1. w w w. ge n z y
‰˘Â‚†˙ÂÚÈ„È
m e. c o. il
Ì È È Ê  ß ‚ ˙ ¯· Á
ÌÚËÓ ‰
˘Â‚ ‡
˘Â·
≤∞±∞†¯·ÓÂ†≠†‡¢Ú˘˙†ÂÏÒÎ Ú„ÈÓ
˙ È Ú È· ¯ † ‰ ¯ Â „ ‰ Ó ÔÂÏÚ
¯„Èϯ†ßÙ¯ن˙ÈÈÁ‰·†Ìȯ‰φ‡„Ò
ÒÙÈÏÈÙ†ÈÎÈÓ†¯¢„†∫˙‡Ó†††††††Ô¢‡¯‰†˘‚ÙÓ‰†ÌÈÓ˘¯
Æ˘‚ÙÓ‰ ÈÙ˙˙˘ÓÏ ÈÏÂÁ ˙Ïȉ˜ ÈίˆÏ ‰·˘˜‰ ÍÂ˙Ó
˙¢˘Á†¨˙Âȉ˙†¨˙Âχ˘ ÂÏÚ‰ Ìȯ‰ ÛÂ˙È˘· ¨ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á· ‰„ÏÂ ‰˘Â‚‰
˙ÂÏ·Ò· ‰Ú ¯„Èϯ†ßٯ٠ÌÈÈ˘˜Â ‰ÓÊÂȉ†¨‰˘Â‚Ï ˙Èχ¯˘È‰ ‰˙ÂÓÚ‰
ÆÂÈÙÏÎ ÂÙ‰ Ìȯ‰‰˘ Ìȯ‚˙‡‰ ÏÎ ÏÚ ‰·¯ ˙ÂÈÚˆ˜Ó·Â Ï˘ ‰Ï‡˘· ‰ÎÈÓ˙ È˘‚ÙÓ ÌÈȘÏ
˙Âχ˘ ÌÚ ÌÈ„„ÂÓ˙Ó „ˆÈΆ≠†Ï˘ÓÏ Ì‰ ÂÏÚ˘ ÌÈ¢ Ìȇ˘Â ¯ˆÂ ÍΠͯˆÏ. ÌÈ„ÏÈ ÌÚ ˙„„ÂÓ˙‰
ÌÈÏÂÁ ̉ ‰Óφ¨‰ÏÁÓ‰ Í˘Ó È·‚Ï ‰˘Â‚ ÈÏÂÁ ÌÈ„ÏÈ Ï˘ ÂȯÁ‡Ï† ¨¯„Èϯ† ßÙ¯٠ÌÚ ¯˘˜
∫‰˙ȉ ¯„Èϯ†ßÙÂ¯Ù Ï˘ Â˙·Â˘˙ ˙ȈÓ˙†Æ„ÂÚ†¨‡Ï ÌȯÁ‡Â 'Ù¯٠ÌÚ ÌÈ„˜Ó ˘‚ÙÓ ÌÈȘ˙‰
˙‡ Â˙† Æ˙ÂÂÎ‰ Ô‰† ¨˙ÂΉ† ¨˙ÂÈ˙ÈÓ‡‰ ˙·¢˙‰¢ ÆÈÎÂ‡Â ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á ȂȈ†¨¯„Èϯ
„Ïȉ˘ ÏÎΆƄÏȉ ÏÈ‚Ï Ì‡˙ÂÓ ÔÙ‡· ‰ÂÎ‰ ‰ÈˆÓ¯ÂÙȇ‰ ‰ÁÓÂÓ ‡Â‰ ¯„Èϯ ÒÂÓÚ† ßÙ¯٠¯„Èϯ†ÒÂÓÚ†ßÙ¯Ù
ÂÈ‰È „ÏÈÏ ÍΆƉÓȇ˙Ó ‰ÈˆÓ¯ÂÙȇ Â˙ ÍΆ¨¯˙ÂÈ ÔÈÈÚ˙È ÈÈ˘˜ ˙ÚÈÓÏ ¯˜ÁÏ ÔÂÎÓ‰¢†˘‡¯Â È˙‚‰˙‰ ÏÂÙÈË ÁÂ˙ÈÏ
˜ÊÁ˙È ‡Â‰†¨Âȯ·ÁÏ ˙·¢˙ ˙˙Ï ÏÎÂÈ ‡Â‰†¨˙·¢˙‰ ˙‡ ¨Ï‡Ú¯ÊÈ ˜ÓÚ ˙ÏÏÎÓ·†¢˙ÂÈÎÂÈÁ ˙·ȷҷ ÌÈ„ÏÈ Ï˘ ˙‚‰˙‰
˙¢ÚÏ ‡Ï ‰·ÈÒÎ È˘Â˜‰ ˙‡ ψÏ ‡Ï†¨ÏÈ·˜Ó·†Æ„„ÂÓ˙È Æ˙‚‰˙‰‰ ÈÚ„ÓÏ ‚ÂÁ·
¢ÆÌȯÁ‡ Ìȯ·„ Ì˘ ÈÏÚ· ÌÈÎÓÒÂÓ‰ ÌÈÁÓÂÓ‰ „Á‡Ï ·˘Á ¯„Èϯ ÒÂÓÚ
È·‚Ï ‚‰Ï „ˆÈÎ ‰˙ȉ ÌÈÁÎÂ‰ ˙‡ ‰˜ÈÒÚ‰˘ ˙ÙÒÂ ‰Ï‡˘ ˙‚‰˙‰ ÈÈ˘˜· È˙‚‰˙‰ ÏÂÙÈË ÁÂ˙È· ÌÏÂÚ·Â ı¯‡·
¨‰˙ÈÎÏ Ìȯ·Á ̇‰†ÆÌÈ··ÂÒ ÌÈ˘‡ ÈÙ· ‰ÏÁÓ‰ ÌÂȘ ˙ÙÈ˘Á ƯÚÂ È·Â ÌÈ„ÏÈ Ï˘ ÌȷίÂÓ
̇†¨‰ÏÁÓ‰ ÏÚ ˙Ú„Ï ÌÈÎȯˆ ÌȯÎÓ ÌÈ΢†¨‰ÁÙ˘Ó È· ÏÎÂÈ˘ Â·˘Á ̉· Ìȇ˘Â‰ ˙‡ ¯„Èϯ†ßÙ¯٠ÈÙ· ÂÁˢ
‰¯Â¯· „‡Ó ‰˙ȉ ¯„Èϯ†ßÙÂ¯Ù Ï˘ Â˙·Â˘˙ ƉÓÎ „Ú ÔΠȇ˘Â Ì‚ ÂÓΆ¨‰˘Â‚‰ ÈÏÂÁ ˙Ïȉ˜Ï ÌÈÈ„ÂÁÈÈ Ìȇ˘Â†¨Ì¯˙Ï
¨˙È¯Π‰ÏÁÓ Ï˘ ‰ÈˆÊÈËÓ‚ÈËÒ È·‚Ï ·Á¯ ÔÂÈ„ ‰˙Ïډ ÌÈ„ÏÈ Ìȯ‰ Ìȯ¯Â‚˙Ó Ì‰· ˙È· Ïη ÌÈÓÈȘ‰ ÌÈÈÏÏÎ ˙¯‰
Â˙·Â˘˙ ÌÂÎÈ҆ƄÂÚ ˙‚ȯÁ ÈÏÚ· ÌÈ„ÏÈÏ ÌÈ„ÏÈ Ï˘ ˙·‚˙ ÌÈȯ˜ÈÚ‰ ÌÈÈÂËÈ·‰ ˙‡ ÂÈÙ· Â¯‡È˙ ÔÎ-ÂÓΆÆ˙ÂÏÁÓÏ ¯˘˜ ‡ÏÏ
˙‚‰˙‰ ÔÈ·Ï Ìȯ‰‰ ˙¢˘Á ÔÈ· „È¯Ù‰Ï Íȯˆ¢†≠†‡˘Â· ÆÌ˙È· È·Â ÌÈÏÂÁ ÏÚ ‰Ï˘ ˙Âȯ˘Ù‡‰ ˙ÂÚÙ˘‰‰Â ‰ÏÁÓ‰ Ï˘
˙ÂÈ˘È‡· ‰ÈÂÏ˙ Ìȯ·Á‰ ˙˘Èί ¯·„ Ï˘ ÂÙÂÒ·†ÆÌÈ„Ïȉ ˘‚ÙÓ Í¯Ú˘ ÚȈ‰Â†¨·¯ ÊÂÎȯ· ÂÏ ·È˘˜‰ ¯„Èϯ†ßÙ¯Ù
¯Â˜Ó Íȯˆ „ÏȆƉÏÁÓ‰ ÌÂȘ· ‡Ï „Ïȉ Ï˘ ˙‚‰˙‰·Â ˙ÂÁ‰Ï Ìȇ˙Ó‰ Ì„‡‰ Ô· ‡Â‰ ̇‰ ˙‡¯Ï Ô¢‡¯ ÔÂÈÒÈ
