עוויתות ואפילפסיה מצגת 2

2. ‫ראשונה‬ ‫הרצאה‬:
‫כלליות‬ ‫הגדרות‬
‫אפידמיולוגיה‬
‫פתופיזיולוגיה‬
‫כלב‬ ‫של‬ ‫ואבחון‬ ‫הערכה‬
‫מתעוות‬
‫שנייה‬ ‫הרצאה‬:
‫האנטי‬ ‫הטיפול‬ ‫מטרות‬-
‫אפילפטי‬
‫התרופות‬‫השונות‬
‫טיפול‬‫ב‬ ‫חרום‬SE

3. seizures
•‫תקינות‬ ‫דם‬ ‫בדיקות‬
•‫תקינה‬ ‫לא‬ ‫נוירולוגית‬ ‫בדיקה‬
•‫או‬ ‫מתקדמת‬ ‫הדמיה‬CSF‫תקינים‬ ‫לא‬
•‫תקינות‬ ‫דם‬ ‫בדיקות‬
•‫תקינה‬ ‫נוירולוגית‬ ‫בדיקה‬
•‫ו‬ ‫מתקדמת‬ ‫הדמיה‬CSF‫תקינים‬
•‫תקינות‬ ‫לא‬ ‫דם‬ ‫בדיקות‬
•‫תקינה‬ ‫נוירולוגית‬ ‫בדיקה‬/‫תקינה‬ ‫לא‬
‫ראקטיבית‬ ‫אפילפסיה‬
(‫הרעלות‬,‫היפוגליצמיה‬,HE)....
‫נרכשת‬ ‫או‬ ‫אידיופטית‬ ‫אפילפסיה‬
‫סימפטומטית‬ ‫אפילפסיה‬
(‫אנצפליטיס‬,‫גידול‬,‫ראש‬ ‫טראומת‬,
‫הידרוצפלוס‬)...
‫טיפול‬‫אנטיאפילפטי‬
‫בגורם‬ ‫טיפול‬
‫הראשוני‬
‫בגורם‬ ‫טיפול‬
‫הראשוני‬

4. ‫של‬ ‫בסופו‬ ‫מובילים‬ ‫אשר‬ ‫והחשמליים‬ ‫הכימיים‬ ‫האירועים‬
‫ברמה‬ ‫אך‬ ‫ברורים‬ ‫אינם‬ ‫עדיין‬ ‫עווית‬ ‫להיווצרות‬ ‫דבר‬
‫לפוטנציאל‬ ‫קשורה‬ ‫עווית‬ ‫היווצרות‬ ‫ביותר‬ ‫הפשוטה‬
‫ולהיווצרות‬ ‫הנוירונים‬ ‫של‬ ‫הממברנה‬AP

5. ‫אירועים‬ ‫בין‬ ‫איזון‬ ‫חוסר‬‫אקסיטטורים‬‫לאינהיביטורים‬‫כך‬
‫במצב‬ ‫שעלייה‬‫האקסיטטורי‬‫יובילו‬ ‫באינהיביטורי‬ ‫ירידה‬ ‫או‬
‫במוח‬ ‫אפילפטית‬ ‫לפעילות‬.‫נוירונים‬ ‫שמספר‬ ‫ברגע‬"‫לא‬
‫מאוזנים‬"‫מסונכרנת‬ ‫בצורה‬ ‫לירות‬ ‫מתחילים‬ ‫כאלו‬,‫נוצרת‬
‫עווית‬.
‫את‬ ‫לפשט‬ ‫נרצה‬ ‫ממש‬ ‫אם‬‫העינין‬‫שני‬‫נוירוטרנסמיטורים‬
‫העווית‬ ‫היווצרות‬ ‫על‬ ‫משפיעים‬ ‫עיקריים‬
 Glutamate
 GABA

6. cCl-
‫היפרפולריזציה‬
‫עווית‬ ‫של‬ ‫במקרה‬
‫לסיום‬ ‫מוביל‬ ‫בודדת‬
‫העווית‬
Ca+
‫דהפולריזציה‬

7. ‫לגורם‬ ‫קשר‬ ‫ללא‬ ‫בלבד‬ ‫סימפטומטי‬ ‫טיפול‬ ‫הינו‬ ‫הטיפול‬
‫ועוצמתן‬ ‫העוויתות‬ ‫תדירות‬ ‫את‬ ‫להוריד‬ ‫ומטרתו‬ ‫הראשוני‬.
‫אינה‬ ‫אך‬ ‫האידיאל‬ ‫היא‬ ‫העוויתות‬ ‫של‬ ‫מוחלטת‬ ‫העלמות‬
‫אנטי‬ ‫טיפול‬ ‫של‬ ‫הריאלית‬ ‫המטרה‬ ‫ולכן‬ ‫סבירה‬-‫אפילפטי‬
‫שלא‬ ‫לרמה‬ ‫העוויתות‬ ‫ועוצמת‬ ‫תדירות‬ ‫את‬ ‫להפחית‬ ‫היא‬
‫לוואי‬ ‫תופעות‬ ‫וללא‬ ‫החיים‬ ‫בעל‬ ‫של‬ ‫חייו‬ ‫באיכות‬ ‫תפגע‬
‫קשות‬.*
‫יעדים‬ ‫בהגדרת‬ ‫תלויה‬ ‫הטיפול‬ ‫הצלחת‬,‫בבעלים‬
‫הטיפול‬ ‫תחילת‬ ‫זמן‬ ‫לגבי‬ ‫ובהחלטות‬,‫וניטור‬ ‫התרופות‬ ‫סוג‬
‫הטיפול‬

