SlideShare a Scribd company logo
1 of 76
General Pathology
Cell Injury & Cell Death
Dr. A.JALILVAND. M.D. APCP

Cellular Pathology:


Cell Injury & cell Death & Cellular Adaptations


Introduction
:


Pathus
:
‫رنج‬ ‫و‬ ‫درد‬
(
‫رنجها‬ ‫مطالعه‬ ‫دانش‬
)

‫پاتولوژی‬
:

Logus
:
‫دانش‬
,
‫مطالعه‬



‫پاتولوژی‬
:
‫به‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫بالینی‬ ‫و‬ ‫پایه‬ ‫علوم‬ ‫میان‬ ‫ارتباطی‬ ‫پل‬
‫تغییرات‬ ‫بررسی‬
‫ساختمانی‬
(
Structure
)
‫عملی‬ ‫و‬
(
Function
)

‫پردازد‬ ‫می‬ ‫ارگان‬ ‫و‬ ‫بافت‬ ‫و‬ ‫سلول‬ ‫در‬
.

‫مولکولی‬ ‫های‬ ‫تکنیک‬ ‫کمک‬ ‫با‬
,
‫میکروبیولوژیک‬
,
‫چگونه‬ ‫و‬ ‫چرا‬ ‫به‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫و‬ ‫ایمونولوژیک‬
‫پیدایش‬

‫دهد‬ ‫می‬ ‫پاسخ‬ ‫بیماریها‬ ‫در‬ ‫ها‬ ‫نشانه‬ ‫و‬ ‫عالئم‬
.


‫تشریحی‬
–
‫آناتومیکال‬

‫پاتولوژی‬
:

‫بالینی‬
–
‫کلینیکال‬


‫تشریحی‬
:
‫عمومی‬
:
‫تحریکات‬ ‫به‬ ‫بافت‬ ‫و‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫واکنشها‬ ‫بررسی‬


‫اختصاصی‬
:
‫تحریکات‬ ‫به‬ ‫ویژه‬ ‫وارگانهای‬ ‫بافتها‬ ‫بررسی‬

4
‫دهند‬ ‫می‬ ‫تشکیل‬ ‫را‬ ‫پاتولوژی‬ ‫محوردانش‬ ‫بیماری‬ ‫جنبه‬
:

1
)
‫اتیولوژی‬
(
‫علت‬
)

2
)
‫پاتوژنز‬
(
‫بیماری‬ ‫گیری‬ ‫شکل‬ ‫و‬ ‫پیشرفت‬ ‫مکانیزمهای‬
)

3
)
‫بدن‬ ‫بافتهای‬ ‫و‬ ‫سلولها‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫ساختمانی‬ ‫تغییرات‬
(
‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬
Structural
)

4
)
‫ساختمانی‬ ‫تغییرات‬ ‫عملی‬ ‫نتیجه‬
(
‫تغییرات‬ ‫و‬ ‫بالینی‬ ‫عالئم‬
Function
.)


‫اتیولوژی‬
:

‫گذشته‬
:
‫امزاج‬ ‫اختالط‬ ‫یا‬ ‫گناه‬ ‫ارتکاب‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫بیماری‬
‫اربعه‬
(
‫آب‬
,
‫باد‬
,
‫خاک‬ ‫و‬ ‫آتش‬
)

‫خدایان‬ ‫خشم‬
-
‫شیاطین‬ ‫و‬ ‫ارواح‬
.

‫امروزه‬
2
‫دارند‬ ‫وجود‬ ‫اتیولوژیک‬ ‫عوامل‬ ‫ماژور‬ ‫گروه‬
:

1
-
‫داخلی‬
(
‫ژنتیک‬
)

2
-
‫اکتسابی‬
(
‫عفونی‬
,
‫ای‬ ‫تغذیه‬
,
‫فیزیکی‬
-
‫شیمیایی‬
)

‫باورکه‬ ‫این‬
(:
1
)
‫بیماری‬
(
1
)
‫عامل‬
(
‫ژنی‬ ‫تک‬ ‫بیماریهای‬ ‫و‬ ‫عفونی‬ ‫امراض‬
)
‫است‬ ‫مردود‬ ‫امروزه‬
.

‫عوامل‬ ‫امروزه‬
‫ژنتیک‬
‫از‬ ‫حاصله‬ ‫بیماریهای‬ ‫روی‬
‫محیط‬
(
Ca,AS
)
‫تحت‬ ‫ژنتیکی‬ ‫امراض‬ ‫و‬ ‫گذارند‬ ‫می‬ ‫اثر‬
‫هستند‬ ‫محیط‬ ‫تآثیر‬
.

(
XP
‫سرطان‬ ‫بروز‬ ‫و‬ ‫خورشید‬ ‫نور‬ ‫با‬ ‫مواجهه‬ ‫و‬
)

"
‫و‬ ‫وراثت‬ ‫همیشگی‬ ‫ارتباط‬
‫محیط‬
“

‫پاتوژنز‬
:
‫اتیولوژ‬ ‫عامل‬ ‫به‬ ‫بافتی‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫پاسخ‬ ‫در‬ ‫وقایع‬ ‫توالی‬
‫از‬ ‫یک‬
‫است‬ ‫بیماری‬ ‫نهایی‬ ‫بروز‬ ‫تا‬ ‫اولیه‬ ‫تحریک‬
.


‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬
:
‫س‬ ‫وتغییرات‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫رخ‬ ‫بافت‬ ‫یا‬ ‫سلول‬ ‫در‬
‫اختمانی‬
‫اتیولوژیک‬ ‫پروسه‬ ‫دیاگنوستیک‬ ‫یا‬ ‫بیماری‬ ‫کاراکتریستیک‬ ‫یا‬
‫باشند‬ ‫می‬
.


‫بالینی‬ ‫اهمیت‬ ‫و‬ ‫عملکردی‬ ‫تغییرات‬
:
‫ماهیت‬
‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬
‫و‬
‫توزیع‬
‫نرمال‬ ‫روی‬ ‫ارگانها‬ ‫و‬ ‫بافتها‬ ‫در‬ ‫آنها‬
Function
‫سبب‬ ‫و‬ ‫اثرگذاشته‬
‫و‬ ‫سیربالینی‬ ‫بینی‬ ‫پیش‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫نشانه‬ ‫و‬ ‫ئم‬ ‫عال‬ ‫پیدایش‬
Px
‫است‬
.


‫ایجا‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫عملی‬ ‫و‬ ‫ساختمانی‬ ‫تغییرات‬ ‫با‬ ‫آزاربافتی‬ ‫انواع‬ ‫تمام‬
‫میشود‬ ‫د‬
(
‫ویرشو‬
.)
‫است‬ ‫سلول‬ ‫تغییرات‬ ‫تمام‬ ‫اصلی‬ ‫هدف‬
.

‫با‬ ‫و‬ ‫یکدیگر‬ ‫با‬ ‫سلولها‬
ECM
‫کنش‬
–
‫و‬ ‫دارند‬ ‫واکنش‬
ECM
‫فقط‬ ‫جهت‬
‫است‬ ‫الزم‬ ‫بافتها‬ ‫تمامیت‬
.

Definitions
(
‫تعاریف‬
:)


‫است‬ ‫تعادل‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫طبیعی‬ ‫سلول‬
.
‫تعادل‬ ‫این‬ ‫برقراری‬
(
‫هومئوستاز‬
)
‫یا‬
H.Steady
state
‫کنند‬ ‫می‬ ‫تعین‬ ‫مختلفی‬ ‫عوامل‬ ‫را‬
.
‫مثل‬
:

(
‫سلول‬ ‫تکاملی‬ ‫و‬ ‫ژنتیکی‬ ‫ریزی‬ ‫برنامه‬
,
‫مجاور‬ ‫سلولهای‬ ‫تآثیر‬
,
‫سوبس‬ ‫فراهمی‬
‫تراهای‬
Met
‫و‬
....
‫نیازهای‬ ‫و‬ ‫بوده‬ ‫نرمال‬ ‫عمل‬ ‫و‬ ‫ساختمان‬ ‫دارای‬ ‫سلولها‬ ‫تعادل‬ ‫شرایط‬ ‫دراین‬
‫را‬ ‫خود‬ ‫فیزیولوژیک‬
‫تآمین‬
‫کنند‬ ‫می‬
.


‫وضعیت‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫سلول‬
‫عملی‬
‫به‬ ‫پاسخ‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫خود‬
‫خفیف‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫استرس‬
‫تغییر‬
‫بماند‬ ‫تعادل‬ ‫حالت‬ ‫در‬ ‫چنان‬ ‫وهم‬ ‫دهد‬
(.
‫گهگاهی‬ ‫ورزش‬
.)

*
‫اگر‬
‫شدیدتر‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫استرس‬
‫یا‬ ‫شود‬
‫پاتولوژیک‬ ‫تحریک‬
‫سلول‬ ‫به‬

‫داد‬ ‫خواهد‬ ‫نشان‬ ‫واکنش‬ ‫سلول‬ ‫شود‬ ‫وارد‬
.

‫صورت‬ ‫به‬
:

*
‫سازگاری‬
Adaptation )
)

*
‫برگشت‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬
‫پذیر‬
Reversible cell Injury )
)

*
‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬
(
Irreversible cell Injury &
death
)
Stages of cell response to stress & injurious stimuli


*
‫فیزیولوژیک‬ ‫شدید‬ ‫استرس‬

*
‫سازگاری‬
:
‫شرایط‬ ‫در‬
:

*
‫پاتولوژیک‬ ‫تحریک‬


‫ایجاد‬ ‫سبب‬
‫جدید‬ ‫یافته‬ ‫تغییر‬ ‫وضعیت‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫سلول‬ ‫در‬
.


‫تعادل‬ ‫به‬ ‫مجددآ‬ ‫شرایط‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫سلول‬
(
Steady state
)
‫کامآل‬ ‫هم‬ ‫هنوز‬ ‫شرایط‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫رسد‬ ‫می‬
Viable
‫است‬
.
‫مثال‬
:

*
‫هیپرتروفی‬
:
‫و‬ ‫حجم‬ ‫افزایش‬
Mass
‫سلول‬ ‫اندازه‬ ‫و‬
( :
‫ورزش‬
‫سنگین‬
)

*
‫آتروفی‬
:
‫سلول‬ ‫وتوده‬ ‫حجم‬ ‫کاهش‬
:
‫پا‬ ‫گرفتن‬ ‫گچ‬


*
‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزارسلولی‬
:
‫ش‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫باشد‬ ‫سلول‬ ‫سازگاری‬ ‫توان‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫تحریک‬ ‫وقتی‬
‫ود‬
.
‫در‬ ‫ولی‬
‫اگر‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫تغییرات‬ ‫این‬ ‫با‬ ‫سلول‬
:

*
‫شود‬ ‫حذف‬ ‫تحریک‬

*
‫تحریک‬
Mild
‫حالت‬ ‫مجددآبه‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫باشد‬
Steady state
‫برگردد‬ ‫اولیه‬
.


*
‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬
:
‫س‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫باشد‬ ‫شدید‬ ‫بسیار‬ ‫اول‬ ‫از‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫تحریک‬ ‫اگر‬
‫توانایی‬ ‫لول‬
‫باشد‬ ‫نداشته‬ ‫سازگاری‬
,
‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫برگشت‬ ‫غیرقابل‬ ‫و‬ ‫دائمی‬ ‫تغییرات‬
,
‫میشود‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ ‫منجربه‬
.

‫مثال‬
:
‫شود‬ ‫می‬ ‫قلب‬ ‫عضله‬ ‫هیپرتروفی‬ ‫سبب‬ ‫منظم‬ ‫ورزشی‬ ‫فعالیت‬
.

‫ایسکمی‬
(
‫کرونر‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫قطع‬
)
‫برای‬
"
15
-
10
‫بدنبال‬ ‫و‬
‫برقراری‬ ‫آن‬
‫خون‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬
:
‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬
‫میوکارد‬
.

‫اگر‬
"
60
-
20
‫نشود‬ ‫برقرار‬ ‫جریان‬
.
‫مرگ‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬
‫میوکارد‬
.
Phys. Hypertrophy of gravid uterus & NRL
uterus.Mic:SMC in non gravid &gravid uterus
82 yrs male,Brain atrophy,due to AS
NRL brain in 36 yrs male

‫سازگاری‬
,
Reversible
‫و‬
Irrev
‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬
‫پیشرونده‬ ‫مراحل‬
‫و‬ ‫ساختمان‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫ایجاد‬
‫است‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫نهایی‬ ‫نتیجه‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫اند‬ ‫سلول‬ ‫عملکرد‬
.


‫سلولی‬ ‫مرگ‬
:
2
‫مورفولوژیک‬ ‫نمای‬
‫دارد‬
.

1
.
‫نکروز‬

2
.
‫آپوپتوز‬


‫نکروز‬
:
‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫خارجی‬ ‫و‬ ‫داخلی‬ ‫تحریکات‬ ‫بدنبال‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫شایع‬ ‫نوع‬
‫شود‬
.
(
‫ایسکمی‬
,
‫و‬ ‫شیمیایی‬ ‫آزار‬
)....
‫همیشه‬
‫است‬ ‫پاتولوژیک‬
.

*
‫سلولی‬ ‫تورم‬ ‫با‬

*
‫شدن‬ ‫دناتوره‬
Pro
‫های‬
1
.
‫ساختمانی‬
2
.
‫آنزیمی‬

*
‫انعقاد‬
Pro

*
‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ ‫ارگانلها‬ ‫شکستن‬ ‫هم‬ ‫در‬
.


‫آپوپتوز‬
:
‫تواند‬ ‫می‬
‫پاتولوژیک‬ ‫یا‬ ‫فیزیولوژیک‬
‫باشد‬
.
‫شد‬ ‫فعال‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬
‫یک‬ ‫ن‬
‫است‬ ‫خودکشی‬ ‫داخلی‬ ‫سیستم‬
.
‫سلولهای‬ ‫حذف‬ ‫برای‬ ‫سلول‬ ‫اجزاء‬ ‫شده‬ ‫تنظیم‬ ‫پاشیدن‬ ‫هم‬ ‫از‬
‫است‬ ‫مجاور‬ ‫بافتهای‬ ‫در‬ ‫آزاروتخریب‬ ‫حداقل‬ ‫ایجاد‬ ‫با‬ ‫ناخواسته‬
( .
‫امبریوژنز‬
)

‫هسته‬ ‫درزیرغشاء‬ ‫کروماتین‬ ‫شدن‬ ‫متراکم‬ ‫با‬
(condensation)
‫و‬
DNA fragmentation
‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ ‫کوچک‬ ‫های‬ ‫خوشه‬ ‫یا‬ ‫منفرد‬ ‫درسلولهای‬
.
‫ندارد‬ ‫آماس‬
.

‫سلولی‬ ‫آزار‬
(:
‫علل‬
:)
‫از‬ ‫عبارتند‬ ‫عمده‬ ‫گروههای‬
:


*
1
-
‫اکسیژن‬ ‫از‬ ‫محرومیت‬
(
‫هیپوکسی‬
)
‫حاالت‬ ‫در‬
:

‫ایسکمی‬
:
‫وریدی‬ ‫درناژ‬ ‫فقدان‬ ‫یا‬ ‫شریان‬ ‫دراثرانسداد‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫ناگهانی‬ ‫قطع‬
.

‫بافتها‬ ‫ناکافی‬ ‫اکسیژناسیون‬
:
‫قلبی‬ ‫نارسایی‬
-
‫تنفسی‬
(
‫ن‬ ‫پمپ‬ ‫بخوبی‬ ‫خون‬
‫شود‬ ‫می‬
.)

‫حمل‬ ‫ظرفیت‬ ‫کاهش‬
O2
:
‫آنمی‬
–
‫با‬ ‫مسمومیت‬
CO
.


‫تولید‬ ‫هیپوکسی‬ ‫در‬
ATP
‫یابد‬ ‫می‬ ‫ادامه‬ ‫گلیکولیز‬ ‫هوازی‬ ‫بی‬ ‫مسیر‬ ‫از‬
.
‫ت‬ ‫ایسکمی‬ ‫در‬
‫نها‬
‫تولید‬ ‫سلول‬ ‫داخل‬ ‫سوبسترای‬ ‫یافتن‬ ‫پایان‬ ‫تا‬
ATP
‫داریم‬

‫شود‬ ‫می‬ ‫خارج‬ ‫متابولیتی‬ ‫نه‬ ‫و‬ ‫وارد‬ ‫سوبسترایی‬ ‫نه‬ ‫آن‬ ‫از‬ ‫بعد‬
.

‫شود‬ ‫می‬ ‫آزار‬ ‫سبب‬ ‫هیپوکسی‬ ‫از‬ ‫سریعتر‬ ‫ایسکمی‬
.

‫مختلف‬ ‫سلولهای‬ ‫هیپوکسی‬ ‫شدت‬ ‫حسب‬ ‫بر‬
:
‫سازگاری‬
,
‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬
-
‫آز‬
‫اربرگشت‬
‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬
.


*
2
-
‫فیزیکی‬ ‫عوامل‬
:
‫تروما‬
-
‫وگرما‬ ‫سرما‬
(
Extreme
‫حرارتی‬ ‫های‬
)
‫و‬ ‫سرمازدگی‬
‫سوختگی‬
–
‫پرتوتابی‬
–
‫الکتریکی‬ ‫شوک‬
(
‫گرفتگی‬ ‫برق‬
)


*
3
-
‫داروها‬ ‫و‬ ‫شیمیایی‬ ‫عوامل‬
:
‫آب‬
,
‫قند‬
,
‫نمک‬
,
‫اکسیژن‬
(
‫سلو‬ ‫طبیعی‬ ‫ترکیبات‬
‫در‬ ‫ل‬
‫زیاد‬ ‫مقادیر‬
)
‫استامینوفن‬
,
‫سرب‬
,
‫الکل‬
,
‫سموم‬
(
‫سیانید‬
,
‫آرسنیک‬
,
‫جی‬ ‫کلرید‬
‫و‬ ‫وه‬
)......

*
4
-
‫عفونی‬ ‫عوامل‬
:
‫باکتریها‬
,
‫ویروس‬
,
‫ریکتزیا‬
,
‫قارچ‬
,
‫و‬ ‫کرم‬
....


*
5
-
‫ایمولوژیک‬ ‫واکنشهای‬
:
‫بیولوژ‬ ‫عوامل‬ ‫برابر‬ ‫در‬ ‫بدن‬ ‫از‬ ‫دفاع‬ ‫سبب‬ ‫هم‬
‫یک‬
‫حساسیت‬ ‫افزایش‬ ‫یا‬ ‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫درشرایط‬ ‫وهم‬ ‫است‬
(
‫آنافیالکسی‬
)
‫آ‬ ‫سبب‬
‫زار‬
‫شوند‬ ‫می‬ ‫سلول‬
.


*
6
-
‫ژنتیکی‬ ‫تغییرات‬
:

-
‫کاریوتایپ‬ ‫در‬ ‫واضح‬
(
‫کروموزومها‬ ‫تعداد‬
:
‫داون‬ ‫سندرم‬
)
‫یا‬

-
‫یا‬ ‫ژنی‬ ‫جهشهای‬

-
‫جابجایی‬
AA
:
‫لیزوزومی‬ ‫آنزیمهای‬ ‫فقدان‬ ‫یا‬ ‫سل‬ ‫سیکل‬


*
7
-
‫ای‬ ‫تغذیه‬ ‫تعادل‬ ‫عدم‬
:

*
PCM
Pro)
‫و‬
(Cal

*
‫ویتامینها‬ ‫کمبود‬

*
‫چربی‬ ‫مصرف‬ ‫زیادی‬
,
(
‫سرطان‬
,
‫چاقی‬
,
(AS

‫مکانیزم‬
‫عمومی‬ ‫هاي‬
‫اند‬ ‫پیچیده‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫مسئول‬
.
‫اطالعا‬
‫کلی‬ ‫ت‬
:


*
‫رسان‬ ‫آزار‬ ‫عامل‬ ‫به‬ ‫سلول‬ ‫پاسخ‬
‫به‬ ‫وابسته‬
:

1
-
‫نوع‬
:
Type

2
-
‫شدت‬
:
Intensity

3
-
Duration

‫است‬ ‫آزار‬
.



*
‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫نتایج‬
‫به‬ ‫است‬ ‫وابسته‬
:

1
-
‫سلول‬ ‫نوع‬
:
Type

2
-
‫قبلی‬ ‫وضعیت‬
:
State

3
-
‫سلول‬ ‫پذیری‬ ‫سازگاری‬
:
Adaptability

4
‫دارند‬ ‫آزار‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫حساسیت‬ ‫بیشترین‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫سیستم‬
:


1
)
‫هوازی‬ ‫تنفس‬
(
‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬
)
‫تولید‬ ‫و‬
ATP
‫درمیتوکندری‬
(
36
‫مولکول‬
)

2
)
‫سلولی‬ ‫غشاهای‬ ‫تمامیت‬ ‫حفظ‬
(
‫ارگانلی‬ ‫و‬ ‫پالسمایی‬
)
‫که‬

‫است‬ ‫وابسته‬ ‫آن‬ ‫به‬ ‫سلول‬ ‫یونی‬ ‫هومئوستاز‬
.

3
)
‫سنتز‬
Pro

4
)
‫سلول‬ ‫ژنتیکی‬ ‫ساختمان‬ ‫تمامیت‬ ‫حفظ‬
.

*
‫اند‬ ‫مرتبط‬ ‫بسیار‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫ساختمانی‬ ‫و‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫اجزای‬
.
‫یک‬ ‫آزار‬

‫قسمت‬
‫دارد‬ ‫وسیع‬ ‫ثانویه‬ ‫اثرات‬
.

*
‫تغییرات‬
Mor
‫بحرانی‬ ‫تغییرات‬ ‫بدنبال‬ ‫و‬ ‫تآخیر‬ ‫با‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬

‫بیوشیمیایی‬
‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬
.

*
5
‫رویداد‬
‫سلول‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫آزار‬ ‫ایجاد‬ ‫در‬ ‫مهم‬ ‫و‬ ‫بحرانی‬ ‫بیوشیمیایی‬
(
‫ت‬ ‫بدون‬
‫وجه‬
‫رسان‬ ‫آزار‬ ‫عامل‬ ‫به‬
)
‫دارند‬ ‫وجود‬
:

‫بحرانی‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫رویدادهای‬
:


1
-
‫سنتز‬ ‫کاهش‬
ATP
‫و‬
ATP depletion
:


ATP
‫هوازی‬ ‫تنفس‬
(
‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬
)
36

ATP
‫بیهوازی‬ ‫تنفس‬
‫گلیکولیز‬
:
2


ATP
‫است‬ ‫سلول‬ ‫انرژی‬ ‫مهم‬ ‫منبع‬
.
‫سلول‬ ‫در‬ ‫خواه‬ ‫انرژی‬ ‫واکنشهای‬ ‫تمام‬ ‫برای‬
:
‫مثل‬
:
‫غشایی‬ ‫ترانسپورت‬
,
‫سنتز‬
Pro
,
‫و‬ ‫اورفسفولیپید‬ ‫ترن‬
.....
‫فقدان‬
ATP
:
‫فعالیتهای‬ ‫فقدان‬
‫سلول‬ ‫خاص‬

‫کاهش‬
ATP
‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫شایع‬ ‫بطور‬ ‫توکسیک‬ ‫و‬ ‫ایسکمیک‬ ‫درآزار‬
.


