Monograph influvac(1)

Monograph_u.qxp 14.08.2006 10:47 Page 3

ÊËÞ×ÅÂÛÅ ÔÀÊÒÛ

Ãðèïï âûçûâàåò çíà÷èòåëüíûé ðîñò çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè:
Ïàíäåìèè ãðèïïà â 20-ì âåêå óáèëè êàê ìèíèìóì 50 ìèëëèîíîâ ëþäåé.
Ìåíåå ñîêðóøèòåëüíûå, íî áîëåå ÷àñòûå ýïèäåìèè ãðèïïà âûçâàëè ñìåðòíîñòü ñðåäè
ãîðàçäî áîëüøåãî ÷èñëà ëþäåé.

Ãðèïï âûçûâàåò çíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü, ÷åì
ñ÷èòàëîñü ðàíåå. Âàêöèíàöèÿ ñóùåñòâåííî ñíèæàåò:
ñìåðòíîñòü
– ñìåðòíîñòü îò ïíåâìîíèè/ãðèïïà.
ãîñïèòàëèçàöèè â ðåçóëüòàòå
– ïíåâìîíèè/ãðèïïà,
– âñåõ ðåñïèðàòîðíûõ çàáîëåâàíèé,
– áîëåçíåé ñåðäöà,
– èíôàðêòîâ ìèîêàðäà.

Ëó÷øå ïðåäóïðåäèòü, ÷åì ëå÷èòü: «Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ êðàåóãîëüíûì êàìíåì
ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà» (Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ):
Âàêöèíàöèÿ ñíèæàåò çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü.
Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíûì ìåòîäîì, ïðåäîòâðàùàþùèì çàòðàòû íà ëå÷åíèå
ãðèïïà è åãî îñëîæíåíèé.
Âàêöèíàöèÿ ðàáîòàþùåãî íàñåëåíèÿ ìîæåò ñóùåñòâåííî ñíèçèòü íåïðÿìûå ðàñõîäû
íà ëå÷åíèå ãðèïïà.

ÂÎÇ âûäåëèëà ãðóïïû «ïîâûøåííîãî ðèñêà», íóæäàþùèåñÿ â åæåãîäíîé
âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà.

Âî ìíîãèõ ðàçâèòûõ ñòðàíàõ ñòåïåíü îõâàòà âàêöèíàöèåé îñòàåòñÿ íåäîñòàòî÷íîé.
Óðîâíè âàêöèíàöèè ÿâëÿþòñÿ íåàäåêâàòíûìè â ðàçâèâàþùèõñÿ ñòðàíàõ.

3


ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ

ÊËÞ×ÅÂÛÅ ÔÀÊÒÛ .................................................................................................................. 3
ÑÎÄÅÐÆÀÍÈÅ ............................................................................................................... 5
1. ÃÐÈÏÏ È ÂÈÐÓÑ ÃÐÈÏÏÀ ..............................................................................................7
1.1 Âèðóñ ãðèïïà ............................................................................................................ 7
1.1.1 Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà .................................................................................. 7
1.1.2 Æèçíåííûé öèêë è ðåïëèêàöèÿ ...................................................................... 8
1.1.3 Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò ........................................................ 10
1.2 Ýïèäåìèè è ïàíäåìèè ãðèïïà ............................................................................... 12
1.2.1 Ýïèäåìèè ãðèïïà ........................................................................................... 12
1.2.2 Ïàíäåìèè ãðèïïà ........................................................................................... 13
1.2.3 Êîíòðîëü íàä ãðèïïîì ................................................................................... 15
1.2.4 Ãîòîâíîñòü ê ïàíäåìèè .................................................................................. 16
1.3 Âîñïðèèì÷èâîñòü ê ãðèïïó ..................................................................................... 18
1.4 Ïàòîãåíåç è êëèíèêà .............................................................................................. 20
1.5 Çàáîëåâàåìîñòü, ñìåðòíîñòü è âëèÿíèå ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ......... 22
1.6 Âàêöèíàöèÿ — êðàåóãîëüíûé êàìåíü ïðîôèëàêòèêè ............................................ 24
1.6.1 Ïîêîëåíèÿ ãðèïïîçíûõ âàêöèí ..................................................................... 24
1.6.2 Êëèíè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ............................. 25
1.6.3 Îáùàÿ áåçîïàñíîñòü âàêöèí .......................................................................... 27
1.6.4 Îõâàò âàêöèíàöèåé ........................................................................................ 28
1.6.5 Ýêîíîìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ................................................ 29
1.6.6 Ïåðñïåêòèâû áóäóùåãî ðàçâèòèÿ .................................................................. 29
2. ÃÐÈÏÏÎÇÍÀß ÂÀÊÖÈÍÀ ÈÍÔËÓÂÀÊ ...................................................................... 30
2.1 Èíôëóâàê — èñòîðè÷åñêàÿ ïåðñïåêòèâà ................................................................ 30
2.2 Ñîñòàâ è ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà ............................................................................. 32
2.3 Ýôôåêòèâíîñòü è èììóíîãåííîñòü ....................................................................... 33
2.4 Áåçîïàñíîñòü, ðåàêòîãåííîñòü è ïåðåíîñèìîñòü .................................................. 36
2.5 Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â ñïåöèôè÷åñêèõ ãðóïïàõ ......................................... 39
2.5.1 Èíôëóâàê ó äåòåé (çäîðîâûå) ....................................................................... 39
2.5.2 Èíôëóâàê ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ë¸ãêèõ èëè ñåðäöà .............. 39
2.5.3 Èíôëóâàê ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, áîëüíûõ ìóêîâèñöèäîçîì ........................ 39
2.5.4 Èíôëóâàê ó äåòåé è âçðîñëûõ, ñòðàäàþùèõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ............ 40
2.5.5 Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ â çàêðûòûõ êîëëåêòèâàõ
(äîìà ïðåñòàðåëûõ è ò.ä.) .............................................................................. 41
2.5.6 Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ ......................................... 42
2.6 Õàðàêòåðèñòèêà âàêöèíû Èíôëóâàê ...................................................................... 42
3. ÐÅÇÞÌÅ ...................................................................................................................... 44
4. ÍÀÈÁÎËÅÅ ×ÀÑÒÎ ÇÀÄÀÂÀÅÌÛÅ ÂÎÏÐÎÑÛ ......................................................... 45
5. ÂÅÁ-ÑÀÉÒÛ. ................................................................................................................ 49
6. ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ .......................................................... 50
7. ÑÑÛËÊÈ ...................................................................................................................... 54

5


1 ÃÐÈÏÏ È ÂÈÐÓÑ ÃÐÈÏÏÀ

1.1 Âèðóñ ãðèïïà
Ñóùåñòâóåò òðè òèïà âèðóñîâ ãðèïïà: âèðóñ ãðèïïà À, Â è Ñ. Îíè îòëè÷àþòñÿ ïî
àíòèãåííûì õàðàêòåðèñòèêàì è ñòåïåíè ðàñïðîñòðàíåííîñòè ñðåäè «õîçÿåâ».

Âñå ïàíäåìèè ãðèïïà (è áîëüøèíñòâî ýïèäåìèé) áûëè âûçâàíû âèðóñîì ãðèïïà òèïà
À. Âèðóñ ãðèïïà òèïà Â òàêæå âûçûâàåò ýïèäåìèè, íî íèêîãäà íå âûçûâàåò ïàíäåìèé,
ïîñêîëüêó åãî ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåíû ìåíåå ñêëîííû ê àíòèãåííîé âàðèàöèè
(ñì. äàëåå ðàçäåë «Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò»). Âèðóñû ãðèïïà À, òàê
æå êàê è ãðèïïà Â, øèðîêî öèðêóëèðóþò â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè. Â îòëè÷èå îò
íèõ, âèðóñ ãðèïïà Ñ ðåäêî âûÿâëÿåòñÿ, âûçûâàÿ çàáîëåâàíèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûé
ïóòåé ñðåäíåé òÿæåñòè. Íèæåèçëîæåííûé ìàòåðèàë â áîëüøåé ìåðå áóäåò êàñàòüñÿ
âèðóñà ãðèïïà òèïà À.

1.1.1. Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà.
Âèðóñ ãðèïïà ñîñòîèò èç âíåøíåé ëèïèäíîé ìåìáðàíû (ñóïåðêàïñèä) è âíóòðåííåãî
ÿäðà âèðóñà(1).

Âíåøíÿÿ ìåìáðàíà èìååò îêîëî 500 ðàñõîäÿùèõñÿ îò íå¸ «øèïîâ». Ýòè øèïû
îáðàçîâàíû äâóìÿ ãëàâíûìè ïîâåðõíîñòíûìè àíòèãåíàìè — ãëèêîïðîòåèíàìè
ãåìàããëþòèíèíîì (ÍÀ) è íåéðàìèíèäàçîé (NA), â ñîîòíîøåíèè ïðèáëèçèòåëüíî 4:1.

ÍÀ è NA èìåþò âûñîêîèçìåí÷èâûå àíòèãåííûå ñòðóêòóðû (ÍÀ â ãîðàçäî áîëüøåé
ñòåïåíè, ÷åì NA). Â ïðîòèâîâåñ ýòîìó, ñîñòàâíûå ÷àñòè âèðóñà, íàõîäÿùèåñÿ âíóòðè
âèðóñíîé ÷àñòèöû, èìåþò ñòàáèëüíóþ àíòèãåííóþ ñòðóêòóðó. Èçìåí÷èâîñòü
ïîâåðõíîñòíûõ àíòèãåíîâ (ÍÀ è NA) ôîðìèðóåò îñíîâó äëÿ äèôôåðåíöèàöèè
øòàììîâ âèðóñà (À, Â è Ñ) è ïîäòèïîâ âèðóñîâ (ñì. íèæå). Ó âèðóñîâ ãðèïïà òèïà
À èçìåí÷èâîñòü ïîâåðõíîñòíûõ àíòèãåíîâ áîëåå âûðàæåíà, ÷åì ó âèðóñîâ òèïà Â.

Äî ñèõ ïîð ñðåäè âèðóñîâ ãðèïïà èäåíòèôèöèðîâàíî 15 ïîäòèïîâ ÍÀ è 9 ïîäòèïîâ
NA (2). Îäíàêî, òîëüêî ÍÀ ïîäòèïû Í1, Í2 è Í3, à òàêæå NA ïîäòèïû N1 è N2

Ðèñóíîê 1
Ñòðîåíèå âèðóñà ãðèïïà Ãåìàããëþòèíèí.
Îáåñïå÷èâàåò ïðèêðåïëåíèå âèðóñà ê êëåòêå õîçÿèíà
áëàãîäàðÿ íàëè÷èþ ðåöåïòîðîâ ñèàëîâîé êèñëîòû
ÍÀ ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íûì âèðóñíûì àíòèãåíîì,
êîòîðûé âûçûâàåò èììóííûé îòâåò êëåòêè-õîçÿèíà.
ÍÀ ÿâëÿåòñÿ åäèíñòâåííûì âèðóñíûì àíòèãåíîì,
âûçûâàþùèì îáðàçîâàíèå â îðãàíèçìå
âèðóñíåéòðàëèçóþùèõ çàùèòíûõ àíòèòåë.
Ëèïèäíàÿ ìåìáðàíà.
ïðîèçâîäíàÿ îò ïëàçìàòè÷åñêîé ìåìáðàíû
èíôèöèðîâàííîé êëåòêè-õîçÿèíà.
Ì1 ïðîòåèí.
ñòðóêòóðíûé «ìàòðè÷íûé» ïðîòåèí, ôîðìèðóþùèé
êàïñèäíóþ îáîëî÷êó âîêðóã ÿäðà âèðóñà.
Ì2 ïðîòåèí.
áåëîê, ôîðìèðóþùèé èîííûå êàíàëû, êîòîðûå
êîíòðîëèðóþò âíóòðåííèé óðîâåíü ðÍ.
Íåéðàìèíèäàçà.
NA ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíòîì, êîòîðûé êàòàëèçèðóåò
ðàñùåïëåíèå ñèàëîâîé êèñëîòû è âûõîä îáðàçîâàâ-
øåéñÿ âèðóñíîé ÷àñòèöû èç êëåòêè-õîçÿèíà.
Ðèáîíóêëåîïðîòåèí.
ãåíåòè÷åñêèé ìàòåðèàë, ñîñòîÿùèé èç 8 ñåãìåíòîâ
ðèáîíóêëåàçû, íóêëåîïðîòåèíà è ïîëèìåðàçû.

