4. • A neoplasztikus transzformációk genetikai változások.
• A sejtfelszíni antigének expresszióját - mind a saját
mind a nem-saját antigének esetében is az
immunrendszer látja.
• Ehrlich - pozitív mechanizmus, amely megszünteti a
transzformált sejteket.
• L.Thomas, McFarlane - immun megfigyelés - a nem-
saját tumorsejtek felismerése és megsemmisítése
megjelenésükkor.
• Tumor előfordulás: az immunrendszer megfigyelése
nem tökéletes.
5.
6.
7.
8. Tumor specifikus antigén
•TSA - a szomatikus sejtek kémiai
karcinogenezissel vagy röntgensugárzással
indukált mutációja
•Minden egyes karcinogén faktor egyedi és
specifikus antigéncsoportot indukál.
•A TSA olyan szomatikus mutációk eredménye,
amelyek az immunrendszer által felismert (az
egyedi MHC haplotípus szerint).
9. Tumorral társult antigen
A differenciálódás során a normál és a
megváltozott sejtek termékei (például
hormonok, növekedési faktorok, sejtfelszíni
receptorok, differenciálódási molekulák stb.).
A TAA-k előállítása nem kapcsolódik
kizárólag a tumoros transzformációhoz, de a
TAA-k expressziós profilja bizonyos
tumorokban jellemző lehet, és a differenciál
diagnózisban vagy a terápiás hatékonyság
monitorozásában használható "tumor
markerként".
12. AFP Alpha (a) -fetoprotein
AIM-2 interferon-indukálható fehérje hiányzik a
melanoma 2-ben
ALL Akut lymphoblast leukémia
AML Akut myeloid leukémia
707-AP 707 alanin-prolin
APL Akut promyelocytás leukémia
A T-sejtek által felismert ART-4
adenokarcinóma antigén 4
BAGE B antigén
bcr-abl Breakpoint cluster region - Abelson
CAMEL CTL-felismert antigén melanomán
CAP-1 Carcinoembryonic antigénpeptid-1
CASP-8 Caspase 8
CDC27 sejtosztódási ciklus 27
CDK4 ciklinfüggő kináz 4
CEA carcinoembryonic antigén
CLCA2 kalcium aktivált klorid csatorna 2
CML Krónikus mielogén leukémia
CT rák-testis (antigén)
CTL citotoxikus T-limfociták
Cyp-B Ciklophilin B
DAM differenciációs antigén melanoma (DAM-
6 és DAM-10 epitópjai ekvivalensek, de a
génszekvenciák különböznek, a DAM-6-t
MAGE-B2-nek is nevezik, a DAM-10-t MAGE-
B1-nek is nevezik)
ELF2 Nyúlási faktor 2
Ep-CAM epithelialis sejt adhéziós molekula
EphA2, 3 Ephrin-típusú receptor 2,3
Ets E-26 transzformáló specifikus
(transzkripciós faktorok családja)
ETV6-AML1 Ets variáns gén 6 / akut myeloid
leukémia 1 gén ETS
FGF-5 fibroblaszt növekedési faktor 5
FN fibronektin
G250 glikoprotein 250
GAGE G antigén
GnT-V N-Acetil-glükózaminil-transzferáz
Gp100 glikoprotein 100 kDa
HAGE Helicase antigén
HER-2 / neu Humán epidermális receptor 2 /
neurológiai
HLA-A * 0201-R170I Arginin (R) izoleucinhoz (I)
a HLA-A2 gén a2-doménjének a-hélixének 170-
es maradékát kicseréljük
H / N Fej és nyak
HSP70-2 M A 70-2. Hő-sokk fehérje mutált
HST-2 Emberi gyűrűs gyűrűs tumor 2
hTERT Humán telomeráz reverz transzkriptáz
iCE bél karboxil-észteráz