2
-
‫اکسیژن‬ ‫از‬ ‫مشتق‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬
:

‫ناپایدارو‬ ‫گر‬ ‫واکنش‬ ‫ترکیبات‬
Partially
‫شده‬ ‫احیا‬
O2
‫نرمال‬ ‫های‬ ‫واکنش‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫اند‬
‫مثل‬ ‫بدن‬
‫هوازی‬ ‫تنفس‬
‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬
.
‫شدیدآ‬
‫اند‬ ‫کننده‬ ‫اکسید‬
.

‫تخریب‬ ‫به‬ ‫قادر‬
‫وچربی‬ ‫قند‬
,
Pro
‫اند‬ ‫اسیدنوکلئیک‬ ‫و‬
.

‫ایجاد‬ ‫آنها‬ ‫وغیرفعالسازی‬ ‫تولید‬ ‫بین‬ ‫تعادل‬ ‫عدم‬
:
Oxidative stress
‫میکند‬
.

‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫انواع‬ ‫در‬
:
‫ایسکمی‬
,
‫توکسیک‬
,
‫و‬ ‫پرفوزیون‬ ‫ری‬ ‫و‬ ‫ایسکمی‬
....

3
-
‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫کلسیم‬ ‫وافزایش‬ ‫کلسیم‬ ‫هومئوستاز‬ ‫ریختن‬ ‫بهم‬
:

‫سیتوزول‬ ‫کلسیم‬ ‫نرمال‬
Micromol
0.1
‫و‬
‫سلولی‬ ‫خارج‬ ‫کلسیم‬
Milimol 1.3
‫پمپ‬ ‫به‬ ‫وابسته‬
Ca-Mg ATP ase
‫است‬ ‫انرژی‬ ‫به‬ ‫وابسته‬
.
‫است‬ ‫کم‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬
.


‫سلولی‬ ‫آزار‬
(
‫ایسکمیک‬
–
‫توکسیک‬
:)
‫شدید‬ ‫ورود‬ ‫سبب‬
Ca
‫و‬ ‫سلول‬ ‫به‬
‫آزادی‬
Ca
‫و‬ ‫ازمیتوکندری‬
ER
‫داخل‬ ‫به‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫سیتوزول‬
.

‫آنزیمهای‬ ‫تحریک‬ ‫سبب‬ ‫کلسیم‬ ‫افزایش‬
:

*
‫فسفولیپاز‬
(
PL
‫غشاء‬
)

*
‫پروتئاز‬
(
‫غشاء‬ ‫و‬ ‫ارگانلها‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬
)

*
ATPase
(
‫بیشتر‬ ‫کاهش‬
ATP
)

*
‫اندونوکلئاز‬
(
‫هسته‬ ‫آزار‬
)


4
-
‫غشاء‬ ‫پذیری‬ ‫نفوذ‬ ‫در‬ ‫اختالل‬
:

‫مستقیم‬
(
‫توکسین‬
,
‫فیزیکی‬ ‫عوامل‬
,
‫شیمیایی‬
,
‫اجزای‬
Lytic
‫کمپلمان‬
,
‫پرفورین‬
)

‫غیرمستقیم‬
:
‫کاهش‬
ATP
–
‫افزایش‬
Ca
‫و‬ ‫فسفولیپاز‬ ‫و‬
‫پروتئاز‬
‫غشاء‬ ‫تخریب‬
(
MAC
)
C5b-9


5
-
‫ها‬ ‫میتوکندری‬ ‫برگشت‬ ‫قابل‬ ‫غیر‬ ‫تخریب‬
:

‫هستند‬ ‫رسان‬ ‫آزار‬ ‫تحریکات‬ ‫انواع‬ ‫تمام‬ ‫مهم‬ ‫اهداف‬ ‫ها‬ ‫میتوکندری‬
.

‫سیتوزول‬ ‫کلسیم‬ ‫افزایش‬
,
‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬
,
‫فسفولیپیدها‬ ‫تخریب‬
(
‫فسفولیپاز‬
)
,
‫محصوالت‬
Fx
‫لیپیدها‬
(
FFA
)
‫تواند‬ ‫می‬
‫شود‬ ‫میتوکندری‬ ‫تخریب‬ ‫سبب‬
.

‫در‬ ‫آزارها‬ ‫این‬
‫داخل‬ ‫غشاء‬
‫باال‬ ‫هدایت‬ ‫قابلیت‬ ‫با‬ ‫کانالهای‬ ‫میتوکندری‬
Mit.permeability transition
‫یا‬
MPT
‫کنند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬
.
‫آزار‬ ‫ادامه‬ ‫با‬
MPT
‫به‬ ‫تبدیل‬ ‫است‬ ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫که‬
Pore
‫شود‬ ‫می‬ ‫دائمی‬ ‫های‬
.

‫لیک‬ ‫سبب‬ ‫میتوکندری‬ ‫آزار‬
‫سیتوکروم‬
C
‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫از‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫آپوپتوز‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫و‬
.
Outcome of increased cytosolic calcium in cell injury

‫ایسکمیک‬ ‫آزار‬
–
‫هیپوکسیک‬
:


-
‫است‬ ‫بالینی‬ ‫طب‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫نوع‬ ‫شایعترین‬
.

-
‫است‬ ‫برگشت‬ ‫و‬ ‫ترمیم‬ ‫قابل‬ ‫آزار‬ ‫خاص‬ ‫نقطه‬ ‫تا‬ ‫ایسکمی‬ ‫در‬
.
‫اگر‬ ‫و‬
O2
‫می‬ ‫ترمیم‬ ‫سلول‬ ‫باشد‬ ‫اختیار‬ ‫در‬
‫شود‬
.
‫مرحله‬ ‫این‬ ‫تا‬ ‫سلول‬ ‫تغییرات‬
Reversible
‫است‬
" (.
15
-
10
‫قلب‬ ‫عضله‬
)

-
‫تغییرات‬ ‫و‬ ‫رسد‬ ‫می‬ ‫فرا‬ ‫برگشت‬ ‫بدون‬ ‫نقطه‬ ‫ایسکمی‬ ‫پیشرفت‬ ‫و‬ ‫ادامه‬ ‫با‬
Irreversible
‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬
"(
60
-
20
)

-
‫خون‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ‫در‬
Reperfusion
‫است‬ ‫آزار‬ ‫تشدید‬ ‫سبب‬
.AMI,CVA,ARF.



‫ایسکمیک‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫تغییرات‬
–
‫هیپوکسیک‬
:


‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬
:
‫سبب‬ ‫هیپوکسی‬
:
‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬ ‫کاهش‬
:

‫کاهش‬
ATP
:
‫عواقب‬
:

1
-
‫پمپ‬
Na-K-ATPase
(
‫اووبائین‬
)
‫نرمال‬ ‫که‬
Na
‫و‬
K
‫بعد‬ ‫و‬ ‫پمپ‬ ‫سلول‬ ‫بیرون‬ ‫به‬ ‫را‬
K
‫داخل‬ ‫به‬
‫اندازد‬ ‫می‬ ‫کار‬ ‫از‬ ‫را‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫لیک‬
:
Na
‫و‬ ‫وارد‬ ‫فراوان‬
K
‫شود‬ ‫می‬ ‫خارج‬
.
‫بدنبال‬
Na
,
‫اسمز‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫آب‬
‫سلول‬ ‫تورم‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫وارد‬
Swelling
‫اتساع‬ ‫و‬
ER
‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬
.


2
-
‫نشده‬ ‫خارج‬ ‫سلول‬ ‫از‬ ‫کاتوبولیک‬ ‫های‬ ‫فرآورده‬ ‫اسکیمی‬ ‫در‬
,
‫سلو‬ ‫اسموتیک‬ ‫بار‬ ‫و‬ ‫یافته‬ ‫تجمع‬
‫می‬ ‫زیاد‬ ‫ل‬
‫شود‬
.

‫الکتات‬
,
‫فسفات‬
,
‫و‬ ‫پورین‬ ‫نوکلئوزیدهای‬
...
‫تشدید‬ ‫آب‬
.Swelling

*
‫آب‬
(
‫پمپ‬
K
,
Na
)

‫از‬ ‫ناشی‬ ‫سلولی‬ ‫تورم‬
:

*
‫کاتابولیتها‬ ‫تجمع‬


3
-
‫از‬ ‫ریبوزوم‬ ‫جدایی‬
RER
:
‫سنتز‬
Pro
‫یابد‬ ‫می‬ ‫کاهش‬
.

4
-
‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫دیده‬ ‫آسیب‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫عملکردی‬ ‫تغییرات‬
.

(
‫میوکارد‬
"
60
‫نمرده‬ ‫ولی‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫دست‬ ‫از‬ ‫را‬ ‫انقباض‬ ‫اسکیمی‬ ‫از‬ ‫بعد‬
‫است‬
)

5
-
‫تغییرات‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫هیپوکسی‬ ‫ادامه‬
Mor
‫اضافه‬
.


‫ب‬ ‫را‬ ‫فوق‬ ‫تغییرات‬ ‫تمام‬ ‫مرحله‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫اکسیژناسیون‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬
‫می‬ ‫ر‬
‫گرداند‬
.

‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬
:
‫ایسکمی‬ ‫ادامه‬
:
‫ناپذیری‬ ‫برگشت‬
.

2
‫اند‬ ‫مهم‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫مهم‬ ‫رویداد‬
:

*
‫فقدان‬
ATP

*
‫غشایی‬ ‫عملکرد‬ ‫اختالل‬

‫فقدان‬
ATP
‫سبب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫رس‬ ‫زود‬ ‫ای‬ ‫واقعه‬
‫بشود‬ ‫هم‬ ‫غشا‬ ‫تخریب‬
.

‫و‬ ‫ساختمان‬ ‫در‬ ‫تغییرات‬ ‫با‬ ‫برگشت‬ ‫قابل‬ ‫غیر‬ ‫آسیب‬ ‫فاز‬ ‫اولین‬
‫خصوصآ‬ ‫غشاء‬ ‫عملکرد‬
‫میتوکندری‬
‫است‬
.
‫شامل‬
:


1
-
‫تخریب‬
‫میتوکندری‬ ‫غشاء‬
‫به‬
2
‫شکل‬
:

*
‫کاهش‬
ATP
‫داخلی‬ ‫غشاء‬ ‫در‬ ‫تغییر‬ ‫و‬
:
‫پیدایش‬
MPT
(
‫افزایش‬
Ca
‫وفسفولیپازو‬
)...

*
‫کاهش‬
ATP
‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫در‬ ‫تغییر‬ ‫و‬
:
‫لیک‬ ‫و‬ ‫نفوذپذیری‬ ‫افزایش‬
‫سیتوکروم‬
C
:
‫آپوپتوز‬
.
Mech. Of mem damage in cell injury

2
-
‫پیشرونده‬ ‫رفتن‬ ‫دست‬ ‫از‬
‫غشاء‬ ‫فسفولیپیدهای‬
:
‫فسف‬ ‫افزایش‬
‫غشایی‬ ‫ولیپاز‬
‫ازافزایش‬
Ca
‫تولید‬ ‫و‬ ‫آسیالسیون‬ ‫ری‬ ‫کاهش‬ ‫سویی‬ ‫از‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬
‫کاهش‬ ‫اثر‬ ‫در‬ ‫فسفولیپید‬
ATP
.


3
-
‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ ‫اختالالت‬
:
‫پروتئاز‬
(
‫افزایش‬
Ca
)
‫تجزیه‬ ‫سبب‬
‫شو‬ ‫می‬ ‫پارگی‬ ‫و‬ ‫اتساع‬ ‫به‬ ‫مستعد‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫ای‬ ‫واسطه‬ ‫فیالمانهای‬
‫د‬
.
‫که‬ ‫سلولی‬ ‫در‬ ‫بخصوص‬
Swelling
‫دارد‬
.



‫ای‬ ‫واسطه‬ ‫فیالمنتهای‬
:

‫شامل‬ ‫سلول‬ ‫اسکلت‬
*:
‫میکروتوبولها‬

*
‫ها‬ ‫میوفیالمنت‬
(
‫میوزین‬ ‫و‬ ‫اکتین‬
)

*
‫ای‬ ‫واسطه‬ ‫های‬ ‫فیالمنت‬
(
‫ویمنتین‬ ‫و‬ ‫کراتین‬

‫فیالمنت‬ ‫گلیال‬ ‫و‬ ‫نروفیالمنت‬ ‫و‬ ‫دسمین‬ ‫و‬
)

4
-
‫اکسیژن‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬
:
‫سل‬ ‫اجزاء‬ ‫از‬ ‫خیلی‬ ‫برای‬ ‫اند‬ ‫توکسیک‬ ‫شدیدآ‬
‫از‬ ‫ول‬
‫سلولی‬ ‫غشاهای‬ ‫جمله‬
.


5
-
‫از‬ ‫ناشی‬ ‫محصوالت‬
‫لیپیدها‬ ‫تجزیه‬
:
FFA
‫و‬
‫لیزوفسفولیپیدها‬
(
‫فسفولیپاز‬
)
‫اند‬ ‫توکسیک‬ ‫غشاء‬ ‫برای‬ ‫مستقیمآ‬ ‫و‬
.


6
-
‫فقدان‬
AA
‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫های‬
Glycine
:
‫غیرقابل‬ ‫آزار‬ ‫برای‬ ‫را‬ ‫زمینه‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫فراهم‬ ‫برگشت‬
.


‫ش‬ ‫ورود‬ ‫سبب‬ ‫غشاء‬ ‫تمامیت‬ ‫رفتن‬ ‫دست‬ ‫از‬ ‫باشد‬ ‫چه‬ ‫هر‬ ‫غشایی‬ ‫آزار‬ ‫مکانیزم‬
‫دید‬
Ca
‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬
...

*
‫هیپوکسی‬
:
‫تولید‬ ‫و‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬
ATP
‫کند‬ ‫می‬ ‫کم‬ ‫را‬
.

*
‫است‬ ‫عطف‬ ‫نقطه‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ ‫ایجاد‬ ‫در‬ ‫غشاء‬ ‫آسیب‬
.

*
‫مورفولوژ‬ ‫تغییرات‬ ‫عامل‬ ‫و‬ ‫مهم‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫واسطه‬ ‫کلسیم‬ ‫یون‬ ‫و‬
‫یک‬
‫است‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫بسوی‬ ‫پیشرونده‬
.
Timing of biochemical & morphologic changes
Mitochondrial dysfunction in cell injury
ISCHEMIA REPERFUSION INJURY
: 
‫آنست‬ ‫قطع‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬
.
‫سلولها‬ ‫در‬ ‫ایسکمیک‬ ‫بافت‬ ‫در‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬
‫که‬ ‫یی‬
‫است‬ ‫بهبودی‬ ‫و‬ ‫ترمیم‬ ‫سبب‬ ‫اند‬ ‫دیده‬ ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬
.

‫و‬ ‫شدت‬ ‫حسب‬ ‫بر‬
duration
‫ایسکمی‬
:
‫بدنبال‬ ‫آزارشدیدتر‬ ‫دچار‬ ‫سلولهای‬
Reperfusion
‫میرند‬ ‫می‬
(
‫آپوپتوز‬ ‫یا‬ ‫نکروز‬
)
‫ارتشاح‬ ‫با‬ ‫و‬
Neu
‫است‬ ‫همراه‬
( .
MI
,
CVA
,
( ARF
‫است‬ ‫بافتی‬ ‫تخریب‬ ‫سبب‬ ‫و‬
.


‫احتمالی‬ ‫مکانیزمهای‬
Reperfusion Injury
:

1
-
‫فقدان‬
ATP
‫افزایش‬ ‫سبب‬ ‫ایسکمی‬ ‫حین‬
Ca
:
‫غشاءمیتوکندری‬ ‫فسفولیپاز‬ ‫افزایش‬
:
MPT
.

‫تولید‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫اکسیژناسیون‬ ‫ری‬ ‫در‬
MPT
‫کنند‬ ‫می‬ ‫تشدید‬ ‫را‬
( .
‫اولی‬ ‫فاز‬ ‫میتوکندری‬ ‫غشاء‬ ‫اختالل‬
‫ه‬
‫است‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آسیب‬
. )

2
-
‫سیتوکروم‬ ‫آزادی‬
C
‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫از‬
:
‫تولید‬ ‫اگر‬
ATP
‫باشد‬ ‫کافی‬
(
‫اکسیژناسیون‬ ‫درری‬
)
‫آپوپتوز‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫نکروز‬ ‫وگرنه‬
.

3
-
‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫و‬ ‫کاتابولیتها‬ ‫تجمع‬ ‫سبب‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫فقدان‬
O2
:
‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫سیستم‬ ‫توانایی‬ ‫از‬ ‫بیش‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫تخریب‬ ‫و‬ ‫اکسیده‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلول‬
.

4
-
‫و‬ ‫سیتوکین‬ ‫ایجاد‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬
Adh Mol
‫وکموتاکسی‬ ‫کرده‬
Neu
‫واکنش‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫کشیده‬ ‫محل‬ ‫به‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫تشدید‬ ‫را‬ ‫آزار‬ ‫حاد‬ ‫آماسی‬
.


Neu
* :
‫لیزوزومی‬ ‫آنزیم‬
*
‫اکسیژن‬ ‫آزاد‬ ‫ریشه‬

‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫از‬ ‫آزارناشی‬
:


‫و‬ ‫بوده‬ ‫آزاد‬ ‫الکترون‬ ‫یک‬ ‫با‬ ‫ترکیباتی‬
‫گر‬ ‫واکنش‬ ‫شدیدآ‬
‫و‬
‫ناپایدار‬
‫هستند‬
.
‫شیمیایی‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫در‬
,
‫توک‬
‫ایسکمیک‬ ‫سیک‬
‫دارد‬ ‫دخالت‬
.
‫قند‬
,
‫چربی‬
,
Pro ,
‫و‬
NA
‫کنند‬ ‫می‬ ‫تخریب‬ ‫را‬
.


‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫تولید‬
:


1
-
‫تابشی‬ ‫انرژی‬ ‫جذب‬
(
X-UV
.)
‫به‬ ‫را‬ ‫آب‬ ‫یونیزان‬ ‫پرتوهای‬ ‫مثآل‬
H
‫و‬
OH
‫کنند‬ ‫می‬ ‫هیدرولیز‬
.


2
-
Met
‫خارجی‬ ‫شیمیایی‬ ‫مواد‬ ‫و‬ ‫دارو‬ ‫آنزیمی‬
:

‫تبدیل‬
CCl4
‫به‬
CCl3
‫واستامینوفن‬
.


3
-
‫اکسیداسیون‬ ‫های‬ ‫واکنش‬
–
‫بدن‬ ‫نرمال‬ ‫احیا‬
:
‫اندکی‬ ‫مقادیر‬ ‫سلولی‬ ‫تنفس‬ ‫در‬
:
‫سوپراکسید‬
O2-
‫هیدروکسیل‬
OH
‫و‬
‫پراکسید‬ ‫هیدروژن‬
H2O2
(
‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬
O2
)
‫شود‬ ‫می‬ ‫تولید‬
.


4
-
‫انتقالی‬ ‫فلزات‬
(
Cu , Fe
)
‫ای‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫بگیرند‬ ‫یا‬ ‫بدهند‬ ‫الکترون‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫های‬ ‫واکنش‬ ‫در‬ ‫توانند‬ ‫می‬ ‫که‬
‫جاد‬
‫کنند‬ ‫می‬
.

‫اکسید‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫آهن‬
Fe+3
‫به‬ ‫باید‬ ‫و‬ ‫است‬
Fe+2
‫شود‬ ‫احیا‬
.
‫این‬
‫سوپراکسید‬ ‫توسط‬ ‫احیا‬
O2-
‫شود‬ ‫می‬ ‫کاتالیز‬
.

‫اند‬ ‫الزم‬ ‫سلولی‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫آسیب‬ ‫حداکثر‬ ‫برای‬ ‫سوپراکسید‬ ‫و‬ ‫آهن‬ ‫منابع‬
.

Fenton's Reaction:Fe+2+H2O2
Fe+3+OH+OH-

5
-
‫اکساید‬ ‫نیتریک‬
:
‫است‬ ‫مهمی‬ ‫شیمیایی‬ ‫واسطه‬
.
‫نیتر‬ ‫پراکسی‬ ‫به‬ ‫تبدیل‬ ‫یا‬ ‫باشد‬ ‫آزاد‬ ‫ریشه‬ ‫خود‬ ‫تواند‬ ‫می‬
‫یت‬
ONOO-
‫یا‬ ‫گر‬ ‫واکنش‬ ‫شدیدآ‬
NO2
‫و‬
NO3-
‫شود‬
.

‫به‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬
3
‫رسانند‬ ‫می‬ ‫آسیب‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫طریق‬
:

*
1
-
‫غشاء‬ ‫های‬ ‫چربی‬ ‫پراکسیداسیون‬
:
(
‫ارگانلها‬ ‫و‬ ‫سلولی‬
: )
‫به‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬
‫دوگانه‬ ‫پیوندهای‬
FA
‫اشباع‬ ‫غیر‬ ‫های‬
(
‫هیدروکسیل‬ ‫خصوصآ‬
OH
)
‫کرده‬ ‫حمله‬
‫تولید‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫و‬
H2O2
‫شود‬ ‫راسبب‬ ‫غشاها‬ ‫وسیع‬ ‫تخریب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬
.

(
‫واکنش‬
Auto catalytic
‫یا‬
Propagation
.)

Termination
‫توسط‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ ‫دستگیری‬ ‫با‬
Scavengers
‫مثل‬
Vit E
(
‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬
)
‫گیرد‬ ‫می‬ ‫صورت‬
.


*
2
-
‫اکسیداتیو‬ ‫تعدیل‬
Pro
‫ها‬
:
‫اکسیداسیون‬ ‫سبب‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬
AA
‫زنجیره‬ ‫های‬
‫جانبی‬
Pro
‫متقاطع‬ ‫اتصال‬ ‫و‬ ‫شده‬
Pro-Pro
‫ساختمان‬ ‫و‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬
Pro
‫را‬
‫شکنند‬ ‫می‬
.

*
3
-
‫تخریب‬
DNA
:
‫تیمیدین‬ ‫با‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬
DNA
‫و‬ ‫هسته‬
DNA
‫میتوکندری‬
‫سبب‬ ‫داده‬ ‫واکنش‬
Fx
‫در‬ ‫ای‬ ‫رشته‬ ‫تک‬
DNA
‫تخریب‬ ‫نوع‬ ‫این‬ ‫که‬ ‫میکنند‬ ‫ایجاد‬
DNA
‫در‬
‫سلولی‬ ‫پیری‬
‫و‬
‫شکل‬ ‫تغییر‬
‫بدخیمی‬
(
‫سرطان‬
)
‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬
.

‫شود‬ ‫می‬ ‫حذف‬ ‫متعددی‬ ‫مکانیزمهای‬ ‫با‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬
.
‫شامل‬
:

*
-
‫و‬ ‫ناپایداراند‬ ‫ترکیبات‬ ‫این‬
‫شوند‬ ‫می‬ ‫تخریب‬ ‫خودبخود‬
.
‫به‬ ‫سوپراکسیدتبدیل‬
H2O2+O2
.

*
-
‫سیستمهای‬
‫آنزیمی‬
‫و‬
‫غیرآنزیمی‬
‫برای‬
Scavenge
‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫کردن‬
.
‫شامل‬
:

*
‫تخریب‬ ‫را‬ ‫آنها‬ ‫ایجاد‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫یا‬ ‫کرده‬ ‫جلوگیری‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ ‫ایجاد‬ ‫از‬ ‫یا‬ ‫که‬ ‫اکسیدانها‬ ‫آنتی‬
‫کنند‬ ‫می‬
.

‫شامل‬
E
,
Vit A
‫و‬ ‫چربی‬ ‫در‬ ‫محلول‬
Vit C
‫و‬
‫احیاء‬ ‫گلوتاتیون‬
‫باشند‬ ‫می‬ ‫شده‬
.