7


îáíàðóæèâàþòñÿ â âèðóñàõ ãðèïïà, ïàòîãåííûõ äëÿ ÷åëîâåêà. Òàêèì îáðàçîì,
ðàçëè÷íûå ïîäòèïû âèðóñà ãðèïïà À ïàòîãåííû äëÿ ëþäåé è æèâîòíûõ.
ëþäè Í1, Í2, Í3; N1, N2
ñâèíüè Í1, Í2, Í3; N1, N2
ïòèöû âñå ÍÀ ïîäòèïû (Í1–5), âñå NA ïîäòèïû (N1–9).

ßäðî âèðóñà ñîäåðæèò êîìïëåêñ ðèáîíóêëåîïðîòåèíà (RNP), îêðóæ¸ííûé ïðîòåèíîì
Ì1. Îíî ñîñòîèò èç âèðóñíîãî ãåíîìà (8 íèòåé íåãàòèâíûõ îäíîöåïî÷å÷íûõ RNA)
âìåñòå ñ âíóòðåííèìè ïðîòåèíàìè, òàêèìè êàê íóêëåîïðîòåèí (NP) è RNA
ïîëèìåðàçà.

Âûñîêîèììóíîãåííûé ÍÀ ñïîñîáñòâóåò ïðîäóêöèè àíòèòåë, èíãèáèðóþùèõ
ãåìàããëþòèíèí (ÍÀ) è íåéòðàëèçóþùèõ èíôåêöèîííóþ ñèëó âèðóñà: ýòè àíòèòåëà
ñïåöèôè÷íû äëÿ êàæäîãî ïîäòèïà (Í1–5) è äëÿ êàæäîãî òèïà (À, Â èëè Ñ).
Íåéðàìèíèäàçà (NA) ìåíåå èììóíîãåííà, íî òàêæå âàæíà â ïðîöåññå âûðàáîòêè
èììóííîãî îòâåòà ê âèðóñó ãðèïïà.

Ðèñóíîê 2
Ïðèìåð øòàììà, âûçâàâøåãî Номенклатура вируса гриппа на примере штамма
ïàíäåìèþ «àçèàòñêîãî ãðèïïà»
â 1957 ã.
A/Singapore/1/57/H2N2
А — штамм вируса / тип
Сингапур — место происхождения вируса
1 — порядковый номер
57 — год первичного выделения вируса
Н2 — подтип гемагглютинина
N2 — подтип нейраминидазы

1.1.2. Æèçíåííûé öèêë è âîñïðîèçâåäåíèå (ðåïðîäóêöèÿ).
Êëåòêàìè-õîçÿåâàìè äëÿ âèðóñà ãðèïïà ÷åëîâåêà ÿâëÿþòñÿ ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè
ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà. Ðåïëèêàöèÿ íàáëþäàåòñÿ â òå÷åíèå 4 – 6 ÷àñîâ ïîñëå
ïåðâè÷íîãî èíôèöèðîâàíèÿ, çà êîòîðûì ñëåäóåò îáøèðíîå ðàçìíîæåíèå âèðóñà,
íà 1–2 äíÿ ïðåäøåñòâóþùåå îñíîâíûì ñèìïòîìàì çàáîëåâàíèÿ. Èíôèöèðîâàííàÿ
êëåòêà-õîçÿèí ïîãèáàåò â òå÷åíèå ïîëîâèíû äíÿ ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ, íî ïîñêîëüêó
èíôåêöèÿ ïåðåõîäèò îò êëåòêè ê êëåòêå, ñêðûòîå âèðóñíîå ðàçìíîæåíèå ìîæåò
ïðîäîëæàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè 5–7 äíåé ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ
(è äàæå äîëüøå ó äåòåé è ëþäåé ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì). Ãðèïï
ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ âîçäóøíî-êàïåëüíûì ïóò¸ì, íî âèðóñû ìîãóò îñòàâàòüñÿ â âîçäóõå,
íà ðóêàõ èëè íà ïðåäìåòàõ îáèõîäà â òå÷åíèå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè.

Ïðåäìåòû-ïåðåäàò÷èêè èíôåêöèè — ýòî íåîäóøåâë¸ííûå ïðåäìåòû, êîòîðûå ñëóæàò
äëÿ ïåðåäà÷è èíôåêöèîííîãî àãåíòà îò ÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó. Èññëåäîâàíèÿ
ïîêàçûâàþò, ÷òî âèðóñû ãðèïïà ÷åëîâåêà, â îáùåì, ìîãóò âûæèâàòü íà
íåîäóøåâë¸ííûõ ïðåäìåòàõ (òàêèõ êàê êíèãè è äâåðíûå ðó÷êè) îò 2 äî 8 ÷àñîâ).

Ïåðâè÷íàÿ çàùèòà êëåòîê–õîçÿåâ.
Âèðóñ âäûõàåòñÿ ñ âîçäóõîì, ãäå îí íàõîäèòñÿ â âèäå ìåëêîäèñïåðñíîãî àýðîçîëÿ.
Ïåðâîé ïðåãðàäîé íà åãî ïóòè ÿâëÿåòñÿ ñëîé ñëèçè, êîòîðûé ïîêðûâàåò ñëèçèñòóþ
îáîëî÷êó íîñà, ãëîòêè, ãîðòàíè, òðàõåè è âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. Áëàãîäàðÿ
ôóíêöèè ðåñíèò÷àòîãî ýïèòåëèÿ ìíîãèå âèðóñíûå ÷àñòèöû âûâîäÿòñÿ íàðóæó, ÷òî
ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå èíôåêöèè.

Îäíàêî ôåðìåíò íåéðàìèíèäàçà ñïîñîáñòâóåò àãðåãàöèè ðåñíè÷åê è âûäåëåíèþ
îïðåäåëåííûõ âåùåñòâ â ñëèçü, äåëàÿ åå ìåíåå âÿçêîé. Ýòî ïîçâîëÿåò âèðóñó
ïðîíèêàòü ÷åðåç ñëîé ñëèçè è äîñòèãàòü íàõîäÿùåãîñÿ ïîä íåé ðåñíèò÷àòîãî

* A fomite is an inanimate object that serves to transmit an infectious agent from person to person. Studies
have shown that human influenza viruses generally can survive on inanimate items (such as books and
doorknobs) for between 2 and 8 hours.

8


ýïèòåëèÿ. Ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå íåéðàìèíèäàçó, ìîãóò
ïðåïÿòñòâîâàòü ýòîìó ïðîöåññó (íàïðèìåð, çàíàìèâèð, îñåëòàìèâèð).

Ñëåäóþùàÿ ëèíèÿ îáîðîíû íà ýòîé ðàííåé ñòàäèè — ýòî ïðèñóòñòâèå àíòèòåë IgA â
ðåñïèðàòîðíîì ñåêðåòå (sIgA). Åñëè â îðãàíèçìå äîñòàòî÷íî àíòèòåë ïðîòèâ
ãåìàããëþòèíèíà àòàêóþùèõ âèðóñîâ, èõ çàêðåïëåíèå íà ïîâåðõíîñòè ýïèòåëèàëüíûõ
êëåòîê áóäåò çàáëîêèðîâàíî.

Âíóòðèêëåòî÷íàÿ ðåïëèêàöèÿ.
Åñëè âèðóñ ïðîõîäèò ýòè íà÷àëüíûå ëèíèè çàùèòû êëåòêè-õîçÿèíà, ãåìàããëþòèíèí
íà ïîâåðõíîñòè âèðóñà ñâÿçûâàåòñÿ ñ ðåöåïòîðîì ñèàëîâîé êèñëîòû íà ïîâåðõíîñòè
ýïèòåëèàëüíîé êëåòêè. Ýòî èíèöèèðóåò ðåöåïòîðíî-îïîñðåäîâàíûé ýíäîöèòîç —
ôàêòè÷åñêè âèðóñ «îøèáî÷íî âîñïðèíèìàåòñÿ» êëåòêîé êàê ïèòàòåëüíûé êîìïîíåíò
è, òàêèì îáðàçîì, âèðóñ ãðèïïà ïîëó÷àåò äîñòóï âíóòðü êëåòêè, çàêëþ÷¸ííûé â
ýíäîñîìó(2).

Âûõîäó âèðóñíîé ðèáîíóêëåàçû èç ýíäîñîìû â öèòîïëàçìó ïðåäøåñòâóåò íåñêîëüêî
øàãîâ:
Èîííûå íàñîñû åñòåñòâåííî ïðèñóòñòâóþùèå â ìåìáðàíàõ êëåòîê-õîçÿåâ, êîòîðûå
îáû÷íî âûêà÷èâàþò ãèäðîãåííûå èîíû âíå êëåòîê, òåïåðü ðàçâ¸ðíóòû â ïîëîñòü
ýíäîñîìû. Ãèäðîãåííûå èîíû çàêà÷èâàþòñÿ â ýíäîñîìó, ñíèæàÿ óðîâåíü pH âíóòðè
äî îòìåòêè 5 èëè 6.
Ì2 áåëîê èîííîãî êàíàëà â îáîëî÷êå âèðóñà ãðèïïà ïîçâîëÿåò ïðîíèêàòü
ãèäðîãåííûì èîíàì âíóòðü âèðóñà, ÷òî ïðèâîäèò ê âûçâàííîìó êèñëîé ñðåäîé
ðàñïàäó êàïñèäà Ì1. Èíãèáèòîðû Ì2
(íàïðèìåð, àìàíòàäèí) áëîêèðóþò
Ðèñóíîê 3
èîííûé êàíàë áåëêà Ì2 è, ñëåäîâàòåëüíî,
Æèçíåííûé öèêë âèðóñà ãðèïïà
(1) Ñâÿçûâàíèå âèðóñà ñ ðåöåïòîðîì ðåïëèêàöèþ âèðóñà.
êëåòêè. Êîìïëåêñ ðèáîíóêëåîïðîòåèíà òàêæå
(2) Ïîãëîùåíèå âèðóñà è ôîðìèðîâàíèå
ýíäîöèòíîé âåçèêóëû.
äåñòàáèëèçèðóåòñÿ ñðåäíå êèñëîòíîé
(3) Ïåðåìåùåíèå âåçèêóëû ñðåäîé è âûäåëÿåòñÿ èç ïðîòåèíà Ì1.
â ýíäîñîìàëüíûé àïïàðàò êëåòêè. Íàêîíåö, íèçêèé óðîâåíü pH âíóòðè
(4) Ñëèÿíèå âèðóñíîé ìåìáðàíû ñ
ìåìáðàíîé ýíäîñîìû. âèðóñà âûçûâàåò êîíôîðìàöèîííûå
(5) Ïåðåìåùåíèå âèðóñíîãî èçìåíåíèÿ â ãåìàããëþòèíèíå, ÷òî â ñâîþ
RNA â ÿäðî.
î÷åðåäü, îáëåã÷àåò ñëèÿíèå âèðóñíîé
(6) Ñèíòåç òðàíñïîðòíîé RNÀ (mRNÀ)
è âîñïðîèçâåäåíèå âèðóñíîé RNÀ. ëèïèäíîé ìåìáðàíû ñ ìåìáðàíîé
(7) Ñèíòåç ïðîòåèíîâûõ êîìïîíåíòîâ ýíäîñîìû. Òàêèì îáðàçîì, ðèáîíóêëåî-
âèðóñà.
ïðîòåèí âûñâîáîæäàåòñÿ èç âèðóñà ïðÿìî
(8) Ñêîïëåíèå è îòïî÷êîâûâàíèå äî÷åðíèõ
âèðóñîâ. â öèòîïëàçìó.