8. ‫להתחיל‬ ‫הייתה‬ ‫וחתולים‬ ‫בכלבים‬ ‫ההמלצה‬ ‫לאחרונה‬ ‫עד‬
‫אחת‬ ‫על‬ ‫עולה‬ ‫העוויתות‬ ‫תדירות‬ ‫כאשר‬ ‫תרופתי‬ ‫בטיפול‬
‫לחודש‬.
‫יש‬ ‫כי‬ ‫מצאו‬ ‫ובכלבים‬ ‫אדם‬ ‫בבני‬ ‫לאחרונה‬ ‫שבוצעו‬ ‫מחקרים‬
‫בפרוגנוזה‬ ‫משמעותי‬ ‫שיפור‬,‫חיי‬ ‫ובאיכות‬ ‫לטיפול‬ ‫בתגובה‬
‫מוקדמים‬ ‫בשלבים‬ ‫הטיפול‬ ‫את‬ ‫מתחילים‬ ‫כאשר‬ ‫המטופל‬
‫יותר‬.
‫האנטי‬ ‫הטיפול‬ ‫להתחלת‬ ‫חדשים‬ ‫כללים‬ ‫הוגדרו‬ ‫זו‬ ‫מסיבה‬-
‫אפילפטי‬:

9. .1Status Epilepticus(‫מעל‬ ‫הנמשכת‬ ‫עווית‬5‫מספר‬ ‫או‬ ‫דקות‬
‫ב‬ ‫עוויתות‬24‫ההתקפים‬ ‫בין‬ ‫תקין‬ ‫הכרתי‬ ‫למצב‬ ‫חזרה‬ ‫ללא‬ ‫שעות‬)
.2Cluster Seizures(‫ב‬ ‫עוויתות‬ ‫מספר‬24‫למצב‬ ‫חזרה‬ ‫עם‬ ‫שעות‬
‫ההתקפים‬ ‫בין‬ ‫תקין‬ ‫הכרתי‬)
.3Post ictal period‫עם‬ ‫או‬ ‫ממושכת‬‫קלינים‬ ‫סימנים‬
‫קשים‬
.4‫מאובחנת‬ ‫ראשונית‬ ‫מוח‬ ‫מחלת‬,‫מחלת‬ ‫של‬ ‫היסטוריה‬
‫ראש‬ ‫טראומת‬ ‫או‬ ‫מוח‬.
.5‫בחומרתן‬ ‫או‬ ‫העוויתות‬ ‫בתדירות‬ ‫עלייה‬
.6‫מ‬ ‫יותר‬2‫של‬ ‫בתקופה‬ ‫עוויתות‬6‫חודשים‬

10. ‫אנטי‬ ‫טיפול‬ ‫של‬ ‫בהצלחה‬ ‫החשובים‬ ‫המרכיבים‬ ‫אחד‬
‫ה‬ ‫הוא‬ ‫אפילפטי‬compliance‫לפני‬ ‫לכן‬ ‫הבעלים‬ ‫של‬
‫נקודות‬ ‫מספר‬ ‫לבעלים‬ ‫להבהיר‬ ‫יש‬ ‫טיפול‬ ‫התחלת‬:
◦‫הטיפול‬ ‫מטרת‬ ‫מהי‬
◦‫שיימשכו‬ ‫והזמן‬ ‫שנבחרה‬ ‫התרופה‬ ‫של‬ ‫הלוואי‬ ‫תופעות‬ ‫מהן‬
◦‫של‬ ‫פתאומית‬ ‫בהפסקה‬ ‫הסיכון‬ ‫מובן‬ ‫להיות‬ ‫חייב‬ ‫לבעלים‬
‫במקרה‬ ‫לעשות‬ ‫יש‬ ‫ומה‬ ‫הטיפול‬‫שפיספסו‬‫יחיד‬ ‫מתן‬
◦‫מעקב‬ ‫יומן‬ ‫לנהל‬ ‫צריכים‬ ‫הבעלים‬(‫אפליקציה‬ ‫גם‬ ‫יש‬
‫לסמרטפון‬.)‫של‬ ‫האפקטיביות‬ ‫להערכת‬ ‫יעיל‬ ‫מאוד‬ ‫זה‬ ‫יומן‬
‫הטיפול‬.

11.  High bioavailability
 Rapid BBB penetration
 Long half-life for SID or BID use
 Linear pharmacokinetics
 No enzyme induction
 No interactions with other drug
 Minimal side effects

13. ‫הפעילות‬ ‫של‬ ‫הגברה‬‫האינהיביטורית‬‫השפעה‬ ‫באמצעות‬
‫ריכוזי‬ ‫על‬GABA‫ל‬ ‫הרצפטור‬ ‫על‬ ‫או‬GABA
((Benzodiazepines, Barbiturates
‫הפעילות‬ ‫של‬ ‫הפחתה‬‫האקסיטטורית‬–‫באמצעות‬ ‫לרוב‬
‫ריכוזי‬ ‫על‬ ‫השפעה‬‫גלוטאמט‬‫הרצפטורים‬ ‫על‬ ‫או‬
‫לגלוטאמאט‬(Felbamate)
‫תאי‬ ‫ממברנת‬ ‫של‬ ‫המנחה‬ ‫פוטנציאל‬ ‫על‬ ‫ישירה‬ ‫השפעה‬
‫כלור‬ ‫או‬ ‫סידן‬ ‫או‬ ‫נתרן‬ ‫רמות‬ ‫שינוי‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫העצב‬(KBr
Gabapentin, Pregabalin)

14. ‫כללי‬:‫בכלבים‬ ‫אפילפטי‬ ‫אנטי‬ ‫טיפול‬ ‫להתחלת‬ ‫המומלצת‬ ‫התרופה‬
‫כ‬ ‫כאשר‬ ‫וחתולים‬80‫לטיפול‬ ‫יגיבו‬ ‫והחתולים‬ ‫מהכלבים‬ ‫אחוז‬
‫בלבד‬ ‫בפנוברביטל‬.
‫פעילות‬ ‫מנגנון‬:‫ל‬ ‫נקשר‬GABA receptor‫לשינוי‬ ‫וגורם‬
‫קונפורמציה‬‫יותר‬ ‫ארוך‬ ‫לזמן‬ ‫פתוחה‬ ‫הכלור‬ ‫שתעלת‬ ‫כך‬.‫בנוסף‬
‫ה‬ ‫את‬ ‫חוסם‬AMPA‫רצפטור‬.‫מוח‬ ‫תאי‬ ‫של‬ ‫מטבוליזם‬ ‫מוריד‬ ‫כן‬ ‫כמו‬
‫ראש‬ ‫בטראומת‬ ‫טיפול‬ ‫מפרוטוקול‬ ‫כחלק‬ ‫לשמש‬ ‫יכול‬ ‫ולכן‬
‫היא‬ ‫ביותר‬ ‫השכיחה‬ ‫הלוואי‬ ‫תופעת‬‫סדציה‬‫יותר‬ ‫שמשמעותית‬
‫הראשונים‬ ‫בשבועות‬ ‫לטיפול‬ ‫הראשונים‬ ‫השבועות‬ ‫שלוש‬ ‫במהלך‬
‫גם‬ ‫רואים‬ ‫לעיתים‬‫היפראסטזיה‬‫ברגע‬ ‫עוברים‬ ‫שגם‬ ‫מנוחה‬ ‫וחוסר‬
‫ל‬ ‫שמגיעים‬SS.

