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HBs抗原 HBV 感染状態
HBs抗体 過去のHBV 感染（感染防御抗体）
HBc抗体 低抗体価 過去のHBV 感染（多くの場合，HBｓ抗体陽性）
高抗体価 HBV 感染状態（ほとんどの場合，HBｓ抗原陽性）
IgM・HBc
抗体
低抗体価 B型急性肝炎とその数ヵ月後，B型慢性肝炎の急性増悪
高抗体価 B型急性肝炎
HBe抗原 血中HBV 多い（感染性強い），肝炎例では肝炎の持続性
（HBV 増殖のマーカー）
HBe抗体* 多くは血中HBV 尐ない（感染性弱い），肝炎例尐ない
HBV DNA 血中HBV 量を示す（抗ウイルス効果の指標）
＊HBe抗体陽性で高ウイルス量を呈する場合は、HBV プレコア変異株の増殖が推定される。
日本肝臓学会編：慢性肝炎の治療ガイド2008，文光堂，東京，2007．p.7
16. B型肝炎の常識の変化
日本肝臓学会 編 慢性肝炎の治療ガイド 2008
米国肝臓学会 B型肝炎治療ガイドライン 2009
欧州肝臓学会 B型肝炎治療ガイドライン 2009
小橋 春彦ほか. 肝疾患Review 2006-2007, P27-31
平成24年B型C型慢性肝炎･肝硬変治療のガイドライン 2012
従来の常識 現在の常識
成人後にB型肝炎に感染した症例は慢性
化しない
外国種であるGenotypeAの増加により成
人初感染例からの慢性化例が増加しつつ
ある
セロコンバージョン(HBe抗原が陰性化し、
HBe抗体が陽性化)すれば、B型肝炎は治
癒したと考えられる
・HBe抗原がセロコンバージョンしても、
肝硬変や肝癌に進展する症例がある
・B型肝炎ウイルスに一旦感染すると、
ウイルスは一生体内から排除できない
治療の目標は、セロコンバージョンと
ALT値の持続正常化
治療の最終目標はHBs抗原の陰性化であ
る
18. 熊田博光先生 監修：わかりやすいB型肝炎のおはなし．中外製薬小冊子, 2012. p8
B型慢性肝炎治療の目標
① ウイルスの増殖をおさえること
・ HBV-DNA量やHBs抗原量を尐なくする
② 肝臓の炎症をしずめること
・ ALT値を低くする
・ HBe抗原陽性の方はセロコンバージョンさせる
③ 重い肝炎の症状や肝硬変、肝がんへの
進行を防止すること
積極的に薬物療法を行うべきか、経過観察するべきかの判断は、ウイルスの活動
状態や年齢、肝臓やからだの状態などから決まります
19. Chen CJ, et al. JAMA 2006
HBV-DNA量に対する肝癌発症率(自然経過の場合)
累積発癌率 (n=3,653)
CumulativeincidenceofHCC(%)
追跡期間
Baseline HBV DNA level (copies/mL)
≥106
105–<106
104–<105
300–<104
<300
40 1 2 3 5 6 7 8 9 10 11 12 13
14
10
6
4
2
0
16
12
8
14.89%
12.17%
3.57%
1.37%
1.30%
Relative Risk
(95% CI)
10.7 (5.7–20.1)
8.9 (4.6–17.5)
2.7 (1.3–5.6)
1.0 (0.5–2.2)
1.0 (ref)
【対象・方法】HBs抗原陽性かつHCV抗原陰性患者における肝硬変、肝細胞がんの発現率を検討した前向きコホート研究 (平均追跡期間11.4年)
（年）
Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a
Biological Gradientof Serum Hepatitis B Virus
DNA Level (REVEAL cohort)
HBV DNA量は
＜4Logに！
21. HBs抗原量 (IU/mL)
≥ 10,000
< 10
1,000 - 9,999
100 - 999
10 - 99
観察期間(年)
累積発癌率(%)
TSENG TC, et al.: Gastroenterology. 2012 ;142:1140
HBs抗原量別の累積発癌率
＜ERADICATE-B study＞
Logrank p=0.005
【対象・方法】 HBs抗原陽性かつHCV抗体陰性患者の自然経過における
肝硬変、肝細胞癌の発現を検討した前向きコホート研究（平均追跡期間14
全コホートの累積発癌率 (n=2,688 )
HBs抗原量は
＜100に！
22. Time (years)
HBs抗原陰性化は肝癌の発生を減らす
Yang et al. NEJM 2002HCC: hepatocellular carcinoma
HBs抗原(－), HBe抗原(
－)
0 987654321
