Несмотря на значительные успехи в терапии акне проблема совершенствования лечения, а также дальнейшее изучение причин развития заболевания остаются весьма актуальными (Е.Р. Аравийская и соавт., 1998; М.А. Самгин, С.А. Монахов, 2003; Т.А. Корчевая, 2003; L. Cordain et al., 2002).
2. рапии акне может быть сопряжено с развитием
устойчивости сопутствующей микрофлоры на участ-
ке их применения. По периферии всегда имеется
зона с недостаточной концентрацией антибиотика,
что способствует росту резистентных бактерий. До-
ля резистентных к антибиотикам штаммов P. acnes
увеличивается с конца 70-х годов, а к началу 2000-х
годов в разных странах Европы она составляла 51—
95% [1, 2]. Частая ошибка — комбинирование мест-
ных антибиотиков с системными, также повышает
вероятность появления резистентных видов бакте-
рий [3]. Передача устойчивых штаммов между паци-
ентами, возможность перекрестной резистентности
ко многим антибактериальным средствам, развитие
устойчивости у резистентных стафилококков и дру-
гих бактерий в ходе лечения заставляют задуматься
об изменении существующих схем антибактериаль-
ной терапии акне и поиске их альтернативы.
Гель, содержащий 15% азелаиновую кислоту,
может рассматриваться в качестве хорошей альтер-
нативы, и не уступает по эффективности местной
терапии макролидными антибиотиками. Антибак-
териальный эффект азелаиновой кислоты обуслов-
лен активным транспортом препарата в микробную
клетку. Транспорт дикарбоновых кислот характери-
зуется насыщаемостью и сильной зависимостью от
рН (при отсутствии трансмембранного градиента
рН он исчезает). Вне клетки рН находится около 5,6,
а внутри бактериальной клетки рН>7,0. Перенос
азелаиновой кислоты осуществляется в протониро-
ванном виде, поэтому чем более кислой среда будет
вне клеток (закисление имеет место при воспале-
нии), тем сильнее азелаиновая кислота будет прони-
кать через плазматическую мембрану. Попадая
внутрь бактерий в большом количестве, азелаино-
вая кислота закисляет внутриклеточную среду, что
может играть определенную роль в ее антибактери-
альном действии.
В дозах, не влияющих на рост нормальных кле-
ток, азелаиновая кислота ингибирует синтез ДНК и
подавляет функциональную активность митохон-
дрий в опухолевых клетках.
Кроме того, азелаиновая кислота имеет анти-
бактериальное действие в отношении ряда аэробных
и анаэробных микроорганизмов, оказывает антими-
костатические эффекты и влияет на заключитель-
ные стадии эпидермальной кератинизации.
При низких концентрациях (около 100 мМ) азе-
лаиновая кислота почти полностью ингибирует
синтез белка в клетках P. acnes, оказывая бактерио-
статический эффект, а при повышении ее концен-
трации до 500 мМ дополнительно происходит инги-
бирование синтеза ДНК и РНК и развивается бакте-
рицидный эффект [4].
На фоне лечения Cкинореном не развивается ре-
зистентность флоры, что особенно важно при дли-
тельной монотерапии. Скинорен оказывает также
противовоспалительное действие, уменьшая окис-
лительные процессы в нейтрофильных гранулоци-
тах и выработку ими свободнорадикальных форм
кислорода. Не так давно стало известно, что азелаи-
новая кислота оказывает местное антиандрогенное
действие — ингибирует активность 5α-редуктазы I
типа, что приводит к снижению содержания диги-
дротестостерона в себоцитах, нормализации про-
цессов кератинизации и салоотделения [5].
Нами проведено исследование эффективности
лечения акне легкой и средней степени тяжести со-
временным наружным препаратом азелаиновой
кислоты Cкинорен в форме геля.
Данное исследование относится к типу клини-
ческих испытаний (IV фаза), организовано в усло-
виях амбулаторного специализированного приема в
отделении терапевтической косметологии ООО
«Профессорская клиника Юцковских» — клиниче-
ской базы кафедры дерматовенерологии и космето-
логии ГОУ ВПО ВГМУ и ООО «МедРоса» в 2010—
2011 г. Исследование является открытым многоцен-
тровым сравнительным рандомизированным его
продолжительность составила 24 нед (6 мес).
Материал и методы
В исследование включали пациентов 16–27 лет с
акне легкой и средней степени тяжести согласно
классификации Американской академии дермато-
логии (ADD, 1999), не требующей системной тера-
пии. На момент включения высыпания преимуще-
ственно были локализованы на лице. Другими не-
обходимыми критериями включения являлись под-
писание информированного согласия, готовность
пациента гарантированно наносить препарат, его
согласие на обследование, регистрацию результатов
и их публикацию.
