μηχανισμοί αυτοανοσίας φυσιολογική παθολογική αυτοανοσία

1. μηχανισμοί αυτοανοσίαςφυσιολογική-παθολογική αυτοανοσία Τσιρογιάννη Αλεξάνδρα Τμήμα Ανοσολογίας - Ιστοσυμβατότητας Γ.Ν.Α «ο Ευαγγελισμός»

3. αποφυγή βλαβών, επιδιόρθωση, συντήρηση (ρύθμιση)

5. μη ειδική ή φυσική ανοσία

6. ειδική ή επίκτητη ανοσίαΤ Τ φυσική ανοσία επίκτητη ανοσία

10. υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων (PRRs)

13. σήματα συναγερμού-κινδύνου από κυτταρική βλάβη

15. SNS-INS-Danger SNS-απάντηση στο μη ίδιο INS-απάντηση στο μολυσματικό μη ίδιο Danger-απάντηση στον κίνδυνο Μη εαυτό Εαυτό PAMPs Μη φυσιολογικά κυτταρικά συστατικά Συμβιωτικά βακτήρια Παθογόνα Τοξίνες

18. ρύθμιση ανοσιακής απόκρισης ανάπτυξη ανοσιακής ανοχής στα αυτόλογα αντιγόνα

19. ανοσιακή ανοχή μη απαντητικότητα στο «ίδιο» απουσία αυτοαντιδρώντων κλώνων λ κεντρική θύμος αδένας (άωρα Τ-λεμφοκύτταρα) μυελός των οστών (άωρα Β-λεμφοκύτταρα) θετική και αρνητική επιλογή

23. κλωνική ανεργία

24. άγνοια

29. διαταραχή ανοσορύθμισηςμη-ίδιο ίδιο αυτοανοσία διαταραχή ιδιοανοχής αλλεργία υπέρμετρη ανοσιακή απάντηση αλλεργία λοίμωξη ελαττωμένη ανοσιακή απάντηση κακοήθεια ανεπάρκεια ανοσοεπιτήρησης

31. διάσπαση της ανεργίας και της άγνοιας

32. διαταραχή ανοσοκαταστολής-ανοσορύθμισης

33. πολυκλωνική ενεργοποίηση αυτοαντιδρώντων κλώνων λεμφοκυττάρων

36. ..... στους Cohen (1990); Poletaev (2000) “Homunculus”- “Immunculus” δίκτυο φυσικών αυτοαντισωμάτων σε υγιή άτομα φυσιολογική αυτοανοσία  παθολογική αυτοανοσία

38. μόρια-ρυθμιστές(gelectin,ubiquitin,ιντερλευκίνες,ιντερφερόνη,TNF)

39. πρωτεΐνες stress (HSP40,47,60,70)

41. 2/3 συνδεδεμένα στο ιδιοτυπικό-αντιιδιοτυπικό δίκτυο

42. φυσιολογική συγκέντρωση IgG 13-14 mg/ml (3-4 mg/ml NAAbs)

43. μέση τιμή κάθε NAAbs 1μg/ml, ύπαρξη κοινών επιτόπων= 1000-2000 NAAbs διαφορετικής ειδικότητας

45. κωδικοποιούνται από γονίδια της βλαστικής σειράς

46. περιορισμένες ή καθόλου σωματικές μεταλλάξεις

47. πολυδραστικότητα, πολυειδικότητα

48. χαμηλή χημική συγγένεια

49. υψηλή απληστία

50. εμφανίζονται από την εμβρυική ηλικία

51. σταθερότητα ποσοτική και ποιοτική

53. διαπλακουντιακή μεταφορά IgG προγενετικός προγραμματισμός ανοσιακού συστήματος “επιγενετικό μητρικό ανοσιακό εντύπωμα” απόκτηση “a priori” αντίστασης κατά παθογόνων “κληροδότηση” παθολογίας αυτοάνοσης αιτιολογίας

55. εμβρυικής προέλευσης κύτταρα

56. Β-1α (CD5+) = έκθεση σε αυτοαντιγόνα

58. φυσική ανοσία και αυτοαντισώματα

60. παραγωγή IL-10;

61. υπερέκφραση συνδιεγερτικών μορίων (Β7-1, Β7-2)  αντιγονοπαρουσίαση

63. αναγνώριση και κάθαρσηενδοκυτταρίων μορίων νεκρών κυττάρων

64. δέσμευση τροποποιημένων μη λειτουργικών πρωτεϊνών

65. αντισταθμιστική αύξηση τους σε υπερέκφραση ενεργών μορίων

66. προστασία ασταθών ρυθμιστικών πεπτιδίων από πρωτεόλυση

67. μεταφορά μορίων στην ειδική θέση σύνδεσης

68. ενζυματική δραστηριότητα (υδρόλυση,αμινόλυση,κυκλοποίηση)

70. αντικαρκινική ανοσοεπιτήρηση

71. αυτοάνοση ρύθμιση (ελεγχόμενη αυτοανοσία)

73. προστασία από δευτερογενή εκφύλιση

75. ιδιο-ανοχή = ανοχή στα μόρια εαυτού διάκριση εαυτού μη εαυτού = αποφυγή αυτοανοσίας (κλασική θεωρία) ιδιο-ανοχή = ανοχή στην αυτοάνοση απάντηση με προϋπόθεση την μη ανάπτυξη νόσου διάκριση εαυτού μη εαυτού = εξασφάλιση ρύθμισήτης (νεώτερες απόψεις)