Êîìïëåêñ èç âîñüìè ðèáîíóêëåàç
òðàíñïîðòèðóåòñÿ â ÿäðî êëåòêè, ïîïàäàÿ
â íå¸ ÷åðåç ïîðó ÿäðà. Çäåñü âîñåìü
íåãàòèâíî çàðÿæåííûõ òðàáåêóë,
òðàáåêóëà ðèáîíêëåàçû (ssRNA) êîïèðó-
þòñÿ è ïðåâðàùàþòñÿ â ïîçèòèâíî çàðÿæåííûå ïåðåíîñÿùèå RNÀ (mRNA) èëè
äîïîëíèòåëüíûå âèðóñíûå RNÀ.

Ïåðåíîñÿùàÿ RNÀ òðàíñïîðòèðóåòñÿ â öèòîïëàçìó è ýíäîïëàçìåííûé ðåòèêóëþì (ER),
ãäå êëåòêà ïðåâðàùàåòñÿ â ïîäîáèå ôàáðèêè, ïðîèçâîäÿùåé îãðîìíûå êîëè÷åñòâà
êîìïîíåíòîâ âèðóñà. Ïðîèñõîäèò ñèíòåç âíóòðåííèõ áåëêîâ âèðóñà â öèòîçîëå è
ïðîòåèíîâ âèðóñíîé ìåìáðàíû â ýíäîòåëèàëüíîì ðåòèêóëóìå (ER). Ýòè íîâûå ïðîòåèíû
è òàêæå íîâûå âèðóñíûå RNA òðàíñïîðòèðóþòñÿ íà ïîâåðõíîñòü êëåòêè, ãäå
ñêàïëèâàþòñÿ íîâûå âèðóñû ãðèïïà.

Íîâûé âèðóñ ñíîâà ïðèêðåïëÿåòñÿ ê ïîâåðõíîñòè êëåòêè ñâÿçûâàþùèì âåùåñòâîì
èç ãåìàããëþòèíèíî-ñèàëîâîé êèñëîòû. Íåéðàìèíèäàçà ðàñùåïëÿåò ñèàëîâóþ
êèñëîòó è ðàñêàëûâàåò âèðóñíûå ñêîïëåíèÿ — òàêèì îáðàçîì îñâîáîæäàÿ èõ èç
ïîâåðõíîñòè êëåòêè-õîçÿèíà. Òàêèì ïóò¸ì ôîðìèðóþòñÿ ñîòíè òûñÿ÷ íîâûõ âèðóñîâ,
êîòîðûå ðàñïðîñòðàíÿþòñÿ äàëüøå ïî ðåñïèðàòîðíîìó òðàêòó.

9


Âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ñåðü¸çíî ðàçðóøàåò íîðìàëüíóþ ìîðôîëîãèþ è ôèçèîëîãèþ
èíôèöèðîâàííîé êëåòêè è âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ, â êîíöå êîíöîâ, ïðèâîäèò ê åå ãèáåëè,
íî íå ðàíåå ÷åì êëåòêà ïðîèçâåäåò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî íîâûõ âèðóñîâ. Àíòèòåëà
ê íåéðàìèíèäàçå èëè èíãèáèòîðû íåéðàìèíèäàçû (íàïðèìåð, çàíàìèâèð,
îñåëòàìèâèð) ìîãóò áëîêèðîâàòü åå àêòèâíîñòü è ïðåäóïðåæäàòü ïîÿâëåíèå íîâûõ
âèðóñîâ, ïîçâîëÿÿ ñëèçèñòîé î÷èùàòüñÿ ÷åðåç öèòîòîêñè÷åñêèå Ò êëåòêè (CTL).

1.1.3. Àíòèãåííûé äðåéô è àíòèãåííûé øèôò.

Àíòèãåííûé äðåéô.
Ãåíîì ðèáîíóêëåàçû âèðóñà ãðèïïà ïîñòîÿííî âèäîèçìåíÿåòñÿ (4).

Îáû÷íî ýòè ìóòàöèè îòíîñèòåëüíî íåçíà÷èòåëüíû è ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì îøèáîê
â ïðîöåññå ðåïëèêàöèè ðèáîíóêëåàçû. Ýòè ãåíåòè÷åñêèå îøèáêè ïðîäóöèðóþò
âàðèàöèè â àíòèãåííîé ñòðóêòóðå âèðóñíûõ ïðîòåèíîâ, ÷òî íàèáîëåå çàìåòíî
â ãåìàããëþòèíèíå (ÍÀ). Ýòîò ïðîöåññ àíòèãåííîé èçìåí÷èâîñòè ÿâëÿåòñÿ ìåäëåííûì,
è ïîýòîìó îí íàçûâàåòñÿ «àíòèãåííûì äðåéôîì».

ÍÀ ÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì àíòèãåíîì, ïðîòèâ êîòîðîãî íàïðàâëåíû àíòèòåëà. Íî,
ïîñêîëüêó, ÍÀ î÷åíü ñêëîíåí ê àíòèãåííûì èçìåíåíèÿì, êîòîðûå àññîöèèðîâàíû
ñ àíòèãåííûì äðåéôîì, ñèëà äàííûõ àíòèòåë äëÿ íåéòðàëèçàöèè âèðóñà ìîæåò
ïðîãðåññèâíî óìåíüøàòüñÿ ïî ìåðå åãî ìóòàöèè. ×åì áîëüøå âèðóñ èçìåíÿåòñÿ è
îòõîäèò îò ñâîåé íà÷àëüíîé ñòðóêòóðû, òåì ìåíåå ýôôåêòèâíûìè ñòàíîâÿòñÿ
àíòèòåëà, êîòîðûå èììóííàÿ ñèñòåìà èçíà÷àëüíî âûðàáîòàëà ïðîòèâ íåãî.

Èìåííî ïîýòîìó íîâûå ýïèäåìèè ãðèïïà ìîãóò âîçíèêàòü åæåãîäíî, òî åñòü àíòèòåëà,
ñôîðìèðîâàííûå ïðîòèâ âèðóñà ãðèïïà â îäíîì ãîäó, ìîãóò íå çàùèùàòü îò
èíôèöèðîâàíèÿ â ñëåäóþùåì ãîäó, èç-çà îòíîñèòåëüíî ìàëûõ (íî ñóùåñòâåííûõ)
àíòèãåííûõ ìóòàöèé.

Ïîýòîìó âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà â îäíîì ãîäó ìîæåò äàòü ìàëóþ çàùèòó ïðîòèâ
ãðèïïà â ñëåäóþùåì ãîäó. Òàêèì îáðàçîì, ñîñòàâ âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà òðåáóåò
åæåãîäíîãî «îáíîâëåíèÿ» äëÿ òîãî, ÷òîáû ñîäåðæàòü íàèáîëåå àêòóàëüíûå
öèðêóëèðóþùèå øòàììû âèðóñà ãðèïïà, ÷òîáû îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíûé èììóííûé
îòâåò äî íà÷àëà ñëåäóþùåãî ýïèäñåçîíà (ýòîò âîïðîñ ðàññìàòðèâàåòñÿ äàëåå â
ïàðàãðàôå 1.6). Ýòî òàêæå îçíà÷àåò, ÷òî îïðåäåëåííûé êîíòèíãåíò ëèö äîëæåí
âàêöèíèðîâàòüñÿ åæåãîäíî äëÿ îáåñïå÷åíèÿ îïòèìàëüíîé çàùèòû ïðîòèâ
öèðêóëèðóþùèõ øòàììîâ ãðèïïà.

Àíòèãåííûé øèôò.
Èíîãäà áîëåå ðåçêèå èçìåíåíèÿ («øèôò» èëè «ñäâèã») íàáëþäàþòñÿ â ãåíåòè÷åñêîì
àïïàðàòå öèðêóëèðóþùèõ âèðóñîâ ãðèïïà ÷åëîâåêà. Ïîñêîëüêó ýòî çíà÷èòåëüíîå
èçìåíåíèå, è îíî ïðîèñõîäèò ìíãíîâåííî, îíî èçâåñòíî êàê «àíòèãåííûé øèôò».

Ñóùåñòâóþò òðè òèïà «àíòèãåííîãî øèôòà»:
Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòðàöèÿ (ãåíû îò äâóõ ðàçíûõ âèðóñîâ ñìåøèâàþòñÿ äëÿ
ôîðìèðîâàíèÿ ñîâåðøåííî íîâîãî âèðóñà).
Ïðÿìàÿ òðàíñìèññèÿ îò âèðóñîâ ïòè÷üåãî ãðèïïà ê âèðóñàì ãðèïïà ÷åëîâåêà.
Ðå-èíòðîäóêöèÿ (ñòàðîãî øòàììà).

Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ ïðîèñõîäèò, êîãäà êëåòêà-õîçÿèí èíôèöèðóåòñÿ äâóìÿ
ðàçëè÷íûìè âèðóñàìè ãðèïïà À îäíîâðåìåííî. Ãåíû RNA êàæäîãî âèðóñà
ïðîèçâîäÿòñÿ â ÿäðå êëåòêè-õîçÿèíà. Â ïðîöåññå óñêîðåííîé êîìïëåêòàöèè ó
êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ãåíû îäíîãî âèðóñà ñìåøèâàþòñÿ ñ ãåíàìè äðóãîãî âèðóñà è,
òàêèì îáðàçîì, ïðîäóöèðóåòñÿ íîâûé øòàìì âèðóñà.

Ýòîò ïðîöåññ èçîáðàæåí íà ðèñóíêå 4, êîòîðûé ïîêàçûâàåò, êàê 8 ãåíîâ
öèðêóëèðóþùåãî øòàììà Í1N1 ñìåøàëèñü ñ âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà (Ïòè÷èé 1) äëÿ
ïðîäóöèðîâàíèÿ Í2N2 âèðóñà, êîòîðûé âûçâàë ïàíäåìèþ «àçèàòñêîãî ãðèïïà» 1957
ãîäà. Ýòîò íîâûé âèðóñ ïîçæå ñìåøàëñÿ ñ åù¸ îäíèì âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà
(Ïòè÷èé 2) äëÿ îáðàçîâàíèÿ Í3N2 âèðóñà, êîòîðûé âûçâàë ïàíäåìèþ «ãîíêîíãñêîãî

10


ãðèïïà» 1968 ãîäà. Çàìåòèì, ÷òî ñ êàæäûì íîâûì ïàíäåìè÷åñêèì âèðóñîì ãåí ÍÀ
(4-é ñâåðõó) áûë ïîëíîñòüþ èçìåíåí. Ýòî ïðèâåëî ê çíà÷èòåëüíîìó àíòèãåííîìó
ñäâèãó â ìîëåêóëå ÍÀ, äåëàÿ ëþáûå èçâåñòíûå àíòèòåëà ê ÍÀ áåñïîëåçíûìè, ÷òî
ïîçâîëèëî ïàíäåìèè ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ.

Îáû÷íûìè êëåòêàìè-õîçÿåâàìè, â êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ,
ÿâëÿþòñÿ êëåòêè ñâèíüè. Ýòî ïðîèñõîäèò áëàãîäàðÿ òîìó, ÷òî ñâèíüè ëåãêî
Ðèñóíîê 4
Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ ìåæäó èíôèöèðóþòñÿ êàê âèðóñàìè ãðèïïà ÷åëîâåêà, òàê è ïòèö. Íàîáîðîò, çíà÷èòåëüíî
âèðóñàìè ÷åëîâå÷åñêîãî è ïòè÷üåãî ñëîæíåå ÷åëîâåêó èíôèöèðîâàòüñÿ âèðóñîì ïòè÷üåãî ãðèïïà, íî ýòî ìîæåò
ãðèïïà À êàê èñòî÷íèê ïàíäåìèè
àçèàòñêîãî ãðèïïà 1957 ãîäà ñëó÷èòüñÿ, êîãäà ëþäè ðàáîòàþò ñ áîëüíîé ïòèöåé (ýòîò âîïðîñ ðàññìàòðèâàåòñÿ
(87)
è ãîíêîíãñêîãî 1968 ãîäà ãðèïïà äàëåå).

