1. SÍNDROMES DE
PREDISPOSICIÓ A CÀNCER
Ó À
EN EDAT INFANTIL
Lleida,
23 de març de 2011

2. Càncer hereditari
Definició
D fi i ió
Creixement il·limitat i
desorganitzat d’una
tumoració a partir d’una
cèl·lula genèticament
èl l l è
anòmala resultant de
mutacions individuals en
gens susceptibles d’elevada
p
penetrància

3. Càncer hereditari
Generalitats
G lit t
Representa al voltant d’un 5% de tots el
càncers
Més del 70% en carcinomes suprarenals o
en carcinomes de plexes coroïdals
p
40% en retinoblastoma
Entre el 5 y 15% en càncers de mama
mama,
cólon o pròstata
La majoria de tumors no tenen cap
susceptibilitat hereditària coneguda

4. Càncer hereditari
Generalitats
G lit t
Encara que la majoria de càncers
no tinguin susceptibilitat hereditària
coneguda…
….En les famílies amb càncer
hereditari, l’alteració genètica sol ser
, g
la major responsable del risc de
càncer
….Y en aquestes famílies, l’avaluació
del risc, l’screening y les decisions
relacionadas amb el maneig clínic
dependran de la curosa identificació i
ponderació de la predisposició

5. Càncer hereditari en pediatria
La
L nostra classificació
t l ifi ió
La relació entre predisposició a càncer i
població pediàtrica, es genera a partir del
pediàtrica
coneixement dels signes o síndromes que
predisposen a la malaltia neoplàsica
Fenotípicament positius
“Pacients” sense afectacions sindròmiques
predisponents poden tenir risc si tenen
ascendents directes amb alteracions
genètiques
Fenotípicament negatius

6. Càncer h
Cà hereditari en pediatria
dit i di t i
63a, sa
PACIENTS
FENOTÍPICAMENT 28a, ca pulmó 30a, ca mama
NEGATIUS ? ?
6a 4a

7. Càncer hereditari en pediatria
“Pacients” fenotípicament negatius
“P i t ” f tí i t ti
Es consideren tributàries d’estudi aquelles predisposicions que:
Poden debutar en l’edat pediàtrica
Tenen intervencions efectives
Disposenn de tests genètics adequadament interpretables

8. Càncer hereditari en pediatria
“Pacients” fenotípicament negatius
“P i t ” f tí i t ti
Neoplàsies Endocrines Múltiples (MEN)
Poliposi Adenomatosa Familiar (FAP)
Síndrome de Von Hippel Lindau (VHL)
Sd Paraganglioma-feocromocitoma (mutaciones en SDH)
Paraganglioma feocromocitoma
Retinoblastoma
Alguns casos de predisposició a Tumor de Wilms

9. Càncer hereditari en pediatria
PACIENTS
FENOTÍPICAMENT
POSITIUS

10. Càncer hereditari en pediatria
“Pacients” fenotípicament positius
“P i t ” f tí i t iti
NEUROECTODERMATOSIS

11. NF1 i Predisposició a càncer
EDAT PEDIÀTRICA
Gliomes del nervi òptic (6-20%)
(6 20%)
Gliomes tronc cerebral, diencefàlics i de cerebel (3%)
Sarcomes
Neuroblastomes
Nefroblastomes
Leucèmies (LMCJ)
Feocromocitomes (1 2%)
F it (1-2%)
Neurofibromes (25-50%)
EDAT ADULTA
Sistem nerviós perifèric – MPNST (Malignant Peripheral Nerve Sheath
Tumor) en 10% (NF plexiforme previ però fins 36% de novo)
GIST (GastroIntestinal Stromal Tumor) en 5-25%

