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Ossigeno normobarico paradosso 
Giuseppe Banfi 
IRCCS Galeazzi 
Facoltà di Medicina, Università di 
Milano
Dopo una serie di immersioni (5 volte a 40 metri) 
2 dei 5 atleti presentavano un incremento 
significativo della concentrazione di eritropoietina 
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. 
Serum erythropoietin levels in healthy humans after a 
short period of normobaric and hyperbaric oxygen 
breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl 
Physiol 2006; 100: 512–8
Non si tratta di un meccanismo di ipossia 
assoluta, ma di ipossia relativa 
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. 
Serum erythropoietin levels in healthy humans after a 
short period of normobaric and hyperbaric oxygen 
breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl 
Physiol 2006; 100: 512–8
Il fenomeno si manifesta anche con 
l’ipossia normobarica intermittente, 
attualmente molto utilizzata nello sport 
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. 
Serum erythropoietin levels in healthy humans after a 
short period of normobaric and hyperbaric oxygen 
breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl 
Physiol 2006; 100: 512–8
Ipossia indotta 
Altitudine 
Cortesia del Prof Radoje Milic, Università di Lubiana
Non ci sono 
variazioni 
tra i 16 soggetti 
trattati con ossigeno 
normobarico ed 
iperbarico per Ht e 
Hb 
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin 
levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric 
oxygen breathing: the ‘normobaric oxyge paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 
512–8
Si è evidenziato un 
incremento significativo di 
Epo dopo aver respirato 
100% ossigeno 
normobarico per due ore 
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in 
healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: 
the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
L’incremento si è 
determinato in un 
periodo compreso 
tra le 4 e le 8 ore 
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin 
levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric 
oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 
512–8
Balestra C, Germonpre´ P, 
Poortmans JR, Marroni A. 
Serum erythropoietin levels 
in healthy humans after a 
short period of normobaric 
and hyperbaric oxygen 
breathing: the ‘normobaric 
oxygen paradox’. J Appl 
Physiol 2006; 100: 512–8
La respirazione di ossigeno iperbarico 
non determina incremento di Epo ed, 
anzi, lo deprime 
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum 
erythropoietin levels in healthy humans after a short period of 
normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric 
oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum 
erythropoietin levels in healthy humans after a short period of 
normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric 
oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum 
erythropoietin levels in healthy humans after a short period of 
normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric 
oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum 
erythropoietin levels in healthy humans after a short period of 
normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric 
oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
De Bels D, Corazza F, Germonpré P, Balestra C. The normobaric 
oxygen paradox: a novel way to administer oxygen as an adjuvant 
treatment for cancer? Med Hypotheses 2011;76:467-70
De Bels D, Corazza F, Germonpré P, Balestra C. The normobaric 
oxygen paradox: a novel way to administer oxygen as an adjuvant 
treatment for cancer? Med Hypotheses 2011;76:467-70
Hypoxia Bone metastatic 
cells 
HIF1a nuclear 
translocation 
TGFb1 
HIF1a stabilization 
HGF 
COX2 induction 
Gene target HIF1a activation 
expression 
Met/HGF 
COX2 
HIF1a 
VEGF 
CXCR4 
Maroni P, Matteucci E, Luzzati A, Perrucchini G, Bendinelli P, 
Desiderio MA. Nuclear co-localization and functional interaction of 
COX-2 and HIF-1α characterize bone metastasis of human breast 
carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2011;129:433-50.
Lu X, Kang Y 
Hypoxia and hypoxia-inducible factors: master regulators 
of metastasis 
Clin Cancer Res 2010;16:5928-35 
L’ipossia e i fattori che la regolano sono cruciali per 
l’attecchimento delle metastasi, in particolare nell’osso. 
L’ambiente del tumore primitivo non è generalmente 
descritto come iperossico.
