SlideShare a Scribd company logo
1 of 35
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫هورمون‬
•
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫هورمون‬
1
2
‫میانگین‬
‫و‬
‫حداکثر‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫از‬
‫ویژگی‬
‫ها‬
‫ی‬
‫بیولوژیکی‬
‫مهم‬
‫هر‬
‫گونه‬
‫است‬
.
‫اما‬
‫می‬
‫توان‬
‫آن‬
‫را‬
‫با‬
‫جهش‬
‫ها‬
‫و‬
‫با‬
‫انواع‬
‫مداخال‬
‫ت‬
‫ژنتیکی‬
،
‫غذایی‬
،
‫محیطی‬
‫و‬
‫دارویی‬
‫تغییر‬
‫داد‬
.
‫امید‬
‫به‬
‫زندگی‬
‫در‬
‫جهان‬
‫صنعتی‬
‫در‬
‫طول‬
‫دوسوم‬
‫اول‬
‫قرن‬
‫گذشته‬
‫به‬
‫طور‬
‫چشمگیر‬
‫ی‬
‫از‬
‫تقریبا‬
48
‫سال‬
‫به‬
‫حدود‬
70
‫سال‬
‫افزایش‬
‫یافته‬
‫است‬
.
‫عمدتا‬
‫به‬
‫دلیل‬
‫تغذیه‬
‫بهتر‬
،
‫بهداشت‬
‫مدرن‬
،
‫آنتی‬
‫بیوتیک‬
‫ها‬
‫و‬
‫ایمن‬
‫ساز‬
‫ی‬
،
‫و‬
‫تشخیص‬
‫و‬
‫درمان‬
‫پزشکی‬
‫مبتنی‬
‫بر‬
‫علم‬
‫است‬
.
3
‫عوامل‬
‫گذارد‬ ‫می‬ ‫تأثیر‬ ‫زنده‬ ‫موجود‬ ‫یک‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬ ‫متعددی‬ ‫محیطی‬ ‫و‬ ‫بیولوژیکی‬
.
‫سیستم‬
‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬
‫کته‬ ‫استت‬ ‫پستتانداران‬ ‫در‬ ‫یکپارچه‬ ‫بسیار‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫سیستم‬ ‫یک‬
‫استرس‬ ‫به‬ ‫پاسخ‬ ‫و‬ ‫تولیدمثل‬ ،‫رشد‬ ،‫متابولیسم‬
‫کند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫عملکردها‬ ‫سایر‬ ‫و‬
.
‫فراگیر‬ ‫موجود‬ ‫این‬ ،‫ترتیب‬ ‫این‬ ‫به‬
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫بر‬ ‫ای‬ ‫عمده‬ ‫تأثیر‬
‫دارد‬
.
‫رشد‬ ‫هورمون‬
،
‫انسولین‬ ‫شبه‬ ‫رشد‬ ‫فاکتور‬
-
1
‫انستولین‬ ‫مستیرهای‬ ‫و‬
‫کنتترل‬ ‫مقتدم‬ ‫خت‬ ‫در‬
‫بوده‬ ‫اخیر‬ ‫سال‬ ‫چند‬ ‫در‬ ‫پیری‬ ‫تحقیقات‬ ‫هورمونی‬
‫است‬
.
‫جمله‬ ‫از‬ ،‫دیگر‬ ‫های‬‫هورمون‬
‫تیروئید‬ ‫های‬‫هورمون‬
‫و‬
‫تناسلی‬ ‫دستگاه‬
‫تنظتیم‬ ‫نظتر‬ ‫از‬ ‫نیز‬
‫اند‬‫گرفته‬ ‫قرار‬ ‫مطالعه‬ ‫مورد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
.
‫از‬ ‫شتواهد‬ ‫حتال‬ ‫ایتن‬ ‫با‬ ،‫نیست‬ ‫مشخص‬ ‫هنوز‬ ‫انسان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫با‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫ارتباط‬
‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫مگس‬ ‫و‬ ،‫نماتد‬ ،‫مخمر‬ ‫جمله‬ ‫از‬ ‫دیگر‬ ‫های‬ ‫گونه‬
‫که‬
‫یتک‬ ‫ریتز‬ ‫درون‬ ‫غتدد‬ ‫سیستتم‬ ‫و‬ ‫هستند‬ ‫بازی‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫خوبی‬ ‫به‬ ‫تکاملی‬ ‫های‬ ‫مکانیسم‬
‫است‬ ‫کلیدی‬ ‫کننده‬ ‫تعیین‬ ‫عامل‬
.
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫هورمون‬
‫جهش‬
‫یا‬
‫اختالل‬
‫در‬
‫ژن‬
‫ها‬
‫ی‬
‫مورد‬
‫نیاز‬
‫برا‬
‫ی‬
‫بیوسنتز‬
‫یا‬
‫عملکرد‬
‫هورمون‬
‫رشد‬
‫باعث‬
‫افزایش‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫قابل‬
‫توجه‬
‫در‬
‫موش‬
‫ها‬
‫ی‬
‫آزمایشگا‬
‫هی‬
‫می‬
‫شود‬
.
•
‫علیرغم‬
‫شواهد‬
‫روشنی‬
‫مبنی‬
‫بر‬
‫اینکه‬
‫کمبود‬
GH/IGF-1
‫به‬
‫جنبه‬
‫های‬
‫خاصی‬
‫از‬
‫پیری‬
‫کمک‬
‫متی‬
‫کند‬
،
‫مطالعات‬
‫بعدی‬
‫نشان‬
‫داد‬
‫که‬
‫برخی‬
،
‫اما‬
‫نه‬
‫همه‬
،
‫مدل‬
‫های‬
‫جوندگان‬
‫بتا‬
‫ستیگنال‬
‫دهتی‬
GH/IGF-1
‫مختل‬
،
‫طول‬
‫عمر‬
‫بیشتری‬
‫را‬
‫نشان‬
‫می‬
‫دهند‬
.
•
.
‫بر‬
‫اساس‬
‫مطالعاتی‬
‫که‬
‫در‬
‫ابتدا‬
‫بر‬
‫روی‬
‫موجودات‬
‫بی‬
‫مهرگان‬
‫انجتام‬
‫شتده‬
‫استت‬
،
‫ماننتد‬
Caenorhabditis elegans
‫و‬
Drosophila melanogaster
،
‫داده‬
‫های‬
‫مربوطه‬
‫در‬
‫مدل‬
‫هتای‬
‫متوش‬
‫جهتش‬
‫یافتته‬
‫و‬
‫تراریخته‬
‫از‬
‫این‬
‫نتیجه‬
‫حمایت‬
‫می‬
‫کند‬
‫که‬
‫سیگنال‬
‫دهی‬
IGF-1
‫بخشی‬
‫از‬
"
‫مکانیسم‬
‫حفتظ‬
‫شتده‬
‫پیری‬
"
‫با‬
‫کاهش‬
‫سطوح‬
GH / IGF-1
‫است‬
.
‫به‬
‫جای‬
‫تسریع‬
،
‫روند‬
‫پیری‬
‫را‬
‫به‬
‫تاخیر‬
‫می‬
‫اندازد‬
. 4
5
‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫که‬ ‫احتمال‬ ‫این‬
‫انسولین‬
/
IGF-1
‫استت‬ ‫شتده‬ ‫حفظ‬ ‫تکاملی‬ ‫مسیر‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫بخشی‬
‫در‬ ‫ژنتیکتی‬ ‫کمبودهای‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ‫که‬ ‫زمانی‬ ،‫کند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫که‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫در‬ ‫جهش‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫ها‬ ‫موش‬ ‫در‬
Pit-1
‫و‬
prop-1
‫گرفتت‬ ‫قترار‬ ‫حیاتی‬ ‫حمایت‬ ‫مورد‬ ،‫است‬
.
‫ترتیب‬ ‫به‬ ،‫ایمز‬ ‫و‬ ‫اسنل‬ ‫کوتوله‬ ‫های‬‫موش‬
)
‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫در‬ ‫تتوجهی‬ ‫قابتل‬ ‫افتزایش‬ ‫با‬
‫مرتب‬
‫هستند‬
.
Pit-1
‫و‬
prop-1
‫غتده‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫ختاا‬ ‫هتای‬ ‫ستلول‬ ‫انواع‬ ‫رشد‬ ‫که‬ ‫هستند‬ ‫رونویسی‬ ‫فاکتورهای‬
،‫هتا‬ ‫ستوماتوترو‬ ‫غیاب‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ ‫این‬ ‫جهش‬ ‫و‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫قدامی‬ ‫هیپوفیز‬
‫که‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫هایی‬ ‫تیروترو‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫الکتوترو‬
GH
،
‫پروالکتین‬
‫و‬
‫تیروئیتد‬ ‫محرک‬ ‫هورمون‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫ترشح‬
.
‫ترتیب‬ ‫به‬ ،
.
،‫گلوکوکورتیکوئیدها‬ ‫یافته‬ ‫تغییر‬ ‫ترشح‬ ‫حیوانات‬ ‫این‬
‫گتردش‬ ‫در‬ ‫سطوح‬ ‫زیرا‬ ،‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫تنظیمی‬ ‫ضد‬ ‫مهم‬ ‫های‬‫هورمون‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫انسولین‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫دارد‬ ‫نقش‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫های‬‫اندام‬ ‫سایر‬ ‫بلوغ‬ ‫در‬ ‫اولیه‬ ‫رشد‬ ‫طول‬ ‫در‬
.
.
•
‫خاا‬ ‫نقش‬ ‫تعیین‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫پیشنهاد‬ ،‫منطقه‬ ‫این‬ ‫اولیه‬ ‫های‬ ‫بررسی‬ ‫در‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫و‬ ‫رشتد‬ ‫طتول‬ ‫در‬ ‫هتا‬ ‫هورمتون‬ ‫این‬ ‫پیچیده‬ ‫نقش‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ ‫حدودی‬ ‫تا‬ ‫پیری‬ ‫در‬
‫است‬ ‫دشوار‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫بین‬ ‫تعامل‬
.
•
‫بتا‬ ‫حیوانتات‬ ‫ایتن‬ ‫در‬ ‫مشتهود‬ ‫متعتدد‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫کمبودهای‬ ،‫آن‬ ‫از‬ ‫پس‬
‫گیرنده‬ ‫حذف‬ ‫با‬ ‫موش‬ ‫مدل‬ ‫یک‬ ‫توسعه‬
GH (ghr-/-)
‫شد‬ ‫برطرف‬
.
•
‫به‬ ‫حیوانات‬ ‫این‬ ،‫رود‬ ‫می‬ ‫انتظار‬ ‫که‬ ‫همانطور‬
GH
‫کتاهش‬ ‫و‬ ‫نیستتند‬ ‫حستاس‬
‫سطوح‬ ‫در‬ ‫تولد‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫و‬ ‫نوزادان‬ ‫در‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬
IGF-1
‫هتای‬ ‫هورمون‬ ‫سایر‬ ‫و‬
‫به‬ ‫وابسته‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬
.
،‫اسنل‬ ‫و‬ ‫ایمز‬ ‫کوتوله‬ ‫های‬ ‫موش‬ ‫مشابه‬
‫گیرنده‬ ‫حذف‬
GH
‫شد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬
.
‫مفهتوم‬ ‫ایتن‬
‫مسیر‬ ‫در‬ ‫خاا‬ ‫های‬ ‫کاهش‬ ‫نتیجه‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫که‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫توس‬ ‫نیز‬ ‫است‬
6
•
‫حد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫بیان‬
GH
‫در‬
‫تراریخته‬ ‫حیوانات‬
(
‫سطوح‬ ‫که‬
GH 100
‫تتا‬
1000
‫برابتر‬
‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫عادی‬ ‫حیوانات‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬
)
‫دارند‬ ‫تری‬ ‫کوتاه‬ ‫عمر‬
.
‫های‬‫یافتته‬
‫تتیبانی‬
‫ت‬‫پش‬ ‫تذکر‬
‫ت‬‫ال‬‫فوق‬
‫تود‬
‫ت‬‫کمب‬ ‫ته‬
‫ت‬‫ک‬ ‫تت‬
‫ت‬‫اس‬ ‫تیر‬
‫ت‬‫تفس‬ ‫تن‬
‫ت‬‫ای‬ ‫از‬ ‫تی‬
‫ت‬‫مهم‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫اندازد‬‫می‬ ‫تاخیر‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫پیری‬ ‫های‬‫مکانیسم‬
.
•
‫کمبود‬ ‫که‬ ‫فرضیه‬ ‫این‬ ،‫نتیجه‬ ‫در‬
GH/IGF-1
‫شتده‬ ‫حفاظت‬ ‫مکانیسم‬ ‫دهنده‬ ‫نشان‬
‫اختتالل‬ ‫کته‬ ‫شد‬ ‫بینی‬ ‫پیش‬ ‫و‬ ‫کرد‬ ‫ایجاد‬ ‫را‬ ‫ای‬ ‫گسترده‬ ‫پشتیبانی‬ ،‫است‬ ‫پیری‬
‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫در‬
GH/IGF-1
‫هتای‬ ‫گونته‬ ‫ستایر‬ ‫در‬ ‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫افتزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬
‫جمله‬ ‫از‬ ،‫پستانداران‬
‫مرد‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫ها‬
.
•
‫کمبود‬ ‫حضور‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫کننده‬ ‫قانع‬ ‫های‬ ‫داده‬ ‫وجود‬ ‫با‬
GH
‫و‬
7
•
‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫در‬ ‫کاهش‬
IGF-1
‫که‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫باعث‬
‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬ ‫مهرگان‬ ‫بی‬ ‫های‬ ‫مدل‬ ‫در‬
.
•
‫و‬ ‫انسولین‬ ‫سیگنالینگ‬ ‫مسیر‬ ‫از‬ ‫بخشی‬ ‫که‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬ ‫فاکتورهای‬ ‫که‬ ‫زمانی‬
IGF-1
‫شوند‬ ‫دستکاری‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ،‫هستند‬
(
‫هتروزیگوت‬ ‫حیوانات‬ ً
‫مثال‬
irs1
‫و‬
irs2
‫اختالفات‬
‫است‬ ‫مشهود‬ ‫اضافی‬
.
‫حیوانات‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ،‫ابتدا‬ ‫در‬
‫برای‬ ‫پوچ‬ ‫آلل‬ ‫یک‬ ‫برای‬ ‫هتروزیگوت‬
irs2
‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫بیشتری‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫دهند‬
.
•
‫حذفی‬ ‫حیوانات‬ ‫اولیه‬ ‫تحلیل‬ ‫و‬ ‫تجزیه‬
irs1
‫ماده‬ ‫در‬ ‫اثرات‬ ‫این‬ ‫که‬ ‫داد‬ ‫نشان‬
‫ها‬
‫است‬
،
‫ماده‬ ‫هم‬ ‫و‬ ‫نر‬ ‫هم‬ ‫که‬ ‫داد‬ ‫نشان‬ ‫دیگری‬ ‫مطالعه‬ ‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬
‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬
‫دهند‬
.
8
•
‫اما‬
‫اثرات‬ ‫کمبود‬ ‫که‬ ‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫همچنین‬ ‫آنها‬
GH/IGF-1
‫پیچیده‬ ‫بسیار‬
‫و‬ ،‫گونه‬ ،‫سویه‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫و‬ ‫است‬
/
‫باشد‬ ‫خاا‬ ‫جنسیت‬ ‫یا‬
.
•
‫سه‬ ‫تنها‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫پیشنهاد‬ ،‫واقع‬ ‫در‬
(
3
)
‫کمبود‬ ‫مدل‬
GH/IGF-1
‫وجود‬
‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫متعدد‬ ‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫مداوم‬ ‫طور‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫دارد‬
:
‫و‬ ،‫اسنل‬ ،‫ایمز‬ ‫های‬‫موش‬
‫اوت‬ ‫ناک‬
ghr
•
‫تر‬ ‫اندک‬ ‫کاهش‬ ،‫همه‬ ‫از‬ ‫مهمتر‬
GH
‫و‬
IGF-1
‫کمبود‬ ‫القای‬ ‫یا‬
GH
‫دوران‬ ‫در‬
‫به‬ ‫مربوط‬ ‫شناسی‬ ‫آسیب‬ ‫اگر‬ ‫حتی‬ ،‫ندارد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬ ‫تأثیری‬ ‫هیچ‬ ‫نوجوانی‬
‫شود‬ ‫اصالح‬ ‫سن‬
.
‫مسیر‬ ‫اینکه‬ ‫بر‬ ‫مبنی‬ ‫عمومی‬ ‫اجماع‬ ‫علیرغم‬ ،‫بنابراین‬
GH/IGF-1
‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫مربوط‬ ‫های‬‫داده‬ ،‫است‬ ‫پیری‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬
9
10
11
‫کمبود‬
GH/IGF-1
‫و‬
‫انسان‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫زمینه‬ ‫در‬ ‫باید‬ ‫که‬ ‫مهمی‬ ‫سوال‬
GH/IGF-1
‫ایتن‬ ‫کمبتود‬ ‫آیتا‬ ‫کته‬ ‫است‬ ‫این‬ ‫شود‬ ‫مطرح‬
‫متوش‬ ‫های‬‫متدل‬ ‫در‬ ‫کته‬ ‫همانطور‬ ،‫دهد‬‫می‬ ‫افزایش‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫ها‬‫هورمون‬
‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬
.
‫ژنتیکتی‬ ‫اختالل‬ ‫که‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫ها‬‫داده‬ ،‫کلی‬ ‫طور‬ ‫به‬
‫دهی‬‫سیگنال‬
GH/IGF-1
‫منجتر‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫واقع‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫شود‬‫نمی‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬
‫شود‬ ‫تر‬‫کوتاه‬ ‫افراد‬ ‫به‬
.
‫نکته‬
‫کمبود‬ ‫اینکه‬ ‫مهم‬
GH
‫و‬ ‫عضتالنی‬ ‫تتوده‬ ‫کتاهش‬ ،‫هیپوگلیستمی‬ ‫بتا‬ ‫انستان‬ ‫در‬
،‫انستولین‬ ‫بته‬ ‫مقاومتت‬ ،‫لیپیتدی‬ ‫های‬ ‫ناهنجاری‬ ،‫بدن‬ ‫چربی‬ ‫افزایش‬ ،‫استخوانی‬
