Vol 3-no-19-19-2018

No 19 (2018)
Р.3
The scientific heritage
(Budapest, Hungary)
The journal is registered and published in Hungary.
The journal publishes scientific studies, reports and reports about achievements in different scientific
fields. Journal is published in English, Hungarian, Polish, Russian, Ukrainian, German and French.
Articles are accepted each month. Frequency: 12 issues per year.
Format - A4
ISSN 9215 — 0365
All articles are reviewed
Free access to the electronic version of journal
Edition of journal does not carry responsibility for the materials published in a journal. Sending the
article to the editorial the author confirms it’s uniqueness and takes full responsibility for
possible consequences for breaking copyright laws
Chief editor: Biro Krisztian
Managing editor: Khavash Bernat
 Gridchina Olga - Ph.D., Head of the Department of Industrial Management and Logistics
(Moscow, Russian Federation)
 Singula Aleksandra - Professor, Department of Organization and Management at the University
of Zagreb (Zagreb, Croatia)
 Bogdanov Dmitrij - Ph.D., candidate of pedagogical sciences, managing the laboratory
(Kiev, Ukraine)
 Chukurov Valeriy - Doctor of Biological Sciences, Head of the Department of Biochemistry of
the Faculty of Physics, Mathematics and Natural Sciences (Minsk, Republic of Belarus)
 Torok Dezso - Doctor of Chemistry, professor, Head of the Department of Organic Chemistry
(Budapest, Hungary)
 Filipiak Pawel - doctor of political sciences, pro-rector on a management by a property complex
and to the public relations (Gdansk, Poland)
 Flater Karl - Doctor of legal sciences, managing the department of theory and history of the state
and legal (Koln, Germany)
 Yakushev Vasiliy - Candidate of engineering sciences, associate professor of department of
higher mathematics (Moscow, Russian Federation)
 Bence Orban - Doctor of sociological sciences, professor of department of philosophy of religion
and religious studies (Miskolc, Hungary)
 Feld Ella - Doctor of historical sciences, managing the department of historical informatics,
scientific leader of Center of economic history historical faculty (Dresden, Germany)
 Owczarek Zbigniew - Doctor of philological sciences (Warsaw, Poland)
 Shashkov Oleg - Сandidate of economic sciences, associate professor of department (St. Peters-
burg, Russian Federation)
«The scientific heritage»
Editorial board address: Budapest, Kossuth Lajos utca 84,1204
E-mail: public@tsh-journal.com
Web: www.tsh-journal.com

CONTENT
AGRICULTURAL SCIENCES
Kovekovdova L.T., Khristoforova N.K.,
Berseneva S.A., Belousova N.M., Erokhina N.E.
WEIGHING OF HEAVY METALS WITH
GRAIN AMARANTS AMOUNT KHARKIV- 1
AND VORONEZH UNDER CONDITIONS OF
CULTIVATION IN THE APPLICATION OF
STABILIZED SILK WASTE STRUCTURES
AS ORGANO-MINERAL
FERTILIZERS .............................................. 4
BIOLOGICAL SCIENCES
Talibov T.H., Guliyeva L.T.
THE CHARACTERISTIC FEATURES OF
CORYDALİS DC. GENUS OF
PAPAVERACEAE FAMILY SPRED IN
NAKHCHIVAN AUTONOMOUS
REPUBLIC.................................................... 7
Baghirova А.А., Qasimova V.Kh.
TRANSFORMATION CHANGES IN THE
MOLECULAR STRUCTURE OF POLYENE
ANTIBIOTICS IS THE KEY TO THE
SOLUTION OF ANTIBIOTICS RESISTANCE
PROBLEM AT THE FUNGAL.................... 12
Sultanova G.G., Qasimova V.Kh.
THE DYNAMICS OF CHANGES OF
PHYSICAL AND CHEMICALPROPERTIES
OF RBC AT THE DIFFERENT LOCATION
ONCOLOGICAL PROCESSES AND
POLYENE ANTIBIOTICS ACTION...........15
CULTUROLOGY
Polishchuk Y.I.
COMPARATIVE ANALYSIS OF
NORMATIVE-VALUE SYSTEMS IN
SOCIETIES CLOSED AND OPEN TYPE IN
THE GLOBALIZED WORLD ..................... 20
Solovyova S.I.
CHARITY FESTIVAL AS AN EFFECTIVE
FORM OF PROJECT MANAGEMENT
TECHNIQUES IN CULTURAL
INSTITUTIONS............................................25
HISTORICAL SCIENCES
Yegenissova A.K., Makhmetova S.D., Izimova A.
NATIONAL-PSYCHOLOGICAL FEATURES
OF THE KAZAKH PEOPLE........................ 29
PEDAGOGICAL SCIENCES
Bondarenko A.E., Bondarenko K.K.,
Zakharchenko O.A., Martinovich S.V.,
Zakharchenko D.D.
INFLUENCE OF LESSONS WITH MEDICAL
PHYSICAL CULTURE ON MOTOR
ACTIVITY OF CHILDREN AFFECTING
CEREBRAL PARALYCH............................ 34
Orel-Khalik Yu.V.
PROFESSIONAL CULTURE OF MEDICAL
WORKER......................................................40

PHARMACEUTICAL SCIENCES
Chan Т.М., Levitin Ye.Ya., Kryskiv О.S.
SYNTHESIS AND PROPERTIES OF SOME
MODIFIED MAGNETO-CONTROLLABILITY
NANOSYSTEMS FOR MEDICAL
PURPOSE ..................................................... 44
PHILOLOGICAL SCIENCES
Koykova E.S.
TERMINOLOGY OF COMPUTER
SECURITY ................................................... 55
Havdok A.N.
IMPROVING PHONETIC SKILLS OF
ARABIC-SPEAKING STUDENTS IN THE
FIELD OF THE CORRELATION IN
VOICELESS-VOICED CONSONANTS .....58
PHILOSOPHICAL SCIENCES
Rogova E.G.
THE PHILOSOPHICAL-EDUCATIONAL
ANALYSIS OF THE PARTICULAR
REALITIES OF THE POST-SECULAR
SOCIETY...................................................... 61
PSYCHOLOGICAL SCIENCES
Kalashnikov N.O.
CAREER GUIDANCE AS A RELEVANT
BASIS OF PSYCHO-PEDAGOGICAL
WORK........................................................... 69
Liashch O., Yatsiuk M.
EMOTIONAL INTELLIGENCE AS A
PSYCHOLOGICAL FACTOR OF TEACHERS
SELF-REGULATION IN MODERN
EDUCATIONAL SPACE .............................71

4 The scientific heritage No 19 (2018)
AGRICULTURAL SCIENCES
ВЫНОС ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ СОРТАМИ ЗЕРНОВОГО АМАРАНТА ХАРЬКОВСКИЙ -
1 И ВОРОНЕЖСКИЙ В УСЛОВИЯХ КУЛЬТИВИРОВАНИЯ ПРИ ВНЕСЕНИИ
СТАБИЛИЗИРОВАННОГО ИЛА ОЧИСТНЫХ СООРУЖЕНИЙ В КАЧЕСТВЕ ОРГАНО -
МИНЕРАЛЬНОГО УДОБРЕНИЯ
Ковековдова Л.Т.
Д.б.н., ТИНРО
Христофорова Н.К.
д.б.н., ДВФУ
Берсенева С.А.
к.б.н., ПГСХА
Белоусова Н.М.
к.б.н., ПГСХА
Ерохина Н.Е.
ПГСХА
WEIGHING OF HEAVY METALS WITH GRAIN AMARANTS AMOUNT KHARKIV- 1 AND
VORONEZH UNDER CONDITIONS OF CULTIVATION IN THE APPLICATION OF STABILIZED
SILK WASTE STRUCTURES AS ORGANO-MINERAL FERTILIZERS
Kovekovdova L.T.
DB, TINRO
Khristoforova N.K.
D.B., FEFU
Berseneva S.A.
c. b. s., PSASA
Belousova N.M.
c. b. s., PSASA
Erokhina N.E.
PSASA
Аннотация
В статье рассматриваются результаты исследования фиторемедиационной способности двух сортов
зернового амаранта в условиях полевого опыта. Растения амарантов являются накопителями тяжелых ме-
таллов, по данным эксперимента прослеживается четкая закономерность накопления токсичных элемен-
тов в зависимости от дозы внесенного стабилизированного ила: чем, больше доза внесенного ила, тем
больше он накапливается в растениях. По результатам исследования амарант сорта Воронежский преиму-
щественно аккумулирует в биомассе железо и свинец, а сорт амаранта Харьковский-1 – цинк, марганец и
кадмий.
Abstract
The article examines the results of the study of the phytoremediation ability of two varieties of grain amaranth
in field experiment conditions. Amaranth plants are accumulators of heavy metals, according to the experiment,
there is a clear pattern of accumulation of toxic elements depending on the dose of stabilized sludge introduced:
the greater the dose of introduced silt, the more it accumulates in plants. According to the results of the study,
Amaranth varieties Voronezhsky mainly accumulates iron and lead in biomass, and Kharkiv-1 amaranth grade -
zinc, manganese and cadmium
Ключевые слова: фиторемедиация, стабилизированный ил очистных сооружений, тяжелые металлы.
Keywords: phytoremediation, stabilized sludge of treatment facilities, heavy metals.
В настоящее время одной из актуальнейших
проблем экологии является проблема минимизации
количества отходов путем целесообразного распре-
деления, дальнейшего применения либо эффектив-
ной их утилизации.
Одной из важнейших проблем современности
является утилизация ила очистных сооружений, ос-
новными загрязнителями которого являются тяже-
лые металлы. Эта проблема в основном свой-
ственна урбанизированным территориям, в т.ч. та-
ким городам Приморском края как: Уссурийск,
Артем, Владивосток, Спасск-Дальний. Так, напри-
мер, на МУП «Уссурийск-водоканал» ежегодно об-
разуется 2357,9 т ила. Ил стабилизированный – из-
быточный ил из сооружения биологической
очистки отделенный от воды во вторичном отстой-
нике и подвергнутый аэробной стабилизации.
Одним из способов утилизации стабилизиро-
ванного ила является внесение его в почву в каче-
стве органо-минерального удобрения, что основано
на содержании в нем питательных веществ необхо-

