this power point is appropriate for master students

1. ‫سمینار‬ ‫موضوع‬:‫پی‬‫و‬‫سرطان‬ ‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫تاثیر‬‫ی‬‫ر‬
‫استاد‬‫محترم‬:‫ـان‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ی‬‫آیر‬ ‫دکتر‬ ‫آقای‬ ‫جناب‬
‫نده‬‫ر‬‫گرداو‬:‫ـاء‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ه‬‫میرب‬‫اد‬‫ز‬‫ـهر‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ـ‬‫ش‬
‫خدا‬ ‫نام‬ ‫به‬

2. ‫تلومر‬ ‫ساختار‬
‫انسان‬‫در‬ ‫آن‬‫ساختار‬‫و‬ ‫ی‬‫تلومر‬ ‫ای‬‫ز‬‫اج‬
‫تلومر‬‫نقش‬
‫آنزیم‬‫از‬‫ر‬‫تلوم‬
‫حد‬Hayflick
‫همانندساز‬‫ی‬‫پیر‬ ‫ی‬ ‫مرحله‬
‫ان‬‫ر‬‫بح‬ ‫ی‬ ‫مرحله‬
‫شدن‬ ‫سرطانی‬ ‫ی‬ ‫مرحله‬
‫ی‬‫پیر‬‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫انزیم‬‫نقش‬
‫ی‬‫پیر‬ ‫ضد‬‫های‬‫و‬‫دار‬
‫سرطان‬ ‫ایجاد‬‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬‫نقش‬
‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫های‬‫کننده‬‫مهار‬ ‫ی‬‫برپایه‬ ‫سرطان‬‫مان‬‫ر‬‫د‬
‫فهرست‬:

3. http://mol-biol4masters.masters.grkraj.org/html/Gene_Expression_II13-
Chromosomal_Nature_Before_During_and_After_Gene_Activation.htm
‫انسان‬‫در‬ ‫تلومر‬ ‫ساختار‬‫و‬ ‫ی‬‫تلومر‬ ‫ای‬‫ز‬‫اج‬

4. 1)‫تلومر‬‫از‬‫ا‬‫ر‬ ‫خطی‬ ‫های‬‫وم‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬ ‫انتهای‬‫تخریب‬‫و‬‫تجزیه‬‫شدن‬‫ای‬‫ر‬‫نوآ‬‫ی‬‫و‬
‫انتهایی‬ ‫الحاق‬‫میکند‬‫حفظ‬.
2)‫مانع‬‫انتهای‬ ‫تخریب‬DNA‫توسط‬‫ها‬‫ز‬‫نوکلئا‬‫و‬‫اگز‬‫میشود‬.
3)‫تا‬ ‫میدهد‬‫ه‬‫ز‬‫اجا‬‫ی‬‫همانندساز‬‫انتهای‬DNA‫گیرد‬ ‫انجام‬‫ستی‬‫ر‬‫د‬ ‫به‬‫در‬
‫واقع‬‫ی‬‫ساز‬ ‫همانند‬ ‫پایان‬‫مشکل‬‫حل‬ ‫ا‬‫ر‬‫میکند‬.
4)‫با‬‫هسته‬ ‫غشای‬‫به‬ ‫اتصال‬‫یابی‬ ‫مکان‬‫در‬‫و‬‫ی‬‫جایگیر‬‫نقش‬‫وم‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬‫عمده‬
‫د‬‫ر‬‫دا‬ ‫ای‬.
‫تلومر‬ ‫نقش‬

