Bài giảng về vitamin A dành cho các bạn làm chuyên ngành Hóa sinh và Dinh dưỡng.

1. MEDLATEC GROUP 1
Vi chất dinh dưỡng:
VITAMIN A
PGS.TS. Phạm Văn Trân

2. VITAMIN A: Chức năng chính
 Retinol là tiền chất của Retinal (thị lực) và acid retinoic (chất truyền tin nội bào =>
phiên mã của một số gen). Vitamin A không có ở thực vật, nhưng thực vật có
carotenoids như beta-carotene có thể chuyển thành vitamin A trong ruột và các mô.

3. VITAMIN A: Chức năng chính
 Thị giác: Thiếu vitamin A, thị lực giảm.
 Thiếu vitamin A làm tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của bệnh nhiễm trùng do
sự cần thiết của vitamin A trong các phản ứng miễn dịch bình thường. Ngoài ra, nhiều
bệnh nhiễm trùng có liên quan đến phản ứng viêm dẫn đến giảm tổng hợp protein liên
kết với retinol và do đó làm giảm mức độ lưu thông của retinol.

4. VITAMIN A: Chức năng chính
 Nhiều tế bào biểu mô cần vitamin A để biệt hóa và tồn tại. Thiếu vitamin A => da sừng
hóa và đóng vảy, đồng thời ức chế tiết nhờn => do sự điều hòa phiên mã bị suy yếu do
thiếu hụt tín hiệu axit retinoic.
 Tái tạo xương: Hoạt động bình thường của các nguyên bào xương và nguyên bào
xương phụ thuộc vào vitamin A.
 Sinh sản: Cần có mức vitamin A bình thường để sản xuất tinh trùng, phản ánh nhu cầu
về vitamin A của các tế bào biểu mô sinh tinh (Sertoli). Tương tự, chu kỳ sinh sản bình
thường ở nữ giới cần có đủ lượng vitamin A.

5. VITAMIN A: Chức năng chính
 Vitamin A là tiền hormone. Các chất chuyển hóa có hoạt tính, tất cả axit retinoic trans-
và 9-cis, là isoform cho các thụ thể nhân (RAR, RXR, PPAR), giúp kích hoạt biểu hiện gen
ở hơn 500 gen đích. Các thụ thể hạt nhân hình thành các dị vòng trong họ RAR/RXR và
với các thụ thể vitamin D trong hạt nhân hoặc các thụ thể steroid/hormone tuyến giáp.

6. VITAMIN A: Chức năng chính
 Vitamin A quan trọng trong hệ thống miễn dịch. Protein liên kết với retinol (RBP) là
một protein giai đoạn cấp có thể giảm dẫn đến giảm retinol huyết thanh. Viêm làm
giảm hấp thu vitamin A và làm tăng nhu cầu góp phần gây thiếu vitamin A.
 Vitamin A và caroten được hấp thu cùng chất béo ở ruột non.
 Sự hấp thu retinol qua chất vẫn chuyển ở liều sinh lý, trong khi hấp thu bằng khuếch
tán thụ động ở liều dược lý.
 Retinoids được hấp thụ tốt (75%-100%), trong khi sự hấp thụ caroten thay đổi tùy
thuộc vào loại thực phẩm và loại caroten.
 Vitamin A trong huyết tương liên kết với protein vận chuyển đặc hiệu (RBP) của nó, là
một phần của phức hợp lớn hơn cùng với prealbumin (transthyretin)

7.  Nhu cầu được thể hiện bằng hoạt tính tương đương của retinol (RAE) hoặc tương
đương với retinol (RE). RAE dựa trên lượng retinol và carotenoid thực sự được hấp
thụ từ thực phẩm (với hệ số chuyển đổi sinh học từ 12 mg b-carotene thành 1 mg
retinol), trong khi RE là lượng retinol và carotenoid có trong thực phẩm (với hệ số
chuyển đổi sinh học hệ số 6 mg beta-caroten đến 1 mg retinol). Khuyến nghị cho
người lớn là 700 g RAE (phụ nữ) và 900 g RAE (nam giới) mỗi ngày.
 Hệ thống Đơn vị Quốc tế (IU) cũ hơn đôi khi vẫn được sử dụng. 1IU tương đương với
0,3 mg retinol.
 Nguồn dinh dưỡng chính là gan, thịt, cá và sữa như pho mát và bơ; các nguồn thực
vật là cà rốt, đậu, rau bina, rau ngót, bông cải xanh.
 Trong trường hợp lượng vitamin A thấp, gan sẽ đủ để duy trì các chức năng trong
khoảng 6 tháng.
VITAMIN A : Nhu cầu