The scientific heritage No 19 (2018) 5
димых для растений; большое количество органи-
ческих компонентов в активном иле делает его цен-
ным средством для облагораживания почв, служа-
щих заменой гумуса.
Однако, в этом случае возникает проблема за-
грязнения почв поллютантами, среди которых пре-
обладают тяжелые металлы (далее – ТМ). Про-
блема утилизации ТМ решается путем фиторемеди-
ации почв с использованием в качестве
фиторемедиантов таких видов растений, у которых
впоследствии не используется зеленая масса,
накапливающая поллютанты.
В качестве таких растений – фиторемедиантов
в условиях опыта изучались сорта зернового ама-
ранта – род Amaranthus L. Использование в каче-
стве биоремедиаторов растений семейства Амаран-
товые изучалось в работах как зарубежных, так и
отечественных исследователей [1, 2].
Амарантовые обладают необходимым для
биоремедиации набором качеств:
- высокой скоростью прироста биомассы;
- высоким выносом как питательных элемен-
тов (при органическом загрязнении), так и способ-
ностью к избирательному накоплению элементов
(при загрязнении неорганическими поллютан-
тами);
- легко удаляться из почвы при уборке и иметь
ограничения в вегетативном способе размножения;
- извлекать загрязняющие вещества корнями,
перемещать их в надземную биомассу [2].
Для изучения возможности использования
амарантовых в качестве биоремедиантов выбор
остановили на сортах зернового амаранта: Воро-
нежский и Харьковский - 1.
Методика проведения исследований.
Для изучения фиторемедиационной способно-
сти амарантов и эффективности внесения в почву
стабилизированного ила в качестве органомине-
рального удобрения, на опытном поле ФГБОУ ВО
ПГСХА был заложен мелкоделяночный опыт.
Повторность опыта 3-х кратная для 2 сортов:
I. с сортом зернонового амаранта Воронеж-
ский
II. с сортом зернонового амаранта Харьков-
ский-1.
Повторности Ⅰ Ⅱ Ⅲ
Варианты 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6
Рисунок 1 - Схема опыта
Схема опыта
1 Контроль – сорт Воронежский
2 Воронежский +10т/га (1 кг/м2
)
3 Воронежский -20т/га (2 кг/м2
)
4 Контроль – сорт Харьковский-1
5 Харьковский -1 +10т/га (1 кг/м2
)
6 Харьковский -1+20т/га (2 кг/м2
).
Пробоподготовка проводилась в лаборатории
агрохимических анализов ФГБОУ ВО Приморская
ГСХА. Анализ проводился методом мокрого озоле-
ния [3].
Для выяснения фиторемедиационной способ-
ности амаранта был произведен химический анализ
зеленой массы на содержание тяжелых металлов,
экстрагированных растениями из почвы. Определе-
ние тяжелых металлов производилось в лаборато-
рии Тихоокеанского научно-исследовательского
рыбохозяйственного центра (далее - ТИНРО-
Центр) атомно-абсорбционным методом, на при-
боре – спектрофотометр «Shimadzu» АА-6800.
Результаты анализа зеленой массы амаранта
двух исследуемых сортов приведены в таблице 1.
Таблица 1
Содержание тяжелых металлов в биомассе амарантов
Вариант
Содержание тяжелых металлов в биомассе амарантов, мг/кг
Zn Cu Fe Mn Cd Pb
1 контроль В 73,76 29,46 350,87 68,00 0,099 0,30
2 В+1 кг /м2
149,51 30,94 729,12 74,96 0,179 0,60
3 В+ 2 кг / м2
283,6 39,22 754,63 104,75 0,190 1,79
4 контроль Х 238,67 17,91 225,75 101,24 0,120 0,08
5 Х+ 1 кг /м2
254,10 38,23 419,10 108,67 0,167 1,09
6 Х+2 кг/м2
344,12 41,70 442,70 127,67 0,267 1,56
Примечание: В – Воронежский сорт, Х – Харьковский-1.
По данным проведенного анализа нами под-
твержден факт, что амаранты являются накопите-
лями тяжелых металлов, а также прослеживается
четкая закономерность накопления токсичных эле-
ментов в зависимости от дозы внесенного стабили-
зированного ила: чем больше доза внесенного ила,
тем больше он накапливается в растениях. По ре-
зультатам исследования, амарант сорта Воронеж-
ский аккумулирует в биомассе железо и свинец, а
сорт амаранта Харьковский-1 – цинк, марганец и
кадмий. Вынос тяжелых металлов растениями ама-
ранта представлен в таблице 2.

Таблица 2
Общий вынос тяжелых металлов амарантами, г
Вариант
Элементы
Zn Cu Fe Mn Cd Pb
1 контроль В 7,39 2,9 35,1 6,8 0,009 0,03
2 В+1 кг /м2
14,9 3,08 32,4 7,48 0,02 0,06
3 В+ 2 кг / м2
28,4 3,9 75,4 10,47 0,18 1,77
4 контроль Х 23,9 1,29 15,4 7,23 0,009 0,057
5 Х+ 1кг/м2
25,4 3,8 41,8 10,86 0,016 0,108
6 Х+2 кг/м2
34,4 4,1 44,3 12,7 0,266 0,155
Примечание: В – Воронежский сорт, Х – Харьковский-1.
Выводы
В результате проведенных исследований,
можно сделать следующие выводы:
Внесение стабилизированного ила не только
повышает почвенное плодородие, но и обогащает
почву тяжелыми металлами.
При использовании зернового амаранта в каче-
стве фиторемедианта отмечен вынос тяжелых ме-
таллов и избирательная адсорбция тяжелых метал-
лов в зависимости от сорта.
По результатам исследования амарант сорта
Воронежский аккумулирует в биомассе железо и
свинец, а сорт амаранта Харьковский-1 – цинк, мар-
ганец и кадмий.
Список литературы
1.Бобылев В. С. Вынос питательных веществ с
урожаем кукурузы, амаранта и их смесей / В.С. Бо-
былев, М.В. Логачев. – Кур. Гос. с.-х. академия.
Курск, 2005. – Ч.2. – с. 59-61.
2.Мхитарян Л.А. Растения семейства амаран-
товые для биоремедиации почв, загрязненных орга-
ническими отходами / редкол.: О. Н. Широков [и
др.] // Студенческая наука XXI века: Материалы VII
Междунар. студенч. науч.-практ. конф. (Чебок-
сары, 15 нояб. 2015 г.) – Чебоксары: ЦНС Интерак-
тив плюс, 2015. – №4 (7). – с. 22–23.
3.Пархоменко И.Ю., Таусон В.Л., Меньшиков
В.И. Термическая атомно-абсорбционная
спектроскопия как метод диагностики форм
нахождения тяжелых металлов в объектах
окружающей среды и минералах [Электронный
ресурс] / Режим доступа: https://uchil.net/?cm=56260