‫بتا‬ ‫کته‬ ‫تغییراتی‬ ،‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ ‫انرژی‬ ‫متابولیسم‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫و‬ ‫عصبی‬ ‫کمبودهای‬
‫دارد‬ ‫مطابقت‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫شده‬ ‫شناخته‬ ‫اعمال‬
.
•
‫عمتر‬ ‫انستانی‬ ‫های‬‫کوتولته‬ ‫از‬ ‫بستیاری‬ ‫کته‬ ‫استت‬ ‫آن‬ ‫از‬ ‫حاکی‬ ‫پزشکی‬ ‫شواهد‬
‫دارند‬ ‫کوتاهی‬
(
‫استراتن‬ ‫شروود‬ ‫چارلز‬ ً
‫مثال‬
[
1838
-
1883
]
‫نوزدهم‬ ‫قرن‬ ‫در‬ ‫که‬
‫بتاال‬ ‫سنین‬ ‫در‬ ،‫کرد‬‫می‬ ‫اجرا‬ ‫تامب‬ ‫تام‬ ‫ژنرال‬ ‫هنری‬ ‫نام‬ ‫با‬ ‫بارنوم‬ ‫سیرک‬ ‫با‬
‫درگذشت‬ ‫سکته‬ ‫اثر‬ ‫بر‬
.
‫و‬
‫فری‬ ‫نیکالس‬
[
1741
-
1764
]
‫پادشتاه‬ ‫دربتار‬ ‫در‬ ‫که‬ ،
‫متی‬ ‫نشتان‬ ‫را‬ ‫زودرس‬ ‫پیتری‬ ‫عالئتم‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ،‫بود‬ ‫لژچینسکی‬ ‫استانیسالو‬
‫دهد‬
.)
‫وجتود‬ ‫کوتتولگی‬ ‫به‬ ‫مبتال‬ ‫افراد‬ ‫از‬ ‫مستندی‬ ‫های‬‫نمونه‬ ،‫وجود‬ ‫این‬ ‫با‬
‫کردنتد‬‫می‬ ‫زندگی‬ ‫خود‬ ‫سالم‬ ‫همساالن‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ‫که‬ ‫دارد‬
(
،‫مثتال‬ ‫عنتوان‬ ‫بته‬
‫بورووالسکی‬ ‫جوزف‬ ،‫لهستان‬ ‫متولد‬ ‫تناسبی‬ ‫کوتوله‬
[
1739
-
1837
.]
•
‫اگرچه‬
‫کوتولته‬ ‫های‬‫انستان‬ ‫روی‬ ‫تر‬‫دقیق‬ ‫مطالعات‬ ‫اما‬ ،‫است‬ ‫کوچک‬ ‫نمونه‬ ‫حجم‬
‫با‬
‫کمبود‬
prop-1
‫جزیره‬ ‫از‬
KrK
‫ایتن‬ ‫کته‬ ‫دهتد‬‫می‬ ‫نشتان‬ ‫آدریاتیتک‬ ‫دریای‬ ‫در‬
12
•
‫طتول‬ ‫عتادی‬ ‫جمعیت‬ ‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬ ‫گروه‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫افراد‬ ‫جمعیت‬ ،‫وجود‬ ‫این‬ ‫با‬
‫مهرگتان‬ ‫بتی‬ ‫های‬‫مدل‬ ‫های‬‫داده‬ ‫اساس‬ ‫بر‬ ‫که‬ ‫دهند‬‫نمی‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫تری‬‫طوالنی‬ ‫عمر‬
‫رود‬‫می‬ ‫انتظار‬
.
‫روی‬ ‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫مشابهی‬ ‫های‬‫یافته‬
‫الرون‬ ‫های‬‫کوتولته‬
(
‫جهتش‬
‫گیرنده‬ ‫در‬
GH
‫سطوح‬ ‫کمبود‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫که‬
IGF-1
‫شود‬‫می‬
)
‫جمعیت‬ ‫در‬ ‫و‬
‫های‬‫کوتوله‬
‫اکوادوری‬
‫که‬
‫الرون‬ ‫های‬‫کوتوله‬ ‫به‬ ‫شبیه‬ ‫جهشی‬
‫گزارش‬ ‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫اسرائیلی‬
‫شده‬
‫است‬
.
•
‫تود‬
‫ت‬‫کمب‬ ‫تا‬
‫ت‬‫ب‬ ‫توادوری‬
‫ت‬‫اک‬ ‫تده‬
‫ت‬‫زن‬ ‫ته‬
‫ت‬‫کوتول‬ ‫ترین‬‫تن‬
‫ت‬‫مس‬
IGF-1
،
‫تام‬
‫ت‬‫ن‬ ‫ته‬
‫ت‬‫ب‬ ‫تانویی‬
‫ت‬‫ب‬
‫پاستوریتا‬
‫در‬ ،
‫دهه‬ ‫اواس‬
80
‫زندگی‬
‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬ ،‫است‬ ‫خود‬
‫انسان‬ ‫ترین‬‫مسن‬
‫شده‬ ‫مستند‬
"
‫وحشی‬ ‫نوع‬
"
‫مرد‬
‫در‬
‫سن‬
122
‫سالگی‬
.
•
‫ستن‬ ‫تتا‬ ‫اکتوادوری‬ ‫های‬ ‫کوتوله‬ ‫جمعیت‬ ‫از‬ ‫سوم‬ ‫دو‬ ‫از‬ ‫بیش‬
65
‫ستالگی‬
‫متی‬
‫میرند‬
.
‫کوتولته‬ ‫کته‬ ‫داد‬ ‫نشتان‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫علت‬ ‫تحلیل‬ ‫و‬ ‫تجزیه‬ ،‫مهم‬ ‫نکته‬
13
14
•
‫سطوح‬
‫پایین‬
IGF-1
‫به‬ ‫منجر‬
‫جمعیتت‬ ‫در‬ ‫میتر‬ ‫و‬ ‫مترگ‬ ‫خطتر‬ ‫توجه‬ ‫قابل‬ ‫افزایش‬
‫عمومی‬
‫به‬ ً
‫عمدتا‬ ،
‫عروقتی‬ ‫قلبی‬ ‫های‬ ‫بروزبیماری‬ ‫افزایش‬ ‫دلیل‬
.
،‫مقابتل‬ ‫در‬
‫باالتر‬ ‫سطوح‬
IGF-1
‫با‬
‫سرطان‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫افزایش‬
‫مرتب‬
‫است‬
.
•
،‫مجموع‬ ‫در‬
‫نتاک‬ ‫حیوانات‬ ‫در‬ ‫موجود‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫انسانی‬ ‫های‬ ‫داده‬
‫اوت‬
ghr
‫و‬ ‫اسنل‬ ،‫ایمز‬
‫را‬
‫کند‬ ‫نمی‬ ‫منعکس‬
‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫کته‬ ‫دهتد‬ ‫متی‬ ‫نشان‬ ‫و‬ ،
GH/IGF-1
‫نیست‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫تنظیم‬ ‫تکاملی‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫بخشی‬
.
•
‫دهی‬‫سیگنال‬ ‫مهم‬ ‫نقش‬ ‫با‬ ‫انسانی‬ ‫های‬‫داده‬ ،‫حال‬ ‫این‬ ‫با‬
GH/IGF-1
‫و‬ ‫توسعه‬ ‫در‬
‫مرتب‬ ‫سن‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫بیماری‬ ‫از‬ ‫پیشگیری‬
‫است‬
.
15
16
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫گلوکوکورتیکوئید‬
17
‫گلوکوکورتیکوئیدها‬
:
‫تجویز‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫داده‬ ‫نشان‬
‫فسفات‬ ‫پردنیزولون‬
‫باعث‬
‫کتاهش‬
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫آن‬ ‫متعاقب‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫توجه‬ ‫قابل‬
‫از‬
‫تا‬ ‫یک‬
‫سال‬ ‫دو‬
‫متوش‬ ‫در‬
‫متی‬
‫شود‬
.
‫با‬
‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫بقا‬ ‫منحنی‬ ‫یا‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫میانگین‬ ‫بر‬ ‫مشخصی‬ ‫اثر‬ ‫هیچ‬ ،‫حال‬ ‫این‬
‫نشد‬ ‫مشاهده‬ ‫موش‬ ‫طوالنی‬ ‫عمر‬ ‫با‬ ‫های‬‫سویه‬ ‫با‬ ‫مشابه‬
‫بتروز‬
‫بته‬ ‫ختود‬ ‫تومورهتای‬
‫نکرد‬ ‫تغییری‬ ‫فسفات‬ ‫پردنیزولون‬ ‫نتیجه‬ ‫در‬ ‫نیز‬ ‫خودی‬
.
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫جنسی‬ ‫های‬ ‫هورمون‬
‫ایم‬‫کترده‬ ‫دنبال‬ ‫ها‬‫استروژن‬ ‫مفید‬ ‫عملکرد‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫پدیده‬ ‫این‬ ‫احتمالی‬ ‫توضیح‬ ‫ما‬
‫را‬ ‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫و‬ ‫شوند‬‫می‬ ‫متصل‬ ‫استروژن‬ ‫های‬‫گیرنده‬ ‫به‬ ‫که‬
‫سوپراکستید‬ ‫اکستیدانی‬‫آنتی‬ ‫هتای‬‫آنزیم‬ ‫کته‬ ‫هتایی‬‫ژن‬ ‫جملته‬ ‫از‬ ،‫دهند‬‫می‬ ‫افزایش‬
‫کنند‬‫می‬ ‫کد‬ ‫را‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫و‬ ‫دیسموتاز‬
.
‫نرها‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫کمتری‬ ‫فعال‬ ‫اکسیژن‬ ‫های‬ ‫گونه‬ ،‫ماده‬ ‫های‬ ‫میتوکندری‬ ،‫نتیجه‬ ‫در‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫تولید‬
.
‫حال‬ ‫این‬ ‫با‬ ،‫است‬ ‫جدی‬ ‫اشکاالت‬ ‫دارای‬ ‫استروژن‬ ‫تجویز‬
-
‫هستتند‬ ‫زنانه‬ ‫آنها‬
(
‫و‬
‫کرد‬ ‫تجویز‬ ‫مردان‬ ‫برای‬ ‫را‬ ‫آنها‬ ‫توان‬ ‫نمی‬ ‫بنابراین‬
)
‫بیماری‬ ‫بروز‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫و‬
‫دهد‬ ‫افزایش‬ ‫یائسه‬ ‫زنان‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫رحم‬ ‫سرطان‬ ‫مانند‬ ‫جدی‬ ‫های‬
.
‫فیتواستروژن‬
‫در‬ ‫که‬ ،‫ها‬
‫سویا‬
‫مطلتوب‬ ‫اثترات‬ ‫از‬ ‫برختی‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ،‫دارند‬ ‫وجود‬
‫باشند‬ ‫داشته‬ ‫خود‬ ‫نامطلوب‬ ‫اثرات‬ ‫بدون‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬
.
‫فرآینتدهای‬ ‫درک‬ ‫در‬ ‫متا‬ ‫بته‬ ‫استت‬ ‫ممکن‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫جنسیتی‬ ‫های‬‫تفاوت‬ ‫مطالعه‬
‫متردان‬ ‫و‬ ‫زنتان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫عملی‬ ‫های‬‫استراتژی‬ ‫ابداع‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫اساسی‬
‫کند‬ ‫کمک‬
.
18
19
‫جنسی‬ ‫های‬ ‫هورمون‬ ‫نقش‬
-
‫ماده‬ ‫در‬ ‫استروژن‬ ‫و‬ ‫نرها‬ ‫در‬ ‫تستوسترون‬
-
‫هتای‬ ‫تفاوت‬ ‫در‬
‫پذیرفتته‬ ‫گستترده‬ ‫طتور‬ ‫به‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫زندگی‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫جنسیتی‬
‫شده‬
‫است‬
.
‫نقش‬
‫تستوسترون‬
‫این‬ ‫بین‬ ‫ارتباط‬ ‫به‬ ‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫کاهش‬ ‫در‬
‫هورمتون‬
‫و‬
‫ویژگتی‬
‫پتذیری‬ ‫رقابتت‬ ‫و‬ ‫پرخاشتگری‬ ‫مردانته‬ ‫های‬
‫بته‬ ‫کته‬ ‫جنستی‬ ‫میتل‬ ‫همچنتین‬ ‫و‬
"
‫ستمیت‬
‫تستوسترون‬
"
‫شده‬ ‫داده‬ ‫نسبت‬ ‫است‬ ‫معروف‬
‫است‬
.
‫تستوسترون‬
‫کم‬ ‫چگالی‬ ‫با‬ ‫لیپوپروتئین‬ ‫کلسترول‬ ‫غلظت‬ ‫همچنین‬
(LDL)
‫را‬ ‫خون‬
‫افتزایش‬
‫باال‬ ‫چگالی‬ ‫با‬ ‫لیپوپروتئین‬ ‫کلسترول‬ ‫غلظت‬ ‫و‬ ‫دهد‬ ‫می‬
(HDL)
‫را‬
‫کتاهش‬
‫بته‬ ،‫دهتد‬ ‫متی‬
‫که‬ ‫طوری‬
‫سکته‬ ‫و‬ ‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫های‬ ‫بیماری‬ ‫مستعد‬ ‫بیشتر‬ ‫مردان‬
‫هستند‬
.
،‫دیگر‬ ‫طرف‬ ‫از‬
‫ها‬ ‫استروژن‬
‫آنها‬ ‫زیرا‬ ،‫دارند‬ ‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫سیستم‬ ‫بر‬ ‫مفیدی‬ ‫اثرات‬
‫کلسترول‬
LDL
‫را‬
‫کاهش‬
‫کلسترول‬ ‫و‬ ‫دهند‬ ‫می‬
HDL
‫را‬
‫افزایش‬
‫می‬
‫دهند‬
.
20
‫ها‬ ‫استروژن‬
‫بته‬ ‫و‬ ‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫آزمایشگاهی‬ ‫شرای‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫خواا‬ ‫همچنین‬
‫فنلی‬ ‫ساختار‬ ‫دلیل‬
‫عنوان‬ ‫به‬ ‫خود‬
‫شیمیایی‬ ‫های‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬
‫کننتد‬ ‫متی‬ ‫عمل‬
.
‫ایتن‬ ‫بتا‬
‫بتیش‬ ،‫شیمیایی‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫خواا‬ ‫این‬ ‫بودن‬ ‫مهم‬ ‫برای‬ ‫نیاز‬ ‫مورد‬ ‫استروژن‬ ‫غلظت‬ ،‫حال‬
‫است‬ ‫بیشتر‬ ‫طبیعی‬ ‫خون‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫مشاهده‬ ‫های‬ ‫غلظت‬ ‫از‬ ‫مرتبه‬ ‫یک‬ ‫از‬
.
،‫زنده‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ،‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫طور‬ ‫به‬
‫تنظتیم‬ ‫بتا‬ ‫غیرمستتقیم‬ ‫طتور‬ ‫به‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬
‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫که‬ ‫هایی‬ ‫ژن‬ ‫بیان‬
‫متی‬ ‫اعمتال‬ ‫را‬ ‫ختود‬ ‫عمتل‬ ،‫کنند‬ ‫می‬ ‫کد‬ ‫را‬
‫کنند‬
.
‫بعیتد‬ ‫بسیار‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫استفاده‬ ‫استروژن‬ ‫جایگزینی‬ ‫درمان‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫زا‬ ‫برون‬ ‫استروژن‬ ‫مقادیر‬
‫کند‬ ‫عمل‬ ‫بدن‬ ‫داخل‬ ‫در‬ ‫شیمیایی‬ ‫های‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ً
‫مستقیما‬ ‫که‬ ‫است‬
.
‫عنوان‬ ‫به‬
‫روزانه‬ ‫دوز‬ ،‫انسان‬ ‫در‬ ،‫مثال‬
50
‫جتایگزینی‬ ‫درمتان‬ ‫دوره‬ ‫در‬ ً
‫معمتوال‬ ‫استروژن‬ ‫میکروگرم‬
21
‫زنان‬
‫استترس‬ ‫توضتیح‬ ‫بترای‬ ‫کننتد‬ ‫متی‬ ‫بیتان‬ ‫حتد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫به‬ ‫مربوط‬ ‫های‬ ‫ژن‬
،‫مردان‬ ‫از‬ ‫میتوکندری‬ ‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬ ‫زنان‬ ‫از‬ ‫میتوکندری‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫مشاهده‬ ‫کمتر‬ ‫اکسیداتیو‬
‫از‬ ‫تابعی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫میتوکندری‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫فعالیت‬ ‫و‬ ‫بیان‬ ‫در‬ ‫تفاوت‬ ‫ما‬
‫ایم‬ ‫کرده‬ ‫مطالعه‬ ‫جنسیت‬
.
‫و‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫دو‬ ‫هر‬ ‫فعالیت‬
MnSOD
‫متاده‬ ‫صحرایی‬ ‫های‬ ‫موش‬ ‫کبدی‬ ‫میتوکندری‬ ‫در‬
‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬
‫برابر‬ ‫دو‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫همسن‬ ‫نرهای‬ ‫میتوکندری‬
‫بود‬
.
‫کرد‬ ‫پیروی‬ ‫مشابه‬ ‫الگوی‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫آنزیم‬ ‫این‬ ‫کننده‬ ‫کد‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫در‬ ‫تغییرات‬
.
‫این‬
‫مشاهده‬ ‫پیش‬ ‫مدتی‬ ‫است‬ ‫مردان‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ‫زنان‬ ‫در‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫فعالیت‬ ‫که‬ ‫واقعیت‬
‫شد‬
.
‫کند؟‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫آنزیم‬ ‫استروژن‬ ‫مکانیسمی‬ ‫چه‬ ‫با‬
‫استرادیول‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫های‬ ‫غلظت‬
(
‫تخمدان‬ ‫توس‬ ‫شده‬ ‫تولید‬ ‫اولیه‬ ‫استروژن‬
‫ها‬
)
‫در‬ ‫هیتدروژن‬ ‫پراکستید‬ ‫غلظتت‬ ‫کاهش‬ ‫برای‬ ‫استروژن‬ ‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫طریق‬ ‫از‬
‫های‬ ‫سلول‬
MCF-7
(
‫پستانی‬ ‫غده‬ ‫تومور‬ ‫سلولی‬ ‫رده‬ ‫یک‬
)
‫کند‬ ‫می‬ ‫عمل‬
.
،‫این‬ ‫بر‬ ‫عالوه‬
‫میتتوژن‬ ‫با‬ ‫شده‬ ‫فعال‬ ‫کینازهای‬ ‫پروتئین‬ ‫استرادیول‬
(MAPKs)
‫را‬
‫فعال‬
‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫ویژه‬ ‫به‬ ،‫کند‬ ‫می‬
ERK1
‫و‬
ERK2
،
‫خود‬ ‫نوبه‬ ‫به‬ ‫که‬
‫ستیگنال‬ ‫مسیر‬
‫کاپا‬ ‫ای‬ ‫هسته‬ ‫فاکتور‬ ‫رونویسی‬ ‫فاکتور‬ ‫شامل‬ ‫دهی‬
B (NFκB)
‫فعتال‬ ‫را‬
،‫کنتد‬ ‫متی‬