5. 5)‫در‬‫ن‬‫ژ‬‫بیان‬‫تنظیم‬‫ن‬‫ژ‬‫د‬‫ر‬‫دا‬‫نقش‬‫ند‬‫ر‬‫دا‬ ‫ار‬‫ر‬‫ق‬‫خود‬‫ر‬‫مجاو‬‫در‬ ‫که‬‫هایی‬.
6)‫به‬‫عنوان‬‫ساعت‬‫مولکولی‬‫ت‬ ‫ا‬‫ر‬‫سلولی‬‫تقسیمات‬‫دفعات‬‫تعداد‬‫میکند‬‫عمل‬‫عیین‬
‫میکند‬.‫باعث‬ ‫شود‬‫کوتاه‬‫تلومر‬‫ل‬‫طو‬‫وقتی‬‫ز‬‫آپوپتو‬‫شدن‬‫فعال‬‫خواهد‬‫شد‬.
7)‫کوتاه‬‫یک‬‫تلومر‬‫ل‬‫طو‬‫شدن‬‫ر‬‫فاکتو‬‫سرطان‬‫ایی‬‫ز‬‫ا‬‫ر‬‫سرکوب‬‫میکند‬.‫از‬‫ولی‬‫اگر‬‫طرفی‬
‫حد‬ ‫از‬ ‫بیش‬‫کوتاه‬‫موجب‬ ‫شود‬‫آسیب‬DNA‫و‬‫ایی‬‫ز‬‫ر‬‫تومو‬‫میشود‬.‫ات‬‫ر‬‫تاثی‬ ‫خاطر‬‫به‬
‫بر‬‫آن‬‫مسیر‬P53,ATM,ATR
‫تلومر‬ ‫نقش‬

6. ‫انسانی‬ ‫تلومر‬

7. ‫در‬‫سال‬2007‫شد‬‫کشف‬ ‫انش‬‫ر‬‫همکا‬‫و‬ ‫کوهن‬‫توسط‬.
‫انسانی‬‫معکوس‬ ‫کرپتاز‬ ‫انس‬‫ر‬‫ت‬‫س‬‫ر‬‫یو‬‫ر‬ ‫یک‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫آنزیم‬(hTERT)
‫و‬RNA‫ی‬‫ر‬‫کاتالیزو‬(TERC)‫میکند‬‫حفظ‬ ‫ا‬‫ر‬ ‫تلومر‬ ‫ل‬‫طو‬‫که‬ ‫است‬.
‫کردند‬‫کشف‬‫ا‬‫ر‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫آنزیم‬ ‫محققان‬ ‫ی‬‫ساز‬ ‫همانند‬‫مشکل‬ ‫فع‬‫ر‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬.
‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫از‬ ‫بار‬ ‫اولین‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬‫و‬‫ا‬‫ر‬‫نامی‬‫و‬‫ی‬‫ر‬‫تومو‬‫اند‬‫شده‬ ‫کشف‬.
‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬

8. http://www.ch.ic.ac.uk/local/projects/burgoine/FightCancer
.txt.html
•‫طبیعی‬ ‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫اکثر‬‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫فعالیت‬ ‫فقدان‬‫ب‬ ‫انسان‬ ‫سوماتیک‬‫ه‬‫دلیل‬
‫عدم‬‫بیان‬TERT‫بیان‬ ‫و‬‫پایین‬TERC‫است‬.

9. ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬
‫از‬ ‫استفاده‬ ‫با‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫آنزیم‬‫ی‬‫الگو‬RNA‫خود‬ ‫یی‬‫نقش‬ ‫ی‬‫تلومر‬ ‫توالی‬ ‫سنتز‬‫در‬
‫د‬‫ر‬‫دا‬.
‫شلترین‬ ‫تئین‬‫و‬‫پر‬ ‫ی‬‫گذار‬ ‫کالهک‬‫و‬‫های‬ ‫دسته‬G‫تایی‬‫ر‬‫چها‬,‫در‬ ‫ا‬‫ر‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬‫انتهای‬
‫وم‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬‫میدهد‬ ‫ار‬‫ر‬‫ق‬ ‫استفاده‬‫د‬‫ر‬‫مو‬.
‫ساختار‬G-quadruplex‫انتهای‬ ‫از‬ ‫حفاظت‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬‫د‬‫ر‬‫دا‬ ‫نقش‬‫وم‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬.