Non ci sono differenze 
significative tra i 2 gruppi 
per [Epo], c’è solo 
differenza significativa 
sull’incremento nel 
tempo 
Ciccarella Y, Balestra C, Valsamis J, Van der Linden P. Increase in 
endogenous erythropoietin synthesis through the normobaric 
oxygen paradox in cardiac surgery patients. Br J Anesthesiol 
2011;106:752-3
Normobaric oxygen paradox 
Non c’è incremento per una sola esposizione 
Fattori confondenti 
-ritmo circadiano individuale dell’Epo (occorrono 
alcuni giorni) 
-attività del glutatione (non c’è incremento in 
anziani e soggetti non fisicamente attivi per 
concentrazioni troppo basse di glutatione) 
-dose di ossigeno 
Balestra C, Germonpré P. Increasing EPO using the normobaric 
oxygen paradox: a “not so simple” task. Acta Physiol 2011;211:287- 
8
Normobaric oxygen paradox 
La concentrazione minima di ossigeno 
necessaria per il “paradosso” è circa del 40%; 
aumentando la concentrazione dell’ossigeno 
fino al 100% i risultati sono variabili 
Balestra C, Germonpré P. Increasing EPO using the normobaric 
oxygen paradox: a “not so simple” task. Acta Physiol 
2011;211:287-8
Normobaric oxygen paradox 
Non si conosce la dose ottimale 
Non si conosce la frequenza ottimale 
Balestra C, Germonpré P. Increasing EPO using the normobaric 
oxygen paradox: a “not so simple” task. Acta Physiol 
2011;211:287-8

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2012 anemo banfi - ossigeno normobarico paradosso

  • 1. Ossigeno normobarico paradosso Giuseppe Banfi IRCCS Galeazzi Facoltà di Medicina, Università di Milano
  • 2. Dopo una serie di immersioni (5 volte a 40 metri) 2 dei 5 atleti presentavano un incremento significativo della concentrazione di eritropoietina Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 3. Non si tratta di un meccanismo di ipossia assoluta, ma di ipossia relativa Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 4. Il fenomeno si manifesta anche con l’ipossia normobarica intermittente, attualmente molto utilizzata nello sport Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 5.
  • 6. Ipossia indotta Altitudine Cortesia del Prof Radoje Milic, Università di Lubiana
  • 7. Non ci sono variazioni tra i 16 soggetti trattati con ossigeno normobarico ed iperbarico per Ht e Hb Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxyge paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 8. Si è evidenziato un incremento significativo di Epo dopo aver respirato 100% ossigeno normobarico per due ore Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 9. L’incremento si è determinato in un periodo compreso tra le 4 e le 8 ore Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 10. Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 11. La respirazione di ossigeno iperbarico non determina incremento di Epo ed, anzi, lo deprime Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 12. Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 13. Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 14. Balestra C, Germonpre´ P, Poortmans JR, Marroni A. Serum erythropoietin levels in healthy humans after a short period of normobaric and hyperbaric oxygen breathing: the ‘normobaric oxygen paradox’. J Appl Physiol 2006; 100: 512–8
  • 15. De Bels D, Corazza F, Germonpré P, Balestra C. The normobaric oxygen paradox: a novel way to administer oxygen as an adjuvant treatment for cancer? Med Hypotheses 2011;76:467-70
  • 16. De Bels D, Corazza F, Germonpré P, Balestra C. The normobaric oxygen paradox: a novel way to administer oxygen as an adjuvant treatment for cancer? Med Hypotheses 2011;76:467-70
  • 17. Hypoxia Bone metastatic cells HIF1a nuclear translocation TGFb1 HIF1a stabilization HGF COX2 induction Gene target HIF1a activation expression Met/HGF COX2 HIF1a VEGF CXCR4 Maroni P, Matteucci E, Luzzati A, Perrucchini G, Bendinelli P, Desiderio MA. Nuclear co-localization and functional interaction of COX-2 and HIF-1α characterize bone metastasis of human breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2011;129:433-50.
  • 18. Lu X, Kang Y Hypoxia and hypoxia-inducible factors: master regulators of metastasis Clin Cancer Res 2010;16:5928-35 L’ipossia e i fattori che la regolano sono cruciali per l’attecchimento delle metastasi, in particolare nell’osso. L’ambiente del tumore primitivo non è generalmente descritto come iperossico.
  • 19. Non ci sono differenze significative tra i 2 gruppi per [Epo], c’è solo differenza significativa sull’incremento nel tempo Ciccarella Y, Balestra C, Valsamis J, Van der Linden P. Increase in endogenous erythropoietin synthesis through the normobaric oxygen paradox in cardiac surgery patients. Br J Anesthesiol 2011;106:752-3
  • 20. Normobaric oxygen paradox Non c’è incremento per una sola esposizione Fattori confondenti -ritmo circadiano individuale dell’Epo (occorrono alcuni giorni) -attività del glutatione (non c’è incremento in anziani e soggetti non fisicamente attivi per concentrazioni troppo basse di glutatione) -dose di ossigeno Balestra C, Germonpré P. Increasing EPO using the normobaric oxygen paradox: a “not so simple” task. Acta Physiol 2011;211:287- 8
  • 21. Normobaric oxygen paradox La concentrazione minima di ossigeno necessaria per il “paradosso” è circa del 40%; aumentando la concentrazione dell’ossigeno fino al 100% i risultati sono variabili Balestra C, Germonpré P. Increasing EPO using the normobaric oxygen paradox: a “not so simple” task. Acta Physiol 2011;211:287-8
  • 22. Normobaric oxygen paradox Non si conosce la dose ottimale Non si conosce la frequenza ottimale Balestra C, Germonpré P. Increasing EPO using the normobaric oxygen paradox: a “not so simple” task. Acta Physiol 2011;211:287-8