15. PU/PD/ PP‫זמן‬ ‫לאורך‬ ‫ביותר‬ ‫השכיחות‬ ‫הלוואי‬ ‫תופעות‬ ‫הן‬.
‫כבד‬ ‫אנזימי‬ ‫לעליית‬ ‫גורם‬(ALP,ALT,GGT)‫בלבד‬ ‫בכלבים‬-‫ללא‬‫נזק‬
‫כבדי‬.‫אינו‬ ‫פנוברביטל‬‫הפטוטוקסי‬‫בדם‬ ‫המתאים‬ ‫הריכוזים‬ ‫בטווח‬
‫מעל‬ ‫של‬ ‫בריכוזים‬ ‫כבדי‬ ‫לנזק‬ ‫לגרום‬ ‫יכול‬ ‫אך‬35‫מג‬/‫דל‬.
‫של‬ ‫התפתחות‬ ‫יש‬ ‫בכלבים‬"‫עמידות‬"‫של‬ ‫אינדוקציה‬ ‫בשל‬ ‫הזמן‬ ‫עם‬
P450.
‫אך‬ ‫בסרום‬ ‫רמתם‬ ‫את‬ ‫ומוריד‬ ‫תירואיד‬ ‫הורמוני‬ ‫של‬ ‫מטבוליזם‬ ‫מגביר‬
‫גורם‬ ‫לא‬‫להיפותירואידיזם‬.
‫תגובות‬‫אידיוסינקרטיות‬‫שדווחו‬:‫פאנציטופניה‬*,‫דרמטיטיס‬‫נימקי‬.

16. ‫אחרות‬ ‫תרופות‬ ‫עם‬ ‫אינטראקציה‬:
◦‫כמו‬ ‫תרופות‬‫סימטידין‬,‫כלורנפניקול‬‫ה‬ ‫רמת‬ ‫את‬ ‫מעלות‬PB‫בסרום‬
‫ה‬ ‫את‬ ‫שמורידות‬ ‫תרופות‬ ‫גם‬ ‫כך‬ ‫להרעלה‬ ‫להוביל‬ ‫ויכולות‬PH‫בשתן‬.
◦PB‫כמו‬ ‫אחרות‬ ‫תרופות‬ ‫של‬ ‫גם‬ ‫בכבד‬ ‫פרוק‬ ‫מגביר‬‫דיגוקסין‬,
‫גלוקוקורטיקואידים‬,‫פנילבוטאזון‬‫ולכן‬ ‫ההרדמה‬ ‫מתרופות‬ ‫חלק‬ ‫וכן‬
‫אלו‬ ‫תרופות‬ ‫של‬ ‫באפקטיביות‬ ‫לירידה‬ ‫גורם‬.

17. ‫כללי‬:‫חומרים‬ ‫של‬ ‫קבוצה‬(‫וואליום‬,‫מידזולם‬,‫כלורזפאט‬)‫פוטנטיים‬
‫שלהם‬ ‫הקצר‬ ‫הפעולה‬ ‫זמן‬ ‫בשל‬ ‫אך‬ ‫אפילפטים‬ ‫אנטי‬ ‫כחומרים‬ ‫מאוד‬
‫יכולים‬ ‫אינם‬ ‫אלו‬ ‫חומרים‬ ‫בכלבים‬ ‫כרוני‬ ‫בטיפול‬ ‫עמידות‬ ‫והתפתחות‬
‫שוטף‬ ‫בטיפול‬ ‫לשמש‬.‫חרום‬ ‫לטיפול‬ ‫יעילים‬ ‫מאוד‬ ‫הם‬ ‫זאת‬ ‫לעומת‬
‫בעוויתות‬‫וכ‬pulse therapy
‫פעילות‬ ‫מנגנון‬:‫ל‬ ‫נקשר‬GABA receptor‫לשינוי‬ ‫וגורם‬
‫קונפורמציה‬‫ש‬ ‫כך‬GABA‫נקשר‬‫באפיניות‬‫לרצפטור‬ ‫יותר‬ ‫גדולה‬
‫עם‬ ‫בסינרגיזם‬ ‫עובדים‬ ‫ולכן‬PB.
‫לכלבים‬ ‫בניגוד‬,‫לא‬ ‫שכן‬ ‫בחתולים‬ ‫שוטף‬ ‫בטיפול‬ ‫לשמש‬ ‫יכול‬ ‫וואליום‬
‫ל‬ ‫לגרום‬ ‫עלול‬ ‫אך‬ ‫עמידות‬ ‫מתפתחת‬fulminate hepatic
necrosis‫נמוכים‬ ‫במינונים‬ ‫גם‬.