*
‫انتقالی‬ ‫فلزات‬ ‫اگر‬
(
Cu,Fe
)
‫به‬
Pro
‫کننده‬ ‫حمل‬ ‫های‬
‫ریشه‬ ‫تولید‬ ‫شوند‬ ‫وصل‬ ‫ای‬ ‫ذخیره‬ ‫و‬
‫یابد‬ ‫می‬ ‫کاهش‬
.

‫فریتین‬
,
‫ترانسفرین‬
,
‫سرولوپالسمین‬
,
‫الکتوفرین‬
:
‫عمل‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬
‫کنند‬ ‫می‬
.

*
‫شامل‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫غیرفعال‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ ‫که‬ ‫آنزیمی‬ ‫های‬ ‫سیستم‬
:

SOD
‫برای‬
:
O2-

‫کاتاالز‬
:
H2O2

‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬
:
H2O2

‫هرچه‬
GSH
‫گلوتاتیون‬ ‫شده‬ ‫احیا‬
‫سلول‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫وضعیت‬ ‫باشد‬ ‫باالتر‬

GSSG
‫گلوتاتیون‬ ‫شده‬ ‫اکسید‬

‫است‬ ‫بهتر‬
.

‫شیمیایی‬ ‫آزار‬
:


Chemicals
‫با‬
2
‫کنند‬ ‫می‬ ‫آزارایجاد‬ ‫عمومی‬ ‫مکانیزم‬
.


*
‫مستقیم‬
:
‫یک‬ ‫به‬ ‫اتصال‬ ‫با‬
‫اساسی‬ ‫مولکولی‬ ‫جزء‬
:
‫جیوه‬
‫یا‬
‫کلرید‬
‫جیوه‬
‫به‬
SH
,
Pro
‫و‬ ‫شده‬ ‫پذیری‬ ‫نفوذ‬ ‫افزایش‬ ‫سبب‬ ‫شده‬ ‫وصل‬ ‫غشاء‬ ‫های‬
‫فعالیت‬
ATP ase
‫شود‬ ‫می‬ ‫مهار‬
.

‫سلولهای‬
GI
‫جذب‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫کلیه‬ ‫و‬
,
‫تغلیظ‬
,
‫ترشح‬
,
‫ترکی‬ ‫این‬ ‫ذخیره‬
‫بات‬
‫بیند‬ ‫می‬ ‫آسیب‬ ‫دارند‬ ‫دخالت‬
.


*
‫مستقیم‬ ‫غیر‬
:
‫تبدیل‬ ‫با‬
Chemical
‫به‬
Met
‫توکسیک‬ ‫های‬
‫که‬ ‫واکنشگر‬
‫با‬ ‫کوواالن‬ ‫اتصال‬ ‫یا‬ ‫آنهم‬
Pro
‫و‬
Lipid
‫خود‬ ‫یا‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫غشاء‬
‫ایجاد‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫آزاد‬ ‫ریشه‬
.
‫مثل‬
CCL4
‫و‬
‫استامینوفن‬

CCl4
(
‫شویی‬ ‫خشک‬
: )
‫در‬
SER
‫به‬ ‫تبدیل‬ ‫هپاتوسیتها‬
CCl3
‫شود‬ ‫می‬
(
‫توسط‬
P450
)
‫غشاء‬ ‫چربی‬ ‫پراکسیداسیون‬ ‫ایجاد‬ ‫و‬
(
‫توکاتالیتیک‬ ‫ا‬
)
‫وسبب‬ ‫کند‬ ‫می‬
:

*
‫غشاء‬ ‫نفوذپذیری‬ ‫افزایش‬
(
‫پمپ‬
Na-K
)

*
‫درهم‬
Fx
:
ER
‫منوزوم‬ ‫به‬ ‫زوم‬ ‫پلی‬ ‫تجزیه‬ ‫و‬ ‫ریبوزوم‬ ‫جدایی‬ ‫و‬
:
‫کاهش‬
‫سنتز‬
Pro
‫شود‬ ‫می‬ ‫ظاهر‬ ‫سریع‬
.

‫سنتز‬ ‫کاهش‬ ‫با‬
Pro
,
Apo pro
‫انتقال‬ ‫برای‬
TG
‫بصورت‬ ‫کبد‬ ‫از‬
LP
‫نداریم‬
:
‫چربی‬ ‫تجمع‬
:
‫سلول‬ ‫تورم‬
:
‫غشاء‬ ‫تخریب‬
:
‫سلولی‬ ‫مرگ‬
.

‫از‬ ‫ناشی‬ ‫آزار‬
CCl4
‫است‬ ‫شدید‬ ‫بسیار‬ ‫هم‬ ‫و‬ ‫سریع‬ ‫بسیار‬ ‫هم‬
.

‫استامینوفن‬
:

*
‫گلوکورونیداسیون‬

‫کبد‬ ‫در‬
Met
‫میشود‬
* .
‫سولفاسیون‬

*
‫مقدارکمی‬
Met
‫توکسیک‬
(
P450
)


Met
‫توسط‬ ‫عادی‬ ‫درحالت‬ ‫توکسیک‬
(
(GSH
‫م‬ ‫فیه‬ ‫توکسی‬ ‫دی‬ ‫شده‬ ‫احیا‬ ‫گلوتاتیون‬
‫ی‬
‫شود‬
.
‫استامینوفن‬ ‫دردوزباالی‬
(
‫مسمومیت‬
–
‫خودکشی‬
:)
GSH
‫و‬ ‫آید‬ ‫می‬ ‫کم‬
Met
‫به‬ ‫کوواالن‬ ‫اتصال‬ ‫با‬ ‫توکسیک‬
Pro
‫و‬
NA
‫و‬ ‫شده‬ ‫وصل‬
Massive liver cell
Necrosis
‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬
.

‫پذیر‬ ‫آزاربرگشت‬ ‫مورفولوژی‬
-
‫نکروزوآپوپتوز‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬
:


‫پذیر‬ ‫آزاربرگشت‬
:


*
‫سلولی‬ ‫تورم‬

‫در‬
LM
2
‫شود‬ ‫مي‬ ‫دیده‬ ‫غالب‬ ‫نمای‬
:

*
‫چربی‬ ‫تغییر‬


‫است‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫انواع‬ ‫تمام‬ ‫عالمت‬ ‫اولین‬ ‫سلولی‬ ‫تورم‬
( .
ATP
‫سدیم‬ ‫و‬
‫پتاسیم‬
ATP ase
)

‫در‬
Mic
‫است‬ ‫سخت‬ ‫آن‬ ‫دیدن‬ ‫منفرد‬ ‫سلول‬ ‫در‬
.
‫سطح‬ ‫در‬
organ
:
‫است‬ ‫پریده‬ ‫رنگ‬ ‫و‬ ‫سنگین‬ ‫ارگان‬
.

‫در‬
Mic
‫داریم‬ ‫واکوئل‬ ‫سیتوپالسم‬ ‫در‬
(
ER
‫متسع‬
)
‫گویند‬ ‫می‬ ‫هیدروبیک‬ ‫دژنرسانس‬ ‫گاهآ‬
.

‫در‬
EM
:

*
1
)
‫پالسمایی‬ ‫غشاء‬ ‫تغییرات‬
:
Bleb
‫میکروویالی‬ ‫رفتن‬ ‫بین‬ ‫از‬ ‫و‬
,
‫میلین‬ ‫اجسام‬
(
LP
)

*
2
)
‫میتوکندری‬ ‫تغییرات‬
:
‫تورم‬

*
3
)
‫اتساع‬
ER
‫و‬ ‫ریبوزوم‬ ‫جداشدن‬ ‫با‬
Fx
‫زوم‬ ‫پلی‬

*
4
)
‫هسته‬ ‫تغییرات‬
:
Clumping
‫کروماتین‬


‫ناپذیرونکروز‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬
:


EM
:
‫میتوکندری‬ ‫شدید‬ ‫واکوئلیزاسیون‬
,
‫غشاها‬ ‫تخریب‬
,
‫لی‬ ‫تورم‬
‫زوزوم‬
,
‫میتوکندری‬ ‫آمورف‬ ‫های‬ ‫دانسیته‬

-
‫لیزوزوم‬ ‫آزارغشاء‬
:
‫اکتیواس‬ ‫سبب‬ ‫سیتوپالسم‬ ‫به‬ ‫آنزیمها‬ ‫لیک‬
‫یون‬

‫سلول‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬

‫و‬ ‫آنزیمها‬ ‫لیک‬
Pro
‫به‬ ‫نفوذپذیری‬ ‫با‬ ‫غشاء‬ ‫از‬ ‫ها‬
ECM
‫پالسما‬ ‫و‬
‫دهد‬ ‫می‬ ‫بدست‬ ‫سلولی‬ ‫ازمرگ‬ ‫مهمی‬ ‫بالینی‬ ‫اطالعات‬
.


‫قلب‬ ‫عضله‬
(
LDH , ALT,AST MB CK ,
‫وتروپونین‬
(
Pro
‫انقباضی‬
)


‫هپاتوسیتها‬
(
‫آمینازو‬ ‫ترانس‬
AP
‫حرارت‬ ‫به‬ ‫حساس‬
)
Dx Clue
‫اند‬
.
Stages of involution of cell injury & death
Necrosis & Apoptosis(chromatin condensation)

NECROSIS
:


-
‫در‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫بدنبال‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬ ‫مجموعه‬
‫است‬ ‫زنده‬ ‫بافت‬
(
‫نیس‬ ‫نکروزه‬ ‫ولي‬ ‫مرده‬ ‫فیکس‬ ‫فرمالین‬
‫ت‬
)

-
‫اثر‬ ‫در‬ ‫نکروز‬ ‫در‬ ‫تغییرات‬
2
‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫رویداد‬
:

*
‫سلول‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬

*
‫ها‬ ‫پروتئین‬ ‫شدن‬ ‫دناتوره‬


‫مورفولوژی‬
:


*
‫سیتوپالسم‬
:
‫شدیدآ‬ ‫سلول‬
EOS
(
‫کاهش‬ ‫بدلیل‬
RNP
‫اتصال‬ ‫افزایش‬ ‫بدلیل‬ ‫و‬ ‫سیتوپالسم‬
EOS
‫و‬
Pro
‫دناتوره‬ ‫های‬
)

*
‫ای‬ ‫شیشه‬ ‫سلول‬
Glassy

*
‫سیتوپالسم‬ ‫در‬ ‫واکوئل‬
(
‫لیزوزومی‬ ‫آنزیمهای‬ ‫توسط‬ ‫هضم‬
(
‫اتولیز‬
)

*
‫؟‬ ‫تکه‬ ‫تکه‬ ‫سلول‬ ‫غشاء‬

*
‫هسته‬
:

Karyolysis
:
‫بازوفیلی‬
(
‫فعالیت‬
(
DNA ase
) )
‫پاشیدن‬ ‫هم‬ ‫از‬ ‫حال‬ ‫در‬

Pyknosis
:
‫کوچک‬
–
‫بازوفیل‬

Karyorrhexis
:
‫پاشیدن‬ ‫هم‬ ‫از‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫قطعه‬ ‫قطعه‬
.


‫اتولیز‬
:
‫سلول‬ ‫همان‬ ‫لیزوزومهای‬ ‫توسط‬ ‫سلول‬ ‫ارگانلهای‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬
(
‫سلولی‬ ‫آزار‬
–
‫آتروفی‬
)

‫هترولیز‬
:
‫لیزوزومی‬ ‫آنزیمهای‬ ‫توسط‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬
Leu
‫است‬ ‫دیده‬ ‫آسیب‬ ‫سلول‬ ‫روی‬ ‫مهاجر‬ ‫های‬
.


‫توسط‬ ‫و‬ ‫تکه‬ ‫تکه‬ ‫سریع‬ ‫باید‬ ‫نکروزه‬ ‫بافت‬ ‫و‬ ‫سلول‬
Mac
‫و‬
phag
‫شود‬ ‫هضم‬ ‫و‬ ‫خورده‬ ‫ها‬
.
‫صورت‬ ‫این‬ ‫غیر‬ ‫در‬
Ca
‫شده‬ ‫جذب‬

(
‫بازوفیل‬ ‫گرانوالر‬ ‫رسوب‬
)
‫فیکاسیون‬ ‫کلسی‬ ‫و‬
Dystrophic
‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫چربی‬ ‫نسج‬ ‫خصوصآ‬ ‫مرده‬ ‫نسج‬ ‫در‬
.

‫نکروز‬ ‫انواع‬
:


‫یا‬ ‫انعقادی‬
Coagulative
:

‫است‬ ‫نوع‬ ‫شایعترین‬
.
‫شدن‬ ‫دناتوره‬ ‫با‬
Pro
‫است‬ ‫همراه‬ ‫ساختمانی‬ ‫و‬ ‫آنزیمي‬ ‫هاي‬
.
‫چارچوب‬
Out line
‫حفظ‬ ‫سلولی‬
‫شده‬
.
‫بافت‬ ‫قوام‬
Firm
‫است‬
.

‫است‬ ‫غالب‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬ ‫بر‬ ‫شدن‬ ‫دناتوره‬
.

‫بافتهای‬ ‫تمام‬ ‫در‬ ‫ایسکمی‬ ‫هیپوکسی‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬
Solid
‫است‬ ‫نوع‬ ‫این‬ ‫از‬ ‫مغز‬ ‫جز‬ ‫به‬
(
‫کبد‬
,
‫قلب‬
,
‫کلیه‬
)


‫یا‬ ‫میعانی‬
Liquefactive
:

‫هترولیز‬ ‫و‬ ‫اتولیز‬
(
‫آنزیمی‬ ‫هضم‬
)
‫برتراست‬ ‫شدن‬ ‫دناتوره‬ ‫بر‬
.

-
‫است‬ ‫مایع‬ ‫از‬ ‫وپر‬ ‫نرم‬ ‫نکروزه‬ ‫ناحیه‬
.
‫شو‬ ‫می‬ ‫مغزدیده‬ ‫اسکیمی‬ ‫و‬ ‫لوکالیزه‬ ‫قارچی‬ ‫و‬ ‫باکتلایر‬ ‫عفونتهای‬ ‫در‬
‫د‬
.


‫یا‬ ‫پنیری‬
Caseous
:

-
‫ویژه‬
TB
‫است‬
.
‫است‬ ‫پنیر‬ ‫مثل‬ ‫وشکننده‬ ‫نرم‬ ‫ناحیه‬
.
‫از‬ ‫ناشی‬
Fx
‫است‬ ‫انعقادی‬ ‫نکروز‬ ‫با‬ ‫سلول‬
.

Mic
:
‫گرانوالر‬ ‫نکروزه‬ ‫حیه‬ ‫نا‬
-
‫است‬ ‫ائوزینوفیل‬ ‫و‬ ‫آمورف‬
.
‫مبهم‬ ‫بافت‬ ‫آرشیتکت‬
,
‫ودرحا‬ ‫نامعلوم‬ ‫سلول‬ ‫حدود‬
‫شیه‬
‫دارند‬ ‫التهاب‬
(
‫گرانولوم‬
.)



‫یا‬ ‫چربی‬
Fatty
:

‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫چربی‬ ‫بافتهای‬ ‫در‬
.
‫است‬ ‫حاد‬ ‫پانکراتیت‬ ‫در‬ ‫پانکراس‬ ‫لیپازوآنزیمهای‬ ‫عمل‬ ‫از‬ ‫ناشی‬
.

‫لیپاز‬
TG
‫به‬ ‫را‬ ‫چربی‬ ‫سلولهای‬
FA
‫شکند‬ ‫می‬ ‫گلیسرول‬ ‫و‬
.

Ca+FA
‫کلسیم‬ ‫صابون‬
(
‫گچی‬ ‫سفید‬ ‫مناطق‬
)

Mic
:
‫محو‬ ‫حدود‬ ‫با‬ ‫نکروزه‬ ‫چربی‬ ‫سلولهای‬ ‫اشباح‬
+
Ca
(
‫بازوفیل‬
)
Myocardium-ischemic necrosis compared with
NRL,preserved cell outlines & lack of nuclei
Kidney-Coagulative & liquefactive necrosis(abcsess filled
with WBC & cell debris)
Lung-TB,caseating necrosis,yellow-white &
cheesy
Fat necrosis with mesentric saponification(Ca & lipid
breakdown)

APOPTOSIS
:


‫ف‬ ‫اثر‬ ‫در‬ ‫سلول‬ ‫که‬ ‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬ ‫وقتی‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلول‬ ‫درونی‬ ‫خودکشی‬ ‫برنامه‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫اثر‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬
‫شدن‬ ‫عال‬
‫بمیرد‬ ‫خودکشی‬ ‫درونی‬ ‫برنامه‬
.

‫هدف‬
:
‫مجاوراست‬ ‫سلولهای‬ ‫و‬ ‫بافتها‬ ‫وآزاردر‬ ‫آسیب‬ ‫حداقل‬ ‫ایجاد‬ ‫با‬ ‫ناخواسته‬ ‫سلولهای‬ ‫انتخابی‬ ‫حذف‬
.

‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫و‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫شرایط‬ ‫در‬ ‫اپوپتوز‬
.
‫مثال‬
:

*
‫امبریوژنز‬ ‫حین‬ ‫در‬ ‫سلولها‬ ‫شده‬ ‫ریزی‬ ‫برنامه‬ ‫تخریب‬

*
‫مثل‬ ‫بافتها‬ ‫هورمون‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫رفتن‬ ‫تحلیل‬
:

‫بیضه‬
:
‫باال‬ ‫سن‬

‫پروستات‬
:
‫کردن‬ ‫اخته‬

‫تخمدان‬
:
‫یائسگی‬

‫آندومتررحم‬
:
‫قاعدگی‬ ‫سیکل‬

‫پستانها‬
:
‫قاعدگی‬ ‫و‬ ‫شیردهی‬

*
‫تکثیر‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫جمعیتهای‬ ‫در‬ ‫سلول‬ ‫تعداد‬ ‫کاهش‬
:
EPi

‫مثل‬ ‫لنفاوی‬ ‫تومورهای‬ ‫یا‬ ‫تیموس‬ ‫مثل‬ ‫لنفوئید‬ ‫وبافتهای‬ ‫ای‬ ‫روده‬ ‫های‬ ‫کریپت‬
regression
‫لنفومها‬
.

*
‫مجرا‬ ‫انسداد‬ ‫بدنبال‬ ‫پارانشیمی‬ ‫ارگانهای‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫آتروفی‬
:
‫پاروتید‬
-
‫پانکراس‬
-
‫پاراتیروئید‬
.

*
‫تومورها‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬
:
Regression

*
‫بواسطه‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬
T cytotoxic
(
‫سبب‬ ‫گرانزیم‬ ‫مستقیمآ‬ ‫و‬ ‫چسبیده‬ ‫هدف‬ ‫سلول‬ ‫به‬
‫میزبان‬ ‫علیه‬ ‫پیوند‬ ‫واكنش‬ ‫و‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫پروتیولیزو‬
)

*
‫ایمنی‬ ‫سلولهای‬ ‫مرگ‬
B
‫و‬
T
‫ایمنی‬ ‫درپاسخ‬ ‫سایتوکین‬ ‫تخلیه‬ ‫بدنبال‬

(
‫آزاد‬ ‫شدن‬ ‫محدود‬
)

*
‫حاد‬ ‫آماسی‬ ‫پاسخ‬ ‫بدنبال‬ ‫نوتروفیلها‬ ‫مرگ‬

*
‫ویرال‬ ‫عفونت‬ ‫بدنبال‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬
:
HBV
(
‫اجسام‬
Councilman
‫در‬

‫هپاتوسیتها‬
)

*
‫سبب‬ ‫کم‬ ‫بادوزوشدت‬ ‫که‬ ‫آزاررسان‬ ‫تحریکات‬ ‫بدنبال‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬
Apo
‫دوزوشدت‬ ‫وبا‬
‫و‬ ‫زیاد‬
Duration
‫سبب‬
Nec
‫شوند‬ ‫می‬
(
‫درمانی‬ ‫شیمی‬ ‫پرتوتابی‬
,
‫حرارتی‬ ‫آسیب‬
)

‫آپوپتوز‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫خصوصیات‬
:


-
‫چروکیدگی‬
(
(Shrinkage
‫سلول‬
.

-
Chromatic condensation
(
Most
‫کاراکتریستیک‬
)
‫و‬

DNA fragmentation

-
‫آپوپتوتیک‬ ‫اجسام‬ ‫تشکیل‬ ‫و‬ ‫تاول‬ ‫ایجاد‬
(
‫سیتوپالسم‬
-
‫ارگانل‬
-
‫غشاء‬
-
‫اجز‬
‫ای‬ ‫هسته‬ ‫ای‬
)

-
‫فاگوسیتوزاجسام‬
Apo
‫ماکروفاژها‬ ‫مجاورو‬ ‫سلولهای‬ ‫توسط‬
.

-
‫فقدان‬
Inflammation
.


Intensity –
(
‫شدت‬
)
‫و‬
Duration
‫کند‬ ‫می‬ ‫آزارتعیین‬
Nec
‫یا‬
Apo
‫صورت‬
‫بگیرد‬
.
Type
‫نیست‬ ‫الزم‬ ‫زیاد‬ ‫تحریک‬ ‫ویژگی‬

-
Apo
‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫کوچک‬ ‫کالسترهای‬ ‫یا‬ ‫منفرد‬ ‫سلولهای‬ ‫در‬
,
‫س‬ ‫ثانیآ‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫ریز‬
‫با‬ ‫ریعآ‬
Phag
‫ندارد‬ ‫آماس‬ ‫ثالثآ‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫حذف‬
.
‫در‬
Mic
‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫سختی‬ ‫به‬
.

Phys ,Path:Apo
‫و‬
Nec
:
‫س‬
Path
Chromatin condensation in apoptosis
Apop. Of epidermal & liver cells in immune
reaction,intensely eos, cytoplasm & small dense nuclei

‫آپوپتوز‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫ویژگیهای‬
:


‫پروتئینها‬ ‫شکستن‬
:
‫پروتئازهای‬
Caspase
(
Cysteine protease
)


‫ها‬ ‫پروتئین‬ ‫متقاطع‬ ‫اتصال‬
:
‫گلوتامینازها‬ ‫ترانس‬
(
‫تمام‬
Pro
‫به‬ ‫را‬ ‫سیتوپالسم‬ ‫های‬
‫چسبانند‬ ‫می‬ ‫هم‬
.)


‫شکستن‬
DNA
:
‫اندونوکلئازها‬


‫فاگوستیک‬ ‫شناسایی‬ ‫و‬ ‫سلول‬ ‫غشاء‬ ‫تغییرات‬
:
Flip
‫شدن‬
‫سرین‬ ‫فسفاتیدیل‬
‫از‬
‫غشاء‬ ‫خارجی‬ ‫سطح‬ ‫به‬ ‫داخلی‬ ‫سطح‬
:
‫سلولی‬ ‫سطح‬ ‫مارکر‬

‫بروز‬ ‫و‬
‫ترومبواسپوندین‬
‫یک‬ ‫که‬
GP
‫در‬ ‫سلولی‬ ‫سطح‬ ‫مارکر‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫چسبنده‬
‫توسط‬ ‫آپوپتیک‬ ‫سلول‬ ‫غشاء‬ ‫سطح‬
Mac
‫سایر‬ ‫و‬
Phag
(
‫همسایه‬ ‫سلولهای‬
‫مجاور‬
)
‫شود‬ ‫می‬ ‫حذف‬ ‫و‬ ‫شناخته‬
"
‫سریعآ‬
"
‫آزار‬ ‫حداقل‬ ‫با‬ ‫و‬ ‫التهاب‬ ‫بدون‬
‫مجاور‬ ‫درسلولهای‬
.

