2. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
гового слоя его проницаемость для антигенов повы-
шается.
Гистологические признаки старения кожи до-
вольно многочисленны, они имеются как в эпидер-
мисе, так и в дерме. Возрастные изменения наибо-
лее выражены в местах, подвергающихся воздей-
ствию неблагоприятных метеофакторов. Однако
признаки, свойственные возрастной атрофии, об-
наруживаются и на закрытых участках кожного по-
крова.
Главным структурным изменением эпидермиса
является его умеренная атрофия, которая характери-
зуется уменьшением числа рядов клеток в каждом из
слоев эпидермиса, утолщением рогового слоя [1].
Патогенез возрастного ксероза сложен, так как в
основе его развития лежат генетически детермини-
рованные изменения кожи. Главную роль в этом
процессе принимают несколько механизмов, наи-
более значимыми из которых являются окислитель-
ные реакции и гормональные изменения. С увели-
чением возраста в клетках кожи лавинообразно на-
растает количество свободных радикалов, первич-
ной мишенью которых становятся белки фермента-
тивных систем. Снижение уровня эстрогенов и ан-
дрогенов приводит к угнетению митотической ак-
тивности клеточных элементов. Ведущим симпто-
мом структурно-функциональных нарушений эпи-
дермиса является нарушение кератогенеза в виде
замедления его активности. Данный процесс преду-
смотрен программой старения и находит свое отра-
жение в виде нарушения клеточного гомеостаза при
нормальном старении и при формировании воз-
растной патологии.
Известно, что барьерная функция кожи обеспе-
чивается роговым слоем, т.е. корнеоцитами, окру-
женными липидной средой. Патоморфологические
изменения, касающиеся старческой атрофии эпи-
дермиса, обусловлены снижением митотической
активности базального слоя, что приводит к недо-
статочно интенсивному обновлению эпидермаль-
ных структур. Этот процесс регулируется особым
белком, находящимся в клетках шиповатого слоя —
профилаггрином, который в клетках зернистого
слоя преобразуется в филаггрин кератогиалиновых
гранул. При кератогенезе большую роль играет так-
же каскад ферментов, которые из клеток зернистого
слоя попадают в межклеточное пространство, где
регулируют синтез липидов для сборки мембранных
структур. В составе липидных бислоев рогового слоя
в количественном соотношении преобладают цера-
миды различной длины и степени насыщенности, а
также свободные жирные кислоты и холестерин.
Основным компонентом липидного матрикса явля-
ются длинноцепочечные церамиды, главная функ-
ция которых — сохранение целостности рогового
слоя, эластичности, влажности, поддержание рН
[1—4].
В последние годы выявлено, что уменьшение
продукции поверхностных липидов кожи приводит
к увеличению трансэпидермальной потери воды.
Кроме того, снижение гидратации обусловлено на-
рушением в липидных структурах рогового слоя
эпидермиса, их строении и расположении. Пони-
женный уровень церамидов вызывает появление де-
фектов в межклеточных липидных пластах и, соот-
ветственно, нарушает их барьерную функцию. Это
обусловливает повышенную проницаемость для во-
ды, которая, активно испаряясь, приводит к деги-
дратации эпидермиса, вызывая клинические прояв-
ления ксероза [1—3, 5].
Гистологически видимое утолщение рогового
слоя служит признаком замедления процесса де-
сквамации, при котором клетки начинают активно
скапливаться на поверхности эпидермиса, что при-
водит к избыточному шелушению. В данном случае
это предусмотрено компенсаторным физиологиче-
ским механизмом, регулирующим избыточную по-
терю влаги [6].
Ранее предполагалось, что именно водно-
липидная эмульсия сальных и потовых желез вы-
полняет барьерную функцию эпидермиса, а дистро-
фические процессы в микроциркуляторном русле
приводят к угнетению функциональной активности
себоцитов, вызывая ксероз кожи. Однако сальные
железы активно работают на себорейных участках
кожного покрова, в зоне лица, межлопаточной об-
ласти и декольте, занимающих незначительную
часть его поверхности. Для возрастной кожи, поми-
мо снижения количества себума, характерна непол-
ноценность кератогенеза. Именно недостаточность
образования в роговом слое склеивающих липид-
ных структур, в частности церамидов, придающих
ему плотность и эластичность, приводит к наруше-
нию компактности рогового слоя за счет нарушения
сборки ламеллярных гранул в кератиноцитах.