‡ ·ÂË „Á‡ ¯·Á†≠†˜ÈÙÒÓ ‰Ê ÌÈÓÚÙφ¨„Á‡ ‰ÎÈÓ˙ ̯˙Ï ÏÂÎÈ Ô· ‡Â‰ ÈÎ ˘È‚¯È ‡Â‰ ̇‰Â ÂÏ˘ ‰ˆÂ·˜‰ ˙‡
˘È†ÆÌȯ·Á Ï˘ ‰Ï„‚ ˙ÂÓÎ ‡˜Â„-‡Ï „Á‡ ‚ÂÁ· ˙ÂÈÈˈ‰ ÆÂÂÈÒÈ ÂÈ˙ÂÚÈ„ÈÓ ‰ˆÂ·˜Ï
̉ȯ·Á ˙‡ ÌÈÙ˙˘Ó ÌÈ„Ïȉ˘ ‰„·ÂÚ· È·ÂÈÁ „‡Ó ‰˘Ó Ìȯ‰ · ÂÙ˙˙˘‰†¨±≥ÆπƱ∞†≠·†Í¯„Ï ‡ˆÈ Ô¢‡¯‰ ˘‚ÙÓ‰
ÌÈÓÚÙφƉ˙‡ ÚÂÓÏ Íȯˆ ‡Ï†¨ÈÏÂÁ‰ Ï˘ Ì‰Ï˘ ‰ÈÂÂÁ· ¨ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á ˙‚Ȉ ‰˘Â‚· ÌÈÏÂÁ Ìȯ‰†¨‰˘Â‚ ÈÏÂÁ ÌÈ„ÏÈÏ
¢Æ˙‚‰ ‡ ‰¯ÂÓ‰ ˙‡ Û˙˘Ï Íȯˆ Æ˘‚ÙÓ· ÌÈ˘‡† ≤μ≠Ά ÂÁÎ ΢‰Ò† ÆÈ‡Â ¯„Èϯ† ßÙ¯Ù
‰˘Â‚· ‰ÏÂÁ ÂÓˆÚ·˘ ‰¯Â‰ „ˆÓ ‰˙ȉ ‰ÚÈ‚‰˘ ˙ÙÒÂ ‰Ï‡˘ ‰ÒÈÙ˙‰ ȯ˜ÈÚ ˙‡ ‰‚Ȉ‰˘ ‰Ó„˜‰· Á˙Ù ¯„Èϯ†ßÙ¯Ù
ÌÈÈ˘˜· Ì˙‡ ·¯ÚÏ ˘È ‰ÓÎ „Ú ÌÈ„ÏÈÏ ¯ÙÒÏ ‰Ó Ë·Ï˙Ó ‰Ï˘ È„Ù˜ ÌÂ˘È· ͯˆ‰Â ˙ȯ‰ ˙ÂÎÓÒ È·‚Ï ÂÏ˘ ˙ÈÚˆ˜Ó‰
„ˆÈÎ ‰˙ȉ ÔÂÈ„Ï ‰˙ÏÚ˘ ˙ÙÒÂ ˙ÂË·Ï˙‰ ÆÌÈÏÂÙÈË·Â ˙¯ÊÂÚ‰ È¢Ú†ÌÎÂÒ ‰Ê˘ ÈÙΆÆÌȯ‚˙‡Ó ˙¯‰ È·ˆÓ· „ÁÂÈÓ·
̇˘ ¯È·Ò‰ ¯„Èϯ†ßÙ¯نƉ˘Â‚ ÈÏÂÁ Ï˘ ÌÈÁ‡Ï ÒÁÈÈ˙‰Ï ‡ ÔÈ˘Â¯È‚†∫Ô‚Π‰ÁÙ˘Ó· ¯·˘Ó È·ˆÓ†∫¯„Èϯ†ßÙÂ¯Ù Ï˘
˙ÏÁÓ ˙·˜Ú· ˙ÂȈ¯ ‡Ï ˙ÂÈ˙‚‰˙‰ ˙·‚˙ Á˙ÙÓ Á‡‰ ‰ÎÂÓ ˙ÂÈÓÊ Ô‚Π‰ÁÙ˘Ó‰ ÈÈÁ· ÌȯÁ‡ ÌÈÈ˘˜Â ‰‡ÂÏÁ˙
ÏÎ ÏÚ ÌÈ„„ÂÓ˙Ó˘ ÂÓÎ ‰ÈÚ·‰ ÌÚ „„ÂÓ˙‰Ï ˘È ÂÈÁ‡ ‰·‚‰· ˙ÂÈÂÚËÏ ‡·Ó Ì¯Â‚ Ìȉ†¨ß„ΠÌÈÂÁ·‡†¨Ìȯ‰‰ Ï˘
˙¯Óφ¨˙ψ˙Ó ‡Ï ‰¯È˘È ‰¯Âˆ·: ‰Èˆ¯ ‰ȇ˘ ˙‚‰˙‰ ‰·‰‡· Ô·ÂÓÎ ‰Ê ÏΠ̉ȄÏÈ ˙‚‰˙‰Ï ÌÈ·¯ Ìȯ‰ Ï˘
ÆÁ‡‰ Ï˘ ‰ÏÁÓ‰ ‡Â‰ ‰Ï˘ ¯Â˜Ó‰˘ ˙ÂÎÓÒ†ÆÂ˙ÂÎÓÒ ˙‡ „·È‡ Èχ¯˘È‰ ‰¯Â‰‰†Æ‰Ï„‚ ‰‚‡„Â
ÌÎÒÏ ˘‚ÙÓ‰ ˙‡ ¯ÂˆÚÏ ÂˆÏ‡ ÌÈÈ˙Ú˘Î Ï˘ ‡„Ò ¯Á‡Ï ÍÓÂ˙†¨Ô‚¯ÙÓ ‰¯Â‰‰ „Á‡ „ˆÓ ‰· ‰˜È˘¯Ù ‰ȉ ˙ȯ‰
ÏΆ¨˙È·· Ï‚¯˙Ï ‰·˘ÁÓÏ ¯ÓÂÁ ‰·¯‰ ÂÏÂÎÏ Ô˙ ‡Â‰ ÈÎ ÌÈ˘˜ ÌÈ·ˆÓÏ Â„ÏÈ ˙‡ ÔÈÎÓ Ì‚ ÏÈ·˜Ó· ͇† ¨ÏÈÎÓÂ
'Ù¯٠̂†ÆÌÈÙÒÂ ÌÈ˘‚ÙÓ ÌÈÈ˜Ï Èˆ¯ ÈΠÂÏ˘ ÌÈ„Ïȉ ÏÚ „Á‡ ÏÏÎÎ ˙¯‰†¨ÌÂÈΆÆÌ˙‡ Û· ˙ÂÏ·‚ ·ÈˆÓ†¨Ìȯ‚˙‡ÓÂ
ÏÂÎÈ ‡Â‰ ÈΠ‰ˆÂ·˜‰ ÌÚ ·ÂË ¯˘˜ ¯ˆÈ ‡Â‰ ÈÎ ˘Á ¯„Èϯ ÌÈӯ‚‰†¨Ì˘‡ ˙¢‚¯· ‰ÂÂÏÓ†¨Ë¯Ù· ¯·˘Ó È·ˆÓ· ˙¯‰Â
ÆÈÚˆ˜Ó‰ ÂÂÈÒÈÓ ÌÈ¯Â‰Ï Ì¯˙Ï ˙¯‰ ˙˘¯„ ‰· ˙Ú· ‡˜Â„†¨˙ÂÈÂÚË ˙¢ÚÏ ÌÈ·¯ Ìȯ‰Ï
‰È‰˙ ‡Ï†≠†¯ÓÂÏΆ¨‰¯Â‚Ò ‰ˆÂ·˜Î ˙¯„‚ÂÓ ˙ÚÎ ‰ˆÂ·˜‰ ¯˘Ù‡Ï¢†∫ÍÎ ‰Ó„˜‰‰ ÛÂÒ· ‰¯„‚‰ ˘‚ÙÓ‰ ˙¯ËÓ†Æ˙È·ËÈÓ
‰˘ÂÏ˘ Âʉ ˙¯‚ÒÓ· ÂÓÈȘ˙È ÌÈ˘„Á ÌÈÙ˙˙˘Ó Ï˘ ‰ËÈϘ ˙ÂÈ‚ÂÒ ˙Âχ˘†¨ÌÈÈ˘˜Â ˙ÂÓÏÈ„ ˙ÂÏډφ¨Ìȯ‰‰ ÌÎÏ
ÁÂ˙ÙÏ ‰È‰È Ô˙È ¯Â·Èˆ‰ ˙˘È¯„Ï Ì‡˙‰·†ÆÌÈÙÒÂ ÌÈ˘‚ÙÓ ¢Æ‰ÚÓ Ï·˜Ï ˆ¯˙ Ô‰ÈÏÚ
Ɖ˘„Á Ìȯ‰ ˙ˆÂ·˜Ï ˙ÙÒÂ ‡„ÒÏ ÌÈ˘„Á ÌÈ··Ò· ¯„Èϯ†ßÙ¯٠ÔÈ· ‰ÓÈÚ ˙Ó¯ÂÊ ‰ÁÈ˘ ‰Á˙Ù˙‰ ÍÏȇ ԇÎÓ

