Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid hydroxamic mang khung 2-oxoindolin.Hiện nay, enzym histon deacetylase (HDAC) đã được biết đến là một phân tử mục tiêu quan trọng trong quá trình nghiên cứu phát triển thuốc điều trị ung thư. Các chất ức chế HDAC được chứng minh có thể tạo ra nhiều tác dụng giúp ngăn chặn quá trình phát sinh và phát triển của tế bào ung thư [172]. Một số chất ức chế HDAC đang được dùng làm thuốc điều trị ung thư có thể kể đến như acid suberoylanilid hydroxamic

1. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN, LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid hydroxamic mang khung 2-
oxoindolin.Hiện nay, enzym histon deacetylase (HDAC) đã được biết đến là một
phân tử mục tiêu quan trọng trong quá trình nghiên cứu phát triển thuốc điều trị ung
thư. Các chất ức chế HDAC được chứng minh có thể tạo ra nhiều tác dụng giúp ngăn
chặn quá trình phát sinh và phát triển của tế bào ung thư [172]. Một số chất ức chế
HDAC đang được dùng làm thuốc điều trị ung thư có thể kể đến như acid
suberoylanilid hydroxamic (Zolinza®, 2006), depsipeptid (Romidepsin®, 2009),
belinostat (Beleodaq®, 2014), panobinostat (Farydak®, 2015).
MÃ TÀI LIỆU CAOHOC.2019.00569
Giá : 50.000đ
Liên Hệ 0915.558.890
Bên cạnh đó, rất nhiều chất khác với tác dụng ức chế enzym HDAC nổi bật, cũng
đang được nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng cho những kết quả ban đầu tương đối khả
quan. Về mặt cấu trúc, các chất ức chế HDAC có cấu trúc khá đa dạng và được phân
loại thành một số nhóm chất chính gồm: acid hydroxamic, các benzamid, các peptid
vòng, các ceton, các acid béo mạch ngắn và một số cấu trúc hỗn hợp khác. Trong đó,
nhóm các acid hydroxamic ức chế HDAC là nhóm chất được nghiên cứu nhiều nhất
do khả năng ức chế enzym mạnh. Nhờ sự phát triển của kỹ thuật chụp X-quang tinh
thể, cơ chế tương tác của các chất với trung tâm hoạt động của enzym dần được làm
sáng tỏ. Trên cơ sở đó, các nhà nghiên cứu đã xây dựng những mô hình 3D mô phỏng
trung tâm hoạt động của các HDAC. Những mô hình này có thể được sử dụng làm dữ
liệu cho nghiên cứu docking nhằm dự đoán tương tác của các cấu trúc mới với enzym.
Hội nhập cùng xu hướng chung của thế giới, nhóm nghiên cứu tại bộ môn Hóa Dược,
trường Đại học Dược Hà Nội đã thiết kế và tổng hợp được nhiều dãy acid hydroxamic
mới có tác dụng ức chế HDAC. Trong đó, có thể kể đến các dẫn chất mang khung
benzothiazol với tác dụng ức chế enzym cũng như độc tính tế bào tương đương với
acid suberoylanilid hydroxamic (SAHA) [109]. Các kết quả nghiên cứu trong nước và
trên thế giới đều cho thấy acid hydroxamic mang một hay nhiều khung cấu trúc giàu
electron như phenyl, benzothiazol, indol, indolin… có tiềm năng tạo ra tác dụng ức
chế HDAC tốt. Khung indolin có mặt trong cấu tạo của nhiều chất mang hoạt tính
kháng ung thư nhưng chưa có nhiều cấu trúc mang khung này được khảo sát về tác
dụng ức chế HDAC. Trên cơ sở kế thừa và phát triển hướng nghiên cứu trong và
ngoài nước, luận án “Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số acid
hydroxamic mang khung 2-oxoindolin” được tiến hành với 2 mục tiêu chính:
1. Tổng hợp được khoảng từ 30 đến 40 acid hydroxamic mới mang khung 2-
oxoindolin.
2. Thử tác dụng ức chế enzym histon deacetylase và tác dụng kháng một số dòng tế
bào ung thư của các dẫn chất tổng hợp được

2. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN, LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN
ĐẾN LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
1. Đỗ Thị Mai Dung, Phan Thị Phương Dung, Nguyễn Thị Thuận, Đào Thị Kim
Oanh, Nguyễn Hải Nam (2015). Tổng hợp và thử độc tính tế bào của một số
Nhydroxypropenamid mang khung 3-hydroxyimino-2 oxoindolin. Tạp chí Nghiên
cứu Dược và Thông tin thuốc, Tập 6, số 6/2015, tr. 21-26.
2. Đỗ Thị Mai Dung, Phan Thị Phương Dung, Đào Thị Kim Oanh, Nguyễn Hải Nam
(2016). Tổng hợp và thử độc tính tế bào một số dẫn xuất acrylamid mang khung 3-
hydroxyimino- 2-oxoindolin, Tạp chí Nghiên cứu Dược và Thông tin thuốc, Tập 7, số
4+5/2016, tr. 103- 108