В настоящее время появились эффективные
средства, компенсирующие и восстанавливающие
недостаточность функции эпидермального барьера.
Установлено, что кожа способна усваивать жиры и
масла, нанесенные на ее поверхность, и использо-
вать их для построения своих собственных липидов.
Эксперименты показали, что кожа может извлекать
нужные ей жирные кислоты из экзогенных церами-
дов, фосфолипидов и триглицеридов. Действующие
вещества, используемые в наружной терапии ксеро-
за, проникают вглубь кожи через кератиновый слой
путем абсорбции. На первом этапе происходит пе-
нетрация субстанции препарата в поверхностные
слои эпидермиса, а затем пермеация — последова-
тельное проникновение в более глубокие слои кожи.
При этом неповрежденный кератиновый слой вы-
ступает в роли депо, из которого действующие ве-
щества постепенно проникают во все слои, оказы-
вая лечебный эффект [4, 5].
60 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2010
3. Однако проницаемость разных областей кожно-
го покрова неодинакова. Лекарственные вещества
наиболее активно проникают в кожу лица, крупных
складок, половых органов, где толщина рогового
слоя минимальна. Менее доступны для наружного
воздействия кожа туловища, конечностей и, нако-
нец, наименее проницаемой зоной является кожа
ладоней, локтей и подошв. Поэтому препарат, при-
меняемый на участках с выраженным роговым сло-
ем с целью компенсации дегидратации, должен со-
держать вещества, обладающие эффектом окклю-
зии, для предотвращения трансэпидермальной по-
тери воды. Чаще всего с этой целью используются
инвертные эмульсии (например, «вода в масле», где
дисперсионной средой служат липиды, а дисперс-
ной фазой — капли воды). Подобные средства ухода
могут содержать вазелин, парафин, воск, ланолин и
другие окклюзионные вещества, оказывающие так-
же смягчающее действие. В состав увлажняющих
средств могут быть включены и вещества, дающие
гигроскопический эффект (т.е. способные притяги-
вать и удерживать воду): глицерин, сорбит, гиалуро-
новая кислота, гидроксилированные органические
кислоты. Новые поколения наружных средств,
основанные на ламеллярных системах, в большом
количестве содержат идентичные по составу и свой-
ствам эпидермиса липидные комплексы [4].
Для изучения патогенетического действия и эф-
фективности таких комплексных средств для ухода
за кожей при возрастном ксерозе нам представля-
лось перспективным применение препарата Локо-
бейз Рипеа. В состав его основы входят вазелин и
жидкий парафин, обладающие окклюзионными
свойствами, а также глицерин, удерживающий воду
в роговом слое эпидермиса, что обеспечивает бы-
строе развитие эффекта. Препарат Локобейз Рипеа
содержит все виды липидов, идентичных липидам
кожи (холестерин, церамид-3, олеиновую и пальми-
тиновую кислоты) в соотношении, оптимальном
для восстановления барьерной функции кожи и
профилактики ее повреждения. Дисперсионная си-
стема крема типа «вода в жирах» с высоким содер-
жанием липидов (63%) обеспечивает длительное
увлажняющее действие. С этой же целью в препарат
добавлены наночастицы (средний размер 0,9 мкм)
твердого парафина, способствующие переносу эс-
сенциальных липидов в глубокие слои эпидермиса,
а также придающие средству матирующие свойства.
Таким образом, состав Локобейз Рипеа оптимален
для восстановления функций эпидермального ба-
рьера. Благодаря тому, что препарат не содержит
консервантов, красителей и отдушек, он обладает
крайне низким сенсибилизационным потенциалом
и может применяться у пациентов, страдающих раз-
личными аллергодерматозами.
В исследовании принимали участие 30 пациен-
тов в 3 группах по 10 человек в возрасте 45 лет и
старше, с использованием стандартных показаний и
схемы применения препарата Локобейз Рипеа. Крем
рекомендовано наносить на кожу ежедневно тон-
ким слоем 1 раз в день на ночь.