К критериям исключения относились патология
пищеварительного тракта, сведения о непереноси-
мости или гиперчувствительности хотя бы одного из
компонентов изучаемого препарата.
Этапы и ход исследования
Отбор и распределение пациентов, удовлетво-
рявших критериям включения в одну из двух групп
сравнения, осуществлялось во время первичного
визита к врачу-дерматовенерологу. По плану в ис-
следование вошли 28 пациентов (по 14 человек в
каждую группу).
Исследование предусматривало наблюдение за
каждым включенным пациентом в течение 24 нед,
во время трех консультаций у врача-дермато вене-
ролога. На первичной консультации врач подтверж-
дал или исключал диагноз угревой болезни, прове-
рял соответствие пациента другим критериям отбо-
ра, проводил сбор анамнестических и эпидемиоло-
гических данных, осуществлял клиническую оцен-
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011 61
3. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ку, назначал дополнительные методы обследования
и препарат, давал рекомендации по его использова-
нию в соответствии с группой, в которую был вклю-
чен обследуемый. В исследовании были выделены
две группы, условно закодированные как «А» и «В».
В группу «А» вошли пациенты с легкой степенью
тяжести акне, получавшие наружную терапию в ви-
де нанесения на кожу всего лица тонкого слоя те-
стируемого 15% геля азелаиновой кислоты, в коли-
честве 1 г 1 раз в день (вне зависимости от инсоля-
ции). В группу «В» включали пациентов со средней
степенью тяжести акне, также получавших наруж-
ную терапию в виде нанесения на кожу всего лица
тонкого слоя тестируемого 15% геля азелаиновой
кислоты, в количестве 1 г 2 раза в день (вне зависи-
мости от инсоляции).
В ходе наблюдения врач-дерматовенеролог во
время каждой консультации осматривал пациента,
подсчитывал количество элементов сыпи разной
локализации, оценивал соблюдение пациентом схе-
мы лечения и субъективное отношение к терапии,
назначал дату следующей консультации (табл. 1).
Также во время каждой консультации назначались
дополнительные методы обследования:
1) определение параметров клинического ана-
лиза крови с использованием автоматического ге-
матологического анализатора;
2) исследование цитокинового профиля крови
методом твердофазного иммуноферментного ана-
лиза с применением реактивов «R&D Diagnostics
Inc» (США), чувствительностью 0,5—1 пг/мл;
3) бактериологический посев с кожи лица (со-
держимое пустул, комедонов) с определением ми-
крофлоры и чувствительности последней к анти-
биотикам;
4) ультразвуковое сканирование кожи – специа-
лизированным ультразвуковым дерматологическим
сканером DUB TPM (Германия) с датчиком 22 МГц;
5) исследование показателей увлажненности,
жирности, эластичности и pH кожи лица в области
стандартных точек приложения датчиков с помо-
щью аппарата Soft plus (Италия);
6) цифровой фотоснимок лица в двух проекциях
(фас, профиль в 90°), с использованием оборудова-
ния Reveal imager.
Характеристика обследованной группы
В исследование были включены 20 женщин и 8
мужчин в возрасте 16—27 лет (средний возраст
19,2±0,6 года; средний возраст женщин — 19±0,7
года, мужчин — 19,6±1,3 года). Дебют акне, со слов
пациентов, отмечался в среднем в возрасте 12—
14 лет.
Ранее обращались к дерматологу 45% обследо-
ванных. Почти все больные в прошлом использова-
ли наружные средства для лечения угревой сыпи,
без значительного и продолжительного эффекта.
На использование каких-либо косметологиче-
ских процедур по поводу акне указали 64% пациен-
тов, посещавших салоны красоты или косметологи-
ческие кабинеты, 55% пытались использовать кос-
метические процедуры самостоятельно.
У всех пациентов локализация высыпаний вклю-
чала лицо, в том числе у 80% — лоб, у 87% — нос, у
92% — щеки, у 72% — височную, у 49% — перио-
ральную область. Локализация сыпи на шее отмече-
на у 4% пациентов, на груди — у 8%, спине — у 2%.
