1. Vasanyagcsere a chronikus myeloproliferativ
betegségekben
Dr Egyed Miklós, Kaposi Mór Oktató Kórház
Tatabánya 2012 március 9

2. Vasanyagcsere CMN-ben
Előadásomban szeretném bebizonyitani :
fontos hematológiai konferenciákról nem beszélünk
(talán jobb is igy) 1
3
A phlebotomiát Európában a magyarok alkalmazták először
Káp isten létezik „Babits Mihály” 2
A Myelofibrosist CMN ben vashiány fokozza(okozza??)

3. Szentbalázs

4. Az első bizonyitott „phlebotomia”

5. II, Babits Mihály: Káp isten
- ahol Káp istent tisztelik Kápolna
- ahol Káp istent nem tisztelik Káptalan
- isteni étel- káposzta Káp hozta
- Káp papnők, szüzek (Káp-lány)
- Káp isten ihletése Káprázás (Káp-rázás)
- a Káp isten iránti tartozás Kápé
- ....

6. Myelofibrosis és vashiány
A Myelofibrozist a vashiány fokozza(okozza??)
a TGF béta PDGF rendszeren keresztűl !
A vashiányt részben maga a betegségre jellemző
vérzékenyég okozza, occult/major vérzés formájában ,
valamint a leggyakrabban alkalmazott kezelések
következménye

7. I, A CMN lefolyása
Thrombozis : 2/3 arteriás 1/3 vénás TE
a Dg előtt 5-7 évvel , a rizikó emelkedik -50% feletti
Vérzés állandó 10% rizikó Thrombocytosis VonWillebrand f absorptio,
fibrinogenolysis?
Malignus transzformáció főleg 10-12 év után
AL (mutagenitás a betegségben , therapia- HU ?)
MF: TGF b,PDGF, therapia-Anagrelid???

8. I, A CMN lefolyása
Thrombozis : 2/3 arteriás 1/3 vénás TE
a Dg előtt 5-7 évvel , a rizikó emelkedik -50% feletti
Vérzés állandó 10% rizikó Thrombocytosis VonWillebrand f absorptio,
fibrinogenolysis?
Malignus transzformáció főleg 10-12 év után
AL (mutagenitás a betegségben , therapia- HU ?)
MF: TGF b,PDGF, therapia-Anagrelid???

9. Scoring system
Risk factor Score
Age < 40 0
40-55 1
56-65 2.5
> 65 3.5
Hypertension 0.5
Dyslipidemia 0.5
Platelet count (>1000x109/L) 1
Leukocyte count (>12x109/L) 1
Smoking 1.5
Diabetes 1.5
Past histor y of thrombosis
3.5
Landolfi, R. et al. Haematologica 2008

10. Table 1. Risk stratification and treatment options in polycythemia vera and essential thrombocythemia
Landolfi, R. et al. Haematologica 2008;93:331-335
Copyright ©2008 Ferrata Storti Foundation

11. II, CMN rizikóadaptált kezelése
4 rizikócsoport 1,alacsony rizikó ...4.extrem magas rizikó
Nem túl aggressziv az ASA az alacsony rizikóju csoportban ?
Valóban olyan alacsony a vérzésrizikó ASA mellett ?
ECLAP study:
alacsony vérzéses komplikáció, de a célpopuláció 24 % át
kizárták ASA contraindikáció (felső GAI vérzés)miatt
Landolfi et al.Hematologica 2008

12. II, Phlebotomia
PVSG 01 Bark PD... Semin Hematol 1986;
431 beteget követtek a Htc célérték 0,45
(a) csak phlebotomia : (OS) túlélés 13.9 év
(b) 32P + phlebotomia : 11.8 év
(c) CHL+ phlebotomia : 8.9 év
Mortalitás : (a) phlebotomiával kezelt csoportban jeletős halálozás
volt 2-4 év között thrombemboliák miatt !!.
(b),(c) AL+ egyéb malign (késői)
retrospectiv , kis betegszám, egyváltozós analysis.

13. II, Phlebotomia
Di Nisio M, Barbui T,.. The hematocrit and platelet target in polycythemia vera. Br J Haematol 2006
nagy, prospective – multivariáns analysis ,
Htc : 0.40 -0.55 tág határok között nem befolyásolta sem a túlélést
sem a thrombotikus eseményeket

14. II, Hydroxyurea
Az 1970es években a PVSG kezdte vizsgálni a HU-t
nonmutagen , myelosuppressiv antimetabolit
ribonucleoside reductasét blokkolja (DNS sy)
(makrocytas vérképzés-vashiányt nem látjuk !!!)
fokozódó anemia és/vagy thrombocytosis – progresszió?
GAI, urogenitalis vérzés-vashiány?
PVSG-01 protocol szerint kezelt beteg PV-s beteg
51 HU / 134 csak phlebotomia +ASA
nem volt sign.különbség a 2 csoport között,
HU vs phlebotomia
AL (9.8% vs 3.7%)
MF (7.8% vs 12.7%)
tot.mort(39.2% vs 55.2%)
Fruchtman SM,. From efficacy to safety: a PVSG report on HU in pts with PV. Semin H 1997,

15. Celluláris vasforgalom szabályozása
 A humán gének 10%-a translatiós
szinten szabályozott
 A szabályozást végző fehérjéket
(Iron regulatory protein) – IRP-nek
hívjuk, az általuk stabilizált hurok
régiót vas válasz elemnek (Iron
responsive element) -IRE.


16. Celluláris vasforgalom szabályozása

17. Celluláris vasforgalom szabályozása
 a PDGF2 (platelet derived
growth factor)
 TGF-béta1 (transforming growth
factor beta)
 VEGF (vascular endothelial
growth factor

18. A Myelofibrozist a vashiány fokozza(okozza??)
a TGF béta PDGF rendszeren keresztűl !
A vashiányt részben maga a betegségre jellemző
vérzékenyég okozza, occult/major vérzés formájában ,
valamint a leggyakrabban alkalmazott kezelések
következménye

19. III. ET +hypokróm( mikrocyter) anemia
250 CMN beteget gondozunk
63 CMN – ET beteget kezeltünk Anagreliddel
5 Anagrelid 59 Thromboreductin ( 1beteg mk)
5 beteg első vonalban( Shire tanulm) 59 beteg második (többed) vonalbeli
7 betegen mikrocyter hypokróm anemia
PubMed-Medline : ET Anagrelid kezelés és mikrocyter hypokróm anemia publikáció nem található.
GAI kivizsgálás = felső és alsó panendoscopia
Fe anyagcsere = se Fe TRF, TRF sat., sol.TFR – CRP, ferritin

20. III, ET +hypopkróm( mikrocyter) anemia
3 betegnek bizonyítható vashiánya volt
1 betegnek colon neoplasia igazolódott.
(HU mellett csak mérs. anemiat észleltünk, egyéb jeleket elfed!)
4 nőbeteg esetén évekig tartó(4-10év) HU kezelés során anemia alakult ki és
Anagrelid mellett ez tovább romlott.
A 4 beteg GAI vizsgálata és vas anyagcseréje negatív volt,
vaspótlásra nem válaszoltak.
Parenterális vaspótlás 1 beteg esetében mérsékelt javulást mutatott.

21. Phlebotomia napjainkban

22. Köszönöm a megtisztelő figyelmet !