8. B型肝炎ウイルス(HBV)マーカーの臨床的意義
HBs抗原 HBV 感染状態
HBs抗体 過去のHBV 感染（感染防御抗体）
HBc抗体 低抗体価 過去のHBV 感染（多くの場合，HBｓ抗体陽性）
高抗体価 HBV 感染状態（ほとんどの場合，HBｓ抗原陽性）
IgM・HBc
抗体
低抗体価 B型急性肝炎とその数ヵ月後，B型慢性肝炎の急性増悪
高抗体価 B型急性肝炎
HBe抗原 血中HBV 多い（感染性強い），肝炎例では肝炎の持続性
（HBV 増殖のマーカー）
HBe抗体* 多くは血中HBV 少ない（感染性弱い），肝炎例少ない
HBV DNA 血中HBV 量を示す（抗ウイルス効果の指標）
＊HBe抗体陽性で高ウイルス量を呈する場合は、HBV プレコア変異株の増殖が推定される。
日本肝臓学会編：慢性肝炎の治療ガイド2008，文光堂，東京，2007．p.7
16. B型肝炎の常識の変化
日本肝臓学会 編 慢性肝炎の治療ガイド 2008
米国肝臓学会 B型肝炎治療ガイドライン 2009
欧州肝臓学会 B型肝炎治療ガイドライン 2009
小橋 春彦ほか. 肝疾患Review 2006-2007, P27-31
平成24年B型C型慢性肝炎･肝硬変治療のガイドライン 2012
従来の常識 現在の常識
成人後にB型肝炎に感染した症例は慢性化
しない
外国種であるGenotypeAの増加により成人
初感染例からの慢性化例が増加しつつある
セロコンバージョン(HBe抗原が陰性化し、
HBe抗体が陽性化)すれば、B型肝炎は治癒
したと考えられる
・HBe抗原がセロコンバージョンしても、
肝硬変や肝癌に進展する症例がある
・B型肝炎ウイルスに一旦感染すると、
ウイルスは一生体内から排除できない
治療の目標は、セロコンバージョンとALT値
の持続正常化
治療の最終目標はHBs抗原の陰性化であ
る
18. 熊田博光先生 監修：わかりやすいB型肝炎のおはなし．中外製薬小冊子, 2012. p8
B型慢性肝炎治療の目標
① ウイルスの増殖をおさえること
・ HBV-DNA量やHBs抗原量を少なくする
② 肝臓の炎症をしずめること
・ ALT値を低くする
・ HBe抗原陽性の方はセロコンバージョンさせる
③ 重い肝炎の症状や肝硬変、肝がんへの
進行を防止すること
積極的に薬物療法を行うべきか、経過観察するべきかの判断は、ウイルスの活動
状態や年齢、肝臓やからだの状態などから決まります
19. Chen CJ, et al. JAMA 2006
HBV-DNA量に対する肝癌発症率(自然経過の場合)
累積発癌率 (n=3,653)
CumulativeincidenceofHCC(%)
追跡期間
Baseline HBV DNA level (copies/mL)
≥106
105–<106
104–<105
300–<104
<300
40 1 2 3 5 6 7 8 9 10 11 12 13
14
10
6
4
2
0
16
12
8
14.89%
12.17%
3.57%
1.37%
1.30%
Relative Risk
(95% CI)
10.7 (5.7–20.1)
8.9 (4.6–17.5)
2.7 (1.3–5.6)
1.0 (0.5–2.2)
1.0 (ref)
【対象・方法】HBs抗原陽性かつHCV抗原陰性患者における肝硬変、肝細胞がんの発現率を検討した前向きコホート研究 (平均追跡期間11.4年)
（年）
Risk of Hepatocellular Carcinoma Across a Biological
Gradientof Serum Hepatitis B Virus DNA Level
(REVEAL cohort)
HBV DNA量は
＜4Logに！
21. HBs抗原量 (IU/mL)
≥ 10,000
< 10
1,000 - 9,999
100 - 999
10 - 99
観察期間(年)
累積発癌率(%)
TSENG TC, et al.: Gastroenterology. 2012 ;142:1140
HBs抗原量別の累積発癌率
＜ERADICATE-B study＞
Logrank p=0.005
【対象・方法】 HBs抗原陽性かつHCV抗体陰性患者の自然経過における
肝硬変、肝細胞癌の発現を検討した前向きコホート研究（平均追跡期間14.7年）