Общую степень тяжести акне оценивали по кри-
териям ADD (1991). Акне средней степени тяжести
выявлено у 11 человек (8 женщин, 3 мужчин; 39,9%
Таблица 1. Сравнительный анализ данных, учитывающих субъективную оценку пациента и его лечащего врача
Показатель
Средняя оценка по 5-балльной шкале
пациента лечащего врача
Комфортность применения препарата:
запах 4,8 —
впитываемость 5,0 —
консистенция 4,9 —
удобство применения 4,8 —
переносимость 4,7 —
Эффективность применения препарата:
увлажняющий эффект 4,7 4,8
отшелушивающий эффект 4,8 4,9
выравнивание рельефа 5,0 4,8
выравнивание цвета кожи 4,8 4,7
разрешение воспалительных элементов 4,8 4,6
Всего (средний балл) 4,82 4,76
Побочные эффекты применения препарата:
ощущение жжения, зуда, покалывания кожи 0,7 —
покраснение кожи 0,2 —
шелушение кожи 0 —
Всего (средний балл) 0,3 —
62 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011
4. обследованных), легкой — у 17 (12 женщин, 5 муж-
чин; 60,1% обследованных). Пустулы отсутствовали
у 33% больных, были единичными — у 16%, ограни-
ченными по количеству — у 47%, множественными
— у 4%. Папулы были множественными у 34% паци-
ентов, немногочисленными — у 63%, единичными
— у 3%. Многочисленность комедонов отмечена у
82% пациентов.
Результаты исследования
Результаты исследования оценивали клиниче-
ски (путем подсчета элементов сыпи до и после ле-
чения), лабораторно (оценка клинического анализа
крови, бактериального посева с кожи лица, исследо-
вание цитокинового профиля крови), а также по-
средством неинвазивных методов морфофункцио-
нальной диагностики кожи (себуметрии, корнеоме-
трии, рН-метрии («Soft plus», Италия), ультразвуко-
вого сканирования кожи (специализированный
ультразвуковой дерматологический сканнер DUB
TPM (Германия) с датчиком 22 МГц).
У всех пациентов до лечения отмечалось нали-
чие открытых и закрытых комедонов, папул и пу-
стул. После 6-месячного применения азелаиновой
кислоты установлен быстрый регресс клинических
признаков воспаления, уменьшение количества от-
крытых и закрытых комедонов в среднем на 93%,
папул и пустул — в среднем на 81%. Положительный
эффект начинал проявляться с 7—14-х суток тера-
пии. У 24 (85,7%) пациентов новых воспалительных
и невоспалительных элементов не наблюдалось
(рис. 2, 3).
Переносимость препарата была хорошей.
У 21,5% пациентов отмечены побочные кожные ре-
акции, проявляющиеся в виде жжения, покалыва-
ния и зуда (табл. 2). В этом случае временно назна-
чался щадящий режим терапии (1 раз в сутки в тече-
ние 1 нед) и все нежелательные явления купирова-
лись.
При оценке показателей клинического анализа
крови у всех обследуемых пациентов как до лечения,
так и после применения препарата азелаиновой
кислоты (Cкинорен), отклонений от референтных
значений не обнаружено.
Согласно данным литературы [6, 7], у больных
акне имеются глубокие нарушения количественно-
го и качественного состава микрофлоры кожи. Наи-
более выраженные изменения проявляются в увели-
чении количественного содержания на коже
Staphylococcus aureus и Staphylococcus haemolyticus и
уменьшении содержания эпидермальных стафило-
кокков и других представителей биоценоза кожи.
Нами изучен состав микрофлоры кожи лица при
легкой и средней степени тяжести акне, в том числе
после 3 и 6-месячного применения азелаиновой
кислоты.
Материалом для микробиологического исследо-
вания явилось отделяемое акне-элементов. Для ха-
рактеристики обсемененности акне-элементов ис-
пользовали данные о видовом составе и структуре
микробного пейзажа и количественном содержании
а б
Рис. 2. Пациентка С., 17 лет. Диагноз: Acne vulgaris легкой степени тяжести.
Состояние кожи лица до (а) и после (б) применения геля Скинорен.
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011 63
5. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
а б
Рис. 3. Пациентка Н., 20 лет. Диагноз: Acne vulgaris средней степени тяжести.
Состояние кожи лица до (а) и после (б) применения геля Скинорен.
Таблица 2. Побочные эффекты при местном использовании Скинорен геля у пациентов с акне (по данным
ООО «Профессорская клиника Юцковских»)
Показатель
Количество человек
Примечание
абс. %
Зуд кожи 1 3,6% Первые 2 сут лечения
Покраснение 1 3,6%
Жжение 4 14,3% Первые 3–4 сут
Шелушение – –
Жалоб нет 22 78,5%
Всего 28 100%
микробных тел в колониеобразующих единицах
биоматериала (в КОЕ/см2).
В результате исследования выявили, что ми-
кробный состав кожи лица при акне представлен
грибами рода Malassezia (29,5%), грамположитель-
ными кокками рода Staphylococcus (24,8%), грибами
рода Candida (24,2%) и анаэробными грамположи-
тельными палочками рода Propionbacterium (15,1%),
а также представителями семейств Enterobacteriaceae
(5,1%), Streptococcaceae (0,7%), Pseudomonadaceae
(0,3%) и рода Clostridium (0,3%).