‫مکانیزمها‬
:

-
Apo
‫سیگنالهای‬ ‫انواع‬ ‫توسط‬ ‫تواند‬ ‫می‬
Death triggering
‫مثل‬
:
‫فقدان‬
‫رشد‬ ‫فاکتورهای‬
,
‫هورمونها‬ ‫فقدان‬
‫یا‬
‫ها‬ ‫سایتوکسین‬ ‫فقدان‬
‫یا‬ ‫و‬
‫آزا‬ ‫عوامل‬
‫ر‬
‫خاص‬ ‫رسان‬
‫شود‬ ‫فعال‬
.

‫دار‬ ‫و‬ ‫انرژی‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫مولکولی‬ ‫وقایع‬ ‫از‬ ‫آبشاری‬ ‫پایانی‬ ‫آپوپتوزنقطه‬
‫ای‬
4
‫مرحله‬
(
Stage
)
‫ولی‬ ‫جدا‬
lapping Over
‫است‬
.
‫شامل‬
:

*
‫دهنده‬ ‫عالمت‬ ‫مسیرهای‬
:
Signaling pathways

*
Integration
(
‫یکپارچگی‬ ‫و‬ ‫کنترل‬
)

*
‫مرگ‬ ‫برنامه‬ ‫اجرای‬
Execution

*
‫مرده‬ ‫سلول‬ ‫حذف‬

1
)
Signaling Pathways
:
GF
‫و‬
‫هورمونها‬
‫هستند‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫موجود‬ ‫پیش‬ ‫از‬ ‫برنامه‬ ‫مهار‬ ‫سبب‬
.

Stimuli Survival Normal
Program death Preexisting

‫بروز‬ ‫مهارو‬ ‫رفتن‬ ‫بین‬ ‫از‬ ‫سبب‬ ‫ترکیبات‬ ‫این‬ ‫فقدان‬
APo
‫شود‬ ‫می‬ ‫مرگ‬ ‫عالمت‬ ‫ارسال‬ ‫طریق‬ ‫از‬
.

2
)
Control & Integration
:
‫مرحله‬ ‫این‬ ‫در‬
‫کننده‬ ‫تنظیم‬ ‫مولکولهای‬
‫که‬ ‫گیرند‬ ‫می‬ ‫تصمیم‬
Apo
‫مهار‬ ‫یا‬ ‫شروع‬
‫شود‬
.

‫اگر‬ ‫حتی‬
Apo Signal
+
‫باشد‬ ‫بوده‬
,
‫بازهم‬
Pro
‫گیرند‬ ‫می‬ ‫تصمیم‬ ‫که‬ ‫اند‬ ‫کننده‬ ‫تنظیم‬ ‫های‬
Apo
‫خیر؟‬ ‫یا‬ ‫شود‬ ‫ایجاد‬

2
‫گروه‬
Pro
‫دارند‬ ‫نقش‬ ‫ها‬
:

1
)
‫کننده‬ ‫تعدیل‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫وفق‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬
:
Adapter P
:
‫مرحله‬ ‫که‬
I
‫به‬ ‫را‬
III
‫کنند‬ ‫می‬ ‫وصل‬
.

2
)
Pro
‫خانواده‬ ‫های‬
Bcl-2
‫مهارکننده‬ ‫که‬
Apo
‫کنند‬ ‫می‬ ‫اعمال‬ ‫میتوکندری‬ ‫عملکرد‬ ‫تنظیم‬ ‫روی‬ ‫از‬ ‫را‬ ‫خود‬ ‫تآثیر‬ ‫و‬ ‫اند‬
.


-
‫از‬ ‫که‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫عالئمی‬ ‫ایجاد‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫های‬ ‫آگونیست‬
2
‫گذارند‬ ‫می‬ ‫اثر‬ ‫میتوکندری‬ ‫روی‬ ‫طریق‬
:

*
1
)
‫ایجاد‬
MPT
‫در‬
‫داخلی‬ ‫غشاء‬
‫میتوکندری‬ ‫یونی‬ ‫هومئوستاز‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫و‬

*
2
)
‫نفوذپذیری‬ ‫سبب‬ ‫مرگ‬ ‫عالئم‬
‫خارجی‬ ‫غشاء‬
‫سیتوکروم‬ ‫آزادی‬ ‫و‬ ‫میتوکندری‬
C
‫شوند‬ ‫می‬
.

‫سایتوکروم‬ ‫آزادی‬
C
‫آپوپتوز‬ ‫جریان‬ ‫در‬
‫زودرس‬ ‫ای‬ ‫پدیده‬
‫گیرد‬ ‫می‬ ‫صورت‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬ ‫از‬ ‫قبل‬ ‫و‬ ‫است‬
.

‫خانواده‬ ‫اعضای‬
BCL2
‫کنند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫میتوکندری‬ ‫نفوذپذیری‬
.
‫و‬
2
‫کنند‬ ‫می‬ ‫عمل‬ ‫جور‬
:

1
)
‫اثر‬
‫نفوذپذیری‬ ‫افزایش‬ ‫از‬ ‫جلوگیری‬ ‫و‬ ‫میتوکندری‬ ‫روی‬ ‫مستقیم‬

(
BCL2Pro
)
‫اند‬ ‫واقع‬ ‫میتوکندری‬ ‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫در‬
)


2
)
‫متقابل‬ ‫واکنش‬
BCL2
‫سایر‬ ‫با‬
Pro
‫ها‬
.
‫به‬ ‫تواند‬ ‫می‬
Pro
‫میتوکندری‬ ‫غشاء‬ ‫روی‬ ‫را‬ ‫آنها‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫وصل‬ ‫سیتوزول‬ ‫های‬
‫جدا‬
Sequestrate)
)
‫کند‬
.

-
‫سیتوکروم‬
C
‫به‬ ‫شود‬ ‫آزاد‬ ‫وقتی‬
Protease Activating fac I
.
Apo Pro
‫یا‬
(
I
-
APAF
)
‫فعال‬ ‫آنرا‬ ‫شده‬ ‫وصل‬
‫پروکاسپاز‬ ‫غیرفعال‬ ‫زیموژن‬ ‫آنهم‬ ‫و‬ ‫کند‬ ‫می‬
9
(
‫پروتئولیتیک‬
)
‫کند‬ ‫می‬ ‫فعال‬ ‫را‬
.
‫اتصال‬
BCL2
‫به‬
APAF
‫فعال‬ ‫از‬
‫و‬ ‫کاسپاز‬ ‫شدن‬
APO
‫میکند‬ ‫جلوگیری‬
,
‫سیتوکروم‬ ‫اگر‬ ‫حتی‬
C
‫باشد‬ ‫شده‬ ‫آزاد‬
.

3
)
Execution
:
‫توسط‬ ‫پروتئولیتیک‬ ‫های‬ ‫واکنش‬ ‫مرحله‬ ‫این‬ ‫در‬
Cysteine
‫خانواده‬ ‫پروتئازهای‬
Caspase
‫شوند‬ ‫می‬ ‫فعال‬
.
‫کاسپازها‬
‫اتوکاتل‬ ‫بصورت‬ ‫یا‬ ‫کاسپازها‬ ‫سایر‬ ‫توسط‬ ‫و‬ ‫اند‬ ‫غیرفعال‬ ‫زیموژن‬
‫فعال‬ ‫یک‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫اجراء‬ ‫را‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫برنامه‬ ‫و‬ ‫شوند‬ ‫می‬
.


4
)
Removal of Dead cells
:
‫سلولهای‬ ‫سلولی‬ ‫سطح‬ ‫مارکرهای‬
‫این‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫شناخته‬ ‫مجاور‬ ‫سلولهای‬ ‫یا‬ ‫فاگوسیتها‬ ‫توسط‬ ‫آپوپتیک‬
‫سلولها‬
‫شوند‬ ‫می‬ ‫حذف‬
( .
Flip
‫ترومبواسپوندین‬ ‫و‬ ‫سرین‬ ‫فسفاتیدیل‬ ‫شدن‬
)

‫مثال‬
:

*
‫لنفوسیتهای‬ ‫توسط‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫آپوپتوز‬
T
‫سیتوتوکسیک‬
:

‫به‬ ‫آلوده‬ ‫سلول‬
Ag
‫کالس‬ ‫توسط‬ ‫خارجی‬
I MHC
‫به‬
T8+
‫میشود‬ ‫معرفی‬
.
‫بهم‬ ‫ایندو‬
‫و‬ ‫شده‬ ‫وصل‬
TCD8+
‫طریق‬ ‫از‬
Pore forming Molecule
(
‫پرفورین‬
)
‫گرانولهای‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫آزاد‬ ‫هدف‬ ‫سلول‬ ‫بداخل‬ ‫را‬ ‫سیتوپالسمی‬
.
‫گرانولها‬ ‫از‬
Granzyme B
‫که‬ ‫است‬
‫و‬ ‫پروتئازاست‬
Pro
‫کند‬ ‫می‬ ‫فعال‬ ‫را‬ ‫کاسپازها‬ ‫مستقیم‬ ‫و‬ ‫شکسته‬ ‫را‬
.
‫مراحل‬
I
‫و‬
II
‫مرحله‬ ‫میانبربه‬ ‫و‬ ‫حذف‬
III
‫رسد‬ ‫می‬
.


*
‫تخریب‬
DNA
‫آپوپتوز‬ ‫توسط‬
:

‫با‬ ‫سلول‬ ‫مواجهه‬
Chem
‫و‬
Red
‫بروز‬ ‫سبب‬
Apo
‫تخریب‬ ‫با‬
DNA
‫شود‬ ‫می‬
(
Genotoxic stress
)
‫میان‬ ‫این‬ ‫در‬
TSG P53
‫است‬ ‫درگیر‬
.
‫تخریب‬ ‫و‬ ‫آزار‬ ‫با‬
DNA
:
P53
‫مرحله‬ ‫در‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫یافته‬ ‫تجمع‬ ‫سلول‬ ‫در‬
G1
‫می‬ ‫متوقف‬ ‫سلولی‬ ‫سیکل‬ ‫از‬
‫تا‬ ‫شود‬
DNA
‫کند‬ ‫ترمیم‬ ‫را‬
.
‫نشود‬ ‫ترمیم‬ ‫اگر‬
P53
‫برای‬
Apo
‫کند‬ ‫می‬ ‫ارسال‬ ‫سیگنال‬
.
‫محرک‬ ‫پس‬
APo
‫است‬
.

‫که‬ ‫سرطانها‬ ‫در‬
P53
‫یافته‬ ‫جهش‬ ‫یا‬ ‫ندارد‬ ‫وجود‬
DNA
‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫نشده‬ ‫ترمیم‬ ‫دیده‬ ‫آسیب‬
‫گردد‬ ‫می‬ ‫موتاسیون‬ ‫متعاقب‬ ‫بدخیمی‬ ‫شکل‬ ‫تغییر‬ ‫بروز‬ ‫سبب‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬
.

Dysregulation
‫آپوپتوز‬
:

‫نشده‬ ‫تنظیم‬ ‫آپوپتوز‬
(
‫رگوله‬ ‫دیس‬
)
‫شود‬ ‫می‬ ‫بیماری‬ ‫بروز‬ ‫سبب‬ ‫کم‬ ‫یا‬ ‫زیاد‬
.
‫مثل‬
:

-
‫سلول‬ ‫بقاء‬ ‫افزایش‬ ‫و‬ ‫آپوپتوز‬ ‫مهار‬ ‫با‬ ‫اختالالت‬
:
‫بروز‬ ‫سبب‬
:

1
)
‫سرطانها‬
:
‫موتاسیون‬ ‫با‬ ‫خصوصآ‬
P53
‫پستان‬ ‫مثل‬ ‫هورمون‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫تومورهای‬ ‫و‬
,
‫پروستات‬
,
‫و‬ ‫تخمدان‬
(....
‫بروز‬ ‫مانع‬ ‫هورمون‬ ‫زیادی‬
Apo
‫شود‬ ‫می‬
.)

2
)
‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫اختالالت‬
:
‫میرند‬ ‫نمی‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫بدنبال‬ ‫اکتیو‬ ‫اتوری‬ ‫لنفوسیتهای‬
.


-
‫شدید‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫آپوپتوز‬ ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫اختالالت‬
:

1
)
‫سلولهای‬ ‫حذف‬
‫نرمال‬
‫مثل‬ ‫حفاظتی‬ ‫و‬
:
‫نرودژنراتیو‬ ‫بیماریهای‬
:
‫مثل‬ ‫نرونها‬ ‫از‬ ‫گروههایی‬ ‫حذف‬ ‫با‬
Spinal
muscular atrophy

2
)
‫خفیف‬ ‫اکسیمیک‬ ‫آزار‬
(
CVA , MI
)

3
)
‫ویروس‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫لنفوسیتها‬ ‫حذف‬ ‫و‬ ‫کاهش‬
:
AIDS


‫فراگمانتاسیو‬ ‫و‬ ‫هسته‬ ‫غشاء‬ ‫زیر‬ ‫در‬ ‫کروماتین‬ ‫شدن‬ ‫متراکم‬ ‫با‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫از‬ ‫خاصی‬ ‫فرم‬ ‫آپوپتوز‬
‫ن‬
DNA
‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬
.
‫طبیعی‬ ‫تکامل‬ ‫در‬ ‫ناخواسته‬ ‫سلولهای‬ ‫حذف‬ ‫در‬
,
‫ارگانوژنز‬
,
‫سلولی‬ ‫رشد‬ ‫ایمنی‬ ‫واکنشهای‬
,
‫ت‬
‫حریکات‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫پاتولوژیک‬
.

‫دارای‬
4
‫است‬ ‫مرحله‬
:

1
)
‫شوند‬ ‫می‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ ‫سبب‬ ‫مختلف‬ ‫مسیرهای‬
.

2
)
‫آستانه‬
Apo
‫های‬ ‫کننده‬ ‫تنظیم‬ ‫توسط‬
+
‫و‬
–
‫شود‬ ‫می‬ ‫بررسی‬
( .
Bcl2, Adapter
)

3
)
‫توسط‬ ‫مرگ‬ ‫دستور‬ ‫اجزای‬
Caspase
‫ها‬
.

4
)
‫توسط‬ ‫آپوپتیک‬ ‫اجسام‬ ‫حذف‬
Mac
‫طریق‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫وهمسایه‬
Rec
.

Dysregulation
‫شود‬ ‫می‬ ‫بیماری‬ ‫سبب‬ ‫آن‬
.

Subcellular Alterations in cell Injury"
"



‫لیزوزومها‬
:

‫ذرات‬ ‫با‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫هستند‬ ‫آنزیم‬ ‫محتوی‬ ‫دار‬ ‫غشاء‬ ‫های‬ ‫ساختمان‬
Phag
‫آمده‬ ‫خارج‬ ‫از‬
‫هتروفاژی‬ ‫هترولیزو‬
‫دهند‬ ‫انجام‬
.
‫مثل‬
*
‫و‬ ‫لکوسیتها‬ ‫توسط‬ ‫باکتریها‬ ‫هضم‬ ‫و‬ ‫برداشت‬
*
‫هض‬
‫و‬ ‫م‬
‫توسط‬ ‫نکروتیک‬ ‫مواد‬ ‫حذف‬
Mac
‫و‬
*
‫جذب‬
Pro
‫کلیه‬ ‫توبولهای‬ ‫پروگزیمال‬ ‫توسط‬
.


‫اتوفاژی‬
:
‫آتر‬ ‫مثل‬ ‫است‬ ‫سلول‬ ‫همان‬ ‫لیزوزومهای‬ ‫توسط‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫ارگانلهای‬ ‫حذف‬ ‫و‬ ‫هضم‬
‫وفی‬
‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫و‬
(
‫نشده‬ ‫هضم‬ ‫مواد‬ ‫حاوی‬ ‫لیزوزوم‬
:)

‫را‬ ‫مواد‬ ‫این‬ ‫یا‬
‫راند‬ ‫می‬ ‫بیرون‬ ‫به‬
‫بصورت‬ ‫یا‬ ‫و‬
Residual Body
‫دارد‬ ‫می‬ ‫نگه‬ ‫خود‬ ‫در‬
.
‫مثل‬
‫سل‬ ‫داخل‬ ‫چربیهای‬ ‫پراکسیداسیون‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫پیگمان‬ ‫که‬ ‫لیپوفوشین‬ ‫پیگمان‬
‫یا‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫ول‬
‫رنگدانه‬
Tatoo
‫درم‬ ‫ماکروفاژهای‬ ‫در‬
.

-
‫و‬ ‫قند‬ ‫لیزوزومها‬
Pro
‫مواج‬ ‫اشکال‬ ‫با‬ ‫گاه‬ ‫چربیها‬ ‫تجزیه‬ ‫در‬ ‫ولی‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تجزیه‬ ‫بخوبی‬ ‫را‬
‫می‬ ‫ه‬
‫شوند‬
:

-
‫لیزوزومی‬ ‫ای‬ ‫ذخیره‬ ‫بیماریهای‬ ‫در‬
( :
AR
)
‫تجمع‬ ‫و‬ ‫آنزیم‬ ‫فقدان‬ ‫سبب‬ ‫آنزیم‬ ‫یک‬ ‫ژن‬ ‫در‬ ‫جهش‬
‫نرونهای‬ ‫خصوصآ‬ ‫بدن‬ ‫سرتاسر‬ ‫سلولهای‬ ‫لیزوزوم‬ ‫در‬ ‫مربوطه‬ ‫ماکرومولکول‬
CNS
‫شود‬ ‫می‬
.
Lipofuscin granules in cardiac myocyte(LM
& EM)

‫القاء‬
(
‫هیپرتروفی‬
)
SER
:

‫طوالنی‬ ‫استرس‬
(
‫سلول‬ ‫تحریک‬
)
‫القاء‬ ‫سبب‬ ‫تواند‬ ‫می‬
SER
‫شود‬
.

‫هیپرتروفی‬ ‫سبب‬ ‫که‬ ‫فنوباربیتال‬ ‫طوالنی‬ ‫مصرف‬ ‫مثل‬
SER
‫محل‬ ‫که‬
detoxify
‫توسط‬ ‫دارو‬ ‫کردن‬
MFO P450
‫شود‬ ‫می‬ ‫است‬
.

-
‫افزایش‬ ‫با‬ ‫چون‬ ‫کرده‬ ‫زیاد‬ ‫دارو‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫تولرانس‬ ‫هیپرتروفی‬ ‫این‬
SER
‫مقدار‬
P450
‫سریعتر‬ ‫دارو‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫زیاد‬
Met
‫دارو‬ ‫به‬ ‫نیاز‬ ‫مرتبآ‬ ‫و‬ ‫شده‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫زیاد‬ ‫بیشتر‬ ‫ودوز‬
.
‫این‬ ‫توسط‬ ‫که‬ ‫هم‬ ‫داروهایی‬ ‫سایر‬ ‫ضمن‬ ‫در‬
‫سیستم‬
Met
‫تو‬ ‫نیز‬ ‫آنها‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫الکل‬ ‫و‬ ‫استروئیدها‬ ‫مثل‬ ‫شوند‬ ‫می‬
‫لرانس‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجا‬
.

‫میتوکندری‬ ‫تغییرات‬
:

-
‫شکل‬ ‫در‬ ‫تغییر‬ ‫بیماریها‬ ‫در‬
,
‫اندازه‬
,
‫میشود‬ ‫ایجاد‬ ‫میتوکندری‬ ‫تعداد‬
.

‫یابد‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫اندازه‬ ‫و‬ ‫تعداد‬ ‫آتروفی‬ ‫و‬ ‫هیپرتروفی‬ ‫در‬
.
‫سل‬ ‫ها‬ ‫انکوسایت‬
‫با‬ ‫ولهایی‬
‫اند‬ ‫درشت‬ ‫و‬ ‫فراوان‬ ‫های‬ ‫میتوکندری‬
.
‫تیروئید‬
,
‫کلیه‬
,
‫بزاقی‬ ‫غدد‬
.


‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ ‫اختالالت‬
:

‫شامل‬ ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬
‫میکروتوبول‬
,
‫های‬ ‫میوفیالمنت‬
‫و‬ ‫میوزین‬ ‫و‬ ‫اکتین‬
‫فیالمانت‬
‫ی‬ ‫واسطه‬ ‫های‬
‫کراتین‬ ‫شامل‬
,
‫دسمین‬
,
Vimentin
,
‫گلیال‬ ‫و‬ ‫نروفیالمان‬
‫در‬ ‫اختالل‬ ‫آن‬ ‫اختالالت‬ ‫و‬ ‫هستند‬ ‫فیالمان‬
‫عملکرد‬
‫سلول‬ ‫حرکتی‬
‫مثل‬
‫کمو‬
‫تاکسی‬
‫و‬
‫فاگوسیتوز‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬
.

*
‫میکروتوبولها‬ ‫دهی‬ ‫سازمان‬ ‫در‬ ‫اختالل‬
:
Immotile cilia
‫سندرم‬ ‫یا‬
‫کارتاژنر‬
:
‫اسپرم‬ ‫حرکت‬
-
‫تنفسی‬ ‫های‬ ‫مژه‬ ‫و‬
-
‫برونشکتازی‬ ‫عفونت‬
.