Òàêèì îáðàçîì, áîëåå âåðîÿòíî, ÷òî ñâèíüÿ, à íå îðãàíèçì
÷åëîâåêà áóäåò ñëóæèòü êàê «ñìåøèâàþùèé ðåçåðâóàð»
äëÿ ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè ÷åëîâå÷åñêîãî è ïòè÷üåãî
âèðóñîâ. Äðóãèå âèäû æèâîòíûõ òàêæå ìîãóò ñëó÷àéíî
ñûãðàòü ðîëü «ñìåøèâàþùèõ ñîñóäîâ». Åñëè íîâûé øòàìì
âèðóñà ñïîñîáåí ïðåîäîëåâàòü âèäîâîé áàðüåð äëÿ
èíôèöèðîâàíèÿ ëþäåé, è ñïîñîáåí ëåãêî ïåðåõîäèòü îò
÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó, íîâàÿ ïàíäåìèÿ ãðèïïà ìîæåò
âîçíèêíóòü, ÷òî ïðèâåäåò ê ãèáåëè ìèëëèîíîâ ëþäåé âî
âñåì ìèðå.

Ìèãðèðóþùèå âîäîïëàâàþùèå ïòèöû ÿâëÿþòñÿ ïðèðîäíûì
ðåçåðâóàðîì âèðóñà ãðèïïà À. Âèðóñ ñ íîâûì ïîäòèïîì ÍÀ
ìîæåò ïðîíèêàòü â ÷åëîâå÷åñêóþ ïîïóëÿöèþ â ðåçóëüòàòå
ïðÿìîé òðàíñìèññèè ïòè÷üåãî ãðèïïà ÷åëîâåêó èëè
ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè âèðóñîâ ïòè÷üåãî è
÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà. Âñëåäñòâèå ýòîãî, íåò ïðàêòè÷åñêîãî
ïóòè ê ýðàäèêàöèè ãðèïïà, è óãðîçà ïàíäåìèé ïîñòîÿííî
èìååò ìåñòî.

Âòîðûì òèïîì «àíòèãåííîãî øèôòà» ÿâëÿåòñÿ ïðÿìàÿ
òðàíñìèññèÿ ïòè÷üåãî ãðèïïà ê ÷åëîâåêó (òî åñòü, ìèíóÿ
ïðîìåæóòî÷íîãî õîçÿèíà). Âûçûâàåò îáåñïîêîåííîñòü òî,
÷òî òàêèå ïðîöåññû íåñêîëüêî ðàç ñëó÷àëèñü â íåäàâíåì
ïðîøëîì.

Â 1997 ãîäó 18 ÷åëîâåê áûëè èíôèöèðîâàíû âèðóñîì
ïòè÷üåãî ãðèïïà Í5N1, êîòîðûé âûçâàë ýïèäåìèþ «ïòè÷üåãî
ãðèïïà» íà ïòè÷üèõ ðûíêàõ Ãîíêîíãà. Çàáîëåâàíèå
ñîïðîâîæäàëîñü 33% ñìåðòíîñòüþ (6 èç 18 çàáîëåâøèõ
Ðèñóíîê 5
Ïðîèñõîæäåíèå àíòèãåííîãî øèôòà ïîãèáëè). Äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà ïàíäåìèè ñðåäè ëþäåé,
(16)
è ïàíäåìèè ãðèïïà 1.5 ìèëëèîíà öûïëÿò áûëè óíè÷òîæåíû â äåêàáðå 1997 ãîäà,
à òàêæå âíåäðåíû æåñòîêèå ñàíêöèè íà ïòè÷üèõ ðûíêàõ
Ãîíêîíãà. Íåñìîòðÿ íà ýòè ìåðû, âèðóñ Í5N1 ïîÿâèëñÿ âíîâü
â 1998 ãîäó, 2001, 2002, 2003 è 2004 ãîäàõ. Ñàìûå
ïîñëåäíèå ñëó÷àè èìåëè ìåñòî â àïðåëå 2005 ãîäà (Âüåòíàì
è Êàìáîäæà). Îáùåå ÷èñëî ïîäòâåðæä¸ííûõ ñëó÷àåâ
çàáîëåâàíèÿ ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì A/(Í5N1), íà÷èíàÿ ñ
26 äåêàáðÿ 2003 ãîäà äî 28 èþíÿ 2005 ãîäà, ñîñòàâèëî 108,
èç êîòîðûõ 54 óìåðëè — óðîâåíü ñìåðòíîñòè 50% (óðîâåíü
ñìåðòíîñòè áûë âûøå â íà÷àëå ðåãèñòðàöèè ñëó÷àåâ
çàáîëåâàíèÿ ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì è ñíèæàëñÿ ìåäëåííî
ñî âðåìåíåì — íàïðèìåð, â ôåâðàëå 2005 ãîäà îí ñîñòàâëÿë
76%). Ýòè ñìåðòè íå íàáëþäàëèñü ó ïîæèëûõ ëèö, ïîãèáàëè
ðàíåå çäîðîâûå äåòè è ìîëîäûå âçðîñëûå.

Èíôèöèðîâàíèå ëþäåé ïòè÷üèì ãðèïïîì âûíóæäàëî
ïðîèçâîäèòü çàáîé áîëåå 100 ìèëëèîíîâ êóðåé è äðóãèõ
äîìàøíèõ ïòèö â ïîðàæåííûõ ìåñòíîñòÿõ. Â äîïîëíåíèå ê

11


ñêàçàííîìó, âèðóñû Í5N1 íåîäíîêðàòíî
«ïåðåïðûãèâàëè âèäîâûå áàðüåðû» è
èíôèöèðîâàëè (ê èþíþ 2005 ãîäà) êàê
Китай
ìèíèìóì 108 âçðîñëûõ è äåòåé âî
Âüåòíàìå, Òàèëàíäå è Êàìáîäæå, ÷òî
âûçâàëî 54 ëåòàëüíûõ èñõîäà (50%).
Япония
Çäåñü òàêæå áûëè ñëó÷àè ïîðàæåíèÿ
ëþäåé âèðóñîì Í9N2 (Êèòàé, 1999) è
Корея âèðóñîì Í7N7 (Íèäåðëàíäû, 2003).
Â ïîñëåäíåì ñëó÷àå áûëà ïðåäïðèíÿòà
ìàññîâàÿ âûáðàêîâêà êóðåé, à ðàáî÷èå
ïòè÷üèõ ôåðì âàêöèíèðîâàëèñü ïðîòèâ
Вьетнам
öèðêóëèðîâàâøèõ øòàììîâ ÷åëîâå÷åñ-
êîãî ãðèïïà, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü
ðèñê äâîéíîé èíôåêöèè è, òàêèì
Лаос îáðàçîì, ãåíåòè÷åñêîé ðåàññîðòàöèè
â ÷åëîâå÷åñêîì îðãàíèçìå.

Ãëàâíîå áåñïîêîéñòâî âûçûâàåò
âûñîêàÿ âåðîÿòíîñòü òîãî, ÷òî «íîâûé»
âèðóñ ìîæåò àäàïòèðîâàòüñÿ â
Таиланд Малайзия Камбоджа Индонезия îðãàíèçìå ÷åëîâåêà è ðàçâèâàòü
ñïîñîáíîñòü ëåãêî ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ îò
÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó, òàêèì ïóò¸ì
Ðèñóíîê 6 íà÷èíàÿ íîâóþ ïàíäåìèþ. Àäàïòàöèÿ
Ñòðàíû, ïîðàæ¸ííûå èíôåêöèåé ìîæåò ïðîèñõîäèòü äâóìÿ âîçìîæíûìè
ïòè÷üåãî ãðèïïà (Í5N1), íà÷èíàÿ
ñïîñîáàìè:
ñ äåêàáðÿ 2003 ãîäà
Àíòèãåííàÿ ìåäëåííàÿ èçìåí÷èâîñòü íîâîãî âèðóñà ìîæåò ïðèâîäèòü ê èçìåíåíèÿì
â ìîëåêóëå ÍÀ è ìîæåò îáëåã÷èòü âîçäóøíóþ òðàíñìèññèþ ñðåäè ëþäåé. Âèðóñ
«èñïàíñêîãî ãðèïïà», âîçìîæíî, âîçíèê èìåííî òàêèì ïóò¸ì (5).
Ãåíåòè÷åñêàÿ ðåàññîðòàöèÿ «íîâîãî» âèðóñà ñ îáû÷íûì öèðêóëèðóþùèì âèðóñîì
÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà ÷åðåç îðãàíèçì ÷åëîâåêà.

Â çàêëþ÷åíèå îòìåòèì, ÷òî òðåòèé òèï «àíòèãåííîãî ñäâèãà» — ýòî ðåèíòðîäóêöèÿ
ñòàðîãî âèðóñà ãðèïïà ÷åëîâåêà èç ñïðÿòàííîãî (âîçìîæíî, çàìîðîæåííîãî
èñòî÷íèêà). Àíòèãåííûé ñäâèã â ýòîì ñëó÷àå — ýòî íå ñòîëüêî ïîÿâëåíèå âèðóñà ñ
íîâûìè àíòèãåíàìè, íî ïîâòîðíîå ïîÿâëåíèå ñòàðîãî âèðóñà, êîòîðûé èììóííàÿ
ñèñòåìà íàñåëåíèÿ «çàáûëà». Êàê ïîëàãàþò, ýòî ñëó÷èëîñü ñ ïàíäåìèåé «ðóññêîãî
ãðèïïà» Í1N1 â 1977 ãîäó. Ýòîò âèðóñ èäåíòè÷íûé âèðóñó Í1N1, êîòîðûé øèðîêî
öèðêóëèðîâàë äî 1957 ãîäà. Äåòè è ïîäðîñòêè ïîðàæàëèñü ïåðâûìè, à âçðîñëûå
çíà÷èòåëüíîé ìåðîé èçáåãàëè èíôåêöèè. Âåðîÿòíî, èç-çà òîãî, ÷òî îíè îáëàäàëè
èììóííîé ñèñòåìîé, êîòîðàÿ «ïîìíèëà» âèðóñ Í1N1 20-ëåòíåé äàâíîñòè è
âûðàáàòûâàëè ýôôåêòèâíûå íåéòðàëèçèðóþùèå âèðóñ àíòèòåëà.

1.2. Ýïèäåìèè è ïàíäåìèè ãðèïïà.
1.2.1. Ýïèäåìèè ãðèïïà.
Â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýïèäåìèè ãðèïïà íàáëþäàþòñÿ âî âñ¸ì ìèðå. Â Ñåâåðíîì
Ïîëóøàðèè â ïåðèîä ñ íîÿáðÿ ïî àïðåëü, è â Þæíîì Ïîëóøàðèè â ïåðèîä ñ ìàÿ ïî
îêòÿáðü. Â òðîïè÷åñêèõ ñòðàíàõ ãðèïï ìîæåò ïðèñóòñòâîâàòü â òå÷åíèå âñåãî ãîäà.

Áîëüøîé çàãàäêîé ÿâëÿåòñÿ òî, ïî÷åìó ãðèïï âîçíèêàåò âíåçàïíî, áåç êàêîé-ëèáî
î÷åâèäíîé ïðè÷èíû, èìåííî â çèìíèé ïåðèîä è îòñóòñòâóåò íà ïðîòÿæåíèè
îñòàëüíîãî ïåðèîäà ãîäà.

12


Â ãëîáàëüíîì ìàñøòàáå îêîëî 5% âçðîñëûõ è 20% äåòåé çàáîëåâàþò ãðèïïîì À èëè
Â êàæäûé ãîä. Îò 700 äî 1600 ÷åëîâåê íà ìèëëèîí æèòåëåé íóæäàþòñÿ â
ãîñïèòàëèçàöèè, è ñìåðòíîñòü ñîñòàâëÿåò 50 — 150 ÷åëîâåê íà ìèëëèîí (7, 8, 9).