IL-13Ra2 interleukin 13 receptor a2 lánc
KIAA0205 A gén neve, ahogy az adatbázisokban
megjelenik
LAGE L antigén
LDLR / FUT Kis sűrűségű lipidreceptor /
GDP-L-fukóz: b-D-galaktozidáz
2-a-L-fukozil-transzferáz
MAGE Melanoma antigén
MART-1 / Melan-A T-sejtek / 1 / melanoma
antigén A által felismert melanoma antigén
MART-2 Melanoma Ag T-sejtek által elismert 2
MC1R Melanocortin 1 receptor
M-CSF makrofág kolónia-stimuláló faktor gén
MHC Major hisztokompatibilitási komplex
MSI Microsatellite instabilitás
MUC1, 2 Mucin 1, 2
MUM-1, -2, -3 A melanoma mindenütt mutált 1,
2, 3
NA88-A NA cDNS klón a beteg M88
Neo-PAP Neopoly (A) polimeráz
NPM / ALK Nucleophosmin / anaplastic
lymphoma kináz fúziós fehérje
NSCLC nem kissejtes tüdőkarcinóma
NY-ESO-1 New York nyelőcső1
OA1 okularis albinizmus típusú 1-es fehérje
OGT O-kapcsolt N-acetil-glükózamin-transzferáz gén
ORF Nyitott olvasási keret
OS-9 A gén neve, ahogy az adatbázisokban
megjelenik
P15 Protein 15
p190 kisebb bcr-abl 190 kDa bcr-abl fehérje
Pml / RARa Promyelocytás leukémia / retinsav
receptor a
PRAME Előnyösen expresszált melanoma antigén
PSA-prosztata-specifikus antigén
PSMA Prosztata-specifikus membránantigén
PTPRK receptor típusú fehérje-tirozin foszfatáz kapa
RAGE Vese antigén
RCC vese-sejtes karcinóma
RU1, 2 A vese mindenütt jelen van 1, 2
SAGE szarkóma antigén
SART-1, -2, -3 A squamous antigén elutasító tumor 1,
2, 3
SCC Squamous cell carcinoma
SSX-2 Synovial sarcoma, X töréspont 2
Survivin-2B Intron 2 megtartó survivin
SYT / SSX Synaptotagmin I / szinoviális sarcoma, X
fúziós fehérje
TAA tumorasszociált antigén
TEL / AML1 transzlokáció Etsfamiliás leukémia / akut
myeloid leukaemia 1
TGFbRII transzformáló növekedési faktor b receptor 2
TPI trioszfoszfát-izomeráz
TRAG-3 taxolrezisztens fehérje 3
TRG Teszthez kapcsolódó gén
TRP-1 tirozinázzal kapcsolatos fehérje 1 vagy gp75
TRP-2 tirozinázzal kapcsolatos fehérje 2
TRP-2 / INT2 TRP-2 / intron 2
TRP-2 / 6b TRP-2 / új 6b exon
TSTA tumor specifikus transzplantációs antigének
WT1
13.
14.
15.
16. Immunválasz tumorokkal szemben
• A veleszületett és adaptív immunitás
komponensei (iNKT, MAIT, iγδT sejtek)
• T-sejt-közvetített immunválasz (CD8 +, CD4 +
Th1, γδT sejtek, NK, NK T-sejtek)
• Makrofág közvetített immunválasz
• immunglobulin közvetített (ADCC)
• A citotoxikus citokinek hálózata
17.
18.
19. Veleszületett és adaptív immunsejt által közvetített tumoricid hatások.
-GalCer, -galaktosilceramid; DC, dendritikus sejt; TAA,
tumorasszociált antigén.
20. „Tumor menekülés”
• Az MHC I. osztály downregulárása vagy túlexpressziója.
• Az FcR-ek expressziója.
• Sikertelen citokin receptorok.
• A glikoproteinek maszkolása és blokkolása.
• Daganatellenes citokinek előállítása.
• Makrofágok vagy dendritikus sejtek által termelt citokinek blokkolása.
21.