‫واحد‬ ‫زیر‬ ‫فراوانی‬ ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫که‬ ‫همانطور‬
p50 NFκB
‫می‬ ‫داده‬ ‫نشان‬
‫شو‬
‫د‬
.
‫سازی‬‫فعال‬
MAPK
‫و‬
NFκB
‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫همچنین‬ ‫ها‬‫استروژن‬ ‫توس‬
‫عمر‬ ‫طول‬
‫کدکننده‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫مانند‬
MnSOD
،
‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬
‫سیتوکروم‬ ‫و‬
c
‫اکسیداز‬
‫را‬
‫کند‬‫می‬ ‫هدایت‬
.
‫توضیحی‬
‫برای‬ ‫قاطع‬
‫خواا‬
‫هتای‬ ‫ژن‬ ‫بتر‬ ‫آن‬ ‫اثترات‬ ‫و‬ ‫استروژن‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬
‫می‬ ‫ارائه‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫با‬ ‫مرتب‬
‫دهد‬
.
22
23
‫کدکننتده‬ ‫هتای‬‫ژن‬ ‫کردن‬ ‫تنظیم‬ ‫در‬ ‫استرادیول‬ ‫توانایی‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬ ‫برای‬ ‫موردی‬
‫ویژه‬‫بته‬ ،‫باشتد‬ ‫مفید‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫آن‬ ‫تجویز‬ ‫که‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫اکسیدانی‬‫آنتی‬ ‫های‬‫آنزیم‬
‫برسند‬ ‫زنان‬ ‫زندگی‬ ‫مشابه‬ ‫عمری‬ ‫طول‬ ‫به‬ ‫دهد‬ ‫اجازه‬ ‫آنها‬ ‫به‬ ‫شاید‬ ،‫مردان‬ ‫برای‬
.
‫با‬
‫در‬ ‫استتروژن‬ ‫جتایگزینی‬ ‫درمتان‬ ‫از‬ ‫تتوجهی‬ ‫قابل‬ ‫شواهد‬ ‫حاضر‬ ‫حال‬ ‫در‬ ،‫حال‬ ‫این‬
‫معایب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫استروژن‬ ‫با‬ ‫درمان‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫آمده‬ ‫دست‬ ‫به‬ ‫یائسه‬ ‫زنان‬
‫باشد‬ ‫داشته‬ ‫ای‬ ‫عمده‬
.
‫این‬
‫که‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫امکان‬
‫هتا‬ ‫فیتواستروژن‬
-
‫کته‬ ‫طبیعتی‬ ‫محصتوالت‬
‫مشتابه‬ ‫اثترات‬
‫استروژن‬
‫کنند‬ ‫می‬ ‫اعمال‬ ‫را‬
-
‫اشتکاالت‬ ‫بدون‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬ ‫مطلوب‬ ‫اثرات‬ ‫بتوانند‬
‫کنند‬ ‫تقلید‬ ‫اساسی‬
.
‫بسیار‬ ‫ما‬ ‫دانش‬ ‫که‬ ‫آنجا‬ ‫تا‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬ ‫مفید‬ ‫اثرات‬
‫داده‬ ‫نشتان‬ ‫را‬ ‫مضتری‬ ‫اثرات‬ ‫علمی‬ ‫های‬ ‫گزارش‬ ،‫باشد‬ ‫داشته‬ ‫وجود‬ ‫اگر‬ ،‫اندک‬
‫اند‬
.
‫جنستئین‬
‫از‬ ‫یکی‬
‫سویا‬ ‫در‬ ‫موجود‬ ‫اصلی‬ ‫های‬‫فیتواستروژن‬
‫تواند‬‫می‬ ‫و‬ ‫است‬
‫نظتر‬ ‫در‬ ‫مرتب‬ ‫تغذیه‬ ‫نظر‬ ‫از‬ ‫توان‬‫می‬ ‫که‬ ‫هایی‬‫غلظت‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬
‫گرفت‬
‫درست‬
،‫استرادیول‬ ‫مانند‬
‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫با‬ ‫آن‬ ‫تعامل‬ ‫با‬ ‫جنیستئین‬ ‫مفید‬ ‫اثرات‬
‫استروژن‬
‫درگیتر‬ ‫ستلولی‬ ‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫مسیرهای‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫انجام‬
MAPKs
‫و‬
NFκB
‫است‬ ‫استرادیول‬ ‫مانند‬
.
24
25
‫آزاد‬ ‫رادیکال‬ ‫تولید‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬
‫توست‬
‫میتوکنتدری‬
‫را‬
‫کتاهش‬
‫و‬ ‫دهنتد‬ ‫متی‬
‫است‬ ‫ممکن‬ ‫بنابراین‬
‫مناسبی‬ ‫عوامل‬
‫برای‬
‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬
‫باشند‬
.
‫نشتان‬ ‫آزمایشتگاهی‬ ‫شرای‬ ‫در‬ ً
‫اخیرا‬
‫داده‬
‫استت‬ ‫شتده‬
‫بته‬ ‫ها‬‫فیتواستتروژن‬ ‫کته‬
‫را‬ ‫استترادیول‬ ‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫مستیرهای‬ ‫همان‬ ‫و‬ ‫شوند‬‫می‬ ‫متصل‬ ‫استروژن‬ ‫های‬‫گیرنده‬
‫کنند‬‫می‬ ‫فعال‬
.
‫ها‬‫فیتواستروژن‬ ‫با‬ ‫غذایی‬ ‫های‬‫مکمل‬ ‫تأثیر‬
‫روشتن‬ ‫هتدف‬ ‫بتا‬ ‫ویژه‬‫بته‬ ،‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬
‫توان‬‫می‬ ‫آیا‬ ‫اینکه‬ ‫ساختن‬
‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫را‬
‫زنان‬ ‫با‬ ‫مشابه‬ ‫سطحی‬ ‫به‬
‫داد‬ ‫افزایش‬
‫گیرد‬‫می‬ ‫قرار‬ ‫بررسی‬ ‫مورد‬ ‫آینده‬ ‫در‬ ،‫خیر‬ ‫یا‬
.
‫که‬ ‫است‬ ‫نهفته‬ ‫واقعیت‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫مطالعات‬ ‫این‬ ‫اهمیت‬
‫جمعیت‬ ‫از‬ ‫نیمی‬
(
‫مرد‬
)
ً
‫تقریبا‬
10
‫کمتر‬ ‫درصد‬
‫از‬
‫دیگر‬ ‫نیمی‬
(
‫زنان‬
)
‫کنند‬ ‫می‬ ‫عمر‬
.
‫اساستی‬ ‫پدیتده‬ ‫تتا‬ ‫کنتد‬ ‫کمک‬ ‫ما‬ ‫به‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫تفاوت‬ ‫این‬ ‫دالیل‬ ‫درک‬
‫طتول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫ایمن‬ ‫های‬ ‫راه‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫امکان‬ ‫ما‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫کنیم‬ ‫درک‬ ‫بهتر‬ ‫را‬ ‫پیری‬
26
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫تیروئید‬ ‫های‬ ‫هورمون‬
27
TH
‫ها‬
‫مسئول‬
‫اصلی‬
،‫رشد‬
‫سرعت‬
‫متابولیسم‬
‫و‬
‫مصرف‬
‫انرژی‬
‫هستند‬
‫و‬
‫به‬
‫حفظ‬
،‫شناخت‬
‫سالمت‬
‫استخوان‬
‫و‬
‫قلب‬
‫و‬
‫عروق‬
‫کمک‬
‫می‬
‫کنند‬
.
‫تولید‬
‫و‬
‫متابولیسم‬
TH
‫ها‬
‫به‬
‫خوبی‬
‫تنظیم‬
‫شده‬
‫است‬
‫و‬
‫ممکن‬
‫است‬
‫به‬
‫ارگانیسم‬
‫کمک‬
‫کند‬
‫تا‬
‫با‬
‫انواع‬
‫چالش‬
‫های‬
‫محیطی‬
‫کنار‬
‫بیاید‬
.
‫شواهد‬
‫تجربی‬
‫نشان‬
‫دهد‬‫می‬
‫که‬
‫حالت‬
‫کاری‬‫کم‬
‫تیروئید‬
‫ممکن‬
‫است‬
‫با‬
‫کاهش‬
‫سرعت‬
،‫متابولیسم‬
‫استرس‬
‫اکسیداتیو‬
‫و‬
‫پیری‬
‫ها‬‫سلول‬
‫به‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫کمک‬
‫کند‬
.
‫به‬
‫نظر‬
‫می‬
‫رسد‬
‫داده‬
‫های‬
‫حاصل‬
‫از‬
‫مطالعات‬
‫انسانی‬
‫شامل‬
‫افراد‬
‫سالم‬
‫و‬
‫افراد‬
‫صد‬
‫ساله‬
‫این‬
‫دیدگاه‬
‫را‬
‫تأیید‬
‫می‬
،‫کند‬
‫اما‬
‫تغییرات‬
THs
‫مشاهده‬
‫شده‬
‫در‬
‫بیماران‬
‫مسن‬
‫مبتال‬
‫به‬
‫بیماری‬
‫های‬
‫مزمن‬
‫را‬
‫نمی‬
‫توان‬
‫همیشه‬
‫به‬
‫عنوان‬
‫یک‬
‫مکانیسم‬
‫انطباقی‬
‫محافظ‬
‫با‬
‫هدف‬
‫کاهش‬
‫کاتابولیسم‬
‫و‬
‫طوالنی‬
‫شدن‬
‫بقا‬
‫تفسیر‬
‫کرد‬
.
،‫داروها‬
‫های‬‫بیماری‬
‫مزمن‬
‫منتخب‬
‫و‬
‫های‬‫بیماری‬
‫چندگانه‬
‫توانند‬‫می‬
‫با‬
‫عملکرد‬
‫تیروئید‬
‫تداخل‬
‫داشته‬
‫باشند‬
‫و‬
‫تأثیر‬
‫آنها‬
‫هنوز‬
‫مشخص‬
‫نیست‬
‫در‬
،‫نتیجه‬
‫شواهد‬
‫حاصل‬
‫از‬
‫مطالعات‬
‫تجربی‬
‫به‬
‫وضوح‬
‫نشان‬
‫می‬
‫دهد‬
‫که‬
‫کاهش‬
‫سطوح‬
THs
‫ممکن‬
‫است‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫را‬
‫افزایش‬
‫دهد‬
.
28
‫مدل‬
‫که‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫تجربی‬ ‫شواهد‬ ‫تجربی‬ ‫های‬
TH
‫در‬ ‫کلیتدی‬ ‫نقش‬ ‫ها‬
‫مستیر‬ ‫بتر‬ ‫آنهتا‬ ‫متعتدد‬ ‫اثرات‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫ویژه‬ ‫به‬ ،‫دارند‬ ‫عمر‬ ‫طول‬
‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬
.
‫هیدروژن‬ ‫پراکسید‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫مقدار‬
(H2O2)
‫توست‬ ‫مستتقیم‬ ‫طتور‬ ‫به‬
‫سنتز‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫تیروئید‬
THs
‫شود‬ ‫می‬ ‫تولید‬
.
‫حضور‬ ‫در‬ ‫تیروئید‬ ‫پراکسیداز‬ ‫توس‬ ‫یدید‬ ،‫واقع‬ ‫در‬
H2O2
‫تولید‬
‫شده‬
‫دوگانه‬ ‫اکسیدازهای‬ ‫توس‬
‫واقع‬
‫آپیکال‬ ‫غشای‬ ‫در‬
‫تیروسیت‬
‫ا‬
‫کسید‬
‫می‬
‫تیروگلوبولین‬ ‫تیروزین‬ ‫های‬ ‫مانده‬ ‫باقی‬ ‫به‬ ‫تولید‬ ‫برای‬ ‫سپس‬ ‫و‬ ‫شود‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫وارد‬
.
‫توس‬ ‫باال‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫توصیف‬ ‫نقش‬ ‫به‬ ‫توجه‬ ‫با‬ ‫انسانی‬ ‫مطالعات‬
THs
‫در‬
‫ترشتح‬ ‫در‬ ‫تغییترات‬ ‫همچنتین‬ ‫و‬ ،‫حیتاتی‬ ‫عملکرد‬ ‫چندین‬
THs
‫طتول‬ ‫در‬
‫برای‬ ‫بالقوه‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫تیروئید‬ ‫عملکرد‬ ،‫پیری‬ ‫فرآیند‬
‫گرفته‬ ‫قرار‬ ‫بررسی‬ ‫مورد‬ ‫عمیقا‬ ‫انسان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬
‫است‬
.
29
‫و‬
‫ماهه‬ ‫چهار‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫میانگین‬ ‫افزایش‬
‫کنترل‬ ‫گروه‬ ‫به‬ ‫نسبت‬
‫شد‬
‫در‬ ‫اثتر‬ ‫ایتن‬
‫بود‬ ‫مشخص‬ ‫کمتر‬ ‫ها‬‫ماده‬
.
‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫تومور‬ ‫بروز‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫ها‬‫داده‬
،
‫تحتت‬ ‫هتای‬ ‫متوش‬ ‫کته‬ ‫آنجایی‬ ‫از‬
‫سترم‬ ‫پتروالکتین‬ ‫ستطح‬ ‫و‬ ‫یافته‬ ‫کاهش‬ ‫تیروئید‬ ‫هورمون‬ ‫سطح‬ ‫تیروکسین‬ ‫با‬ ‫درمان‬
‫ممکن‬ ‫خاا‬ ‫موقعیت‬ ‫با‬ ‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫تومورهای‬ ‫بروز‬ ‫افزایش‬ ،‫است‬ ‫یافته‬ ‫افزایش‬
‫است‬
.
‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫پروالکتین‬ ‫نقش‬
•
‫پروالکتین‬
‫عملکردی‬ ‫چند‬ ‫هورمون‬ ‫یک‬
‫هیپتوفیز‬ ‫از‬ ‫شتده‬ ‫مشتق‬
‫نقتش‬ ‫کته‬ ‫استت‬
‫ایفا‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫گونه‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫های‬ ‫سیستم‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬ ‫در‬ ‫خاا‬ ‫کننده‬ ‫تعدیل‬
‫کند‬ ‫می‬
.
•
‫ترشح‬
‫دوپامین‬ ‫توس‬ ‫هیپوتاالموس‬ ‫تونیک‬ ‫مهاری‬ ‫کنترل‬ ‫تحت‬ ‫پروالکتین‬
‫است‬
.
•
‫از‬ ‫پروالکتین‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫ما‬ ‫دانش‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬
‫هتای‬ ‫جهش‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫حیواناتی‬
‫آن‬ ‫گیرنده‬ ‫یا‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫فاقد‬ ‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬
‫هستند‬
(
‫کوتولته‬ ‫اسنل‬ ،‫ایمز‬
‫ها‬
)
‫یا‬
‫ژنتیک‬ ‫مهندسی‬
(
‫پتروالکتین‬ ‫گیرنده‬ ‫اوت‬ ‫ناک‬ ،‫پروالکتین‬ ‫ژن‬ ‫ناکاوت‬
)
‫آمده‬ ‫دست‬ ‫به‬
‫است‬
.
•
‫آن‬ ‫مستند‬ ‫خوبی‬ ‫به‬ ‫اثرات‬ ‫این‬ ‫بر‬ ‫عالوه‬
‫هتای‬ ‫بافت‬ ‫در‬ ‫مثل‬ ‫تولید‬ ‫سیستم‬ ‫در‬
‫پروستات‬ ‫و‬ ‫پستانی‬ ‫غده‬ ‫مانند‬ ‫هدف‬
‫شده‬ ‫داده‬ ‫نشان‬
‫است‬
‫که‬
‫رشتد‬ ‫پتروالکتین‬ 30
•
‫اطالعات‬
‫کمی‬
‫در‬
‫مورد‬
‫نقش‬
‫پروالکتین‬
‫در‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫وجود‬
‫دارد‬
.
‫یک‬
‫مطالعه‬
‫با‬
‫استفاده‬
‫از‬
NZB/NZW
‫نشان‬
‫دادند‬
‫که‬
‫تجویز‬
‫پروالکتین‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫این‬
‫ها‬‫موش‬
‫را‬
‫کوتاه‬
‫کند‬‫می‬
.
•
‫درمان‬
‫با‬
‫یک‬
‫آنتاگونیست‬
‫پروالکتین‬
(
‫بروموکریپتین‬
)
‫طول‬
‫عمر‬
‫را‬
‫طوالنی‬
‫کرد‬
.
•
‫مطالعه‬
‫ای‬
‫توس‬
‫فلورکی‬
‫پروالکتین‬
‫را‬
‫با‬
‫پیوند‬
‫هیپوفیز‬
‫در‬
‫مو‬
‫ش‬
‫ها‬
‫ی‬
‫کوتوله‬
‫اسنل‬
(
‫که‬
،‫کمبودپروالکتین‬
‫هورمون‬
‫رشد‬
‫و‬
‫تیروتروپین‬
‫دارند‬
)
‫جایگزین‬
‫کرد‬
‫و‬
‫گزارش‬
‫داد‬
‫که‬
‫باروری‬
‫بازساز‬
‫ی‬
‫شد‬
‫و‬
‫طول‬
‫عمر‬
‫افزایش‬
31
•
‫کار‬
‫بارتکه‬ ‫اولیه‬
1965
‫نشان‬
‫داد‬
‫برا‬ ‫پروالکتین‬ ‫که‬
‫و‬ ‫گزینی‬ ‫النه‬ ،‫لوتئال‬ ‫عملکرد‬ ‫ی‬
‫باردار‬ ‫حفظ‬
‫است‬ ‫نیاز‬ ‫مورد‬ ‫کامال‬ ‫ش‬ ‫مو‬ ‫در‬ ‫ی‬
.
•
‫بین‬ ‫رابطه‬
‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫جنسی‬ ‫غدد‬ ‫عملکرد‬ ‫سطح‬
.
•
‫با‬
‫حال‬ ‫این‬
‫بعید‬ ،
‫مو‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫گناد‬ ‫که‬ ‫است‬
‫ش‬
‫مهمی‬ ‫نقش‬ ‫کوتوله‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫باشد‬ ‫داشته‬
،
‫مو‬ ‫زیرا‬
‫ش‬
‫و‬ ‫اسنل‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫ایمز‬
‫ظرفیت‬ ‫با‬
‫ها‬
‫متفاوت‬ ‫تولیدمثلی‬ ‫ی‬
(
‫یا‬ ‫بارور‬
‫عقیم‬
)
‫نشان‬ ‫خود‬ ‫از‬ ‫مشابهی‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫حداکثر‬ ‫و‬ ‫میانگین‬
‫می‬
‫دهند‬
.
32
•
‫نهایت‬ ‫در‬
،
‫تنها‬
‫چند‬
‫گزارش‬
‫ت‬ ‫اثرا‬
‫بر‬ ‫پروالکتین‬ ‫مستقیم‬
‫آنتی‬ ‫دفاع‬
‫اکسیدانی‬
‫توصیف‬ ‫را‬
‫کنند‬ ‫می‬
.
‫ارتباط‬
‫بین‬ ‫مثبت‬
‫پروالکتین‬
‫سطوح‬ ‫و‬
SOD
‫بیان‬ ‫و‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ‫غددپستانی‬
SOD
‫پروالکتین‬ ‫توس‬
‫زرد‬ ‫جسم‬ ‫در‬
،‫القاشد‬ ‫موش‬
.
•
‫داده‬
‫هی‬ ‫آزمایشگا‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫درسلول‬
‫ی‬ ‫اثر‬ ‫هیچ‬ ‫ش‬ ‫مو‬ ‫ی‬ ‫کبد‬ ‫ی‬ ‫ها‬
‫پروالکتین‬ ‫از‬
‫بیان‬ ‫بر‬
‫آنزیم‬ ‫چندین‬
‫اکسیداتیو‬ ‫آنتی‬
‫نداد‬ ‫نشان‬
‫با‬
‫این‬ ‫گرفتن‬ ‫نظر‬ ‫در‬
‫ها‬ ‫داده‬
‫و‬
‫سایر‬
‫ممکن‬ ‫هیپرپروالکتینمی‬ ،‫ها‬ ‫داده‬
‫با‬ ‫است‬
‫سرکو‬
‫عملکرد‬ ‫ب‬
‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫ت‬ ‫اختالال‬ ،‫ایمنی‬ ‫سیستم‬
‫را‬
‫منجر‬ ‫بنابراین‬ ‫کند‬ ‫تسریع‬
‫به‬
‫افزایش‬
33
34
Short
break
35