Ñàìûé âûñîêèé óðîâåíü çàáîëåâàåìîñòè ãðèïïîì îòìå÷àåòñÿ ó äåòåé (10 — 54%),
êîòîðûå èãðàþò ðåøàþùóþ ðîëü â äàëüíåéøåì ðàñïðîñòðàíåíèè èíôåêöèè. Âî
âðåìÿ ýïèäåìèé îêîëî 50% ðàáîòàþùèõ èìåþò äîìà êàê ìèíèìóì îäíîãî
Ðèñóíîê 7 èíôèöèðîâàííîãî ÷ëåíà ñåìüè. Óðîâíè
Íà÷àëî è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýïèäåìèé Год 71 – 72 îòñóòñòâèÿ â øêîëå è íà ðàáîòå âûñîêè
ãðèïïà â Íèäåðëàíäàõ, 1971–1999 ãã. 72 – 73 êàê ñðåäè øêîëüíèêîâ, òàê è âçðîñëûõ,
73 – 74
74 – 75 êîòîðûå äîëæíû çà ñ÷¸ò ðàáî÷åãî
75 – 76
76 – 77
âðåìåíè óõàæèâàòü çà áîëüíûìè äåòüìè
(10, 11)
77 – 78 .
78 – 79
79 – 80
80 – 81 Îñîáåííî âûñîêàÿ çàáîëåâàåìîñòü
81 – 82 èìååò ìåñòî â ó÷ðåæäåíèÿõ
82 – 83
83 – 84 ïîëóçàêðûòîãî òèïà, òàêèõ êàê øêîëû,
84 – 85
âîåííûå ëàãåðÿ, ãîñïèòàëè è äðóãèå
85 – 86
86 – 87 ìåäèöèíñêèå ó÷ðåæäåíèÿ. Óðîâåíü
87 – 88
88 – 89
çàáîëåâàåìîñòè çäåñü çíà÷èòåëüíî
89 – 90 âûøå (áëèçîê ê 50%) è óðîâåíü
90 – 91
91 – 92 ñìåðòíîñòè ïîâûøàåòñÿ íà 5% èëè äàæå
92 – 93 áîëüøå â çàìêíóòûõ êîëëåêòèâàõ (12).
93 – 94
94 – 95
95 – 96 Ýïèäåìèè ãðèïïà íåïðåäñêàçóåìû.
96 – 97
Êîãäà îíè íà÷íóòñÿ, êàê äîëãî îíè áóäóò
97 – 98
98 – 99 ïðîäîëæàòüñÿ, êàêîé âèðóñ èõ âûçîâåò è
Сент. Окт. Ноя. Дек. Янв. Фев. Мар. Апр. Май Июнь êàêèå øòàììû âèðóñîâ áóäóò
öèðêóëèðîâàòü — ýòî âîïðîñû, íà êîòî-
ðûå çàðàíåå íåâîçìîæíî îòâåòèòü.
Áîëüøèíñòâî ýïèäåìèé â Ñåâåðíîì Ïîëóøàðèè íà÷èíàþòñÿ â ÿíâàðå è
ïðîäîëæàþòñÿ äî äâóõ ìåñÿöåâ, íî åñòü ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ ïî ñòðàíàì è ãîäàì
(ñì. ðèñóíîê 7) (13).

1.2.2. Ïàíäåìèè ãðèïïà.
Äëÿ òîãî, ÷òîáû ýïèäåìèÿ ãðèïïà ïåðåðîñëà â ïàíäåìèþ, íåîáõîäèìî ñëåäóþùåå:
(14, 15)

×òîáû àáñîëþòíî íîâûé âèðóñ ãðèïïà À ðàñïðîñòðàíèëñÿ â ÷åëîâå÷åñêîé ïîïóëÿöèè,
ïðè ýòîì ïîäòèï åãî ÍÀ áûë àáñîëþòíî íîâûì è íå ïðèíàäëåæàë áû ê âèðóñàì,
öèðêóëèðîâàâøèì íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä ýïèäåìèåé.
×òîáû èììóíèòåò ê íîâîìó ïîäòèïó âèðóñà ó áîëüøèíñòâà íàñåëåíèÿ îòñóòñòâîâàë.
×òîáû âèðóñ ñìîã ïåðåäàâàòüñÿ îò ÷åëîâåêà ê ÷åëîâåêó; áîëüøîé ïðîöåíò ëþäåé
äîëæåí áûòü èíôèöèðîâàí, ÷òî âûçûâàåò ïîâûøåííóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü.
×òîáû èíôåêöèÿ áûñòðî ðàñïðîñòðàíèëàñü çà ïðåäåëû ìåñòà ñâîåãî âîçíèêíîâåíèÿ
ïî âñåìó ìèðó.

Ïàíäåìè÷åñêèå âñïûøêè ãðèïïà ìîãóò èìåòü ðàçðóøèòåëüíûé ýôôåêò. Ïàíäåìèÿ
èñïàíñêîãî ãðèïïà â 1918–1919 ãîäàõ óáèëà áîëüøå ëþäåé, ÷åì ïåðâàÿ ìèðîâàÿ
âîéíà (1914–1918 ãã.). ×èñëî ïàöèåíòîâ, òðåáóþùèõ ãîñïèòàëèçàöèè è îãðàíè÷åííûå
âîçìîæíîñòè ðàáîòíèêîâ çäðàâîîõðàíåíèÿ (êîòîðûå ñàìè òàêæå èíôèöèðóþòñÿ
ãðèïïîì), ìîãóò ïðåâûñèòü âîçìîæíîñòè îêàçàíèÿ ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.
Ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ äëÿ áèçíåñà è îòäåëüíûõ ëèö ìîãóò áûòü
äåéñòâèòåëüíî êàòàñòðîôè÷åñêèìè.

Ñ êàæäûì ãîäîì ìû ïðèáëèæàåìñÿ íà øàã ê ñëåäóþùåé ïàíäåìèè.

13


Ðèñóíîê 8
Ãîñïèòàëü íåîòëîæíîé ïîìîùè
âî âðåìÿ ïàíäåìèè ãðèïïà 1918 ã.,
Êýìï Ôàíñòîí, Êàíçàñ
(ôîòîãðàôèÿ)

Ðèñóíîê 9 Íåñìîòðÿ íà ñìåðòíîñòü, âûçâàííóþ
Îöåíî÷íûå ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå Клиническое событие Число пострадавших
ïàíäåìèåé ãðèïïà, îáùàÿ ñìåðòíîñòü
äàííûå áóäóùåé ïàíäåìèè ãðèïïà
â ÑØÀ
(40)
Смертность 89.000–207.000 îò ãðèïïà â òå÷åíèå ïðîøëûõ
ìåæïàíäåìè÷åñêèõ ëåò, â îáùåì, âî
Госпитализация 314.000–734.000
ìíîãî ðàç âûøå (16, 17). Ýòî óêàçûâàåò íà
Визиты к врачу 18–42 миллиона íåîáõîäèìîñòü ïðîôèëàêòèêè åæåãîä-
íûõ âñïûøåê ýïèäåìèé ãðèïïà, êàê è
Осложнения 20–47 миллионов
ïîäãîòîâêè ê ïîñëåäóþùåé ïàíäåìèè
ãðèïïà.

Ñóùåñòâóþò èñòîðè÷åñêèå äàííûå î ïàíäåìèÿõ ãðèïïà, êîòîðûå íà÷èíàþòñÿ ñ 412
ãîäà äî íàøåé ýðû (áëàãîäàðÿ çàïèñÿì Ãèïïîêðàòà). Â 20-ì âåêå áûëî ÷åòûðå òàêèõ
ïàíäåìèè:
1. 1918–1919 ãã.: èñïàíñêèé ãðèïï (H1N1) — äî 50 ìèëëèîíîâ ñìåðòåé(18).
2. 1957 ã.: àçèàòñêèé ãðèïï (H2N2) — ñâûøå 1 ìèëëèîíà ñìåðòåé âî âñ¸ì ìèðå(4).
3. 1968 ã.: ãîíêîíãñêèé ãðèïï (H3N2) — îêîëî 0.5 ìèëëèîíà óìåðøèõ âî âñ¸ì ìèðå(4).
4. 1977 ã.: ðóññêèé ãðèïï (H1N1) — ìèíèìàëüíàÿ ñìåðòíîñòü(4).

Ðèñóíîê 10
Âèðóñ ãðèïïà À â ïàíäåìèÿõ 20-ãî âåêà

Âèðóñ èñïàíñêîãî ãðèïïà 1918 ãîäà (H1N1) âåðîÿòíî âîçíèê â ðåçóëüòàòå ïðÿìîé
òðàíñìèññèè îäíîãî èç ïòè÷üèõ âèðóñîâ ÷åëîâåêó è äàëüíåéøåé àäàïòàöèè ýòîãî
âèðóñà ê îðãàíèçìó õîçÿèíà. Âèðóñû àçèàòñêîãî 1957 ãîäà (H2N2) è ãîíêîíãñêîãî 1968

14


ãîäà ãðèïïà áûëè ðåçóëüòàòîì ðåêîìáèíàöèè ïòè÷üåãî è öèðêóëèðóþùèõ âèðóñîâ
÷åëîâå÷åñêîãî ãðèïïà. Âèðóñ ðóññêîãî ãðèïïà 1977 ãîäà ÿâëÿëñÿ ñòàðûì øòàììîì,
ðåèíòðîäóöèðîâàííûì â ÷åëîâå÷åñêóþ ïîïóëÿöèþ.
Ðèñóíîê 11
Ïàíäåìèÿ
(31)
èñïàíñêîãî ãðèïïà 1918 ãîäà Франция
апрель 1918 г.
Великобритания

Испания Европа в целом
февраль июль 1918 г.
Япония
1918 г. апрель 1918 г.
США
март 1918 г.
Китай

Индия
июль 1918 г.

Бразилия
май 1918 г. Южная Африка
июль 1918 г. Новая Зеландия
июль 1918 г.

Ïðîèñõîæäåíèå âèðóñà èñïàíñêîãî ãðèïïà (H1N1) äî ñèõ ïîð äî êîíöà íå âûÿñíåíî.
Ïåðâûå âñïûøêè îòìå÷àëèñü â ÑØÀ â ìàðòå 1918 ãîäà. Èíôåêöèÿ áûñòðî ïåðåíåñëàñü
â Åâðîïó, ãäå å¸ ïîñëåäñòâèÿ áûëè îñîáåííî óæàñíûìè, à äàëåå ðàñïðîñòðàíèëàñü
ïî âñåìó ìèðó. Ïîñëå ïåðâîé âîëíû ãðèïïà âåñíîé 1918 ã. ïîñëåäîâàëà âòîðàÿ,
áîëåå ðàçðóøèòåëüíàÿ âîëíà «èñïàíêè» îñåíüþ 1918 ã., è òðåòüÿ âîëíà âåñíîé 1919 ã.
Ïàíäåìèÿ óáèëà ñâûøå 40 ìèëëèîíîâ ëþäåé.

1.2.3. Êîíòðîëü çà ãðèïïîì.
Äëÿ òîãî ÷òîáû ãðèïïîçíàÿ âàêöèíà áûëà ýôôåêòèâíîé, íåîáõîäèìî, ÷òîáû åå
êîìïîíåíòû ñîîòâåòñòâîâàëè öèðêóëèðóþùèì øòàììàì ñëåäóþùåãî ãðèïïîçíîãî
ñåçîíà. ×òîáû äîñòè÷ü ýòîãî, â 1947 ãîäó Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ
(ÂÎÇ) ñîçäàëà ìåæäóíàðîäíóþ ñåòü ëàáîðàòîðèé ñ öåëüþ èíòåíñèâíîãî íàáëþäåíèÿ
çà ïîÿâëåíèåì íîâûõ øòàììîâ âèðóñà ãðèïïà ïî âñåìó ìèðó.

Îñíîâíîé ôóíêöèåé ýòèõ Öåíòðîâ ÂÎÇ ÿâëÿåòñÿ èçîëÿöèÿ è èäåíòèôèêàöèÿ øòàììîâ
âèðóñà. Öåíòðàìè ñðàâíèâàþòñÿ àíòèãåííûå è ãåíåòè÷åñêèå ñõîäñòâà øòàììîâ, è
òàêèì îáðàçîì, îñóùåñòâëÿåòñÿ ìîíèòîðèíã çà ïîÿâëåíèåì è ðàñïðîñòðàíåíèåì
íîâûõ âàðèàíòîâ.