CumulativeincidenceofHCC
(%)
HBs抗原(＋), HBe抗原(＋
)
HBs抗原(＋), HBe抗原(－
)
0
12
2
4
6
8
10
Serum from 11,893 Taiwanese men without evidence of HCC at enrollment
tested for HBsAg and HBeAg
第一目標
最終目標
25. HBV DNA量
HBe抗原
≧ 7 Log copies/mL ＜ 7 Log copies/mL
e抗原陽性
① Peg-IFNα-2a(48週)
または
IFN長期投与(24～48
週)
② Sequential 療法
③ Entecavir
① Peg-IFNα-2a(48週)
または
IFN長期投与(24～48
週)
② Entecavir
e抗原陰性
① Sequential 療法
② Entecavir
① 経過観察または
Entecavir
② Peg-IFNα-2a(48週)
2012年 B型慢性肝炎の治療ガイドライン
HBV DNA量
HBe抗原
≧ 7 Log copies/mL ＜ 7 Log copies/mL
e抗原陽性
① Entecavir
② Sequential 療法
① Entecavir
② Peg-IFNα-2a(48週)
または
IFN長期投与(24～48
週)
e抗原陰性
① Entecavir
② PEG-IFNα-2a(48週)
① Entecavir
② Peg-IFNα-2a(48週)
HBV-DNA量
(Log copies/mL)
e(＋) 5 Log以上
e(－) 4 Log以上
肝硬変 3 Log以上
治療対象はALT≧31IU/Lかつ
35歳未満
35歳以上
＊35歳未満であっても
血小板15万未満またはF2以上
の進行例には最初からEntecavir
29. B型慢性肝炎の治療 (ガイドラインの補足-2)
5. Sequential 療法を行う場合は、核酸アナログ治療でHBe抗原が陰性
化
(または陰性)症例で核酸アナログを十分投与し、HBV DNAの陰性化期
間が1年以上経過し、Core関連抗原(HBcrAg) も3.0 Log U/mL以下、
HBsAg 1000 IU/mL以下の症例に行うのが望ましい。
6. Adefovir併用療法を長期に行い、腎機能が悪化する症例では
Adefovir
は隔日投与にする。
7. 抗ウイルス療法は、ALT値が≧31IU/Lの場合に考慮する。35歳以上
でF2
以上の進行例にはALT値 <31IU/Lでもウイルス増殖が持続する場合
は抗
ウイルス療法の対象となる。しかし、高齢者やHBe抗原陰性例、抗
ウイルス
剤の投与が難しい例では肝庇護療法(SNMC、UDCA等)で経過をみるこ
とも
32. HBeAg-negative patients treated with PEGASYS (± lamivudine)
in Phase 3 study
PEGASYS (± lamivudine)の投与終了5年間のHBsAg消失率
- 海外HBe抗原陰性例Phase 3 長期フォロー試験-
Marcellin et al. EASL 2009
5%
6%
9%
11%
12%
0% 0% 0%
1.2%
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
1year 2year 3year 4year 5year
PEG-IFNα2a lamivudine
Follow up (years)
PatientswithHBsAg
clearance(%)
Marcellin P, Gastroenterology. 2009 Jun;136(7):2169-2179.
(11/230) (14/230) (20/230) (25/230) (28/230)
33. 20% 6% 16% 11% 100% 0% 12%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
A (3/15) B (4/65) C (15/96) D (5/47) C/D (1/1) others
(0/6)
Total
(28/230)
GenotypeごとのHBs抗原消失率
- 海外HBe抗原陰性例Phase 3 長期フォロー試験-
Marcellin et al. EASL 2009
35. Interferon therapy in HBeAg positive chronic hepatitis reduces
progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma
Shi-Ming Lin*, et al.