12. NF1 i Predisposició a càncer
Neurofibromes
Difusos
Neurofibromes
dèrmics
Nodulars

13. NF1 i Predisposició a càncer
Neurofibromes
Plexiformes
Pl if
Superficials
Desplaçants
Invasius

14. NF1 i Predisposició a càncer
Model d’Unitat d S
M d l d’U it t de Seguiment
i t
NEUROCIRURGIA
NEFROLOGIA GENÈTICA
ONCOLOGIA CIRURGIA
PEDIÀTRICA
NEUROLOGIA
BIOLOGIA
UGENCADE
DERMATOLOGIA
ENDOCRINOLOGIA
TRAUMATOLOGIA
RADIOLOGIA
NEUROPSICOLOGIA
OFTALMOLOGIA
EQUIP SUPORT:
PsicologIa,
PsiquiatrIa,
PsiquiatrIa
Treball social

15. NF1 i Predisposició a càncer
Model d’Unitat d S
M d l d’U it t de Seguiment
i t
Utilitat
S’ha demostrat l’eficiència de la intervenció precoç en algunes
complicacions, sobretot en les cognitivo-conductuals, encara
que en un futur pròxim probablement també en les
ò é
oncològiques i ortopèdiques gràcies a l’aparició de les noves
teràpies biològiques que poden modificar l’
t à i bi lò i d difi l’evolució d la
l ió de l
malaltia

16. NF1 i Predisposició a càncer
Model d’Unitat d S
M d l d’U it t de Seguiment
i t
Necessitat de superespecialització
Actualment l’evolució del coneixement mèdic ha fet que la
superespecializació sigui cada vegada més necessària. Existeixen
unitats multidisciplinars de càncer de cólon, mama, de
metabolopaties, de tumors vaculars, de fibrosi quística o de
p , , q
malalties neuromusculars amb la intenció de que l’assistència
sigui cada vegada més qualificada.
g g q
És sorprenent que una malaltia de prevalència major encara avui
dia no tingui unitats altament especialitzades per a la seva
coordinació.

17. NF1 i Predisposició a càncer
Model d’Unitat d S
M d l d’U it t de Seguiment
i t
Objectius
Millorar l coordinació entres els dif
Mill la di ió t l diferents professionals
t f i l
implicats en la cura d’aquests pacients
Ampliar el coneixement sobre aquestes malalties
Facilitar la creació de pautes/protocols

18. NF1 i Predisposició a càncer
Model d’Unitat d S
M d l d’U it t de Seguiment
i t
Contacte
Departament d’Oncologia del Desenvolupament
Oncologia-Predisposició (Agenda ONPRE)
Dr Hèctor Salvador
Tel 93.280.40.00 (ext 2573)
Fax 93.600.97.85

19. NF2 i Predisposició a càncer
Generalitats
Incidència 1/25-35.000 nadons
Penetrància≈100% amb expressivitat variable
Afectació lleu (tipus Gardner)
Afectació severa (tipus Wishart)
Genètica
Autosòmica dominant
Orígen mutació gen NF2(22q12)
g g ( q )
50% mutació de novo

20. NF2 i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Opacitat subcapsular Plaques cutànies

21. NF2 i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Schwannomes VII Meningioma
p.c.
pc

22. NF2 i Predisposició a càncer
Diagnòstic diferencial
Di ò ti dif i l
Neurofibromatosi tipus I
Taques cafè en llet (CAL) en casi 100% NF2
Schwannomatosis
h
Múltiples h
Múlti l schwannomes NO vestibulars
tib l
No altres tumors de l’espectre NF2
Mutació INI1 (SMARCB1)

23. Esclerosi Tuberosa i
Predisposición a cáncer
P di i ió á
Generalitats
Incidència 1/6.000 nadons
Penetrància≈100% amb expressivitat variable
Genètica
Autosòmica dominant
Orígen mutació gen TSC1 (9q34) en 27% o TSC2 (16p13.3) en
(16p13 3)
73% pacientes
Mutació TSC2 més severa
2/3 “de novo”
de novo