全コホートの累積発癌率 (n=2,688 )
HBs抗原量は
＜100に！
22. Time (years)
HBs抗原陰性化は肝癌の発生を減らす
Yang et al. NEJM 2002HCC: hepatocellular carcinoma
HBs抗原(－), HBe抗原(－)
0 987654321
CumulativeincidenceofHCC(%)
HBs抗原(＋), HBe抗原(＋)
HBs抗原(＋), HBe抗原(－)
0
12
2
4
6
8
10
Serum from 11,893 Taiwanese men without evidence of HCC at enrollment
tested for HBsAg and HBeAg
第一目標
最終目標
25. HBV DNA量
HBe抗原
≧ 7 Log copies/mL ＜ 7 Log copies/mL
e抗原陽性
① Peg-IFNα-2a(48週)
または
IFN長期投与(24～48週)
② Sequential 療法
③ Entecavir
① Peg-IFNα-2a(48週)
または
IFN長期投与(24～48週)
② Entecavir
e抗原陰性
① Sequential 療法
② Entecavir
① 経過観察または
Entecavir
② Peg-IFNα-2a(48週)
2012年 B型慢性肝炎の治療ガイドライン
HBV DNA量
HBe抗原
≧ 7 Log copies/mL ＜ 7 Log copies/mL
e抗原陽性
① Entecavir
② Sequential 療法
① Entecavir
② Peg-IFNα-2a(48週)
または
IFN長期投与(24～48週)
e抗原陰性
① Entecavir
② PEG-IFNα-2a(48週)
① Entecavir
② Peg-IFNα-2a(48週)
HBV-DNA量
(Log copies/mL)
e(＋) 5 Log以上
e(－) 4 Log以上
肝硬変 3 Log以上
治療対象はALT≧31IU/Lかつ
35歳未満
35歳以上
＊35歳未満であっても
血小板15万未満またはF2以上
の進行例には最初からEntecavir
29. B型慢性肝炎の治療 (ガイドラインの補足-2)
5. Sequential 療法を行う場合は、核酸アナログ治療でHBe抗原が陰性化
(または陰性)症例で核酸アナログを十分投与し、HBV DNAの陰性化期間
が1年以上経過し、Core関連抗原(HBcrAg) も3.0 Log U/mL以下、
HBsAg 1000 IU/mL以下の症例に行うのが望ましい。
6. Adefovir併用療法を長期に行い、腎機能が悪化する症例ではAdefovir
は隔日投与にする。
7. 抗ウイルス療法は、ALT値が≧31IU/Lの場合に考慮する。35歳以上でF2
以上の進行例にはALT値 <31IU/Lでもウイルス増殖が持続する場合は抗
ウイルス療法の対象となる。しかし、高齢者やHBe抗原陰性例、抗ウイルス
剤の投与が難しい例では肝庇護療法(SNMC、UDCA等)で経過をみることも
可能である
8. HIV合併症例は、Entecavirの使用によりHIV耐性ウイルスが出現する可
能性があるためEntecavirは原則として使用すべきでない。従って
Entecavir開始時にはインフォームドコンセントを取得した上でHIV抗体
の測定を行うことが望ましい。
32. HBeAg-negative patients treated with PEGASYS (± lamivudine)
in Phase 3 study
PEGASYS (± lamivudine)の投与終了5年間のHBsAg消失率
- 海外HBe抗原陰性例Phase 3 長期フォロー試験-
Marcellin et al. EASL 2009
5%
6%
9%
11%
12%
0% 0% 0%
1.2%
0%
2%
4%
6%
8%
10%
12%
14%
1year 2year 3year 4year 5year
PEG-IFNα2a lamivudine
Follow up (years)
PatientswithHBsAg
clearance(%)
Marcellin P, Gastroenterology. 2009 Jun;136(7):2169-2179.