1-я группа: ксероз кожи области локтевых суста-
вов.
2-я группа: ксероз кожи предплечий и голеней.
3-я группа: ксероз кожи стоп.
Диагноз установлен на основании жалоб паци-
ента на сухость, зуд кожи; данных анамнеза (исклю-
чение генодерматозов, хронических заболеваний
кожи, ксеродермии как симптома висцеральных за-
болеваний; данных локального статуса (процесс,
локализованный на коже в области локтевых суста-
вов, кожи предплечий, голеней, стоп. Кожа данных
участков сухая, с нарушением рельефа, гиперкера-
тозом, усилением кожного рисунка, покрыта мел-
ко-, крупнопластинчатыми чешуйками).
Для изучения характера влияния препарата на
морфофункциональное состояние стареющей кожи
результаты исследования оценивали клинически,
по данным локального статуса пациента и посред-
ством неинвазивных методов морфофункциональ-
ной диагностики кожи. Инструментальные методы
включали проведение себуметрии, корнеометрии,
рН-метрии (прибор SOFT PLUS, «Catellani
GROUP», Италия), и ультразвукового сканирова-
ния кожи с датчиком 22 МГц (ультразвуковой дер-
матологический сканнер DUB TPM, Германия).
Кроме того, в ходе исследования учитывали сте-
пень негативного влияния состояния сухости кожи
на различные аспекты жизни с помощью дермато-
логического индекса качества жизни (ДИКЖ). Пе-
реносимость терапии, удобство, комфортность при-
менения, побочные эффекты и осложнения оцени-
вали на основании сравнительного анализа таблич-
ных данных, учитывающих субъективную оценку
пациента и его лечащего врача.
Для анализа результатов исследования все пока-
затели фиксировали в индивидуальных регистраци-
онных картах. Продолжительность периода приме-
нения препарата и наблюдения за пациентами со-
ставляла 60 дней. Контрольный осмотр проводился
на 14, 30 и 60-е сутки после начала терапии.
На первом контрольном осмотре у большинства
пациентов отмечалось уменьшение зуда и сухости
кожи. С их слов, первые проявления клинического
эффекта наблюдались уже на 1-й неделе примене-
ния препарата. В ходе дальнейшего наблюдения че-
рез 1 мес прослеживалась хорошая динамика разре-
шения клинических и субъективных проявлений
ксероза в 1-й и 2-й группах. В 3-й группе на 1-й не-
деле исследования 2 человека самостоятельно при-
меняли крем 2 раза в день. При этом по сравнению с
другими пациентами из этой группы у них отмеча-
лось более выраженное увлажняющее действие пре-
парата. На втором осмотре в 3-й группе состояние
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2010 61
4. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
кожи пациентов улучшилось, но сохранялись оста-
точные десквамативные явления. На заключитель-
ном приеме через 2 мес выявлено стойкое улучше-
ние состояния качества кожи у всех пациентов,
включая и 3-ю группу.
В целом с учетом положительной динамики кли-
нической картины у пациентов наблюдались улуч-
шение цвета, влажности и эластичности кожи,
структуры ее рельефа, восстановление нормального
кожного рисунка, разрешение явлений гиперкера-
тоза и шелушения. У пациентов в ходе исследования
исчезали жалобы на выраженные неприятные ощу-
щения в виде стягивания, покалывания, зуд кожи.
При этом все пациенты отмечали удобство и ком-
фортность применения препарата (табл. 1).
Улучшение внешнего вида кожи, субъективных
ощущений пациента отразилось в показателе каче-
ства жизни (рис. 1). ДИКЖ по всем группам до при-
менения препарата соответствовал легкой степени
тяжести и в среднем составлял 7,9±0,25 балла. В ди-
намике при оценке степени негативного влияния
кожного заболевания на различные аспекты жизни
пациентов, отмечалось значительное снижение
ДИКЖ до 0,71±0,05 балла. Как результат длитель-
ное применение препарата усилило мотивацию к
ежедневному уходу за своей кожей. Всем пациентам
по окончании исследования было рекомендовано
продолжить применение средства в качестве под-
Рис. 1. Динамика дерматологического индекса качества
жизни до и после лечения.