More Related Content

More from MitraAzizian1

تست های آزمایشگاهی.pptx
تست های آزمایشگاهی.pptxتست های آزمایشگاهی.pptx
تست های آزمایشگاهی.pptxMitraAzizian1
 
hormone and behaviour.ppt
hormone and behaviour.ppthormone and behaviour.ppt
hormone and behaviour.pptMitraAzizian1
 
Hormones & Cancer f.pptx
Hormones & Cancer f.pptxHormones & Cancer f.pptx
Hormones & Cancer f.pptxMitraAzizian1
 
Hormonal Changes in puberty.ppt
Hormonal Changes in puberty.pptHormonal Changes in puberty.ppt
Hormonal Changes in puberty.pptMitraAzizian1
 
دوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.ppt
دوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.pptدوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.ppt
دوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.pptMitraAzizian1
 
plcental hormone-3.ppt
plcental hormone-3.pptplcental hormone-3.ppt
plcental hormone-3.pptMitraAzizian1
 
DIABETES AND PREGNANCY -7 .ppt
DIABETES AND PREGNANCY -7 .pptDIABETES AND PREGNANCY -7 .ppt
DIABETES AND PREGNANCY -7 .pptMitraAzizian1
 
The Endocrinology of Aging.ppt
The Endocrinology of Aging.pptThe Endocrinology of Aging.ppt
The Endocrinology of Aging.pptMitraAzizian1
 

More from MitraAzizian1 (11)

تست های آزمایشگاهی.pptx
تست های آزمایشگاهی.pptxتست های آزمایشگاهی.pptx
تست های آزمایشگاهی.pptx
 
SUVOREXANT.pptx
SUVOREXANT.pptxSUVOREXANT.pptx
SUVOREXANT.pptx
 
hormone and behaviour.ppt
hormone and behaviour.ppthormone and behaviour.ppt
hormone and behaviour.ppt
 
Hormones & Cancer f.pptx
Hormones & Cancer f.pptxHormones & Cancer f.pptx
Hormones & Cancer f.pptx
 
Hormonal Changes in puberty.ppt
Hormonal Changes in puberty.pptHormonal Changes in puberty.ppt
Hormonal Changes in puberty.ppt
 
population.ppt
population.pptpopulation.ppt
population.ppt
 
دوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.ppt
دوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.pptدوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.ppt
دوره آموزشی تضمین کیفیت در بخش بیوشیمی آزمایشگاه-2.ppt
 
plcental hormone-3.ppt
plcental hormone-3.pptplcental hormone-3.ppt
plcental hormone-3.ppt
 
DIABETES AND PREGNANCY -7 .ppt
DIABETES AND PREGNANCY -7 .pptDIABETES AND PREGNANCY -7 .ppt
DIABETES AND PREGNANCY -7 .ppt
 
The Endocrinology of Aging.ppt
The Endocrinology of Aging.pptThe Endocrinology of Aging.ppt
The Endocrinology of Aging.ppt
 