(11/230) (14/230) (20/230) (25/230) (28/230)
33. 20% 6% 16% 11% 100% 0% 12%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
A (3/15) B (4/65) C (15/96) D (5/47) C/D (1/1) others
(0/6)
Total
(28/230)
GenotypeごとのHBs抗原消失率
- 海外HBe抗原陰性例Phase 3 長期フォロー試験-
Marcellin et al. EASL 2009
35. Interferon therapy in HBeAg positive chronic hepatitis reduces
progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma
Shi-Ming Lin*, et al.
HBe抗原陽性慢性肝炎における
インターフェロン治療の肝硬変
および肝細胞癌への進展抑制効果
＊Liver Research Unit, Chang Gung University and
Chang Gung Memorial Hospital, Taipei, Taiwan
Journal of Hepatology 2007;46:45-52
36. S-M. Lin, et al. Journal of Hepatology 2007;46:45-52
【方法】台湾の3施設でIFN治療を実施した233例と、背景を合わせた※未治療対照群
233例で長期予後を比較した (※年齢、性別、開始時ALT、HBV-DNA量、観察期間）
ベースラインの患者背景 IFN治療群 未治療対照群
患者数 233 233
年齢（歳） 32 ±7 31 ±8
男性（%） 219 (94) 219 (94)
肝硬変（%） 19 (8.1) 25 (10.7)
ALT (U/L) 175 ±112 187 ±109
AFP (ng/mL) 7 ±8 8 ±7
HBV-DNA量 (pg/mL)
≦200
201－500
501－1000
>1000
42 (18)
81 (35)
16 (7)
94 (40)
46 (20)
71 (30)
23 (10)
93 (40)
HBVジェノタイプ
B
C
Others
141 (61)
74 (32)
18 (7)
133 (57)
81 (35)
19 (8)
HBe抗原陽性慢性肝炎におけるインターフェロン治療の
肝硬変および肝細胞癌への進展抑制効果
37. 累積肝硬変発症率 累積肝細胞癌発症率
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216
累積肝硬変発症率(%)
累積肝細胞癌発症率(%)
0 24 48 72 96 120 144 168 192 216
40
30
20
10
0
20
10
0
IFN群
対照群
IFN群
対照群
S-M. Lin, et al. Journal of Hepatology 2007;46:45-52
(月) (月)
HBe抗原陽性慢性肝炎におけるインターフェロン治療の
肝硬変および肝細胞癌への進展抑制効果
44. 平成24年のC型慢性肝炎に対する初回治療ガイドライン
★ Genotype 1, 2ともにうつ病･うつ状態などの副作用の出現が予測される症例、高齢者などの副作用出
現のリスクが高い症例に対してはIFN-β＋Ribavirin併用療法を選択することが望ましい。
★ 年齢、Hb値、性別を考慮して、Telaprevirを含む３者併用療法を行うことが困難と予測される場合
は、
IFN+Ribavirin併用療法を選択する。
★ Genotype1･高ウイルス量症例では、治療効果に寄与するホスト側の因子であるIL28Bの遺伝子及び
ウイルス側の因子である遺伝子変異(ISDR及びCore領域aa70)等を参考にして、治療の開始を決定する
のが望ましい。
Genotype 1 Genotype 2
高ウイルス量
5.0LogIU/mL
300 fmol/L
1 Meq/mL以上
Peg-IFNα-2b:Peg-Intoron (24週間)
+Ribavirin:Rebetol (24週間)
+Telaprevir:Telavic (12週間)
Peg-IFNα-2b:Peg-Intoron
+Ribavirin:Rebetol (24週間)
IFN-β:Feron
+Ribavirin:Rebetol (24週間)
低ウイルス量
5.0 LogIU/mL
300 fmol/L
1 Meq/mL未満
IFN (24週間)
Peg-IFNα-2a:Pegasys (24-48週間)
IFN (8-24週間)
Peg-IFNα-2a:Pegasys (24-48週間)
53. DAAs thepapy 開発状況
Usage Phase II Phase III
DAA ABT-450/r + ABT-072 BMS-790052 + BMS-650032§
combinations ABT-450/r + ABT-267§
（IFN free） ABT-450 /r+ ABT-333
BI201335 + BI207127§
BMS-790052 + GS-7977
BMS-790052 + TMC435
Boceprevir + mericitabine
GS-9256 + GS-9190
GS-7977 + TMC435
RG7128 + RG7227
Telaprevir + VX-222
DAA + IFN Peg + RBV + BI201335§
Peg + RBV + BMS-790052
Peg + RBV + GS-7977
Peg + RBV + TMC435†
Peg + RBV + MK-7009†
IFNλ + RBV + BMS-790052§
IFNλ + RBV + BMS-650032§
† : 日本において治験完了
§:日本におけて治験実施中
Chayama K et al. J Gastroenterol 2012, in press
54. Genotype1/初回治療 DAA/PEG/RBV療法のSVR率
第10回肝炎治療戦略会議（２０１２．１１．２７） 泉並木先生発表資料より (http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000002pp2w.html)
73
81 83 80
90 87
0
20
40
60
80
100
SVR率(%)
TVR12w
PR24w
