Vojdani A, Kharrazian D. Potential antigenic cross-reactivity between SARS-CoV-2 and human tissue with a possible link to an increase in autoimmune diseases. Clin Immunol. 2020 Aug;217:108480. doi: 10.1016/j.clim.2020.108480.
Traduzione italiana di Alberto Bressan
2. con antigeni nucleari, dsDNA, F-actina e antigene dei mitocondri (M2) acquistati da diverse società.
Altri 45 antigeni tissutali utilizzati in questo studio sono stati precedentemente descritti [9]. Ciascun
anticorpo SARS-CoV-2 è stato applicato a pozzetti quadruplicati. Dopo il completamento di tutti i
passaggi ELISA, il colore sviluppato è stato misurato a 405 nm.
Osservando la reazione tra l'anticorpo della proteina spike SARS-CoV-2 e le proteine dei tessuti (Fig.
1A), abbiamo scoperto che le reazioni più forti erano con transglutaminasi 3 (tTG3), transglutaminasi
2 (tTG2), ENA, proteina di base della mielina (MBP), mitocondri, antigene nucleare (NA), α-miosina,
perossidasi tiroidea (TPO), collagene, claudina 5+6 e S100B. La reazione di questo anticorpo non è
stata così forte con molti altri antigeni (Fig. 1A).
L'anticorpo nucleoproteico ha mostrato una certa sovrapposizione nella reattività crociata
immunitaria con l'anticorpo proteico anti-spike. Come mostrato in Fig. 1B, l'anticorpo
nucleoproteico ha reagito fortemente con i mitocondri, tTG6, NA, TPO, ENA, TG, actina e MBP.
Simile alla proteina spike, la reazione dell'anticorpo nucleo-proteina non era così forte con molti altri
antigeni come mostrato in Fig. 1A e B.
Poiché il numero di infezioni da SARS-CoV-2 aumenta di giorno in giorno, gli scienziati stanno
imparando che il danno causato da questo virus può estendersi ben oltre i polmoni, dove l'infezione
può portare alla polmonite e alla condizione spesso fatale chiamata sindrome da distress
respiratorio acuto [ 3]. Il virus può infatti colpire l'organismo dalla testa ai piedi, compreso il sistema
nervoso [4], cardiovascolare [5], immunitario [6] e digerente [7].
È possibile che parte dell'ampio danno a organi, tessuti e cellule causato da SARS-CoV-2 sia dovuto
al mimetismo antigenico virale con il tessuto umano?
Se la risposta è sì, allora potremmo dover affrontare un aumento dei tassi di malattie autoimmuni
in futuro, perché qualsiasi fattore che causa infiammazione cronica nel corpo può potenzialmente
indurre malattie autoimmuni.
Poiché SARS-CoV-2 attacca per primo il sistema respiratorio, in una lettera molto interessante [8]
Kanduc e Shoenfeld hanno suggerito che poiché la glicoproteina della punta SARS-CoV-2 e le
proteine del tensioattivo polmonare condividevano 13 pentapeptidi su 24, la risposta immunitaria
dopo l'infezione con SARS-CoV-2 può portare a reazioni crociate con le proteine del tensioattivo
polmonare, seguite da malattie polmonari associate a SARS-CoV-2 [8]. Sulla base dei loro risultati,
hanno messo in guardia contro l'uso dell'intero antigene SARS-CoV-2 nei vaccini e hanno avvertito
che forse l'uso di soli peptidi unici sarebbe il modo più efficace per combattere l'infezione da SARS-
CoV-2. Suggerimenti molto simili sono stati fatti da Razim et al., nella progettazione di un vaccino
contro il Clostridium difficile [9]. Due sequenze, il peptide 9 e il peptide 10, di C. difficile sono state
riconosciute non solo dai sieri di pazienti con infezioni da C. difficile ma anche da quelli di pazienti
con malattie autoimmuni. Razim et al. ha concluso che prima di considerare una proteina come
antigene del vaccino, occorre prestare particolare attenzione nell'analizzare la sequenza degli
epitopi tissutali cross-reattivi al fine di evitare possibili futuri effetti collaterali [9].
Siamo d'accordo con Razim et al. e riteniamo che i nostri risultati secondo cui 21 antigeni tissutali
su 50 hanno avuto reazioni da moderate a forti con gli anticorpi SARS-CoV-2 siano un'indicazione
sufficientemente forte di reazione crociata tra SARS-CoV -2 proteine e una varietà di antigeni
tissutali oltre al solo tessuto polmonare, che potrebbero portare all'autoimmunità contro il tessuto
connettivo e il sistema cardiovascolare, gastrointestinale e nervoso.
