Xác định tính đa hình của các gen TP53 và gen MDM2 ở bệnh nhân ung thư phổi.Ung thư phổi là loại ung thư thường gặp nhất và có tỷ lệ tử vong cao nhất trong các loại hình ung thư hiện nay. Theo số liệu thống kê cập nhật tình hình ung thư trên toàn thế giới Globocan 2012, ung thư phổi có tỷ lệ mới mắc và tử vong hàng đầu ở nam giới, tỷ lệ mới mắc đứng thứ 3 và tỷ lệ tử vong đứng thứ 2 ở nữ giới. Cũng theo thống kê này, Việt nam là quốc gia nằm trong nhóm những nước có tỷ lệ mới mắc ung thư phổi cao nhất ở nam giới và đứng thứ 4 ở nữ giới [1]. Cho đến nay, phẫu thuật vẫn được xem là phương pháp điều trị hiệu quảnhất đối với ung thư phổi. Tuy nhiên, khoảng 50% bệnh nhân ung thư phổi khi được phát hiện đã ở giai đoạn muộn, không còn khả năng phẫu thuật, khi đó các phương pháp hóa trị, xạ trị được chỉ định nhưng hiệu quả hạn chế và thường mang lại nhiều tác dụng không mong muốn, làm giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [2]. Chính vì vậy việc phát hiện sớm các yếu tố nguy cơ để có biện pháp theo dõi và chẩn đoán sớm, can thiệp kịp thời sẽ đóng vai trò đặc biệt quan trọng nhằm ngăn ngừa sự phát sinh, phát triển ung thư đồng thời nâng cao hiệu quả của công tác khám và điều trị bệnh

1. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
Xác định tính đa hình của các gen TP53 và gen MDM2 ở bệnh nhân ung thư phổi.Ung thư phổi
là loại ung thư thường gặp nhất và có tỷ lệ tử vong cao nhất trong các loại hình ung thư hiện nay.
Theo số liệu thống kê cập nhật tình hình ung thư trên toàn thế giới Globocan 2012, ung thư phổi có
tỷ lệ mới mắc và tử vong hàng đầu ở nam giới, tỷ lệ mới mắc đứng thứ 3 và tỷ lệ tử vong đứng thứ 2
ở nữ giới. Cũng theo thống kê này, Việt nam là quốc gia nằm trong nhóm những nước có tỷ lệ mới
mắc ung thư phổi cao nhất ở nam giới và đứng thứ 4 ở nữ giới [1]. Cho đến nay, phẫu thuật vẫn được
xem là phương pháp điều trị hiệu quảnhất đối với ung thư phổi. Tuy nhiên, khoảng 50% bệnh nhân
ung thư phổi khi được phát hiện đã ở giai đoạn muộn, không còn khả năng phẫu thuật, khi đó các
phương pháp hóa trị, xạ trị được chỉ định nhưng hiệu quả hạn chế và thường mang lại nhiều tác dụng
không mong muốn, làm giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân [2]. Chính vì vậy việc phát hiện
sớm các yếu tố nguy cơ để có biện pháp theo dõi và chẩn đoán sớm, can thiệp kịp thời sẽ đóng vai trò
đặc biệt quan trọng nhằm ngăn ngừa sự phát sinh, phát triển ung thư đồng thời nâng cao hiệu quả của
công tác khám và điều trị bệnh.
MÃ TÀI LIỆU CAOHOC.2019.00678
Giá : 50.000đ
Liên Hệ 0915.558.890
Nghiên cứu cơ chế phân tử trong ung thư đã chứng minh rằng sự tích lũyđột biến gen theo thời gian
dẫn tới sự phát sinh, phát triển mọi dạng tế bào ung thư trong cơ thể. Quá trình chuyển dạng tế bào
sang ác tính thường được đánh dấu bằng sự kích hoạt các gen gây ung thư và đột biến gây bất hoạt
các gen áp chế ung thư dẫn đến tế bào không ngừng tăng sinh, biệt hóa và kháng lại sự chết
tế bào (apoptosis) [3]. Cơ chế điều hoà gen đóng vai trò quan trọng và sự rối loạn cơ chế điều hoà
này khiến hệ thống các enzym sửa chữa gen của tế bàokhông thể khắc phục dẫn tới việc tích lũy một
số lượng lớn các đột biến, khởi phát quá trình ung thư. Sự điều hoà gen thông qua mức độ biểu hiện
gen, sựtương tác gen và hoạt động của các gen đó trong các con đường tín hiệu tế bào.