держивающего ухода при возникновении субъек-
тивных ощущений ксероза.
Положительная динамика клинических прояв-
лений соответствовала данным морфофункцио-
нальных показателей функции кожи (табл. 2, 3; рис.
2—4). При инструментальном исследовании кожи
до применения препарата выявлено выраженное
нарушение физико-химических показателей гидро-
липидной мантии за счет значительного снижения
показателя влажности (21,5±0,9 усл. ед.). рН, низ-
кие показатели себуметрии во всех группах соответ-
ствовали средним значениям гипосеборейных
участков здоровой кожи. На контрольном осмотре
через 2 нед показатели изменились в сторону стаби-
лизации корнеометрических параметров. Значи-
Таблица 1. Сравнительный анализ данных, учитывающих субъективную оценку пациента и его лечащего врача
Показатель
Средняя оценка пациентов
(по 5-балльной системе), баллы
Средняя оценка лечащего врача
(по 5-балльной системе), баллы
1-я группа 2-я группа 3-я группа 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Комфортность применения
крема:
— запах 4,9 4,9 4,9 — — —
— впитываемость 4,6 4,7 4,8 — — —
— консистенция 4,5 4,7 4,7 — — —
— удобство применения 4,9 5,0 4,8 — — —
— переносимость примене-
4,9 5,0 5,0 — — —
ния
Эффективность применения
эмолента:
— увлажняющий эффект 4,9 4,8 4,7 4,7 4,9 4,9
— отшелушивающий
4,3 4,3 4,5 4,5 4,8 4,8
эффект
— выравнивание цвета,
рельефа
5,0 4,8 4,9 4,8 4,5 4,5
Итого: 4,75 4,77 4,78 4,66 4,73 4,73
Побочные эффекты примене-
ния эмолента:
— ощущение жирности
кожи
0,9 0,5 0,5 — — —
— ощущение жжения, зуда
покалывания кожи
0,1 0 0 — — —
— покраснение кожи 0,1 0 0 — — —
— шелушение кожи 0 0 0 — — —
Итого: 0,27 0,1 0,1 — — —
Примечание. Данные представлены как среднее арифметическое без отклонения.
62 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2010
5. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 2. Результаты корнеометрии на фоне применения эмолента Локобейз Рипеа*
Группа
Показатель влажности, усл.ед. р<0,001 через 60 дней по сравнению с исходным показателем
для всех групп
до применения через 14 дней
после применения
через 30 дней
после применения
через 60 дней
после применения
1-я 16,7±0,75 18,2 27,6 34,6±2,1
2-я 23,5±1,6 30,4 40,5 42,3±1,1
3-я 24,4±0,8 26,7 45,6 48,7±2,2
Примечание. * — Здесь и в табл. 3 данные представлены в виде М±m.
Таблица 3. Динамика показателей себуметрии, корнеометрии, рН-метрии через 2 мес применения эмолента Локо-
бейз Рипеа*
Метод До применения Через 60 дней после применения
Количество кожного сала (нг/м2) 2,0±0,3 2,9±0,3
рН 4,87±0,1 5,54±0,1
Гидратация рогового слоя (CM /корнеометрических
единиц) 21,5±0,9 41,9±1,5
Рис. 4. Динамика показателей корнеометрии за 2 мес.
поверхностных слоев эпидермиса и образованием
визуально незаметной и не причиняющей диском-
форта жировой пленки, поддерживая при этом сла-
бокислую среду. На заключительном этапе исследо-
вания после регулярного применения препарата в
течение 2 мес выраженное гидратирующее действие
отразилось в увеличении влажности на 48,7%
(41,9±1,5 усл. ед.).