10. ‫تشکیل‬ ‫خاطر‬ ‫به‬ ‫تلومر‬ ‫ثباتی‬ ‫بی‬‫نامناسب‬ ‫دوم‬ ‫ساختارهای‬‫تشک‬ ‫مثل‬‫یل‬G-
quadruplex‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬.
‫در‬ ‫ساختارها‬ ‫این‬ ‫تشکیل‬:
‫تلومری‬ ‫ی‬ ‫ناحیه‬ ‫در‬ ‫همانندسازی‬ ‫چنگال‬ ‫داشتن‬ ‫نگه‬ ‫ثابت‬
‫تلومر‬ ‫شکست‬
‫تلومر‬ ‫سریع‬ ‫دادن‬ ‫دست‬ ‫از‬
‫باال‬ ‫نوترکیبی‬.
G-quadruplex

11. ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬
‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬‫زایا‬ ‫های‬ ‫سلول‬‫و‬stem cell‫دارای‬ ‫ها‬
‫سلولی‬ ‫تقسیم‬ ‫هر‬ ‫با‬ ‫بنابراین‬ ‫هستند‬ ‫باالیی‬ ‫فعالیت‬‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬
‫دارد‬ ‫می‬ ‫نگه‬ ‫ثابت‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫تلومر‬ ‫طول‬(‫های‬ ‫سلول‬ ‫عکس‬
‫سوماتیکی‬)
Communication - a human super-capability Introduction
August 17, 2013

12. /Meaghan p. Granger .et al /Telomerase in cancer and aging/2001

13. Hayflick ‫حد‬
‫انی‬‫ر‬‫بح‬ ‫حد‬ ‫یک‬ ‫به‬ ‫تا‬‫شده‬ ‫کوتاه‬ ‫تلومر‬ ‫ل‬‫طو‬ ‫ی‬‫ز‬‫میتو‬ ‫تقسیم‬ ‫هر‬ ‫با‬‫این‬ ‫برسد‬
‫حد‬ ‫بنام‬ ‫انی‬‫ر‬‫بح‬ ‫حد‬Hayflick‫است‬‫ف‬‫و‬‫معر‬.‫از‬ ‫بعد‬‫که‬40-60‫بار‬
‫ی‬‫مرحله‬‫د‬‫ر‬‫وا‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫تقسیم‬‫ز‬‫آپوپتو‬‫شد‬ ‫خواهد‬.
‫به‬ ‫که‬ ‫تلومرهایی‬‫انی‬‫ر‬‫بح‬ ‫حد‬
‫میرسند‬‫حفاظتی‬ ‫تئین‬‫و‬‫پر‬ ‫کمی‬‫تعداد‬
‫ند‬‫ر‬‫دا‬.
From Wikipedia, the free encyclopedia

14. Jerry w .Shay and Woodring E.Wright /JNature reviews drug discovery/AOP Publishwd online9 june 2006/
‫ساز‬ ‫همانند‬ ‫پیری‬ ‫ی‬ ‫مرحله‬

15. ‫پیری‬ ‫و‬ ‫تلومر‬

16. {
‫کلید‬‫ر‬‫فاکتو‬ ‫یک‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬‫که‬ ‫ی‬
‫پیرشدن‬ ‫ند‬‫و‬‫ر‬‫کند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫ا‬‫ر‬.
‫ک‬ ‫انسان‬ ‫نرمال‬ ‫سوماتیک‬ ‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫ه‬
‫اند‬ ‫شده‬ ‫داده‬ ‫کشت‬ ‫مایشگاه‬‫ز‬‫ا‬ ‫در‬
‫از‬ ‫پس‬ ‫و‬ ‫ند‬‫ر‬‫دا‬ ‫محدودی‬ ‫ی‬‫تکثیر‬ ‫ت‬‫ر‬‫قد‬
‫حدود‬60-70‫به‬ ‫و‬‫ر‬ ‫شدن‬ ‫مضاعف‬ ‫بار‬
‫ی‬‫پیر‬‫ند‬‫و‬‫ر‬ ‫می‬.
‫ی‬‫پیر‬ ‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫نقش‬
http://www.slideshare.net/PaluvaiHariReddy/telomere-
ppt-29220345