Obesity..ppt
Obesity..pptObesity..ppt
Obesity..ppt
 

هورمون و طول عمر.pptx

  • 1. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫هورمون‬ • ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫هورمون‬ 1
  • 2. 2 ‫میانگین‬ ‫و‬ ‫حداکثر‬ ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫از‬ ‫ویژگی‬ ‫ها‬ ‫ی‬ ‫بیولوژیکی‬ ‫مهم‬ ‫هر‬ ‫گونه‬ ‫است‬ . ‫اما‬ ‫می‬ ‫توان‬ ‫آن‬ ‫را‬ ‫با‬ ‫جهش‬ ‫ها‬ ‫و‬ ‫با‬ ‫انواع‬ ‫مداخال‬ ‫ت‬ ‫ژنتیکی‬ ، ‫غذایی‬ ، ‫محیطی‬ ‫و‬ ‫دارویی‬ ‫تغییر‬ ‫داد‬ . ‫امید‬ ‫به‬ ‫زندگی‬ ‫در‬ ‫جهان‬ ‫صنعتی‬ ‫در‬ ‫طول‬ ‫دوسوم‬ ‫اول‬ ‫قرن‬ ‫گذشته‬ ‫به‬ ‫طور‬ ‫چشمگیر‬ ‫ی‬ ‫از‬ ‫تقریبا‬ 48 ‫سال‬ ‫به‬ ‫حدود‬ 70 ‫سال‬ ‫افزایش‬ ‫یافته‬ ‫است‬ . ‫عمدتا‬ ‫به‬ ‫دلیل‬ ‫تغذیه‬ ‫بهتر‬ ، ‫بهداشت‬ ‫مدرن‬ ، ‫آنتی‬ ‫بیوتیک‬ ‫ها‬ ‫و‬ ‫ایمن‬ ‫ساز‬ ‫ی‬ ، ‫و‬ ‫تشخیص‬ ‫و‬ ‫درمان‬ ‫پزشکی‬ ‫مبتنی‬ ‫بر‬ ‫علم‬ ‫است‬ .
  • 3. 3 ‫عوامل‬ ‫گذارد‬ ‫می‬ ‫تأثیر‬ ‫زنده‬ ‫موجود‬ ‫یک‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬ ‫متعددی‬ ‫محیطی‬ ‫و‬ ‫بیولوژیکی‬ . ‫سیستم‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫کته‬ ‫استت‬ ‫پستتانداران‬ ‫در‬ ‫یکپارچه‬ ‫بسیار‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫سیستم‬ ‫یک‬ ‫استرس‬ ‫به‬ ‫پاسخ‬ ‫و‬ ‫تولیدمثل‬ ،‫رشد‬ ،‫متابولیسم‬ ‫کند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫عملکردها‬ ‫سایر‬ ‫و‬ . ‫فراگیر‬ ‫موجود‬ ‫این‬ ،‫ترتیب‬ ‫این‬ ‫به‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫بر‬ ‫ای‬ ‫عمده‬ ‫تأثیر‬ ‫دارد‬ . ‫رشد‬ ‫هورمون‬ ، ‫انسولین‬ ‫شبه‬ ‫رشد‬ ‫فاکتور‬ - 1 ‫انستولین‬ ‫مستیرهای‬ ‫و‬ ‫کنتترل‬ ‫مقتدم‬ ‫خت‬ ‫در‬ ‫بوده‬ ‫اخیر‬ ‫سال‬ ‫چند‬ ‫در‬ ‫پیری‬ ‫تحقیقات‬ ‫هورمونی‬ ‫است‬ . ‫جمله‬ ‫از‬ ،‫دیگر‬ ‫های‬‫هورمون‬ ‫تیروئید‬ ‫های‬‫هورمون‬ ‫و‬ ‫تناسلی‬ ‫دستگاه‬ ‫تنظتیم‬ ‫نظتر‬ ‫از‬ ‫نیز‬ ‫اند‬‫گرفته‬ ‫قرار‬ ‫مطالعه‬ ‫مورد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ . ‫از‬ ‫شتواهد‬ ‫حتال‬ ‫ایتن‬ ‫با‬ ،‫نیست‬ ‫مشخص‬ ‫هنوز‬ ‫انسان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫با‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫ارتباط‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫مگس‬ ‫و‬ ،‫نماتد‬ ،‫مخمر‬ ‫جمله‬ ‫از‬ ‫دیگر‬ ‫های‬ ‫گونه‬ ‫که‬ ‫یتک‬ ‫ریتز‬ ‫درون‬ ‫غتدد‬ ‫سیستتم‬ ‫و‬ ‫هستند‬ ‫بازی‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫خوبی‬ ‫به‬ ‫تکاملی‬ ‫های‬ ‫مکانیسم‬ ‫است‬ ‫کلیدی‬ ‫کننده‬ ‫تعیین‬ ‫عامل‬ .
  • 4. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫هورمون‬ ‫جهش‬ ‫یا‬ ‫اختالل‬ ‫در‬ ‫ژن‬ ‫ها‬ ‫ی‬ ‫مورد‬ ‫نیاز‬ ‫برا‬ ‫ی‬ ‫بیوسنتز‬ ‫یا‬ ‫عملکرد‬ ‫هورمون‬ ‫رشد‬ ‫باعث‬ ‫افزایش‬ ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫قابل‬ ‫توجه‬ ‫در‬ ‫موش‬ ‫ها‬ ‫ی‬ ‫آزمایشگا‬ ‫هی‬ ‫می‬ ‫شود‬ . • ‫علیرغم‬ ‫شواهد‬ ‫روشنی‬ ‫مبنی‬ ‫بر‬ ‫اینکه‬ ‫کمبود‬ GH/IGF-1 ‫به‬ ‫جنبه‬ ‫های‬ ‫خاصی‬ ‫از‬ ‫پیری‬ ‫کمک‬ ‫متی‬ ‫کند‬ ، ‫مطالعات‬ ‫بعدی‬ ‫نشان‬ ‫داد‬ ‫که‬ ‫برخی‬ ، ‫اما‬ ‫نه‬ ‫همه‬ ، ‫مدل‬ ‫های‬ ‫جوندگان‬ ‫بتا‬ ‫ستیگنال‬ ‫دهتی‬ GH/IGF-1 ‫مختل‬ ، ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫بیشتری‬ ‫را‬ ‫نشان‬ ‫می‬ ‫دهند‬ . • . ‫بر‬ ‫اساس‬ ‫مطالعاتی‬ ‫که‬ ‫در‬ ‫ابتدا‬ ‫بر‬ ‫روی‬ ‫موجودات‬ ‫بی‬ ‫مهرگان‬ ‫انجتام‬ ‫شتده‬ ‫استت‬ ، ‫ماننتد‬ Caenorhabditis elegans ‫و‬ Drosophila melanogaster ، ‫داده‬ ‫های‬ ‫مربوطه‬ ‫در‬ ‫مدل‬ ‫هتای‬ ‫متوش‬ ‫جهتش‬ ‫یافتته‬ ‫و‬ ‫تراریخته‬ ‫از‬ ‫این‬ ‫نتیجه‬ ‫حمایت‬ ‫می‬ ‫کند‬ ‫که‬ ‫سیگنال‬ ‫دهی‬ IGF-1 ‫بخشی‬ ‫از‬ " ‫مکانیسم‬ ‫حفتظ‬ ‫شتده‬ ‫پیری‬ " ‫با‬ ‫کاهش‬ ‫سطوح‬ GH / IGF-1 ‫است‬ . ‫به‬ ‫جای‬ ‫تسریع‬ ، ‫روند‬ ‫پیری‬ ‫را‬ ‫به‬ ‫تاخیر‬ ‫می‬ ‫اندازد‬ . 4
  • 5. 5 ‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫که‬ ‫احتمال‬ ‫این‬ ‫انسولین‬ / IGF-1 ‫استت‬ ‫شتده‬ ‫حفظ‬ ‫تکاملی‬ ‫مسیر‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫بخشی‬ ‫در‬ ‫ژنتیکتی‬ ‫کمبودهای‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ‫که‬ ‫زمانی‬ ،‫کند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫که‬ GH ‫و‬ IGF-1 ‫در‬ ‫جهش‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫ها‬ ‫موش‬ ‫در‬ Pit-1 ‫و‬ prop-1 ‫گرفتت‬ ‫قترار‬ ‫حیاتی‬ ‫حمایت‬ ‫مورد‬ ،‫است‬ . ‫ترتیب‬ ‫به‬ ،‫ایمز‬ ‫و‬ ‫اسنل‬ ‫کوتوله‬ ‫های‬‫موش‬ ) ‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫در‬ ‫تتوجهی‬ ‫قابتل‬ ‫افتزایش‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫هستند‬ . Pit-1 ‫و‬ prop-1 ‫غتده‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫ختاا‬ ‫هتای‬ ‫ستلول‬ ‫انواع‬ ‫رشد‬ ‫که‬ ‫هستند‬ ‫رونویسی‬ ‫فاکتورهای‬ ،‫هتا‬ ‫ستوماتوترو‬ ‫غیاب‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫ها‬ ‫ژن‬ ‫این‬ ‫جهش‬ ‫و‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫قدامی‬ ‫هیپوفیز‬ ‫که‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫هایی‬ ‫تیروترو‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫الکتوترو‬ GH ، ‫پروالکتین‬ ‫و‬ ‫تیروئیتد‬ ‫محرک‬ ‫هورمون‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫ترشح‬ . ‫ترتیب‬ ‫به‬ ، . ،‫گلوکوکورتیکوئیدها‬ ‫یافته‬ ‫تغییر‬ ‫ترشح‬ ‫حیوانات‬ ‫این‬ ‫گتردش‬ ‫در‬ ‫سطوح‬ ‫زیرا‬ ،‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫تنظیمی‬ ‫ضد‬ ‫مهم‬ ‫های‬‫هورمون‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫انسولین‬ GH ‫و‬ IGF-1 ‫دارد‬ ‫نقش‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫های‬‫اندام‬ ‫سایر‬ ‫بلوغ‬ ‫در‬ ‫اولیه‬ ‫رشد‬ ‫طول‬ ‫در‬ . .
  • 6. • ‫خاا‬ ‫نقش‬ ‫تعیین‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫پیشنهاد‬ ،‫منطقه‬ ‫این‬ ‫اولیه‬ ‫های‬ ‫بررسی‬ ‫در‬ GH ‫و‬ IGF-1 ‫و‬ ‫رشتد‬ ‫طتول‬ ‫در‬ ‫هتا‬ ‫هورمتون‬ ‫این‬ ‫پیچیده‬ ‫نقش‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ ‫حدودی‬ ‫تا‬ ‫پیری‬ ‫در‬ ‫است‬ ‫دشوار‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫بین‬ ‫تعامل‬ . • ‫بتا‬ ‫حیوانتات‬ ‫ایتن‬ ‫در‬ ‫مشتهود‬ ‫متعتدد‬ ‫ریز‬ ‫درون‬ ‫غدد‬ ‫کمبودهای‬ ،‫آن‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫گیرنده‬ ‫حذف‬ ‫با‬ ‫موش‬ ‫مدل‬ ‫یک‬ ‫توسعه‬ GH (ghr-/-) ‫شد‬ ‫برطرف‬ . • ‫به‬ ‫حیوانات‬ ‫این‬ ،‫رود‬ ‫می‬ ‫انتظار‬ ‫که‬ ‫همانطور‬ GH ‫کتاهش‬ ‫و‬ ‫نیستتند‬ ‫حستاس‬ ‫سطوح‬ ‫در‬ ‫تولد‬ ‫از‬ ‫پس‬ ‫و‬ ‫نوزادان‬ ‫در‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬ IGF-1 ‫هتای‬ ‫هورمون‬ ‫سایر‬ ‫و‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ GH ‫و‬ IGF-1 ‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬ . ،‫اسنل‬ ‫و‬ ‫ایمز‬ ‫کوتوله‬ ‫های‬ ‫موش‬ ‫مشابه‬ ‫گیرنده‬ ‫حذف‬ GH ‫شد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬ . ‫مفهتوم‬ ‫ایتن‬ ‫مسیر‬ ‫در‬ ‫خاا‬ ‫های‬ ‫کاهش‬ ‫نتیجه‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫که‬ GH ‫و‬ IGF-1 ‫توس‬ ‫نیز‬ ‫است‬ 6
  • 7. • ‫حد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫بیان‬ GH ‫در‬ ‫تراریخته‬ ‫حیوانات‬ ( ‫سطوح‬ ‫که‬ GH 100 ‫تتا‬ 1000 ‫برابتر‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫عادی‬ ‫حیوانات‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ) ‫دارند‬ ‫تری‬ ‫کوتاه‬ ‫عمر‬ . ‫های‬‫یافتته‬ ‫تتیبانی‬ ‫ت‬‫پش‬ ‫تذکر‬ ‫ت‬‫ال‬‫فوق‬ ‫تود‬ ‫ت‬‫کمب‬ ‫ته‬ ‫ت‬‫ک‬ ‫تت‬ ‫ت‬‫اس‬ ‫تیر‬ ‫ت‬‫تفس‬ ‫تن‬ ‫ت‬‫ای‬ ‫از‬ ‫تی‬ ‫ت‬‫مهم‬ GH ‫و‬ IGF-1 ‫اندازد‬‫می‬ ‫تاخیر‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫پیری‬ ‫های‬‫مکانیسم‬ . • ‫کمبود‬ ‫که‬ ‫فرضیه‬ ‫این‬ ،‫نتیجه‬ ‫در‬ GH/IGF-1 ‫شتده‬ ‫حفاظت‬ ‫مکانیسم‬ ‫دهنده‬ ‫نشان‬ ‫اختتالل‬ ‫کته‬ ‫شد‬ ‫بینی‬ ‫پیش‬ ‫و‬ ‫کرد‬ ‫ایجاد‬ ‫را‬ ‫ای‬ ‫گسترده‬ ‫پشتیبانی‬ ،‫است‬ ‫پیری‬ ‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫در‬ GH/IGF-1 ‫هتای‬ ‫گونته‬ ‫ستایر‬ ‫در‬ ‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫افتزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫جمله‬ ‫از‬ ،‫پستانداران‬ ‫مرد‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫ها‬ . • ‫کمبود‬ ‫حضور‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫کننده‬ ‫قانع‬ ‫های‬ ‫داده‬ ‫وجود‬ ‫با‬ GH ‫و‬ 7