*
‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫ی‬ ‫واسطه‬ ‫فیالمانهای‬ ‫تجمع‬
:

‫هپاتوسیتها‬ ‫در‬ ‫کراتین‬
:
‫الکلی‬ ‫هیالن‬
‫یا‬
Mallory Body

‫نروفیالمنت‬
:
‫کالفه‬
‫نروفیبریلری‬
‫درآلزایمر‬
Metaplasia(columnar to squamous)
Met. Of sophagus stratified sqa. To
columnar(Barret Esophagus)
Mech. Of apotosis
Hetero & Autophagy
Liver ,chronic alcoholism, alcoholic hyaline in
hepatocytes(prekeratin intermediate filament)
Mech. Of fatty liver
Fatty change-Liver
Cholestrolosis(foamy Mac.) in Gall Bladder
Pro. Reabsorbtion in renal tubular epithelium
Hemosiderin in liver,golden yellow &
prussian blue reaction
Calcific aortic valve stenosis(Dystrophic)
Mech. Of cellular aging

Intracell. Acc.
PATHOLOGY Updated cell injury & cell death.ppt

More Related Content

Similar to PATHOLOGY Updated cell injury & cell death.ppt

د حجراتو مرضي تغییرات.pdf
د حجراتو مرضي تغییرات.pdfد حجراتو مرضي تغییرات.pdf
د حجراتو مرضي تغییرات.pdfHaqmal1
 
2 دستگاههاي بدن
2 دستگاههاي بدن2 دستگاههاي بدن
2 دستگاههاي بدنarmalayeri
 
هورمون و طول عمر.pptx
هورمون و طول عمر.pptxهورمون و طول عمر.pptx
هورمون و طول عمر.pptxMitraAzizian1
 
Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1nima ES
 
hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست
  hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست    hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست
hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست Mohammad Baghaei
 
داروهای ضد سرطان1
داروهای ضد سرطان1داروهای ضد سرطان1
داروهای ضد سرطان1jalil Javedani
 

Similar to PATHOLOGY Updated cell injury & cell death.ppt (10)

د حجراتو مرضي تغییرات.pdf
د حجراتو مرضي تغییرات.pdfد حجراتو مرضي تغییرات.pdf
د حجراتو مرضي تغییرات.pdf
 
2 دستگاههاي بدن
2 دستگاههاي بدن2 دستگاههاي بدن
2 دستگاههاي بدن
 
MTT
MTTMTT
MTT
 
Appoptosis
AppoptosisAppoptosis
Appoptosis
 
هورمون و طول عمر.pptx
هورمون و طول عمر.pptxهورمون و طول عمر.pptx
هورمون و طول عمر.pptx
 
Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1Oral microbiology seminar1
Oral microbiology seminar1
 
hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست
  hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست    hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست
hydration کازمتیک - رطوبت لایه شاخی پوست
 
داروهای ضد سرطان1
داروهای ضد سرطان1داروهای ضد سرطان1
داروهای ضد سرطان1
 
Scafold
ScafoldScafold
Scafold
 
Hall marks of cancer
Hall marks of cancerHall marks of cancer
Hall marks of cancer
 