BIOLOGICAL SCIENCES
ХАРАКТЕРИСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РОДА CORYDALİS DC. СЕМЕЙСТВА
МАКОВЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫХ В НАХЧЫВАНСКОЙ АВТОНОМНОЙ РЕСПУБЛИКИ
Талыбов Т.Г.
Институт Биоресурсов Нахчыванского Отделения НАН Азербайджана
Кулиева Л.Т.
Нахчыванский Институт Учителей
THE CHARACTERISTIC FEATURES OF CORYDALİS DC. GENUS OF PAPAVERACEAE FAMILY
SPRED IN NAKHCHIVAN AUTONOMOUS REPUBLIC
Talibov T.H.
Bioresources İnstitute of Nakhchivan Branch of ANAS
Guliyeva L.T.
The İnstitute of Nakhchivan Teachers
Аннотация
В статье представлены характеристические особенности рода Хохлатки на территории Нахчыванской
АР. Авторы отмечают что на территории флоры семейство маковых имеют особое место, а также род
Corydalis Medic. отличается в природе автономной республики. Виды этого рода распространены по всему
региону.
Abstract
On the article there is given characteristic features of Corydalis DC. genus. Authors noted that Papaveraceae
family has got significant place on the region of autonomic republic and as well as Corydalis Medic. genus has got
unique place of the flora. The species of that genus have been spred almost all of the area.
Ключевые слова: флора, мак, семейство, вид, многолетний, каменистый, скальный, альпийский
Keywords: flora, poppy, family, species, perennial, stony, rocky, alp
Территория Нахчыванской АР отмечается бо-
гатой флорой и разнообразием растительного по-
крова, природными условиями, геологической и
геоморфологической структурой в отличие от дру-
гих территорий Азербайджана.
При формировании растительного покрова ре-
гиона, кроме физических факторов сыграли некото-
рую роль и резко континентальным климатом рас-
тительного покрова, его зональности по вертикали
и по горизонтали, резко отличается [7, с. 96-97] от
других районов Азербайджана.
Территория, расположенная на рубеже некото-
рых ботанико-географических районов, входит с
Кавказом, с Средней Азии и с Ираном в миграцион-
ную флору. По флористическому составу расти-
тельный покров Нахчыванской АР занимает первое
место среди 23 ботанико-географических районов.
Представители семейства маковых занимают особо
важное место в богатом растительном покрове тер-
ритории.
Семейство маковых объединяет около 45 ро-
дов и до 700 видов, распространенных главным об-
разом в северной умеренной зоне. Представители
семейства маковых, независимо от того, в какой
климатической зоне они встречаются, часто пред-
почитают места с недостаточным увлажнением.
Маковые чаще всего селятся на сухих пригорках,
по каменистым склонам с хорошо дренированными
почвами.
В пределах семейства наблюдается большое
разнообразие жизненных форм: от травянистых
одно и многолетников, составляющих подавляю-
щие большинство, до кустарников и даже неболь-
ших деревьев. Некоторые виды являются лианами.
У них тонкий, извилистых стебель, длиной до 3 м,
цепляющихся за опору с помощью вьющихся че-
решков листьев.
Семейство маковых объеденяет в себе два под-
семейства Papaveroideae M.L.Zhang & Grey-Wilson
и Fumarioideae Eaton.
FUMARİOİDEAE A. Bn in Aschers. Fl. Prov.
Brandenburg I (1864) 48 excl. Hypecoideae; Prantl u.
Kündig in Engl. Natürl. Pflanzenf. III, 2 (1891) 197. –
Чашелистья мелкие, треугольные или продолгова-
тые, чешуевидные, иногда совершенно незаметные
или отсутствующие, не образующие замкнутого
вместилища, скрывающего остальные части цветка
до его распускания. Лепестки в числе 4, в два круга.
Наружные лепестки или одинаковые (симметрич-
ные), при основании каждый со шпорой или меш-
ковидным выступом. Цветки зигоморфные и
только один верхний лепесток имеет резко выра-
женную шпору. Внутренние лепестки, обычно сли-
пающиеся верхушками, по спинке с выдающимися
килями. Тычинки в числе 2, супротивные наруж-
ным лепесткам, на верхушке 3-раздельные, несу-
щие по 3 пыльников, у которых обычно только
средний двух-гнездный. Рыльце сплюснутое, все-
гда лопастное, очень различное по форме. Плод или
недлинная стручковидная коробочка, открывающа-
яся 2 створками, с сохраняющимися плацентами
без перегородки, или реже односемянный орешек.

Семена обычно черные, блестящие, чаще с придат-
ком. Голые травы с тройственными или перистыми
листьями, без млечного сока [4, с. 646].
На территории Нахчыванской АР семейство
маковых объединяет 7 родов в 33 видах [5]. Мы хо-
тим представить вам из важных родов, входящих в
состав семейства Маковых - Хохлатку. На террито-
рии автономной республики род объединяет в себе
4 вида – Corydalis alpestris C.A.Meyer, C.
angustifolia (M. Bieb) DC., C. erdelii Zucc. и C.
persica Cham. & Schlecht.
Genus: Corydalis DC. – Хохлатка
Sect.1. Leonticoides DC.
1. Corydalis persica Cham. & Schlecht. – Хох-
латка персидская
2. Corydalis Erdelii Zucc. – Хохлатка Эрдели
Sect.2. Pes-gallinaceus Irm.
3. Corydalis angustifolia (M.Bieb) DC. – Хох-
латка узколистная
Sect.2. Dactylotuber Rupr.
4. Corydalis alpestris C.A. Meyer – Хохлатка
альпийская
ХОХЛАТКА - CORYDALİS DC.
Medic. Philosoph. Botanik (1789) 96 emend. DC.
Syst. II (1821) 113, nec Vent. Choix. p. et tab. 19
(1803). – Capnoides2
Adans. Fam. pl. (1763) 431. [1;
3; 4, с. 649]
Цветки в простых или ветвистых кистях,
обоеполые, зигоморфные. Чашечка 2-листная, ма-
ленькая, рано опадающая. Венчик с одной шпорой,
образуемой верхним наружным лепесткам, желтый
или розово- или сине-фиолетовый, зигоморфный.
Чашелистья чаще мелкие, пленчатые, быстро опа-
дающие. Лепесток 4, верхний из них с длинной
шпорой, образует верхнюю губу, нижний при осно-
вании коротко-утолщенный, образует нижнюю
губу, 2 боковые продолговатые, между собой оди-
наковые.
Тычинок 2, 3-раздельные. Плод – стручковид-
ная многосемянная коробочка. Коробочка пузыре-
видно-вздутая, нераскрывающаяся. Семена обычно
черные с пленчатым придатком, очень редко без
него. Соцветие – конечная кисть. Многолетние
травы с невьющимися стеблями. Корень часто
клубневидный.
Хозяйственные значение: Некоторые виды
рода Corydalis могут служить декоративными грун-
товыми родами для бордюров, например, C.
Severzovii и близкие к ней C. nobilis и некоторые
другие. Виды рода Corydalis могут представлять
интерес для садовой культуры как рано цветущие
растения для клумб, бордюров и т. д.
ТАБЛИЦА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЙ СЕКЦИЙ
1.Стеблевые листья супротивные, в числе 2,
только в 1 виде из 10 кроме них имеется еще 1 ли-
стья, расположенный выше них и уменьшен-
ный..................................Leonticoides DC.
2.Чешуевидные листья в нижней части стебля
всегда 1, крупный, отогнутый. Стеблевых листьев
2. Клубень шаровидный, небольшой, ежегодно за-
мещается новым, который развивается внутри ма-
теринского клубня. Придаточные крылья выходят
только из нижнего полюса
клубня......................................Pes-gallinaceus Irm.
3.Клубень крупнее, конический или цилин-
дрический, снизу или выше разделенный на 2-не-
сколько лопастей, реже с неясными лопастями.
Прицветники цельнокрай-
ние............................Dactylotuber Rupr.
Секция Leonticoides DC.
Leonticoides DC. Syst. II (1821) 114. Подрод
Corydalium C. Koch in Linnaea XV (1841) 252. – Род
Cryptoceras Scholl in Oesterr. Bot. Wochenb. IV
(1854) 121. – Стеблевые листья в числе 2, супротив-
ные. Клубень большом числе крупный, многолет-
ний, шаровидный, сплюснуто-шаровидный, ко-
ротко обратноконический, лежащий глубоко в
земле, при старении становящийся полым. Прида-
точные корни выходят из разных мест клубня.
Стебли многочисленные, в нижней подземной ча-
сти покрытые корневыми волосками, в надземной
невысокие простые. Листья расположены обычно у
самой поверхности земли, почти сидячие, трой-
ственные, реже перистые. Прицветники цельные [4,
с. 651].
1.Стеблевые листья супротивные. Листья дво-
яко-тройчатые; доли их эллиптические, ост-
рые........................................C. Erdelii Zucc.
2.Листья трояко-тройчатые; доли их тупые.
Венчик розовый. Прицветники острова-
тые............................C. persica Cham. Et Schlecht. [2,
с. 101]
C. persica Cham. Et Schlecht. İn Linnaea I (1826)
567; Boiss. Fl. Or. I, 127 (p.p.); Prain in Bull. Herb.
Boiss. VII (1899) 147. – C. rutaefolia N. Busch in Fl.
cauc. crit. III, 4, 62 (p.p.), non Sibth. et Sm.- Хохлатка
персидская. Описан из северного Ирана.
Листья сизоватые, сидячие или почти сидячие,
трижды тройчатые. Сегменты на довольно корот-
ких черешках, средний более крупный. Доли на
ясно заметных черешках, которые у боковых долей
2-8 мм длины. У средних до 20 мм длины. Дольки
сидячие или почти широкие, обратнояйцевидные,
тупые, надрезанные на 3-2 налегающие, реже рас-
ставленные лопасти, из которых средняя заметно
крупнее боковых. Средний сегмент листа и средняя
доля каждого сегмента также заметно крупнее бо-
ковых. Средний сегмент листа и средняя доля каж-
дого сегмента также заметно крупнее боковых.
Кисть мало возвышается над листьями, с 4-10 цвет-
ков, вначале сближенными, затем раздвинутыми.
Прицветник цельные, яйцевидные или продолгова-
тые, островатые [4, с. 654; 6, с. 134]. Цветоножки
короче прицветника, нижние до 15 мм длины. Ча-
шелистья мелкие, до 1 мм ширины, пленчатые,
мелко зубчатые. Венчик 20-25 мм длины, мало ду-
гообразно изогнутые, почти прямые или изогнутые,
розовые. Отгиб наружных лепестков небольшой,
туповатый. Бугор при основании нижнего лепестка
заметный. Шпора тонкая, в ½ раза длиннее ле-
пестка, сперва (у спинки верхнего лепестка) слегка