18. ‫כללי‬:‫בבני‬ ‫ששימשה‬ ‫הראשונה‬ ‫אפילפטית‬ ‫האנטי‬ ‫התרופה‬ ‫זוהי‬
‫משמשת‬ ‫הלוואי‬ ‫תופעות‬ ‫בשל‬ ‫אך‬ ‫אדם‬‫ברפואה‬ ‫בעיקר‬ ‫היום‬
‫וטרינרית‬.
‫של‬ ‫הוספה‬KBr‫ב‬ ‫לטיפול‬PB‫שהיו‬ ‫מהכלבים‬ ‫בשליש‬ ‫כיעיל‬ ‫הוכח‬
‫רפרקטורים‬‫ל‬PB‫לבד‬.‫יחיד‬ ‫כטיפול‬ ‫כי‬ ‫הראה‬ ‫לאחרונה‬ ‫שבוצע‬ ‫מחקר‬
‫מ‬ ‫אפקטיבי‬ ‫פחות‬ ‫הוא‬PB.
‫פעילות‬ ‫מנגנון‬:‫הנראה‬ ‫ככל‬ ‫אך‬ ‫ברור‬ ‫אינו‬ ‫המדויק‬ ‫הפעולה‬ ‫מנגנון‬
‫גורם‬ ‫וכך‬ ‫הכלור‬ ‫בתעלות‬ ‫במעבר‬ ‫כלור‬ ‫עם‬ ‫מתחרה‬ ‫ברום‬
‫להיפרפולריזציה‬‫פעילות‬ ‫מגביר‬ ‫ולכן‬ ‫בנוירונים‬‫אינהיביטורית‬.

19. ‫פרמקוקינטיקה‬:
‫כ‬ ‫לוקח‬3‫שרמות‬ ‫עד‬ ‫שבועות‬‫הברומיד‬‫הטיפולית‬ ‫לרמה‬ ‫מגיעות‬‫וכ‬3
‫ל‬ ‫להגעה‬ ‫עד‬ ‫חודשים‬SS.
‫הסובלים‬ ‫בכלבים‬ ‫מאוד‬ ‫בעייתי‬ ‫ולכן‬ ‫בשתן‬ ‫מופרש‬‫מאזוטמיה‬‫או‬
‫הרעלה‬ ‫סימני‬ ‫להופיע‬ ‫יכולים‬ ‫אלו‬ ‫במצבים‬ ‫שכן‬ ‫התייבשות‬.
‫מהירה‬ ‫השפעה‬ ‫צריך‬ ‫בהם‬ ‫במיקרים‬(‫מידי‬ ‫צורך‬ ‫יש‬ ‫בהם‬ ‫במיקרים‬ ‫כמו‬
‫מ‬ ‫לגמול‬PB)‫של‬ ‫העמסה‬ ‫מנת‬ ‫לתת‬ ‫ניתן‬400‫מג‬/‫קג‬‫ל‬ ‫מחולקים‬8
‫פני‬ ‫על‬ ‫מנות‬48‫שעות‬(50‫מג‬/‫קג‬‫כל‬6‫יומיים‬ ‫במשך‬ ‫שעות‬)
‫כקפסולות‬ ‫או‬ ‫כסירופ‬ ‫הפה‬ ‫דרך‬ ‫לתת‬ ‫ניתן‬

20. ‫אחרות‬ ‫תרופות‬ ‫עם‬ ‫אינטראקציה‬:
◦KBr‫עם‬ ‫מגיב‬ ‫אינו‬ ‫ולכן‬ ‫מטבוליזם‬ ‫עובר‬ ‫ואינו‬ ‫לחלבונים‬ ‫נקשר‬ ‫אינו‬
‫אך‬ ‫אחרות‬ ‫תרופות‬‫של‬ ‫ההפרשה‬ ‫את‬ ‫מגביר‬ ‫במלח‬ ‫עשיר‬ ‫מזון‬KBr‫ולכן‬
‫בדם‬ ‫הרמות‬ ‫את‬ ‫יוריד‬.‫הרמה‬ ‫את‬ ‫יוריד‬ ‫משתנים‬ ‫או‬ ‫נוזלים‬ ‫מתן‬ ‫דומה‬ ‫בצורה‬
‫בסרום‬.
◦PB‫כמו‬ ‫אחרות‬ ‫תרופות‬ ‫של‬ ‫גם‬ ‫בכבד‬ ‫פרוק‬ ‫מגביר‬‫דיגוקסין‬,
‫גלוקוקורטיקואידים‬,‫פנילבוטאזון‬‫ולכן‬ ‫ההרדמה‬ ‫מתרופות‬ ‫חלק‬ ‫וכן‬
‫אלו‬ ‫תרופות‬ ‫של‬ ‫באפקטיביות‬ ‫לירידה‬ ‫גורם‬.

21. ‫לוואי‬ ‫תופעות‬:
◦‫הנשימה‬ ‫דרכי‬ ‫של‬ ‫להיצרות‬ ‫גורם‬ ‫שכן‬ ‫בחתולים‬ ‫מאוד‬ ‫מסוכן‬,
‫ואסטמה‬ ‫ברונכיטיס‬.
◦‫עייפות‬ ‫כוללות‬ ‫בכלבים‬ ‫עיקריות‬ ‫לוואי‬ ‫תופעות‬,‫חולשה‬,PU,PD,PP
◦‫מאוד‬ ‫איריטטיבי‬‫למוקוזה‬‫לכן‬ ‫להקאות‬ ‫לגרום‬ ‫ויכול‬ ‫העיכול‬ ‫במערכת‬
‫ביום‬ ‫פעמים‬ ‫למספר‬ ‫המינון‬ ‫את‬ ‫ולחלק‬ ‫מזון‬ ‫עם‬ ‫לתת‬ ‫רצוי‬.
◦‫כגורם‬ ‫דווח‬‫לפנקראטיטיס‬‫וכן‬‫למגאזופאגוס‬‫הפסקת‬ ‫לאחר‬ ‫שעובר‬
‫הטיפול‬.