1日3回
TMC12w
PR24w
1日1回
BI24w
PR24w
1日1回
MK 4w
PR48w
1日2回
SOF12w
PR12w
1日1回
DCV24w
PR24w
1日1回
Telaprevir
(Phase3:JPN)
TMC435
(PILLAR)
BI201335
(SILEN-C1)
MK-7009
(Phase2a)
GS-7977
(ATOMIC)
Daclatasvir
(COMMAND-1)
第1世代
プロテアーゼ阻害薬
第2世代
プロテアーゼ阻害薬
ポリメラーゼ
阻害薬
NS5A
阻害薬
TVR: Okanoue et al. AASLD2011
MK-7009: Manns et al. AASLD2010
TMC435: Fried et al. AASLD2011
GS-7977(SOF): Hassanein et al. AASLD2012
BI201335: Sulkowski et al. AASLD2011
Daclatasvir: Hezode et al. AASLD2012
56. Genotype1b: IFN freeのSVR率
91
64
85
100 100 100
10
88
0
20
40
60
80
100
SVR率(%)
Null
DCV/ASV: Suzuki et al. EASL2012
ABT-450r/-267/-333/RBV: Kowdley et al. AASLD2012
GS-7977(SOF)/RBV: Gane et al. AASLD2012
Inegible Naive Null NullNaive Naive Naive
DCV/ASV
NS5A-I/ Prot-I
BI201335
/BI207127
/RBV
Prot-I/Poly-I
ABT450r/ABT267
/ABT333/RBV
Prot-I/NS5A-I/Poly-I
DCV/
GS-7977
NS5A-I/Poly-I
GS-7977/RBV
(/GS-5885)
Poly-I (/NS5A-I)
100
+GS-5885
(G1a include)
BI201335/BI207127: Zeuzem et al. EASL2012&AASLD2012
DCV/GS-7977(SOF): Sulkowski et al. AASLD2012
第10回肝炎治療戦略会議（２０１２．１１．２７） 泉並木先生発表資料より (http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000002pp2w.html)
60. Factor Number or Median (range25%-75%)
Gender (male/female) 39/45
Age (years old) 67.5(61.3-73)
Previous HCC (yes/no) 13/71
Treatment duration (weeks) 111 (70-158)
IFN treatment (yes/no) 26/57 unknown 1
BMI 22.3 (20.1-24.8)
T-chol 159.5 (144-184)
FBS 106.5 (95-120)
WBC (/mm3) 4100 (3100-4800)
Hemoglobin 12.6 (11.6-13.4)
PLT (104/mm3) 10.1 (7.8-15.8)
PLT (-10/10-12/12-15/15-) 43/10/9/22
AST (IU/L) 45 (34-65)
ALT (IU/L) 49 (31-64)
AFP (ng/mL) 8 (4-13)
Genotype (1/2/3) 61/22/1
Viral load (LogIU/mL) 6.06 (5.3-6.5)
患者背景(n=84)
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
61. 37%
19%
44%
negative
more than 2log drop
less than 2log drop
21%
21%58%
negative
more than
2log drop
less than 2log
drop
65%
16%
19% negative
more than
2log drop
less than 2log
drop
Other than Genotype1 high viral load (n=31)
Genotype1 high viral load (n=53)
All patients (n=84)
ウイルス学的効果
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
62. SVR例(n=11)の背景
Age
(years
old)
sex
BL Plt
(104
/mm3
)
Geno
type
HCV RNA
(logIU/mL)
History
of HCC
History
of IFN
treatment
Trt
duration
(weeks)
Timing
became
HCV
negative
(weeks)
58 Ｆ 8.8 1 6.5 No Yes 56 4
75 M 8.0 1 5.2 No No 48 4
72 Ｆ 10.5 1 5.9 No No 168 20
66 Ｆ 18.2 1 6.1 No No 88 40
73 M 23.2 2 5.4 No No 40 4
55 M 8.2 1 4.3 No No 46 4
56 Ｆ 9.0 1 4.1 No No 70 28
73 M 10.0 1 5.9 Yes No 32 8
68 M 11.8 2 5.7 Yes Yes 28 4
76 M 11.2 2 4.5 Yes No 48 4
65 M 8.9 2 4.4 Yes No 45 28
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
63. AFP値の正常化率
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
42%
51% 56% 57% 52%
61%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Baseline week12 week24 week48 week72 week96
AFP≦6ng/mL AFP≦10ng/mL
63%
70%
73% 75% 74%
82%*
*
*
*p<0.1, Chi-square test
64. ALT値の正常化率