Èíòåíñèâíîå íàáëþäåíèå çà àêòèâíîñòüþ ãðèïïà ñðåäè ïòèö è äðóãèõ âèäîâ
æèâîòíûõ (à òàêæå ëþäåé) íåîáõîäèìî äëÿ îïòèìàëüíîé ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

Äî íà÷àëà ñåçîíà ãðèïïà Íàöèîíàëüíûå Öåíòðû Ãðèïïà â áîëåå ÷åì 80 ñòðàíàõ
ïîëó÷àþò íàáîðû ëàáîðàòîðíûõ äèàãíîñòè÷åñêèõ ðåàãåíòîâ. Ýòî ïîìîãàåò
îïðåäåëèòü òèï è ïîäòèï âèðóñîâ ãðèïïà, öèðêóëèðóþùèõ â òå÷åíèå äàííîãî ñåçîíà.

Äðóãèå ôóíêöèè ñîñòîÿò â ïîääåðæàíèè õðàíèëèù äëÿ ðàçëè÷íûõ øòàììîâ âèðóñà
ãðèïïà, ðàçâèòèè íîâîé òåõíèêè è ðåàãåíòîâ äëÿ ñðàâíåíèÿ ðàçëè÷íûõ øòàììîâ, à
òàêæå îáó÷åíèè ñîòðóäíèêîâ èç ðàçëè÷íûõ íàöèîíàëüíûõ öåíòðîâ.

Ðàáîòà ýòèõ öåíòðîâ ïîìîãàåò ñåëåêöèè øòàììîâ äëÿ ñëåäóþùåé ñåçîííîé âàêöèíû
ïðîòèâ ãðèïïà è ðàííåìó ðàñïîçíàâàíèþ øòàììîâ, êîòîðûå ìîãëè áû ïîòåíöèàëüíî
âûçâàòü íîâóþ ïàíäåìèþ ãðèïïà.

15


Ðèñóíîê 12
Ãëîáàëüíàÿ ñåòü îðãàíèçàöèé,
Мировые Центры по изучению гриппа
îñóùåñòâëÿþùèõ íàáëþäåíèå
çà âèðóñàìè ãðèïïà

Национальный Институт
Медицинских Исследований, Национальный Институт
Милл Хилл, Инфекционных Болезней,
Лондон, Великобритания Токио, Япония

Центр по Контролю Департамент Микробиологии
за Болезнями, CDC, и Иммунологии Университета
Атланта, Джорджия, США в Мельбурне, Австралия

112 Национальных Лабораторий Гриппа, представляющих 83 страны

Äâàæäû â ãîä ÂÎÇ ôîðìóëèðóåò ðåêîìåíäàöèè äëÿ ñîñòàâà èíàêòèâèðîâàííîé
âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà. Ðåêîìåíäàöèè äëÿ Ñåâåðíîãî Ïîëóøàðèÿ ðàçðàáàòûâàþòñÿ
â ôåâðàëå, äëÿ Þæíîãî Ïîëóøàðèÿ — â ñåíòÿáðå èëè îêòÿáðå.

Ó÷èòûâàÿ õîðîøî çàðåêîìåíäîâàâøèé ñåáÿ îïûò èñïîëüçîâàíèÿ èíàêòèâèðîâàííûõ
âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà, ÂÎÇ ñîâñåì íåäàâíî âïåðâûå ðàçðàáîòàëà ñâîè îôèöèàëüíûå
ðåêîìåíäàöèè äëÿ ïðèìåíåíèÿ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà â ãëîáàëüíîì ìàñøòàáå(19).

1.2.4. Ãîòîâíîñòü ê ïàíäåìèè.
Âñëåäñòâèå óãðîçû íîâîé ïàíäåìèè ãðèïïà, âûçâàííîé Í5N1, èëè äðóãèì øòàììîì
ïòè÷üåãî ãðèïïà, ÂÎÇ â 1999 ãîäó îïóáëèêîâàëà ïëàí ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(20).
Â äîïîëíåíèå ê ýòîìó, ñ öåëüþ óêðåïëåíèÿ ãëîáàëüíîãî êîíòðîëÿ íàä ãðèïïîì è
ïîâûøåíèÿ ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè, â 2002 ãîäó ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà Ãëîáàëüíóþ
Ïîâåñòêó Äíÿ ïî Ãðèïïó(21).

Êëþ÷åâûìè ïðèîðèòåòàìè, óïîìÿíóòûìè ÂÎÇ â ýòîé Ãëîáàëüíîé Ïîâåñòêå Äíÿ ïî
Ãðèïïó, ÿâëÿþòñÿ ñëåäóþùèå:(21)
1. Óêðåïëåíèå íàäçîðà (êîíòðîëÿ).
2.Èññëåäîâàíèå âîçìîæíûõ ïîñëåäñòâèé áîëåçíè.
3.Ðàñøèðåíèå ðàñïðîñòðàíåíèÿ èíôîðìàöèè î âàêöèíå ïðîòèâ ãðèïïà.
4.Óñêîðåíèå ïðîöåäóðû ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

Â ìàå 2003 ãîäà 56-ÿ Âñåìèðíàÿ Àññàìáëåÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ ïðèíÿëà ðåçîëþöèþ,
â êîòîðîé ïðèçâàëà ãîñóäàðñòâà-÷ëåíû ÂÎÇ ïîâûñèòü óðîâåíü âàêöèíàöèè â ñâîèõ
ñòðàíàõ(23). ßñíî óïîìèíàëñÿ öåëåâîé óðîâåíü âàêöèíàöèè >75% ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
èç ãðóïï ðèñêà ê 2010 ãîäó(23). Â 2005 ãîäó ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà ñâîé îáíîâë¸ííûé
ïëàí ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(22, 24, 91). Áîëåå òîãî, ÂÎÇ îïóáëèêîâàëà êîíòðîëüíûé
ïåðå÷åíü ìåðîïðèÿòèé ïî ïëàíèðîâàíèþ ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè êàê êëþ÷åâîé
äîêóìåíò äëÿ íàöèîíàëüíûõ ìèíèñòåðñòâ çäðàâîîõðàíåíèÿ(92).

Ìàñøòàá âàêöèíàöèè.
Ãëàâíûì êîìïîíåíòîì ïàíäåìè÷åñêîé ãîòîâíîñòè ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ðåàãèðîâàòü
íà åæåãîäíûå ýïèäåìèè ãðèïïà. Óâåëè÷åíèå îõâàòà âàêöèíàöèåé âî âðåìÿ ñåçîííûõ
ýïèäåìèé ãðèïïà ïîìîæåò â áóäóùåì ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî ïðîèçâîäñòâåííûå
ìîùíîñòè áóäóò ñîîòâåòñòâîâàòü ïîòðåáíîñòÿì áîðüáû ñ áóäóùåé ïàíäåìèåé. Ýòîò
ïîäõîä ñ÷èòàåòñÿ ëó÷øåé äîëãîñðî÷íîé ñòðàòåãèåé äëÿ ðàñøèðåíèÿ
ïðîèçâîäñòâåííîé áàçû âñåõ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà. Îäíàêî, áîëåå ñðî÷íûå
íåìåäëåííûå ðåøåíèÿ òàêæå íåîáõîäèìû äëÿ áîðüáû ñ óãðîçîé ðàñïðîñòðàíåíèÿ
ïàíäåìèè Í5N1 èç Þãî-Âîñòî÷íîé Àçèè(93). Ñóùåñòâóåò ðåàëüíûé ñòðàõ, ÷òî ïàíäåìèÿ
âîçìîæíà è íå áóäåò äîñòàòî÷íî âðåìåíè äëÿ ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû â âîçðàñòàþùèõ
îáú¸ìàõ, åñëè ïàíäåìèÿ íà÷í¸òñÿ.

Êîíòðîëü.
Ñåòü íàáëþäåíèÿ (êîíòðîëÿ) çà ãðèïïîì ÷åëîâåêà è ãðèïïîì æèâîòíûõ, à òàêæå
öåëåâàÿ ïðîãðàììà ïðîòèâîãðèïïîçíîé âàêöèíàöèè ÿâëÿþòñÿ êðàåóãîëüíûìè

16


êàìíÿìè íàöèîíàëüíîé ïîëèòèêè áîðüáû ñ ãðèïïîì. Îáåñïå÷åíèå ôóíêöèîíèðî-
âàíèÿ àäåêâàòíîé ñèñòåìû îïîâåùåíèÿ, ïðîòèâîäåéñòâèÿ è ðóêîâîäñòâà â
êðèòè÷åñêîé ñèòóàöèè äîëæíû áûòü îñíîâîé êàæäîãî íàöèîíàëüíîãî ïëàíà
ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè. Â çàâèñèìîñòè îò èìåþùèõñÿ ðåñóðñîâ, ìîãóò îñóùåñòâëÿòüñÿ
áîëåå ñïåöèôè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ ïîäãîòîâêè, òàêèå êàê ðàçðàáîòêà ñïåöèôè÷åñêèõ
ïëàíîâ áîðüáû ñ íåïðåäâèäåííûìè ñèòóàöèÿìè, ñîçäàíèå çàïàñà àíòèâèðóñíûõ
ïðåïàðàòîâ, óëó÷øåíèå êîììóíèêàöèé â ñëó÷àÿõ ïîâûøåíèÿ ðèñêà çàáîëåâàíèÿ,
èíâåñòèðîâàíèå â èññëåäîâàíèÿ ïî ðàçâèòèþ ïàíäåìè÷åñêèõ âàêöèí è ðàçâèòèå
íàöèîíàëüíîãî ïðîèçâîäñòâà âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà.

Ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû.
Âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîèçâîäÿòñÿ íà îñíîâå êóðèíûõ
ýìáðèîíîâ. Îäíàêî èñïîëüçîâàíèå êóðèíûõ ÿèö äëÿ ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû èìååò
ñåðü¸çíûå íåäîñòàòêè. Îáú¸ì âàêöèíû, êîòîðàÿ ìîæåò îäíîâðåìåííî
ïðîèçâîäèòüñÿ, òåõíè÷åñêè îãðàíè÷åí. Ñàìûì âàæíûì îãðàíè÷èòåëüíûì ôàêòîðîì
åñòü íåîáõîäèìîñòü èìåòü â íàëè÷èè è ðàñïîðÿæåíèè ìèëëèîíû ÿèö. Ìàëîâåðîÿòíî,
÷òî ýòîò ïðîèçâîäñòâåííûé ìåòîä áóäåò ñïîñîáåí ñïðàâèòüñÿ ñ âîçðàñòàþùèì âî
âðåìÿ ïàíäåìèè ãðèïïà ñïðîñîì íà âàêöèíó. Âî-âòîðûõ, ïîñòàâêè êóðèíûõ ÿèö
ìîãóò ÷àñòè÷íî îãðàíè÷èòüñÿ â ðåçóëüòàòå ýïèäåìèè ïòè÷üåãî ãðèïïà.

Îòíîñèòåëüíî íîâàÿ òåõíîëîãèÿ, îñíîâàííàÿ íà èñïîëüçîâàíèè êëåòî÷íîé êóëüòóðû
äëÿ áûñòðîãî ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû ìîæåò ñòàòü î÷åíü âàæíîé äëÿ óìåíüøåíèÿ
ïîòåíöèàëüíîãî ñîöèàëüíîãî âëèÿíèÿ íà íà÷èíàþùóþñÿ ïàíäåìèþ. Êîìïàíèÿ
Ñîëâåé èñïîëüçóåò êëåòî÷íóþ ëèíèþ íåêîòîðûõ ìëåêîïèòàþùèõ äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ
ýôôåêòèâíîãî ïðîèçâîäñòâà íåîáõîäèìûõ îáú¸ìîâ, è ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîìîæåò
à) óäîâëåòâîðèòü âîçðàñòàþùóþ åæåãîäíóþ ïîòðåáíîñòü è á) êîíòðîëèðîâàòü
âîçìîæíîå âîçíèêíîâåíèå ïàíäåìèè.