PATHOLOGY Updated cell injury & cell death.ppt

  • 1. General Pathology Cell Injury & Cell Death Dr. A.JALILVAND. M.D. APCP
  • 2.  Cellular Pathology:   Cell Injury & cell Death & Cellular Adaptations   Introduction :   Pathus : ‫رنج‬ ‫و‬ ‫درد‬ ( ‫رنجها‬ ‫مطالعه‬ ‫دانش‬ )  ‫پاتولوژی‬ :  Logus : ‫دانش‬ , ‫مطالعه‬    ‫پاتولوژی‬ : ‫به‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫بالینی‬ ‫و‬ ‫پایه‬ ‫علوم‬ ‫میان‬ ‫ارتباطی‬ ‫پل‬ ‫تغییرات‬ ‫بررسی‬ ‫ساختمانی‬ ( Structure ) ‫عملی‬ ‫و‬ ( Function )  ‫پردازد‬ ‫می‬ ‫ارگان‬ ‫و‬ ‫بافت‬ ‫و‬ ‫سلول‬ ‫در‬ .  ‫مولکولی‬ ‫های‬ ‫تکنیک‬ ‫کمک‬ ‫با‬ , ‫میکروبیولوژیک‬ , ‫چگونه‬ ‫و‬ ‫چرا‬ ‫به‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫و‬ ‫ایمونولوژیک‬ ‫پیدایش‬  ‫دهد‬ ‫می‬ ‫پاسخ‬ ‫بیماریها‬ ‫در‬ ‫ها‬ ‫نشانه‬ ‫و‬ ‫عالئم‬ .   ‫تشریحی‬ – ‫آناتومیکال‬  ‫پاتولوژی‬ :  ‫بالینی‬ – ‫کلینیکال‬   ‫تشریحی‬ : ‫عمومی‬ : ‫تحریکات‬ ‫به‬ ‫بافت‬ ‫و‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫واکنشها‬ ‫بررسی‬   ‫اختصاصی‬ : ‫تحریکات‬ ‫به‬ ‫ویژه‬ ‫وارگانهای‬ ‫بافتها‬ ‫بررسی‬
  • 3.  4 ‫دهند‬ ‫می‬ ‫تشکیل‬ ‫را‬ ‫پاتولوژی‬ ‫محوردانش‬ ‫بیماری‬ ‫جنبه‬ :  1 ) ‫اتیولوژی‬ ( ‫علت‬ )  2 ) ‫پاتوژنز‬ ( ‫بیماری‬ ‫گیری‬ ‫شکل‬ ‫و‬ ‫پیشرفت‬ ‫مکانیزمهای‬ )  3 ) ‫بدن‬ ‫بافتهای‬ ‫و‬ ‫سلولها‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫ساختمانی‬ ‫تغییرات‬ ( ‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬ Structural )  4 ) ‫ساختمانی‬ ‫تغییرات‬ ‫عملی‬ ‫نتیجه‬ ( ‫تغییرات‬ ‫و‬ ‫بالینی‬ ‫عالئم‬ Function .)   ‫اتیولوژی‬ :  ‫گذشته‬ : ‫امزاج‬ ‫اختالط‬ ‫یا‬ ‫گناه‬ ‫ارتکاب‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫بیماری‬ ‫اربعه‬ ( ‫آب‬ , ‫باد‬ , ‫خاک‬ ‫و‬ ‫آتش‬ )  ‫خدایان‬ ‫خشم‬ - ‫شیاطین‬ ‫و‬ ‫ارواح‬ .  ‫امروزه‬ 2 ‫دارند‬ ‫وجود‬ ‫اتیولوژیک‬ ‫عوامل‬ ‫ماژور‬ ‫گروه‬ :  1 - ‫داخلی‬ ( ‫ژنتیک‬ )  2 - ‫اکتسابی‬ ( ‫عفونی‬ , ‫ای‬ ‫تغذیه‬ , ‫فیزیکی‬ - ‫شیمیایی‬ )  ‫باورکه‬ ‫این‬ (: 1 ) ‫بیماری‬ ( 1 ) ‫عامل‬ ( ‫ژنی‬ ‫تک‬ ‫بیماریهای‬ ‫و‬ ‫عفونی‬ ‫امراض‬ ) ‫است‬ ‫مردود‬ ‫امروزه‬ .  ‫عوامل‬ ‫امروزه‬ ‫ژنتیک‬ ‫از‬ ‫حاصله‬ ‫بیماریهای‬ ‫روی‬ ‫محیط‬ ( Ca,AS ) ‫تحت‬ ‫ژنتیکی‬ ‫امراض‬ ‫و‬ ‫گذارند‬ ‫می‬ ‫اثر‬ ‫هستند‬ ‫محیط‬ ‫تآثیر‬ .  ( XP ‫سرطان‬ ‫بروز‬ ‫و‬ ‫خورشید‬ ‫نور‬ ‫با‬ ‫مواجهه‬ ‫و‬ )  " ‫و‬ ‫وراثت‬ ‫همیشگی‬ ‫ارتباط‬ ‫محیط‬ “
  • 4.  ‫پاتوژنز‬ : ‫اتیولوژ‬ ‫عامل‬ ‫به‬ ‫بافتی‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫پاسخ‬ ‫در‬ ‫وقایع‬ ‫توالی‬ ‫از‬ ‫یک‬ ‫است‬ ‫بیماری‬ ‫نهایی‬ ‫بروز‬ ‫تا‬ ‫اولیه‬ ‫تحریک‬ .   ‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬ : ‫س‬ ‫وتغییرات‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫رخ‬ ‫بافت‬ ‫یا‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫اختمانی‬ ‫اتیولوژیک‬ ‫پروسه‬ ‫دیاگنوستیک‬ ‫یا‬ ‫بیماری‬ ‫کاراکتریستیک‬ ‫یا‬ ‫باشند‬ ‫می‬ .   ‫بالینی‬ ‫اهمیت‬ ‫و‬ ‫عملکردی‬ ‫تغییرات‬ : ‫ماهیت‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬ ‫و‬ ‫توزیع‬ ‫نرمال‬ ‫روی‬ ‫ارگانها‬ ‫و‬ ‫بافتها‬ ‫در‬ ‫آنها‬ Function ‫سبب‬ ‫و‬ ‫اثرگذاشته‬ ‫و‬ ‫سیربالینی‬ ‫بینی‬ ‫پیش‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫نشانه‬ ‫و‬ ‫ئم‬ ‫عال‬ ‫پیدایش‬ Px ‫است‬ .   ‫ایجا‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫عملی‬ ‫و‬ ‫ساختمانی‬ ‫تغییرات‬ ‫با‬ ‫آزاربافتی‬ ‫انواع‬ ‫تمام‬ ‫میشود‬ ‫د‬ ( ‫ویرشو‬ .) ‫است‬ ‫سلول‬ ‫تغییرات‬ ‫تمام‬ ‫اصلی‬ ‫هدف‬ .  ‫با‬ ‫و‬ ‫یکدیگر‬ ‫با‬ ‫سلولها‬ ECM ‫کنش‬ – ‫و‬ ‫دارند‬ ‫واکنش‬ ECM ‫فقط‬ ‫جهت‬ ‫است‬ ‫الزم‬ ‫بافتها‬ ‫تمامیت‬ .
  • 5.  Definitions ( ‫تعاریف‬ :)   ‫است‬ ‫تعادل‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫طبیعی‬ ‫سلول‬ . ‫تعادل‬ ‫این‬ ‫برقراری‬ ( ‫هومئوستاز‬ ) ‫یا‬ H.Steady state ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تعین‬ ‫مختلفی‬ ‫عوامل‬ ‫را‬ . ‫مثل‬ :  ( ‫سلول‬ ‫تکاملی‬ ‫و‬ ‫ژنتیکی‬ ‫ریزی‬ ‫برنامه‬ , ‫مجاور‬ ‫سلولهای‬ ‫تآثیر‬ , ‫سوبس‬ ‫فراهمی‬ ‫تراهای‬ Met ‫و‬ .... ‫نیازهای‬ ‫و‬ ‫بوده‬ ‫نرمال‬ ‫عمل‬ ‫و‬ ‫ساختمان‬ ‫دارای‬ ‫سلولها‬ ‫تعادل‬ ‫شرایط‬ ‫دراین‬ ‫را‬ ‫خود‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫تآمین‬ ‫کنند‬ ‫می‬ .   ‫وضعیت‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫سلول‬ ‫عملی‬ ‫به‬ ‫پاسخ‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫خود‬ ‫خفیف‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫استرس‬ ‫تغییر‬ ‫بماند‬ ‫تعادل‬ ‫حالت‬ ‫در‬ ‫چنان‬ ‫وهم‬ ‫دهد‬ (. ‫گهگاهی‬ ‫ورزش‬ .)  * ‫اگر‬ ‫شدیدتر‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫استرس‬ ‫یا‬ ‫شود‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫تحریک‬ ‫سلول‬ ‫به‬  ‫داد‬ ‫خواهد‬ ‫نشان‬ ‫واکنش‬ ‫سلول‬ ‫شود‬ ‫وارد‬ .  ‫صورت‬ ‫به‬ :  * ‫سازگاری‬ Adaptation ) )  * ‫برگشت‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫پذیر‬ Reversible cell Injury ) )  * ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ( Irreversible cell Injury & death )
  • 6. Stages of cell response to stress & injurious stimuli
  • 7.   * ‫فیزیولوژیک‬ ‫شدید‬ ‫استرس‬  * ‫سازگاری‬ : ‫شرایط‬ ‫در‬ :  * ‫پاتولوژیک‬ ‫تحریک‬   ‫ایجاد‬ ‫سبب‬ ‫جدید‬ ‫یافته‬ ‫تغییر‬ ‫وضعیت‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫سلول‬ ‫در‬ .   ‫تعادل‬ ‫به‬ ‫مجددآ‬ ‫شرایط‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫سلول‬ ( Steady state ) ‫کامآل‬ ‫هم‬ ‫هنوز‬ ‫شرایط‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫رسد‬ ‫می‬ Viable ‫است‬ . ‫مثال‬ :  * ‫هیپرتروفی‬ : ‫و‬ ‫حجم‬ ‫افزایش‬ Mass ‫سلول‬ ‫اندازه‬ ‫و‬ ( : ‫ورزش‬ ‫سنگین‬ )  * ‫آتروفی‬ : ‫سلول‬ ‫وتوده‬ ‫حجم‬ ‫کاهش‬ : ‫پا‬ ‫گرفتن‬ ‫گچ‬   * ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزارسلولی‬ : ‫ش‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫باشد‬ ‫سلول‬ ‫سازگاری‬ ‫توان‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫تحریک‬ ‫وقتی‬ ‫ود‬ . ‫در‬ ‫ولی‬ ‫اگر‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫تغییرات‬ ‫این‬ ‫با‬ ‫سلول‬ :  * ‫شود‬ ‫حذف‬ ‫تحریک‬  * ‫تحریک‬ Mild ‫حالت‬ ‫مجددآبه‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫باشد‬ Steady state ‫برگردد‬ ‫اولیه‬ .   * ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ : ‫س‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫باشد‬ ‫شدید‬ ‫بسیار‬ ‫اول‬ ‫از‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫تحریک‬ ‫اگر‬ ‫توانایی‬ ‫لول‬ ‫باشد‬ ‫نداشته‬ ‫سازگاری‬ , ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫برگشت‬ ‫غیرقابل‬ ‫و‬ ‫دائمی‬ ‫تغییرات‬ , ‫میشود‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ ‫منجربه‬ .  ‫مثال‬ : ‫شود‬ ‫می‬ ‫قلب‬ ‫عضله‬ ‫هیپرتروفی‬ ‫سبب‬ ‫منظم‬ ‫ورزشی‬ ‫فعالیت‬ .  ‫ایسکمی‬ ( ‫کرونر‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫قطع‬ ) ‫برای‬ " 15 - 10 ‫بدنبال‬ ‫و‬ ‫برقراری‬ ‫آن‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬ : ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ ‫میوکارد‬ .  ‫اگر‬ " 60 - 20 ‫نشود‬ ‫برقرار‬ ‫جریان‬ . ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ ‫میوکارد‬ .
  • 8.
  • 9. Phys. Hypertrophy of gravid uterus & NRL uterus.Mic:SMC in non gravid &gravid uterus
  • 10. 82 yrs male,Brain atrophy,due to AS
  • 11. NRL brain in 36 yrs male
  • 12.  ‫سازگاری‬ , Reversible ‫و‬ Irrev ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫پیشرونده‬ ‫مراحل‬ ‫و‬ ‫ساختمان‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫ایجاد‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫نهایی‬ ‫نتیجه‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫اند‬ ‫سلول‬ ‫عملکرد‬ .   ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ : 2 ‫مورفولوژیک‬ ‫نمای‬ ‫دارد‬ .  1 . ‫نکروز‬  2 . ‫آپوپتوز‬   ‫نکروز‬ : ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫خارجی‬ ‫و‬ ‫داخلی‬ ‫تحریکات‬ ‫بدنبال‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫شایع‬ ‫نوع‬ ‫شود‬ . ( ‫ایسکمی‬ , ‫و‬ ‫شیمیایی‬ ‫آزار‬ ).... ‫همیشه‬ ‫است‬ ‫پاتولوژیک‬ .  * ‫سلولی‬ ‫تورم‬ ‫با‬  * ‫شدن‬ ‫دناتوره‬ Pro ‫های‬ 1 . ‫ساختمانی‬ 2 . ‫آنزیمی‬  * ‫انعقاد‬ Pro  * ‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ ‫ارگانلها‬ ‫شکستن‬ ‫هم‬ ‫در‬ .   ‫آپوپتوز‬ : ‫تواند‬ ‫می‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫یا‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫باشد‬ . ‫شد‬ ‫فعال‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫یک‬ ‫ن‬ ‫است‬ ‫خودکشی‬ ‫داخلی‬ ‫سیستم‬ . ‫سلولهای‬ ‫حذف‬ ‫برای‬ ‫سلول‬ ‫اجزاء‬ ‫شده‬ ‫تنظیم‬ ‫پاشیدن‬ ‫هم‬ ‫از‬ ‫است‬ ‫مجاور‬ ‫بافتهای‬ ‫در‬ ‫آزاروتخریب‬ ‫حداقل‬ ‫ایجاد‬ ‫با‬ ‫ناخواسته‬ ( . ‫امبریوژنز‬ )  ‫هسته‬ ‫درزیرغشاء‬ ‫کروماتین‬ ‫شدن‬ ‫متراکم‬ ‫با‬ (condensation) ‫و‬ DNA fragmentation ‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ ‫کوچک‬ ‫های‬ ‫خوشه‬ ‫یا‬ ‫منفرد‬ ‫درسلولهای‬ . ‫ندارد‬ ‫آماس‬ .
  • 13.  ‫سلولی‬ ‫آزار‬ (: ‫علل‬ :) ‫از‬ ‫عبارتند‬ ‫عمده‬ ‫گروههای‬ :   * 1 - ‫اکسیژن‬ ‫از‬ ‫محرومیت‬ ( ‫هیپوکسی‬ ) ‫حاالت‬ ‫در‬ :  ‫ایسکمی‬ : ‫وریدی‬ ‫درناژ‬ ‫فقدان‬ ‫یا‬ ‫شریان‬ ‫دراثرانسداد‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫ناگهانی‬ ‫قطع‬ .  ‫بافتها‬ ‫ناکافی‬ ‫اکسیژناسیون‬ : ‫قلبی‬ ‫نارسایی‬ - ‫تنفسی‬ ( ‫ن‬ ‫پمپ‬ ‫بخوبی‬ ‫خون‬ ‫شود‬ ‫می‬ .)  ‫حمل‬ ‫ظرفیت‬ ‫کاهش‬ O2 : ‫آنمی‬ – ‫با‬ ‫مسمومیت‬ CO .   ‫تولید‬ ‫هیپوکسی‬ ‫در‬ ATP ‫یابد‬ ‫می‬ ‫ادامه‬ ‫گلیکولیز‬ ‫هوازی‬ ‫بی‬ ‫مسیر‬ ‫از‬ . ‫ت‬ ‫ایسکمی‬ ‫در‬ ‫نها‬ ‫تولید‬ ‫سلول‬ ‫داخل‬ ‫سوبسترای‬ ‫یافتن‬ ‫پایان‬ ‫تا‬ ATP ‫داریم‬  ‫شود‬ ‫می‬ ‫خارج‬ ‫متابولیتی‬ ‫نه‬ ‫و‬ ‫وارد‬ ‫سوبسترایی‬ ‫نه‬ ‫آن‬ ‫از‬ ‫بعد‬ .  ‫شود‬ ‫می‬ ‫آزار‬ ‫سبب‬ ‫هیپوکسی‬ ‫از‬ ‫سریعتر‬ ‫ایسکمی‬ .  ‫مختلف‬ ‫سلولهای‬ ‫هیپوکسی‬ ‫شدت‬ ‫حسب‬ ‫بر‬ : ‫سازگاری‬ , ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ - ‫آز‬ ‫اربرگشت‬ ‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬ .   * 2 - ‫فیزیکی‬ ‫عوامل‬ : ‫تروما‬ - ‫وگرما‬ ‫سرما‬ ( Extreme ‫حرارتی‬ ‫های‬ ) ‫و‬ ‫سرمازدگی‬ ‫سوختگی‬ – ‫پرتوتابی‬ – ‫الکتریکی‬ ‫شوک‬ ( ‫گرفتگی‬ ‫برق‬ )   * 3 - ‫داروها‬ ‫و‬ ‫شیمیایی‬ ‫عوامل‬ : ‫آب‬ , ‫قند‬ , ‫نمک‬ , ‫اکسیژن‬ ( ‫سلو‬ ‫طبیعی‬ ‫ترکیبات‬ ‫در‬ ‫ل‬ ‫زیاد‬ ‫مقادیر‬ ) ‫استامینوفن‬ , ‫سرب‬ , ‫الکل‬ , ‫سموم‬ ( ‫سیانید‬ , ‫آرسنیک‬ , ‫جی‬ ‫کلرید‬ ‫و‬ ‫وه‬ )......
  • 14.  * 4 - ‫عفونی‬ ‫عوامل‬ : ‫باکتریها‬ , ‫ویروس‬ , ‫ریکتزیا‬ , ‫قارچ‬ , ‫و‬ ‫کرم‬ ....   * 5 - ‫ایمولوژیک‬ ‫واکنشهای‬ : ‫بیولوژ‬ ‫عوامل‬ ‫برابر‬ ‫در‬ ‫بدن‬ ‫از‬ ‫دفاع‬ ‫سبب‬ ‫هم‬ ‫یک‬ ‫حساسیت‬ ‫افزایش‬ ‫یا‬ ‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫درشرایط‬ ‫وهم‬ ‫است‬ ( ‫آنافیالکسی‬ ) ‫آ‬ ‫سبب‬ ‫زار‬ ‫شوند‬ ‫می‬ ‫سلول‬ .   * 6 - ‫ژنتیکی‬ ‫تغییرات‬ :  - ‫کاریوتایپ‬ ‫در‬ ‫واضح‬ ( ‫کروموزومها‬ ‫تعداد‬ : ‫داون‬ ‫سندرم‬ ) ‫یا‬  - ‫یا‬ ‫ژنی‬ ‫جهشهای‬  - ‫جابجایی‬ AA : ‫لیزوزومی‬ ‫آنزیمهای‬ ‫فقدان‬ ‫یا‬ ‫سل‬ ‫سیکل‬   * 7 - ‫ای‬ ‫تغذیه‬ ‫تعادل‬ ‫عدم‬ :  * PCM Pro) ‫و‬ (Cal  * ‫ویتامینها‬ ‫کمبود‬  * ‫چربی‬ ‫مصرف‬ ‫زیادی‬ , ( ‫سرطان‬ , ‫چاقی‬ , (AS
  • 15.  ‫مکانیزم‬ ‫عمومی‬ ‫هاي‬ ‫اند‬ ‫پیچیده‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫مسئول‬ . ‫اطالعا‬ ‫کلی‬ ‫ت‬ :   * ‫رسان‬ ‫آزار‬ ‫عامل‬ ‫به‬ ‫سلول‬ ‫پاسخ‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ :  1 - ‫نوع‬ : Type  2 - ‫شدت‬ : Intensity  3 - Duration  ‫است‬ ‫آزار‬ .    * ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫نتایج‬ ‫به‬ ‫است‬ ‫وابسته‬ :  1 - ‫سلول‬ ‫نوع‬ : Type  2 - ‫قبلی‬ ‫وضعیت‬ : State  3 - ‫سلول‬ ‫پذیری‬ ‫سازگاری‬ : Adaptability
  • 16.  4 ‫دارند‬ ‫آزار‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫حساسیت‬ ‫بیشترین‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫سیستم‬ :   1 ) ‫هوازی‬ ‫تنفس‬ ( ‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬ ) ‫تولید‬ ‫و‬ ATP ‫درمیتوکندری‬ ( 36 ‫مولکول‬ )  2 ) ‫سلولی‬ ‫غشاهای‬ ‫تمامیت‬ ‫حفظ‬ ( ‫ارگانلی‬ ‫و‬ ‫پالسمایی‬ ) ‫که‬  ‫است‬ ‫وابسته‬ ‫آن‬ ‫به‬ ‫سلول‬ ‫یونی‬ ‫هومئوستاز‬ .  3 ) ‫سنتز‬ Pro  4 ) ‫سلول‬ ‫ژنتیکی‬ ‫ساختمان‬ ‫تمامیت‬ ‫حفظ‬ .  * ‫اند‬ ‫مرتبط‬ ‫بسیار‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫ساختمانی‬ ‫و‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫اجزای‬ . ‫یک‬ ‫آزار‬  ‫قسمت‬ ‫دارد‬ ‫وسیع‬ ‫ثانویه‬ ‫اثرات‬ .  * ‫تغییرات‬ Mor ‫بحرانی‬ ‫تغییرات‬ ‫بدنبال‬ ‫و‬ ‫تآخیر‬ ‫با‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬  ‫بیوشیمیایی‬ ‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ .  * 5 ‫رویداد‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫آزار‬ ‫ایجاد‬ ‫در‬ ‫مهم‬ ‫و‬ ‫بحرانی‬ ‫بیوشیمیایی‬ ( ‫ت‬ ‫بدون‬ ‫وجه‬ ‫رسان‬ ‫آزار‬ ‫عامل‬ ‫به‬ ) ‫دارند‬ ‫وجود‬ :
  • 17.  ‫بحرانی‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫رویدادهای‬ :   1 - ‫سنتز‬ ‫کاهش‬ ATP ‫و‬ ATP depletion :   ATP ‫هوازی‬ ‫تنفس‬ ( ‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬ ) 36  ATP ‫بیهوازی‬ ‫تنفس‬ ‫گلیکولیز‬ : 2   ATP ‫است‬ ‫سلول‬ ‫انرژی‬ ‫مهم‬ ‫منبع‬ . ‫سلول‬ ‫در‬ ‫خواه‬ ‫انرژی‬ ‫واکنشهای‬ ‫تمام‬ ‫برای‬ : ‫مثل‬ : ‫غشایی‬ ‫ترانسپورت‬ , ‫سنتز‬ Pro , ‫و‬ ‫اورفسفولیپید‬ ‫ترن‬ ..... ‫فقدان‬ ATP : ‫فعالیتهای‬ ‫فقدان‬ ‫سلول‬ ‫خاص‬  ‫کاهش‬ ATP ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫شایع‬ ‫بطور‬ ‫توکسیک‬ ‫و‬ ‫ایسکمیک‬ ‫درآزار‬ .   2 - ‫اکسیژن‬ ‫از‬ ‫مشتق‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ :  ‫ناپایدارو‬ ‫گر‬ ‫واکنش‬ ‫ترکیبات‬ Partially ‫شده‬ ‫احیا‬ O2 ‫نرمال‬ ‫های‬ ‫واکنش‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫اند‬ ‫مثل‬ ‫بدن‬ ‫هوازی‬ ‫تنفس‬ ‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ . ‫شدیدآ‬ ‫اند‬ ‫کننده‬ ‫اکسید‬ .  ‫تخریب‬ ‫به‬ ‫قادر‬ ‫وچربی‬ ‫قند‬ , Pro ‫اند‬ ‫اسیدنوکلئیک‬ ‫و‬ .  ‫ایجاد‬ ‫آنها‬ ‫وغیرفعالسازی‬ ‫تولید‬ ‫بین‬ ‫تعادل‬ ‫عدم‬ : Oxidative stress ‫میکند‬ .  ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫انواع‬ ‫در‬ : ‫ایسکمی‬ , ‫توکسیک‬ , ‫و‬ ‫پرفوزیون‬ ‫ری‬ ‫و‬ ‫ایسکمی‬ ....
  • 18.  3 - ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫کلسیم‬ ‫وافزایش‬ ‫کلسیم‬ ‫هومئوستاز‬ ‫ریختن‬ ‫بهم‬ :  ‫سیتوزول‬ ‫کلسیم‬ ‫نرمال‬ Micromol 0.1 ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫خارج‬ ‫کلسیم‬ Milimol 1.3 ‫پمپ‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ Ca-Mg ATP ase ‫است‬ ‫انرژی‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ . ‫است‬ ‫کم‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ .   ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ( ‫ایسکمیک‬ – ‫توکسیک‬ :) ‫شدید‬ ‫ورود‬ ‫سبب‬ Ca ‫و‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫آزادی‬ Ca ‫و‬ ‫ازمیتوکندری‬ ER ‫داخل‬ ‫به‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫سیتوزول‬ .  ‫آنزیمهای‬ ‫تحریک‬ ‫سبب‬ ‫کلسیم‬ ‫افزایش‬ :  * ‫فسفولیپاز‬ ( PL ‫غشاء‬ )  * ‫پروتئاز‬ ( ‫غشاء‬ ‫و‬ ‫ارگانلها‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ )  * ATPase ( ‫بیشتر‬ ‫کاهش‬ ATP )  * ‫اندونوکلئاز‬ ( ‫هسته‬ ‫آزار‬ )   4 - ‫غشاء‬ ‫پذیری‬ ‫نفوذ‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ :  ‫مستقیم‬ ( ‫توکسین‬ , ‫فیزیکی‬ ‫عوامل‬ , ‫شیمیایی‬ , ‫اجزای‬ Lytic ‫کمپلمان‬ , ‫پرفورین‬ )  ‫غیرمستقیم‬ : ‫کاهش‬ ATP – ‫افزایش‬ Ca ‫و‬ ‫فسفولیپاز‬ ‫و‬ ‫پروتئاز‬ ‫غشاء‬ ‫تخریب‬ ( MAC ) C5b-9   5 - ‫ها‬ ‫میتوکندری‬ ‫برگشت‬ ‫قابل‬ ‫غیر‬ ‫تخریب‬ :  ‫هستند‬ ‫رسان‬ ‫آزار‬ ‫تحریکات‬ ‫انواع‬ ‫تمام‬ ‫مهم‬ ‫اهداف‬ ‫ها‬ ‫میتوکندری‬ .  ‫سیتوزول‬ ‫کلسیم‬ ‫افزایش‬ , ‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬ , ‫فسفولیپیدها‬ ‫تخریب‬ ( ‫فسفولیپاز‬ ) , ‫محصوالت‬ Fx ‫لیپیدها‬ ( FFA ) ‫تواند‬ ‫می‬ ‫شود‬ ‫میتوکندری‬ ‫تخریب‬ ‫سبب‬ .  ‫در‬ ‫آزارها‬ ‫این‬ ‫داخل‬ ‫غشاء‬ ‫باال‬ ‫هدایت‬ ‫قابلیت‬ ‫با‬ ‫کانالهای‬ ‫میتوکندری‬ Mit.permeability transition ‫یا‬ MPT ‫کنند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ . ‫آزار‬ ‫ادامه‬ ‫با‬ MPT ‫به‬ ‫تبدیل‬ ‫است‬ ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫که‬ Pore ‫شود‬ ‫می‬ ‫دائمی‬ ‫های‬ .  ‫لیک‬ ‫سبب‬ ‫میتوکندری‬ ‫آزار‬ ‫سیتوکروم‬ C ‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫از‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫آپوپتوز‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫و‬ .
  • 19. Outcome of increased cytosolic calcium in cell injury