24. ET i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Forehead plaque
p q
Angiofibromes facials

25. ET i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Màcules hipocròmiques

26. ET i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Fibromes periungleals
Shagreen patch

27. ET i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Hamartomes retinians
Túbers
corticals

28. ET i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Nòduls subependimaris Astrocitomes subependimaris

29. ET i Predisposició a càncer
Diagnòstic
Di ò ti
Rabdomiomes
cardíacs
prenatals

30. Sd de Gorlin (NBCCS) i
Predisposició a càncer
P di i ió à
Generalitats
Incidència 1/50.000-1/165.000
Penetrància≈100% amb expressivitat variable intrafamiliar
Genètica
G èti
Autosòmica dominant
Orígen mutació gen PTCH1 (9q22.3) identificable 80% casos
20-30%
20 30% mutacions de novo

31. Sd de Gorlin (NBCCS) i
Predisposició a càncer
P di i ió à
Diagnòstic
Basal Cell Carcinomas

32. Sd de Gorlin (NBCCS) i
Predisposició a càncer
P di i ió à
Diagnòstic
Basal Cell Carcinomas

33. Sd de Gorlin (NBCCS) i
Predisposició a càncer
P di i ió à
Diagnòstic
Queratoquists odontogènics

34. Sd de Gorlin (NBCCS) i
Predisposició a càncer
P di i ió à
Diagnòstic
Pitting palmar i plantar

35. Sd de Gorlin (NBCCS) i
Predisposició a càncer
P di i ió à
Diagnòstic
Megacefàlia

36. Sd de Gorlin (NBCCS) i
Predisposició a càncer
P di i ió à
Diagnòstic
Risc de medul·loblastoma

37. Càncer hereditari en pediatra
“Pacients” fenotípicament positius
“P i t ” f tí i t iti
PREDISPOSICIÓ A
CÀNCERS ENDOCRINS

38. Predisposició a càncers endocrins
MEN 2b. Diagnòstic
2b Di ò ti
MEN 2b

39. Predisposició a càncers endocrins
Risc de càncers en Sd MEN 2 i CMTF
Ri d à Sds
Alt risc de CMT agressiu en MEN
- Hàbit marfanoide
MEN 2B: CMT + Feocromocitoma + - Ganglioneuromes
hiperparatiroïdisme (mucosos i intestinals)
MEN 2A: CMT+ feocromocitoma+hiperparatiroïdisme
Carcinoma medul·lar de tiroïde familiar

40. Predisposició a càncers endocrins
Carcinoma suprarenal en Li F
C i l Fraumenii

41. Càncer hereditari en pediatria
“Pacients” fenotípicament positius
“P i t ” f tí i t iti
SÍNDROMES
PREDISPONENTS A
PREDISPONENTS A
TUMORS RENALS EN
TUMORS RENALS EN
L’EDAT PEDIÀTRICA

42. Predisposició a càncers renals
Tumor de Wilms
Edat precoç Predisposició
+/- bilateral
+/- macrosomia
+/- alteracions genitourinàries

43. Predisposició a càncers renals
Anirídia.
A i ídi Sd WARG
ÉS
É OBLIGATORI EN TOTA ANIRÍDIA
Í
L’ESTUDI GENÈTIC

44. Predisposición a cánceres renales
Síndrome d D
Sí d de Denys-Drash
D h
.
Ambigüetat sexual amb
pseudohermafroditisme, amenorrea
primària (hipogonadisme
hipergonadotrop)
Esclerosi mesangial difusa,
sd nefròtica insuficiència renal

45. Càncer hereditari en pediatria
“Pacients” fenotípicament positius
“P i t ” f tí i t iti
SÍNDROMES AMB
HIPERCREIXEMENT