дугообразно приподнимающаяся, далее почти пря-
мая, у кончика слегка опущенная вниз, так что
цветы скорее сигмообразный, реже дугообразный.
Коробочки провислые, небольшие, острые (рису-
нок 1).
Рис 1. Хохлатка персидская
Общее распространение: Иран, Южное Закав-
казье.
На территории автономной республики вида
Хохлатки персидского во время флористических
экспедиций мы встречали на альпийских лугах и го-
рах. Гербарии этого вида изготовленными нами
хранятся в Институте Биоресурсов Нахчыванского
Отделения НАН Азербайджана (АР).
C. erdelii Zucc. in Abh. Bayr. Acad. München III
(1840) 252. C. rutaefolia Boiss. Fl. Or. I, 127 (ex p.);
N. Busch in Fl. cauc. crit. III, 4, 62 (ex p.) – C. alpina
C. Koch in Linnaea XV (1841) 252, non J. Gay. C.
modesta Prain in Bull. Herb. Boiss. VII (1899) 168. –
İc.: Zucc., 1.c., tab. 9, fig. 2, 3; Prain 1. c., f. 4. – Хох-
латка Эрдели [1; 3; 4]. Описан с гор Ливана.
Многолетние растения. Клубень небольшой,
около 20 мм в диаметре, угловато шаровидный. Ли-
стья сидячие или почти сидячие, дважды тройча-
тые, сизые. Сегменты на коротких (6-15 мм) череш-
ках. Доли сидячие или на очень коротких черешках,
цельные, ланцетные или продолговатые, острые, до
3 см длины, реже вторично надрезаны с 1-2 малень-
кими боковыми ланцетными острыми дольками
или зубцами. Редко (в мелких особях) боковые сег-
менты только надрезаны, с 1-2 маленькими ланцет-
ными боковыми долями, а не рассечены до основа-
ния. Кисть несколько выдается над листьями. При-
цветники довольно крупные, продолговатые или
яйцевидные, острые [4, с. 655; 6, с. 134]. Цвето-
ножки длинные, нижние даже несколько превы-
шают прицветников, до 20 мм длины. Чашелистья
крайне мелкие, не зубчатые, иногда в виде двух по-
чти незаметных чашечек. Венчик довольно круп-
ный, светло или темно фиолетово-розовый, 20-25
мм длины. Почти прямой или слегка дугообразный.
Отгиб наружных лепестков островатый, неболь-
шой, слегка превышающий внутренние лепестки,
видимо более темный, чем остальной венчик. Ниж-
ний лепесток в средней части несколько горбатый.
Шпора при основании слегка дугообразно восходя-
щая, тонкая, толстая или толстоватая, далее прямая
и на конце слегка согнутая вниз, тупая, в 1 ½ раза
длиннее лепестков. Коробочка, видимо, короткая,
острая, поникающая или отклоненная (рисунок 2).
Рис 2. - Хохлатка Эрдели

Общее распространение: Южное Закавказье,
Арм.-Курд., Балк.-Малоаз.
Хохлатки Эрдели во время флористических экспе-
диций мы встречали во многих местах (Дары-даг,
Ордубад). Гербарии этого вида изготовленными
нами хранятся в Институте Биоресурсов Нахчыван-
ского Отделения НАН Азербайджана (АР).
Секция Pes-gallinaceus Irm.
Pes-gallinaceus Irmisch, I. c. 273. – Стеблевые
листья обычно в числе 2. Клубень небольшой ша-
ровидный, ежегодно замещаемый изнутри новым
клубнем, который залягается весной в камбиальном
слое старого и к концу лета достигает полного раз-
вития, причем старый редуцируется до тонких обо-
лочек, облекающих молодой клубень. Стебель
имеет в нижней части один большой чешуевидный
лист, из пазухи которого может выходить полюсе
клубня, из кончика молодого клубня, но не его бо-
ках. Прицветники цельные или впереди гребен-
чато-надрезанные [4, с. 661].
1.Коробочка узкая, удлиненная, до 25 мм
длины, 2-3 мм ширины, в 3-4 раза длиннее цвето-
ножки, линейная. Кисть рыхлая. Дольки листа и
прицветника очень узкие……………..C.
angustifolia (M. B.) DC. [2, с. 101]
C. angustifolia (M. B.) DC. Syst. II (1821) 120;
Ldb. Fl. Ross. I, 100; Boiss. Fl. Or. I, 130;
Busch in Fl. cauc. Crit. III, 4, 59. – Fumaria
angustifolia M. B. Fl. Taur. – cauc. II (1808) 146 et III,
458. – Capnites angustifolia Rupr. Fl. Cauc. (1869) 57.
– Ic: Gartenflora IX, tab. 304. – Хохлатка узколист-
ная. Описан с Кавказа [6, с. 135].
Клубень маленький, 7-15 мм диаметр,
шаровидный, светло-бурый. Стебель простой или с
1 веточкой в пазухе чешуевидного листа, тонкий,
10-15 (-20) см высоты, с 2 листами в верхней части.
Лист на довольно длинных тонких черешках. Пла-
стинка широкая, почти трижды тройчатая, сег-
менты на длинных черешках. Доли обратно ши-
роко-клиновидные на коротких черешках, почти до
основания рассеченные на 2-3 линейные или про-
долговато-линейные, удлиненные, туповатые или
островатые дольки. Кисть малоцветковая, рыхлая,
но не длинная. Прицветники клиновидные, до ½
или менее надрезанные или спереди зубчатые, ино-
гда цельные овальные, длиннее цветоножек. По-
следние нитевидные, отклоненные, до 10 мм длины
[4, с. 673]. Чашелистья очень мелкие. Венчик
светло-желтые, довольно крупные, 22-25 мм
длины. Отгиб наружных лепестков не широкий, на
верхушке выемчатый. Нижний с небольшим ост-
рым бугорком, зачатком шпоры, при основании.
Шпора прямая, довольно тонкая, слегка восходя-
щая, тупая, реже на конце слегка вниз согнутая. Ко-
робочки линейные, удлиненные, до 25 мм длины. 2-
3 мм ширины, отклоненные или провислые, заост-
ренные и носик, переходящий в стебли. Рыльце
дисковидное, по краю мелко бородавчато-городча-
тое. Распространяется в лесах (рисунок 3).
Рис. 3 - Хохлатка узколистная
Общее распространение: Восточное, Западное
и Южное Закавказье, Иран.
Хохлатки узколистного во время флористических
экспедиций мы встречали во многих местах райо-
нов Шахбуз, Джульфы, Ордубада и Бабека. Герба-
рии этого вида изготовленными нами хранятся в
Институте Биоресурсов Нахчыванского Отделения
НАН Азербайджана (АР).
Секция Dactylotuber Rupr.
Dactylotuber Rupr. Fl. Cauc. (1869) 54.- Корень
клубневидный. Клубень конический или цилиндри-
ческий, снизу разделенный на 2-5 мясистых долей,
которые на свободных концах несут мочковатые
корни. Стебли в нижней части имеет 1-2 небольших
чешуевидных, пленчатых листьев, прижатых к
стеблю, а не отогнутых кнаружи, как у Pes-
gallinaceus. Рыльце низкое, широкое, двурогое, с
зубчиком только по верхнему краю. Коробочки,
вниз отогнутые на прямостоячих плодоножках. Не-
большие травы с тройчатыми листьями, обычно с
цельными прицветники и с фиолетовыми, реже
желтоватыми венчиками. Очень естественная и
изолированная морфологически группа.
1.Сизые растения. Верхний лист обычно ото-
двинут от со цветника к основанию стебля, так что