17. http://www.slideshare.net/PaluvaiHariReddy/telomere-ppt-29220345

18. ‫اولیه‬ ‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫مشاهدات‬ ‫طریق‬‫از‬ ‫ی‬‫پیر‬ ‫ند‬‫و‬‫ر‬ ‫به‬ ‫تلومر‬ ‫ل‬‫طو‬ ‫تباط‬‫ر‬‫ا‬‫ی‬
‫فیبروبالست‬‫امده‬ ‫بدست‬‫است‬.‫کو‬ ‫تلومرها‬ ‫ل‬‫طو‬‫سن‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫با‬ ‫که‬‫می‬ ‫تاه‬
‫می‬‫دست‬ ‫از‬‫ا‬‫ر‬ ‫تکثیرشان‬ ‫توانایی‬ ‫و‬ ‫شوند‬‫دهند‬.
‫با‬‫ی‬‫ساز‬ ‫همانند‬ ‫بار‬ ‫هر‬NT 50-200‫از‬‫کاسته‬ ‫تلومر‬ ‫ل‬‫طو‬‫که‬ ‫شود‬ ‫می‬
‫سمت‬ ‫به‬ ‫نهایت‬ ‫در‬‫ی‬‫پیر‬‫و‬‫سلولی‬ ‫مرگ‬‫می‬ ‫پیش‬‫د‬‫و‬‫ر‬.
‫پیری‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫نقش‬

19. ‫شامل‬ ‫که‬ ‫اند‬ ‫شده‬‫شناسایی‬ ‫تلومر‬ ‫کوتاهی‬‫با‬ ‫ی‬‫پیر‬ ‫های‬ ‫م‬‫ر‬‫سند‬ ‫از‬ ‫تعدادی‬‫م‬‫ر‬‫سند‬
‫نر‬‫ر‬‫و‬‫و‬‫بلوم‬,‫جریا‬‫و‬‫پر‬...
‫سلولی‬ ‫تقسیمات‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫با‬ ‫و‬‫است‬ ‫بیشتر‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫تر‬ ‫جوان‬ ‫های‬‫ل‬‫سلو‬ ‫در‬‫ان‬‫ز‬‫می‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫کم‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬.‫شود‬ ‫می‬ ‫تر‬ ‫کوتاه‬ ‫تلومر‬ ‫نتیجه‬ ‫در‬.
‫در‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ‫واقع‬ ‫در‬‫میدهد‬ ‫رخ‬ ‫پایین‬ ‫خیلی‬ ‫سنین‬‫ک‬ ‫علت‬ ‫به‬ ‫که‬‫وتاه‬
‫شدن‬‫سریع‬‫بخاطر‬ ‫تلومرو‬ ‫طول‬‫ترمیم‬ ‫مکانیسم‬ ‫در‬ ‫اختالل‬‫میباش‬‫د‬.
‫پیری‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫نقش‬

20. ‫انی‬‫ر‬‫بیما‬‫ت‬ ‫ی‬ ‫کننده‬‫حفظ‬ ‫که‬ ‫حیاتی‬ ‫های‬‫ن‬‫ژ‬ ‫در‬ ‫ن‬‫موتاسیو‬ ‫ای‬‫ر‬‫دا‬ ‫که‬‫لومر‬
‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬‫س‬‫ر‬‫د‬‫و‬‫ز‬ ‫ی‬‫پیر‬ ‫فنوتیپ‬‫خود‬ ‫از‬ ‫هستند‬
‫انی‬‫ر‬‫بیما‬‫ن‬‫ژ‬ ‫در‬ ‫ن‬‫موتاسیو‬‫دچار‬ ‫که‬TERT‫و‬TERC‫های‬‫ن‬‫ژ‬ ‫دیگر‬ ‫یا‬ ‫و‬
‫تلومر‬ ‫نده‬‫ر‬‫دا‬‫نگه‬‫که‬‫س‬‫ر‬‫د‬‫و‬‫ز‬ ‫ی‬‫پیر‬ ‫به‬ ‫منجر‬‫به‬‫ف‬‫و‬‫معر‬
DYSKERATOSIS‫میشود‬.
‫پیری‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫نقش‬
Can BAYKAL, Nesimi BÜYÜKBABANI, Ayse KAVAK/Dyskeratosis congenita
associated with Hodgkin’s disease/1998/journal of Dermatology