Штаммы грибов рода Malassezia и анаэробные
палочки рода Propionbacterium были представлены
по одному виду — M. furfur (29,5%) и P. acnes (15,1%)
соответственно. Род Staphylococcus был представлен
14 видами, в том числе 4 из числа плазмокоагулиру-
ющих (12,5%) и 10 из числа плазмонекоагулирую-
щих (31,3%). Среди плазмокоагулирующих стафи-
лококков доминировал S. aureus (7,7%), а в группе
плазмонекоагулирующих стафилококков основной
удельный вес занял S. epidermidis (4,7%). В число
грибов рода Candida вошли 7 видов, среди которых
преобладал C. аlbicans (20,2%). Семейство Entero-bacteriaceae
формировалось 7 видами, среди которых
чаще выявляли E. сoli (2,7%) и K. rhinoskle romatis
(0,9%).
P. acnes чаще обнаруживали в комедонах (60%), а
M. furfur — в комедонах и папулезно-пустулезных
элементах с разницей в 10% (45 и 55% соответствен-
но), представителей коагулазоактивных стафило-
кокков чаще определяли в пустулезных элементах.
При оценке микрофлоры кожи в зависимости от
стадии заболевания выявили, что основные пред-
ставители микробиоценоза акне (M. furfur, P. acnes,
S. aureus, S. epidermidis, C. аlbicans) высевали у всех
больных независимо от тяжести патологического
64 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011
6. процесса. При легкой степени тяжести заболевания
превалировал удельный вес изолированной формы
обсеменения C. аlbicans (65,8%), а при средней от-
мечалась тенденция к увеличению уровня обсеме-
нения P. acnes, S. aureus. При этом массивность об-
семенения угревых элементов указанными микро-
организмами при легкой степени тяжести заболева-
ния варьировала от 101 до 103 КОЕ/см2, при средней
степени — от 103 до 105 КОЕ/см2.
После применения азелаиновой кислоты в тече-
ние 3 мес отмечено снижение общего количества
штаммов микроорганизмов. При легкой степени тя-
жести массивность обсеменения не превышала 102
КОЕ/см2, а при средней — 104 КОЕ/см2. В результа-
те 6-месячного использования Cкинорена было заре-
гистрировано дальнейшее снижение общего коли-
чества штаммов микроорганизмов: при легкой сте-
пени тяжести акне массивность обсеменения соста-
вила 10 КОЕ/см2, а при средней — 103 КОЕ/см2.
Анализ антибиотикограмм выделенных культур
показал, что в отношении традиционно применяе-
мых антибиотиков в лечении акне (эритромицин,
клиндамицин, тетрациклин, доксициклин) доста-
точно высока частота выделения резистентных
штаммов. Среди наиболее часто выделяемых видов
бактерий лишь у половины штаммов P. acnes сохра-
нялась довольно высокая чувствительность к эри-
тромицину и клиндамицину. К тетрациклину и док-
сициклину частота чувствительных штаммов этого
возбудителя была намного ниже (32%). Наибольшая
частота резистентных штаммов зарегистрирована
среди культур S. epidermidis. Культуры S. aureus бы-
ли более адаптированы к клиндамицину и менее –
к тетрациклину. При исследовании чувствительно-
сти наиболее часто встречающихся при легкой и
средней степени тяжести акне бактерий (P. acnes,
S. aureus, S. epidermidis) к азелаиновой кислоте сле-
дует отметить их высокую чувствительность к дан-
ному препарату, которая не снижалась даже после
6 мес применения, что свидетельствует о низкой
степени устойчивости микроорганизмов к данному
препарату.
Изучение содержания цитокинов позволяет
оценить функциональную активность разных типов
иммунокомпетентных клеток, тяжесть воспалитель-
ного процесса, получить информацию о прогнозе и
эффективности проводимого лечения.
Цитокины представляют собой регуляторные
пептиды, продуцируемые клетками организма, и
являются неотъемлемыми участниками иммунных
реакций. Они вовлечены почти в каждое звено им-
мунитета и воспаления, в дифференцировку пред-
шественников клеток иммунной системы и пред-
ставление антигена, клеточную активность и проли-
ферацию, экспрессию молекул адгезии и острофаз-
ного ответа [8—10]. Известно, что цитокины обла-
дают антимикробной, противовирусной, противо-
опухолевой активностью. Дефицит цитокинов спо-
собствует развитию ряда заболеваний, а их нормаль-
ное содержание усиливает резистентность организ-
ма человека.