  • 20.  ‫ایسکمیک‬ ‫آزار‬ – ‫هیپوکسیک‬ :   - ‫است‬ ‫بالینی‬ ‫طب‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫نوع‬ ‫شایعترین‬ .  - ‫است‬ ‫برگشت‬ ‫و‬ ‫ترمیم‬ ‫قابل‬ ‫آزار‬ ‫خاص‬ ‫نقطه‬ ‫تا‬ ‫ایسکمی‬ ‫در‬ . ‫اگر‬ ‫و‬ O2 ‫می‬ ‫ترمیم‬ ‫سلول‬ ‫باشد‬ ‫اختیار‬ ‫در‬ ‫شود‬ . ‫مرحله‬ ‫این‬ ‫تا‬ ‫سلول‬ ‫تغییرات‬ Reversible ‫است‬ " (. 15 - 10 ‫قلب‬ ‫عضله‬ )  - ‫تغییرات‬ ‫و‬ ‫رسد‬ ‫می‬ ‫فرا‬ ‫برگشت‬ ‫بدون‬ ‫نقطه‬ ‫ایسکمی‬ ‫پیشرفت‬ ‫و‬ ‫ادامه‬ ‫با‬ Irreversible ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ "( 60 - 20 )  - ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬ ‫حالت‬ ‫این‬ ‫در‬ Reperfusion ‫است‬ ‫آزار‬ ‫تشدید‬ ‫سبب‬ .AMI,CVA,ARF.    ‫ایسکمیک‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫تغییرات‬ – ‫هیپوکسیک‬ :   ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ : ‫سبب‬ ‫هیپوکسی‬ : ‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬ ‫کاهش‬ :  ‫کاهش‬ ATP : ‫عواقب‬ :  1 - ‫پمپ‬ Na-K-ATPase ( ‫اووبائین‬ ) ‫نرمال‬ ‫که‬ Na ‫و‬ K ‫بعد‬ ‫و‬ ‫پمپ‬ ‫سلول‬ ‫بیرون‬ ‫به‬ ‫را‬ K ‫داخل‬ ‫به‬ ‫اندازد‬ ‫می‬ ‫کار‬ ‫از‬ ‫را‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫لیک‬ : Na ‫و‬ ‫وارد‬ ‫فراوان‬ K ‫شود‬ ‫می‬ ‫خارج‬ . ‫بدنبال‬ Na , ‫اسمز‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫آب‬ ‫سلول‬ ‫تورم‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫وارد‬ Swelling ‫اتساع‬ ‫و‬ ER ‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬ .   2 - ‫نشده‬ ‫خارج‬ ‫سلول‬ ‫از‬ ‫کاتوبولیک‬ ‫های‬ ‫فرآورده‬ ‫اسکیمی‬ ‫در‬ , ‫سلو‬ ‫اسموتیک‬ ‫بار‬ ‫و‬ ‫یافته‬ ‫تجمع‬ ‫می‬ ‫زیاد‬ ‫ل‬ ‫شود‬ .  ‫الکتات‬ , ‫فسفات‬ , ‫و‬ ‫پورین‬ ‫نوکلئوزیدهای‬ ... ‫تشدید‬ ‫آب‬ .Swelling
  • 21.  * ‫آب‬ ( ‫پمپ‬ K , Na )  ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫سلولی‬ ‫تورم‬ :  * ‫کاتابولیتها‬ ‫تجمع‬   3 - ‫از‬ ‫ریبوزوم‬ ‫جدایی‬ RER : ‫سنتز‬ Pro ‫یابد‬ ‫می‬ ‫کاهش‬ .  4 - ‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫دیده‬ ‫آسیب‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ‫عملکردی‬ ‫تغییرات‬ .  ( ‫میوکارد‬ " 60 ‫نمرده‬ ‫ولی‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫دست‬ ‫از‬ ‫را‬ ‫انقباض‬ ‫اسکیمی‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫است‬ )  5 - ‫تغییرات‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫هیپوکسی‬ ‫ادامه‬ Mor ‫اضافه‬ .   ‫ب‬ ‫را‬ ‫فوق‬ ‫تغییرات‬ ‫تمام‬ ‫مرحله‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫اکسیژناسیون‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬ ‫می‬ ‫ر‬ ‫گرداند‬ .
  • 22.  ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ : ‫ایسکمی‬ ‫ادامه‬ : ‫ناپذیری‬ ‫برگشت‬ .  2 ‫اند‬ ‫مهم‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫مهم‬ ‫رویداد‬ :  * ‫فقدان‬ ATP  * ‫غشایی‬ ‫عملکرد‬ ‫اختالل‬  ‫فقدان‬ ATP ‫سبب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫رس‬ ‫زود‬ ‫ای‬ ‫واقعه‬ ‫بشود‬ ‫هم‬ ‫غشا‬ ‫تخریب‬ .  ‫و‬ ‫ساختمان‬ ‫در‬ ‫تغییرات‬ ‫با‬ ‫برگشت‬ ‫قابل‬ ‫غیر‬ ‫آسیب‬ ‫فاز‬ ‫اولین‬ ‫خصوصآ‬ ‫غشاء‬ ‫عملکرد‬ ‫میتوکندری‬ ‫است‬ . ‫شامل‬ :   1 - ‫تخریب‬ ‫میتوکندری‬ ‫غشاء‬ ‫به‬ 2 ‫شکل‬ :  * ‫کاهش‬ ATP ‫داخلی‬ ‫غشاء‬ ‫در‬ ‫تغییر‬ ‫و‬ : ‫پیدایش‬ MPT ( ‫افزایش‬ Ca ‫وفسفولیپازو‬ )...  * ‫کاهش‬ ATP ‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫در‬ ‫تغییر‬ ‫و‬ : ‫لیک‬ ‫و‬ ‫نفوذپذیری‬ ‫افزایش‬ ‫سیتوکروم‬ C : ‫آپوپتوز‬ .
  • 23. Mech. Of mem damage in cell injury
  • 24.  2 - ‫پیشرونده‬ ‫رفتن‬ ‫دست‬ ‫از‬ ‫غشاء‬ ‫فسفولیپیدهای‬ : ‫فسف‬ ‫افزایش‬ ‫غشایی‬ ‫ولیپاز‬ ‫ازافزایش‬ Ca ‫تولید‬ ‫و‬ ‫آسیالسیون‬ ‫ری‬ ‫کاهش‬ ‫سویی‬ ‫از‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫کاهش‬ ‫اثر‬ ‫در‬ ‫فسفولیپید‬ ATP .   3 - ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ ‫اختالالت‬ : ‫پروتئاز‬ ( ‫افزایش‬ Ca ) ‫تجزیه‬ ‫سبب‬ ‫شو‬ ‫می‬ ‫پارگی‬ ‫و‬ ‫اتساع‬ ‫به‬ ‫مستعد‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫ای‬ ‫واسطه‬ ‫فیالمانهای‬ ‫د‬ . ‫که‬ ‫سلولی‬ ‫در‬ ‫بخصوص‬ Swelling ‫دارد‬ .    ‫ای‬ ‫واسطه‬ ‫فیالمنتهای‬ :  ‫شامل‬ ‫سلول‬ ‫اسکلت‬ *: ‫میکروتوبولها‬  * ‫ها‬ ‫میوفیالمنت‬ ( ‫میوزین‬ ‫و‬ ‫اکتین‬ )  * ‫ای‬ ‫واسطه‬ ‫های‬ ‫فیالمنت‬ ( ‫ویمنتین‬ ‫و‬ ‫کراتین‬  ‫فیالمنت‬ ‫گلیال‬ ‫و‬ ‫نروفیالمنت‬ ‫و‬ ‫دسمین‬ ‫و‬ )
  • 25.  4 - ‫اکسیژن‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ : ‫سل‬ ‫اجزاء‬ ‫از‬ ‫خیلی‬ ‫برای‬ ‫اند‬ ‫توکسیک‬ ‫شدیدآ‬ ‫از‬ ‫ول‬ ‫سلولی‬ ‫غشاهای‬ ‫جمله‬ .   5 - ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫محصوالت‬ ‫لیپیدها‬ ‫تجزیه‬ : FFA ‫و‬ ‫لیزوفسفولیپیدها‬ ( ‫فسفولیپاز‬ ) ‫اند‬ ‫توکسیک‬ ‫غشاء‬ ‫برای‬ ‫مستقیمآ‬ ‫و‬ .   6 - ‫فقدان‬ AA ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫های‬ Glycine : ‫غیرقابل‬ ‫آزار‬ ‫برای‬ ‫را‬ ‫زمینه‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫فراهم‬ ‫برگشت‬ .   ‫ش‬ ‫ورود‬ ‫سبب‬ ‫غشاء‬ ‫تمامیت‬ ‫رفتن‬ ‫دست‬ ‫از‬ ‫باشد‬ ‫چه‬ ‫هر‬ ‫غشایی‬ ‫آزار‬ ‫مکانیزم‬ ‫دید‬ Ca ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ...
  • 26.  * ‫هیپوکسی‬ : ‫تولید‬ ‫و‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫فسفریالسیون‬ ATP ‫کند‬ ‫می‬ ‫کم‬ ‫را‬ .  * ‫است‬ ‫عطف‬ ‫نقطه‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ ‫ایجاد‬ ‫در‬ ‫غشاء‬ ‫آسیب‬ .  * ‫مورفولوژ‬ ‫تغییرات‬ ‫عامل‬ ‫و‬ ‫مهم‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫واسطه‬ ‫کلسیم‬ ‫یون‬ ‫و‬ ‫یک‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫بسوی‬ ‫پیشرونده‬ .
  • 27. Timing of biochemical & morphologic changes
  • 28.
  • 29.
  • 31. ISCHEMIA REPERFUSION INJURY :  ‫آنست‬ ‫قطع‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬ . ‫سلولها‬ ‫در‬ ‫ایسکمیک‬ ‫بافت‬ ‫در‬ ‫جریان‬ ‫مجدد‬ ‫برقراری‬ ‫که‬ ‫یی‬ ‫است‬ ‫بهبودی‬ ‫و‬ ‫ترمیم‬ ‫سبب‬ ‫اند‬ ‫دیده‬ ‫پذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ .  ‫و‬ ‫شدت‬ ‫حسب‬ ‫بر‬ duration ‫ایسکمی‬ : ‫بدنبال‬ ‫آزارشدیدتر‬ ‫دچار‬ ‫سلولهای‬ Reperfusion ‫میرند‬ ‫می‬ ( ‫آپوپتوز‬ ‫یا‬ ‫نکروز‬ ) ‫ارتشاح‬ ‫با‬ ‫و‬ Neu ‫است‬ ‫همراه‬ ( . MI , CVA , ( ARF ‫است‬ ‫بافتی‬ ‫تخریب‬ ‫سبب‬ ‫و‬ .   ‫احتمالی‬ ‫مکانیزمهای‬ Reperfusion Injury :  1 - ‫فقدان‬ ATP ‫افزایش‬ ‫سبب‬ ‫ایسکمی‬ ‫حین‬ Ca : ‫غشاءمیتوکندری‬ ‫فسفولیپاز‬ ‫افزایش‬ : MPT .  ‫تولید‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫اکسیژناسیون‬ ‫ری‬ ‫در‬ MPT ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تشدید‬ ‫را‬ ( . ‫اولی‬ ‫فاز‬ ‫میتوکندری‬ ‫غشاء‬ ‫اختالل‬ ‫ه‬ ‫است‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ ‫آسیب‬ . )  2 - ‫سیتوکروم‬ ‫آزادی‬ C ‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫از‬ : ‫تولید‬ ‫اگر‬ ATP ‫باشد‬ ‫کافی‬ ( ‫اکسیژناسیون‬ ‫درری‬ ) ‫آپوپتوز‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫نکروز‬ ‫وگرنه‬ .  3 - ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫و‬ ‫کاتابولیتها‬ ‫تجمع‬ ‫سبب‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫فقدان‬ O2 : ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫سیستم‬ ‫توانایی‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫تخریب‬ ‫و‬ ‫اکسیده‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلول‬ .  4 - ‫و‬ ‫سیتوکین‬ ‫ایجاد‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ Adh Mol ‫وکموتاکسی‬ ‫کرده‬ Neu ‫واکنش‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫کشیده‬ ‫محل‬ ‫به‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫تشدید‬ ‫را‬ ‫آزار‬ ‫حاد‬ ‫آماسی‬ .   Neu * : ‫لیزوزومی‬ ‫آنزیم‬ * ‫اکسیژن‬ ‫آزاد‬ ‫ریشه‬
  • 32.  ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫از‬ ‫آزارناشی‬ :   ‫و‬ ‫بوده‬ ‫آزاد‬ ‫الکترون‬ ‫یک‬ ‫با‬ ‫ترکیباتی‬ ‫گر‬ ‫واکنش‬ ‫شدیدآ‬ ‫و‬ ‫ناپایدار‬ ‫هستند‬ . ‫شیمیایی‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫در‬ , ‫توک‬ ‫ایسکمیک‬ ‫سیک‬ ‫دارد‬ ‫دخالت‬ . ‫قند‬ , ‫چربی‬ , Pro , ‫و‬ NA ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تخریب‬ ‫را‬ .   ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫تولید‬ :   1 - ‫تابشی‬ ‫انرژی‬ ‫جذب‬ ( X-UV .) ‫به‬ ‫را‬ ‫آب‬ ‫یونیزان‬ ‫پرتوهای‬ ‫مثآل‬ H ‫و‬ OH ‫کنند‬ ‫می‬ ‫هیدرولیز‬ .   2 - Met ‫خارجی‬ ‫شیمیایی‬ ‫مواد‬ ‫و‬ ‫دارو‬ ‫آنزیمی‬ :  ‫تبدیل‬ CCl4 ‫به‬ CCl3 ‫واستامینوفن‬ .   3 - ‫اکسیداسیون‬ ‫های‬ ‫واکنش‬ – ‫بدن‬ ‫نرمال‬ ‫احیا‬ : ‫اندکی‬ ‫مقادیر‬ ‫سلولی‬ ‫تنفس‬ ‫در‬ : ‫سوپراکسید‬ O2- ‫هیدروکسیل‬ OH ‫و‬ ‫پراکسید‬ ‫هیدروژن‬ H2O2 ( ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ O2 ) ‫شود‬ ‫می‬ ‫تولید‬ .   4 - ‫انتقالی‬ ‫فلزات‬ ( Cu , Fe ) ‫ای‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫بگیرند‬ ‫یا‬ ‫بدهند‬ ‫الکترون‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫های‬ ‫واکنش‬ ‫در‬ ‫توانند‬ ‫می‬ ‫که‬ ‫جاد‬ ‫کنند‬ ‫می‬ .  ‫اکسید‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫آهن‬ Fe+3 ‫به‬ ‫باید‬ ‫و‬ ‫است‬ Fe+2 ‫شود‬ ‫احیا‬ . ‫این‬ ‫سوپراکسید‬ ‫توسط‬ ‫احیا‬ O2- ‫شود‬ ‫می‬ ‫کاتالیز‬ .  ‫اند‬ ‫الزم‬ ‫سلولی‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫آسیب‬ ‫حداکثر‬ ‫برای‬ ‫سوپراکسید‬ ‫و‬ ‫آهن‬ ‫منابع‬ .  Fenton's Reaction:Fe+2+H2O2 Fe+3+OH+OH-  5 - ‫اکساید‬ ‫نیتریک‬ : ‫است‬ ‫مهمی‬ ‫شیمیایی‬ ‫واسطه‬ . ‫نیتر‬ ‫پراکسی‬ ‫به‬ ‫تبدیل‬ ‫یا‬ ‫باشد‬ ‫آزاد‬ ‫ریشه‬ ‫خود‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫یت‬ ONOO- ‫یا‬ ‫گر‬ ‫واکنش‬ ‫شدیدآ‬ NO2 ‫و‬ NO3- ‫شود‬ .
  • 33.  ‫به‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ 3 ‫رسانند‬ ‫می‬ ‫آسیب‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫طریق‬ :  * 1 - ‫غشاء‬ ‫های‬ ‫چربی‬ ‫پراکسیداسیون‬ : ( ‫ارگانلها‬ ‫و‬ ‫سلولی‬ : ) ‫به‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ ‫دوگانه‬ ‫پیوندهای‬ FA ‫اشباع‬ ‫غیر‬ ‫های‬ ( ‫هیدروکسیل‬ ‫خصوصآ‬ OH ) ‫کرده‬ ‫حمله‬ ‫تولید‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫و‬ H2O2 ‫شود‬ ‫راسبب‬ ‫غشاها‬ ‫وسیع‬ ‫تخریب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ .  ( ‫واکنش‬ Auto catalytic ‫یا‬ Propagation .)  Termination ‫توسط‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ ‫دستگیری‬ ‫با‬ Scavengers ‫مثل‬ Vit E ( ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ) ‫گیرد‬ ‫می‬ ‫صورت‬ .   * 2 - ‫اکسیداتیو‬ ‫تعدیل‬ Pro ‫ها‬ : ‫اکسیداسیون‬ ‫سبب‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ AA ‫زنجیره‬ ‫های‬ ‫جانبی‬ Pro ‫متقاطع‬ ‫اتصال‬ ‫و‬ ‫شده‬ Pro-Pro ‫ساختمان‬ ‫و‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ Pro ‫را‬ ‫شکنند‬ ‫می‬ .  * 3 - ‫تخریب‬ DNA : ‫تیمیدین‬ ‫با‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ DNA ‫و‬ ‫هسته‬ DNA ‫میتوکندری‬ ‫سبب‬ ‫داده‬ ‫واکنش‬ Fx ‫در‬ ‫ای‬ ‫رشته‬ ‫تک‬ DNA ‫تخریب‬ ‫نوع‬ ‫این‬ ‫که‬ ‫میکنند‬ ‫ایجاد‬ DNA ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫پیری‬ ‫و‬ ‫شکل‬ ‫تغییر‬ ‫بدخیمی‬ ( ‫سرطان‬ ) ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ .
  • 34.  ‫شود‬ ‫می‬ ‫حذف‬ ‫متعددی‬ ‫مکانیزمهای‬ ‫با‬ ‫آزاد‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ . ‫شامل‬ :  * - ‫و‬ ‫ناپایداراند‬ ‫ترکیبات‬ ‫این‬ ‫شوند‬ ‫می‬ ‫تخریب‬ ‫خودبخود‬ . ‫به‬ ‫سوپراکسیدتبدیل‬ H2O2+O2 .  * - ‫سیستمهای‬ ‫آنزیمی‬ ‫و‬ ‫غیرآنزیمی‬ ‫برای‬ Scavenge ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫کردن‬ . ‫شامل‬ :  * ‫تخریب‬ ‫را‬ ‫آنها‬ ‫ایجاد‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫یا‬ ‫کرده‬ ‫جلوگیری‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ ‫ایجاد‬ ‫از‬ ‫یا‬ ‫که‬ ‫اکسیدانها‬ ‫آنتی‬ ‫کنند‬ ‫می‬ .  ‫شامل‬ E , Vit A ‫و‬ ‫چربی‬ ‫در‬ ‫محلول‬ Vit C ‫و‬ ‫احیاء‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫باشند‬ ‫می‬ ‫شده‬ .  * ‫انتقالی‬ ‫فلزات‬ ‫اگر‬ ( Cu,Fe ) ‫به‬ Pro ‫کننده‬ ‫حمل‬ ‫های‬ ‫ریشه‬ ‫تولید‬ ‫شوند‬ ‫وصل‬ ‫ای‬ ‫ذخیره‬ ‫و‬ ‫یابد‬ ‫می‬ ‫کاهش‬ .  ‫فریتین‬ , ‫ترانسفرین‬ , ‫سرولوپالسمین‬ , ‫الکتوفرین‬ : ‫عمل‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫کنند‬ ‫می‬ .  * ‫شامل‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫غیرفعال‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫ریشه‬ ‫که‬ ‫آنزیمی‬ ‫های‬ ‫سیستم‬ :  SOD ‫برای‬ : O2-  ‫کاتاالز‬ : H2O2  ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ : H2O2  ‫هرچه‬ GSH ‫گلوتاتیون‬ ‫شده‬ ‫احیا‬ ‫سلول‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫وضعیت‬ ‫باشد‬ ‫باالتر‬  GSSG ‫گلوتاتیون‬ ‫شده‬ ‫اکسید‬  ‫است‬ ‫بهتر‬ .
  • 35.  ‫شیمیایی‬ ‫آزار‬ :   Chemicals ‫با‬ 2 ‫کنند‬ ‫می‬ ‫آزارایجاد‬ ‫عمومی‬ ‫مکانیزم‬ .   * ‫مستقیم‬ : ‫یک‬ ‫به‬ ‫اتصال‬ ‫با‬ ‫اساسی‬ ‫مولکولی‬ ‫جزء‬ : ‫جیوه‬ ‫یا‬ ‫کلرید‬ ‫جیوه‬ ‫به‬ SH , Pro ‫و‬ ‫شده‬ ‫پذیری‬ ‫نفوذ‬ ‫افزایش‬ ‫سبب‬ ‫شده‬ ‫وصل‬ ‫غشاء‬ ‫های‬ ‫فعالیت‬ ATP ase ‫شود‬ ‫می‬ ‫مهار‬ .  ‫سلولهای‬ GI ‫جذب‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫کلیه‬ ‫و‬ , ‫تغلیظ‬ , ‫ترشح‬ , ‫ترکی‬ ‫این‬ ‫ذخیره‬ ‫بات‬ ‫بیند‬ ‫می‬ ‫آسیب‬ ‫دارند‬ ‫دخالت‬ .   * ‫مستقیم‬ ‫غیر‬ : ‫تبدیل‬ ‫با‬ Chemical ‫به‬ Met ‫توکسیک‬ ‫های‬ ‫که‬ ‫واکنشگر‬ ‫با‬ ‫کوواالن‬ ‫اتصال‬ ‫یا‬ ‫آنهم‬ Pro ‫و‬ Lipid ‫خود‬ ‫یا‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫غشاء‬ ‫ایجاد‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫آزاد‬ ‫ریشه‬ . ‫مثل‬ CCL4 ‫و‬ ‫استامینوفن‬
  • 36.  CCl4 ( ‫شویی‬ ‫خشک‬ : ) ‫در‬ SER ‫به‬ ‫تبدیل‬ ‫هپاتوسیتها‬ CCl3 ‫شود‬ ‫می‬ ( ‫توسط‬ P450 ) ‫غشاء‬ ‫چربی‬ ‫پراکسیداسیون‬ ‫ایجاد‬ ‫و‬ ( ‫توکاتالیتیک‬ ‫ا‬ ) ‫وسبب‬ ‫کند‬ ‫می‬ :  * ‫غشاء‬ ‫نفوذپذیری‬ ‫افزایش‬ ( ‫پمپ‬ Na-K )  * ‫درهم‬ Fx : ER ‫منوزوم‬ ‫به‬ ‫زوم‬ ‫پلی‬ ‫تجزیه‬ ‫و‬ ‫ریبوزوم‬ ‫جدایی‬ ‫و‬ : ‫کاهش‬ ‫سنتز‬ Pro ‫شود‬ ‫می‬ ‫ظاهر‬ ‫سریع‬ .  ‫سنتز‬ ‫کاهش‬ ‫با‬ Pro , Apo pro ‫انتقال‬ ‫برای‬ TG ‫بصورت‬ ‫کبد‬ ‫از‬ LP ‫نداریم‬ : ‫چربی‬ ‫تجمع‬ : ‫سلول‬ ‫تورم‬ : ‫غشاء‬ ‫تخریب‬ : ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ .  ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫آزار‬ CCl4 ‫است‬ ‫شدید‬ ‫بسیار‬ ‫هم‬ ‫و‬ ‫سریع‬ ‫بسیار‬ ‫هم‬ .  ‫استامینوفن‬ :  * ‫گلوکورونیداسیون‬  ‫کبد‬ ‫در‬ Met ‫میشود‬ * . ‫سولفاسیون‬  * ‫مقدارکمی‬ Met ‫توکسیک‬ ( P450 )   Met ‫توسط‬ ‫عادی‬ ‫درحالت‬ ‫توکسیک‬ ( (GSH ‫م‬ ‫فیه‬ ‫توکسی‬ ‫دی‬ ‫شده‬ ‫احیا‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫ی‬ ‫شود‬ . ‫استامینوفن‬ ‫دردوزباالی‬ ( ‫مسمومیت‬ – ‫خودکشی‬ :) GSH ‫و‬ ‫آید‬ ‫می‬ ‫کم‬ Met ‫به‬ ‫کوواالن‬ ‫اتصال‬ ‫با‬ ‫توکسیک‬ Pro ‫و‬ NA ‫و‬ ‫شده‬ ‫وصل‬ Massive liver cell Necrosis ‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ .
  • 37.  ‫پذیر‬ ‫آزاربرگشت‬ ‫مورفولوژی‬ - ‫نکروزوآپوپتوز‬ ‫و‬ ‫ناپذیر‬ ‫برگشت‬ :   ‫پذیر‬ ‫آزاربرگشت‬ :   * ‫سلولی‬ ‫تورم‬  ‫در‬ LM 2 ‫شود‬ ‫مي‬ ‫دیده‬ ‫غالب‬ ‫نمای‬ :  * ‫چربی‬ ‫تغییر‬   ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫انواع‬ ‫تمام‬ ‫عالمت‬ ‫اولین‬ ‫سلولی‬ ‫تورم‬ ( . ATP ‫سدیم‬ ‫و‬ ‫پتاسیم‬ ATP ase )  ‫در‬ Mic ‫است‬ ‫سخت‬ ‫آن‬ ‫دیدن‬ ‫منفرد‬ ‫سلول‬ ‫در‬ . ‫سطح‬ ‫در‬ organ : ‫است‬ ‫پریده‬ ‫رنگ‬ ‫و‬ ‫سنگین‬ ‫ارگان‬ .  ‫در‬ Mic ‫داریم‬ ‫واکوئل‬ ‫سیتوپالسم‬ ‫در‬ ( ER ‫متسع‬ ) ‫گویند‬ ‫می‬ ‫هیدروبیک‬ ‫دژنرسانس‬ ‫گاهآ‬ .  ‫در‬ EM :  * 1 ) ‫پالسمایی‬ ‫غشاء‬ ‫تغییرات‬ : Bleb ‫میکروویالی‬ ‫رفتن‬ ‫بین‬ ‫از‬ ‫و‬ , ‫میلین‬ ‫اجسام‬ ( LP )  * 2 ) ‫میتوکندری‬ ‫تغییرات‬ : ‫تورم‬  * 3 ) ‫اتساع‬ ER ‫و‬ ‫ریبوزوم‬ ‫جداشدن‬ ‫با‬ Fx ‫زوم‬ ‫پلی‬  * 4 ) ‫هسته‬ ‫تغییرات‬ : Clumping ‫کروماتین‬ 
  • 38.  ‫ناپذیرونکروز‬ ‫برگشت‬ ‫آزار‬ :   EM : ‫میتوکندری‬ ‫شدید‬ ‫واکوئلیزاسیون‬ , ‫غشاها‬ ‫تخریب‬ , ‫لی‬ ‫تورم‬ ‫زوزوم‬ , ‫میتوکندری‬ ‫آمورف‬ ‫های‬ ‫دانسیته‬  - ‫لیزوزوم‬ ‫آزارغشاء‬ : ‫اکتیواس‬ ‫سبب‬ ‫سیتوپالسم‬ ‫به‬ ‫آنزیمها‬ ‫لیک‬ ‫یون‬  ‫سلول‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬  ‫و‬ ‫آنزیمها‬ ‫لیک‬ Pro ‫به‬ ‫نفوذپذیری‬ ‫با‬ ‫غشاء‬ ‫از‬ ‫ها‬ ECM ‫پالسما‬ ‫و‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫بدست‬ ‫سلولی‬ ‫ازمرگ‬ ‫مهمی‬ ‫بالینی‬ ‫اطالعات‬ .   ‫قلب‬ ‫عضله‬ ( LDH , ALT,AST MB CK , ‫وتروپونین‬ ( Pro ‫انقباضی‬ )   ‫هپاتوسیتها‬ ( ‫آمینازو‬ ‫ترانس‬ AP ‫حرارت‬ ‫به‬ ‫حساس‬ ) Dx Clue ‫اند‬ .
  • 39.
  • 40. Stages of involution of cell injury & death
  • 42.  NECROSIS :   - ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫بدنبال‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬ ‫مجموعه‬ ‫است‬ ‫زنده‬ ‫بافت‬ ( ‫نیس‬ ‫نکروزه‬ ‫ولي‬ ‫مرده‬ ‫فیکس‬ ‫فرمالین‬ ‫ت‬ )  - ‫اثر‬ ‫در‬ ‫نکروز‬ ‫در‬ ‫تغییرات‬ 2 ‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫رویداد‬ :  * ‫سلول‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬  * ‫ها‬ ‫پروتئین‬ ‫شدن‬ ‫دناتوره‬   ‫مورفولوژی‬ :   * ‫سیتوپالسم‬ : ‫شدیدآ‬ ‫سلول‬ EOS ( ‫کاهش‬ ‫بدلیل‬ RNP ‫اتصال‬ ‫افزایش‬ ‫بدلیل‬ ‫و‬ ‫سیتوپالسم‬ EOS ‫و‬ Pro ‫دناتوره‬ ‫های‬ )  * ‫ای‬ ‫شیشه‬ ‫سلول‬ Glassy  * ‫سیتوپالسم‬ ‫در‬ ‫واکوئل‬ ( ‫لیزوزومی‬ ‫آنزیمهای‬ ‫توسط‬ ‫هضم‬ ( ‫اتولیز‬ )  * ‫؟‬ ‫تکه‬ ‫تکه‬ ‫سلول‬ ‫غشاء‬  * ‫هسته‬ :  Karyolysis : ‫بازوفیلی‬ ( ‫فعالیت‬ ( DNA ase ) ) ‫پاشیدن‬ ‫هم‬ ‫از‬ ‫حال‬ ‫در‬  Pyknosis : ‫کوچک‬ – ‫بازوفیل‬  Karyorrhexis : ‫پاشیدن‬ ‫هم‬ ‫از‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫قطعه‬ ‫قطعه‬ .   ‫اتولیز‬ : ‫سلول‬ ‫همان‬ ‫لیزوزومهای‬ ‫توسط‬ ‫سلول‬ ‫ارگانلهای‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬ ( ‫سلولی‬ ‫آزار‬ – ‫آتروفی‬ )  ‫هترولیز‬ : ‫لیزوزومی‬ ‫آنزیمهای‬ ‫توسط‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬ Leu ‫است‬ ‫دیده‬ ‫آسیب‬ ‫سلول‬ ‫روی‬ ‫مهاجر‬ ‫های‬ .   ‫توسط‬ ‫و‬ ‫تکه‬ ‫تکه‬ ‫سریع‬ ‫باید‬ ‫نکروزه‬ ‫بافت‬ ‫و‬ ‫سلول‬ Mac ‫و‬ phag ‫شود‬ ‫هضم‬ ‫و‬ ‫خورده‬ ‫ها‬ . ‫صورت‬ ‫این‬ ‫غیر‬ ‫در‬ Ca ‫شده‬ ‫جذب‬  ( ‫بازوفیل‬ ‫گرانوالر‬ ‫رسوب‬ ) ‫فیکاسیون‬ ‫کلسی‬ ‫و‬ Dystrophic ‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫چربی‬ ‫نسج‬ ‫خصوصآ‬ ‫مرده‬ ‫نسج‬ ‫در‬ .