HBe抗原陽性慢性肝炎における
インターフェロン治療の肝硬変
および肝細胞癌への進展抑制効果
＊Liver Research Unit, Chang Gung University and
Chang Gung Memorial Hospital, Taipei, Taiwan
Journal of Hepatology 2007;46:45-52
36. S-M. Lin, et al. Journal of Hepatology 2007;46:45-52
【方法】台湾の3施設でIFN治療を実施した233例と、背景を合わせた※未治療対照群
233例で長期予後を比較した (※年齢、性別、開始時ALT、HBV-DNA量、観察期間）
ベースラインの患者背景 IFN治療群 未治療対照群
患者数 233 233
年齢（歳） 32 ±7 31 ±8
男性（%） 219 (94) 219 (94)
肝硬変（%） 19 (8.1) 25 (10.7)
ALT (U/L) 175 ±112 187 ±109
AFP (ng/mL) 7 ±8 8 ±7
HBV-DNA量 (pg/mL)
≦200
201－500
501－1000
>1000
42 (18)
81 (35)
16 (7)
94 (40)
46 (20)
71 (30)
23 (10)
93 (40)
HBVジェノタイプ
B
C
Others
141 (61)
74 (32)
18 (7)
133 (57)
81 (35)
19 (8)
HBe抗原陽性慢性肝炎におけるインターフェロン治療の
肝硬変および肝細胞癌への進展抑制効果
37. 累積肝硬変発症率 累積肝細胞癌発症率
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216
累積肝硬変発症率(%)
累積肝細胞癌発症率(%)
0 24 48 72 96 120 144 168 192
40
30
20
10
0
20
10
0
IFN群
対照群
IFN群
対照群
S-M. Lin, et al. Journal of Hepatology 2007;46:45-52
(月) (月)
HBe抗原陽性慢性肝炎におけるインターフェロン治療の
肝硬変および肝細胞癌への進展抑制効果
41. 泉並木先生 監修：わかりやすいC型肝炎のおはなし．中外製薬小冊子, 2012. p8
C型慢性肝炎の薬物療法
治療目標 治療方法
ウイルスを完全に
排除する
PEG-IFN+RBV PEG-IFN IFN
IFN+RBV PEG-IFN+RBV+Telaprevir
肝炎の炎症を抑え
て病気の進行を遅
くする
PEG-IFN IFN グリチル
リチン
瀉血 ウルソデオキシコール酸
44. 平成24年のC型慢性肝炎に対する初回治療ガイドラ
イン
★ Genotype 1, 2ともにうつ病･うつ状態などの副作用の出現が予測される症例、高齢者などの
副作用出
★ 年齢、Hb値、性別を考慮して、Telaprevirを含む３者併用療法を行うことが困難と予測され
る場合は、
IFN+Ribavirin併用療法を選択する。
★ Genotype1･高ウイルス量症例では、治療効果に寄与するホスト側の因子であるIL28Bの遺伝子及
び
ウイルス側の因子である遺伝子変異(ISDR及びCore領域aa70)等を参考にして、治療の開始を決
定する
のが望ましい。
Genotype 1 Genotype 2
高ウイルス量
5.0LogIU/mL
300 fmol/L
1 Meq/mL以上
Peg-IFNα-2b:Peg-Intoron (24週
間)
+Ribavirin:Rebetol (24週間)
+Telaprevir:Telavic (12週間)
Peg-IFNα-2b:Peg-Intoron
+Ribavirin:Rebetol (24週間)
IFN-β:Feron
+Ribavirin:Rebetol (24週間)
低ウイルス量
5.0 LogIU/mL
300 fmol/L
1 Meq/mL未満
IFN (24週間)
Peg-IFNα-2a:Pegasys (24-48週間)
IFN (8-24週間)
Peg-IFNα-2a:Pegasys (24-48週間)
53. DAAs thepapy 開発状況
Usage Phase II Phase III
DAA ABT-450/r + ABT-072 BMS-790052 + BMS-650032§
combinations ABT-450/r + ABT-267§
（IFN free） ABT-450 /r+ ABT-333
BI201335 + BI207127§
BMS-790052 + GS-7977
BMS-790052 + TMC435
Boceprevir + mericitabine
GS-9256 + GS-9190
GS-7977 + TMC435
RG7128 + RG7227
Telaprevir + VX-222
DAA + IFN Peg + RBV + BI201335§
Peg + RBV + BMS-790052
Peg + RBV + GS-7977
Peg + RBV + TMC435†
Peg + RBV + MK-7009†
IFNλ + RBV + BMS-790052§
IFNλ + RBV + BMS-650032§
† : 日本において治験完了
§:日本におけて治験実施中
Chayama K et al. J Gastroenterol 2012, in press
54. Genotype1/初回治療 DAA/PEG/RBV療法のSVR率
炎治療戦略会議（２０１２．１１．２７） 泉並木先生発表資料より (http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000002pp2w.html)
73
81 83 80
90 87
0
20
40
60
80
100
SVR率(%)
TVR12w
PR24w
1日3回
TMC12w
PR24w
1日1回
BI24w
PR24w
1日1回
MK 4w
PR48w
1日2回
SOF12w
PR12w
1日1回
DCV24w
PR24w
1日1回
Telaprevir
(Phase3:JPN)
TMC435
(PILLAR)
BI201335
(SILEN-C1)
MK-7009
(Phase2a)
GS-7977
(ATOMIC)
Daclatasvir
(COMMAND-1)
第1世代
プロテアーゼ阻害薬
第2世代
プロテアーゼ阻害薬
ポリメラーゼ
阻害薬
NS5A
阻害薬
TVR: Okanoue et al. AASLD2011
MK-7009: Manns et al. AASLD2010
TMC435: Fried et al. AASLD2011
GS-7977(SOF): Hassanein et al. AASLD2012
BI201335: Sulkowski et al. AASLD2011
Daclatasvir: Hezode et al. AASLD2012
56. Genotype1b: IFN freeのSVR率
91
64
85
100 100 100
10
88
0
20
40
60
80
100
SVR率(%)
Null
DCV/ASV: Suzuki et al. EASL2012
ABT-450r/-267/-333/RBV: Kowdley et al. AASLD2012
GS-7977(SOF)/RBV: Gane et al. AASLD2012
Inegible Naive Null NullNaive Naive Naive
DCV/ASV
NS5A-I/ Prot-I
BI201335
/BI207127
/RBV
Prot-I/Poly-I
ABT450r/ABT267
/ABT333/RBV
Prot-I/NS5A-I/Poly-I
DCV/
GS-7977
NS5A-I/Poly-I
GS-7977/RBV
(/GS-5885)
Poly-I (/NS5A-I)
100
+GS-5885
(G1a include)
BI201335/BI207127: Zeuzem et al. EASL2012&AASLD2012
DCV/GS-7977(SOF): Sulkowski et al. AASLD2012