46. Síndromes d’hipercreixement
Síndrome d B k ith Wi d
Sí d de Beckwith-Wiedemann
Diagnòstic prenatal
Di ò ti t l
Polhidramni, prematuritat
Macrosoma (88%)
( )
Macroglòsia (97%)
Onfalocele/defectes de paret
abdominal (80%)
Hipoglucèmia convulsions
Visceromegàlia
Carcinoma adrenal
TW
Neuroblastoma
Hepatoblastoma
Rabdomiosarcoma

47. Càncer hereditari en pediatria
“Pacients” fenotípicament positius
“P i t ” f tí i t iti
PREDISPOSICIÓ A
CÀNCERS
CÀNCERS
HEMATOLÒGICS

48. Predisposició a càncers hematològics
Atàxia Talangiectàsia
Atà i T l i tà i
Incidència 1/100.000 nadons vius
Risc (12%) de Leucèmies i linfomes

49. Predisposició a càncers hematològics
Anèmia de Fanconi
A è i d F i
Retràs del creixement
Hiperpigmentació cutània
Microcefàlia / Microoftàlmia
Alteracions esquelètiques
Alteracions renals
2 còpies mutades BRCA-2
ò
Progressión a síndrome mielodisplásica,
g p ,
leucèmia mieloide aguda (10%) i altres
tumors sòlids entre els 10 i 20 anys

50. Predisposició a càncers hematològics
Sd Wi k tt Ald i h
Wiskott-Aldrich
Èczema
hemorràgica
severa
Càncer (7%) : Mi l di là i Li f
Cà Mielodisplàsia. Linfomes no Hodgkin B EBV (+)
H d ki (+),
L. Hodgkin, Leucèmia linfoblàstica aguda

51. Predisposició a càncers hematològics
Anèmia de Diamond-Blackfan
A è i d Di d Bl kf
30%: Dx en període neonatal: Hidrops fetalis
Síntomes d’anèmia en infància: Palidesa, astènia, anorèxia, retràs
pondoestatural.
d t t l
Anomalies físiques: Malformacions dels polzes
Talla baixa
Anomalies del sistema genitourinari,
Evidència d u risc 200 x supe o a l’esperat de leucèmia mieloide aguda
dè c a d’un sc 00 superior espe at eucè a e o de

52. Predisposició a càncers hematològics
Síndrome d D
Sí d de Down
1/100 a 1/150 nens amb Sd Down desenvolupa leucèmia aguda
Risc 10-20 x major de LAL i LAM que en nens
de la mateixa edat
Majoria de leucèmies en SD: LAL
10% pacients amb LAM: Sd Down
p
10% de nadons amb Sd Down: Sd mieloproliferativa transitòria –
regressa espontàniament entre 2-3 mesos sense tractament

53. Predisposició a càncers hematològics
NF1
350 x risc augmentat de leucèmia mielomonocítica juvenil
juvenil.
Associació taques CAL+ xantogranulomes infantils
Risc 20-35 vegades major de JMML que només NF-1.

54. Càncer hereditari en pediatria
“Pacients” fenotípicament positius
“P i t ” f tí i t iti
DERMATOLOGIA DE
RISC ONCOLÒGIC

55. Predisposició a càncers dermatològics
Signes de risc
Si d i
Nens amb més de 50 nevus
Nevus clínicament atípics
Nevus del cuir cabellut, natges, ungleals,
, g , g ,
palmells i plantes
Hª de cremades solars infantils múltiples
Hª familiar de MM
Signo de l’aneguet lleig

56. Agraïments
Jaume Mora, MD, PhD
Ofelia Cruz, MD, PhD
Héctor Salvador, MD
Estibaliz López, MD
E tib li Ló
Teresa Cardesa, MD
Susana Nogués, MD
Departament d’O
D t t d’Oncologia del Desenvolupament
l i d lD l t

57. CONTACTE
Departament d’Oncologia del Desenvolupament
Oncologia-Predisposició (Agenda ONPRE)
Dr Andreu Parareda / Dr Hèctor Salvador
Tel 93.280.40.00 (ext 2573)
Fax 93.600.9785