2. ≤∞±∞†¯·Ó·Â††††‡¢Ú˘˙†ÂÏÒΆ†††˙ÈÚÈ·¯†‰¯Â„‰Ó††††‰˘Â‚†˙ÂÚÈ„È
˙ˆÂÙ†˙·¢˙†˙Âχ˘
˙¯·Á†Ï˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ†¯ˆÂÈÓ†„ˆÈΠƇٯӆ˙΢Á†‰ÏÁÓ†‰˙Èȉ†‰˘Â‚†˙ÏÁÓ†±π∏≥†˙˘†„Ú
øÌÈÈÊß‚ ˙Ïȉ˜Ï†˙È˘„Á†‰¯Â˘·†ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†‰‡È·‰†±π∏≥†˙˘·
‰Ò„‰†Ï˘†‰È‚ÂÏÂÎË·†¯ˆÂÈÓ†ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†Ï˘†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ ¨‰˘Â‚†˙ÏÁÓφÏÂÙȈ¨‰˘Â‚‰†˙ÏÁÓ·†ÌÈÏÙËӉ†ÌÈÏÂÁ‰
ÌÈÊ‡‰† ¯ÂˆÈÈφ „˜‰† ˙‡† ‡˘Â† ¯˘‡† È˘Â‡‰† Ô‚‰† Æ˙ÈË‚ Ô¢‡¯‰†‰˘Â‚‰†‰ÏÂÁ†ÏÙˆÂʆ‰˘·†ÆÈÙÈÏÁ†ÌÈÊ‡†˙¯Âˆ·
˘Ó˘Ó†®Ìȇȯ·†ÌÈ˘‡·†ÌÈȘ˘†Ô‚‰†Â˙‡©†Ê‡„Èʯ·¯Ò˜ÂÏ‚ ˙„Úˆ†Ê‡Ó†Æ±ππ±≠·†Ï·˜˙‰†˜ÂÂÈ˘Ï†‰Ù¯˙‰†¯Â˘È‡†ÆÌÈÊ‡·
CHO†‚ÂÒÓ†ÔÒÁ‡Ó†‡˙φÌȯȄÁÓ†Ô‚‰†˙‡†ÆÌÈÊ‡‰†˙¯ÈˆÈÏ ˙Â˘„Áφ ˙¯˙ÂÁ† ‰˘Â‚‰† ÈÏÂÁ† ÌÚ† „È·† „Ȇ ÌÈÈÊß‚† ˙¯·Á
‰ÈÈ˘Ú˙·†˘ÂÓÈ˘Ï†¯˙ÂÈ·†ÁÈ΢‰†Âȉ˘†¨®˜ÂÈ·†Â¯Â˜Ó˘†‡˙© ‰¯˘Ú≠Ú·˘†Æ‰˘Â‚‰†ÈÏÂÁ†¯Â·Ú†ÌÈÏÂÙȈÁÂ˙ÈÙ·†˙„Ó˙Ó
Ô‰·†˙ÂÙ¯˙©†˙ÂÈ‚ÂÏÂÈ·‰†˙ÂÙ¯˙‰Ó†∂𕆪˙È‚ÂÏÂÎËÂÈ·‰ ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ†Ï‡¯˘È·†‰¢‡¯Ï†¯˘Â‡†Ê‡Ó†ÂÙÏÁ†‰˘
‰ÂÓ˙©†‰Ê†‚ÂÒÓ†Ìȇ˙·†˙¯ˆÂÈÓ†®˙ÈË‚†‰Ò„‰·†Ô·ÏÁ†¯ˆÂÈÓ „ÚÂÈÓ†˙ÈË‚†‰Ò„‰·†¯ˆÂÈÓ‰†ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†Ï˘†ÈÙÈÏÁ‰
˙ÂÈÏÓÂÊÂÊÈφ‰¯È‚‡†˙ÂÏÁÓ·†ÏÂÙÈËφÌÈÓÈÊ‡†¨Ô‰ÈÈ·†Æ®±†ßÒÓ „ÂÚ† ÔÂÈÒÈ† Ï˘† ÌÈ˘† ‰¯˘Ú† ≠Ú·˘† Ɖ˘Â‚† ÈÏÂÁ·† ÏÂÙÈËÏ
¯ÂˆÈȆ˙„„ÂÚÓ‰†˙ÂÙ¯˙†ªMPS-1†≠†‰ÙÓÂÙ†¨È¯·Ù†¨‰˘Â‚†Ô‚ΠƉ˘Â‚†ÈÏÂÁ†„ÂÚ·†ÏÙËφÍÈ˘Ó†ÌÈÎÈ˘ÓÓ†Â‡†Æ‰ÈÂË†Ú¯ʉ
ª®Amgen†Ï˘†Epogen†ÂÓΩ†‰ÈÓ‡·†ÏÂÙÈËφÌÈÓ„‡†Ì„†È‡˙ ÆÔÂÈÒÈ†‰·¯‰Â†˜˙†¨Ú„Ȇ¯·Âˆ†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·†ÂÏ˘†ÏÂÙÈˉ
®Genetech†Ï˘†Herceptin†Â‡†Avastin†ÂÓΩ†ÔË¯Ò†Ï˘†ÌÈ¢†ÌÈ‚ÂÒ· ÌÈÁ†‡Ï†ÂÈ¯Ó˘†ÏÚ†ÌÈË˜Â˘†‡Ï†ÂÁ‡†ÔÂÈÒÈ‰Â†˜˙‰†„ˆÏ
Æ„ÂÚ ˙¯Âˆ·†‰ÁÂ†˙ÙÒÂ†˙ÈÏÂÙȈ‰ÈˆÙ‡†ÏÚ†ÌÈÏÓÚ†Â‡†¨Ú‚¯Ï
Ï˘† ˙ÂÁÈË·‰† ˙‡† ÁÈΉ† ÌÈ˘† ≤≥≠Ó† ‰ÏÚÓφ Ï˘† ÔÂÈÒÈ Â˜ÏÁ†‰˘Â‚†˙ÂÚÈ„È†Ï˘†˙È˘ÈÏ˘‰†‰¯Â„‰Ó·©†‰ÚÈϷφ˙ÂÈÏ·Ë
ÆÂʆ‰È‚ÂÏÂÎË Âʆ‰Ù¯˙·†¯˜ÁÓ‰†Ï˘†‰ÈÈ˘‰†‰Ê‡Ù‰†˙‡ˆÂ˙†˙‡†ÌÎÓÚ
ÈÙφÌÏÂÚ·†ÌȯˆÂÈÓ‰†ÌÈËÈ·Ó˜¯†ÌÈ¯È˘Î˙†∫±†ßÒÓ†‰ÂÓ˙ Ʊ®Blood†È˙¯˜Âȉ†ÔÈÊ‚Ó·†ÂÓÒ¯Ù˙‰†¯˘‡
∫¯ˆÂ†Ì‰·†Ìȇ˙‰†‚ÂÒ ¨ÛÈΉ†ÈÓÈ·†¨ÌÈÏÂÁ†ÈÒη†Ìη†Â˘‚Ù†‰Ù˜˙‰†ÏΆͯ‡Ï
≤∂• Ì˙ÏÚ‰†Â˘‚Ù˘†ÌÚÙ†Ï熆Æ˙ÂÈ˘È‡†˙Â˘È‚Ù·Â†ÌÈÏÂÁ‰†Ì¯ÂÙ·
ÌȯÁ‡†ÌȘÂȆȇ˙ ˙ÏÁÓ·†·˜ÚӉ†ÏÂÙÈËφÌÈ¯Â˘˜‰†¨ÌÈ‚ӆÌȇ˘Â·†˙Âχ˘