22. ‫כוללים‬ ‫הרעלה‬ ‫סימני‬:
◦‫ולעיתים‬ ‫פרפרזיס‬‫קוואדריפרזיס‬‫או‬ ‫תקינים‬ ‫רפלקסים‬ ‫עם‬
‫מוחלשים‬
◦‫הקאות‬,‫אנורקסיה‬,‫עצירות‬‫ודיספגיה‬
◦‫ל‬ ‫עד‬ ‫המנטאלי‬ ‫במצב‬ ‫פגיעה‬stupor‫ואפילו‬coma.
◦‫עיוורון‬

23. ‫כללי‬:‫יקרה‬ ‫עדיין‬ ‫ולכן‬ ‫ביותר‬ ‫החדשה‬ ‫התרופה‬,‫מאוד‬ ‫אפקטיבית‬
‫מינימאליות‬ ‫לוואי‬ ‫תופעות‬ ‫עם‬ ‫וחתולים‬ ‫בכלבים‬.‫גם‬ ‫קיימת‬
‫בפורמולציות‬IV‫של‬ ‫במצבים‬ ‫חרום‬ ‫כטיפול‬ ‫גם‬ ‫להינתן‬ ‫ויכולה‬SE.
‫במתן‬ ‫גם‬ ‫יעילה‬ ‫נמצאה‬ ‫לאחרונה‬‫רקטאלי‬‫גדולה‬ ‫משמעות‬ ‫לכך‬ ‫ויש‬
‫ב‬ ‫בעיקר‬SE.
‫פעילות‬ ‫מנגנון‬:‫התרופות‬ ‫משאר‬ ‫לחלוטין‬ ‫שונה‬ ‫במנגנון‬ ‫פועלת‬
‫לנו‬ ‫המוכרות‬,‫לחלבון‬ ‫נקשרת‬‫פרסינפטי‬‫ומחזור‬ ‫בהפרשה‬ ‫שמעורב‬
‫של‬‫נוירוטרנסמיטורים‬.
‫מה‬ ‫וחתולים‬ ‫בכלבים‬ ‫הקצר‬ ‫החיים‬ ‫מחצית‬ ‫זמן‬ ‫היא‬ ‫העיקרית‬ ‫הבעיה‬
‫ל‬ ‫אחת‬ ‫לפחות‬ ‫של‬ ‫מתן‬ ‫שמחייב‬8‫שעות‬.

24. ‫כללי‬:‫מ‬ ‫החל‬ ‫משמשת‬1994‫נוגדת‬ ‫כתרופה‬ ‫הומאנית‬ ‫ברפואה‬
‫חלקית‬ ‫עווית‬ ‫של‬ ‫במיקרים‬ ‫בעיקר‬ ‫עוויתות‬.2‫בכלבים‬ ‫מחקרים‬
‫ל‬ ‫שמעל‬ ‫הראו‬50‫של‬ ‫לשילוב‬ ‫מגיבים‬ ‫שאינם‬ ‫מהכלבים‬ ‫אחוז‬PB‫ו‬
KBr‫של‬ ‫לתוספת‬ ‫מגיבים‬‫גבאפנטין‬‫כ‬ ‫של‬ ‫ירידה‬ ‫ומראים‬50%
‫ב‬‫העוויתות‬ ‫תדירות‬.‫כתרופה‬ ‫משמש‬ ‫אינו‬"‫ראשית‬"‫וחתולים‬ ‫בכלבים‬
‫פעילות‬ ‫מנגנון‬:‫שמו‬ ‫למרות‬‫גבאפנטין‬‫על‬ ‫ישירות‬ ‫משפיע‬ ‫איננו‬
‫רצפטור‬GABA‫קשורה‬ ‫שלו‬ ‫אפילפטית‬ ‫האנטי‬ ‫והפעילות‬
‫מתח‬ ‫תלויות‬ ‫סידן‬ ‫לתעלות‬ ‫בהתקשרות‬.‫אוראלי‬ ‫במתן‬ ‫טוב‬ ‫נספג‬
(80% bioavailability)‫בשתן‬ ‫בעיקר‬ ‫מופרש‬.
‫היא‬ ‫ביותר‬ ‫השכיחה‬ ‫הלוואי‬ ‫תופעת‬‫סדציה‬‫ולעיתים‬ ‫קלה‬‫אטקסיה‬.

25. ‫כללי‬:‫חלקיות‬ ‫עוויתות‬ ‫כנגד‬ ‫כתרופה‬ ‫הומאנית‬ ‫ברפואה‬ ‫משמשת‬
‫בכלבים‬ ‫גם‬ ‫עוויתות‬ ‫של‬ ‫זה‬ ‫לסוג‬ ‫יעילה‬ ‫כמאוד‬ ‫והוכחה‬.‫בגלל‬
‫מהמדינות‬ ‫בחלק‬ ‫זמינה‬ ‫אינה‬ ‫באנשים‬ ‫החמורות‬ ‫הלוואי‬ ‫תופעות‬.
‫לשילוב‬ ‫העמידים‬ ‫הכלבים‬ ‫מאוכלוסיית‬ ‫בחלק‬ ‫כאפקטיבית‬ ‫הוכחה‬
‫של‬KBR‫ו‬PB.‫בחתולים‬ ‫התרופה‬ ‫על‬ ‫מידע‬ ‫שום‬ ‫אין‬.
‫פעילות‬ ‫מנגנון‬:‫ה‬ ‫של‬ ‫חסימה‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫פועל‬NMDA receptor
‫כ‬ ‫בכלבים‬30%‫בשתן‬ ‫מופרש‬ ‫והשאר‬ ‫בכבד‬ ‫מטבוליזם‬ ‫עובר‬.
‫גורם‬ ‫אינו‬‫לסדציה‬‫ל‬ ‫להוסיפו‬ ‫ניתן‬ ‫ולכן‬PB‫ו‬KBR.
‫כ‬ ‫על‬ ‫מחקרים‬40‫בכלבים‬ ‫גדול‬ ‫תרפויטי‬ ‫חלון‬ ‫לו‬ ‫שיש‬ ‫הראו‬ ‫ביגלים‬
‫בבני‬ ‫הידועות‬ ‫התופעות‬ ‫בשל‬ ‫אך‬ ‫משמעותיות‬ ‫לוואי‬ ‫תופעות‬ ‫וללא‬
‫כבד‬ ‫ותפקודי‬ ‫דם‬ ‫ספירת‬ ‫על‬ ‫קפדני‬ ‫ניטור‬ ‫לבצע‬ ‫מאוד‬ ‫מומלץ‬ ‫אדם‬.