  • 8. • ‫دهی‬ ‫سیگنال‬ ‫در‬ ‫کاهش‬ IGF-1 ‫که‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫باعث‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬ ‫مهرگان‬ ‫بی‬ ‫های‬ ‫مدل‬ ‫در‬ . • ‫و‬ ‫انسولین‬ ‫سیگنالینگ‬ ‫مسیر‬ ‫از‬ ‫بخشی‬ ‫که‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬ ‫فاکتورهای‬ ‫که‬ ‫زمانی‬ IGF-1 ‫شوند‬ ‫دستکاری‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ،‫هستند‬ ( ‫هتروزیگوت‬ ‫حیوانات‬ ً ‫مثال‬ irs1 ‫و‬ irs2 ‫اختالفات‬ ‫است‬ ‫مشهود‬ ‫اضافی‬ . ‫حیوانات‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ،‫ابتدا‬ ‫در‬ ‫برای‬ ‫پوچ‬ ‫آلل‬ ‫یک‬ ‫برای‬ ‫هتروزیگوت‬ irs2 ‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫بیشتری‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫دهند‬ . • ‫حذفی‬ ‫حیوانات‬ ‫اولیه‬ ‫تحلیل‬ ‫و‬ ‫تجزیه‬ irs1 ‫ماده‬ ‫در‬ ‫اثرات‬ ‫این‬ ‫که‬ ‫داد‬ ‫نشان‬ ‫ها‬ ‫است‬ ، ‫ماده‬ ‫هم‬ ‫و‬ ‫نر‬ ‫هم‬ ‫که‬ ‫داد‬ ‫نشان‬ ‫دیگری‬ ‫مطالعه‬ ‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫دهند‬ . 8
  • 9. • ‫اما‬ ‫اثرات‬ ‫کمبود‬ ‫که‬ ‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫همچنین‬ ‫آنها‬ GH/IGF-1 ‫پیچیده‬ ‫بسیار‬ ‫و‬ ،‫گونه‬ ،‫سویه‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫و‬ ‫است‬ / ‫باشد‬ ‫خاا‬ ‫جنسیت‬ ‫یا‬ . • ‫سه‬ ‫تنها‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫پیشنهاد‬ ،‫واقع‬ ‫در‬ ( 3 ) ‫کمبود‬ ‫مدل‬ GH/IGF-1 ‫وجود‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫متعدد‬ ‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫مداوم‬ ‫طور‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫دارد‬ : ‫و‬ ،‫اسنل‬ ،‫ایمز‬ ‫های‬‫موش‬ ‫اوت‬ ‫ناک‬ ghr • ‫تر‬ ‫اندک‬ ‫کاهش‬ ،‫همه‬ ‫از‬ ‫مهمتر‬ GH ‫و‬ IGF-1 ‫کمبود‬ ‫القای‬ ‫یا‬ GH ‫دوران‬ ‫در‬ ‫به‬ ‫مربوط‬ ‫شناسی‬ ‫آسیب‬ ‫اگر‬ ‫حتی‬ ،‫ندارد‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬ ‫تأثیری‬ ‫هیچ‬ ‫نوجوانی‬ ‫شود‬ ‫اصالح‬ ‫سن‬ . ‫مسیر‬ ‫اینکه‬ ‫بر‬ ‫مبنی‬ ‫عمومی‬ ‫اجماع‬ ‫علیرغم‬ ،‫بنابراین‬ GH/IGF-1 ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫مربوط‬ ‫های‬‫داده‬ ،‫است‬ ‫پیری‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬ 9
  • 10. 10
  • 11. 11 ‫کمبود‬ GH/IGF-1 ‫و‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫زمینه‬ ‫در‬ ‫باید‬ ‫که‬ ‫مهمی‬ ‫سوال‬ GH/IGF-1 ‫ایتن‬ ‫کمبتود‬ ‫آیتا‬ ‫کته‬ ‫است‬ ‫این‬ ‫شود‬ ‫مطرح‬ ‫متوش‬ ‫های‬‫متدل‬ ‫در‬ ‫کته‬ ‫همانطور‬ ،‫دهد‬‫می‬ ‫افزایش‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫ها‬‫هورمون‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬ . ‫ژنتیکتی‬ ‫اختالل‬ ‫که‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫انسان‬ ‫در‬ ‫ها‬‫داده‬ ،‫کلی‬ ‫طور‬ ‫به‬ ‫دهی‬‫سیگنال‬ GH/IGF-1 ‫منجتر‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫واقع‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫شود‬‫نمی‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫شود‬ ‫تر‬‫کوتاه‬ ‫افراد‬ ‫به‬ . ‫نکته‬ ‫کمبود‬ ‫اینکه‬ ‫مهم‬ GH ‫و‬ ‫عضتالنی‬ ‫تتوده‬ ‫کتاهش‬ ،‫هیپوگلیستمی‬ ‫بتا‬ ‫انستان‬ ‫در‬ ،‫انستولین‬ ‫بته‬ ‫مقاومتت‬ ،‫لیپیتدی‬ ‫های‬ ‫ناهنجاری‬ ،‫بدن‬ ‫چربی‬ ‫افزایش‬ ،‫استخوانی‬ ‫بتا‬ ‫کته‬ ‫تغییراتی‬ ،‫شود‬ ‫می‬ ‫مشخص‬ ‫انرژی‬ ‫متابولیسم‬ ‫در‬ ‫اختالل‬ ‫و‬ ‫عصبی‬ ‫کمبودهای‬ ‫دارد‬ ‫مطابقت‬ ‫ها‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫شده‬ ‫شناخته‬ ‫اعمال‬ .
  • 12. • ‫عمتر‬ ‫انستانی‬ ‫های‬‫کوتولته‬ ‫از‬ ‫بستیاری‬ ‫کته‬ ‫استت‬ ‫آن‬ ‫از‬ ‫حاکی‬ ‫پزشکی‬ ‫شواهد‬ ‫دارند‬ ‫کوتاهی‬ ( ‫استراتن‬ ‫شروود‬ ‫چارلز‬ ً ‫مثال‬ [ 1838 - 1883 ] ‫نوزدهم‬ ‫قرن‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫بتاال‬ ‫سنین‬ ‫در‬ ،‫کرد‬‫می‬ ‫اجرا‬ ‫تامب‬ ‫تام‬ ‫ژنرال‬ ‫هنری‬ ‫نام‬ ‫با‬ ‫بارنوم‬ ‫سیرک‬ ‫با‬ ‫درگذشت‬ ‫سکته‬ ‫اثر‬ ‫بر‬ . ‫و‬ ‫فری‬ ‫نیکالس‬ [ 1741 - 1764 ] ‫پادشتاه‬ ‫دربتار‬ ‫در‬ ‫که‬ ، ‫متی‬ ‫نشتان‬ ‫را‬ ‫زودرس‬ ‫پیتری‬ ‫عالئتم‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ،‫بود‬ ‫لژچینسکی‬ ‫استانیسالو‬ ‫دهد‬ .) ‫وجتود‬ ‫کوتتولگی‬ ‫به‬ ‫مبتال‬ ‫افراد‬ ‫از‬ ‫مستندی‬ ‫های‬‫نمونه‬ ،‫وجود‬ ‫این‬ ‫با‬ ‫کردنتد‬‫می‬ ‫زندگی‬ ‫خود‬ ‫سالم‬ ‫همساالن‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ‫که‬ ‫دارد‬ ( ،‫مثتال‬ ‫عنتوان‬ ‫بته‬ ‫بورووالسکی‬ ‫جوزف‬ ،‫لهستان‬ ‫متولد‬ ‫تناسبی‬ ‫کوتوله‬ [ 1739 - 1837 .] • ‫اگرچه‬ ‫کوتولته‬ ‫های‬‫انستان‬ ‫روی‬ ‫تر‬‫دقیق‬ ‫مطالعات‬ ‫اما‬ ،‫است‬ ‫کوچک‬ ‫نمونه‬ ‫حجم‬ ‫با‬ ‫کمبود‬ prop-1 ‫جزیره‬ ‫از‬ KrK ‫ایتن‬ ‫کته‬ ‫دهتد‬‫می‬ ‫نشتان‬ ‫آدریاتیتک‬ ‫دریای‬ ‫در‬ 12
  • 13. • ‫طتول‬ ‫عتادی‬ ‫جمعیت‬ ‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬ ‫گروه‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫افراد‬ ‫جمعیت‬ ،‫وجود‬ ‫این‬ ‫با‬ ‫مهرگتان‬ ‫بتی‬ ‫های‬‫مدل‬ ‫های‬‫داده‬ ‫اساس‬ ‫بر‬ ‫که‬ ‫دهند‬‫نمی‬ ‫نشان‬ ‫را‬ ‫تری‬‫طوالنی‬ ‫عمر‬ ‫رود‬‫می‬ ‫انتظار‬ . ‫روی‬ ‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫مشابهی‬ ‫های‬‫یافته‬ ‫الرون‬ ‫های‬‫کوتولته‬ ( ‫جهتش‬ ‫گیرنده‬ ‫در‬ GH ‫سطوح‬ ‫کمبود‬ ‫به‬ ‫منجر‬ ‫که‬ IGF-1 ‫شود‬‫می‬ ) ‫جمعیت‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫های‬‫کوتوله‬ ‫اکوادوری‬ ‫که‬ ‫الرون‬ ‫های‬‫کوتوله‬ ‫به‬ ‫شبیه‬ ‫جهشی‬ ‫گزارش‬ ‫دهند‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫اسرائیلی‬ ‫شده‬ ‫است‬ . • ‫تود‬ ‫ت‬‫کمب‬ ‫تا‬ ‫ت‬‫ب‬ ‫توادوری‬ ‫ت‬‫اک‬ ‫تده‬ ‫ت‬‫زن‬ ‫ته‬ ‫ت‬‫کوتول‬ ‫ترین‬‫تن‬ ‫ت‬‫مس‬ IGF-1 ، ‫تام‬ ‫ت‬‫ن‬ ‫ته‬ ‫ت‬‫ب‬ ‫تانویی‬ ‫ت‬‫ب‬ ‫پاستوریتا‬ ‫در‬ ، ‫دهه‬ ‫اواس‬ 80 ‫زندگی‬ ‫که‬ ‫حالی‬ ‫در‬ ،‫است‬ ‫خود‬ ‫انسان‬ ‫ترین‬‫مسن‬ ‫شده‬ ‫مستند‬ " ‫وحشی‬ ‫نوع‬ " ‫مرد‬ ‫در‬ ‫سن‬ 122 ‫سالگی‬ . • ‫ستن‬ ‫تتا‬ ‫اکتوادوری‬ ‫های‬ ‫کوتوله‬ ‫جمعیت‬ ‫از‬ ‫سوم‬ ‫دو‬ ‫از‬ ‫بیش‬ 65 ‫ستالگی‬ ‫متی‬ ‫میرند‬ . ‫کوتولته‬ ‫کته‬ ‫داد‬ ‫نشتان‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫علت‬ ‫تحلیل‬ ‫و‬ ‫تجزیه‬ ،‫مهم‬ ‫نکته‬ 13
  • 14. 14
  • 15. • ‫سطوح‬ ‫پایین‬ IGF-1 ‫به‬ ‫منجر‬ ‫جمعیتت‬ ‫در‬ ‫میتر‬ ‫و‬ ‫مترگ‬ ‫خطتر‬ ‫توجه‬ ‫قابل‬ ‫افزایش‬ ‫عمومی‬ ‫به‬ ً ‫عمدتا‬ ، ‫عروقتی‬ ‫قلبی‬ ‫های‬ ‫بروزبیماری‬ ‫افزایش‬ ‫دلیل‬ . ،‫مقابتل‬ ‫در‬ ‫باالتر‬ ‫سطوح‬ IGF-1 ‫با‬ ‫سرطان‬ ‫میر‬ ‫و‬ ‫مرگ‬ ‫افزایش‬ ‫مرتب‬ ‫است‬ . • ،‫مجموع‬ ‫در‬ ‫نتاک‬ ‫حیوانات‬ ‫در‬ ‫موجود‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫انسانی‬ ‫های‬ ‫داده‬ ‫اوت‬ ghr ‫و‬ ‫اسنل‬ ،‫ایمز‬ ‫را‬ ‫کند‬ ‫نمی‬ ‫منعکس‬ ‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫کته‬ ‫دهتد‬ ‫متی‬ ‫نشان‬ ‫و‬ ، GH/IGF-1 ‫نیست‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫تنظیم‬ ‫تکاملی‬ ‫شده‬ ‫حفظ‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫بخشی‬ . • ‫دهی‬‫سیگنال‬ ‫مهم‬ ‫نقش‬ ‫با‬ ‫انسانی‬ ‫های‬‫داده‬ ،‫حال‬ ‫این‬ ‫با‬ GH/IGF-1 ‫و‬ ‫توسعه‬ ‫در‬ ‫مرتب‬ ‫سن‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫بیماری‬ ‫از‬ ‫پیشگیری‬ ‫است‬ . 15
  • 16. 16
  • 17. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫ها‬ ‫گلوکوکورتیکوئید‬ 17 ‫گلوکوکورتیکوئیدها‬ : ‫تجویز‬ ‫که‬ ‫شد‬ ‫داده‬ ‫نشان‬ ‫فسفات‬ ‫پردنیزولون‬ ‫باعث‬ ‫کتاهش‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫آن‬ ‫متعاقب‬ ‫و‬ ‫رشد‬ ‫توجه‬ ‫قابل‬ ‫از‬ ‫تا‬ ‫یک‬ ‫سال‬ ‫دو‬ ‫متوش‬ ‫در‬ ‫متی‬ ‫شود‬ . ‫با‬ ‫مطالعات‬ ‫در‬ ‫بقا‬ ‫منحنی‬ ‫یا‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫میانگین‬ ‫بر‬ ‫مشخصی‬ ‫اثر‬ ‫هیچ‬ ،‫حال‬ ‫این‬ ‫نشد‬ ‫مشاهده‬ ‫موش‬ ‫طوالنی‬ ‫عمر‬ ‫با‬ ‫های‬‫سویه‬ ‫با‬ ‫مشابه‬ ‫بتروز‬ ‫بته‬ ‫ختود‬ ‫تومورهتای‬ ‫نکرد‬ ‫تغییری‬ ‫فسفات‬ ‫پردنیزولون‬ ‫نتیجه‬ ‫در‬ ‫نیز‬ ‫خودی‬ .
  • 18. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫جنسی‬ ‫های‬ ‫هورمون‬ ‫ایم‬‫کترده‬ ‫دنبال‬ ‫ها‬‫استروژن‬ ‫مفید‬ ‫عملکرد‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫پدیده‬ ‫این‬ ‫احتمالی‬ ‫توضیح‬ ‫ما‬ ‫را‬ ‫عمتر‬ ‫طتول‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫و‬ ‫شوند‬‫می‬ ‫متصل‬ ‫استروژن‬ ‫های‬‫گیرنده‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫سوپراکستید‬ ‫اکستیدانی‬‫آنتی‬ ‫هتای‬‫آنزیم‬ ‫کته‬ ‫هتایی‬‫ژن‬ ‫جملته‬ ‫از‬ ،‫دهند‬‫می‬ ‫افزایش‬ ‫کنند‬‫می‬ ‫کد‬ ‫را‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫و‬ ‫دیسموتاز‬ . ‫نرها‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫کمتری‬ ‫فعال‬ ‫اکسیژن‬ ‫های‬ ‫گونه‬ ،‫ماده‬ ‫های‬ ‫میتوکندری‬ ،‫نتیجه‬ ‫در‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫تولید‬ . ‫حال‬ ‫این‬ ‫با‬ ،‫است‬ ‫جدی‬ ‫اشکاالت‬ ‫دارای‬ ‫استروژن‬ ‫تجویز‬ - ‫هستتند‬ ‫زنانه‬ ‫آنها‬ ( ‫و‬ ‫کرد‬ ‫تجویز‬ ‫مردان‬ ‫برای‬ ‫را‬ ‫آنها‬ ‫توان‬ ‫نمی‬ ‫بنابراین‬ ) ‫بیماری‬ ‫بروز‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫و‬ ‫دهد‬ ‫افزایش‬ ‫یائسه‬ ‫زنان‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫رحم‬ ‫سرطان‬ ‫مانند‬ ‫جدی‬ ‫های‬ . ‫فیتواستروژن‬ ‫در‬ ‫که‬ ،‫ها‬ ‫سویا‬ ‫مطلتوب‬ ‫اثترات‬ ‫از‬ ‫برختی‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ،‫دارند‬ ‫وجود‬ ‫باشند‬ ‫داشته‬ ‫خود‬ ‫نامطلوب‬ ‫اثرات‬ ‫بدون‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬ . ‫فرآینتدهای‬ ‫درک‬ ‫در‬ ‫متا‬ ‫بته‬ ‫استت‬ ‫ممکن‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫جنسیتی‬ ‫های‬‫تفاوت‬ ‫مطالعه‬ ‫متردان‬ ‫و‬ ‫زنتان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫عملی‬ ‫های‬‫استراتژی‬ ‫ابداع‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫اساسی‬ ‫کند‬ ‫کمک‬ . 18