ÌȯˆÂÓ†±∑ Ɖ˘Â‚
μ• Ìί·چÂÙ҇†ÌÈ˘‰†Í¯Â‡Ï†Âχ˘˘†¨˙Âχ˘‰Ó†˜ÏÁ†Âˆ·È˜
ÌÈÓ‰†Ìȇ˙ ∂π• ‰˘Â‚†ÈÏÂÁ·†ÏÂÙÈË·†Âφ˘È˘†ÔÂÈÒÈ‰†˙Â˘†≤∞≠Ó†ÈÚ„Ó†Ú„ÈÓ
ÌȯˆÂÓ†≥ CHO†È‡˙ ¯ˆÂÈÓ‰†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·Â†˙ÂÈÏ˘Ó†˜ÙÂÓ‰†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·
ÌȯˆÂÓ†¥μ ÆÂχ† ˙Âχ˘Ï† ˙·¢˙† ˜ÙÒφ ȄΆ ˙ÈË‚† ‰Ò„‰·
Ï˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈËφıÏÓÂÓ‰†ÔÂÈÓ‰†‰Ó
øÌÈÈÊß‚†˙¯·Á
∫ÏÂÙΆ‡Â‰†CHO†È‡˙·†˘ÂÓÈ˘‰†Ô¯˙È ˙ÂȉφÍȯˆ†ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†Ï˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ†ÔÂÈÓ
¯ˆÂ‰†Ô·ÏÁ‰†®¯‚‡©†˜ÂÈ†Ï˘†‡˙†‡Â‰†ÔÒÁ‡Ó‰†‡˙‰Â†¯Á‡Ó Ìȯ‚·ӆ¯Â·Ú†ÆÈÈϘ‰†Â·ˆÓ†ÈÙ†ÏÚ†ÏÙÂËÓ†ÏÎφ˙È˘È‡†Ì‡˙ÂÓ
ÌÈÏÏÂΆÌȘÂȆȇ˙φÌÈÈ„ÂÁÈȉ†È‡˙†ÍÂ˙†„·ÈÚ†ÈÎÈω˙†¯·ÂÚ ˙ÏÁ˙‰†ÏÚ†ÌȈÈÏÓÓ†Ìȯ˜ÁÓ‰†˙È·¯Ó†ÌÈ„ÏȆ‰Â·‚†ÔÂÎÈÒ·
ÂÂÈÓ„†¨ÍÎÈÙφÆÔ·ÏÁ‰†˙ϘÏÂÓφÌȯÎÂÒ†˙ÙÒ‰†¯˙ȉ†ÔÈ· ÂÓΆ¨ÌÈÈÚ·˘Ï†˙Á‡†®‚¢˜Ï†˙„ÈÁÈ©†60U/kg††Ï˘†ÔÂÈÓ·†ÏÂÙÈË
Ɖ‰Â·‚†Ì„‡·†¯ˆÂÈÓ‰†Ô·ÏÁÏ Æ ≤ ‰Ê† ÔÂÈÓ·† ÏÂÙȈ ÏÚ† ‰ÙÒ‡† ‰ÈˆÓ¯ÂÙȇ‰† ·¯ÈÓ† ÔÎ
ÌÈÒ¯ÈÂφÂ˙Â˘È‚¯†È˘Â‡†¯Â˜ÓÓ†Âȇ†ÔÒÁ‡Ó‰†‡˙‰Â†¯Á‡Ó ÛÂ˙È˘†˙ˆÂ·˜†Ï˘†ÌÈÁÓÂÓ‰†˙„Ú†‰‡ÈˆÂ‰†≤∞∞μ†˙˘·
Ɖ‰Â·‚† Â˙ÂÁÈË·† ÔÎφ ‰ÎÂÓ† Ì„‡† È··† Ú‚Ùφ ÌÈÏÂÏÚ‰ ˙ÂÈÁ‰†(ICGG)†‰˘Â‚‰†˙ÏÁÓ·†ÏÂÙÈËφ˙ÈÓ‡ÏÈ·‰†‰ÏÂÚÙ‰
‰Ó†¨ÔÂȯ‰Ï†ÒÎȉφ˙ÈÈÂÚÓ†È‡Â†‰˘Â‚†˙ÏÂÁ†È‡ Æ≥†Èχ„ȷȄȇ‰†ÔÂÈÓ‰†˙ÚÈ·˜Ï
øÏÂÙÈˉ† ‰ÏÁÓ‰† ˙ÈÁ·Ó† ˙ÂÈÂÚÓ˘Ó‰ ÆÌÈÈÏÂÙÈˉ†ÌÈ„Úȉ†˙‚˘‰†ÒÈÒ·†ÏÚ†Ìȇ˙‰Ï†˘È†ÔÂÈÓ‰†˙‡
ÏÂÙÈË·†ÔÂÊȇφÚÈ‚˙†‰˘È‡‰˘†ÔÂȯ‰Ï†‰ÒÈΆ̯˷†ıÏÓÂÓ È˙¯‚˘†ÔÙ‡·†ÌÈÈÏÂÙÈˉ†ÌÈ„Úȉ†˙‚˘‰†¯Á‡†·˜ÚÓ†Úˆ·Ï†˘È
‰˘Â‚‰†‰ÁÓÂӆψ‡†˜„·È‰Ï†È‡„ΆÍÎ†Ì˘Ï†Æ‰˘Â‚‰†˙ÏÁÓ· Ìȇ†‰˘˜†Ì˙ÏÁÓ†¯˘‡†ÌÈÏÂÁ·†Æ≤¨≥ÏÙËÓ‰†‡Ù¯‰†È¢Ú
ÆÔÂȯ‰†ÏÎφ‰ÒÈΆ̯˷ ¨Ì‰Ï†Ô˙È˘†È¢‡¯‰†ÔÂÈÓ·†ÌÈÈÏÂÙÈˉ†ÌÈ„Úȉ†˙‡†ÌÈ‚È˘Ó
‰ÈÈË‰Â†˙ÂÈÒË·†‰„ȯȉ†∫‰˘Â‚†˙ÏÁÓ†Ï˘†ÌÈ¢‰†ÌÈÓÂËÙÓÈÒ‰ ÌÈȯÈÚ†˙¯Ȅ˙†Ú·˜Ï†Â‡†¯˙ÂȆ‰Â·‚†ÔÂÈÓ·†ÏÂÙȈϘ˘Ï†˘È
„·Î‰Â†ÏÂÁˉ†˙Ï„‚‰Â†ÌˆÚ‰†˙ÏÁÓ†¨˙ÂÙÈډ†‰ÈÓ‡‰†¨ÌÓ„Ï ÔÂÎÈÒ·†ÌÈÏÂÁ·†ÌÈÈÏÂÙÈˉ†ÌÈ„Úȉ†˙‚˘‰†¯Á‡Ï†Æ¯˙ÂȆ‰ÙÂÎ˙
Æ¥†ÂȯÁ‡Â†ÔÂȯȉ‰†Íωӷ†ÛȯÁ‰Ï†ÌÈÏÂÏÚ ÔÂÈÓ‰Ó†±μ≠≤μ•†Ï˘†¯ÂÚÈ˘·†ÔÂÈÓ†˙˙ÁÙ‰†Úˆ·Ï†Ô˙È†¨‰Â·‚
Ú‚ÂÙΆ‡ˆÓ†‡Ï†ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†Ï˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ Ï·‚‰†¨®ÌÈ˘„ÂÁ†≥≠∂†Ï˘†ÁÂÂË·©†˙¯Â˜È·Ï†˙¯Â˜È·†ÔÈ·†Ì„˜‰
