Farmacocinetica anticoagulanti antiaggreganti

1. Farmaco Meccanismo Azione Profarmaco Tempo
massimo
effetto
Emivita antidoto Test
Laboratorio
Sicurezza in
gravidanza
Eliminazione
Eparina non
Frazionata ev
legame ATIII e Inattiva
IIa Xa IXa XIa XIIa
può indurre HIT(IgG
mediata)
no < 5 min 1-2 h Protamina 1mg :100 U
eparina (eparina
somministrata 2-3 ore
prima)
massimo dosaggio 50
mg
aPTT Ratio
ATIII
si non attraversa
placenta
renale
EBPM
Enoxaeparina
legame ATIII e inattiva
Xa e IIa
può indurre HIT
no 3-4 h 3-7 h Protamina neutralizza
70-80% della attività
anti Xa;
Dose enoxa< 8 h
protamina1mg:0,1
enoxaeparina
dose enoxa > 8 h
protamina 0,5mg: 0,1
enoxaeparina
attività anti Xa si non attraversa
placenta
renale
Fondaparinux legame ATIII inattiva
specificamente Xa
farmaco di sintesi
meno frequente HIT
no 1-2 h 17-20 h no
fatt. VIIa ricombinante
attività anti Xa no attraversa la
placenta
renale
Aspirina inattiva in modo
irreversibile COX1 su
PTL inibita la
produzione di TXA.
no 12-24 h irreversib
ile
vita
media
PTL 8-10
gg
diuresi alcalina
Trasfusione PTL
ogni giorno di
sospensione si
recupera un 10% di
attività cox1 dopo 3 gg
recuperata 50% della
funzione PTL
Trombolelasto
gramma
PFA100
no attraversa la
placenta
non presente nel
latte materno
epatica 80%
coniugazione con
glicina/
ac.glucoronico
Clopidogrel Blocco recettori ADP
P2Y12 inibisce
aggregazione e
attivazione delle
piastrine ADP mediata
si
citocromi
epatici
polimorfismo
allelico
12-24 h irreversib
ile
attività PTL normalizza
in 7 gg di sospensione
Trasfusione PTL
Trombolelasto
gramma
PFA100
no controindicato
in gravidanza e
allattamento
50% urine
40% feci
Farmaco
1

2. Prasugrel Blocco recettori ADP
P2Y12 inibisce
aggregazione e
attivazione delle
piastrine ADP mediata
si
attivazione
enzimi
intestinali
13 - 30 h irreversib
ile
attività PTL normalizza
in 7 gg di sospensione
Trasfusione PTL
Trombolelasto
gramma
PFA100
no controindicato
in gravidanza e
allattamento
70% eliminazione
urinaria
30% feci
Ticagrelor Blocco reversibile
recettori ADP P2Y12
inibisce aggregazione
e attivazione delle
piastrine ADP mediata
no 2 h 8-12 h attività PTL normalizza
in 5 gg sospensione
Trasfusione PTL
Trombolelasto
gramma
PFA100
no controindicato
in gravidanza e
allattamento
metabolismo
epatico
secrezione biliare
90%
Dipiridamolo inibitori PDE-3 PDE-5
riduce aggregazione
piastrina e induce
vasodilatazione
no 75 min 10 h no controindicato
in gravidanza e
allattamento
metabolismo
epatico
secrezione biliare
e fecale
WArfarin inibisce enzima V.K
epossido reduttasi
inibisce sintesi fatt.II
VII IX X polimorfismo
genetico citocromo
CYP2C9 e gene VKOR
con risposta variabile
interdividuale
miscela
racemica
24 h 2-5 gg Vitamina K 1- 10 mg
Complesso
Protrombinico 25-50 U/
Kg
Plasma Fresco 10-30
ml/Kg
PT INR no teratogeno metabolismo
epatico citocromo
P450 isoforma
2C9
Abciximab irreversibile inibizione
Glicoproteina IIb/IIa
impedisce legame
piastrine con fibrina
no <5 min 24-48 sono utilizzati durante
le angioplastiche
coronariche
Conta PTL
Tempo di
emorragia
Eptifibatide nibizione Glicoproteina
IIb/IIa impedisce
legame piastrine con
fibrina
no <5 min 4h
Tirofiban no <5 min 4-8 h
Meccanismo Azione Profarmaco Tempo
massimo
effetto
Emivita antidoto Test
Laboratorio
Sicurezza in
gravidanza
EliminazioneFarmaco
2

3. Note:
HIT Trombocitopenia Indotta da Eparina PTL piastrine TXA trombossano PDE fosfodiesterasi
BIBLIOGRAFIA
• ASRA Practice Advisory Regional Anesthesia in the Patient Receiving Antithrombotic or Thrombolitic Therapy. Reg An. Pain Medicine 35 (1);2010 64-101.
• Regional anesthesia and patients with abnormalities of coagulation. Anaesthesia 2013; 68: pages 966-72.
• A practice Tool for new oral anticoagulants CPJ/RCP 2014;1:25-31.
Dabigatran Inbitore diretta
Trombina F. II
si attivato da
estrassi
plasmati che
ed epatiche
2-3 h 12-17 h IDARUCIZUMAB
Carbone attivo ne
limita assorbimento
entro 2 h
Complesso
Protrombinico attivato
a 4 fattori (II,VII,IX,X)
25-50U/Kg
Dialisi
aPTT
TT tempo di
trombina
ECT tempo di
coagulazione
all’ecarina
no 80% eliminazione
renale
metabolizzato a
livello epatico
coniugazione
glucoronide
Rivaroxaban inibitori diretto Xa no 3 h 7-11 h Carbone attivo ne
limita assorbimento
entro 8 h
Complesso
Protrombinico attivato
a 4 fattori (II,VII,IX,X)
25-50U/Kg
PT (no INR)
antiXa
no 66% eliminazione
renale
33% feci
trasformato a
livello epatico
metaboliti inattivi
via CYP3A4-
CYP2J2
Apixaban inibitori diretto Xa no 3 h 9-14 h Carbone attivo ne
limita assorbimento
entro 3 h
Complesso
Protrombinico attivato
a 4 fattori (II,VII,IX,X)
25-50U/Kg
anti Xa no 25% renale
56% feci
trasformato a
livello epatico
metaboliti inattivi
via CYP3A4
Meccanismo Azione Profarmaco Tempo
massimo
effetto
Emivita antidoto Test
Laboratorio
Sicurezza in
gravidanza
EliminazioneFarmaco
3

4. 4