Điều này có liên quan chặt chẽ đến kiểu gen thể hiện bằng các đa hình nucleotid2đơn (single
nucleotide polymorphisms – SNPs) nằm rải rác trên toàn bộ chiều dài của gen. Chính sự khác biệt
một vài nucleotid trong các SNPs của gen có thể làm thay đổi cấu trúc phân tử protein và từ đó làm
thay đổi sự tương tác và hoạt động của protein được mã hoá bởi gen đó.
Các gen TP53 và MDM2 là nhóm gen nằm trong con đường tín hiệu p53- con đường đóng vai trò
quan trọng trong việc duy trì tính ổn định của bộ gen dưới tác động của các yếu tố có hại như sự
thương tổn DNA, giảm oxy máu, rối loạn chuyển hóa hay tăng cường hoạt động của các gen sinh ung
thư. Với mỗi biến đổi xảy ra trên gen TP53 hay gen MDM2 đều có thể làm thay đổi quá trình sinh lý
tế bào và dẫn đến nguy cơ phát sinh, phát triển ung thư [4], [5], [6], [7].
Bên cạnh đó, gen TP53 và gen MDM2 đều là những gen đa hình, nhiều đa hình nucleotid đơn của 2
gen này đã được tìm thấy tạo ra những kiểu gen (genotype) khác nhau trong cộng đồng [8], [9], [10],
[11]. Tuy nhiên, không phải tất cả các kiểu gen đó đều có khả năng thúc đẩy sự hình thành và tiến
triển ung thư. Trên thực tế, người ta đã xác định được một số SNPs của gen TP53 và gen MDM2 có
vai trò quan trọng trong bệnh sinh một số loại ung thư, trong đó có ung thư phổi [12]. Việc xác định
các SNPs này có vai trò quan trọng trong việc đánh giá nguy cơ mắc bệnh và khả năng đáp ứng điều
trị đối với từng cá thể.
Tại Việt Nam, trong những năm gần đây đã có một số công trình nghiên cứu về vai trò của gen TP53
trong ung thư phổi, tuy nhiên chưa có nghiên cứu nào đánh giá tính đa hình của gen TP53 cũng như

2. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
vai trò của gen MDM2 thông qua các SNPs liên quan đến ung thư phổi. Nghiên cứu: “Xác định tính
đa hình của các gen TP53 và gen MDM2 ở bệnh nhân ung thư phổi ” được thực hiện với 2 mục
tiêu chính:
1. Xác định tỷ lệ kiểu gen của một số đa hình gen TP53 và gen MDM2 ở bệnh nhân ung thư phổi và
người bình thường.
2. Phân tích mối liên quan giữa một số đa hình gen TP53 và gen MDM2 với nguy cơ ung thư phổi
CÁC CÔNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Xác định tính đa hình của các gen TP53 và
gen MDM2 ở bệnh nhân ung thư phổi
1. Trần Khánh Chi, Trần Vân Khánh, Nguyễn Đức Hinh, Nguyễn Thị Hà, Lê Văn Hưng, Tạ Thành
Văn, Trần Huy Thịnh (2014). Xác định tính đa hình đơn Pro47Ser p53 trên bệnh nhân ung thư phổi
bằng kỹ thuật giải trình tự gen. Tạp chí nghiên cứu y học. Tập 91, số 5, trang 1-5.
2. Trần Khánh Chi, Trần Vân Khánh, Nguyễn Đức Hinh, Nguyễn Thị Hà, Trần Thị Oanh, Tạ Thành
Văn, Trần Huy Thịnh (2014). Xác định tính đa hình đơn tại vị trí
309 của gen MDM2 ở bệnh nhân ung thư phổi bằng phương pháp PCR-RFLP. Tạp chí nghiên cứu y
học . Tập. 90, số 5, trang 35-42.
3. Trần Khánh Chi, Trần Huy Thịnh, Nguyễn Thị Hà và Trần Vân Khánh (2015). Đa hình đơn
Nucleotid 309 gen MDM2 và nguy cơ ung thư phổi. Tạp chí Y học Việt Nam. Tập 433, số đặc biệt,
trang 50-54
4. Trần Khánh Chi, Trần Huy Thịnh (2017). Xác định tính đa hình thêm 16 base pairs ở vùng intron
3 gen TP53 trên bệnh nhân ung thư phổi bằng phương pháp PCR. Tạp chí nghiên cứu y học. Tập
107, số 2 , trang 1-6.
5. Trần Khánh Chi, Trần Huy Thịnh (2017). Mối liên quan giữa SNP72 gen p53 và SNP 309 gen
MDM2 với nguy cơ ung thư phổi. Tạp chí nghiên cứu y học. Tập 106, số 1, trang 1-8.
6. Trần Khánh Chi, Lê Hoàn, Trần Huy Thịnh (2017). Xác định một số đa hình gen TP53 trong ung
thư phổi. Tạp chí Y học Việt Nam. Số đặc biệt, trang 176-182