Ïàíäåìè÷åñêèå âàêöèíû.
Ïàíäåìè÷åñêèå âàêöèíû áóäóò èãðàòü êëþ÷åâóþ ðîëü â îáåñïå÷åíèè íàäëåæàùåãî
óðîâíÿ çäîðîâüÿ íàñåëåíèÿ âî âðåìÿ áóäóùåé ïàíäåìèè. Òàêèå âàêöèíû íåîáõîäèìî
ñïåöèàëüíî ðàçðàáàòûâàòü äëÿ ïîäîáíûõ ÷ðåçâû÷àéíûõ ñèòóàöèé. Ýòîò ïðîöåññ
çàéì¸ò, ïî êðàéíåé ìåðå, íåñêîëüêî ìåñÿöåâ, à âåðîÿòíî è áîëüøå. Ïîýòîìó îæèäàåòñÿ,
÷òî â ìîìåíò îáúÿâëåíèÿ ÂÎÇ «äåêëàðàöèè î ñëåäóþùåé ïàíäåìèè» ïàíäåìè÷åñêîé
âàêöèíû íå áóäåò â äîñòàòî÷íîì êîëè÷åñòâå. Òàêèì îáðàçîì, èçíà÷àëüíî âîçíèêíåò
ñåðü¸çíûé äåôèöèò ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû. ÂÎÇ, ïðåäâèäåâ òàêóþ ñèòóàöèþ, â 2004
ãîäó ïðîâåëà êîíñóëüòàöèîííûå âñòðå÷è äëÿ îáñóæäåíèÿ ðàçëè÷íûõ âàðèàíòîâ åå
óðåãóëèðîâàíèÿ è ïîäãîòîâêè ðåêîìåíäàöèé äëÿ íàöèîíàëüíûõ ó÷ðåæäåíèé
çäðàâîîõðàíåíèÿ ïî ïîäãîòîâêå ê íåé(24). Ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò âñåãî íåñêîëüêî ñòðàí,
ïðîèçâîäÿùèõ âàêöèíó ïðîòèâ ãðèïïà, íàöèîíàëüíûå ó÷ðåæäåíèÿ çäðàâîîõðàíåíèÿ
ìîãóò ðåøèòü çàáëàãîâðåìåííî, äî ïîòåíöèàëüíîé ïàíäåìèè, çàêëþ÷àòü ëè èì
ñîãëàøåíèÿ î çàêóïêå ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû ñ èíäèâèäóàëüíûìè ïðîèçâîäèòåëÿìè
âàêöèíû, êîòîðûå áóäóò «ãàðàíòèðîâàòü» ïîñòóïëåíèå ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû, êàê
òîëüêî áóäåò îáúÿâëåíî ïàíäåìèþ, è ñîîòâåòñòâóþùàÿ âàêöèíà áóäåò ïðîèçâåäåíà.
Â 2005 ãîäó ÂÎÇ òàêæå íå èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòü íàêîïëåíèÿ çàïàñîâ ãðèïïîçíîé
âàêöèíû ïðîòèâ Í5N1, ïîñêîëüêó ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî øòàìì Í5N1 âèðóñà ïòè÷üåãî ãðèïïà
ìîæåò ñòàòü íàèáîëåå âåðîÿòíûì âîçáóäèòåëåì ñëåäóþùåé ïàíäåìèè(24, 25).

Íàêîïëåíèå çàïàñîâ.
Ïîñëå âñïûøåê ïòè÷üåãî ãðèïïà â Þãî-Âîñòî÷íîé Àçèè â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ëåò,
ñåãîäíÿ ÂÎÇ ðåêîìåíäóåò ïðàâèòåëüñòâàì ðàññìîòðåòü âîïðîñ î áîëåå àêòèâíîì
íàêîïëåíèè çàïàñîâ âàêöèíû ïðîòèâ ïòè÷üåãî ãðèïïà Í5N1 è íå æäàòü, ïîêà íà÷í¸òñÿ
ïàíäåìèÿ ãðèïïà ñðåäè ëþäåé. Îáùåïðèçíàíî, ÷òî íåâîçìîæíî çàðàíåå íàêîïèòü
ëþáóþ âàêöèíó ïðîòèâ ïàíäåìèè ãðèïïà, ïîòîìó ÷òî âàêöèíà äîëæíà
ñîîòâåòñòâîâàòü øòàììó ïàíäåìèè.
Çà ïîñëåäíèå ãîäû ïðîèçîøëà ýâîëþöèÿ âèðóñà Í5N1, ðàñøèðèëñÿ êðóã âîçìîæíûõ
«õîçÿåâ» è ñïîñîáíîñòü ê äàëüíåéøåìó ðàñïðîñòðàíåíèþ â îêðóæàþùåé ñðåäå.
Îäíàêî, ïîñëåäíèå èññëåäîâàíèÿ ïðåäïîëàãàþò, ÷òî íàêîïëåííàÿ âàêöèíà ìîãëà áû
îáåñïå÷èòü îïðåäåëåííóþ çàùèòó è ñíèçèòü îñòðîòó çàáîëåâàíèÿ, äàæå åñëè ýòà
âàêöèíà òî÷íî íå ñîîòâåòñòâóåò øòàììó ïàíäåìèè. Íåîáõîäèìà äâóêðàòíàÿ

17


âàêöèíàöèÿ äëÿ îáåñïå÷åíèÿ çàùèòû èììóíîëîãè÷åñêè íåïîäãîòîâëåííîãî
íàñåëåíèÿ. Íàêîïëåííàÿ âàêöèíà Í5 ìîãëà áû ñòèìóëèðîâàòü èììóííóþ ñèñòåìó
òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû â äàëüíåéøåì áûëî äîñòàòî÷íî òîëüêî îäíîêðàòíîé
âàêöèíàöèè ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíîé.

Â 2005 ãîäó ÑØÀ çàêàçàëè 4 ìèëëèîíà äîç âàêöèíû, â òî âðåìÿ êàê îæèäàåòñÿ, ÷òî
Èòàëèÿ è Ôðàíöèÿ íàêîïÿò ïî 2 ìèëëèîíà äîç êàæäàÿ. Â äîïîëíåíèå ê ýòîìó,
íåêîòîðûå ñòðàíû (íàïðèìåð, Êàíàäà) íàêàïëèâàþò àíòèâèðóñíûé ïðåïàðàò
îñåëòàìèâèð, êîòîðûé ïîêàçàë îïðåäåë¸ííóþ ýôôåêòèâíîñòü ïðîòèâ âèðóñà Í5N1.
Ìîùíîñòè ïðîèçâîäñòâà àíòèâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ îãðàíè÷åíû, è íåò ãàðàíòèè,
÷òî èìåþùèåñÿ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà ñðàáîòàþò ïðîòèâ ïàíäåìè÷åñêîãî øòàììà.
Âåäóùèå ýêñïåðòû ïîëàãàþò, ÷òî óãðîçà íàñòîëüêî ñåðü¸çíà, ÷òî ñëåäóåò äåëàòü âñ¸
íåîáõîäèìîå ïî ïîäãîòîâêå ê ïàíäåìèè(25).

Ñîòðóäíè÷åñòâî ñ ïðîèçâîäèòåëÿìè.
Ìåæäóíàðîäíàÿ Öåëåâàÿ Ãðóïïà Ïîñòàâîê Âàêöèíû (IVS) ÿâëÿåòñÿ ðàáî÷åé ãðóïïîé
IFPMA (Ìåæäóíàðîäíîé Ôåäåðàöèè Ôàðìàöåâòè÷åñêèõ Ïðîèçâîäèòåëåé è
Àññîöèàöèé). Ýòà ðàáî÷àÿ ãðóïïà âêëþ÷àåò ïðîèçâîäèòåëåé ãðèïïîçíîé âàêöèíû
ñî âñåãî ìèðà (âêëþ÷àÿ Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç). Ãðóïïà áûëà ñîçäàíà â 2002 ãîäó
ñ öåëüþ ñäåëàòü âîçìîæíûì ñîòðóäíè÷åñòâî ìåæäó ïðîèçâîäèòåëÿìè âàêöèí,
ïðàâèòåëüñòâàìè è ìåæäóíàðîäíûìè èíñòèòóöèÿìè/îðãàíèçàöèÿìè. Äàííîå
ñîòðóäíè÷åñòâî âàæíî äëÿ òîãî, ÷òîáû ïîìî÷ü ðóêîâîäèòåëÿì êîìïàíèé,
ïðîèçâîäÿùèõ âàêöèíó, â ïðèíÿòèè ðåøåíèé äëÿ îáåñïå÷åíèÿ ïðîèçâîäñòâà
íåîáõîäèìîãî êîëè÷åñòâà âàêöèíû è äèñòðèáüþöèè ïðîòèâîãðèïïîçíîé âàêöèíû
â ìåæïàíäåìè÷åñêèé è ïàíäåìè÷åñêèé ïåðèîäû. Âòîðàÿ öåëü — ïîìî÷ü îðãàíàì
çäðàâîîõðàíåíèÿ â ïðèíÿòèè ðåøåíèé â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ïî
âàêöèíàöèè è ôèíàíñîâîé ïîääåðæêå, à òàêæå îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ èñïîëüçîâàíèÿ
âàêöèí è ñòðàòåãèè ïîñòàâîê âàêöèíû.
Êîìïàíèè-÷ëåíû îáúåäèíÿþò ñâîè óñèëèÿ äëÿ òîãî, ÷òîáû ãàðàíòèðîâàòü, ÷òî â
ñëó÷àå ïàíäåìèè áîëüøèå êîëè÷åñòâà ñïåöèôè÷åñêîé ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû
ìîæíî áóäåò ïðåäîñòàâèòü â ñàìûå ñæàòûå ïåðèîäû âðåìåíè. Ïîäãðóïïà Íàó÷íîãî
ïðîèçâîäñòâà è Èññëåäîâàíèé (SPR) öåëåâîé ãðóïïû â òåñíîì ñîòðóäíè÷åñòâå ñ
íàöèîíàëüíûìè è ìåæäóíàðîäíûìè ó÷ðåæäåíèÿìè, âêëþ÷àÿ ÂÎÇ è ðåãóëèðóþùèå
ó÷ðåæäåíèÿ, àêòèâíî ðàáîòàåò íàä ðåøåíèåì òåõíè÷åñêèõ âîïðîñîâ ðàçâèòèÿ,
ëèöåíçèðîâàíèÿ è ïðîèçâîäñòâà ïàíäåìè÷åñêîé âàêöèíû.
Â ýòî æå âðåìÿ, ïîäãðóïïà Ïðàêòè÷åñêîé Ïîëèòèêè è Êîììóíèêàöèè (ÐÐÑ) ñäåëàëà
ñâîé âêëàä â ïóáëèêàöèþ ñåðèè ñòàòåé â íàó÷íîì æóðíàëå «Âàêöèíà» è èíèöèèðîâàëà
àíàëèç äèñòðèáüþöèè ãðèïïîçíîé âàêöèíû âî âñ¸ì ìèðå. Îíà òàêæå ïðîâåëà áîëüøîå
êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé â îáëàñòè ýêîíîìèêè çäðàâîîõðàíåíèÿ îòíîñèòåëüíî
âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà çäîðîâûõ âçðîñëûõ â âîçðàñòå 50—65 ëåò. Ýòî â öåëîì
äîëæíî ïîääåðæàòü îáùåñòâåííîå çäðàâîîõðàíåíèå è ñîöèàëüíóþ çíà÷èìîñòü
âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà (65). Â êîíå÷íîì èòîãå Ìåæäóíàðîäíàÿ Öåëåâàÿ Ãðóïïà
Ïîñòàâîê Âàêöèíû (IVS) îïóáëèêîâàëà ïîçèöèîííûé äîêóìåíò î ïåðñïåêòèâå
ïðîìûøëåííîãî ïðîèçâîäñòâà âàêöèíû â êîíòåêñòå ïîäãîòîâêè ê ïàíäåìèè(26).
Âîçíèêíîâåíèå ñëåäóþùåé ïàíäåìèè ãðèïïà âî âñ¸ì ìèðå ÿâëÿåòñÿ âñåãî ëèøü äåëîì
âðåìåíè(27, 28). Ïîêà ýòîãî íå ïðîèçîøëî, ó íàñ åñòü îãðàíè÷åííûé ïåðèîä âðåìåíè, âî
âðåìÿ êîòîðîãî ìû äîëæíû îñóùåñòâèòü àäåêâàòíóþ ïîäãîòîâêó â öåëÿõ ìèíèìèçàöèè
ðèñêà ñâÿçàííîãî ñ çàáîëåâàåìîñòüþ è ñìåðòíîñòüþ ïîñëå ïåðåíåñåííîãî ãðèïïà.
Öåëüþ ïðîìåæóòî÷íîãî ïåðèîäà ÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åíèå îõâàòà íàñåëåíèÿ âàêöèíàöèåé.