26. ‫התרופה‬ ‫יעילות‬ ‫על‬ ‫להתבסס‬ ‫צריכה‬ ‫התרופות‬ ‫בחירת‬,
‫והמחיר‬ ‫שלה‬ ‫הבטיחות‬.
‫קליניים‬ ‫מחקרים‬ ‫על‬ ‫בהתבסס‬‫ופרמקוקינטים‬‫ו‬ ‫פנוברביטל‬
KBR‫בטיפול‬ ‫משתמשים‬ ‫בהם‬ ‫הראשונות‬ ‫התרופות‬ ‫הם‬
‫וחתולים‬ ‫בכלבים‬ ‫אפילפטי‬ ‫אנטי‬*
‫הלוואי‬ ‫תופעות‬ ‫הוא‬ ‫אלו‬ ‫תרופות‬ ‫של‬ ‫העיקרי‬ ‫החיסרון‬
‫שלהן‬.
Keppra‫תופעות‬ ‫ללא‬ ‫כמעט‬ ‫מאוד‬ ‫יעילה‬ ‫תרופה‬ ‫היא‬
‫לפחות‬ ‫אותה‬ ‫לתת‬ ‫יש‬ ‫ובנוסף‬ ‫יחסית‬ ‫יקרה‬ ‫אך‬ ‫לוואי‬3
‫ביום‬ ‫פעמים‬.

27. ‫בשילוב‬ ‫ולא‬ ‫בודדת‬ ‫בתרופה‬ ‫תמיד‬ ‫להתחיל‬ ‫מומלץ‬
‫מההתחלה‬ ‫כבר‬ ‫תרופות‬.
‫במיקרים‬‫בתדירות‬ ‫שינוי‬ ‫אין‬ ‫הטיפול‬ ‫התחלת‬ ‫לאחר‬ ‫בהם‬
‫מוסיפים‬ ‫ובעוצמתן‬ ‫העוויתות‬‫וכאשר‬ ‫נוספת‬ ‫תרופה‬
‫את‬ ‫בהדרגה‬ ‫להוריד‬ ‫ניתן‬ ‫הרצויה‬ ‫לתוצאה‬ ‫מגיעים‬
‫הראשונה‬ ‫התרופה‬,‫תהייה‬ ‫לא‬ ‫שוב‬ ‫זה‬ ‫במצב‬ ‫לעיתים‬
‫לשילוב‬ ‫חוזרים‬ ‫ואז‬ ‫העוויתות‬ ‫על‬ ‫טובה‬ ‫מספיק‬ ‫שליטה‬
‫תרופות‬*
‫כ‬ ‫כיום‬ ‫הקיים‬ ‫המידע‬ ‫לפי‬85%‫של‬ ‫לשילוב‬ ‫יגיבו‬ ‫מהכלבים‬
‫ו‬ ‫פנוברביטל‬KBR.

28. Side effectRecommended dose
(TSS)
Drug
Sedation, ataxia, PU,PD, PP,
Pancreatitis, induces liver enzymes
2.5-5mg/kg q12h
(18d)
Phenobarbital
Sedation, weakness, PU,PD, PP,
pancreatitis, pruritis, behavioral
changes
20-50 mg/kg/day
(3m)
Potassium
Bromide
Sedation, aggressive behavior,
development of functional tolerance
0.5-1 mg/kg q12h
(2d)
Clorazepate
(Tranxal)
Sedation, ataxia10-20mg/kg q8h
(1d)
Gabapentin
Mild sedation10-20 mg/kg q8h
(1d)
Levetiracetam
Hepatotoxicity, bone marrow
suppression, KCS
20-50mg/kg q8h
(2d)
Felbamate
‫ל‬ ‫נכון‬04/2014

29. Side effectRecommended dose
(T1/2)
Drug
Sedation, ataxia, PU,PD, PP,
thrombocytopenia, cutaneous
eruption, lymphadenopathy
2.5-5mg/kg/day
divided q12h (34h)
Phenobarbital
Acute hepatic necrosis, ataxia,
sedation
0.5-2 mg/kg/day
divided q8/12h
(15h)
Diazepam
Sedation, ataxia5-10mg/kg q12-
24h (?)
Gabapentin
Mild sedation, decreased appetite10-20 mg/kg q8h
(3h)
Levetiracetam
‫ל‬ ‫נכון‬04/2014

30. ‫האנטי‬ ‫התרופות‬ ‫רוב‬ ‫שאת‬ ‫לזכור‬ ‫יש‬-‫לתת‬ ‫יש‬ ‫אפילפטיות‬
‫לאפקט‬ ‫שמגיעים‬ ‫לפני‬ ‫שבועות‬ ‫מספר‬‫מקסימלי‬‫והערכה‬
‫מספר‬ ‫לאחר‬ ‫רק‬ ‫לעשות‬ ‫ניתן‬ ‫הטיפול‬ ‫אפקטיביות‬ ‫של‬
‫זמן‬ ‫במשך‬ ‫שלכם‬ ‫הבחירה‬ ‫עם‬ ‫תתמידו‬ ‫לכן‬ ‫חודשים‬
‫היעדים‬ ‫את‬ ‫מספקת‬ ‫שאינה‬ ‫שתחליטו‬ ‫לפני‬ ‫מספיק‬.
‫שימוש‬ ‫הפסקת‬ ‫היא‬ ‫בטיפול‬ ‫הצלחה‬ ‫לחוסר‬ ‫נפוצה‬ ‫סיבה‬
‫האפקטיבי‬ ‫למינון‬ ‫שהגענו‬ ‫לפני‬ ‫בתרופה‬.

