Μαρία Γαζούλη, Βιολόγος, Καθηγήτρια Βιολογίας-Νανοϊατρικής στην Ιατρική Σχολή του ΕΚΠΑ

1. Η ΝΕΑ ΕΠΟΧΗ ΤΩΝ ΒΑΣΙΣΜEΝΩΝ ΣΤΟ MRNA ΚΑΙ
ΣΤΗ ΝΑΝΟΪΑΤΡΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ
ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΕΩΝ ΑΝΟΙΓΕΙ ΝΕΟΥΣ ΟΡΙΖΟΝΤΕΣ ΣΤΟΝ
ΤΟΜΕΑ ΤΟΥ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΥ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ
ΜΑΡΙΑ ΓΑΖΟΥΛΗ, ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ – ΝΑΝΟΙΑΤΡΙΚΗΣ, ΕΚΠΑ

2. KEY DISCOVERIES AND ADVANCES INTHE
DEVELOPMENT OF MRNA AS A DRUG
TECHNOLOGY
Nature Reviews Drug Discovery volume 13, pages 759–780 (2014)

3. The basic principle of mRNA therapeutics involves delivery of in vitro
transcribed mRNA into a target cell, where cellular machinery
translates the mRNA into a functional protein

4. LIPID NANOPARTICLES (LNPS) ARETHE MOST COMMON
DELIVERY SYSTEM BEING DEVELOPEDTO EFFECTIVELY DELIVER
MRNA MEDICINES FOR MANYTHERAPEUTIC INDICATIONS,
PROTECTINGTHE MRNA FROM DEGRADATION
Trends in Molecular Medicine 2021 27923-924
DOI: (10.1016/j.molmed.2021.05.004)

5. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112385

6. HOW DO MRNA COVIDVACCINES WORK?
https://www.genengnews.com/uncategorized/mrna-based-drugs-
prepare-to-go-the-distance/
After injection, the vaccine
particles bump into muscle
cells and fuse to them
https://www.modernatx.com/
moderna-blog/shedding-light-
our-prophylactic-vaccines-moa

7. ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΙΑ ΦΟΡΕΙΣ

9. ΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ
 Επιτρέπει τη δυνατότητα λήψης ως φαρμάκων, ενδοκυτταρικών,
διαμεμβρανικών και εκκρινόμενων πρωτεϊνών.
 Αποκαθιστά τη γονιδιακή έκφραση χωρίς κίνδυνο γονιδιωματικής
ενσωμάτωσης.
 Συμπεριφορά παρόμοια με το φάρμακο: ικανότητα επανάληψης της
δόσης και προσαρμογής του μεσοδιαστήματος μεταξύ των δόσεων.
 Οι ενδογενείς μετα-μεταγραφικές τροποποιήσεις αυξάνουν την
πιθανότητα σωστής αναδίπλωσης, γλυκοζυλίωσης και διακίνησης της
πρωτεΐνης και μειώνουν τον κίνδυνο ανοσογονικότητας.
 Ελάχιστες αλλαγές στη διαδικασία παραγωγής για πολλαπλούς στόχους.
 Ταχεία ανάπτυξη από την επιλογή γονιδίου στόχου έως το υποψήφιο
προϊόν.

10. ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΜΕΓΑΛΕΣ ΑΝΑΚΑΛΥΨΕΙΣ… ΚΑΙ
ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΠΡΟΚΛΗΣΕΙΣ
 Μένει να φανεί εάν τα διδάγματα που αντλήθηκαν από το πρόγραμμα
εμβολιασμού κατά του COVID-19 μπορούν να μεταφραστούν, είτε άμεσα
είτε έμμεσα, σε άλλους τομείς θεραπείας. Για παράδειγμα, αν και υπήρξε
επιτυχία που πυροδότησε μια ανοσολογική αντίδραση, παραμένει ασαφές
εάν αυτή η επιτυχία μπορεί να εφαρμοστεί για άλλους μηχανισμούς
δράσης, όπως η άμεση έκφραση μεταβολικών ενζύμων, η παραγωγή
ορμονών ή οποιωνδήποτε άλλων πρωτεϊνών.
 Επίσης, δεδομένης της μοριακής μεταβλητότητας και της γενετικής
αστάθειας, οι περισσότερες θεραπείες καρκίνου μπορεί να χρειαστεί να
ξεκινήσουν μια εξατομικευμένη προσέγγιση, περιορίζοντας τις ευκαιρίες
παραγωγής μεγάλης κλίμακας.
 Οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις που σχετίζονται με τη συσσώρευση
θεραπειών mRNA σε λιπιδιακούς νανοφόρείς πρέπει να διερευνηθούν
περαιτέρω.

12. Nature |Vol 585 | 3 September 2020

13. MOLECULAR CANCER VOLUME 20,ARTICLE NUMBER: 41 (2021)
CLINICALTRIALS OF MRNA ENCODING
IMMUNOSTIMULANTS

14. CLINICALTRIALS OF MRNA ENCODINGTAAS

15. CLINICALTRIALS OF MRNAVACCINES
ENCODING NEOANTIGENS (NEO-AG)

16. HIVTrial Slated to End in Spring 2023

18. The possibilities are unlimited.
You know, the RNA can encode for anything.