  • 19. 19 ‫جنسی‬ ‫های‬ ‫هورمون‬ ‫نقش‬ - ‫ماده‬ ‫در‬ ‫استروژن‬ ‫و‬ ‫نرها‬ ‫در‬ ‫تستوسترون‬ - ‫هتای‬ ‫تفاوت‬ ‫در‬ ‫پذیرفتته‬ ‫گستترده‬ ‫طتور‬ ‫به‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫دیده‬ ‫پستانداران‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫زندگی‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫جنسیتی‬ ‫شده‬ ‫است‬ . ‫نقش‬ ‫تستوسترون‬ ‫این‬ ‫بین‬ ‫ارتباط‬ ‫به‬ ‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫کاهش‬ ‫در‬ ‫هورمتون‬ ‫و‬ ‫ویژگتی‬ ‫پتذیری‬ ‫رقابتت‬ ‫و‬ ‫پرخاشتگری‬ ‫مردانته‬ ‫های‬ ‫بته‬ ‫کته‬ ‫جنستی‬ ‫میتل‬ ‫همچنتین‬ ‫و‬ " ‫ستمیت‬ ‫تستوسترون‬ " ‫شده‬ ‫داده‬ ‫نسبت‬ ‫است‬ ‫معروف‬ ‫است‬ . ‫تستوسترون‬ ‫کم‬ ‫چگالی‬ ‫با‬ ‫لیپوپروتئین‬ ‫کلسترول‬ ‫غلظت‬ ‫همچنین‬ (LDL) ‫را‬ ‫خون‬ ‫افتزایش‬ ‫باال‬ ‫چگالی‬ ‫با‬ ‫لیپوپروتئین‬ ‫کلسترول‬ ‫غلظت‬ ‫و‬ ‫دهد‬ ‫می‬ (HDL) ‫را‬ ‫کتاهش‬ ‫بته‬ ،‫دهتد‬ ‫متی‬ ‫که‬ ‫طوری‬ ‫سکته‬ ‫و‬ ‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫های‬ ‫بیماری‬ ‫مستعد‬ ‫بیشتر‬ ‫مردان‬ ‫هستند‬ . ،‫دیگر‬ ‫طرف‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬ ‫آنها‬ ‫زیرا‬ ،‫دارند‬ ‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫سیستم‬ ‫بر‬ ‫مفیدی‬ ‫اثرات‬ ‫کلسترول‬ LDL ‫را‬ ‫کاهش‬ ‫کلسترول‬ ‫و‬ ‫دهند‬ ‫می‬ HDL ‫را‬ ‫افزایش‬ ‫می‬ ‫دهند‬ .
  • 20. 20 ‫ها‬ ‫استروژن‬ ‫بته‬ ‫و‬ ‫دهند‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫آزمایشگاهی‬ ‫شرای‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫خواا‬ ‫همچنین‬ ‫فنلی‬ ‫ساختار‬ ‫دلیل‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫شیمیایی‬ ‫های‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫کننتد‬ ‫متی‬ ‫عمل‬ . ‫ایتن‬ ‫بتا‬ ‫بتیش‬ ،‫شیمیایی‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫خواا‬ ‫این‬ ‫بودن‬ ‫مهم‬ ‫برای‬ ‫نیاز‬ ‫مورد‬ ‫استروژن‬ ‫غلظت‬ ،‫حال‬ ‫است‬ ‫بیشتر‬ ‫طبیعی‬ ‫خون‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫مشاهده‬ ‫های‬ ‫غلظت‬ ‫از‬ ‫مرتبه‬ ‫یک‬ ‫از‬ . ،‫زنده‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫در‬ ،‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫طور‬ ‫به‬ ‫تنظتیم‬ ‫بتا‬ ‫غیرمستتقیم‬ ‫طتور‬ ‫به‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫که‬ ‫هایی‬ ‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫متی‬ ‫اعمتال‬ ‫را‬ ‫ختود‬ ‫عمتل‬ ،‫کنند‬ ‫می‬ ‫کد‬ ‫را‬ ‫کنند‬ . ‫بعیتد‬ ‫بسیار‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫استفاده‬ ‫استروژن‬ ‫جایگزینی‬ ‫درمان‬ ‫در‬ ‫که‬ ‫زا‬ ‫برون‬ ‫استروژن‬ ‫مقادیر‬ ‫کند‬ ‫عمل‬ ‫بدن‬ ‫داخل‬ ‫در‬ ‫شیمیایی‬ ‫های‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ً ‫مستقیما‬ ‫که‬ ‫است‬ . ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫روزانه‬ ‫دوز‬ ،‫انسان‬ ‫در‬ ،‫مثال‬ 50 ‫جتایگزینی‬ ‫درمتان‬ ‫دوره‬ ‫در‬ ً ‫معمتوال‬ ‫استروژن‬ ‫میکروگرم‬
  • 21. 21 ‫زنان‬ ‫استترس‬ ‫توضتیح‬ ‫بترای‬ ‫کننتد‬ ‫متی‬ ‫بیتان‬ ‫حتد‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫را‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫به‬ ‫مربوط‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ،‫مردان‬ ‫از‬ ‫میتوکندری‬ ‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬ ‫زنان‬ ‫از‬ ‫میتوکندری‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫مشاهده‬ ‫کمتر‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫از‬ ‫تابعی‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫را‬ ‫میتوکندری‬ ‫اکسیدان‬ ‫آنتی‬ ‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫فعالیت‬ ‫و‬ ‫بیان‬ ‫در‬ ‫تفاوت‬ ‫ما‬ ‫ایم‬ ‫کرده‬ ‫مطالعه‬ ‫جنسیت‬ . ‫و‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫دو‬ ‫هر‬ ‫فعالیت‬ MnSOD ‫متاده‬ ‫صحرایی‬ ‫های‬ ‫موش‬ ‫کبدی‬ ‫میتوکندری‬ ‫در‬ ‫با‬ ‫مقایسه‬ ‫در‬ ‫برابر‬ ‫دو‬ ‫از‬ ‫بیش‬ ‫همسن‬ ‫نرهای‬ ‫میتوکندری‬ ‫بود‬ . ‫کرد‬ ‫پیروی‬ ‫مشابه‬ ‫الگوی‬ ‫یک‬ ‫از‬ ‫ها‬ ‫آنزیم‬ ‫این‬ ‫کننده‬ ‫کد‬ ‫های‬ ‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫در‬ ‫تغییرات‬ . ‫این‬ ‫مشاهده‬ ‫پیش‬ ‫مدتی‬ ‫است‬ ‫مردان‬ ‫از‬ ‫بیشتر‬ ‫زنان‬ ‫در‬ ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫فعالیت‬ ‫که‬ ‫واقعیت‬ ‫شد‬ . ‫کند؟‬ ‫می‬ ‫تنظیم‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫آنزیم‬ ‫استروژن‬ ‫مکانیسمی‬ ‫چه‬ ‫با‬
  • 22. ‫استرادیول‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫های‬ ‫غلظت‬ ( ‫تخمدان‬ ‫توس‬ ‫شده‬ ‫تولید‬ ‫اولیه‬ ‫استروژن‬ ‫ها‬ ) ‫در‬ ‫هیتدروژن‬ ‫پراکستید‬ ‫غلظتت‬ ‫کاهش‬ ‫برای‬ ‫استروژن‬ ‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫های‬ ‫سلول‬ MCF-7 ( ‫پستانی‬ ‫غده‬ ‫تومور‬ ‫سلولی‬ ‫رده‬ ‫یک‬ ) ‫کند‬ ‫می‬ ‫عمل‬ . ،‫این‬ ‫بر‬ ‫عالوه‬ ‫میتتوژن‬ ‫با‬ ‫شده‬ ‫فعال‬ ‫کینازهای‬ ‫پروتئین‬ ‫استرادیول‬ (MAPKs) ‫را‬ ‫فعال‬ ‫های‬ ‫آنزیم‬ ‫ویژه‬ ‫به‬ ،‫کند‬ ‫می‬ ERK1 ‫و‬ ERK2 ، ‫خود‬ ‫نوبه‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫ستیگنال‬ ‫مسیر‬ ‫کاپا‬ ‫ای‬ ‫هسته‬ ‫فاکتور‬ ‫رونویسی‬ ‫فاکتور‬ ‫شامل‬ ‫دهی‬ B (NFκB) ‫فعتال‬ ‫را‬ ،‫کنتد‬ ‫متی‬ ‫واحد‬ ‫زیر‬ ‫فراوانی‬ ‫افزایش‬ ‫با‬ ‫که‬ ‫همانطور‬ p50 NFκB ‫می‬ ‫داده‬ ‫نشان‬ ‫شو‬ ‫د‬ . ‫سازی‬‫فعال‬ MAPK ‫و‬ NFκB ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫بیان‬ ‫همچنین‬ ‫ها‬‫استروژن‬ ‫توس‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫کدکننده‬ ‫های‬‫ژن‬ ‫مانند‬ MnSOD ، ‫پراکسیداز‬ ‫گلوتاتیون‬ ‫سیتوکروم‬ ‫و‬ c ‫اکسیداز‬ ‫را‬ ‫کند‬‫می‬ ‫هدایت‬ . ‫توضیحی‬ ‫برای‬ ‫قاطع‬ ‫خواا‬ ‫هتای‬ ‫ژن‬ ‫بتر‬ ‫آن‬ ‫اثترات‬ ‫و‬ ‫استروژن‬ ‫اکسیدانی‬ ‫آنتی‬ ‫می‬ ‫ارائه‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫با‬ ‫مرتب‬ ‫دهد‬ . 22
  • 23. 23 ‫کدکننتده‬ ‫هتای‬‫ژن‬ ‫کردن‬ ‫تنظیم‬ ‫در‬ ‫استرادیول‬ ‫توانایی‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬ ‫برای‬ ‫موردی‬ ‫ویژه‬‫بته‬ ،‫باشتد‬ ‫مفید‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫آن‬ ‫تجویز‬ ‫که‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫نشان‬ ‫اکسیدانی‬‫آنتی‬ ‫های‬‫آنزیم‬ ‫برسند‬ ‫زنان‬ ‫زندگی‬ ‫مشابه‬ ‫عمری‬ ‫طول‬ ‫به‬ ‫دهد‬ ‫اجازه‬ ‫آنها‬ ‫به‬ ‫شاید‬ ،‫مردان‬ ‫برای‬ . ‫با‬ ‫در‬ ‫استتروژن‬ ‫جتایگزینی‬ ‫درمتان‬ ‫از‬ ‫تتوجهی‬ ‫قابل‬ ‫شواهد‬ ‫حاضر‬ ‫حال‬ ‫در‬ ،‫حال‬ ‫این‬ ‫معایب‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫استروژن‬ ‫با‬ ‫درمان‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫آمده‬ ‫دست‬ ‫به‬ ‫یائسه‬ ‫زنان‬ ‫باشد‬ ‫داشته‬ ‫ای‬ ‫عمده‬ . ‫این‬ ‫که‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫امکان‬ ‫هتا‬ ‫فیتواستروژن‬ - ‫کته‬ ‫طبیعتی‬ ‫محصتوالت‬ ‫مشتابه‬ ‫اثترات‬ ‫استروژن‬ ‫کنند‬ ‫می‬ ‫اعمال‬ ‫را‬ - ‫اشتکاالت‬ ‫بدون‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫استروژن‬ ‫مطلوب‬ ‫اثرات‬ ‫بتوانند‬ ‫کنند‬ ‫تقلید‬ ‫اساسی‬ .
  • 24. ‫بسیار‬ ‫ما‬ ‫دانش‬ ‫که‬ ‫آنجا‬ ‫تا‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫شده‬ ‫گزارش‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬ ‫مفید‬ ‫اثرات‬ ‫داده‬ ‫نشتان‬ ‫را‬ ‫مضتری‬ ‫اثرات‬ ‫علمی‬ ‫های‬ ‫گزارش‬ ،‫باشد‬ ‫داشته‬ ‫وجود‬ ‫اگر‬ ،‫اندک‬ ‫اند‬ . ‫جنستئین‬ ‫از‬ ‫یکی‬ ‫سویا‬ ‫در‬ ‫موجود‬ ‫اصلی‬ ‫های‬‫فیتواستروژن‬ ‫تواند‬‫می‬ ‫و‬ ‫است‬ ‫نظتر‬ ‫در‬ ‫مرتب‬ ‫تغذیه‬ ‫نظر‬ ‫از‬ ‫توان‬‫می‬ ‫که‬ ‫هایی‬‫غلظت‬ ‫در‬ ‫را‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬ ‫گرفت‬ ‫درست‬ ،‫استرادیول‬ ‫مانند‬ ‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫با‬ ‫آن‬ ‫تعامل‬ ‫با‬ ‫جنیستئین‬ ‫مفید‬ ‫اثرات‬ ‫استروژن‬ ‫درگیتر‬ ‫ستلولی‬ ‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫مسیرهای‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫انجام‬ MAPKs ‫و‬ NFκB ‫است‬ ‫استرادیول‬ ‫مانند‬ . 24