79. ισοτυπική μεταστροφή, ωρίμανση συγγένειας

81. υψηλή χημική συγγένεια με το αντιγόνο

82. μονο/ολιγοειδικότητα

83. πολλαπλές σωματικές μεταλλάξεις

86. περιβαλλοντικοί

87. ορμονικοί

90. γονιδιακή διαταραχή-αυτοανοσία διαταραχή της απόπτωσης(μη λειτουργικά Fas-FasL) lpr/lpr και gld/gld ποντίκια, μετάλλαξη στον άνθρωπο  λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο

91. γονιδιακή διαταραχή-αυτοανοσία CTL4 κυτταρική ανεργία knockout ποντίκιαοργανική λεμφοκυτταρική διήθηση πολυμορφισμόςγονιδίου ν. Graves,IDDM FOXP3 ρυθμιστικά Τ-λ knockout ποντίκια ή μετάλλαξη γονιδίου  συστηματικό αυτοάνοσο νόσημα στον άνθρωπο μετάλλαξη γονιδίου  IPEX

93. προγεστερόνη

95. φάρμακα, εμβόλια , χημικά, ακτινοβολία

97. κλινικήςέκφρασης

98. δραστηριότητας

100. αντιπυρηνικά αντισώματα(ANA) 30-100%  συστηματικά (ΣΕΛ,ΜΝΣΙ,ΡΑ) οργανοειδικά νοσήματα(ν.Hashimoto,ΠΧΚ) 5-20%  ασυμπτωματικά άτομα (φύλο,ηλικία,τίτλο) υψηλή συχνότητα ΑΝΑ θετικών:  υγιή παιδιά (λοιμώξεις,εμβόλια)  ηλικιωμένους (ανοσογήρανση) άτυπη κλινική συμπτωματολογία αναζήτηση ειδικότητας......

102. αντι-PL

103. αντι-Ro 3,3 χρόνια

104. αντι-La

105. αντι-dsDNA  2,2 χρόνια

106. αντι-Sm, αντι-RNP 1,2 χρόνιαANA  1:160 με αντι-Ro, αντι-La, ή/και αντι-PL αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης ΣΕΛ 40 φορές έγκυες με αντι-Ro κολποκοιλιακός αποκλεισμός ανάπτυξη ΣΕΛ ή σ.Sjögren μετά τον τοκετό

108. δυσλειτουργία ρυθμιστικών Τ κυττάρων

109. μείωση Th1,αύξηση Th2ανοσιακής απάντησης

110. ανεπάρκεια φαγοκυτταρικής δραστηριότητας

111. διαταραχή κάθαρσης ανοσοσοσυμπλεγμάτων

112. ιστική βλάβη μέσω ανοσοσυμπλεγμάτων

113. άμεση λυτική δράση αυτοαντισωμάτων

116. διαταραχή ισορροπίας Th1/Th2 με επικράτηση της Th1κυτταρικήαυτοανοσίακατά των β κυττάρων των νησιδίων του παγκρέατος

117. παθογένεια ΣΔτ1

119. 57-90% νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς

120. 1-9% σε πρώτου βαθμού συγγενείς ασθενώνπρογνωστικοί δείκτες ταυτόχρονη παρουσία αντι-GAD65 και αντι–IA2 καθορίζει το 85% των μελλοντικών περιπτώσεων ΣΔτ1 στους συγγενείς πρώτου βαθμού

122. διαφορετική νόσος σε μέλη ίδιας οικογένειας

125. ελαττωμένη ανοσιακή λειτουργία λοιμώξεις, νεοπλασίες, αυτοάνοσα

126. συσχέτιση γήρανσης ανάπτυξη αυτοαντισωμάτωνάτυπες εκδηλώσεις, αυξημένη νοσηρότητα,θνητότητα

127. έλεγχος αυτοαντισωμάτων στο γενικό πληθυσμό  αναγνώριση ατόμων με υψηλό κίνδυνο για νόσο στόχος = πρόληψη ή μείωση κλινικής επίπτωσης σχεδιασμός κατάλληλωνστρατηγικώνπαρακολούθησης ή θεραπευτικής αντιμετώπισης

129. να αφορά ομάδες με συγκεκριμένα HLA;

130. πότε θα ελέγχονται τα άτομα αυτά;

131. για ποιά αντισώματα;

132. ποιός θα πρέπει να ενημερώνεται;

133. οι πληροφορίες να είναι διαθέσιμες σε όλους τους θεράποντες ιατρούς;

135. αλλαγή τρόπου ζωής, διατροφικών συνηθειών

136. αποφυγή έκθεσης σε UV ακτινοβολία (ΣΕΛ)

137. aποφυγή εμβολιασμού;

139. ηλικία, φύλο

140. ατομικό-οικογενειακό ιστορικό

141. άτυπη συμπτωματολογίαπεριοδική κλινικήκαι εργαστηριακή παρακολούθηση πρόληψη-πρώιμη διάγνωση-έγκαιρη θεραπεία

142. γονίδια περιβάλλον φυσιολογική vs παθολογική αυτοανοσία NAAbs φυσιολογική αυτοανοσία υγεία ↑↓NAAbs παροδική έκφραση παθολογικών αυτοαντισωμάτων πιθανότητα νόσου NAAbs παθολογική αυτοανοσία νόσος

143. ευχαριστώ