‰¯˙ȆÆÔÂȯȉ‰†Íωӷ†Ì‚†ÏÂÙȈÍÈ˘Ó‰ÏÓ†‰ÚÈÓ†Ôȇ†Æ¯·ÂÚ· 30U/kg†‡Â‰†ÌÈ„ÏȆ‰Â·‚†ÔÂÎÈÒ·†ÌÈÏÂÁφıÏÓÂÓ‰†ÔÂ˙Á˙‰
˙¯„¯„˙‰†˙ÚÈÓ·†ÚÈÈÒÓ†ÌÈÈÊß‚†Ï˘†¯È˘Î˙‰†ÈΆ‰‡¯†˙‡ÊÓ ˜¯†‰˘Ú˙†ÔÂÈÓ‰†˙„¯Â‰†ÆÌÈÈÚ·˘Ï†˙Á‡†®‚¢˜Ï†˙„ÈÁÈ©
‰„Èω† Íωӷ† ÌÈÓÂÓȄ† ÌÈηÈÒ† ˙ÚÈӷ† ̇‰† ˙ÏÁÓ ÆÔÓʆͯ‡φÈ˙ÂÚÓ˘Ó†¯ÂÙÈ˘†¯ÎÈ˘†¯Á‡Ï
˙ÂÏÙ‰†˙ÚÈÓ·†È˙ÂÚÓ˘Ó†ÔÙ‡·†ÏÈÚȆ‡Â‰†ÔΆÂÓΆƉȯÁ‡ÏÂ Ï˘†ÔÂÈÓ·†ÏÂÙȈÏÈÁ˙‰Ï†Ô˙È†ÍÂÓ†ÔÂÎÈÒ·†Ìȯ‚·ӆÌÈÏÂÁ·
ÏÂÙȈ˙ÂÏ·˜Ó‰†ÌÈ˘φƉ˘Â‚†˙ÂÏÂÁ†·¯˜·†˙ÂÈ‡ËÂÙÒ ∂∞≠π∞† U/kg©†ÌÈÈÚ·˘Ï†˙Á‡†®‚¢˜Ï†˙„ÈÁÈ©† 30-45 U/kg
˙„ÈÏ·†ÔÂȯȉ‰†˙‡†ÌÈÈÒφ¯˙ÂȆ‰Â·‚†ÈÂÎÈÒ†˘È†ÔÂȯȉ‰†Íωӷ Úˆ·Ï†Ô˙È†ÌÈÈÏÂÙȈÌÈ„ÚȆ˙‚˘‰†¯Á‡Ï†¨‰Ï‡†ÌÈÏÂÁ·†Æ®˘„ÂÁÏ
Æ¥†ÈÁ ıÏÓÂÓ‰†ÔÂ˙Á˙‰†Ï·‚‰†Æ≤μ≠μ∞•†Ï˘†¯ÂÚÈ˘·†ÔÂÈÓ†˙˙ÁÙ‰
ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†Ï˘†ÌÈÊ‡·†˘ÂÓÈ˘‰†ÏÚ†¯·Ëˆ‰˘†ÔÂÈÒÈ†ÒÈÒ·†ÏÚ ˙Á‡†®‚¢˜Ï†˙„ÈÁÈ©†20U/kg†‡Â‰†ÍÂÓ†ÔÂÎÈÒ·†Ìȯ‚·ӆÌÈÏÂÁÏ
˙ȇÙ¯ȇ‰†˙ÂÙ¯˙‰†˙¢¯†È„ȆÏÚ†Ú·˜†˙ÂÂȯ‰†±μ∞≠η Æ≥ÌÈÈÚ·˘Ï

3. ≤∞±∞†¯·Ó·Â††††‡¢Ú˘˙†ÂÏÒΆ†††˙ÈÚÈ·¯†‰¯Â„‰Ó††††‰˘Â‚†˙ÂÚÈ„È
∫‰Ï‡˘†Ïη†ÌÎ˙¢¯Ï†„ÂÓÚφÁÓ˘ Æ∂ÔÂȯȉ‰†Íωӷ†‰˘Â‚†˙ÏÁÓ·†ÏÂÙÈËφ˙È˘¯ÂÓ††Âʆ‰Ù¯˙˘
1-800-41-2222 info.israel@genzyme.com Ɖ˜‰‰†˙Ù˜˙·†Ì‚†˘ÂÓÈ˘Ï†¯˙ÂÓ†ÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ
Ï˘†ÌÈ˘†≤∞†ÏÚ†ÌÈÒÒ·Ӊ†˙·¢˙†ڄÈÓ†Ìί·چ˜ÙÒÏ ˙‡ȯ·†ÏÚ†‰¯ÈÓ˘·†ÚÈÈÒÓ†˜ÂÈ˙·†Ú‚ÂÙΆ‡ˆÓ†‡Ï†ÌÈÊ‡‰
ÌÏÂډ†ı¯‡‰†È·Á¯·†ÌÈÏÂÁ†ÈÙχ©†‰˘Â‚†ÈÏÂÁ·†ÏÂÙÈË·†ÔÂÈÒÈ Æ¥ÔÂȯȉ‰†ÔÓ†˙˘˘Â‡˙Ó‰†Ì‡‰
ÈÙχ†Ï˘†Ú„ÈÓ†¯‚‡Ó†¨®ÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·†ÌÈÏÙÂËÓ‰ ¨ÏÂÙȈÏÈÁ˙‰Ï†ÂφˆÈÏӉ†‰˘Â‚†‰ÏÂÁΆÔÁ·Â‡†È·
˙ÏÁÓφÌÈ¯Â˘˜‰†ÌÈ‚ӆÌȇ˘Â·†ÌÈÈÚ„Ó†Ìȯ˜ÁÓ†ÌÈ¯Ó‡Ó øÌÈ„ÏÈ·† ÏÂÙȈ ÏÚ† ÌÂȉ† ˘È† Ú„ÈÓ† ‰Êȇ
˙‚˘‰†¨ÌÈ„ÏȆ¨ÔÂȯ‰†¨˙ÂÏÈÚȆ¨˙ÂÁÈË·†ÂÓΆ‰·†ÏÂÙÈˉ†‰˘Â‚ ÌÈÏÙÂËÓ†ÌÏÂÚ‰†Ïη†ÌÈ„ÏȆ˙‡Ӣ†¨‰˘†≤∞†ËÚÓΆ¯·Î
‰˘Â‚†˙ÏÁÓ†Ï˘†ÌÈ¢‰†ÌÈÓÂËÙÓÈÒ·†ÏÂÙȈ¨ÌÈÈÏÂÙȈÌÈ„ÚÈ Æ∑ÌÈÈÊß‚·†Á˙ÂÙ˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·
Æ„ÂÚ Ìȯ‚·ӷ†ÈˆӉ†‰ÊÓ†¯È‰Ó†ÌÈ„ÏÈ·†‰ÏÁÓ‰†˙ÂÓ„˜˙‰†·ˆ˜
Ô„ÈÓ†˙È¯†‚ÈÏ¯Ó˘†ÏÎÈÓ ÈËȯ˜† ‡Â‰† ÌÈÈÊß‚·† Á˙ÂÙ˘† ÈÙÈÏÁ‰† ÌÈÊ‡·† ÏÂÙȈ Ô˙ÓÂ
χ¯˘È†ÌÈÈÊß‚†˙ˆ†ÏÎ†Ì˘· Æ ∑¨∏ ‰ÏÁÓ‰† Ï˘† ‰¯È‰Ó‰† ‰˙¯„¯„˙‰† ˙ÚÈÓ·† ÚÈÈÒÓÂ
∫˙ÂÈÙ‰
1. Lukina E et al. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction ÚÂӆ‡Ø†¯Ù˘Ó†ÌÈÈÊß‚·†Á˙ÂÙ˘†ÌÈÊ‡‰†ÈΆ†Ìȇ¯Ó†Ìȯ˜ÁÓ
therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010; 116(6):893-9.