цветонос длинный. Листья менее мясистые.
Клубень удлиненный. На прицветниках или чаше
листьях нет или почти нет синих мелких точек.
Чашелистики 1-2 мм длины. Цветки мелкие, 15-20
мм длины..............................................................C.
alpestris C. A. M. [2, с. 101]
C. alpestris C. A. M. Verzeichn. Pfl. Cauc. (1831)
176; Ldb. Fl. Ross. I, 98; N. Busch in Fl. cauc. crit. III,
4, 48. – C. pauciflora var. аlpestris Акинф. Фл. Центр.
Кавк. (1894) 55. – C. nivalis Boiss. et Huet in Boiss.
Diagn., ser. 2, V (1859) 16. – C. swanetica Краснов
Нов. вид. Сванет. флоры (1891) 15. – C. glareosa
Somm. et Lev. in A. H. P. XIII (1893) 27. – Capnites
alpestris Rupr. Fl. Cauc. (1869) 59. – Ic.: Somm. et
Lev. I. c., tab. VI. – Exs.: HFR n0
953. – Хохлатка аль-
пийская [4, с. 676; 6, с. 136].
Клубень двух- или многораздельный, с корот-
кими или удлиненными долями, в последнем слу-
чае они цилиндрические. Нижняя часть стебля с 2-
3 чешуевидными листьями. Подземная, белая, из-
вилистая, длинная. Стебли простые или чаще вет-
вистые, 5-15 см высоты. Листья в числе 2-3, распо-
ложенные у основания надземной части стебля на
очень длинных черешках, внизу несколько пленча-
тых и влагалищно расширенных. В пазухах листьев
часто развиваются или листочки с уменьшенной
пластинкой, или веточки, части несущие кисть
цветка. Лист сизая, небольшая, в очертании яйце-
видно-округлая, тройчатая. Сегменты сближенные,
почти сидячие или на коротких черешках. Чашели-
стья мелкие, около 1 мм ширины, белые, по краю
коротко зубчатые, квадратной или продолголгова-
той формы. Венчик синевато, редко розовато-фио-
летовые, очень редко беловатые, иногда с синим от-
гибом, 15-20 мм длины, почти прямые, довольно
тонкие. Отгиб наружных лепестков короткий, едва
длиннее внутренних лепестков, коротко заострен-
ный. Бугор при основании нижнего лепестка не-
большой. Шпора тонкая, почти прямая или на
конце слегка дугообразно или крючковидно согну-
тая, в 1 ½ раза длиннее лепестка [4, с. 677]. Коро-
бочки небольшие (5-) 10-15 мм длины, 5 мм ши-
рины, эллиптические (рисунок 4).
Рис. 3 - Хохлатка альпийская
На территории автономной республики Хох-
латка альпийская распространяется на каменистых
склонах и осыпях. На территории автономной рес-
публики вид хохлатки альпийской во время флори-
стических экспедиций мы встречали в горах.
1.Гроссгейм А.А. Определитель растений
Кавказа. Москва: Государственное издательство
“Советская наука”, 1949, 747 с.
2.Гроссгейм А.А. Флора Кавказа. М.-Л.:
Издательство АН СССР, 1950, т. 4, 315 с.
3.Конспект Флоры Кавказа. Москва: СПб.,
Товарищество научных изданий КМК. 2012, Том 3.
Часть 2. 623 с.
4.Попов М.Г. Род Мак - Papaver // Флора
СССР. В 30 т. / Гл. ред. акад. В. Л. Комаров; Ред.
тома Б. К. Шишкин. М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1937.
Т. VII, c. 636-637
5.Талыбов Т.Г., Ибрагимов А.Ш. Таксономи-
ческий спектр флоры Нахчыванской АР. Нахчыван:
Эджеми, 2008. – 365 с. (на азербайджанском языке)
6.Флора Азербайджана. Ред. И. И.Карягин.
Баку: Изд. АН Азерб. ССР, 1953, т. 4, 403 c.
7.Энциклопедия Нахчывана. Нахчыван:
Эджеми, 2005. Т. 2, 376 с. (на азербайджанском
языке)

ТРАНСФОРМАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЕ
ПОЛИЕНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ - КЛЮЧ К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЯХ
Багирова А.А.
институт ботаники Нациoнальной Академии Наук Азербайджана, ведущий научный сотрудник
лаб. «Биофизика клетки», кандидат биологических наук, доцент
Гасимова В.Х.
Бакинский Государственный Университет, старший научный сотрудник факультета экологии и
почвоведения, кандидат биологических наук, доцент
TRANSFORMATION CHANGES IN THE MOLECULAR STRUCTURE OF POLYENE ANTIBIOTICS
IS THE KEY TO THE SOLUTION OF ANTIBIOTICS RESISTANCE PROBLEM AT THE FUNGAL
Baghirova А.А.
Leading Researcher, PhD (Biology),Assoc.Prof. ”Cell Biophysics”
lab., Azerbaijan National Academy of Sciences
Qasimova V.Kh.
Senior Researcher, PhD (Biology),Assoc.Prof.
Department of Ecology and Soil Sciences. Baku State University.
Аннотация
Обзор посвящен результатам, полученным на основании модификационных изменений ряда проти-
вогрибковых полиеновых антибиотиков (ПА) и их производных в клетках in vitro. Химическая модифика-
ция ПА дает возможность получить менее токсичные производные антибиотиков с улучшенными химио-
терапевтическими свойствами и с расширенным спектром биологической активности. Поиск новых лекар-
ственных соединений, полученных путем химической модификации и тестирование их на клеточном
уровне создает возможности для ближайшего использования их в клинике при грибковых инфекциях.
Abstract
This review is dedicated to results based on the modification changes of some antifungal polyene antibiotics
(PA) and their derivatives in cells in vitro. Chemical modification of PA gives the chance to receive low toxic
derivatives of PA with improve chemotherapeutic properties and wide spectrum of biological activity. The search
of new medicines by the chemical modification methods and testing on the cellular level makes possible their
application in the nearest future at the fungal infections.
Ключевые слова: полиеновые антибиотики,химическая модификация, антибиотикорезистентность,
грибковые инфекции.
Кeywords: polyene antibiotics, chemical modification, antibiotics resistance, fungal infectious.
Проблема неэффективного действия антибио-
тиков стала одной из ключевых в современной ме-
дицине и фармакологии за последние десятилетия.
Решение этой задачи основывается на поиске но-
вых лекарственных средств, которые могут быть
получены с помощью методов генной инженерии и
химической модификации их молекул. В данном
конкретном случае был проведен анализ экспери-
ментальных данных ряда антигрибковых полиено-
вых антибиотиков (ПА) и их производных. ПА –
продуценты низших растительных организмов
группы Streptomyces (Actinomycetes). На протяже-
нии многих десятилетий они применялись в прак-
тической медицине в качестве противогрибковых
препаратов для лечения инвазивных микозов.
Тем не менее, в связи с изменением экологиче-
ской ситуации в природе, появляются новые формы
организмов на основе генетических мутаций. Соот-
ветственно меняются и продуцируемые ими соеди-
нения и, естественно, их свойства. С другой сто-
роны меняется и сопротивляемость живых организ-
мов по отношению к вышеупомянутым
препаратам, то есть они становятся антибиотико-
резистентными. Многие из них изначально явля-
лись токсическими соединениями. К тому же нера-
циональное применение антибактериальных анти-
биотиков с широким спектром действия, реанима-
ционные мероприятия и ряд других факторов, при-
водит к грибковым инфекциям, где основными
показателями являются проблема переносимости
антимикотических препаратов и развитие рези-
стентности по отношению к ним возбудителей глу-
боких микозов (4,19). Таким образом, их фармако-
логические свойства с годами стали меняться и
пришло время для поиска новых, более эффектив-
ных антибиотиков.
Так, например, было проведено исследование
тетраенового макролидного ПА-пимарицина (в нек.
источниках натамицина), который широко исполь-
зуется при лечении многочисленных видов канди-
доза, но тем не менее ограничен в применении из-
за своей токсичности, нерастворимости в воде и вы-
сокой сопротивляемости патогенных грибков к его
действию. Получение и тщательное исследование
новых гидрофосфорильных производных
(11),арилзамещенных производных (2) и фосфори-
лированное альдокетинированное производное
пимарицина (3) показало, что в результате взаимо-