21. {
‫ب‬ ‫تلومر‬‫ل‬‫طو‬ ‫کاهش‬‫اینکه‬‫از‬‫پس‬‫ه‬
‫باالئی‬ ‫فرکانس‬‫برسد‬ ‫انی‬‫ر‬‫بح‬‫حد‬‫از‬
‫می‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬ ‫های‬‫نوترکیبی‬‫مشاهده‬
‫عامل‬ ‫تواند‬‫می‬ ‫امر‬ ‫همین‬ ‫شود‬‫می‬
‫دگی‬‫ر‬‫سالخو‬‫شود‬.
‫پیری‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫نقش‬

22. ‫سال‬ ‫در‬2008GERON‫عنوان‬‫تحت‬ ‫یی‬‫و‬‫دار‬ ‫تولید‬ ‫به‬ ‫موفق‬TA-65
‫از‬ ‫که‬ ‫شد‬‫اگالوس‬‫ر‬‫آست‬ ‫گیاه‬‫است‬‫آمده‬ ‫بدست‬.‫و‬‫دار‬ ‫این‬‫فعال‬‫ی‬ ‫کننده‬
‫از‬‫ر‬‫تلوم‬‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫در‬‫سوماتیکی‬‫ت‬ ‫ا‬‫ر‬ ‫انسان‬ ‫عمر‬ ‫ل‬‫طو‬ ‫میتواند‬‫که‬ ‫است‬‫ا‬125
‫دهد‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫سال‬.‫سال‬ ‫در‬2009‫نام‬ ‫تحت‬ ‫یی‬‫و‬‫دار‬C0057684‫ساخته‬
‫شد‬.‫موجب‬‫که‬‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫بیان‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫در‬‫سوماتیکی‬‫میشود‬.
‫پیری‬ ‫ضد‬ ‫داروی‬

23. ‫است‬‫شده‬ ‫تنظیم‬ ‫بسیار‬ ‫نرمال‬ ‫ل‬‫سلو‬‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫آنزیم‬ ‫عملکرد‬:
‫ی‬ ‫بوسیله‬ ‫سو‬ ‫یک‬‫ز‬‫ا‬‫ی‬ ‫نویس‬‫و‬‫ر‬ ‫تنظیم‬,‫مکانیسم‬Alternative
splicing‫تنظیم‬ ‫و‬‫نتیکی‬‫ژ‬ ‫اپی‬‫محدود‬‫ی‬ ‫دسترس‬ ‫با‬ ‫دیگر‬ ‫ی‬‫سو‬‫از‬ ‫و‬‫به‬
‫وم‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬ ‫انتهای‬‫باشد‬ ‫می‬.
‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫ای‬‫نشانه‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫فعالیت‬ ‫تشخیص‬‫سرطان‬ ‫تشخیص‬‫میبا‬‫شد‬.‫که‬
‫در‬80-90%‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫ی‬‫ر‬‫تومو‬‫میشود‬ ‫بیان‬.
‫سرطان‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬ ‫نقش‬

24. ‫خالف‬ ‫بر‬‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫فاقد‬‫که‬ ‫نرمال‬ ‫های‬‫ل‬‫سلو‬‫سل‬ ‫تقسیم‬‫هر‬ ‫با‬‫و‬‫هستند‬‫ل‬‫طو‬ ‫ولی‬
‫د‬‫ر‬‫وا‬‫و‬ ‫یافته‬ ‫کاهش‬ ‫تلومر‬‫ساز‬ ‫همانند‬‫ی‬‫پیر‬‫علت‬‫به‬ ‫گاهی‬ ‫ولی‬ ‫میشوند‬‫در‬ ‫نقص‬
‫ها‬ ‫پوینت‬ ‫چک‬‫ی‬‫مرحله‬‫از‬‫کرده‬ ‫ار‬‫ر‬‫ف‬‫ی‬‫پیر‬‫می‬‫ادامه‬‫ا‬‫ر‬‫تقسیم‬ ‫چنان‬ ‫هم‬‫و‬‫دهند‬
‫ی‬ ‫مرحله‬‫د‬‫ر‬‫وا‬ ‫تا‬‫ان‬‫ر‬‫بح‬‫شوند‬.
‫مکانیسم‬ALT‫میشود‬‫بکارگرفته‬ ‫تلومر‬‫ل‬‫طو‬‫ی‬‫دار‬ ‫نگه‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬‫نیز‬.
‫سرطان‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬ ‫نقش‬

