Presentation about targeted therapy in gynecological cancer updated 2016

1. Targeted therapy of
gynecological cancer
Ferenc Pinter MD, PharmD, PhD
Surgical aqnd Pathological Department
National Cancer Institute
Budapest, Hungary

2. Targeted therapy
Olyan szer, ami a daganat kialakulásában vagy növekedésében
alapvető célmolekulákkal lép kölcsönhatásba, ezáltal gátolja a
daganat növekedését.
Két fő típusa:
1. Kis molekulasúlyú tirozin-kináz gátlók (TKIs)
• Imatinib - C-KIT/bcr-abl/PDGFR gátló
• Erlotinib, gefitinib - EGFR gátlók
• Crizotinib - ALK/Met gátló
• Vemurafenib - BRAF gátló
• Olaparib - PARP gátló
2. Monoklonális antitestek
• Rituximab - CD20 gátló
• Cetuximab – EGFR gátló
• Trastuzumab - Her2 gátló
• Bevacuzimab – VEGF gátló

3. Szűrés Korai rák diagnosztizálására
alkalmas
Diagnosztikus Specifikus jellemzője egy
adott daganatnak
Prognosztikus Jelzi a daganat várható
biológiai viselkedését
terápiától független
Prediktív Jelzi a terápia várható
hatásosságát
Biomarkers

4. Targets in cervical carcinomas
HPV > 90%
14%
5%
6%
5%
3%

5. Targets in ovarian carcinoma

6. Endometrial cancer types
Bokhman subtypes:

7. Endometrial
cc. types

8. Angiogenesis inhibition in cervical cancer
p53EGFR HIF1aCOX2-
PGE2
VEGF
P=0,07
GOG 24
Fázis III study
FDA
engedély
2014 Aug:

9. Bevacuzimab therapy of ovarian cancer
1st line
Recurrent
FDA
approval
2014 Nov:

10. Angiogenesis inhibition of ovarian cancers with other drugs
1st line
Recurrent

11. PARP inhibitors
in ovarian
cancer

12. PARP inhibitor therapy of ovarian cancer
FDA
engedély
2014 Dec
Fázis II

13. Anti-EpCAM treatment of ovarian cancer caused ascites
Catumaxomab
(Removab)
Rat/murine hybrid
Bispecific
Trifunctional
Ab
EpCAM = Epithelial cell-adhesion molecule
Intact tissue:
On basal surface only
In tumor:
On the whole surface

14. Anti-EpCAM treatment of ovarian cancer caused ascites
Catumaxomab
treatment of
cancer related
ascites
Phase II/III
EMA
approval
2009 Apr:
European
Medicines
Agency

15. EGFR inhibition in cervical carcinoma

16. EGFR inhibition in ovarian carcinoma
1 PR (4%) – EGFR TK mutant

17. HER2 inhibition in ovarian and endometrial carcinoma
PFS OS
HER2
amp.
HER2
mut.
Összesen
Cervix c. 4% 5% 9%
Ovarian c. 1% 1% 2%
Endometrial c. 3% 6% 9%
Serous c. 0% 25% 25%

18. mTOR inhibition
hatékonyság
In vitro eredmények alapján:
PTEN vesztés ↑
PI3KCA mutáció ↑
PI3KCA amlifikáció ?
AKT1/2/3 amplifikáció ?
↓ KRAS mutáció
↓ NRAS mutáció
↓ BRAF mutáció

19. mTOR inhibition

20. mTOR inhibition – biomarkers?

21. HDAC inhibition in cervical cancers

22. Immunotherapy of cervical cancer
Vaccines in phase II:
ADSX11-001 (n=110): RR: 11% (CR: 5,5%, PR: 5,5%), SD: 32%
12m surv: 36%, 18m surv: 28%
AE(grade3): 2%
SGN-00101 (n=20): RR: 40% (CR: 35%, PR: 5%), SD: 55%

23. Immunotherapy of cervical cancer – TIL
9 áttétes méhnyakrákban fázis II-ben
vizsgálva: 2 CR, 1 PR

24. Immunotherapy of cervical cancer: Immune checkpoint inhibitors
In cervical carcinoma:
ipilimumab - phase I
nivolumab +/- ipilimumab – phase II

25. Összefoglalás
 Méhnyakrákokban és a petefészekrákokban az angiogenezis-
gátlók növelték a teljes túlélést (OS).
 A PARP-gátló Olaparib a BRCA mutáns pefészekrákok kezelése
esetében is FDA engedélyt kapott.
 A daganatos ascites EpCAM-gátlóval eredményesen kezelhető.
 Az EGFR gátlása nőgyógyászati daganatokban csak a ritkán
előforduló EGFR TK mutáció megléte esetén hatékony.
 A HDAC gátlása hidralazin valproáttal méhnyakrákokban fázis III
vizsgálatban szignifikánsan növelte a PFS-t.
A méhnyakrákok immunvakcinációja és TIL kezelése tart a
legelőrébb (fázis II) és bizonyult eddig a leghatékonyabbnak.
 Immunterápiák esetében az eddigiektől eltérő hatékonyság-
értékelés szükséges.