  • 25. 25 ‫آزاد‬ ‫رادیکال‬ ‫تولید‬ ‫ها‬ ‫فیتواستروژن‬ ‫توست‬ ‫میتوکنتدری‬ ‫را‬ ‫کتاهش‬ ‫و‬ ‫دهنتد‬ ‫متی‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫بنابراین‬ ‫مناسبی‬ ‫عوامل‬ ‫برای‬ ‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫باشند‬ . ‫نشتان‬ ‫آزمایشتگاهی‬ ‫شرای‬ ‫در‬ ً ‫اخیرا‬ ‫داده‬ ‫استت‬ ‫شتده‬ ‫بته‬ ‫ها‬‫فیتواستتروژن‬ ‫کته‬ ‫را‬ ‫استترادیول‬ ‫دهتی‬ ‫ستیگنال‬ ‫مستیرهای‬ ‫همان‬ ‫و‬ ‫شوند‬‫می‬ ‫متصل‬ ‫استروژن‬ ‫های‬‫گیرنده‬ ‫کنند‬‫می‬ ‫فعال‬ . ‫ها‬‫فیتواستروژن‬ ‫با‬ ‫غذایی‬ ‫های‬‫مکمل‬ ‫تأثیر‬ ‫روشتن‬ ‫هتدف‬ ‫بتا‬ ‫ویژه‬‫بته‬ ،‫عمر‬ ‫طول‬ ‫بر‬ ‫توان‬‫می‬ ‫آیا‬ ‫اینکه‬ ‫ساختن‬ ‫مردان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫را‬ ‫زنان‬ ‫با‬ ‫مشابه‬ ‫سطحی‬ ‫به‬ ‫داد‬ ‫افزایش‬ ‫گیرد‬‫می‬ ‫قرار‬ ‫بررسی‬ ‫مورد‬ ‫آینده‬ ‫در‬ ،‫خیر‬ ‫یا‬ . ‫که‬ ‫است‬ ‫نهفته‬ ‫واقعیت‬ ‫این‬ ‫در‬ ‫مطالعات‬ ‫این‬ ‫اهمیت‬ ‫جمعیت‬ ‫از‬ ‫نیمی‬ ( ‫مرد‬ ) ً ‫تقریبا‬ 10 ‫کمتر‬ ‫درصد‬ ‫از‬ ‫دیگر‬ ‫نیمی‬ ( ‫زنان‬ ) ‫کنند‬ ‫می‬ ‫عمر‬ . ‫اساستی‬ ‫پدیتده‬ ‫تتا‬ ‫کنتد‬ ‫کمک‬ ‫ما‬ ‫به‬ ‫است‬ ‫ممکن‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫تفاوت‬ ‫این‬ ‫دالیل‬ ‫درک‬ ‫طتول‬ ‫افزایش‬ ‫برای‬ ‫ایمن‬ ‫های‬ ‫راه‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫امکان‬ ‫ما‬ ‫به‬ ‫و‬ ‫کنیم‬ ‫درک‬ ‫بهتر‬ ‫را‬ ‫پیری‬
  • 26. 26
  • 27. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫تیروئید‬ ‫های‬ ‫هورمون‬ 27 TH ‫ها‬ ‫مسئول‬ ‫اصلی‬ ،‫رشد‬ ‫سرعت‬ ‫متابولیسم‬ ‫و‬ ‫مصرف‬ ‫انرژی‬ ‫هستند‬ ‫و‬ ‫به‬ ‫حفظ‬ ،‫شناخت‬ ‫سالمت‬ ‫استخوان‬ ‫و‬ ‫قلب‬ ‫و‬ ‫عروق‬ ‫کمک‬ ‫می‬ ‫کنند‬ . ‫تولید‬ ‫و‬ ‫متابولیسم‬ TH ‫ها‬ ‫به‬ ‫خوبی‬ ‫تنظیم‬ ‫شده‬ ‫است‬ ‫و‬ ‫ممکن‬ ‫است‬ ‫به‬ ‫ارگانیسم‬ ‫کمک‬ ‫کند‬ ‫تا‬ ‫با‬ ‫انواع‬ ‫چالش‬ ‫های‬ ‫محیطی‬ ‫کنار‬ ‫بیاید‬ . ‫شواهد‬ ‫تجربی‬ ‫نشان‬ ‫دهد‬‫می‬ ‫که‬ ‫حالت‬ ‫کاری‬‫کم‬ ‫تیروئید‬ ‫ممکن‬ ‫است‬ ‫با‬ ‫کاهش‬ ‫سرعت‬ ،‫متابولیسم‬ ‫استرس‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫و‬ ‫پیری‬ ‫ها‬‫سلول‬ ‫به‬ ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫کمک‬ ‫کند‬ . ‫به‬ ‫نظر‬ ‫می‬ ‫رسد‬ ‫داده‬ ‫های‬ ‫حاصل‬ ‫از‬ ‫مطالعات‬ ‫انسانی‬ ‫شامل‬ ‫افراد‬ ‫سالم‬ ‫و‬ ‫افراد‬ ‫صد‬ ‫ساله‬ ‫این‬ ‫دیدگاه‬ ‫را‬ ‫تأیید‬ ‫می‬ ،‫کند‬ ‫اما‬ ‫تغییرات‬ THs ‫مشاهده‬ ‫شده‬ ‫در‬ ‫بیماران‬ ‫مسن‬ ‫مبتال‬ ‫به‬ ‫بیماری‬ ‫های‬ ‫مزمن‬ ‫را‬ ‫نمی‬ ‫توان‬ ‫همیشه‬ ‫به‬ ‫عنوان‬ ‫یک‬ ‫مکانیسم‬ ‫انطباقی‬ ‫محافظ‬ ‫با‬ ‫هدف‬ ‫کاهش‬ ‫کاتابولیسم‬ ‫و‬ ‫طوالنی‬ ‫شدن‬ ‫بقا‬ ‫تفسیر‬ ‫کرد‬ . ،‫داروها‬ ‫های‬‫بیماری‬ ‫مزمن‬ ‫منتخب‬ ‫و‬ ‫های‬‫بیماری‬ ‫چندگانه‬ ‫توانند‬‫می‬ ‫با‬ ‫عملکرد‬ ‫تیروئید‬ ‫تداخل‬ ‫داشته‬ ‫باشند‬ ‫و‬ ‫تأثیر‬ ‫آنها‬ ‫هنوز‬ ‫مشخص‬ ‫نیست‬ ‫در‬ ،‫نتیجه‬ ‫شواهد‬ ‫حاصل‬ ‫از‬ ‫مطالعات‬ ‫تجربی‬ ‫به‬ ‫وضوح‬ ‫نشان‬ ‫می‬ ‫دهد‬ ‫که‬ ‫کاهش‬ ‫سطوح‬ THs ‫ممکن‬ ‫است‬ ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫را‬ ‫افزایش‬ ‫دهد‬ .
  • 28. 28 ‫مدل‬ ‫که‬ ‫دهد‬ ‫می‬ ‫نشان‬ ‫تجربی‬ ‫شواهد‬ ‫تجربی‬ ‫های‬ TH ‫در‬ ‫کلیتدی‬ ‫نقش‬ ‫ها‬ ‫مستیر‬ ‫بتر‬ ‫آنهتا‬ ‫متعتدد‬ ‫اثرات‬ ‫طریق‬ ‫از‬ ‫ویژه‬ ‫به‬ ،‫دارند‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫استرس‬ . ‫هیدروژن‬ ‫پراکسید‬ ‫توجهی‬ ‫قابل‬ ‫مقدار‬ (H2O2) ‫توست‬ ‫مستتقیم‬ ‫طتور‬ ‫به‬ ‫سنتز‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫تیروئید‬ THs ‫شود‬ ‫می‬ ‫تولید‬ . ‫حضور‬ ‫در‬ ‫تیروئید‬ ‫پراکسیداز‬ ‫توس‬ ‫یدید‬ ،‫واقع‬ ‫در‬ H2O2 ‫تولید‬ ‫شده‬ ‫دوگانه‬ ‫اکسیدازهای‬ ‫توس‬ ‫واقع‬ ‫آپیکال‬ ‫غشای‬ ‫در‬ ‫تیروسیت‬ ‫ا‬ ‫کسید‬ ‫می‬ ‫تیروگلوبولین‬ ‫تیروزین‬ ‫های‬ ‫مانده‬ ‫باقی‬ ‫به‬ ‫تولید‬ ‫برای‬ ‫سپس‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫شود‬ ‫می‬ ‫وارد‬ . ‫توس‬ ‫باال‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫توصیف‬ ‫نقش‬ ‫به‬ ‫توجه‬ ‫با‬ ‫انسانی‬ ‫مطالعات‬ THs ‫در‬ ‫ترشتح‬ ‫در‬ ‫تغییترات‬ ‫همچنتین‬ ‫و‬ ،‫حیتاتی‬ ‫عملکرد‬ ‫چندین‬ THs ‫طتول‬ ‫در‬ ‫برای‬ ‫بالقوه‬ ‫مکانیسم‬ ‫یک‬ ‫عنوان‬ ‫به‬ ‫تیروئید‬ ‫عملکرد‬ ،‫پیری‬ ‫فرآیند‬ ‫گرفته‬ ‫قرار‬ ‫بررسی‬ ‫مورد‬ ‫عمیقا‬ ‫انسان‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫افزایش‬ ‫است‬ .
  • 29. 29 ‫و‬ ‫ماهه‬ ‫چهار‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫میانگین‬ ‫افزایش‬ ‫کنترل‬ ‫گروه‬ ‫به‬ ‫نسبت‬ ‫شد‬ ‫در‬ ‫اثتر‬ ‫ایتن‬ ‫بود‬ ‫مشخص‬ ‫کمتر‬ ‫ها‬‫ماده‬ . ‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫تومور‬ ‫بروز‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫ها‬‫داده‬ ، ‫تحتت‬ ‫هتای‬ ‫متوش‬ ‫کته‬ ‫آنجایی‬ ‫از‬ ‫سترم‬ ‫پتروالکتین‬ ‫ستطح‬ ‫و‬ ‫یافته‬ ‫کاهش‬ ‫تیروئید‬ ‫هورمون‬ ‫سطح‬ ‫تیروکسین‬ ‫با‬ ‫درمان‬ ‫ممکن‬ ‫خاا‬ ‫موقعیت‬ ‫با‬ ‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫تومورهای‬ ‫بروز‬ ‫افزایش‬ ،‫است‬ ‫یافته‬ ‫افزایش‬ ‫است‬ .
  • 30. ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫در‬ ‫پروالکتین‬ ‫نقش‬ • ‫پروالکتین‬ ‫عملکردی‬ ‫چند‬ ‫هورمون‬ ‫یک‬ ‫هیپتوفیز‬ ‫از‬ ‫شتده‬ ‫مشتق‬ ‫نقتش‬ ‫کته‬ ‫استت‬ ‫ایفا‬ ‫را‬ ‫ها‬ ‫گونه‬ ‫فیزیولوژیکی‬ ‫های‬ ‫سیستم‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬ ‫در‬ ‫خاا‬ ‫کننده‬ ‫تعدیل‬ ‫کند‬ ‫می‬ . • ‫ترشح‬ ‫دوپامین‬ ‫توس‬ ‫هیپوتاالموس‬ ‫تونیک‬ ‫مهاری‬ ‫کنترل‬ ‫تحت‬ ‫پروالکتین‬ ‫است‬ . • ‫از‬ ‫پروالکتین‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫ما‬ ‫دانش‬ ‫از‬ ‫بسیاری‬ ‫هتای‬ ‫جهش‬ ‫دلیل‬ ‫به‬ ‫که‬ ‫حیواناتی‬ ‫آن‬ ‫گیرنده‬ ‫یا‬ ‫هورمون‬ ‫این‬ ‫فاقد‬ ‫خودی‬ ‫به‬ ‫خود‬ ‫هستند‬ ( ‫کوتولته‬ ‫اسنل‬ ،‫ایمز‬ ‫ها‬ ) ‫یا‬ ‫ژنتیک‬ ‫مهندسی‬ ( ‫پتروالکتین‬ ‫گیرنده‬ ‫اوت‬ ‫ناک‬ ،‫پروالکتین‬ ‫ژن‬ ‫ناکاوت‬ ) ‫آمده‬ ‫دست‬ ‫به‬ ‫است‬ . • ‫آن‬ ‫مستند‬ ‫خوبی‬ ‫به‬ ‫اثرات‬ ‫این‬ ‫بر‬ ‫عالوه‬ ‫هتای‬ ‫بافت‬ ‫در‬ ‫مثل‬ ‫تولید‬ ‫سیستم‬ ‫در‬ ‫پروستات‬ ‫و‬ ‫پستانی‬ ‫غده‬ ‫مانند‬ ‫هدف‬ ‫شده‬ ‫داده‬ ‫نشان‬ ‫است‬ ‫که‬ ‫رشتد‬ ‫پتروالکتین‬ 30
  • 31. • ‫اطالعات‬ ‫کمی‬ ‫در‬ ‫مورد‬ ‫نقش‬ ‫پروالکتین‬ ‫در‬ ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫وجود‬ ‫دارد‬ . ‫یک‬ ‫مطالعه‬ ‫با‬ ‫استفاده‬ ‫از‬ NZB/NZW ‫نشان‬ ‫دادند‬ ‫که‬ ‫تجویز‬ ‫پروالکتین‬ ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫این‬ ‫ها‬‫موش‬ ‫را‬ ‫کوتاه‬ ‫کند‬‫می‬ . • ‫درمان‬ ‫با‬ ‫یک‬ ‫آنتاگونیست‬ ‫پروالکتین‬ ( ‫بروموکریپتین‬ ) ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫را‬ ‫طوالنی‬ ‫کرد‬ . • ‫مطالعه‬ ‫ای‬ ‫توس‬ ‫فلورکی‬ ‫پروالکتین‬ ‫را‬ ‫با‬ ‫پیوند‬ ‫هیپوفیز‬ ‫در‬ ‫مو‬ ‫ش‬ ‫ها‬ ‫ی‬ ‫کوتوله‬ ‫اسنل‬ ( ‫که‬ ،‫کمبودپروالکتین‬ ‫هورمون‬ ‫رشد‬ ‫و‬ ‫تیروتروپین‬ ‫دارند‬ ) ‫جایگزین‬ ‫کرد‬ ‫و‬ ‫گزارش‬ ‫داد‬ ‫که‬ ‫باروری‬ ‫بازساز‬ ‫ی‬ ‫شد‬ ‫و‬ ‫طول‬ ‫عمر‬ ‫افزایش‬ 31
  • 32. • ‫کار‬ ‫بارتکه‬ ‫اولیه‬ 1965 ‫نشان‬ ‫داد‬ ‫برا‬ ‫پروالکتین‬ ‫که‬ ‫و‬ ‫گزینی‬ ‫النه‬ ،‫لوتئال‬ ‫عملکرد‬ ‫ی‬ ‫باردار‬ ‫حفظ‬ ‫است‬ ‫نیاز‬ ‫مورد‬ ‫کامال‬ ‫ش‬ ‫مو‬ ‫در‬ ‫ی‬ . • ‫بین‬ ‫رابطه‬ ‫دارد‬ ‫وجود‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫و‬ ‫جنسی‬ ‫غدد‬ ‫عملکرد‬ ‫سطح‬ . • ‫با‬ ‫حال‬ ‫این‬ ‫بعید‬ ، ‫مو‬ ‫مورد‬ ‫در‬ ‫گناد‬ ‫که‬ ‫است‬ ‫ش‬ ‫مهمی‬ ‫نقش‬ ‫کوتوله‬ ‫ی‬ ‫ها‬ ‫باشد‬ ‫داشته‬ ، ‫مو‬ ‫زیرا‬ ‫ش‬ ‫و‬ ‫اسنل‬ ‫ی‬ ‫ها‬ ‫ایمز‬ ‫ظرفیت‬ ‫با‬ ‫ها‬ ‫متفاوت‬ ‫تولیدمثلی‬ ‫ی‬ ( ‫یا‬ ‫بارور‬ ‫عقیم‬ ) ‫نشان‬ ‫خود‬ ‫از‬ ‫مشابهی‬ ‫عمر‬ ‫طول‬ ‫حداکثر‬ ‫و‬ ‫میانگین‬ ‫می‬ ‫دهند‬ . 32
  • 33. • ‫نهایت‬ ‫در‬ ، ‫تنها‬ ‫چند‬ ‫گزارش‬ ‫ت‬ ‫اثرا‬ ‫بر‬ ‫پروالکتین‬ ‫مستقیم‬ ‫آنتی‬ ‫دفاع‬ ‫اکسیدانی‬ ‫توصیف‬ ‫را‬ ‫کنند‬ ‫می‬ . ‫ارتباط‬ ‫بین‬ ‫مثبت‬ ‫پروالکتین‬ ‫سطوح‬ ‫و‬ SOD ‫بیان‬ ‫و‬ ‫شد‬ ‫گزارش‬ ‫غددپستانی‬ SOD ‫پروالکتین‬ ‫توس‬ ‫زرد‬ ‫جسم‬ ‫در‬ ،‫القاشد‬ ‫موش‬ . • ‫داده‬ ‫هی‬ ‫آزمایشگا‬ ‫ی‬ ‫ها‬ ‫درسلول‬ ‫ی‬ ‫اثر‬ ‫هیچ‬ ‫ش‬ ‫مو‬ ‫ی‬ ‫کبد‬ ‫ی‬ ‫ها‬ ‫پروالکتین‬ ‫از‬ ‫بیان‬ ‫بر‬ ‫آنزیم‬ ‫چندین‬ ‫اکسیداتیو‬ ‫آنتی‬ ‫نداد‬ ‫نشان‬ ‫با‬ ‫این‬ ‫گرفتن‬ ‫نظر‬ ‫در‬ ‫ها‬ ‫داده‬ ‫و‬ ‫سایر‬ ‫ممکن‬ ‫هیپرپروالکتینمی‬ ،‫ها‬ ‫داده‬ ‫با‬ ‫است‬ ‫سرکو‬ ‫عملکرد‬ ‫ب‬ ‫ایمنی‬ ‫خود‬ ‫ت‬ ‫اختالال‬ ،‫ایمنی‬ ‫سیستم‬ ‫را‬ ‫منجر‬ ‫بنابراین‬ ‫کند‬ ‫تسریع‬ ‫به‬ ‫افزایش‬ 33
  • 34. 34

Editor's Notes

  1. Photo credit: http://things-that-matt-er.blogspot.com/2012/04/turn-your-brain-off.html