25. ‫سلولی‬‫شد‬‫ر‬ ‫ی‬ ‫کننده‬‫محدود‬ ‫مکانیسم‬ ‫دو‬ ‫این‬:‫ی‬‫پیر‬‫ی‬‫مرحله‬ ‫و‬‫بح‬‫ان‬‫ر‬‫دو‬
‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫ی‬‫قو‬ ‫مکانیسم‬‫شدن‬ ‫سرطانی‬‫از‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫حفاظت‬‫هستند‬.
‫د‬‫ر‬‫وا‬ ‫کند‬ ‫ار‬‫ر‬‫ف‬‫مرحله‬ ‫دو‬ ‫این‬ ‫از‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫اگر‬‫سرطان‬ ‫فاز‬‫میشود‬.2‫مشخصه‬
‫ند‬‫ر‬‫دا‬:
1)‫تلومر‬ ‫ثبات‬2)‫از‬‫ر‬‫تلوم‬‫مجدد‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬
‫سرطان‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬ ‫نقش‬

26. ‫نرمال‬ ‫سلول‬-‫سلولی‬ ‫مرگ‬
Jerry w .Shay and Woodring E.Wright /JNature reviews drug
discovery/AOP Publishwd online9 june 2006

27. C.M. Buseman, W.E. Wright, and J.W. Shay/Is telomerase a viable target in cance
2012

29. ‫سرطان‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫آنزیم‬ ‫نقش‬
‫باعث‬ ‫شود‬‫مختل‬ ‫ی‬‫تلومر‬ ‫محافظ‬ ‫عملکرد‬‫وقتی‬‫نوترکیبی‬‫بین‬‫انتهای‬
‫به‬ ‫منجر‬ ‫شده‬ ‫وم‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬‫ومی‬‫ز‬‫مو‬‫و‬‫کر‬ ‫ی‬‫ناپایدار‬‫میشود‬‫آنیوپلوئی‬‫دی‬‫رخ‬
‫ز‬‫و‬‫بر‬ ‫به‬ ‫منجر‬‫که‬‫ممکن‬ ‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬ ‫و‬ ‫میدهد‬‫سرطان‬‫شد‬ ‫خواهد‬.

30. ‫مثال‬ ‫عنوان‬‫به‬TERT‫مسیر‬‫از‬‫ی‬ ‫نویس‬‫و‬‫ر‬ ‫واسط‬ ‫یک‬ ‫عنوان‬‫به‬ ‫میتواند‬
wnt/b-catenin‫ی‬‫بکارگیر‬ ‫توسط‬BRG1‫از‬ ‫ی‬ ‫بخش‬ ‫بعنوان‬ ‫که‬
‫ی‬ ‫نویس‬‫و‬‫ر‬B-catenin‫شود‬ ‫بکارگرفته‬ ‫است‬.
‫ی‬‫ر‬‫محو‬ ‫اهمیت‬‫به‬ ‫توجه‬ ‫با‬‫ز‬‫آپوپتو‬‫مسیر‬ ‫و‬WNT-b-catenin
‫در‬‫سرطان‬ ‫ی‬‫ژ‬‫بیولو‬‫ایجاد‬ ‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫نقش‬‫سرطان‬‫میکند‬ ‫تقویت‬ ‫ا‬‫ر‬.
‫ایجاد‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫ارتباط‬ ‫اثبات‬
‫سرطان‬

31. ‫اساس‬‫ر‬‫ب‬ ‫ی‬‫ر‬‫تومو‬ ‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫نی‬‫ژ‬‫آنکو‬ ‫های‬‫محرک‬‫ان‬‫ز‬‫می‬‫باالیی‬ ‫تکثیر‬‫در‬ ‫ند‬‫ر‬‫دا‬
‫باعث‬ ‫نتیجه‬‫هایشان‬ ‫تلومر‬ ‫ل‬‫طو‬ ‫کاهش‬‫ک‬‫میدهد‬‫نشان‬ ‫این‬ ‫و‬ ‫شد‬ ‫خواهد‬‫ه‬
‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫در‬ ‫ا‬‫ر‬‫چ‬‫بدخیم‬‫تلومر‬ ‫ل‬‫طو‬‫کوتاه‬‫است‬.
‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫در‬‫ایا‬‫ز‬‫و‬stem cell‫نسبتا‬ ‫تلومرهای‬ ‫ها‬‫بلند‬‫تحت‬ ‫و‬‫ز‬‫میتو‬‫کم‬
‫ی‬‫تر‬‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫های‬ ‫کننده‬‫مهار‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫این‬‫ر‬‫بناب‬ ‫هستند‬‫تر‬ ‫مقاوم‬‫ن‬‫د‬.
‫در‬ ‫بدخیم‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫تلومراز‬ ‫باالی‬ ‫بیان‬
‫سالم‬ ‫سلول‬ ‫مقابل‬