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
23%
49% 51% 52% 55% 59%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Baseline week12 week24 week48 week72 week96
ALT≦30IU/L ALT≦40IU/L
39%
59% 60%
71% 70% 70%
**
*****
*p<0.05, **p<0.001, ***p<0.0001, Chi-square test
* *
**
****
****
66. 投与中止例(n=16)
治療期間
(weeks)
48週以下 49 ～72週 73 ～96週 Total
治療期間到達
症例数
84 72 64 84
中止例数
10
(11.9%)
4
(5.6%)
1
(1.6%)
16
(19.0%)
肝発癌による
中止例数
7 2 9
有害事象による
中止例数
3
(3.6%)
2
(2.8%)
1
(1.6%)
7
(8.3%)
有害事象による
中止例の内訳
うつ状態
脳出血
大腸癌*
食欲不振
子宮脱*
KL-6上昇
＊治療薬との関連なし
河合 勉 肝臓2012;53(11):699-706
72. 【B型慢性活動性肝炎パス形式】
8週ごとに見開き1ページ・紙ベースで運用・受診時に患者さんが持参
０週目 １週目 ２週目 ３週目 ４週目 ５週目 ６週目 ７週目
病院受診（入院） 病院受診（入院） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来）
（ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日）
HBe抗原・HBs抗原陰性化の有無
肝機能悪化・腫瘍マーカー異常 なし
体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg 体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg
血圧 ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg 血圧 ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg
咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □
うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □
出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □
しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □
発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ )
倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ )
皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ )
食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ )
下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ )
脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ )
不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ )
その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( )
処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 :
好中球1,500以上 □ 好中球750以上 □ 好中球750以上 □ 好中球750以上 □ 好中球750以上 □ 好中球750以上 □ 好中球750以上 □ 好中球750以上 □
血小板90,000以上 □ 血小板50,000以上 □ 血小板50,000以上 □ 血小板50,000以上 □ 血小板50,000以上 □ 血小板50,000以上 □ 血小板50,000以上 □ 血小板50,000以上 □
Hb10以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □
生化学的検査 ★ □ 問題なし □ 生化学的検査 ★ □ 問題なし □
異常値あり □ 異常値あり □
※別紙参照 ※別紙参照
１８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □ １８０μｇ 投与 □
９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □ ９０μｇ 投与 □
その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □ その他（ ）μg □
（ ）Log copies/mL （ ）Log copies/mL （ ）Log copies/mL
ﾐｹﾝｼｭﾂ □ ﾐｹﾝｼｭﾂ □
（ ）Log U/mL
ﾐｹﾝｼｭﾂ □
（ ）IU/mL
ﾐｹﾝｼｭﾂ □
★★ □ ★★ □
★★★ □ ★★★ □
腹部エコー □
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有 □(p19～へ) 有 □(p19～へ) 有 □(p19～へ) 有 □(p19～へ) 有 □(p19～へ) 有 □(p19～へ) 有 □(p19～へ) 有 □(p19～へ)
診察医 印 診察医 印
特記事項 特記事項
ペガシス単独療法 B型慢性活動性肝炎地域連携パス ０～3週
達成目標
【アウトカム】
HBV-DNA量
受診時期
・医療機関
バリアンス
ペガシス単独療法 B型慢性活動性肝炎地域連携パス 4～7週
重篤な副作用がなく治療を継続できている
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
定期検査
HBs抗原量
バリアンス
定期検査
HBV DNA量
投薬
ペガシス
HBs抗原量
HBcr抗原量
重篤な副作用がなく治療を継続できている
投薬