31. .1‫של‬ ‫למצב‬ ‫הגענו‬ ‫כאשר‬steady-state‫התחלת‬ ‫לאחר‬
‫מינון‬ ‫שינוי‬ ‫לאחר‬ ‫או‬ ‫הטיפול‬
.2‫תקין‬ ‫מינון‬ ‫למרות‬ ‫נשלטות‬ ‫אינן‬ ‫העוויתות‬ ‫כאשר‬.
.3‫תופעות‬ ‫או‬ ‫הרעלה‬ ‫של‬ ‫קליניים‬ ‫סימנים‬ ‫מופיעים‬ ‫כאשר‬
‫חמורות‬ ‫לוואי‬
.4‫ששינויים‬ ‫לוודא‬ ‫מנת‬ ‫על‬ ‫לשנה‬ ‫אחת‬‫בפרמקוקינטיקה‬
‫בדם‬ ‫בריכוז‬ ‫לירידה‬ ‫גרמו‬ ‫לא‬.
‫של‬ ‫במצב‬steady-state‫היום‬ ‫במשך‬ ‫הבדיקה‬ ‫לקיחת‬ ‫לשעת‬ ‫משמעות‬ ‫אין‬

32. ‫בהם‬ ‫במיקרים‬ ‫הטיפול‬ ‫את‬ ‫מורידים‬ ‫לרוב‬ ‫אדם‬ ‫בבני‬
‫שנתיים‬ ‫מעל‬ ‫מעוויתות‬ ‫חופשי‬ ‫המטופל‬.
‫הטיפול‬ ‫את‬ ‫להפסיק‬ ‫היכולת‬ ‫לגבי‬ ‫מידע‬ ‫חסר‬ ‫חיים‬ ‫בבעלי‬
‫בכך‬ ‫הכרוכים‬ ‫והסיכונים‬(‫של‬ ‫נשלטת‬ ‫לא‬ ‫חזרתיות‬
‫העוויתות‬.)
‫את‬ ‫להוריד‬ ‫יש‬ ‫הטיפול‬ ‫את‬ ‫להפסיק‬ ‫ומחליטים‬ ‫במידה‬
‫שנה‬ ‫חצי‬ ‫פני‬ ‫על‬ ‫בהדרגה‬ ‫המינון‬.
‫לאחר‬ ‫בטיפול‬ ‫שינויים‬ ‫לבצע‬ ‫ממליץ‬ ‫אינני‬ ‫כללי‬ ‫באופן‬
‫העוויתות‬ ‫על‬ ‫שליטה‬ ‫שהושגה‬.

33. ‫מ‬ ‫יותר‬ ‫של‬ ‫בתדירות‬ ‫מתעוות‬ ‫החיים‬ ‫בעל‬ ‫האם‬2‫שנה‬ ‫בחצי‬ ‫עוויתות‬(‫לפי‬ ‫לחודש‬ ‫אחת‬ ‫או‬
‫הישנה‬ ‫הגישה‬)‫מראה‬ ‫החיים‬ ‫בעלי‬ ‫או‬ ‫העוויתות‬ ‫בתדירות‬ ‫עלייה‬ ‫ישנה‬ ‫או‬SE‫או‬CS
‫לא‬‫כן‬
‫אנטי‬ ‫טיפול‬ ‫התחלת‬-‫אפילפטי‬ ‫מעקב‬ ‫המשך‬
‫סבילות‬ ‫הלוואי‬ ‫תופעות‬ ‫האם‬
‫בדם‬ ‫לרמה‬ ‫בהתאם‬ ‫מינון‬ ‫הורד‬
/‫תרופה‬ ‫החלף‬
‫ל‬ ‫להגעה‬ ‫זמן‬ ‫אפשרו‬
ST‫אפקטיבי‬ ‫ולמינון‬
‫בדם‬
‫העוויתות‬ ‫האם‬
‫בתדירות‬ ‫ממשיכות‬
‫החיים‬ ‫בעלי‬ ‫או‬ ‫גבוהה‬
‫מראה‬SE‫או‬CS
‫ריכוז‬ ‫האם‬
‫מצוי‬ ‫בדם‬ ‫התרופה‬
‫המתאים‬ ‫בטווח‬
‫מינון‬ ‫העלאת‬
‫אנטי‬ ‫תרופה‬ ‫הוסף‬
‫נוספת‬ ‫אפילפטית‬
‫מדובר‬ ‫אכן‬ ‫האם‬
‫באפילפסיה‬??

34. ‫הקשורים‬ ‫גורמים‬
‫עצמה‬ ‫למחלה‬
‫של‬ ‫נוכחות‬
‫מוח‬ ‫מחלת‬
‫שלא‬ ‫ראשונית‬
‫כמו‬ ‫אובחנה‬
‫או‬ ‫מלפורמציה‬
‫פעיל‬ ‫תהליך‬
‫גידול‬ ‫כמו‬ ‫במוח‬
‫הקשורים‬ ‫גורמים‬
‫לתרופות‬
‫לא‬ ‫פעילות‬ ‫מנגנון‬
‫מתאים‬
‫עמידות‬ ‫התפתחות‬
‫לתרופה‬
‫או‬ ‫בפינוי‬ ‫שינוי‬
‫של‬ ‫בספיגה‬
‫זמן‬ ‫לאורך‬ ‫התרופה‬
‫נכון‬ ‫לא‬ ‫ומינון‬
‫הקשורים‬ ‫גורמים‬
‫למטופל‬/‫לבעלים‬
‫גנטית‬ ‫עמידות‬
‫מהתרופות‬ ‫לחלק‬
‫או‬ ‫נכון‬ ‫לא‬ ‫מתן‬
‫בזמן‬ ‫לא‬
‫בחומרים‬ ‫שימוש‬
‫המגבירים‬/
‫ספיגה‬ ‫מורידים‬
‫כ‬15-25%‫ב‬ ‫לאפילפסיה‬ ‫המטופלים‬ ‫מהכלבים‬referral
centers,‫העוויתות‬ ‫על‬ ‫מלאה‬ ‫לשליטה‬ ‫יגיעו‬ ‫לא‬.

36. SE‫בעווית‬ ‫המתאפיין‬ ‫חיים‬ ‫מסכן‬ ‫נוירולוגי‬ ‫מצב‬ ‫הוא‬
‫ממושכת‬.
‫סימנים‬‫היסטופתולוגים‬‫מוחי‬ ‫לנזק‬(‫של‬ ‫ונמק‬ ‫מוח‬ ‫בצקת‬
‫תאים‬)‫לאחר‬ ‫כבר‬ ‫נצפו‬30‫עווית‬ ‫של‬ ‫דקות‬.
‫מעל‬ ‫שנמשך‬ ‫אפילפטי‬ ‫התקף‬10‫יעצור‬ ‫לא‬ ‫כבר‬ ‫דקות‬
‫רפואי‬ ‫טיפול‬ ‫ללא‬,‫העוצרים‬ ‫המנגנונים‬ ‫של‬ ‫קריסה‬ ‫יש‬ ‫שכן‬
‫העווית‬ ‫את‬.