32. ELESIVER/C. Philippi a, B. Loretz a,b, U.F. Schaefer ET.AL/ .2010

33. ‫تلومراز‬ ‫ی‬ ‫پایه‬ ‫بر‬ ‫سرطان‬ ‫درمان‬
‫تکثیر‬ ‫سیدند‬‫ر‬ ‫تلومر‬ ‫ل‬‫طو‬‫در‬ ‫انی‬‫ر‬‫بح‬‫حد‬ ‫یک‬‫به‬ ‫تلومرها‬‫که‬‫وقتی‬‫یا‬ ‫ها‬ ‫ل‬‫سلو‬
‫ت‬ ‫فعالیت‬‫هرچند‬ ‫میروند‬‫پیش‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫سمت‬ ‫به‬ ‫ویا‬ ‫شده‬ ‫متوقف‬‫از‬‫ر‬‫لوم‬
upregulate‫است‬‫مسیر‬ ‫یا‬ALT‫ل‬‫طو‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫به‬ ‫منجر‬‫شده‬ ‫فعال‬
‫به‬ ‫یافته‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫سلولی‬ ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫شده‬‫ل‬‫معمو‬ ‫غیر‬ ‫ت‬‫ر‬‫بصو‬ ‫تلومر‬‫دلیل‬ ‫همین‬
‫دانشمندان‬TERT‫مان‬‫ر‬‫د‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫ا‬‫ر‬‫ضد‬‫سرطان‬‫میدهند‬ ‫ار‬‫ر‬‫ق‬‫هدف‬.

34. ‫تلومراز‬ ‫های‬ ‫مهارکننده‬
‫با‬‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫در‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫سطح‬‫اینکه‬‫جنینی‬‫باال‬ ‫ایا‬‫ز‬ ‫و‬‫ولی‬ ‫است‬‫مه‬‫ارکننده‬
‫آنها‬‫ی‬‫و‬‫ر‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫ی‬‫ی‬‫تاثیر‬‫نداشته‬‫استفا‬‫د‬‫ر‬‫مو‬ ‫سرطان‬ ‫مهار‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬‫و‬‫ار‬‫ر‬‫ق‬ ‫ده‬
‫می‬‫گیرد‬.
‫سرطان‬‫مان‬‫ر‬‫د‬ ‫اساس‬‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫ی‬ ‫پایه‬ ‫بر‬‫بایس‬‫که‬ ‫است‬ ‫هدفمند‬‫ی‬ ‫ش‬‫و‬‫ر‬‫تی‬
‫باشد‬ ‫داشته‬ ‫سالم‬ ‫های‬ ‫بافت‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫حداقل‬ ‫تاثیر‬ ‫یا‬ ‫تاثیر‬ ‫ن‬‫بدو‬.
‫شامل‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫های‬‫مهارکننده‬:

35. hTR inhibitor
G-quadruplex
ligands
inhibitor targeting
hTERT
Telomere
associated protein
Other telomere
inhibitors
further telomere or
telomerase related
anticancer therapies
‫تلومراز‬ ‫های‬ ‫مهارکننده‬

36. ‫تلومراز‬ ‫عملکرد‬ ‫مهار‬
Simone Mocellin1, Karen A. Pooley2, and Donato Nitti1/ Telomerase and the search for
the end of cancer/2013