Взаимодействие иммунных клеток и сбалансиро-
ванность вырабатываемых ими цитокинов отражает
состояние иммунной системы человека [11, 12].
Нами исследован уровень провоспалительных
(фактор некроза опухоли-α — ФНО-α и интерфе-
рон-γ — ИНФ-γ) и противовоспалительных (интер-
лейкины — ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.
Значительное повышение ФНО-α установлено
как в общей группе больных акне, так и в группах
мужчин и женщин (167,27±38,21 пг/мл у мужчин,
139,14±40,99 пг/мл у женщин соответственно про-
тив 0,60±0,40 пг/мл в группе контроля, р<0,001;
табл. 3). При этом по мере утяжеления заболевания
у мужчин нарастала концентрация исследуемого
цитокина, и при средней степени была выше 50 пг/мл,
что может служить дополнительным критерием при
оценке тяжести акне. Повышение уровня ФНО-α
при всех степенях тяжести акне свидетельствует об
активности клеточно-опосредованных реакций вос-
паления у больных акне.
Исследование уровня цитокинов в сыворотке
крови у мужчин в зависимости от течения заболева-
ния позволило установить, что при легкой степени
тяжести акне наряду с гиперпродукцией ФНО-α
был зафиксирован дефицит ИФН-γ и ИЛ-10, при
средней степени тяжести отмечены дефицит ИЛ-4 и
гиперпродукция ФНО-α. При исследовании уровня
цитокинов в сыворотке крови женщин в зависимо-
сти от течения заболевания установлено, что при
легкой степени тяжести акне наряду с гиперпродук-
цией ФНО-α концентрация ИФН-γ была статисти-
чески значимо ниже, чем у здоровых женщин, уров-
ни ИЛ-4 и ИЛ-10 также были статистически значи-
Таблица 3. Уровень цитокинов в сыворотке крови у больных акне в зависимости от пола (М±m)
Параметры, пг/мл Контрольная группа
(n=50) Общая группа (n=28) Мужчины (n=8) Женщины (n=20)
ФНО-α 0,60±0,40*** 142,21±26,51*** 167,27±38,21***+ 139,14±40,99***+х
ИФН-γ 17,70±2,80* 15,43±2,93** 16,75±4,15+ 14,10±14,11+х
ИЛ-4 3,24±0,44** 3,19±0,72* 1,81±0,55+ 4,47±1,19+х
ИЛ-10 16,10±2,10 6,58±1,77*** 14,46±5,23+ 5,15±1,52***+х
Примечание. *— p<0,05, **— p<0,01, *** — p<0,001 по сравнению с контролем. р>0,05 по сравнению + с общей группой, х с мужчинами.
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011 65
7. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 4. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных акне в зависимости от степени тяжести заболевания
(М±m)
Параметры, пг/мл Пол Контрольная группа
(n=50)
ФНО-α
Мужчины 0,60±0,40 26,32±10,09** 134,79±64,84*+
Женщины 0,59±0,4 112,6±37,8** 228,8±66,6**+
ИФН-γ
Мужчины 17,70±2,80 8,64±3,42* 19,51±8,30+
Женщины 16,7±2,5 5,81±2,6** 11,79±4,8+
ИЛ-4
Мужчины 3,24±0,44 13,37±3,46 1,34±0,42*++
Женщины 3,1±0,32 1,17±0,6** 2,5±0,6+
ИЛ-10
Мужчины 16,10±2,10 0,01±0,01*** 16,67±9,89+
Женщины 15,1±2,0 2,63±1,95*** 38,5±19,6+
Примечание. *— p<0,05, **— p<0,01, ***— p<0,001 по сравнению с контролем. + — p>0,05, ++ — p<0,001 по сравнению с больными акне
легкой степени тяжести.
Таблица 5. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных акне в зависимости от степени тяжести заболевания после
применения азелаиновой кислоты (Cкинорен) в течение 6 мес (М±m)
Параметры, пг/мл Пол Контрольная группа (n=50)
ФНО-α
Мужчины 0,60±0,40 6,0±0,4** 12,4±3,6*+
Женщины 0,59±0,4 17,2±3,2** 38,6±5,0**+
ИФН-γ
Мужчины 17,70±2,80 14,8±1,62 16,34±4,22+
Женщины 16,7±2,5 15,0±1,65* 15,84±2,8+
ИЛ-4
Мужчины 3,24±0,44 10,5±2,9 9,2±3,0+
Женщины 3,1±0,32 5,24±2,8*** 8,0±3,5+
ИЛ-10
Мужчины 16,10±2,10 20,06±4,0 22,42±2,9+
Женщины 15,1±2,0 18,0±3,6 30,4±7,2+
Примечание. *— p<0,05, **— p<0,01, ***— p<0,001 по сравнению с контрольной группой. +— р>0,05 по сравнению с больными акне
средней степени тяжести.