8.  Hàm lượng vitamin A trong gan, hay retinol toàn cơ thể là tốt nhất về tình trạng
vitamin A với tới 90% hoặc nhiều hơn lượng vitamin A toàn cơ thể được lưu trữ
trong gan, chủ yếu ở dạng este retinyl. Tuy nhiên, phân tích mô gan là xâm lấn
và đo retinol toàn cơ thể là không khả dụng.
 Định lượng vitamin A trong máu theo PP hóa miễn dịch hoặc HPLC. Tuy nhiên,
XN vitamin A máu chỉ giảm khi lượng dự trữ trong cơ thể cạn kiệt nghiêm trọng
hoặc ở mức quá mức và cũng có thể bị nhầm lẫn do thiếu hụt protein, kẽm và
viêm nhiễm.
 Nghiệm pháp retinol: Đo gián tiếp dự trữ retinol ở gan bằng cách đo retinol
huyết thanh trước và sau liều retinol đường uống, được coi là biện pháp hữu
ích để xác định tình trạng thiếu vitamin A.
VITAMIN A : Dấu ấn sinh học và phương pháp phân tích

9.  Retinoids và carotenoids dễ bị phân hủy bởi gốc tự do và ánh sáng => chú ý
khi thu thập mẫu.
 Este retinyl huyết thanh là Xn có giá trị. Nếu nồng độ este retinyl vượt quá 250
nmol/L thì có thể tăng vitamin A.
 Retinol Binding Protein trong nước tiểu (uRBP) có thể đánh giá chức năng thận
và theo dõi tình trạng vitamin A. Ở những bệnh nhân (n = 90) bị xơ gan cổ
trướng, sự bài tiết RBP cao hơn đáng kể đã được mô tả so với nhóm chứng
khỏe mạnh.
VITAMIN A : Dấu ấn sinh học và phương pháp phân tích

10. Vitamin A (retinol) = 1 g/dL = 0,0357 mol/L và 1 mol/L = 28 g/dL
Retinol: 1 RAE = 1 g = 12 g b-caroten = 3,33 IU
VITAMIN A : Chuyển đổi

11. Nồng độ retinol huyết thanh/huyết tương giảm khi tình trạng viêm ngày càng tăng.
Trong quá trình viêm, sự giải phóng RBP từ gan bị giảm. Ngoài ra, có sự giảm
nồng độ trong huyết tương của phức hợp prealbumin-RBP do tái phân phối từ
huyết tương như là một phần của phản ứng viêm toàn thân. Do đó, người ta đề
xuất điều chỉnh nồng độ huyết thanh của các dấu ấn sinh học gây viêm (CRP,
AGP).
VITAMIN A : Tác dụng của viêm

12.  Thiếu vitamin A là một vấn đề sức khỏe cộng đồng do suy dinh dưỡng, đặc biệt
ở trẻ em và phụ nữ mang thai.
 Dấu hiệu nổi tiếng của tình trạng thiếu vitamin A (quáng gà do không đủ tổng
hợp rhodopsin, đốm Bitot xám/trắng, nổi bọt trên kết mạc, khô mắt), dễ bị
nhiễm trùng, đặc biệt là đường hô hấp, suy giảm chức năng miễn dịch đường
ruột.
 Sự phát triển xấu nhất là keratomalacia (sự lắng đọng chất sừng trong đó các
trung tâm viêm đang lan rộng), với sự lan rộng đến mống mắt và vùng thủy tinh
thể dẫn đến Xerophthalmia (viêm giác mạc), nhiễm trùng thứ cấp và cuối cùng
là mù lòa.
VITAMIN A : Thiếu hụt

13. Sự thiếu hụt gặp trong:
 Bệnh gan: Bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính có tỷ lệ thiếu vitamin A cao.
Bệnh càng nặng thì retinol huyết thanh càng giảm.
 Uống rượu mãn tính dẫn đến cạn kiệt nguồn dự trữ vitamin A ở gan. Tuy nhiên,
nồng độ retinol và RBP trong huyết thanh vẫn có thể ở mức bình thường,
nhưng lượng vitamin A sẵn có bị hạn chế với nguy cơ thiếu hụt.
 Ghép gan: tình trạng thiếu vitamin A (chỉ được xác định bởi nồng độ retinol
trong huyết tương thấp) xảy ra ở 69,8%.
VITAMIN A : Thiếu hụt