37. Jerry w .Shay and Woodring E.Wright /JNature reviews drug discovery/AOP Publishwd online9 june
2006/

38. ‫ی‬ ‫کننده‬ ‫مهار‬G-quadruplex
‫به‬ ‫نیاز‬ ‫ی‬‫ساز‬ ‫طویل‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫از‬‫ر‬‫تلوم‬ ‫آنزیم‬‫انتهای‬3‫ناحیه‬ ‫این‬‫که‬‫د‬‫ر‬‫دا‬ ‫اد‬‫ز‬‫آ‬‫دم‬
G‫میباشد‬.‫است‬‫ی‬‫ر‬‫و‬‫ضر‬ ‫ی‬‫ساز‬ ‫طویل‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫که‬.
‫ساختار‬G-quadruplex‫وجود‬ ‫با‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫ن‬‫کاتیو‬‫ر‬‫حضو‬ ‫در‬‫دم‬G
‫میشود‬‫تشکیل‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫ی‬‫پایدار‬ ‫ساختار‬.

39. ‫لیگاندهای‬G-quadruplex‫هستند‬ ‫مصنوعی‬ ‫کوچک‬ ‫های‬ ‫ل‬‫مولکو‬
‫ی‬ ‫وسیله‬ ‫به‬ ‫که‬‫ساختار‬ ‫در‬ ‫ثبات‬G – quadruplex‫فعالیت‬
‫ا‬‫ر‬ ‫ی‬‫از‬‫ر‬‫تلوم‬‫مهار‬‫میکنند‬.
‫های‬ ‫کننده‬‫مهار‬ ‫این‬G-quadruplex‫عملکرد‬ ‫تنها‬ ‫نه‬
hTERT‫ا‬‫ر‬‫مهار‬‫از‬ ‫بلکه‬ ‫میکنند‬‫ی‬‫گذار‬ ‫کالهک‬‫انتهای‬ ‫در‬3‫ی‬‫جلوگیر‬
‫میکنند‬.‫به‬ ‫منجر‬‫و‬‫سریع‬ ‫ز‬‫آپوپتو‬‫شد‬ ‫خواهد‬.
G – quadruplex ‫کننده‬ ‫مهار‬
‫های‬

40. ‫ترکیب‬ ‫یک‬ ‫که‬ ‫کننده‬‫مهار‬ ‫این‬macrocyclic‫از‬ ‫است‬
‫آنالوتوس‬ ‫استرپتومایسس‬‫آید‬ ‫می‬ ‫بدست‬.
‫لیگاند‬ ‫دیگر‬, G-quadruplexBRACO19‫در‬ ‫که‬ ‫است‬
‫اثر‬ ‫بالینی‬ ‫و‬ ‫مایشگاهی‬‫ز‬‫آ‬ ‫ایط‬‫ر‬‫ش‬‫سرطانی‬ ‫ضد‬‫میدهد‬ ‫نشان‬.
‫های‬ ‫کننده‬ ‫مهار‬G-quadruplex

41. ‫مشتقات‬ ‫امیدوارکننده‬ ‫های‬ ‫لیگاند‬isaindigotone‫از‬ ‫که‬ ‫است‬
‫ی‬‫یشه‬‫ر‬Indigotica‫است‬.‫تلومر‬ ‫ی‬‫دهنده‬ ‫ی‬‫یار‬ ‫تئین‬‫و‬‫پر‬ ‫که‬
POT1‫از‬‫که‬ ‫میدهند‬ ‫ار‬‫ر‬‫ق‬‫هدف‬‫د‬‫ر‬‫مو‬‫ا‬‫ر‬‫از‬ ‫غنی‬‫دم‬ ‫ی‬‫شته‬‫ر‬ ‫تک‬G
‫کند‬ ‫ی‬‫جلوگیر‬ ‫تلومر‬ ‫فرسایش‬‫از‬ ‫تا‬ ‫میکند‬ ‫محافظت‬.
‫دنبال‬ ‫به‬‫ی‬ ‫ناحیه‬ ‫هضم‬3‫به‬ ‫منجر‬‫اد‬‫ز‬‫آ‬‫پاسخ‬DDR‫در‬ ‫میشود‬
‫نتیجه‬‫ز‬‫آپوپتو‬‫به‬ ‫منجر‬‫شد‬ ‫خواهد‬.
‫های‬ ‫کننده‬ ‫مهار‬G-quadruplex