炎治療戦略会議（２０１２．１１．２７） 泉並木先生発表資料より (http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000002pp2w.html)
60. Factor Number or Median (range25%-75%)
Gender (male/female) 39/45
Age (years old) 67.5(61.3-73)
Previous HCC (yes/no) 13/71
Treatment duration (weeks) 111 (70-158)
IFN treatment (yes/no) 26/57 unknown 1
BMI 22.3 (20.1-24.8)
T-chol 159.5 (144-184)
FBS 106.5 (95-120)
WBC (/mm3) 4100 (3100-4800)
Hemoglobin 12.6 (11.6-13.4)
PLT (104/mm3) 10.1 (7.8-15.8)
PLT (-10/10-12/12-15/15-) 43/10/9/22
AST (IU/L) 45 (34-65)
ALT (IU/L) 49 (31-64)
AFP (ng/mL) 8 (4-13)
Genotype (1/2/3) 61/22/1
Viral load (LogIU/mL) 6.06 (5.3-6.5)
患者背景(n=84)
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
61. 37%
19%
44%
negative
more than 2log drop
less than 2log drop
21%
21%58%
negative
more than
2log drop
less than
2log drop
65%
16%
19% negative
more than
2log drop
less than
2log drop
Other than Genotype1 high viral load (n=31)
Genotype1 high viral load (n=53)
All patients (n=84)
ウイルス学的効果
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
62. SVR例(n=11)の背景
Age
(years
old)
sex
BL Plt
(104
/mm3
)
Geno
type
HCV RNA
(logIU/mL)
History
of HCC
History
of IFN
treatment
Trt
duration
(weeks)
Timing
became HCV
negative
(weeks)
58 Ｆ 8.8 1 6.5 No Yes 56 4
75 M 8.0 1 5.2 No No 48 4
72 Ｆ 10.5 1 5.9 No No 168 20
66 Ｆ 18.2 1 6.1 No No 88 40
73 M 23.2 2 5.4 No No 40 4
55 M 8.2 1 4.3 No No 46 4
56 Ｆ 9.0 1 4.1 No No 70 28
73 M 10.0 1 5.9 Yes No 32 8
68 M 11.8 2 5.7 Yes Yes 28 4
76 M 11.2 2 4.5 Yes No 48 4
65 M 8.9 2 4.4 Yes No 45 28
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
63. AFP値の正常化率
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
42%
51% 56% 57% 52%
61%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Baseline week12 week24 week48 week72 week96
AFP≦6ng/mL AFP≦10ng/mL
63%
70%
73% 75% 74%
82% *
*
*
*p<0.1, Chi-square test
64. ALT値の正常化率
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
23%
49% 51% 52% 55% 59%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Baseline week12 week24 week48 week72 week96
ALT≦30IU/L ALT≦40IU/L
39%
59% 60%
71% 70% 70%
**
*****
*p<0.05, **p<0.001, ***p<0.0001, Chi-square test
* *
**
****
****
66. 投与中止例(n=16)
治療期間
(weeks)
48週以下 49 ～72週 73 ～96週 Total
治療期間到達
症例数
84 72 64 84
中止例数
10
(11.9%)
4
(5.6%)
1
(1.6%)
16
(19.0%)
肝発癌による
中止例数
7 2 9
有害事象によ
る
中止例数
3
(3.6%)
2
(2.8%)
1
(1.6%)
7
(8.3%)
有害事象によ
る
中止例の内訳
うつ状態
脳出血
大腸癌*
食欲不振
子宮脱*
KL-6上昇
＊治療薬との関連なし
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
72. 【B型慢性活動性肝炎パス形式】
8週ごとに見開き1ページ・紙ベースで運用・受診時に患者さんが持参
０週目 １週目 ２週目 ３週目 ４週目 ５週目 ６週目 ７週目
病院受診（入院） 病院受診（入院） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来）
（ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日）
H B e抗原・H B s抗原陰性化の有無
肝機能悪化・腫瘍マーカー異常 なし
体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg 体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg
血圧 ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g 血圧 ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g
咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □
うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □
出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □
しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □
発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ )
倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ )
皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ )
食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ )
下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ )
脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ )
不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ )
