓度０．２埘），模板ｃＤＮＡ 三、实时荧光定量ＰＣＲ检测砒橱７基因表达水
２肛ｌ（＜１００ｎｇ）。内参基因和目的基因使用同一个反 平的变化
应条件，９５℃预变性１０ｓ（１个循环）；９５℃变性５ｓ， 在最佳反应条件下，图３结果显示检测阈
６０℃退火２０ｓ（４０个循环）；最后测定出Ｔｍ值。检测 值（ＣＴ）与ｓ叫的ｎｇ数（表达强度）呈良好的线性
万方数据

3. 基隧煎堑瘟堂篮整痘堂盘查塑§生！Ｑ旦筮塑鲞箜』题照』班幽缝睦堕ｔＱ璺丛竖垫堕ｄ虫翌世
关系。根据图３的标准曲线，得到不同菌株在不同 表２不同菌株在不同药物刺激时间条件下姗
基因表达水平的相对改变量（铤橄８７／ｓ谤∞Ａ）
药物刺激时间条件下的砒诏７基因的表达水平。实
时荧光定量ＰＣＲ检测翻橱７基因在多种耐药菌株
中，不同药物刺激时间的表达强度见表ｌ（单位是
ｎｇ）。
使是治疗结核病的二线药物ＯｎⅨ药物刺激，砒坍７
圈３棚基因的实时定量ＰｃＲ标准曲线图 基因相对表达量也有明显提高。
讨 论
表ｌ不同菌株在不同药物刺激时间条件下
枷基因的表达量（ＩＩｇ） 结核分枝杆菌某些基因受调节后引起对多种药
物耐受性的研究尚处于起步阶段，目前与多重耐药
有关的调控基因方面的研究在近三年已经取得了一
些进展【３０）。砒诏７基因表达产物作为一种转录调
控因子从上游调控结核分枝杆菌对多种抗生素的耐
受。№等［３Ｊ发现，Ｉ‘枷７基因高于正常水平的表
达可以引起结核分枝杆菌对包括红霉素类、四环素
类和链霉素类抗生素的耐受。本实验试图发现目前
在临床上广泛应用的部分一线和二线药物是否也会
引起砒谬７基因的过量表达，从而推测矶谬７基因
也可能部分参与了结核分枝杆菌对相应抗生素药物
的耐受。研究发现四种一线药物（利福平、异烟肼、
链霉素和乙胺丁醇）和一种二线药物（氟喹诺酮），刺
激相应的药物耐受结核分枝杆菌都会不同程度的引
表２的结果显示，赫诏７基因在未进行药物刺 起诫Ｂ７基因的过量表达。这一结果可能与旆溜７
激的结核分枝杆菌菌株中也有一定的表达，并且恒 作为转录调控因子调控３个内在的抗生素耐受基因
定表达量略高于内参基因ｓ轫磁Ａ基因，但是砒谬７ 的表达有关。这３个内在抗生素耐受基因包括编码
基因在相应药物刺激下的耐药菌中都有明显表达量 抗生素外流泵的缸驴（ｍ１２５８）基因；编码大环内酯类
的改变。对于不同菌株而言，７３是对多药耐受的菌 转运因子的硒１４７３基因和ｅ帆（硒１９８８）基因（与核
株，与其他相应对单药耐受菌株相比，不同耐药菌株 糖体甲酰转移酶同源，通过修饰２３Ｓ删姚而产生对
受相应的同样药物处理相同时间，砒诏７基因相对 林可霉素、四环素类、链霉素的耐受性）。
表达量有显著差异。对于不同药物而言，利福平刺 本研究所用的５种抗生素，它们的作用方式都
激影响砒逸７基因表达的变化较小，链霉素刺激 不相同，但是除利福平外，其他４种抗生素都能刺激
姻基因表达水平的变化较大。出人意料的是即 （下转第３１５页）
万方数据

4. 圄隧速堡痘堂篮鎏痘堂叁查！螋ｉ堡！！旦筮箜鲞筮§翅丛望』垦远ｉ趔尘避！卫垒：延！坚！；Ｑ煎：！丝．垫！№．！