Æ≤†ÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†Ï˘†‡Ù¯φÔÂÏÚ‰ ÏÂÙÈË†Ï˘†‰˘†¯Á‡Ï†Æ¥˙ÈÈÓ‰†˙ÂÁ˙Ù˙‰·Â†∑‰ÏÈ„‚·†·ÂÎÈÚ
3. Andersson HC et al. Individualization of long-term enzyme replacement therapy for Gaucher
disease. Genet Med. 2005;7(2):105-10.
¯ÎÈ†¯ÂÙÈ˘†˙‡¯Ï†Ô˙È†ÌÈÈÊß‚·†Á˙ÂÙ˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·
4. Zimran A et al. The female Gaucher patient: the impact of enzyme replacement therapy around ÆÌÈ„Ïȉ†Ï˘†ÏÂÁˉ†„·Î‰†Ï„‚·Â†‰ÈÓ‡·†¨˙ÂÈÒˉ†˙¯ÈÙÒ·
key reproductive events (menstruation, pregnancy and menopause). Blood Cells Mol Dis.
2009;43(3):264- 88. ÚÈÈÒÓ†ÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÌÈÊ‡‰†ÈΆ‰‡¯†ÏÂÙÈË†Ï˘†ÌÈÈ˙˘†¯Á‡Ï
5. Cox TM et al. Management of non-neuronopathic Gaucher disease with special reference to
pregnancy, splenectomy, bisphosphonate therapy, use of biomarkers and bone disease monitoring.
˙Âӯφ‰ÚÈ‚‰†ÌÈϯÈÓ‰†˙ÂÙÈو†˙Âӈچȯ·˘Ó†˙ÚÈÓ·
J Inherit Metab Dis. 2008; (3):319-36. ˙Â˘†∂Æ∂†¯Á‡Ï†˙ÈÏÏΉ†‰ÈÒÂÏ··†‰Ó¯Â‰†˙Âӯφ˙‰ʉ
6. http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/cerezyme/cerezyme.htm
7. Andersson H et al. Eight-year clinical outcomes of long-term enzyme replacement therapy for È˘†Íωӷ†˙ÂÓˆÚ·†Ìȯ‚‡†ÌÈϯÈÓ‰†˙È·¯Ó†¯Á‡Ó†ÆÏÂÙÈË
884 children with Gaucher disease type 1. Pediatrics. 2008 Dec; 122(6):1182-90.
8. Drelichman G et al. Clinical consequences of interrupting enzyme replacement therapy in children
˙Ú¯ÎÓ†˙Â·È˘Á†˙ÓÈȘ†¨ÌÈÈÁ‰†Ï˘†ÌÈ¢‡¯‰†ÌÈ¯Â˘Ú‰
with type 1 Gaucher disease. J Pediatr. 2007; 151(2):197-201. Æ∑ÌÈ„ÏÈ·†ÌˆÚ·†ÌÈϯÈÓ‰†˙ÂÙÈÙˆ†Ï˘†Ìȇ˙Ó†¯ÂËÈ†ÏÂÙÈËÏ
ø̈ڷ†‰Ó†Ê‡
Æ„ÁÂÈÓ·† ÌȘÊÁ† ÌÈ·‡Î† ÈÎ΢ӆ ˙Ï·˜Â† ÊÂÙ˘‡·† ͯˆ† ˘È ˙ÂίÚÓ‰† ˙Á‡† Æ˙È˙ίÚÓ† ·¯† ‰ÏÁÓ† ‡È‰† ‰˘Â‚† ˙ÏÁÓ
ÔÈ·†ÔȘ˙‰†Ï˜˘Ó‰†ÈÂÂÈ˘†¯ÙÂÓ†¯˘‡Î†≠†ÌˆÚ†‰·Ó·†ÌÈ˙ÂÂÈÚ ‰ȇ†„Ï˘·†‰ÚÈ‚Ù‰†Æ„Ï˘‰†˙ίÚÓ†‡È‰†Âʆ‰ÏÁÓ·†˙ÂÚ‚Ù‰
ÌÈ˙ÂÂÈÚ†ÌȯˆÂ†ÌˆÚ‰†˙ÈÈ·†ÈÎÈω˙φ̈ډ†˜Â¯ÈÙ†ÈÎÈω˙ Æ˙ÂÈ˙¯‚˘‰†Ì„‰†˙˜Ȅ··†‰Ï‚˙Ó†‰ȇ†ÔÈÚφ˙ȇ¯†Á¯Î‰·
Erlenmeyer flask † ≠‰† ‡Â‰† ̉·˘† ıÂÙ‰† Æ̈چ ‰·Ó· ¨˙„ÁÂÈÓ†‰ÈÓ„‰†˙˜Ȅ·†˘¯Â„†ÌˆÚ‰†˙ÏÁÓ†¯Á‡†·˜ÚÓ‰
Æ®ÒÂ˜Ά‰‡¯†˜¯ÙÓ‰†≠‰ÂÓ˙·© ¨ÔÈȈφ·Â˘Á†ÆÈ˙¯‚˘†ÔÙ‡·†˙Âڈ·ӆ‡Ï†ÌÈ·¯†Ìȯ˜Ó·†¯˘‡
¨‰ÈÓ‡©†ÌÈÈ‚ÂÏÂËÓ‰†ÌÈÈÓÒ˙Ó†ÌÈÏ·ÂÒ†Ìȇ†¯˘‡†ÌÈÏÂÁ†Ì‚†ÈÎ
ÌÈÏ·Â҆‡†®„·Î‰Â†ÏÂÁˉ†Ï˘†‰Ï„‚‰†¨‰ÎÂÓ†˙ÂÈÒˆ˙¯ÈÙÒ
ÏچƱ¢‰È·Á¢†˙ÈÓ¯‚†‰ÚÈ‚ÙӆϷÒφÌÈÏÂÏÚ¨‰Ï˜†‰¯Âˆ·†Ì‰Ó
ÈΆ ‰‡¯† (The Gaucher Registry)† ‰˘Â‚‰† ÌÂ˘È¯† ÈÂ˙† ÈÙ
‰‰†ÌÈÏÙÂËÓ‰†ÈÈÁ†˙ÂÎȇ†Ïچ̈ډ†˙ÏÁÓ†Ï˘†‰˙ÚÙ˘‰
ÈΆÌȯÁ‡‰†‰ÏÁÓ‰†ÈÈÓÒ˙φ‰‡Â¢‰·†¯˙ÂÈ·†˙Ú¯ÎÓ‰
Âʆ‰·˙η†Æ≤≠μÌÈÏÂÁ‰†˙È·¯Ó·†˙ÂȈӆ„Ï˘·†‰ÚÈ‚Ùφ˙ÂÈ„Ú
ÏÂÙÈˉ†˙ÚÙ˘‰†ÏÚ†‰˘Â‚†ÈÏÂÁ·†ÌˆÚ‰†˙ÏÁÓ†ÏÚ†˙ˆ˜†·ÈÁ¯
Æ̈ډ†˙ÏÁÓ†ÈÈÓÒ˙†ÏÚ†ÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÌÈÊ‡·