14.  Bệnh thận mạn: Nồng độ retinol cao trong huyết thanh => không nên bổ sung.
Sự gia tăng này chỉ là tạm thời nếu gan dự trữ cạn kiệt và có thể dẫn đến thiếu
vitamin A. Cần XN kiểm tra thường xuyên.
 Hội chứng ruột ngắn: do nguy cơ giảm hấp thu chất béo.
 Béo phì: RBP được sản xuất trong gan và trong các tế bào khác. Tế bào mỡ có
thể tạo RBP (RBP4) có chức năng adipokine. RBP tương quan thuận với BMI,
mô mỡ nội tạng và kháng insulin. Khi apoRBP tăng => tỷ lệ retinol-RBP thấp.
VITAMIN A : Thiếu hụt

15.  Retinoids (retinol, retinal, axit retinoic và dẫn xuất) ở nồng độ cao gây quái thai.
 Nhiễm độc cấp tính khi lượng vitamin A >300.000 IU (người lớn) hoặc > 60.000
IU (trẻ em) được hấp thụ trong vòng vài giờ hoặc vài ngày. Các triệu chứng: tăng
áp lực nội sọ, buồn nôn, nhức đầu, đau khớp và xương.
 Nhiễm độc mãn tính: là kết quả của việc ăn một lượng hàng ngày >25.000 IU
trong hơn 6 năm hoặc >100.000 IU trong hơn 6 năm tháng, với mức độ biến
thiên cao giữa các cá nhân. Trên 14.000 g/ngày trong thời gian dài hơn có thể
gây ra tác dụng gây độc cho gan.
 Triệu chứng: tóc thô; rụng lông mày; da khô, thô; mắt khô; và môi nứt. Sau đó,
đau đầu dữ dội, tăng huyết áp nội sọ vô căn (giả u não) và yếu toàn thân. Chứng
tăng sinh vỏ xương và đau khớp có thể xảy ra, đặc biệt ở trẻ em. Có thể dễ bị
gãy xương, đặc biệt là ở người cao tuổi. Ở trẻ em, ngộ độc có thể gây ngứa,
chán ăn, và kém phát triển. Chứng gan to và lách to có thể xuất hiện.
VITAMIN A : Độc tính

16.  Bổ sung khi thiếu hụt bằng đường uống hoặc tiêm bắp.
 Không có phương pháp điều trị ngộ độc vitamin A đặc hiệu.
Nếu có dấu hiệu ngộ độc, nên ngừng bổ sung vitamin sinh tổng hợp các chất dẫn
truyền thần kinh (noradrenaline, serotonin), cortisol, hormone peptide
(vasopressin) và collagen. Ngoài ra, nó bảo vệ lớp nội mô bằng cách thúc đẩy quá
trình tổng hợp collagen và duy trì sự giãn mạch và chức năng rào cản của lớp nội
mô.
VITAMIN A : Cách điều trị thiếu hụt và độc tính

17. MEDLATEC GROUP 17
VITAMIN A : Khuyến nghị
 Khi nào đo?
Các phép đo retinol và retinyl este trong huyết thanh (nếu có) nên được xem xét ở
những bệnh nhân đang được điều tra về tình trạng kém hấp thu.
Kém hấp thu/giảm protein liên kết/giảm lưu trữ có thể xảy ra trong bối cảnh của một
số bệnh bao gồm cả bệnh hiểm nghèo dai dẳng
 Đo lường cái gì?
 Tình trạng vitamin A sẽ được xác định bằng cách định lượng huyết thanh

18. MEDLATEC GROUP 18
VITAMIN A : Khuyến nghị
 Bao nhiêu để cung cấp trong chế độ dinh dưỡng qua đường tiêu hóa?
 Dinh dưỡng qua đường ruột sẽ cung cấp 900-1500 mg RE mỗi ngày, khi cung
cấp 1500 kcal mỗi ngày.
 Dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch nên cung cấp 800-1100 mg RE mỗi ngày.
 Khi nào cung cấp bổ sung?
 Trong các tình trạng gây ra tình trạng kém hấp thu chất béo, có thể xem xét việc
ngăn ngừa sự thiếu hụt bằng các chất bổ sung đường uống

19. MEDLATEC GROUP 19

20. MEDLATEC GROUP 20

21. MEDLATEC GROUP 21