その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( )
処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 :
好中球1 ,5 0 0 以上 □ 好中球7 5 0 以上 □ 好中球7 5 0 以上 □ 好中球7 5 0 以上 □ 好中球7 5 0 以上 □ 好中球7 5 0 以上 □ 好中球7 5 0 以上 □ 好中球7 5 0 以上 □
血小板9 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板5 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板5 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板5 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板5 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板5 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板5 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板5 0 ,0 0 0 以上 □
H b 1 0 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □
生化学的検査 ★ □ 問題なし □ 生化学的検査 ★ □ 問題なし □
異常値あり □ 異常値あり □
※別紙参照 ※別紙参照
１８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □
９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □
その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □
（ ）Log cop ies/m L （ ）Log cop ies/m L （ ）Log cop ies/m L
ﾐｹﾝｼｭﾂ □ ﾐｹﾝｼｭﾂ □
（ ）Log U /m L
ﾐｹﾝｼｭﾂ □
（ ）IU /m L
ﾐｹﾝｼｭﾂ □
★★ □ ★★ □
★★★ □ ★★★ □
腹部エコー □
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有 □(p 1 9 ～へ) 有 □(p 1 9 ～へ) 有 □(p 1 9 ～へ) 有 □(p 1 9 ～へ) 有 □(p 1 9 ～へ) 有 □(p 1 9 ～へ) 有 □(p 1 9 ～へ) 有 □(p 1 9 ～へ)
診察医 印 診察医 印
特記事項 特記事項
ペガシス単独療法 B 型慢性活動性肝炎地域連携パス ０～3 週
達成目標
【アウトカム】
H B V -D N A 量
受診時期
・医療機関
バリアンス
ペガシス単独療法 B 型慢性活動性肝炎地域連携パス 4 ～7 週
重篤な副作用がなく治療を継続できている
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
定期検査
H B s抗原量
バリアンス
定期検査
H B V D N A 量
投薬
ペガシス
H B s抗原量
H B cr抗原量
重篤な副作用がなく治療を継続できている
投薬
ペガシス
受診時期
・医療機関
達成目標
【アウトカム】
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
血液学的検査
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
血液学的検査
H B cr抗原量
★ ALT(GPT), AST(GOT) , γ-GTP , ALP, TP, Alb, Bil, BS, Tchol, CK ,LDH , BUN, Cr, ＵＡ, PT
★★ ＴＭ： ＡＦＰ（Ｌ３），ＰＩＶＫＡ-Ⅱ ★★★眼科検査,（甲状腺検査時）FT 3,FT 4,TSH, ＫＬ－６
74. 【ペガシス尐量長期医療連携パス形式】
16週ごとに見開き1ページ・紙ベースで運用・受診時に患者さんが持参
0 週目 2 週目 4 週目 6 週目 8 週目 1 0 週目 1 2 週目 1 4 週目
病院受診（入院） 病院受診（入院） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診
（ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日）
肝機能悪化・腫瘍マーカー異常 なし
体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg 体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg
血圧 ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g 血圧 ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g
咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □
うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □
出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □
しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □
発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ )
倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ )
皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ )
食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ )
下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ )
脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ )
不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ )
その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( )
処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 :
好中球7 5 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □
血小板5 0 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □
H b 1 0 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □
生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ 生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □
異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □
※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照
９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□
その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□
★★ □