Таблица 6. Результаты ультразвукового исследования кожи лица у больных акне до и после 6 мес лечения гелем
Cкинорен
Область исследования
здоровая кожа
Лицо (лоб) 12,7 15,8 12,9
мо снижены. При средней степени тяжести отмече-
на тенденция к снижению ИФН-γ при увеличении
содержания ИЛ-10 (табл. 4).
После применения азелаиновой кислоты в тече-
ние 6 мес отмечено динамичное восстановление ци-
токиновой регуляции, что проявилось тенденцией к
снижению ФНО-α, а также некоторым увеличением
уровня ИЛ-4 и ИЛ-10 при средней степени тяжести
заболевания. Однако данные результаты статисти-
чески недостоверны, что можно объяснить недоста-
точным количеством пациентов, включенных в ис-
следование (табл. 5).
Ультразвуковое сканирование кожи в динамике
подтвердило высокую эффективность препарата. У
всех пациентов с акне до лечения наблюдались уве-
личение толщины рогового слоя эпидермиса в сред-
нем на 24,4%, неравномерность его контуров и эхо-
Степень тяжести акне
легкая средняя
Степень тяжести акне
легкая средняя
Толщина рогового слоя эпидермиса, мкм
больные акне
до лечения после 6 мес лечения
структуры, расширение протоков сальных желез,
изменение ориентации волокнистых структур дер-
мы, выраженное снижение эхогенности дермы, со-
ответствующее папуло-пустулезным элементам
(табл. 6; рис. 4, 5).
После 6-месячного курса лечения гелем
cкинорен зарегистрировано уменьшение толщины
рогового слоя эпидермиса в среднем на 18,3% от ис-
ходного уровня и выравнивание его контуров, что
косвенно свидетельствует о восстановлении барьер-
ной функции кожи (табл. 6). Также на эхограммах
наблюдалась нормализация структуры дермы: ли-
нейное и компактное расположение волокон, рав-
номерное распределение эхосигнала во всех отделах
(рис. 6, 7).
Анализ полученных данных себуметрии, рН-
метрии, корнеометрии в динамике при применении
66 КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011
8. Рис. 6. Пациентка Н., 20 лет. Диагноз: Acne vulgaris сред-
ней степени тяжести. Состояние кожи лица после 6 мес
наружного применения геля Скинорен.
Толщина эпидермиса в пределах нормы, отграничение от дермы
четкое, протоки сальных желез расширены. Расположение воло-
кон дермы линейное, компактное, распределение равномерное.
Рис. 7. Пациентка С., 17 лет. Диагноз: Acne vulgaris лег-
кой степени тяжести. Состояние кожи лица после 6 мес
наружного применения геля Скинорен.
Толщина эпидермиса в пределах нормы, отграничение от дермы
четкое. Расположение волокон дермы линейное, компактное,
распределение эхосигнала равномерное.
Рис. 4. Пациентка Н., 20 лет. Диагноз: Acne vulgaris сред-
ней степени тяжести. Состояние кожи лица до наружного
применения геля Скинорен.
Визуализируется нарушение рельефа эпидермиса, протоки саль-
ных желез расширены. В среднем отделе дермы наблюдается раз-
режение волокнистых структур, неравномерное распределение
эхосигнала.
Рис. 5. Пациентка С., 17 лет. Диагноз: Acne vulgaris лег-
кой степени тяжести. Состояние кожи лица до наружного
применения геля Скинорен.
Визуализируется утолщение рогового слоя эпидермиса, неров-
ность контура. В дерме наблюдается умеренное разрежение
волокнистых структур, неравномерное распределение эхо-
сигнала, преимущественно в верхнем отделе.
препарата на коже лица в течение 6 мес показал сни-
жение продукции кожного сала на 28,4% от исхо-
дного уровня, повышение увлажненности кожи на
12%, увеличение параметров эластичности на 1,7%,
смещение уровней рН кожи на 24,6% в сторону зна-
чений нормы (табл. 7).
Проведенное нами исследование подтверждает
антибактериальное, противовоспалительное, а так-
же ярко выраженные косметические свойства азе-
лаиновой кислоты (Скинорен), что доказывает адек-
ватность применения данного препарата для лече-
ния акне легкой и средней степени тяжести. Проти-
вовоспалительный эффект препарата проявляется
за счет ингибирования метаболизма нейтрофилов и
выработки ими свободнорадикальных форм кисло-
рода, наиболее частых спутников воспаления. При
этом отмечена избирательность проникновения азе-
лаиновой кислоты в активированные воспалитель-
ные клетки.