∫̈ډ†˙ÏÁÓ†ÈÈÓÒ˙
Ï˘†Ì˙Â˙Ò‰Ó†ÌÈÚ·Â†ÌˆÚ‰†˙ÏÁÓ†ÈÈÓÒ˙†ÈΆÌÈ¯Ú˘Ó
̈ډ†ÁÓ·†Ì˜ӆÌÈÒÙÂ˙†‰Ï‡†Ìȇ˙†Æ̈ډ†ÁÓφ‰˘Â‚†È‡˙
Erlenmeyer flask ‰‡È¯·†Í¯· ‰˘Â‚†‰ÏÂÁ†Ï˘†Í¯· Ïچ̂†¯˙ȉ†ÔÈ·†ÌÈÚÈÙ˘Ó‰†ÌÈ¢†‰ÏÈ„‚†Èӯ‚†ÌÈ˘È¯ÙÓ†Û‡Â
Dr L W Poll Duisbura†Ï˘†Â˙·Ȅ‡· Æ≤‰˜Â¯ÈÙ†̈ډ†˙ÈÈ·†·ˆ˜
∫̉†ÌˆÚ‰†˙ÏÁÓ†˙‡†ÌÈÈÈÙ‡Ó‰†ÌÈÈÓÒ˙‰
˙ÂÏ„Ï„‰†Æ̈ډ†Ï˘†ÌÈϯÈÓ‰†˙ÒÓ·†˙ÂÏ„Ï„‰†≠‰ÈÙ‡ËÒ‡ ®ÌÈÈ˘‡©†ÌÈÙȯÁ†Â‡†ÌÈ΢Ó˙Ó†˙ÂȉφÌÈÏÂÎȆ≠˙Âӈچȷ‡Î
ÌȯËӆ̈ډ†˙ÒÓ†˙‡†ÆÒÈʯهËÒ‡φ‡È·‰Ï†‰ÏÂÎȆ¨ÂÊ ÌȇˆÓÓ‰†˙¯ÓÂÁ†Ôȷ†·‡Î‰†˙‚¯„†ÔÈ·†¯È˘È†¯˘˜†Á¯Î‰·†ÔȇÂ
Æ® Dual energy x-ray absorptiometry©†DXA†≠‰†˙˜È„·†˙ÂÚˆÓ‡· Ʈ߄ΆԂË¯†ÈÓÂψ˙©†ÌÈ‚ÂÏÂÈ„¯‰
̈ڷ†ÌÈϯÈÓ‰†˙ÒÓ†Ï˘†‰¯ÂÓÁ†˙ÂÏ„Ï„‰††≠ÒÈʯهËÒ‡ ¨ÌÂÁ·†ÌÈ˙ÈÚφ‰ÂÂÏÓ‰†˙ÂÓˆÚ·†ÛȯÁ†·‡Î†≠˙Âӈچȯ·˘Ó
ÆÌȯ·˘†˙ÚÙ‰φÈÂÎÈÒ‰†˙‡†‰ÏÈ„‚Ó‰ Úˆ·˙˙˘†·Â˘Á†ÆÌ„‰†˙ÚȘ˘Â†ÌÈ·Ï‰†Ì„‰†È‡˙†˙¯ÈÙÒ·†‰ÈÏÚ
˙˜ÙÒ‡·†˙ÂÈÚ·Ó†Ú·Â†≠ÒÈʯ˜†¯Ï˜ÒÂ≠‡†≠̈ډ†Ï˘†˜Ó ˙ÈÓ‰Èʆ ̈چ ˙˜Ï„† ̈ډ† ȯ·˘Ó† ÔÈ·† ˙Ï„·Ó† ‰Á·‡
˘‡¯†Ï˘†ËÓ˙φ∫Ïȷ‰φ˙ÂÈ¢چ¯˘‡†ÌˆÚ‰†˙Ó˜¯Ï†Ì„‰ ÚÈÙ‰φÔΆ̂†‰È¢چ͇†¨‰¯È„†‡È‰˘†¨®ÒÈËÈχÈÓ‡ËÒ‡©
ÌÈÓ„˜ÂÓ† ÌÈ·Ï˘·† ÒÈʯ˜‡ËÒ‡† ÔÂÁ·‡† Ì˘Ï† Ƙ¯ÙÓ‰ ȯ·˘Ó†ÂÏȇ†Ì‰Èʆ˙ÎÒ†˙ÓÈȘ†‰·˘†‡Ï‡†¨‰˘Â‚†ÈÏÂÁ·
Æ (Magnetic Resonance Imaging) † MRI † ≠·† ÌÈ˘Ó˙˘Ó ·‡Î‰†˙‡ÙÓ†ÌÈ˙ÈÚφÆÌÈ·‡Î†ÈÎ΢ӆÌÚ†ÌÈÙÏÂÁ†˙ÂÓˆÚ‰

4. È˙ÂÓ‰†‰¯„˘‰†„ÂÓÚ
ÈÈÓÒ˙†¯Á‡†ÌÈ·˜ÂÚ†„ˆÈÎ
∫̈ډ†˙ÏÁÓ
¨‰ÏÈ„‚†‰·Â‚†˙„È„Ó†≠†˙ÈÙ‚†‰˜È„·
˙ÂÎω˙‰‰† ÔÙ‡† ¨‰ÚÂ˙‰† ÁÂÂË
Æ˙·ȈÈÂ
È·‚φڄÈÓ†ÌȘÙÒÓ†≠†Ô‚Ë¯†ÈÓÂÏȈ
Z score†ÚˆÂÓÓ
Ɖ·Ó† È˙ÂÂÈÚ† ˙ÂÓˆÚ‰† ‰·Ó
‰˘Â‚†È‡˙·†ÌˆÚ‰†ÁÓ†˙Ò‰†È·‚φڄÈÓ†˜ÙÒÓ† ≠† MRI
Æ̈ډ†‰·Ó·†ÌÈÈÂÈ˘Â
Æ̈ډ†˙ÂÙÈÙˆ†˙˜È„·Ï†¯˙ÂÈ·†·Âˉ†ÔÁ·Ó‰†Â‰Ê† ≠† DXA
∫̈ډ† ˙ÏÁÓ† ÏÚ† ÌÈÈÊß‚† Ï˘† ÌÈÊ‡‰† ˙ÚÙ˘‰
·¯˜·†ÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ†˙ÚÙ˘‰†˙‡†˜„·˘†¯˜ÁÓ·
¨®Ï‡¯˘Èӆ̉ӆ±≤•©†±†‚ÂÒÓ†‰˘Â‚†˙ÏÁÓ†ÌÚ†Ìȯ‚·ӆ±∞≤∏
ȯ·˘Ó†Â‡†˙Âӈچȷ‡Î†ÏÚ†ÂÁÂÂÈ„˘†¨ÌÈÏÂÁ‰†·¯˜·†ÈΆ‡ˆÓ
ÏÚ†ÏÂÙÈˉ†˙ÏÁ˙‰Ó†ÌÈÈ˙˘†¯Á‡Ï†ÂÁÂÂÈ„†μ≤•†¨˙ÂÓˆÚ
𥕆ÏÂÙÈˉ†ÔÓʆͯ‡φ¨ÔΆÂÓΆÆÔÈËÂÏÁφ·‡Î‰†˙ÂÓÏÚ‰
ÌÈ˘„ÂÁ ÏÚ†ÂÁÂÂÈ„†‡Ï†¨˙ÂÓˆÚ‰†È¯·˘ÓÓ†¯·Ú·†ÂÏ·Ò˘†¨ÌÈÏÂÁ‰Ó
Æ∑†440–Sims et al. Clin Genet 2008: 73: 430†∫ÍÂ˙Ó È¯·˘Ó†˙ÂÓˆÚ‰†È·‡Î†ÆμÌÈÏÙÂËӆ̄ÂÚ·†ÌÈÙÒÂ†Ìȯ·˘Ó
Ï˘†ÌˆÚ‰†˙ÂÙÈÙˆ†ÂÈ·†‰Â¢Ӊ†ÌˆÚ†˙ÂÙÈوφ„„Ó†Âȉ†z-score * ÌÈÈÓÒ˙†Æ‰ÏÂÁ‰†˘Á†Ì˙‡†ÌÈÈÈϘ‰†ÌÈÈÓÒ˙‰†Ì‰†˙ÂÓˆÚ‰
ÆÔÈÓ†Â˙‡·Â†ÏÈ‚†Â˙‡·†Ì„‡†Ï˘†˙ÂÚˆÂÓÓ‰†ÌˆÚ‰†˙ÂÙÈÙˆ†Ôȷφ˜„· ÌÈÏÂÁ† ψ‡† ÌȯÙ˙˘Ó† ‡Ï† ‡† ÌÈÚÈÙÂÓ† ̉† ¯˘‡Î† ‰Ï‡
ÌÈÊ‡‰†ÔÂÈÓ†˙Ï„‚‰·†Í¯Âˆ‰†ÏÚ†ÚÈ·ˆ‰Ï†ÌÈÈ¢چ¨ÌÈÏÙÂËÓ
ÈÈÓÒ˙†¯Á‡†·˜ÚÓφ·Ï†˙Ó¢˙†˙˙φͯˆ†˘È†ÈΆ‰‡¯ ‡Ù¯‰†˙Ú„†ÏÂ˜È˘†ÈÙ†ÏÚ†¨ÍÓÂ˙†ÏÂÙȈ˙ÙÒ‰†Â‡†¨ÈÙÈÏÁ‰
˙ÂÚˆÓ‡·†ÏÈÚȆÏÂÙȈÌÈȘ†ÈΆ‰‡¯†˙‡Ê†ÌÚ†„ÁȆÆ̈ډ†˙ÏÁÓ ‰„ȯȆÂÓΆÌÈÈÓÒ˙†Æ‰ÏÂÁ‰†˙‡†ÌÈÂÂÏÓ‰†„ÙÂ˯‡‰Â†ÏÙËÓ‰
˙‡†Í¯‡†Ôȇφ¯Ù˘Ó†‰Ê†ÏÂÙȈÆÌÈÈÊß‚†˙¯·Á†Ï˘†ÌÈÊ‡‰ ÂÂÏȆ‡Ï†‰˘Â‚†È‡˙·†ÌˆÚ‰†ÁÓ†˙Ò‰†Â‡†ÌˆÚ‰†˙ÂÙÈÙˆ·
˙ÏÁÓ†ÌÚ†ÌÈÈÁ‰†¨ÌÈÚ„ÂȆÂÏÂ΢†ÂÓΆ̈ډ†˙ÏÁÓ†ÈÈÓÒ˙ ÂÓΆ‰ÈÓ„‰†˙˜Ȅ·†˙ÂÚˆÓ‡·†˜¯†ÂÏ‚˙ȆÌÈ·‡Î·†Á¯Î‰·