действия пимарицина с паразамещенными бензаль-
дегидами и цианоборогидридом в условиях реак-
ции восстановительного аминирования , образу-
ются соответствующие бензильные производные
этого антибиотика, которыебыли изучены на шести
тест-культурах группы Candida. Тестирование по-
казало, что противогрибковая активность соедине-
ний, в которых радикал представлен фтором и бро-
мом, в отношении Candida albicans, C. crusei и C.
parapsilosis намного выше, чем у исходного анти-
биотика, а в отношении C. utilis, C. Tropicalis и C.
Guillermondii была на уровне пимарицина. Таким
образом, было показано, что наибольшая антифун-
гальная активность наблюдалась у бензильных про-
изводных пимарицина с химическим радикалом из
нитрогруппы или галогенов (фтор, хлор и бром) в
фенильном кольце, то есть вышеупомянутые хими-
чески модифицированные производные пимари-
цина, более эффективны против возбудителей кан-
дидоза, чем исходный антибиотик. Были разрабо-
таны новые производные амфотерицина В, одного
из самых изученных и востребованных ПА (16), ко-
торые обладали низкой токсичностью и устойчиво-
стью к резистентности. Амфотерицин В атакует бо-
лезнетворные грибки, связываясь со стериновым
компонентом грибка (эргостерином), а его побоч-
ные эффекты связаны с тем, что он также атакует
холестерин человека. Исследователи модифициро-
вали строение амфотерицина В, придав ему способ-
ность связываться только с эргостерином, не атакуя
холестерин. До недавнего времени в ходе интенсив-
ных экспериментов болезнетворные грибки так и
не выработали резистентность к новым веществам;
модифицированные версии амфотерицина В могут
быть синтезированы из природного продукта в три
стадии с общим выходом до 25%.
Необходимо отметить, что в настоящее время
существует множество малотоксичных высокоэф-
фективных полусинтетических производных ПА.
Наибольшая роль в этом направлении принадлежит
нанотехнологии, поскольку нанотехнологические
исследования в медицине базируются на создании
препаратов нового поколения, отличающихся бо-
лее эффективным способом доставки антибиотиков
(5,7). Отбор нанопроизводных макролидных анти-
биотиков с эффективной противогрибковой актив-
ностью оказался весьма актуальным для лечения
микозов (10,20).Было проведено исследование
нанопроизводных тетраеновых ПА – нистатина и
пимарицина в отношении ряда тест-культур
дрожжеподобных грибов рода Candida. Как оказа-
лось, вышеуказанные нанопроизводные обладают
высокой антифунгальной активностью по отноше-
нию к возбудителям кандидоза – это 11 видов рода
Candida – C. albicans,C. utilis, C. tropicalis, C. crusei,
C. glabrata, C.lusitaniae, C.lipolytica, C.norvegensis,
C.parapsilosis, C. akefyr и C. guillermondii. Таким
образом, в результате проведенных исследований,
обнаружено, что полученные нанопроизводные
определенных ПА значительно повышают стабиль-
ность и биофармацевтические свойства этих антиг-
рибковых антибиотиков. Исходный амфотерицин В
имеет самый широкий спектр применения и явля-
ется одним из наиболее исследуемых и используе-
мых в практической медицине противогрибковых
макролидных антибиотиков. В настоящее время это
единственный ПА, разрешенный к применению
при системных микозах. Однако его использование
существенно ограничено из-за нефротоксичности,
гематотоксичности и очень низкой растворимости
в воде. К тому же лечебные дозы этого антибиотика
близки к максимально переносимым дозам (17).
Для лечения инвазивных грибковых заболеваний
был проведен поиск новых эффективных препара-
тов. Формирование таких лекарственных средств
осуществляется, в-основном, путем химического
модифицирования природных антибиотиков (1).
Создание биосинтетических аналогов антибиоти-
ков стало возможным также с развитием генной ин-
женерии (15). Они могут быть использованы сами
по себе или в качестве исходных соединений в син-
тезе новых противогрибковых препаратов с улуч-
шенными фармакологическими характеристиками.
Таким образом, создание макролидных антибиоти-
ков нового поколения основано на сочетании мето-
дов химического синтеза и генной инженерии.
Методы генной инженерии базируются на дан-
ных, которые получены при полной расшифровке
генных кластеров, ответственных за биосинтез ан-
тибиотика штаммом-продуцентом. Основными ста-
диями биосинтеза таких ПА, как амфотерицин В и
нистатин А1 являются образование 38-членного
макролактонного кольца, в процесс сборки кото-
рого вовлечены шесть поликетидсинтетаз, окисле-
ние метильной группы в положении 16 под дей-
ствием метилоксидазы; биосинтез и присоединение
микозамина, контролируемое трансферазой и за-
вершающее гидроксилирование гидроксилазой по-
ложения С-8 или С-10. Для изменения пути биосин-
теза антибиотика может быть использован генети-
ческий материал исходных штаммов,
клонированный в специально сконструированный
вектор, позволяющий производить замену фраг-
ментов генов, кодирующих ферменты биосинтеза.
В результате такой замены появляются мутантные
штаммы с измененным ходом биосинтеза, произво-
дящие искомые производные антибиотика. Так,
генное конструирование мутантного штамма бакте-
рии Streptomyces nodosus, позволило получить 16-
декарбокси-16-метиламфотерицин В (14). Это же
соединение было получено путем многостадийного
химического синтеза (18). Благодаря клонирова-
нию и анализу генных кластеров был определен
путь биосинтеза нистатина А1. На основе генно-ин-
женерных работ со штаммом бактерии Streptomyces
noursei были получены новые генно-инженерные
полиеновые макролиды(12,14). Пути биосинтеза
нистатина А1 и амфотерицина В отличаются тем,
что в первом случае один из генов поликетилсинте-
таз, помимо домена с кеторедуктазной активно-
стью, дополнительно содержит еноил-редуктазу.
Работа данного фермента приводит к образованию
одинарной связи С(28)-С(29), в то время как при
биосинтезе амфотерицина В двойная связь в этом
положении не восстанавливается. Методом генной

инженерии удалось создать рекомбинантный
штамм S. norsei (14) с генетически измененной по-
ликетилсинтетазой. Этот штамм продуцировал геп-
таеновый аналог нистатина А1- 28-29-дегидрони-
статин А1, который превосходит исходный препа-
рат по противогрибковой активности в 2-10 раз в
большинстве тестов in vitro и имеет более широкий
интервал между максимально переносимой дозой и
средней летальной дозой. Появление двойной связи
С(28)-С(29) в молекуле нистатина А1 увеличивает
его антигрибковую активность в отношении боль-
шинства изученных штаммов, что может быть объ-
яснено повышением эффективности с мишенью
микроорганизмов. Важность конфигурации линей-
ного гептаенового гидрофобного фрагмента анти-
биотика для взаимодействия с мишенью была про-
демонстрирована на примере новых генно-инже-
нерных аналогов нистатина А1, содержащих
гидроксильную группу в полиеновой части моле-
кулы –31-гидроксинистатина и 33-гидроксиниста-
тина. Эти производные в 2000 раз лучше растворя-
ются в воде, чем нистатин А2, однако полностью
лишены противогрибковой активности (12). Следо-
вательно, введение гидроксильной группы в полие-
новую часть молекулы приводит к изменению кон-
фигурации линейного гидрофобного фрагмента ан-
тибиотика. Структура полиольного участка
молекулы антибиотика влияет на его активность.
Полученные производные нистатина А1 (9) и амфо-
терицина В (14), которые отличаются количеством
и расположением гидроксильных групп в опреде-
ленной части молекулы (С(5)-С(10), а также соеди-
нения, в которых гидроксильные группы при ато-
мах углерода С(5) и С(7) были заменены на карбо-
нильные. Показано, что при введении кетогруппы
вместо гидроксильной снижаются активность и
токсичность антибиотика. Инактивация гена, от-
ветственного за работу оксидазы, превращающей
С(16)-метильную группу в С(16)- карбоксильную, в
рекомбинантном штамме-продуценте нистатина
(штамм Streptomyces noursei) привела к образова-
нию высокоактивного 16-декарбокси-16-метил-28-
29-дидегидронистатина А1. Это производное сохра-
няет высокую противогрибковую активность и об-
ладает значительно меньшей токсичностью
(13).Генно-инженерные методы были применены в
основном для модифицирования полиеновой и гид-
роксилированной частей макролидного кольца, а
также для специфического модифицирования кар-
боксильной группы. микроорганизмы, содержащие
в липидной оболочке стерины, более чувстви-
тельны к действию ПА, чем микроорганизмы, у ко-
торых стерины отсутствуют (6). Изучение дина-
мики связывания антибиотика с мембраной в при-
сутствии стерина, также подтверждает
возможность прямого взаимодействия антибиотика
со стерином (6). Избирательность действия ПА в
отношении грибковых патогенов определяется их
более прочным связыванием с эргостерином, вхо-
дящим в состав грибковой мембраны, чем с холе-
стерином, входящим в состав мембраны клеток че-
ловека и животных. Молекула эргостерина содер-
жит на две двойные связи больше, чем молекула
холестерина, что делает ее молекулу более плоской
и более жесткой по сравнению с холестерином.
Экспериментально было показано, что амфотери-
цин В увеличивает прохождение ионов К+
по ка-
налу через эргостерин-содержащую липосому в 4
раза по сравнению с холестерин-содержащей липо-
сомой, а через липосому без стеринов – примерно в
4,5 раза (6). Таким образом, нежелательные побоч-
ные токсические явления при лечении грибковых
инфекций ПА обусловлены сравнительно низкой
избирательностью действия ПА на эргостерин-со-
держащие патогенные грибы по сравнению с их
действием на холестерин-содержащие клетки мле-
копитающих. Снижение чувствительности грибов к
ПА связана, прежде всего, со снижением содержа-
ния эргостерина в цитоплазматической мембране
(6). При создании новых препаратов особенно
важно найти оптимальное сочетание высокой про-
тивогрибковой активности и низкого побочного
токсического действия. Эффективным способом
создания новых препаратов стала разработка ги-
бридных антибиотиков, которые совмещали в себе
позитивные свойства составляющих их соединений
(21).
Таким образом, избирательная химическая мо-
дификация молекул ПА, проведение синтеза анти-
биотиков нового поколения является первым ша-
гом на пути исследования структурно-функцио-
нальных особенностей взаимодействия ПА с
клеточными и модельными мембранами. Исследо-
вания в этом направлении и поиск новых биологи-
чески активных антибиотиков продолжаются. Об-
надеживающие результаты позволят в будущем бо-
лее целесообразно и эффективно использовать ПА
и их производные в практической медицине при
грибковых заболеваниях.
1. Багирова А.А. Химически модифицирован-
ные полиеновые антибиотики нового поколения:
эффективность действия при лечении микозов.,
Минск, Ж-л «Новости медико-биологических
наук», 2017, т.16, № 3, стр.8
2. Белахов В.В., Шенин Ю.Д., Ионин Б.И. Син-
тез и противогрибковая активность N-арилзаме-
щенных производных пимарицина.//Хим.-
фарм.ж.,2010, т. 44,№9, с. 19-25.
3. Белахов В.В., Догадина А.В., Ионин Б.И.
Химическая модификация тетраенового макролид-
ного антибиотика пимарицина диэтилхлорацети-
ленфосфанатом.//Изв.Санкт-Петерб.гос.технологи-
ческого ин-та, 2013, т.,19, с.67-70
4. Веселов А.В. Системные антимикотики: со-
стояние и перспективы. //Клин.микробиол.анти-
микробиол.химиотер, 2007, т. 9,№1, с.73-80.
5. Газит Э. Нанобиотехнология:необъятные
перспективы развития. М.:Научный мир, 2011, с.
83-91.
6. Касумов Х.М. Структура и мембранная
функция полиеновых и макролидных антибиоти-
ков. Монография. Изд. «Элм» (Баку)-«Наука»
(Москва). 2009. 511 стр