ペガシス
受診時期
・医療機関
達成目標
【アウトカム】
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
血液学的検査
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
血液学的検査
HBcr抗原量
★ ALT(GPT), AST(GOT) , γ-GTP , ALP, TP, Alb, Bil, BS, Tchol, CK ,LDH , BUN, Cr, ＵＡ, PT
★★ ＴＭ： ＡＦＰ（Ｌ３），ＰＩＶＫＡ-Ⅱ ★★★眼科検査,（甲状腺検査時）FT 3,FT 4,TSH, ＫＬ－６
74. 【ペガシス少量長期医療連携パス形式】
16週ごとに見開き1ページ・紙ベースで運用・受診時に患者さんが持参
0週目 2週目 4週目 6週目 8週目 10週目 12週目 14週目
病院受診（入院） 病院受診（入院） 病院受診（外来） 病院受診（外来） 病院受診（外来） かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診
（ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日）
肝機能悪化・腫瘍マーカー異常 なし
体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg 体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg
血圧 ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg 血圧 ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg
咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □
うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □
出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □
しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □
発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ )
倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ )
皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ )
食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ )
下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ )
脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ )
不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ )
その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( )
処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 :
好中球750以上 □ 好中球500以上 □ 好中球500以上 □ 好中球500以上 □ 好中球500以上 □ 好中球500以上 □
血小板50,000以上 □ 血小板25,000以上 □ 血小板25,000以上 □ 血小板25,000以上 □ 血小板25,000以上 □ 血小板25,000以上 □
Hb10以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □
生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ 生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □
異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □
※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照
９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□
その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□
★★ □
★★★ □（ ）Log IU/mL ★★★ □（ ）Log IU/mL
ﾐｹﾝｼｭﾂ □ ﾐｹﾝｼｭﾂ □
腹部エコー □
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p21～へ) 有 □(p21～へ) 有 □(p21～へ)
診察医 印 診察医 印
重篤な副作用がなく治療を継続できている
投薬
ペガシス
受診時期
・医療機関
達成目標
【アウトカム】
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
バリアンス
定期検査
投薬
ペガシス
血液学的検査
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
重篤な副作用がなく治療を継続できている
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
定期検査
ALT値改善（40IU/L以下）あるいはAFP値改善（10ng/mL以下）が図れたか
血液学的検査
ペガシス90μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス 8～14週
ALT値改善（40IU/L以下）あるいはAFP値改善（10ng/mL以下）が図れたか
特記事項 特記事項
ペガシス90μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス ０～6週
達成目標
【アウトカム】
受診時期
・医療機関
バリアンス
★ ALT(GPT), AST(GOT) , γ-GTP , ALP, TP, Alb, Bil, BS, Tchol, CK ,LDH , BUN, Cr, ＵＡ, PT