ｏ．０１）；在多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，高血压家族史是
讨 论
主要的危险因素，其偏回归系数（Ｂ）为１．１６，与高血
中国成年人的高血压患病率为２７．２％…，而且 压呈明显的正相关，也是高血压的主要危险因素之
患病人群有年轻化的趋势［２ Ｊ。高血压是一种遗传和 一。
环境因素相互作用而形成的慢性疾病。多数研究已 根据以上研究结果可知，家境富裕、性格内向、
经确认成年高血压的危险因素包括肥胖、饮酒和遗 经常精神紧张、便秘、不喜欢吃蔬果、不喜欢吃豆或
传等，但有关青壮年的高血压发病危险因素研究的 奶制品、喜欢高脂食品、不喜欢饮茶、ＢＭＩ＞２７、有高
较少。 血压家族史等为青壮年高血压的主要危险因素，在
本研究显示，在单因素分析中，性格类型、家境 高血压病的防治中，应采取综合防治策略。
情况、精神紧张等因素与青壮年高血压病有显著的 参考文献
相关，饮食人群调查资料表明，高血压病的发生与饮
１顾东风，中国高血压流行病学现状．２００５年ｊ二海首届东方高血
食有密切关系［３ Ｊ，与已有的报道一致，喜欢吃高脂肪 压学术会议资料汇编．
食品、不吃蔬果、不喜欢吃豆或奶制品妁青壮年高血 ２钱岳晟，张凤茹，王敏敏，等．医院门诊人群高血压抽样调查，
上海第二医科大学学报，２００１，２ｌ（５）：４４４．４４７．
压的危险因素；在多因素ＬＤｇｉｓｔｉｃ回归分析中，不吃 ３李强．健康促进手段在社区高血压管理中运用．中国慢性病预
防与控制，２００４，１２（３）：１２２．１２４．
豆或奶制品仍然是主要的危险因素。很多资料显示
４史玉兰．高血压危险因素调查分析．疾病监测，２００２，１７（１２）：
饮茶与高血压相关１４ｊ，本次研究也得出相同的结论， ４７５．
５尹红，袁光固，栾荣生，等．德阳市居民高血压危险因素的通经
不饮茶者高血压患病率鲫值为２．３４，在多因素 分析．预防医学情报杂志，２００１，１７（３）：１７１．１７３．
ＬＤｇｉｓｔｉｃ回归分析，饮茶并未进入回归方程中。 ６王盟，周刚，王卫峰，等．河南省城市慢性病综合防治社区高血
压相关危险因素分析．中国慢性病预防与控制，２００４，１２（３）：
多数研究显示，高血压与高血压家族史有 １２０．１２２．
关［５“】。本次研究结果表明，在单因素分析中，高血
（收稿日期：２００６—０３．２９）
压家族史与高血压患病有显著相关（０Ｒ＝３．１５，Ｐ＜
（上接第３０ｒ７页）
结核分枝杆菌显著过量表达砒坍７。由于利福平是 噬细胞内的存活率），ｃ眦２基因（推测编码角质素酶／
作用于ＲＮＡ聚合酶的抗生素，因此其耐受菌株在 脂肪酶，存在于细胞膜外，促使外部脂质分解为脂肪
ＲＮＡ相对表达量（砌游７／ｓ妇ｍ ４）方面受利福平的影 酸）［３。，但是这些基因的表达并不能解释本实验条件
响较小。其他抗生素对结核分枝杆菌的刺激，估计 下圳＾溜７基因的恒定水平表达现象，应该另有砌橱７