7. Пул Ч., Оуэнс Ф. //Нанотехнологии.М.:Тех-
носфера. 2007, 271-290.
8. Соловьева С.Е., Олсуфьева Е.Н., Преобра-
женская М.Н. Химическое модифицирование про-
тивогрибковых макролизных полиеновых антибио-
тиков. //Усп.хим., 2011, т. 80, №2, с.115-138
9. Трещалин И.Д., Слетта Х., Боргос С.Е.Ф.,
Переверзева Э.Р., Воейкова Т.А., Эллингсен Т.Е.,
Зотчев С.Б. //Антибиотики и химиотерапия, 2005, т.
50, №18,85
10. Barratt G., Bretagne S. Optimizing efficacy of
amphotericin B through nanomodification. //In-
tern.J.Nanomed., 2007, v.2, #3, p.301-313
11. Belakhov V.V., Shenin Yu.D., Ionin B.I. Syn-
thesis of hydrophosphoryl derivatives of the antifungal
antibiotics Pimaricin by the Kabachnik-Fields reac-
tion.//Russ J.Gen.Chem. 2008, v.78, №2,p. 305-312.
12. Borgos S.E.F., Bruheim P.,Tsan P.,Sletta H.,
Ellingsen T.E., Langcelin J.-M., Zotchev S.B. Probing
the structure-function relationship of polyene macro-
lides: Engineered biosynthesis of soluble nystatin ana-
logues // J. Med. Chem. ,2006, 49, 2431-2439.
13. Brautaset T., Sletta H., Nedal A., Borgos
S.E.F. et al. Improved antifungal polyene macrolides
via engineering of the nystatin biosynthetic genes in
Streptomyces noursei. //Chem. Biol. ,2008; 15,1198.
14. Carmody M., Murphy B., Byrne B., Power P.,
Rai D., Rawlings B., Caffrey P. Biosynthesis of ampho-
tericin B derivatives lacking exocyclic carboxyl
groups.//J. Biol. Chem. , 2005, v.280, №41, 34420-
34426.
15. Caffrey P, Aparicio J.F., Malpartida F.,
Zotchev S.V. Biosynthesis engineering of polyene
macrolids. Towards generation of improved antifungal
and antiparasitic agents. // Curr.Top. Med. Chem.,
2008, v. 8, 639-653.
16. Davis S.A., Vincent B.M., Endo M.M.,
Whitesell L., Marchillo K.,Andes D., Lindquist S.,
Burke M.D. Nontoxic antimicrobials that evade drug
resistance. //Nat Chem., Biol.,2015, v.11, №7,p. 481-
487.
17. Demain A.I., Sanchez S. Demain A.I.,
Sanchez S. Microbial Drug Discovery: 80 years of pro-
gress. //J. Antibiot. 2009, v.62, p.5-16.
18. Palacios D.S., Anderson T.M., Burke M.D.
Simple, efficient and modular synthesis of polyene an-
tibiotics. //J. Amer. Chem.Soc. 2007, v. 129, 13804-
13809.
19. Sanglard D., Coste A., Ferrari S. Antifungal
drug resistance mechanisms in fungal pathogens from
the perspective of transcriptional gene regulation.
//FEMS Yeast Res., 2009,v.9, №7,p.1029-1050.
20. Surendiran Z., Sandhiya S., Pradan S.C., Ad-
ithan C. Novel applications of nanotechnology in med-
icine. // J.Med,Res., 2009v.130, №12, p.689-701.
21. TevyashovaA.N., OlsufyevaE.N., Preobrash-
enskaya M.N. Design of dual action antibiotics as an
approach to search fornew promising drugs.
Russ.Chem. Rev. 2015;84 (1):61-97.
ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ
ОНКОПРОЦЕССАХ И ДЕЙСТВИИ ПОЛИЕНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ
Султанова Г.Г.
Институт Ботаники НАН Азербайджана* ведущий научный сотрудник лаб. «Биофизика клетки»,
кандидат биологических наук, доцент
Касимова В.Х.
Бакинский Государственный университет, старший научный сотрудник факультета экологии и
почвоведения, кандидат биологических наук, доцент
THE DYNAMICS OF CHANGES OF PHYSICAL AND CHEMICALPROPERTIES OF RBC AT THE
DIFFERENT LOCATION ONCOLOGICAL PROCESSES AND POLYENE ANTIBIOTICS ACTION
Sultanova G.G.
Senior leader researcher of Lab”Cell biophysics”Instituteof Botany of ANAS, PhD, Asisstant Professor
Qasimova V.Kh.
Senior researcher-researcher ekology and agriculture Faculty of the Baku State University
Аннотация
В настоящей работе приведены результаты изучения гемолитической стойкости эритроцитов в норме
и при развитии опухолевого процесса, а также при инкубации с полиеновыми антибиотиками. Показана
возможная корреляция резистентности эритроцитов к ультразвуку с различными клиническими факто-
рами и показателями периферической крови. Полагаем что наличие патологии в организме можно отнести
к стрессовой ситуации приводящей к негативным последствиям. Полученные результаты могут служить
дополнительными критериями в исследовании сложных взаимоотношений организма и развивающейся
злокачественной опухоли.
Abstract
The dynamics of changes of physical and chemical properties of RBC at the different location oncological
processes The results of research of RBC hemolytic firmness at normal state, in the development of tumor process
and also in the incubation with polyene antibiotics were shown in this paper. There is shown the possible correla-
tion of RBC resistance to ultrasound with different clinical factors and indexes of peripheral blood. We suppose