ƉʆÏÂÙÈËφ˙„‰†¯˙ÂÈ·†ÌÈÈ·ÈËÓ¯Â†˙ÂȉφÌÈÏÂÎȆÌÂÈΆ‰˘Â‚ ÏÂÙÈˉ†ÔÓ†‰‡ˆÂ˙Ά¨ÌȯÙ˙˘Ó†‰Ï‡†ÌÈ„„ӆ̂††ÆMRI†≠†DXA
‰¢‡¯‰†‰˘·†¯·Î†ÏÈÁ˙Ó†¯ÂÙÈ˘‰†ÆÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÌÈÊ‡·
˙ȇÂÙ¯†˙ωÓ†¨È¯Óˆ†˙Ïȇ†¯¢„ Èίچ˙‡†˜„·˘†¯˜ÁÓ·†ÆÔÂÈÓ·†ÈÂÏ˙†¯ÂÙÈ˘‰†·ˆ˜Â†ÏÂÙÈËÏ
Ó¢Ú·†Ï‡¯˘È†ÌÈÈÊß‚ ¨‰˘Â‚‰†ÌÂ˘È¯Ó†¨‰˘Â‚†ÈÏÂÁ·†ÌˆÚ‰†Ï˘†˙ÈϯÈÓ‰†˙ÂÙÈÙˆ‰
∫˙ÂÈÙ‰ ˙ÂÙÈÙˆ†ÈίچÈΆ‰È‰†‰‡¯†¨ÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÌÈÊ‡·†ÌÈÏÙÂËÓ‰
1. Belwani M. et al. Type 1 Gaucher Disease: Significant Disease Manifestations in Ìȉ·‚‰†ÌÈÂÈÓ·†ÂÏÙÂˢ†ÌÈÏÂÁ·†¯˙ÂȆ¯‰Ó†Â¯Ù˙˘‰†ÌˆÚ‰
"Asymptomatic" Homozygotes. Arch Intern Med 2010 Sep 13;170(16):1463-1469.
2. Wenstrup RJ et al. Skeletal aspects of Gaucher disease: a review. Br J Radiol. ˙ÂÙÈÙˆ†¯Á‡†·˜Ú†¯Á‡†¯˜ÁÓ†Æ∂®ÌÈÈÚ·˘†ÏΆ‚¢˜Ï†˙„ÈÁȆ∂∞©
2002;75 Suppl 1:A2-12. ÔÂÈÓ·†ÂÏÙÂˢ†¨ÌˆÚ†˙ÏÁÓÓ†ÌÈÏ·ÂÒ‰†ÌÈÏÂÁ†≥≥†≠·†ÌˆÚ‰
3. Kaplan P et al. The clinical and demographic characteristics of nonneuronopathic†† ≠φ˙ÁÙ‰†¯˘‡†¨ÌÈÈÚ·˘†ÏΆ‚¢˜Ï†˙„ÈÁȆ∂∞†Ï˘†È˙ÏÁ˙‰
Gaucher disease in 887 children at diagnosis. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006 Jun;
160(6):603-8. ‰‡¯‰†‰ÏÂÁ‰Â†‰„ÈÓ·†ÌÈÈÚ·˘†ÏΆ‚¢˜Ï†˙„ÈÁȆ≥∞†Â‡†¥μ
4. Charrow J, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics Ï˘†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙÈˉ†˙ÚÙ˘‰†‰Á·†‰Ê†¯˜ÁÓ·†Æ·ÈˆÈ†¯ÂÙÈ˘
of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2000 Oct 9; 160(18):2835- ÂÓΩ†ÌˆÚ‰†˙ÏÁÓφÍÓÂ˙†ÏÂÙÈË†Ï˘†˙ÂÙÒÂ˙†‡ÏφÌÈÈÊß‚
43.
5. Weinreb NJ et al. Effectiveness of enzyme replacement therapy in 1028 patients with Æ®¯Á‡†ÏÂÙÈˆÏΆ‡†ÌÈÂӯ‰†¨ÌÈËÙÒÂÙÈ·†‚ÂÒӆ̈چȘÊÁÓ
type 1 Gaucher disease after 2 to 5 years of treatment: a report from the Gaucher ‰¯„˘‰†„ÂÓÚ·†˙„„Ó‰†ÌˆÚ‰†˙ÂÙÈÙˆ†ÈΆ‰‡¯‰†¯˜ÁÓ‰
Registry. Am J Med. 2002 Aug 1; 113(2):112-9. ÏÚ·†¯ÂÙÈ˘†ÆÏÂÙÈËφ‰¢‡¯‰†‰˘·†¯·Î†˙¯Ù˙˘Ó†È˙ÂÓ‰
6. Wenstrup RJ et al. Effect of enzyme replacement therapy with imiglucerase on BMD
in type 1 Gaucher disease. J Bone Miner Res. 2007 Jan;22(1):119-26. ¨‰ÈÈ˘‰†‰˘‰Ó†ÏÁ‰†‰‡¯†˙ÈËÒÈËËÒ†‰ÈÁ·Ó†˙ÂÚÓ˘Ó
7. Sims KB, et al. Improvement of bone disease by imiglucerase (Cerezyme) therapy ÌÈÈχӯÂ‰†ÌÈίÚφÂʆÌÈÏÂÁ†˙ÈÈÒÂÏ·†‰ÚÈ‚‰†˙ÈÚÈ·¯‰†‰˘·
in patients with skeletal manifestations of type 1 Gaucher disease: results of a 48- ÌÈÈÊß‚†Ï˘†ÈÙÈÏÁ‰†ÌÈÊ‡·†ÏÂÙȈȄȆÏÚ†˙‡Ê†ÏΆƉÈÒÂÏ··
month longitudinal cohort study. Clin Genet. 2008 May;73(5):430-40
Æ∑„·Ï·
Ɖί··†‰Ï·˜˙˙†˙·˘ÁÓ†˙¯ډ†¨˙·‚˙
ÌÈÈÊß‚
CZM034
¥¥±±±† ‡·Ò≠¯ÙΆ ±±∏∏† Æ„Æ˙† † † † † † ±≠∏∞∞≠¥±≠≤≤≤≤† ÆÏË
E-mail: info.israel@genzyme.com www.genzyme.co.il