  • 43.  ‫نکروز‬ ‫انواع‬ :   ‫یا‬ ‫انعقادی‬ Coagulative :  ‫است‬ ‫نوع‬ ‫شایعترین‬ . ‫شدن‬ ‫دناتوره‬ ‫با‬ Pro ‫است‬ ‫همراه‬ ‫ساختمانی‬ ‫و‬ ‫آنزیمي‬ ‫هاي‬ . ‫چارچوب‬ Out line ‫حفظ‬ ‫سلولی‬ ‫شده‬ . ‫بافت‬ ‫قوام‬ Firm ‫است‬ .  ‫است‬ ‫غالب‬ ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬ ‫بر‬ ‫شدن‬ ‫دناتوره‬ .  ‫بافتهای‬ ‫تمام‬ ‫در‬ ‫ایسکمی‬ ‫هیپوکسی‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ Solid ‫است‬ ‫نوع‬ ‫این‬ ‫از‬ ‫مغز‬ ‫جز‬ ‫به‬ ( ‫کبد‬ , ‫قلب‬ , ‫کلیه‬ )   ‫یا‬ ‫میعانی‬ Liquefactive :  ‫هترولیز‬ ‫و‬ ‫اتولیز‬ ( ‫آنزیمی‬ ‫هضم‬ ) ‫برتراست‬ ‫شدن‬ ‫دناتوره‬ ‫بر‬ .  - ‫است‬ ‫مایع‬ ‫از‬ ‫وپر‬ ‫نرم‬ ‫نکروزه‬ ‫ناحیه‬ . ‫شو‬ ‫می‬ ‫مغزدیده‬ ‫اسکیمی‬ ‫و‬ ‫لوکالیزه‬ ‫قارچی‬ ‫و‬ ‫باکتلایر‬ ‫عفونتهای‬ ‫در‬ ‫د‬ .   ‫یا‬ ‫پنیری‬ Caseous :  - ‫ویژه‬ TB ‫است‬ . ‫است‬ ‫پنیر‬ ‫مثل‬ ‫وشکننده‬ ‫نرم‬ ‫ناحیه‬ . ‫از‬ ‫ناشی‬ Fx ‫است‬ ‫انعقادی‬ ‫نکروز‬ ‫با‬ ‫سلول‬ .  Mic : ‫گرانوالر‬ ‫نکروزه‬ ‫حیه‬ ‫نا‬ - ‫است‬ ‫ائوزینوفیل‬ ‫و‬ ‫آمورف‬ . ‫مبهم‬ ‫بافت‬ ‫آرشیتکت‬ , ‫ودرحا‬ ‫نامعلوم‬ ‫سلول‬ ‫حدود‬ ‫شیه‬ ‫دارند‬ ‫التهاب‬ ( ‫گرانولوم‬ .)    ‫یا‬ ‫چربی‬ Fatty :  ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫چربی‬ ‫بافتهای‬ ‫در‬ . ‫است‬ ‫حاد‬ ‫پانکراتیت‬ ‫در‬ ‫پانکراس‬ ‫لیپازوآنزیمهای‬ ‫عمل‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ .  ‫لیپاز‬ TG ‫به‬ ‫را‬ ‫چربی‬ ‫سلولهای‬ FA ‫شکند‬ ‫می‬ ‫گلیسرول‬ ‫و‬ .  Ca+FA ‫کلسیم‬ ‫صابون‬ ( ‫گچی‬ ‫سفید‬ ‫مناطق‬ )  Mic : ‫محو‬ ‫حدود‬ ‫با‬ ‫نکروزه‬ ‫چربی‬ ‫سلولهای‬ ‫اشباح‬ + Ca ( ‫بازوفیل‬ )
  • 44. Myocardium-ischemic necrosis compared with NRL,preserved cell outlines & lack of nuclei
  • 45. Kidney-Coagulative & liquefactive necrosis(abcsess filled with WBC & cell debris)
  • 47. Fat necrosis with mesentric saponification(Ca & lipid breakdown)
  • 48.  APOPTOSIS :   ‫ف‬ ‫اثر‬ ‫در‬ ‫سلول‬ ‫که‬ ‫افتد‬ ‫می‬ ‫اتفاق‬ ‫وقتی‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫سلول‬ ‫درونی‬ ‫خودکشی‬ ‫برنامه‬ ‫شدن‬ ‫فعال‬ ‫اثر‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫شدن‬ ‫عال‬ ‫بمیرد‬ ‫خودکشی‬ ‫درونی‬ ‫برنامه‬ .  ‫هدف‬ : ‫مجاوراست‬ ‫سلولهای‬ ‫و‬ ‫بافتها‬ ‫وآزاردر‬ ‫آسیب‬ ‫حداقل‬ ‫ایجاد‬ ‫با‬ ‫ناخواسته‬ ‫سلولهای‬ ‫انتخابی‬ ‫حذف‬ .  ‫شوند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫و‬ ‫فیزیولوژیک‬ ‫شرایط‬ ‫در‬ ‫اپوپتوز‬ . ‫مثال‬ :  * ‫امبریوژنز‬ ‫حین‬ ‫در‬ ‫سلولها‬ ‫شده‬ ‫ریزی‬ ‫برنامه‬ ‫تخریب‬  * ‫مثل‬ ‫بافتها‬ ‫هورمون‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫رفتن‬ ‫تحلیل‬ :  ‫بیضه‬ : ‫باال‬ ‫سن‬  ‫پروستات‬ : ‫کردن‬ ‫اخته‬  ‫تخمدان‬ : ‫یائسگی‬  ‫آندومتررحم‬ : ‫قاعدگی‬ ‫سیکل‬  ‫پستانها‬ : ‫قاعدگی‬ ‫و‬ ‫شیردهی‬  * ‫تکثیر‬ ‫حال‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫جمعیتهای‬ ‫در‬ ‫سلول‬ ‫تعداد‬ ‫کاهش‬ : EPi  ‫مثل‬ ‫لنفاوی‬ ‫تومورهای‬ ‫یا‬ ‫تیموس‬ ‫مثل‬ ‫لنفوئید‬ ‫وبافتهای‬ ‫ای‬ ‫روده‬ ‫های‬ ‫کریپت‬ regression ‫لنفومها‬ .  * ‫مجرا‬ ‫انسداد‬ ‫بدنبال‬ ‫پارانشیمی‬ ‫ارگانهای‬ ‫پاتولوژیک‬ ‫آتروفی‬ : ‫پاروتید‬ - ‫پانکراس‬ - ‫پاراتیروئید‬ .  * ‫تومورها‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ : Regression
  • 49.  * ‫بواسطه‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ T cytotoxic ( ‫سبب‬ ‫گرانزیم‬ ‫مستقیمآ‬ ‫و‬ ‫چسبیده‬ ‫هدف‬ ‫سلول‬ ‫به‬ ‫میزبان‬ ‫علیه‬ ‫پیوند‬ ‫واكنش‬ ‫و‬ ‫پیوند‬ ‫رد‬ ‫پروتیولیزو‬ )  * ‫ایمنی‬ ‫سلولهای‬ ‫مرگ‬ B ‫و‬ T ‫ایمنی‬ ‫درپاسخ‬ ‫سایتوکین‬ ‫تخلیه‬ ‫بدنبال‬  ( ‫آزاد‬ ‫شدن‬ ‫محدود‬ )  * ‫حاد‬ ‫آماسی‬ ‫پاسخ‬ ‫بدنبال‬ ‫نوتروفیلها‬ ‫مرگ‬  * ‫ویرال‬ ‫عفونت‬ ‫بدنبال‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ : HBV ( ‫اجسام‬ Councilman ‫در‬  ‫هپاتوسیتها‬ )  * ‫سبب‬ ‫کم‬ ‫بادوزوشدت‬ ‫که‬ ‫آزاررسان‬ ‫تحریکات‬ ‫بدنبال‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ Apo ‫دوزوشدت‬ ‫وبا‬ ‫و‬ ‫زیاد‬ Duration ‫سبب‬ Nec ‫شوند‬ ‫می‬ ( ‫درمانی‬ ‫شیمی‬ ‫پرتوتابی‬ , ‫حرارتی‬ ‫آسیب‬ )
  • 50.  ‫آپوپتوز‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫خصوصیات‬ :   - ‫چروکیدگی‬ ( (Shrinkage ‫سلول‬ .  - Chromatic condensation ( Most ‫کاراکتریستیک‬ ) ‫و‬  DNA fragmentation  - ‫آپوپتوتیک‬ ‫اجسام‬ ‫تشکیل‬ ‫و‬ ‫تاول‬ ‫ایجاد‬ ( ‫سیتوپالسم‬ - ‫ارگانل‬ - ‫غشاء‬ - ‫اجز‬ ‫ای‬ ‫هسته‬ ‫ای‬ )  - ‫فاگوسیتوزاجسام‬ Apo ‫ماکروفاژها‬ ‫مجاورو‬ ‫سلولهای‬ ‫توسط‬ .  - ‫فقدان‬ Inflammation .   Intensity – ( ‫شدت‬ ) ‫و‬ Duration ‫کند‬ ‫می‬ ‫آزارتعیین‬ Nec ‫یا‬ Apo ‫صورت‬ ‫بگیرد‬ . Type ‫نیست‬ ‫الزم‬ ‫زیاد‬ ‫تحریک‬ ‫ویژگی‬  - Apo ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫کوچک‬ ‫کالسترهای‬ ‫یا‬ ‫منفرد‬ ‫سلولهای‬ ‫در‬ , ‫س‬ ‫ثانیآ‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫ریز‬ ‫با‬ ‫ریعآ‬ Phag ‫ندارد‬ ‫آماس‬ ‫ثالثآ‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫حذف‬ . ‫در‬ Mic ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫سختی‬ ‫به‬ .  Phys ,Path:Apo ‫و‬ Nec : ‫س‬ Path
  • 52. Apop. Of epidermal & liver cells in immune reaction,intensely eos, cytoplasm & small dense nuclei
  • 53.  ‫آپوپتوز‬ ‫بیوشیمیایی‬ ‫ویژگیهای‬ :   ‫پروتئینها‬ ‫شکستن‬ : ‫پروتئازهای‬ Caspase ( Cysteine protease )   ‫ها‬ ‫پروتئین‬ ‫متقاطع‬ ‫اتصال‬ : ‫گلوتامینازها‬ ‫ترانس‬ ( ‫تمام‬ Pro ‫به‬ ‫را‬ ‫سیتوپالسم‬ ‫های‬ ‫چسبانند‬ ‫می‬ ‫هم‬ .)   ‫شکستن‬ DNA : ‫اندونوکلئازها‬   ‫فاگوستیک‬ ‫شناسایی‬ ‫و‬ ‫سلول‬ ‫غشاء‬ ‫تغییرات‬ : Flip ‫شدن‬ ‫سرین‬ ‫فسفاتیدیل‬ ‫از‬ ‫غشاء‬ ‫خارجی‬ ‫سطح‬ ‫به‬ ‫داخلی‬ ‫سطح‬ : ‫سلولی‬ ‫سطح‬ ‫مارکر‬  ‫بروز‬ ‫و‬ ‫ترومبواسپوندین‬ ‫یک‬ ‫که‬ GP ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫سطح‬ ‫مارکر‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫چسبنده‬ ‫توسط‬ ‫آپوپتیک‬ ‫سلول‬ ‫غشاء‬ ‫سطح‬ Mac ‫سایر‬ ‫و‬ Phag ( ‫همسایه‬ ‫سلولهای‬ ‫مجاور‬ ) ‫شود‬ ‫می‬ ‫حذف‬ ‫و‬ ‫شناخته‬ " ‫سریعآ‬ " ‫آزار‬ ‫حداقل‬ ‫با‬ ‫و‬ ‫التهاب‬ ‫بدون‬ ‫مجاور‬ ‫درسلولهای‬ .
  • 54.  ‫مکانیزمها‬ :  - Apo ‫سیگنالهای‬ ‫انواع‬ ‫توسط‬ ‫تواند‬ ‫می‬ Death triggering ‫مثل‬ : ‫فقدان‬ ‫رشد‬ ‫فاکتورهای‬ , ‫هورمونها‬ ‫فقدان‬ ‫یا‬ ‫ها‬ ‫سایتوکسین‬ ‫فقدان‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫آزا‬ ‫عوامل‬ ‫ر‬ ‫خاص‬ ‫رسان‬ ‫شود‬ ‫فعال‬ .  ‫دار‬ ‫و‬ ‫انرژی‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫مولکولی‬ ‫وقایع‬ ‫از‬ ‫آبشاری‬ ‫پایانی‬ ‫آپوپتوزنقطه‬ ‫ای‬ 4 ‫مرحله‬ ( Stage ) ‫ولی‬ ‫جدا‬ lapping Over ‫است‬ . ‫شامل‬ :  * ‫دهنده‬ ‫عالمت‬ ‫مسیرهای‬ : Signaling pathways  * Integration ( ‫یکپارچگی‬ ‫و‬ ‫کنترل‬ )  * ‫مرگ‬ ‫برنامه‬ ‫اجرای‬ Execution  * ‫مرده‬ ‫سلول‬ ‫حذف‬
  • 55.  1 ) Signaling Pathways : GF ‫و‬ ‫هورمونها‬ ‫هستند‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫موجود‬ ‫پیش‬ ‫از‬ ‫برنامه‬ ‫مهار‬ ‫سبب‬ .  Stimuli Survival Normal Program death Preexisting  ‫بروز‬ ‫مهارو‬ ‫رفتن‬ ‫بین‬ ‫از‬ ‫سبب‬ ‫ترکیبات‬ ‫این‬ ‫فقدان‬ APo ‫شود‬ ‫می‬ ‫مرگ‬ ‫عالمت‬ ‫ارسال‬ ‫طریق‬ ‫از‬ .  2 ) Control & Integration : ‫مرحله‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫کننده‬ ‫تنظیم‬ ‫مولکولهای‬ ‫که‬ ‫گیرند‬ ‫می‬ ‫تصمیم‬ Apo ‫مهار‬ ‫یا‬ ‫شروع‬ ‫شود‬ .  ‫اگر‬ ‫حتی‬ Apo Signal + ‫باشد‬ ‫بوده‬ , ‫بازهم‬ Pro ‫گیرند‬ ‫می‬ ‫تصمیم‬ ‫که‬ ‫اند‬ ‫کننده‬ ‫تنظیم‬ ‫های‬ Apo ‫خیر؟‬ ‫یا‬ ‫شود‬ ‫ایجاد‬  2 ‫گروه‬ Pro ‫دارند‬ ‫نقش‬ ‫ها‬ :  1 ) ‫کننده‬ ‫تعدیل‬ ‫و‬ ‫دهنده‬ ‫وفق‬ ‫های‬ ‫پروتئین‬ : Adapter P : ‫مرحله‬ ‫که‬ I ‫به‬ ‫را‬ III ‫کنند‬ ‫می‬ ‫وصل‬ .  2 ) Pro ‫خانواده‬ ‫های‬ Bcl-2 ‫مهارکننده‬ ‫که‬ Apo ‫کنند‬ ‫می‬ ‫اعمال‬ ‫میتوکندری‬ ‫عملکرد‬ ‫تنظیم‬ ‫روی‬ ‫از‬ ‫را‬ ‫خود‬ ‫تآثیر‬ ‫و‬ ‫اند‬ .   - ‫از‬ ‫که‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫عالئمی‬ ‫ایجاد‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫های‬ ‫آگونیست‬ 2 ‫گذارند‬ ‫می‬ ‫اثر‬ ‫میتوکندری‬ ‫روی‬ ‫طریق‬ :  * 1 ) ‫ایجاد‬ MPT ‫در‬ ‫داخلی‬ ‫غشاء‬ ‫میتوکندری‬ ‫یونی‬ ‫هومئوستاز‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫و‬  * 2 ) ‫نفوذپذیری‬ ‫سبب‬ ‫مرگ‬ ‫عالئم‬ ‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫سیتوکروم‬ ‫آزادی‬ ‫و‬ ‫میتوکندری‬ C ‫شوند‬ ‫می‬ .  ‫سایتوکروم‬ ‫آزادی‬ C ‫آپوپتوز‬ ‫جریان‬ ‫در‬ ‫زودرس‬ ‫ای‬ ‫پدیده‬ ‫گیرد‬ ‫می‬ ‫صورت‬ ‫مورفولوژیک‬ ‫تغییرات‬ ‫از‬ ‫قبل‬ ‫و‬ ‫است‬ .  ‫خانواده‬ ‫اعضای‬ BCL2 ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫میتوکندری‬ ‫نفوذپذیری‬ . ‫و‬ 2 ‫کنند‬ ‫می‬ ‫عمل‬ ‫جور‬ :  1 ) ‫اثر‬ ‫نفوذپذیری‬ ‫افزایش‬ ‫از‬ ‫جلوگیری‬ ‫و‬ ‫میتوکندری‬ ‫روی‬ ‫مستقیم‬  ( BCL2Pro ) ‫اند‬ ‫واقع‬ ‫میتوکندری‬ ‫خارجی‬ ‫غشاء‬ ‫در‬ )   2 ) ‫متقابل‬ ‫واکنش‬ BCL2 ‫سایر‬ ‫با‬ Pro ‫ها‬ . ‫به‬ ‫تواند‬ ‫می‬ Pro ‫میتوکندری‬ ‫غشاء‬ ‫روی‬ ‫را‬ ‫آنها‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫وصل‬ ‫سیتوزول‬ ‫های‬ ‫جدا‬ Sequestrate) ) ‫کند‬ .  - ‫سیتوکروم‬ C ‫به‬ ‫شود‬ ‫آزاد‬ ‫وقتی‬ Protease Activating fac I . Apo Pro ‫یا‬ ( I - APAF ) ‫فعال‬ ‫آنرا‬ ‫شده‬ ‫وصل‬ ‫پروکاسپاز‬ ‫غیرفعال‬ ‫زیموژن‬ ‫آنهم‬ ‫و‬ ‫کند‬ ‫می‬ 9 ( ‫پروتئولیتیک‬ ) ‫کند‬ ‫می‬ ‫فعال‬ ‫را‬ . ‫اتصال‬ BCL2 ‫به‬ APAF ‫فعال‬ ‫از‬ ‫و‬ ‫کاسپاز‬ ‫شدن‬ APO ‫میکند‬ ‫جلوگیری‬ , ‫سیتوکروم‬ ‫اگر‬ ‫حتی‬ C ‫باشد‬ ‫شده‬ ‫آزاد‬ .
  • 56.  3 ) Execution : ‫توسط‬ ‫پروتئولیتیک‬ ‫های‬ ‫واکنش‬ ‫مرحله‬ ‫این‬ ‫در‬ Cysteine ‫خانواده‬ ‫پروتئازهای‬ Caspase ‫شوند‬ ‫می‬ ‫فعال‬ . ‫کاسپازها‬ ‫اتوکاتل‬ ‫بصورت‬ ‫یا‬ ‫کاسپازها‬ ‫سایر‬ ‫توسط‬ ‫و‬ ‫اند‬ ‫غیرفعال‬ ‫زیموژن‬ ‫فعال‬ ‫یک‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫اجراء‬ ‫را‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫برنامه‬ ‫و‬ ‫شوند‬ ‫می‬ .   4 ) Removal of Dead cells : ‫سلولهای‬ ‫سلولی‬ ‫سطح‬ ‫مارکرهای‬ ‫این‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫شناخته‬ ‫مجاور‬ ‫سلولهای‬ ‫یا‬ ‫فاگوسیتها‬ ‫توسط‬ ‫آپوپتیک‬ ‫سلولها‬ ‫شوند‬ ‫می‬ ‫حذف‬ ( . Flip ‫ترومبواسپوندین‬ ‫و‬ ‫سرین‬ ‫فسفاتیدیل‬ ‫شدن‬ )
  • 57.  ‫مثال‬ :  * ‫لنفوسیتهای‬ ‫توسط‬ ‫شده‬ ‫ایجاد‬ ‫آپوپتوز‬ T ‫سیتوتوکسیک‬ :  ‫به‬ ‫آلوده‬ ‫سلول‬ Ag ‫کالس‬ ‫توسط‬ ‫خارجی‬ I MHC ‫به‬ T8+ ‫میشود‬ ‫معرفی‬ . ‫بهم‬ ‫ایندو‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫وصل‬ TCD8+ ‫طریق‬ ‫از‬ Pore forming Molecule ( ‫پرفورین‬ ) ‫گرانولهای‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫آزاد‬ ‫هدف‬ ‫سلول‬ ‫بداخل‬ ‫را‬ ‫سیتوپالسمی‬ . ‫گرانولها‬ ‫از‬ Granzyme B ‫که‬ ‫است‬ ‫و‬ ‫پروتئازاست‬ Pro ‫کند‬ ‫می‬ ‫فعال‬ ‫را‬ ‫کاسپازها‬ ‫مستقیم‬ ‫و‬ ‫شکسته‬ ‫را‬ . ‫مراحل‬ I ‫و‬ II ‫مرحله‬ ‫میانبربه‬ ‫و‬ ‫حذف‬ III ‫رسد‬ ‫می‬ .   * ‫تخریب‬ DNA ‫آپوپتوز‬ ‫توسط‬ :  ‫با‬ ‫سلول‬ ‫مواجهه‬ Chem ‫و‬ Red ‫بروز‬ ‫سبب‬ Apo ‫تخریب‬ ‫با‬ DNA ‫شود‬ ‫می‬ ( Genotoxic stress ) ‫میان‬ ‫این‬ ‫در‬ TSG P53 ‫است‬ ‫درگیر‬ . ‫تخریب‬ ‫و‬ ‫آزار‬ ‫با‬ DNA : P53 ‫مرحله‬ ‫در‬ ‫سلول‬ ‫و‬ ‫یافته‬ ‫تجمع‬ ‫سلول‬ ‫در‬ G1 ‫می‬ ‫متوقف‬ ‫سلولی‬ ‫سیکل‬ ‫از‬ ‫تا‬ ‫شود‬ DNA ‫کند‬ ‫ترمیم‬ ‫را‬ . ‫نشود‬ ‫ترمیم‬ ‫اگر‬ P53 ‫برای‬ Apo ‫کند‬ ‫می‬ ‫ارسال‬ ‫سیگنال‬ . ‫محرک‬ ‫پس‬ APo ‫است‬ .  ‫که‬ ‫سرطانها‬ ‫در‬ P53 ‫یافته‬ ‫جهش‬ ‫یا‬ ‫ندارد‬ ‫وجود‬ DNA ‫تکثیر‬ ‫و‬ ‫نشده‬ ‫ترمیم‬ ‫دیده‬ ‫آسیب‬ ‫گردد‬ ‫می‬ ‫موتاسیون‬ ‫متعاقب‬ ‫بدخیمی‬ ‫شکل‬ ‫تغییر‬ ‫بروز‬ ‫سبب‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ .
  • 58.  Dysregulation ‫آپوپتوز‬ :  ‫نشده‬ ‫تنظیم‬ ‫آپوپتوز‬ ( ‫رگوله‬ ‫دیس‬ ) ‫شود‬ ‫می‬ ‫بیماری‬ ‫بروز‬ ‫سبب‬ ‫کم‬ ‫یا‬ ‫زیاد‬ . ‫مثل‬ :  - ‫سلول‬ ‫بقاء‬ ‫افزایش‬ ‫و‬ ‫آپوپتوز‬ ‫مهار‬ ‫با‬ ‫اختالالت‬ : ‫بروز‬ ‫سبب‬ :  1 ) ‫سرطانها‬ : ‫موتاسیون‬ ‫با‬ ‫خصوصآ‬ P53 ‫پستان‬ ‫مثل‬ ‫هورمون‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫تومورهای‬ ‫و‬ , ‫پروستات‬ , ‫و‬ ‫تخمدان‬ (.... ‫بروز‬ ‫مانع‬ ‫هورمون‬ ‫زیادی‬ Apo ‫شود‬ ‫می‬ .)  2 ) ‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫اختالالت‬ : ‫میرند‬ ‫نمی‬ ‫ایمنی‬ ‫پاسخ‬ ‫بدنبال‬ ‫اکتیو‬ ‫اتوری‬ ‫لنفوسیتهای‬ .   - ‫شدید‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫و‬ ‫آپوپتوز‬ ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫اختالالت‬ :  1 ) ‫سلولهای‬ ‫حذف‬ ‫نرمال‬ ‫مثل‬ ‫حفاظتی‬ ‫و‬ : ‫نرودژنراتیو‬ ‫بیماریهای‬ : ‫مثل‬ ‫نرونها‬ ‫از‬ ‫گروههایی‬ ‫حذف‬ ‫با‬ Spinal muscular atrophy  2 ) ‫خفیف‬ ‫اکسیمیک‬ ‫آزار‬ ( CVA , MI )  3 ) ‫ویروس‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫لنفوسیتها‬ ‫حذف‬ ‫و‬ ‫کاهش‬ : AIDS   ‫فراگمانتاسیو‬ ‫و‬ ‫هسته‬ ‫غشاء‬ ‫زیر‬ ‫در‬ ‫کروماتین‬ ‫شدن‬ ‫متراکم‬ ‫با‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫سلولی‬ ‫مرگ‬ ‫از‬ ‫خاصی‬ ‫فرم‬ ‫آپوپتوز‬ ‫ن‬ DNA ‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ . ‫طبیعی‬ ‫تکامل‬ ‫در‬ ‫ناخواسته‬ ‫سلولهای‬ ‫حذف‬ ‫در‬ , ‫ارگانوژنز‬ , ‫سلولی‬ ‫رشد‬ ‫ایمنی‬ ‫واکنشهای‬ , ‫ت‬ ‫حریکات‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫پاتولوژیک‬ .  ‫دارای‬ 4 ‫است‬ ‫مرحله‬ :  1 ) ‫شوند‬ ‫می‬ ‫سلول‬ ‫مرگ‬ ‫سبب‬ ‫مختلف‬ ‫مسیرهای‬ .  2 ) ‫آستانه‬ Apo ‫های‬ ‫کننده‬ ‫تنظیم‬ ‫توسط‬ + ‫و‬ – ‫شود‬ ‫می‬ ‫بررسی‬ ( . Bcl2, Adapter )  3 ) ‫توسط‬ ‫مرگ‬ ‫دستور‬ ‫اجزای‬ Caspase ‫ها‬ .  4 ) ‫توسط‬ ‫آپوپتیک‬ ‫اجسام‬ ‫حذف‬ Mac ‫طریق‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫وهمسایه‬ Rec .  Dysregulation ‫شود‬ ‫می‬ ‫بیماری‬ ‫سبب‬ ‫آن‬ .
  • 59.  Subcellular Alterations in cell Injury" "    ‫لیزوزومها‬ :  ‫ذرات‬ ‫با‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫هستند‬ ‫آنزیم‬ ‫محتوی‬ ‫دار‬ ‫غشاء‬ ‫های‬ ‫ساختمان‬ Phag ‫آمده‬ ‫خارج‬ ‫از‬ ‫هتروفاژی‬ ‫هترولیزو‬ ‫دهند‬ ‫انجام‬ . ‫مثل‬ * ‫و‬ ‫لکوسیتها‬ ‫توسط‬ ‫باکتریها‬ ‫هضم‬ ‫و‬ ‫برداشت‬ * ‫هض‬ ‫و‬ ‫م‬ ‫توسط‬ ‫نکروتیک‬ ‫مواد‬ ‫حذف‬ Mac ‫و‬ * ‫جذب‬ Pro ‫کلیه‬ ‫توبولهای‬ ‫پروگزیمال‬ ‫توسط‬ .   ‫اتوفاژی‬ : ‫آتر‬ ‫مثل‬ ‫است‬ ‫سلول‬ ‫همان‬ ‫لیزوزومهای‬ ‫توسط‬ ‫سلولی‬ ‫داخل‬ ‫ارگانلهای‬ ‫حذف‬ ‫و‬ ‫هضم‬ ‫وفی‬ ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫و‬ ( ‫نشده‬ ‫هضم‬ ‫مواد‬ ‫حاوی‬ ‫لیزوزوم‬ :)  ‫را‬ ‫مواد‬ ‫این‬ ‫یا‬ ‫راند‬ ‫می‬ ‫بیرون‬ ‫به‬ ‫بصورت‬ ‫یا‬ ‫و‬ Residual Body ‫دارد‬ ‫می‬ ‫نگه‬ ‫خود‬ ‫در‬ . ‫مثل‬ ‫سل‬ ‫داخل‬ ‫چربیهای‬ ‫پراکسیداسیون‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫پیگمان‬ ‫که‬ ‫لیپوفوشین‬ ‫پیگمان‬ ‫یا‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫ول‬ ‫رنگدانه‬ Tatoo ‫درم‬ ‫ماکروفاژهای‬ ‫در‬ .  - ‫و‬ ‫قند‬ ‫لیزوزومها‬ Pro ‫مواج‬ ‫اشکال‬ ‫با‬ ‫گاه‬ ‫چربیها‬ ‫تجزیه‬ ‫در‬ ‫ولی‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تجزیه‬ ‫بخوبی‬ ‫را‬ ‫می‬ ‫ه‬ ‫شوند‬ :  - ‫لیزوزومی‬ ‫ای‬ ‫ذخیره‬ ‫بیماریهای‬ ‫در‬ ( : AR ) ‫تجمع‬ ‫و‬ ‫آنزیم‬ ‫فقدان‬ ‫سبب‬ ‫آنزیم‬ ‫یک‬ ‫ژن‬ ‫در‬ ‫جهش‬ ‫نرونهای‬ ‫خصوصآ‬ ‫بدن‬ ‫سرتاسر‬ ‫سلولهای‬ ‫لیزوزوم‬ ‫در‬ ‫مربوطه‬ ‫ماکرومولکول‬ CNS ‫شود‬ ‫می‬ .
  • 60. Lipofuscin granules in cardiac myocyte(LM & EM)
  • 61.  ‫القاء‬ ( ‫هیپرتروفی‬ ) SER :  ‫طوالنی‬ ‫استرس‬ ( ‫سلول‬ ‫تحریک‬ ) ‫القاء‬ ‫سبب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ SER ‫شود‬ .  ‫هیپرتروفی‬ ‫سبب‬ ‫که‬ ‫فنوباربیتال‬ ‫طوالنی‬ ‫مصرف‬ ‫مثل‬ SER ‫محل‬ ‫که‬ detoxify ‫توسط‬ ‫دارو‬ ‫کردن‬ MFO P450 ‫شود‬ ‫می‬ ‫است‬ .  - ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫چون‬ ‫کرده‬ ‫زیاد‬ ‫دارو‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫تولرانس‬ ‫هیپرتروفی‬ ‫این‬ SER ‫مقدار‬ P450 ‫سریعتر‬ ‫دارو‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫زیاد‬ Met ‫دارو‬ ‫به‬ ‫نیاز‬ ‫مرتبآ‬ ‫و‬ ‫شده‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫زیاد‬ ‫بیشتر‬ ‫ودوز‬ . ‫این‬ ‫توسط‬ ‫که‬ ‫هم‬ ‫داروهایی‬ ‫سایر‬ ‫ضمن‬ ‫در‬ ‫سیستم‬ Met ‫تو‬ ‫نیز‬ ‫آنها‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫الکل‬ ‫و‬ ‫استروئیدها‬ ‫مثل‬ ‫شوند‬ ‫می‬ ‫لرانس‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫ایجا‬ .
  • 62.  ‫میتوکندری‬ ‫تغییرات‬ :  - ‫شکل‬ ‫در‬ ‫تغییر‬ ‫بیماریها‬ ‫در‬ , ‫اندازه‬ , ‫میشود‬ ‫ایجاد‬ ‫میتوکندری‬ ‫تعداد‬ .  ‫یابد‬ ‫می‬ ‫و‬ ‫اندازه‬ ‫و‬ ‫تعداد‬ ‫آتروفی‬ ‫و‬ ‫هیپرتروفی‬ ‫در‬ . ‫سل‬ ‫ها‬ ‫انکوسایت‬ ‫با‬ ‫ولهایی‬ ‫اند‬ ‫درشت‬ ‫و‬ ‫فراوان‬ ‫های‬ ‫میتوکندری‬ . ‫تیروئید‬ , ‫کلیه‬ , ‫بزاقی‬ ‫غدد‬ .   ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ ‫اختالالت‬ :  ‫شامل‬ ‫سلولی‬ ‫اسکلت‬ ‫میکروتوبول‬ , ‫های‬ ‫میوفیالمنت‬ ‫و‬ ‫میوزین‬ ‫و‬ ‫اکتین‬ ‫فیالمانت‬ ‫ی‬ ‫واسطه‬ ‫های‬ ‫کراتین‬ ‫شامل‬ , ‫دسمین‬ , Vimentin , ‫گلیال‬ ‫و‬ ‫نروفیالمان‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫آن‬ ‫اختالالت‬ ‫و‬ ‫هستند‬ ‫فیالمان‬ ‫عملکرد‬ ‫سلول‬ ‫حرکتی‬ ‫مثل‬ ‫کمو‬ ‫تاکسی‬ ‫و‬ ‫فاگوسیتوز‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫ایجاد‬ .  * ‫میکروتوبولها‬ ‫دهی‬ ‫سازمان‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ : Immotile cilia ‫سندرم‬ ‫یا‬ ‫کارتاژنر‬ : ‫اسپرم‬ ‫حرکت‬ - ‫تنفسی‬ ‫های‬ ‫مژه‬ ‫و‬ - ‫برونشکتازی‬ ‫عفونت‬ .  * ‫سلولی‬ ‫آزار‬ ‫در‬ ‫ی‬ ‫واسطه‬ ‫فیالمانهای‬ ‫تجمع‬ :  ‫هپاتوسیتها‬ ‫در‬ ‫کراتین‬ : ‫الکلی‬ ‫هیالن‬ ‫یا‬ Mallory Body  ‫نروفیالمنت‬ : ‫کالفه‬ ‫نروفیبریلری‬ ‫درآلزایمر‬
  • 64. Met. Of sophagus stratified sqa. To columnar(Barret Esophagus)
  • 67. Liver ,chronic alcoholism, alcoholic hyaline in hepatocytes(prekeratin intermediate filament)
  • 68. Mech. Of fatty liver
  • 71. Pro. Reabsorbtion in renal tubular epithelium
  • 72. Hemosiderin in liver,golden yellow & prussian blue reaction
  • 73. Calcific aortic valve stenosis(Dystrophic)