that existence of pathology in the organism may be as stressful situation that leads to negative cases// These results
may be additional criteria in the study of difficult relationships between organism and developing tumor.
Ключевые слова: гемолиз, красные кровяные клетки, развитие опухолевого процесса, полиеновые
антибиотики
Keywords: RBC, hemolytic processes, tumor, resistance to ultrasound. polyene antibiotics.
Современная экологическая обстановка, свя-
занная с бурным развитием химии, применением
искусственных материалов, лекарственных
средств, существенно увеличивает опасность воз-
никновения различных интоксикаций, профессио-
нальных и бытовых отравлений. С давних пор
кровь используется как незаменимый источник ин-
формации о процессах, протекающих в организме
человека и животных. Система крови, как наиболее
информативная, включается в реакции организма
на различные воздействия. Особое значение имеют
изменения функциональных свойств красных кле-
ток крови при различных воздействиях. Известно
также, что действие внешних факторов на биологи-
ческие объекты может привести к изменению ряда
морфологических, биохимических, физиологиче-
ских параметров. Современная медицина имеет в
своем арсенале множество физических и химиче-
ских методик применяемых в диагностике. Эти ме-
тодики основаны на действии различных волн, лу-
чей, полей на организм человека и животных. Эти
силы помимо положительного эффекта(диагности-
ческого), имеют также негативное влияния на орга-
низменном, тканевом и клеточном уровне. Анализ
литературных данных указывает на способность
эритроцитов крови реагировать изменением своих
свойств (стойкость мембраны, ригидность, физико-
химический состав мембраны и т.д.) на действие
факторов внешней среды. Для анализа состояния
эритроцитов при действии физических и химиче-
ских факторов наиболее информативными показа-
телями являются состояние стромы эритроцитов.
Стрессы, патологические процессы, нарушения
клеточного метаболизма отражаются на морфо-
функциональных свойствах эритроцитов приводя-
щих к изменению жесткости и деформируемости
эритроцитарных мембран, к гемореологическим
нарушениям. Резистентность красных кровяных
клеток является показателем стойкости эритроци-
тарных мембран [1].Роль мембран в регуляции ос-
мотического объёма клеток крови показана М.З.
Федоровой и В.Н. Левиным на лимфоцитах крыс
[2]. Эритроциты занимают особое место среди фор-
менных элементов крови в силу своего состава и
носящих в себе функций, а также доступности по-
лучения. В общей сложности каждый эритроцит в
организме выполняет огромное количество функ-
ций.
В последнее время в различные сферы биоло-
гических и медицинских исследований широко
внедрены оптические методы исследования, осно-
ванные на эффектах светорассеяния и поглощения
биологических сред.
При инкубировании клеток в гипоосмотиче-
ских растворах в 0,45% растворе хлорида натрия в
первые минуты инкубации меняются геометриче-
ские размеры клеток, характеризующиеся увеличе-
нием осей клетки, площади поверхности и объема.
При этом наблюдаются фазовые изменения реоло-
гических параметров эритроцитов в зависимости от
длительности времени инкубации. Набухание кле-
ток в гипотонической среде можно объяснить акти-
вацией Na→H обмена.
По-видимому существуют связь между про-
цессами трансмембранного транспорта, измене-
нием формы, объема и механических свойств эрит-
роцитов. Высокая организованность и динамич-
ность мембран эритроцитов позволяет им в
экстремальных ситуациях и в условиях интенсив-
ного кровотока максимально сохранять объем и
жизнеспособность.
Наиболее стабильными являются показатели
преломления эритроцитов, а также их плотность,
что позволяет предложить использование эти пока-
зателей для определения функциональных свойств
эритроцитов периферической крови в пределах од-
ного и того же вида животных.
В тоже время хорошо известно, что наличие
патологического процесса в организме, прежде
всего сказывается на количественном и качествен-
ном составе лейкоцитов и скорости оседания эрит-
роцитов. Прогрессирование любого заболевания
сопровождается структурно-функциональными из-
менениями тех или иных форменных элементов
крови. Особый интерес вызывают изменения эрит-
роцитов, мембраны которых являются моделью мо-
лекулярной организации плазматических мембран.
От структурной организации мембран красных кро-
вяных клеток во многом зависят их агрегационная
активность, деформируемость и вязкость связан-
ные с процессами микроциркуляции и гемодинами-
ческими процессами[1-3]. С этой целью с помощью
разработанного нами кинетического метода ультра-
звукового гемолиза была сделана попытка оценки
физико-химических свойств эритроцитов при нали-
чии патологии в организме. Нами проведен анализ
данных характеризующих физико-химические
свойства нативных циркулирующих эритроцитов у
пациентов при онкологических заболеванияхраз-
личной локализации- РМЖ, РЖ, РК, РЛ, ЛГМ на III
–IV стадиях развития опухолевого процесса[4].
Результаты исследования физико-химических
параметров эритроцитов представлены в табл1.

Показатели физико-химических свойств эритроцитов онкологических больных)
Получено, что независимо от локализации опу-
холевого процесса практически у всех больных
наблюдались статистически достоверные измене-
ния параметров эритроцитов, а именно уменьшение
концентрации эритроцитов, относительного пока-
зателя преломления света, а также увеличения объ-
ема эритроцитов. Полученные результаты досто-
верно отличаются от контроля* Р < 0,01, ** Р < 0,05
Нами также получены данные по изменению
гематологических характеристик эритроцитов в
контроле и при наличии опухоли различной лока-
лизации в динамике развития заболевания в экспе-
рименте и клинике. Результаты представлены ниже
в табл.2
Пробы
параметры
Норма
200
РМЖ 42 РЖ 17 РЛ 15 ЛГ 13
Рак жен.
Органов
13
Рак орг.моч-
пол.системы
7
Рак орг.
ж-к
тракта 21
t гем,сек 485±10 617±30 603±40 555±40 735±67 575±46 625± 17 602±38
Vгем(сек-1
) 1.1±0.03 0.83±0.05 0.82±0.13 0.95±0.1 0.67±0.1 0.96±0.13 0.81±0.16 0.82±0.1
T50%,сек 180±12 260±13 247±21 210±17 300±25 220±15 270±14 242±19
Сопоставление результатов представленных в
табл.1 и табл.2 свидетельствует о том, что данные
результаты можно использовать в качестве допол-
нительных тестов при анализе опухолевого роста.
Надо заметить, что при длительно протекающем
опухолевом росте( на 3-4 стадии) невозможно од-
нозначно дифференцировать соответствие полу-
ченных изменений наличию опухоли в организме
,так как на последних стадиях процесса эти измене-
ния могут быть также связаны с истощением орга-
низма, изменениями деятельности кроветворной и
кроверазрушающей систем.
Для подтверждения полученных результатов
нами были проведены опыты по исследованию фи-
зико-химических свойств эритроцитов в процессе
роста экспериментальной опухоли NKLУ. Опыты
проводились на беспородных мышах линии SHK.
Перевивка опухоли NKLУ осуществлялась путем
введения в брюшную полость 1.0 мл асцитной жид-
кости штамма. В результате проведенных исследо-
ваний получено, что в процессе развития экспери-
ментальной опухоли происходит значительные из-
менения как показателей периферической крови
(концентрации эритроцитов и гемоглобина) , так и
морфофункциональных свойств(плотности эритро-
цитов, концентрации сухих веществ в них) и гемо-
литических показателей эритроцитов , а также уве-
личение диаметра и объема эритроцитов, что под-
тверждает полученные ранее нами данные о сдвиге
эритрограм вправо при наличии опухоли в орга-
низме [4.]. Это свидетельствует о том, что наличие
опухоли в организме по-видимому влияет не только
на состояние внутреннего содержимого эритро-
цита, но и на физико-химическое и механическое
состояние его мембраны. В силу того что само раз-
витие экспериментальной опухоли не длительное -
несколько суток, можно полагать, что полученные
изменения физико-химических свойств эритроци-
тов напрямую связаны с развитием опухоли в орга-
низме. Эти результаты дали подтверждение полу-
ченным данным при анализе состояния крови паци-
ентов с опухолевыми заболеваниями на базе
клинического материала.
Механизм возникновения и развития многих
патологических состояний, в том числе и злокаче-
ственного роста, связан с нарушением структуры и
свойств биологических мембран. Ключевая роль в
регуляции всех процессов, происходящих в мем-
бранах, принадлежит их текучести, которая отра-
жает структуру и диффузионные аспекты липидной
составляющей мембран и легко реагирует на мета-
болические изменения и внешние воздействия [1].
Показано, что опухолевые клетки плотных тканей
(например, клетки гепатомы) отличаются от гомо-
логичных нормальных клеток пониженной текуче-
стью мембран, в то время как малигнизированные
клетки крови могут обладать большей текучестью
по сравнению со своими нормальными аналогами,
например, при лейкемии [1-3,5]. Клетки лимфомы,
в отличии от лейкемических, имеют сходную или
слегка пониженную текучесть мембран по сравне-
нию с нормальными лимфоцитами [1]. В то же
время оценка структуры и свойств мембран лимфо-
цитов и эритроцитов крови крайне важна как для
определения состояния пациентов, так и для вы-
бора тактики и контроля эффективности лечения
злокачественных новообразований. Лимфоциты и
эритроциты выделяли из цельной гепаринизиро-
ванной венозной крови. Суспензию лимфоцитов

Vol 3-no-19-19-2018

Recommended

Recommended

More Related Content

What's hot

What's hot (16)

Similar to Vol 3-no-19-19-2018

Similar to Vol 3-no-19-19-2018 (20)

More from The scientific heritage

More from The scientific heritage (20)

Vol 3-no-19-19-2018