Ультразвуковое сканирование кожи в динамике
подтвердило эффективность препарата (рис. 5). На
14-е сутки его применения в большей степени в 1-й
и 2-й группах наблюдались эхоструктурные измене-
ния кожи: незначительное уменьшение толщины
рогового слоя, сглаживание рельефа (выравнивание
контура), улучшение однородности эпидермиса
(равномерное распределение эхосигналов). Через 30
дней результаты ультразвукового сканирования су-
щественно не отличались от таковых при первом
контрольном исследовании. Через 2 мес использо-
вания препарата во всех исследуемых группах выяв-
лены значительное уменьшение толщины эпидер-
миса, однородность структуры рогового слоя, вы-
равнивание рельефа, четкое отграничение эпидер-
миса от дермы.
Рис. 2. Динамика показателей себуметрии за 2 мес.
Рис. 3. Динамика показателей рН-метрии за 2 мес.
тельная динамика наблюдалась во 2-й группе, что
объясняется меньшей толщиной рогового слоя, т.е.
лучшей проницаемостью препарата по сравнению с
участками кожи у лиц 1-й и 3-й групп. В дальней-
шем в динамике на 30-й и 60-й дни терапии зареги-
стрировано стойкое увеличение влажности во всех
исследуемых группах. При этом наблюдалось незна-
чительное, в пределах нормы, увеличение показате-
ля жирности и рН кожи. По-видимому, это обуслов-
лено особенностями дисперсионной среды и соста-
ва препарата, который оказывает окклюзионное
воздействие, с пропитыванием жировой основой
64 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2010
6. а
б
Рис. 5. Кожа стоп пациента А., 52 лет.
а — до применения препарата Локобейз Рипеа: визуализируется неравномерное распределение эхосигнала в эпидермисе, нарушение
его рельефа, утолщение рогового слоя (гиперкератоз); б — через 2 мес после применения препарата Локобейз Рипеа: визуализируется
сглаженность рельефа, равномерное распределение эхосигнала в эпидермисе, толщина рогового слоя в пределах нормы.
Таким образом, в этом наблюдательном иссле-
довании продемонстрирована высокая эффектив-
ность и хорошая переносимость препарата при регу-
лярном его применении. В течение периода ухода за
кожей средством Локобейз Рипеа наблюдается разре-
шение клинических проявлений ксероза, что улуч-
шает качество жизни пациентов. При длительном
применении препарата восстанавливается липид-
ный слой эпидермиса, о чем свидетельствует норма-
лизация влажности, стабильные рН и показатели
себуметрии кожи. Вследствие этого изменяются
структура и функция эпидермиса, что отражается в
результатах ультразвукового сканирования: умень-
шение толщины рогового слоя, выравнивание и
уплотнение его рельефа. Данные признаки струк-
турной организации эпидермиса характеризуют
улучшение процесса кератинизации.
Значимых различий по группам при сравнении
результатов в ходе длительного применения препа-
рата не обнаружено.
Таким образом, клинические испытания эмолен-
та Локобейз Рипеа подтверждают заявленные в ин-
струкции показания по применению данного сред-
ства для ухода за сухой кожей. Данный эмолент вос-
станавливает эпидермальный липидный барьер и
стабилизирует процессы кератогенеза. Хороший кос-
метический эффект, удобство и комфортность его
применения позволяют рекомендовать к использова-
нию Локобейз Рипеа пациентам с возрастным ксеро-
зом кожи верхних и нижних конечностей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кошевенко Ю.Н. Кожа человека. Рук-во для врачей и студентов в
2 т. М: Медицина 2006.
2. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Сухость кожи. Причины и ме-
ханизмы возникновения. Принципы коррекции. Журн дермато-
венерол косметол 2002;2:10—13.
3. Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А. Нарушение кожного барьера и ксе-
роз. Пути решения проблемы. Эстетич мед 2008;1:81—85.
4. Современная наружная терапия и физиотерапия дерматозов.
Под ред. Н.Г. Короткого. 2-е изд. М: Экзамен 2007;703.
5. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Современные представления о
структуре и функции кожного барьера и терапевтические воз-
можности коррекции его нарушений. Рус мед журн 2004;12:1082—
1085.
6. Моргулис Ю.В., Потекаев Н.Н., Корсунская И.М. Состояние кожи
у женщин после хирургической менопаузы и методы ее терапев-
тической коррекции. Рус мед журн 2008;16:1—5.
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2010 65