Азелаиновая кислота влияет на дифференци-
ровку кератиноцитов, уменьшая синтез тонофила-
ментов и кератогиалиновых гранул [13]. В результа-
те устраняется гиперкератоз устьев фолликулов
сальных желез, уменьшается толщина эпидермиса
(см. табл. 4).
Азелаиновая кислота обладает также противо-
микробной активностью, прежде всего в отноше-
нии P. acnes и S. epidermidis. Антибактериальный
эффект обусловлен активным транспортом препа-
рата в микробную клетку. При использовании азе-
лаиновой кислоты устраняются условия, необхо-
димые для жизнедеятельности условно-патогенных
микроорганизмов, что происходит за счет закисле-
ния их внутриклеточной среды и уменьшения со-
держания свободных жирных кислот в липидах
кожи.
Таким образом, монотерапию Cкинореном в ка-
честве базового патогенетического местного сред-
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011 67
9. Таблица 7. Сводная таблица изменения значений увлажненности, жирности, эластичности и рН кожи лица в резуль-
тате применения средства для наружного применения — геля Скинорен в течение 3 мес
Физиологические параметры До процедуры Через 6 мес после процедуры
Увлажненность 50,3±2,8 56,3±2,1
Жирность 49,3±5,8 35,3±2,2
Эластичность 46,5±0,5 47,3±0,4
pH кожи 7,3±0,3 5,5±0,2
ства можно считать оптимальной при лечении боль-
ных с акне легкой и средней степени тяжести. Ски-
норен отвечает основным требованиям, предъявляе-
мым к современным препаратам для лечения акне,
сочетая в себе высокую эффективность и хорошую
переносимость.
ЛИТЕРАТУРА
1. Coates P., Vyakrnam S., Eady E.A. et al. Prevalence of antibiotic-resis-tant
propionibacteria on the skin of acne patients: 10-year surveillance
data and snapshot distribution study. Br J Dermatol 2002; 146: 5: 840—
848.
2. Ross J.I., Snelling A.M., Carnegie E. et al. Antibiotic-resistant acne:
lessons from Europe. Br J Dermatol 2003; 148: 3: 467—478.
3. Webster G.F. Acne vulgaris. Br Med J 2002; 325: 475—487.
4. Юцковская Я.А., Тарасенкова М.С., Еременко И.Е. Оптимизация
наружного лечения и долгосрочная монотерапия акне легкой и
средней степени тяжести. Экспер и клин дерматокосметол 2010;
5: 31—35.
5. Пантелеева Г.А. Гель скинорен в терапии акне. Вестн дерматол и
венерол 2005; 1: 62—63.
6. Васильева Е.С. Новые возможности коррекции дисбаланса ми-
крофлоры кожи у больных вульгарными угрями. Рос журн кожн
и вен бол 2009; 6: 62—65.
7. Рахманова С.Н., Юцковский А.Д., Накорякова Л.Ф. Чувствитель-
ность микрофлоры кожи к антибиотикам у пациентов с угревой
болезнью. Тихоокеанский мед журн 2009; 1: 92—94.
8. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. М: Национальная
академия микологии 2003.
9. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных
свойств организма. Цитокины и воспаление 2002; 1: 1: 9—15.
10. Маркелова Е.В., Юцковская Я.А., Метляева Н.Б. Особенности
цитокинового статуса при угревой болезни у женщин. Клин дер-
матол и венерол 2008; 4: 26—29.
11. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуля-
ция цитокинами. Иммунология 2002; 4: 237—243.
12. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспа-
лительных цитокинов и острофазных белков. Вестн РАМН 1999;
5: 28—32.
13. Nguyen Q.H., Bui T.P. Azelaic acid: pharmacokinetic and pharmakodi-namic
properties and its therapeutic role in hyperpigmentary disorders
and acne. Int J Dermatol 1995; 34: 75—84.
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011 69
![рапии акне может быть сопряжено с развитием
устойчивости сопутствующей микрофлоры на участ-
ке их применения. По периферии всегда имеется
зона с недостаточной концентрацией антибиотика,
что способствует росту резистентных бактерий. До-
ля резистентных к антибиотикам штаммов P. acnes
увеличивается с конца 70-х годов, а к началу 2000-х
годов в разных странах Европы она составляла 51—
95% [1, 2]. Частая ошибка — комбинирование мест-
ных антибиотиков с системными, также повышает
вероятность появления резистентных видов бакте-
рий [3]. Передача устойчивых штаммов между паци-
ентами, возможность перекрестной резистентности
ко многим антибактериальным средствам, развитие
устойчивости у резистентных стафилококков и дру-
гих бактерий в ходе лечения заставляют задуматься
об изменении существующих схем антибактериаль-
ной терапии акне и поиске их альтернативы.