22. A daganatellenes citokinek gátolják a daganatellenes immunitást. IL10, TGFß és
vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátolhatja az antigén-prezentáló
dendritikus sejtek (DC) érését és aktiválódását, valamint szabályozza az effektor és / vagy
szabályozó T-sejtek termelését.
23.
24. •A TIM-ek MHC II. Osztályba tartoznak: tumorpeptid ligandumok specifikusak Th1 sejtekhez és IFN-y
termeléséhez. Ezenkívül a CD40 ligandum növelésével ezek az aktivált Th1 sejtek ligálják a CD40 receptorokat
TIM-eken és indukálják őket az IL-12-ek szekretálására; Az IL-12 ezután kiváltja az IFN-γ-termelést az NK-k
által. Az alacsony MHC I. osztályú expresszáló tumorsejtek aktiválják a nagy aviditású tumor-specifikus CTL-ket
és az NK-kat (unengaged iNKRs + aktivált aNKR-eket) az IFN-y termelésére. Az IFN-γ klasszikus és nem
klasszikus MHC I. osztályú expressziójának növelésével az NK-k és tumorellenes CTL-ek aktivációját elősegíti,
és kikapcsolja citotoxikus effektor funkcióját.
27. A rákos megbetegedések gyakorisága és mortalitása Európában. A GLOBOCAN
2008 [WHO Európa Régió], a Nemzetközi Rákkutató Ügynökség (WHO) adatai.
28. Immunotherapy of tumors
a k t ív
Nem specifikus
BCG, Propionibacterium
acnes, levamisol, citokin
gének stb.
specifikus
megölt tumorsejteket vagy
azok kivonatai, rekombináns
antigéneket, idiotípust,
kostimuláló molekuláris
géneket stb..
p a s s z í v
Nem specifikus LAK sejtek, citokinek
specifikus
antitestek önmagukban vagy
gyógyszerekhez társítva, pro-
drog toxinokhoz vagy
radioizotópokhoz kapcsolva;
bispecifikus antitestek; T-
sejtek
kombinált
LAK sejtek és bispecifikus
antitestek
29. Nem specifikus aktív immunterápia: biológiai
válaszmódosító (BRM)
BRM típusa Példák Főbb hatások
bakteriális termék
BCG, P. acnes,
muramyl-dipeptid,
trehalóz-dimikolát
aktiválják a
makrofágokat és az NK-
sejteket (citokineken
keresztül)
szintetikus
molekulák
pirán, poli I: C,
pirimidinek
interferon termelést
indukál
citokinek
interferon-alfa, -beta, -
gamma, IL-2, TNF
aktiválják a
makrofágokat és az NK-
sejteket
30. citokinok citokinterápiája
cytokine
daganat típusa és
eredménye
tumorellenes mechanizmus
(ok)
IFN-alpha, beta
remission of hairy cell
leukemia, gyenge hatása
egyes karcinómákra
az I. osztályú MHC fokozott
expressziója, lehetséges
citosztatikus tumorellenes hatás,
IFN-gamma
a petefészek peritoneális
carcinoma elengedése:
rendszertszinten
hatástalan
fokozott MHC antigének;
makrofág, Tc és NK sejt
aktiváció
IL-2
Remisszió a
vesekarcinómába és
melanomában
T-sejt proliferáció és aktiváció,
NK-sejtek aktiválása
TNF-alpha
csökkentheti a
rosszindulatú asciteseket
makrofág és limfocita aktiváció
31. Mistletoe lectin
A Viscum Albumi Agglutinin-I
(VAA-I) két lánca:
"A lánc" (29 kD) erős riboszóma
inaktivátor az N-glikozidáz
aktivitással.
A "B cahian" (34 kD) cukorkötés
felelős a immunmoduláns
aktivitásért.
32. Az adaptív immunterápia és a rákos vakcinák lehetőségei. Tg,
transzgenikus; TH sejt, T helper sejt.