其信号都会传导至她国７基因，从而影响砒诏７基 基因被诱导表达的机制。
因的表达，刺激砌沼７基因表达产物参与对抗生素
参考文献
的作用（包括调控向外转运抗生素和降解抗生素等
１ 潘毓萤．有关结核分枝杆菌耐药性测定几个问题的看法．中华结
相关基因的表达）。对抗生素外运蛋白表达的调控
核和呼吸杂志，２０００，２３（２）：９６．９７．
应当是砒谢７蛋白的在结核菌耐药方面韵主要作 ２ ＭｃＤｅ瑚＿ｌｏｔｔ ＬＪ，Ｇ１鹊￥ｍｔＩＩ Ｊ，Ｍｅｈｔａ ＪＢ，ｅｔ ａ１．７ＩＵ）ｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．乳时Ｉ．Ｄｉｓ
Ｍｏｎ，１９９７，４３（３）：ｌ】３．１舳．
用，因为砒治７如此广泛地参与耐药结核菌对多种 ３ Ｍ删ｓ ＲＰ，ＮｇＩｌｙｅｎ Ｌ，Ｇａｔ６ｅｌｄ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａｎｃｅｓ州肌ｔｉｂｉｏｔｉｃ嘲ｉｓｔａｌｌｃｅｉｎ
抗生素刺激的反应。但是参与抗生素向膜外转运的 ，咖６删矾ｍ ｆｌ如Ⅲ如眈．Ｐｒｏｃ Ｎａｄ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００５，１０２（３４）：
１２２００．１２２０５．
基因很多，并且不同的抗生素向膜外转运使用的转 ４ Ｇｅｒｄｅ８ Ｋ，Ｃ¨ｓｔｅｎ８ｅｎ ＳＫ，Ｉ曲ｎ小０ｌｅｓ蜘Ａ．Ｐｍｋｒｙｐｔｉｃ ｔｏ菇ｎ．矾ｔｉｔ喇ｎ
运蛋白不同［６，７｜，加矗沼７基因是如何实现对多种抗生 ｓｔｅｓｓ ｒｅｓｐｏｎｓｅ １０ｃｉ．Ｎａｎｌｒｅ，２００５，３：３７１．３８２．
５ Ｐｈｉｌａｌａｙ Ｊｓ，附ｅｎＩｌｏ ＣＯ，Ｈａｕｇｅ ＫＡ，ｅｔ ａ１．Ｇ蜘ｅｓ ｒｅｑｕｉｒｄ￡Ｄｒ ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ
素作用的有待进一步研究。 ｍｌｌｌｔｉｄｒｕ高他ｓｉｓｔ掷妣 ｉｎ 蜘６ｃ腑＾“，ｎ√铀ｉ埘竹．ＡｎｌｊＨ讧ｃｌ幽ａｌ Ａ只ｅｎｔｓ
Ｃ｝Ｉ哪ｍｅｒａｐｙ．２００４，４８（９）：３４１２．３４１８．
本研究还发现，未进行抗生素诱导的结核分枝 ａ１．鸭ｅ
６ Ｄｅ Ｒｏ鹋ｉ Ｅ，ＡＩＴｉ９０ Ｐ，Ｂｅｌｌｉｎｚ０柑Ｍ，ｅｔ ｔ脚ｓｐｏｎｅｒｓ
ｓｕｐｅ如ｒｎｉｌｙ（Ｍ飓）ｉｎ岣，ｃ０锄珂讧ｍ￡曲舶一
ｎｎｄｎｄⅢｇ
杆菌也能以较恒定的水平表达砒迟７基因。据此推 ｂｄｏｎｇ ｔｏ ｍａｊｏｒ ｆ砬ｉｌｉｔａｌｏｒ
ｓ括．Ｍ０ｌ Ｍｅｄ，２００２，８（１１）：７１４．７２４．
测，砒坍７基因应谅还参与调控对其他基因的表达。 ７ Ｐｂｏｌｅ Ｋ．脚ｕｘ－ｍ油曲ｅｄ跚ｔｉ诵口幽ａｌ ｒｅｓｉｓｔａｒｌｃｅ．Ｊ ＡＩ】￡ｉ耐ｃ１’出ｏｌ印帕ｔ｝灯，
虽然目前已经发现砌国７还调节一些其他功能的基 ２００５，５６（１）：２０—５１．
因，如ｅ函基因（推测是乙酰转移酶，能提高菌体在巨 （收稿日期：２００６—０７．３１）
万方数据