3. Viviamo in tempi critici in cui il mondo potrebbe virare verso la possibilità molto reale di richiedere
"passaporti" di certificazione dell'immunità guadagnati da una precedente infezione da SARS-CoV-2
o vaccinazione prima di poter viaggiare, o forse anche lavorare [10].
Al momento, gli scienziati stanno freneticamente cercando di sviluppare una cura definitiva,
anticorpi neutralizzanti, o un vaccino per proteggerci dal contrarre la malattia in primo luogo, e lo
vogliono proprio ora. Dobbiamo considerare che trovare un vaccino per una malattia può
normalmente richiedere anni. Ci sono ragioni per tutte le precauzioni coinvolte nello sviluppo di
un vaccino, non ultimo degli effetti collaterali indesiderati. Alla luce delle informazioni discusse in
precedenza sulla reattività crociata delle proteine SARS-CoV-2 con i tessuti umani e la possibilità di
indurre autoimmunità, esacerbare condizioni già malsane o altrimenti determinare conseguenze
impreviste, sarebbe solo prudente per fare ricerche più approfondite sull'induzione autoimmune
capacità degli antigeni SARS-CoV-2. La promozione e l'attuazione di un programma così aggressivo
di "passaporto immunitario" in tutto il mondo, in assenza di studi approfonditi e meticolosi sulla
sicurezza, può comportare un costo enorme per l'umanità sotto forma di un'altra epidemia,
questa volta una marea crescente di malattie autoimmuni e gli anni di sofferenza che le
accompagnano.
Finanziamento
Questa ricerca non ha ricevuto alcuna sovvenzione specifica da agenzie di finanziamento nei settori pubblico,
commerciale o no-profit.
Dichiarazione di interesse concorrente
Nessuno.
![https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108480
Received 21 May 2020; Accepted 21 May 2020
Available online 24 May 2020
1521-6616/ © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.
Potenziale cross-reattività antigenica tra SARS-CoV-2 e tessuto umano con possibile collegamento
ad un aumento delle malattie autoimmuni
Aristo Vojdani, Datis Kharrazian - Immunosciences Lab, Inc, 822 S. Robertson Blvd, Ste. 312, Los
Angeles, CA 90035, USA Department of Preventive Medicine, Loma Linda University, Loma Linda, CA
92350, USA Harvard Medical School, 25 Shattuck St, Boston, MA 02115, USA
Dall’insorgenza della COVID-19 causata da SARS-CoV-2, abbiamo testato 5 diversi campioni di
sangue che sono stati confermati positivi agli anticorpi IgG e IgM SARS-CoV-2 [1]. Le misurazioni
riguardavano anticorpi antinucleari (ANA), antigene nucleare antiestraibile (ENA), DNA anti-doppio
filamento dsRNA (dsRNA: double-stranded RNA, meccanismo attraverso il quale molecole di RNA a
doppio filamento innescano il processo di degradazione di RNA bersaglio, n.d.r.) anticorpi actina,
anticorpi mitocondriali, fattore reumatoide (RF) e complessi immunitari C1q. Siamo stati sorpresi di
scoprire che 3 dei 5 campioni presentavano aumenti significativi di ANA, ENA, actina e anticorpi
mitocondriali, ma non contro dsDNA o RF. Questo ci ha spinto a studiare i modelli di reattività
incrociata tra SARS-CoV-2 e proteine bersaglio autoimmuni.
L'autoimmunità indotta dal vaccino da reattività crociata autoimmune è associata a narcolessia,
sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, neuropatie demielinizzanti, lupus eritematoso
sistemico e sindrome da tachicardia posturale ortostatica in sottogruppi sensibili come riportato
da Segal e Shoenfeld [2] . A causa delle significative “bandiere rosse” per le potenziali interazioni
cross-reattive con l'attuale pandemia di COVID-19, abbiamo studiato le relazioni tra spike e proteine
nucleari di SARS-CoV-2 e proteine bersaglio autoimmuni.
L'anticorpo monoclonale di topo disponibile in commercio prodotto contro la proteina spike del
coronavirus della SARS ricombinante e l'anticorpo monoclonale di coniglio prodotto contro la
nucleoproteina del coronavirus della SARS sono stati applicati con una diluizione ottimale alle
proteine SARS-CoV-2 e a 50 diversi antigeni tissutali utilizzando il test di immunoassorbimento
enzimatico (ELISA). La proteina spike ricombinante S1 di SARS-CoV-2 e la proteina nucleocapside
ricombinante SARS-CoV-2 sono state acquistate da RayBiotech. I pozzetti ELISA sono stati rivestiti](https://image.slidesharecdn.com/itapotentialantigeniccrossreactivitybetweensarscov2and-220225223602/85/Potenziale-cross-reattivita-antigenica-tra-SARS-CoV-2-e-tessuto-umano-1-320.jpg)
![con antigeni nucleari, dsDNA, F-actina e antigene dei mitocondri (M2) acquistati da diverse società.