Гель, содержащий 15% азелаиновую кислоту,
может рассматриваться в качестве хорошей альтер-
нативы, и не уступает по эффективности местной
терапии макролидными антибиотиками. Антибак-
териальный эффект азелаиновой кислоты обуслов-
лен активным транспортом препарата в микробную
клетку. Транспорт дикарбоновых кислот характери-
зуется насыщаемостью и сильной зависимостью от
рН (при отсутствии трансмембранного градиента
рН он исчезает). Вне клетки рН находится около 5,6,
а внутри бактериальной клетки рН>7,0. Перенос
азелаиновой кислоты осуществляется в протониро-
ванном виде, поэтому чем более кислой среда будет
вне клеток (закисление имеет место при воспале-
нии), тем сильнее азелаиновая кислота будет прони-
кать через плазматическую мембрану. Попадая
внутрь бактерий в большом количестве, азелаино-
вая кислота закисляет внутриклеточную среду, что
может играть определенную роль в ее антибактери-
альном действии.
В дозах, не влияющих на рост нормальных кле-
ток, азелаиновая кислота ингибирует синтез ДНК и
подавляет функциональную активность митохон-
дрий в опухолевых клетках.
Кроме того, азелаиновая кислота имеет анти-
бактериальное действие в отношении ряда аэробных
и анаэробных микроорганизмов, оказывает антими-
костатические эффекты и влияет на заключитель-
ные стадии эпидермальной кератинизации.
При низких концентрациях (около 100 мМ) азе-
лаиновая кислота почти полностью ингибирует
синтез белка в клетках P. acnes, оказывая бактерио-
статический эффект, а при повышении ее концен-
трации до 500 мМ дополнительно происходит инги-
бирование синтеза ДНК и РНК и развивается бакте-
рицидный эффект [4].
На фоне лечения Cкинореном не развивается ре-
зистентность флоры, что особенно важно при дли-
тельной монотерапии. Скинорен оказывает также
противовоспалительное действие, уменьшая окис-
лительные процессы в нейтрофильных гранулоци-
тах и выработку ими свободнорадикальных форм
кислорода. Не так давно стало известно, что азелаи-
новая кислота оказывает местное антиандрогенное
действие — ингибирует активность 5α-редуктазы I
типа, что приводит к снижению содержания диги-
дротестостерона в себоцитах, нормализации про-
цессов кератинизации и салоотделения [5].
Нами проведено исследование эффективности
лечения акне легкой и средней степени тяжести со-
временным наружным препаратом азелаиновой
кислоты Cкинорен в форме геля.
Данное исследование относится к типу клини-
ческих испытаний (IV фаза), организовано в усло-
виях амбулаторного специализированного приема в
отделении терапевтической косметологии ООО
«Профессорская клиника Юцковских» — клиниче-
ской базы кафедры дерматовенерологии и космето-
логии ГОУ ВПО ВГМУ и ООО «МедРоса» в 2010—
2011 г. Исследование является открытым многоцен-
тровым сравнительным рандомизированным его
продолжительность составила 24 нед (6 мес).
Материал и методы
В исследование включали пациентов 16–27 лет с
акне легкой и средней степени тяжести согласно
классификации Американской академии дермато-
логии (ADD, 1999), не требующей системной тера-
пии. На момент включения высыпания преимуще-
ственно были локализованы на лице. Другими не-
обходимыми критериями включения являлись под-
писание информированного согласия, готовность
пациента гарантированно наносить препарат, его
согласие на обследование, регистрацию результатов
и их публикацию.
К критериям исключения относились патология
пищеварительного тракта, сведения о непереноси-
мости или гиперчувствительности хотя бы одного из
компонентов изучаемого препарата.
Этапы и ход исследования
Отбор и распределение пациентов, удовлетво-
рявших критериям включения в одну из двух групп
сравнения, осуществлялось во время первичного
визита к врачу-дерматовенерологу. По плану в ис-
следование вошли 28 пациентов (по 14 человек в
каждую группу).
Исследование предусматривало наблюдение за
каждым включенным пациентом в течение 24 нед,
во время трех консультаций у врача-дермато вене-
ролога. На первичной консультации врач подтверж-
дал или исключал диагноз угревой болезни, прове-
рял соответствие пациента другим критериям отбо-
ра, проводил сбор анамнестических и эпидемиоло-
гических данных, осуществлял клиническую оцен-
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 5, 2011 61](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)