37. ‫לאחר‬30‫יפתח‬ ‫החיים‬ ‫בעל‬ ‫אפילפטית‬ ‫פעילות‬ ‫של‬ ‫דקות‬:
◦‫גבוה‬ ‫דם‬ ‫לחץ‬
◦‫למוח‬ ‫הדם‬ ‫בזרימת‬ ‫עלייה‬
◦‫היפוקסיה‬
◦‫היפרגליצמיה‬
◦‫אצידוזיס‬‫מטבולי‬
‫יפתח‬ ‫החיים‬ ‫בעל‬ ‫נמשכת‬ ‫העווית‬ ‫אם‬:
◦‫דם‬ ‫לחץ‬ ‫ירידת‬
◦‫היפרתרמיה‬
◦‫היפוגליצמיה‬
◦‫אריתמיות‬
‫הטיפול‬ ‫ידי‬ ‫על‬ ‫מוחמרים‬
‫האנטי‬-‫אפילפטי‬.
‫מניטול‬ ‫לתת‬ ‫יש‬ ‫זה‬ ‫בשלב‬
‫של‬ ‫במינון‬1‫גר‬/‫קג‬‫פני‬ ‫על‬
20‫דקות‬.

38. ‫העווית‬ ‫את‬ ‫לעצור‬ ‫יש‬ ‫הראשון‬ ‫בשלב‬:
‫ורידי‬ ‫תוך‬ ‫וואליום‬ ‫של‬ ‫מתן‬ ‫הוא‬ ‫זו‬ ‫למטרה‬ ‫ביותר‬ ‫היעיל‬ ‫הטיפול‬
‫של‬ ‫במינון‬0.5‫מג‬/‫קג‬.‫עד‬ ‫המינון‬ ‫על‬ ‫לחזור‬ ‫ניתן‬3‫אסור‬ ‫אך‬ ‫פעמים‬
‫של‬ ‫מינון‬ ‫לעבור‬3‫מג‬/‫קג‬‫של‬ ‫להחמרה‬ ‫יגרמו‬ ‫גבוהים‬ ‫מינונים‬ ‫שכן‬
‫ההיפוקסיה‬.
‫וואליום‬ ‫לתת‬ ‫ניתן‬ ‫ורידי‬ ‫קטטר‬ ‫בהכנסת‬ ‫קושי‬ ‫יש‬ ‫בהם‬ ‫במיקרים‬
‫רקטאלי‬‫מתן‬ ‫או‬‫בוקאלי‬‫של‬‫מידזולם‬‫של‬ ‫חוקן‬ ‫או‬‫קאפרה‬(40‫מג‬
/‫קג‬.)
‫שכן‬ ‫וואליום‬ ‫של‬ ‫המתן‬ ‫עם‬ ‫מיד‬ ‫בפנוברביטל‬ ‫בטיפול‬ ‫להתחיל‬ ‫מומלץ‬
‫ל‬ ‫לוקח‬PB‫כ‬20‫לעבוד‬ ‫שיתחיל‬ ‫עד‬ ‫דקות‬

39. ‫לאחר‬30‫הקישור‬ ‫אתר‬ ‫של‬ ‫בקומפוזיציה‬ ‫שינוי‬ ‫ישנו‬ ‫דקות‬
‫לרצפטור‬ ‫וואליום‬ ‫של‬GABA‫בנזודיאזפינים‬ ‫מכך‬ ‫וכתוצאה‬
‫להשפיע‬ ‫מפסיקים‬.
‫ה‬ ‫מאגרי‬ ‫יותר‬ ‫מאוחרים‬ ‫בשלבים‬GABA‫נגמרים‬ ‫במוח‬
‫ל‬ ‫הרצפטור‬ ‫על‬ ‫הפועלות‬ ‫התרופות‬ ‫וכל‬GABA‫אינן‬
‫פנוברביטל‬ ‫כולל‬ ‫פעילות‬.
‫העובדים‬ ‫לחומרים‬ ‫חשיבות‬ ‫יש‬ ‫אלו‬ ‫בשלבים‬‫במכניזמים‬
‫אחרים‬.

40. ‫ה‬ ‫מאגרי‬ ‫בהם‬ ‫בשלבים‬GABA‫הסתיימו‬‫קפרה‬‫תוך‬ ‫במתן‬
‫טובה‬ ‫אלטרנטיבה‬ ‫מהווה‬ ‫ורידי‬.
‫קטמין‬ ‫גם‬(5‫מג‬/‫קג‬IV)‫אלטרנטיבה‬ ‫להוות‬ ‫יכול‬
‫שימוש‬ ‫על‬ ‫דיווחים‬ ‫גם‬ ‫ישנם‬ ‫ולאחרונה‬‫בדומיטור‬*‫אך‬
‫להיות‬ ‫שיכולות‬ ‫סיסטמיות‬ ‫השפעות‬ ‫יש‬ ‫אלו‬ ‫לחומרים‬
‫הרסניות‬.
‫להשתמש‬ ‫ניתן‬ ‫נפסקת‬ ‫אינה‬ ‫והעווית‬ ‫במידה‬‫בפרופופול‬(4
‫מג‬/‫קג‬‫מכן‬ ‫ולאחר‬CRI‫של‬4-12‫מג‬/‫קג‬/‫שעה‬.)

41. Early SE (5-30min)
Established SE (30-
60min)
Refractory SE
(>60min)
Diazepam /
midazolam
(0.3mg/kg/h)
Diazepam* + PB
*‫שאין‬ ‫בעובדה‬ ‫בהתחשב‬‫קפרה‬‫בארץ‬ ‫זמין‬ ‫ורידי‬ ‫תוך‬ ‫במתן‬
Levetiracetam,
propofol,
ketamine
General anesthesia
(8-12h)