Altri 45 antigeni tissutali utilizzati in questo studio sono stati precedentemente descritti [9]. Ciascun
anticorpo SARS-CoV-2 è stato applicato a pozzetti quadruplicati. Dopo il completamento di tutti i
passaggi ELISA, il colore sviluppato è stato misurato a 405 nm.
Osservando la reazione tra l'anticorpo della proteina spike SARS-CoV-2 e le proteine dei tessuti (Fig.
1A), abbiamo scoperto che le reazioni più forti erano con transglutaminasi 3 (tTG3), transglutaminasi
2 (tTG2), ENA, proteina di base della mielina (MBP), mitocondri, antigene nucleare (NA), α-miosina,
perossidasi tiroidea (TPO), collagene, claudina 5+6 e S100B. La reazione di questo anticorpo non è
stata così forte con molti altri antigeni (Fig. 1A).
L'anticorpo nucleoproteico ha mostrato una certa sovrapposizione nella reattività crociata
immunitaria con l'anticorpo proteico anti-spike. Come mostrato in Fig. 1B, l'anticorpo
nucleoproteico ha reagito fortemente con i mitocondri, tTG6, NA, TPO, ENA, TG, actina e MBP.
Simile alla proteina spike, la reazione dell'anticorpo nucleo-proteina non era così forte con molti altri
antigeni come mostrato in Fig. 1A e B.
Poiché il numero di infezioni da SARS-CoV-2 aumenta di giorno in giorno, gli scienziati stanno
imparando che il danno causato da questo virus può estendersi ben oltre i polmoni, dove l'infezione
può portare alla polmonite e alla condizione spesso fatale chiamata sindrome da distress
respiratorio acuto [ 3]. Il virus può infatti colpire l'organismo dalla testa ai piedi, compreso il sistema
nervoso [4], cardiovascolare [5], immunitario [6] e digerente [7].
È possibile che parte dell'ampio danno a organi, tessuti e cellule causato da SARS-CoV-2 sia dovuto
al mimetismo antigenico virale con il tessuto umano?
Se la risposta è sì, allora potremmo dover affrontare un aumento dei tassi di malattie autoimmuni
in futuro, perché qualsiasi fattore che causa infiammazione cronica nel corpo può potenzialmente
indurre malattie autoimmuni.
Poiché SARS-CoV-2 attacca per primo il sistema respiratorio, in una lettera molto interessante [8]
Kanduc e Shoenfeld hanno suggerito che poiché la glicoproteina della punta SARS-CoV-2 e le
proteine del tensioattivo polmonare condividevano 13 pentapeptidi su 24, la risposta immunitaria
dopo l'infezione con SARS-CoV-2 può portare a reazioni crociate con le proteine del tensioattivo
polmonare, seguite da malattie polmonari associate a SARS-CoV-2 [8]. Sulla base dei loro risultati,
hanno messo in guardia contro l'uso dell'intero antigene SARS-CoV-2 nei vaccini e hanno avvertito
che forse l'uso di soli peptidi unici sarebbe il modo più efficace per combattere l'infezione da SARS-
CoV-2. Suggerimenti molto simili sono stati fatti da Razim et al., nella progettazione di un vaccino
contro il Clostridium difficile [9]. Due sequenze, il peptide 9 e il peptide 10, di C. difficile sono state
riconosciute non solo dai sieri di pazienti con infezioni da C. difficile ma anche da quelli di pazienti
con malattie autoimmuni. Razim et al. ha concluso che prima di considerare una proteina come
antigene del vaccino, occorre prestare particolare attenzione nell'analizzare la sequenza degli
epitopi tissutali cross-reattivi al fine di evitare possibili futuri effetti collaterali [9].
Siamo d'accordo con Razim et al. e riteniamo che i nostri risultati secondo cui 21 antigeni tissutali
su 50 hanno avuto reazioni da moderate a forti con gli anticorpi SARS-CoV-2 siano un'indicazione
sufficientemente forte di reazione crociata tra SARS-CoV -2 proteine e una varietà di antigeni
tissutali oltre al solo tessuto polmonare, che potrebbero portare all'autoimmunità contro il tessuto
connettivo e il sistema cardiovascolare, gastrointestinale e nervoso.](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)