★★ ＴＭ： ＡＦＰ（Ｌ３），ＰＩＶＫＡ-Ⅱ ★★★眼科検査,（甲状腺検査時）FT 3,FT 4,TSH, ＫＬ－６, HCV－RNA量
75. ペガシス少量長期療法パス（16～30週）
16週目 18週目 20週目 22週目 24週目 26週目 28週目 30週目
病院受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 病院受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診 かかりつけ医受診
（ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日） （ 年 月 日）
肝機能悪化なし 肝機能悪化・腫瘍マーカー異常なし
ALT値あるいはAFP値は
体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg 体重 ( )kg ( )kg ( )kg ( )kg
血圧 ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg 血圧 ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg ( / )mmHg
咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □ 咳嗽、呼吸困難がない □
うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □ うつ状態にない □
出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □ 出血傾向・あざがない □
しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □ しびれ・めまいがない □
発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ ) 発熱・頭痛 ( － ・ ＋ )
倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ ) 倦怠感 ( － ・ ＋ )
皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ ) 皮疹・かゆみ ( － ・ ＋ )
食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ ) 食欲不振・嘔気( － ・ ＋ )
下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ ) 下痢・便秘 ( － ・ ＋ )
脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ ) 脱毛 ( － ・ ＋ )
不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ ) 不眠 ( － ・ ＋ )
その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( ) その他 ( )
処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 : 処方薬 :
好中球500以上 □ 好中球500以上 □ 好中球500以上 □ 好中球500以上 □
血小板25,000以上 □ 血小板25,000以上 □ 血小板25,000以上 □ 血小板25,000以上 □
Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □ Hb8.5以上 □
生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □ 生化学的検査 ★ □ 問題なし □ ★ □ 問題なし □
異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □ 異常値あり □
※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照 ※別紙参照
９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□ ９０μｇ 投与□
その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□ その他（ ）μg減量□
★★ □
★★★ □（ ）Log IU/mL
ﾐｹﾝｼｭﾂ □
腹部エコー □
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□ 有（ ）□
無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □ 無 □
有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ) 有 □(p23～へ)
診察医 印 診察医 印
血液学的検査
投薬
ペガシス
定期検査
バリアンス
重篤な副作用がなく治療を継続できている
バリアンス
定期検査
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
投薬
ペガシス
一般的な
副作用
（投与継続
フォロー）
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
受診時期
・医療機関
注意を要する
副作用
（投与中止の
チェック）
達成目標
【アウトカム】
ALT値改善（40IU/L以下）あるいはAFP値改善（10ng/mL以下）が図れたか
重篤な副作用がなく治療を継続できている
特記事項 特記事項
ペガシス90μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス １６～２２週 ペガシス90μｇ少量長期療法（Ｃ型慢性肝炎）地域連携パス ２４～３０週
血液学的検査
ALT値改善（40IU/L以下）あるいはAFP値改善（10ng/mL以下）を認めない場合は投与中止
受診時期
・医療機関
達成目標
【アウトカム】
★ ALT(GPT), AST(GOT) , γ-GTP , ALP, TP, Alb, Bil, BS, Tchol, CK ,LDH , BUN, Cr, ＵＡ, PT
★★ ＴＭ： ＡＦＰ（Ｌ３），ＰＩＶＫＡ-Ⅱ ★★★眼科検査,（甲状腺検査時）FT 3,FT 4,TSH, ＫＬ－６, HCV－RNA量