★★★ □（ ）L o g IU /m L ★★★ □（ ）L o g IU /m L
ﾐｹﾝｼｭﾂ □ ﾐｹﾝｼｭﾂ □
腹部エコー □
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 1 ～へ) 有 □(p 2 1 ～へ) 有 □(p 2 1 ～へ)
診察医 印 診察医 印
重篤な副作用がなく治療を継続できている
投薬
ペガシス
受診時期
・医療機関
達成目標
【アウトカム】
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
バリアンス
定期検査
投薬
ペガシス
血液学的検査
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
重篤な副作用がなく治療を継続できている
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
定期検査
A LT 値改善（4 0 IU /L以下）あるいはA F P 値改善（1 0 n g/m L以下）が図れたか
血液学的検査
ペガシス9 0 μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス 8 ～1 4 週
A L T 値改善（4 0 IU /L 以下）あるいはA F P 値改善（1 0 n g/m L 以下）が図れたか
特記事項 特記事項
ペガシス9 0 μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス ０～6 週
達成目標
【アウトカム】
受診時期
・医療機関
バリアンス
★ ALT(GPT), AST(GOT) , γ-GTP , ALP, TP, Alb, Bil, BS, Tchol, CK ,LDH , BUN, Cr, ＵＡ, PT
★★ ＴＭ： ＡＦＰ（Ｌ３），ＰＩＶＫＡ-Ⅱ ★★★眼科検査,（甲状腺検査時）FT 3,FT 4,TSH, ＫＬ－６, HCV－RNA量
75. ペガシス尐量長期療法パス（16～30週）
1 6 週目 1 8 週目 2 0 週目 2 2 週目 2 4 週目 2 6 週目 2 8 週目 3 0 週目
病院受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 病院受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診
（ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日）
肝機能悪化なし 肝機能悪化・腫瘍マーカー異常なし
A LT 値あるいはA F P 値は
体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg 体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg
血圧 ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g 血圧 ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g ( / )m m H g
咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □
うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □
出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □
しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □
発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ )
倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ )
皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ )
食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ )
下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ )
脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ )
不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ )
その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( )
処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 :
好中球5 0 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □ 好中球5 0 0 以上 □
血小板2 5 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □ 血小板2 5 ,0 0 0 以上 □
H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □ H b 8 .5 以上 □
生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ 生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □
異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □
※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照
９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□
その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□
★★ □
★★★ □（ ）L o g IU /m L
ﾐｹﾝｼｭﾂ □
腹部エコー □
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ) 有 □(p 2 3 ～へ)
診察医 印 診察医 印
血液学的検査
投薬
ペガシス
定期検査
バリアンス
重篤な副作用がなく治療を継続できている
バリアンス
定期検査
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
投薬
ペガシス
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
受診時期
・医療機関
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
達成目標
【アウトカム】
A LT 値改善（4 0 IU /L以下）あるいはA F P 値改善（1 0 n g/m L以下）が図れたか
重篤な副作用がなく治療を継続できている
特記事項 特記事項
ペガシス9 0 μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス １６～２２週 ペガシス9 0 μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス ２４～３０週
血液学的検査
A L T 値改善（4 0 IU /L 以下）あるいはA F P 値改善（1 0 n g /m L 以下）を認めない場合は投与中止
受診時期
・医療機関
達成目標
【アウトカム】
★ ALT(GPT), AST(GOT) , γ-GTP , ALP, TP, Alb, Bil, BS, Tchol, CK ,LDH , BUN, Cr, ＵＡ, PT
★★ ＴＭ： ＡＦＰ（Ｌ３），ＰＩＶＫＡ-Ⅱ ★★★眼科検査,（甲状腺検査時）FT 3,FT 4,TSH, ＫＬ－６, HCV－RNA量