1.3. Èììóíèòåò ê ãðèïïó.
Êàê ïîêàçàíî âûøå â ïàðàãðàôå 1.1.2., íà÷àëüíîé çàùèòîé êëåòîê–õîçÿåâ ïðîòèâ
âèðóñà ãðèïïà ÿâëÿåòñÿ ñëîé ñëèçè íà ñëèçèñòîé îáîëî÷êå âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ
ïóòåé è àíòèòåëà IgA, êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò â ðåñïèðàòîðíîì ñåêðåòå.

Â ñëó÷àå ïðåîäîëåíèÿ ýòîé çàùèòû, è ïîñëå èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì ðåñïèðàòîðíûõ
êëåòîê ýïèòåëèÿ, íåìåäëåííî âñòóïàþò â äåéñòâèå ýëåìåíòû âðîæä¸ííîãî îòâåòà
èììóííîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ñëåäóþùåå:

18


Ïðîäóöèðîâàíèå öèòîêèíîâ.
Àêòèâèçàöèÿ åñòåñòâåííûõ êèëëåðîâ
Àêòèâèçàöèÿ àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê.
— ïîñëåäíèå âêëþ÷àþò ìàêðîôàãè è äåíäðèòíûå êëåòêè.
Òàêîâû îñíîâíûå ïðîöåññû, êîòîðûå ïðîèñõîäÿò â îòâåò íà ëþáóþ âèðóñíóþ
èíôåêöèþ. Ôàêòè÷åñêè âðîæä¸ííûé èììóíèòåò âûèãðûâàåò âðåìÿ äëÿ çàïóñêà
àäàïòèâíîãî èììóííîãî îòâåòà(29). Â ïðîòèâîâåñ ýòîìó, àäàïòèâíûé èììóííûé îòâåò
óñèëèâàåòñÿ ïðîòèâ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèãåíîâ âèðóñà ãðèïïà. Îí òàêæå ñïîñîáñòâóåò
ðàçâèòèþ èììóíîëîãè÷åñêîé ïàìÿòè, êîòîðàÿ îáåñïå÷èâàåò áîëåå áûñòðûé îòâåò
íà ïîâòîðíîå âíåäðåíèå óæå èçâåñòíîãî àíòèãåíà âèðóñà.
Àäàïòèâíûé àíòèãåí — ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò âêëþ÷àåò ïðîäóêöèþ àíòèòåë,
ãëàâíûì îáðàçîì, ïðîòèâ ãåìàããëþòèíèíà (ÍÀ) Â-ëèìôîöèòàìè. Â äàëüíåéøåì, êàê
Ò-õåëïåðû (ãëàâíûì îáðàçîì, CD4+ T êëåòêè), òàê è öèòîòîêñè÷åñêèå ëèìôîöèòû —
CTL êëåòêè (ãëàâíûì îáðàçîì, CD8+ T êëåòêè) àêòèâèðóþòñÿ ïîñðåäñòâîì
àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê. Äåíäðèòûå êëåòêè ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå âàæíûìè
àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèìè êëåòêàìè, ñòèìóëèðóþùèìè Ò êëåòêè.
Ðèñóíîê 13
Èììóííûé îòâåò íà âèðóñíûå образование
(88) Т хелперы В клеток антител
èíôåêöèè .
врождённый активация
Ïîñëå òîãî, êàê âèðóñ èíôèöèðóåò иммунный
âåðõíèå îòäåëû ðåñïèðàòîðíîãî вирус ответ
выработка
òðàêòà, àêòèâèðóþòñÿ антител
àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèå êëåòêè,
адаптивный
÷òî ÿâëÿåòñÿ âðîæäåííûì ñâîéñòâîì иммунный лизирующие уничтоженная
èììóííîé ñèñòåìû. Ýòè êëåòêè ответ (растворяющие) инфициро
клеточный Т киллеры гранулы ванная клетка
èíäóöèðóþò àäàïòèâíûé, àíòèãåí- иммунный
ответ
ñïåöèôè÷åñêèé èììóííûé îòâåò ïóò¸ì
àêòèâàöèè êàê Ò-õåëïåðîâ, òàê è CTL,
èëè öèòîòîêñè÷åñêèõ T-ëèìôîöèòîâ
(êèëëåðîâ). Ò-õåëïåðû ñòèìóëèðóþò Â
êëåòêè ê ïðîäóêöèè àíòèòåë, êîòîðûå
íåéòðàëèçóþò âèðóñ, ïðåäóïðåæäàÿ åãî
Àíòèòåëà ïðåïÿòñòâóþò ðàñïðîñòðàíåíèþ âèðóñà ïîñðåäñòâîì íåéòðàëèçàöèè åãî, ÷òî
ïðîíèêíîâåíèå â êëåòêó.
Êëåòêè CTL (êèëëåðû) ðàñïîçíàþò ïðèâîäèò ê íåâîçìîæíîñòè ïðîíèêíîâåíèÿ âèðóñà â êëåòêó è åãî ðåïëèêàöèè. Àíòè-
è óíè÷òîæàþò èíôèöèðîâàííûå ÍÀ àíòèòåëà ñâÿçûâàþòñÿ ñ ìîëåêóëàì ÍÀ íà ïîâåðõíîñòè âèðóñà è ïðåïÿòñòâóþò
âèðóñîì êëåòêè
ïðèêðåïëåíèþ åãî ê ðåöåïòîðó ñèàëîâîé êèñëîòû íà ìåìáðàíå êëåòêè-õîçÿèíà. Ýòè
àíòèòåëà ïðîíèêàþò â ë¸ãêèå è ïðåïÿòñòâóþò ðàñïðîñòðàíåíèþ èíôåêöèè. Åñëè
óêàçàííûå àíòèòåëà ïðèñóòñòâóþò äî òîãî, êàê âèðóñ ïðîíèêíåò â ðåñïèðàòîðíûé
òðàêò, îíè ìîãóò ïðåäîòâðàòèòü èíôèöèðîâàíèå óæå íà ïåðâîì ýòàïå. Íà ýòîì
áàçèðóåòñÿ ïðèíöèï âàêöèíàöèè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèìè êëåòêàìè ïðèâîäèò ê äèôôåðåíöèàöèè
Ò êëåòîê íà Ò-õåëïåðû (Th1 è Th2) è öèòîêñè÷åñêèå Ò-êëåòêè (CTL), à òàêæå ê
ïðîäóêöèè öèòîêèíîâ:
Öèòîêèíû Th1 (IFN-y) ñòèìóëèðóþò êàê ïðîäóöèðîâàíèå àíòèòåë (IgG2a), òàê è
àêòèâíîñòü CTL êëåòîê, à òàêæå ïàìÿòü, â òî âðåìÿ êàê êëåòêè Th2 ñòèìóëèðóþò òîëüêî
âûðàáîòêó àíòèòåë (IgG1).
Àêòèâèðîâàííûå êëåòêè CTL ðàñïîçíàþò âèðóñíûå ïåïòèäû, êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò
íà ïîâåðõíîñòè èíôèöèðîâàííîé êëåòêè ðåñïèðàòîðíîãî ýïèòåëèÿ. Ýòî ñâÿçûâàíèå
äàåò òîë÷îê àïîïòîçó (ïðîãðàììèðîâàííàÿ ñìåðòü êëåòêè) ÷åðåç ïðîöåññ,
ñâÿçàííûé ñ èñïîëüçîâàíèåì ãðàíóë, ëèçèðóþùèõ èíôèöèðîâàííóþ êëåòêó, è
òàêèì îáðàçîì, ñîêðàùàÿ ïðîöåññ ðàçìíîæåíèÿ âèðóñà. Êëåòêè CTL îòâå÷àþò çà
óäàëåíèå èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì êëåòîê èç ë¸ãêèõ.
Ðèñóíîê 14
Êëåòî÷íûé îïîñðåäîâàííûé
(88)
èììóíèòåò
Àêòèâèðîâàííûå êëåòêè CTL ðàñïîçíàþò
è ñâÿçûâàþòñÿ ñ ïåïòèäàìè âèðóñà,
êîòîðûå ïðèñóòñòâóþò íà ïîâåðõíîñòè
èíôèöèðîâàííîé êëåòêè ýïèòåëèÿ
ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà.
Ýòî ñâÿçûâàíèå äà¸ò òîë÷îê ê àïîïòîçó
(ïðîãðàììèðîâàííîé ñìåðòè êëåòêè)
÷åðåç âûäåëåíèå ëèçèðóþùèõ
(ðàñòâîðÿþùèõ) ãðàíóë CTL.
Ëèçèðóþùèå ãðàíóëû ïðîíèêàþò òîëüêî
â èíôèöèðîâàííóþ êëåòêó è óáèâàþò å¸

19


Èììóíîëîãè÷åñêàÿ ïàìÿòü äëÿ ïðîäóöèðîâàíèÿ îòâåòà Â-êëåòîê èìååò ìåñòî â
òå÷åíèå âñåé æèçíè, è ñïåöèôè÷íà äëÿ îòäåëüíûõ ïîäòèïîâ è øòàììîâ âèðóñîâ
ãðèïïà. Â òî æå âðåìÿ ïàìÿòü Ò-êëåòîê îáëàäàåò ïåðåêðåñòíîé ðåàêòèâíîñòüþ ñðåäè
ðàçëè÷íûõ ïîäòèïîâ âèðóñà ãðèïïà. Äëèòåëüíîñòü èììóíîëîãè÷åñêîé ïàìÿòè Ò-
êëåòîê âàðüèðóåò äàæå ó ëþäåé ìîëîäîãî âîçðàñòà (ìåñÿöû èëè ãîäû).

Èììóíèòåò, îáóñëîâëåííûé öèòîòîêñè÷åñêèìè êëåòêàìè, ñ âîçðàñòîì çíà÷èòåëüíî
îñëàáåâàåò. Èìåííî ïîýòîìó óâåëè÷èâàåòñÿ ðèñê çàáîëåâàíèÿ ãðèïïîì ó ëþäåé
ñòàðøåãî âîçðàñòà. Â íàñòîÿùåì îáçîðå äåòàëüíî îïèñàí èììóííûé îòâåò
ïîæèëûõ ëþäåé íà èíôèöèðîâàíèå âèðóñîì ãðèïïà(30).

1.4. Ïàòîãåíåç è êëèíèêà.

Îäíèì èç îñíîâíûõ ôàêòîðîâ â äèàãíîñòèêå ãðèïïà ÿâëÿåòñÿ îñâåäîìëåííîñòü î
ïðèñóòñòâèè ãðèïïîçíîé èíôåêöèè â îáùåñòâå. Ïîýòîìó âàæíîé ÿâëÿåòñÿ
èíôîðìàöèÿ î ìåñòíîì íàäçîðå íàä ãðèïïîì. Áûñòðàÿ è òî÷íàÿ äèàãíîñòèêà âàæíà
äëÿ îïðåäåëåíèÿ íàëè÷èÿ ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó ïàöèåíòà äëÿ íàçíà÷åíèÿ
àíòèâèðóñíîé òåðàïèè è äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ íåïðàâèëüíîãî ïðèìåíåíèÿ
àíòèáèîòèêîâ (÷òî åæåãîäíî ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíûì çàòðàòàì îðãàíîâ
çäðàâîîõðàíåíèÿ íà ëå÷åíèå).

Ãðèïï âûçûâàåò âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè è ëèçèñ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê,
ïîêðûâàþùèõ ðåñïèðàòîðíûé òðàêò. Ýêñòðàöåëëþëÿðíàÿ æèäêîñòü ïðîñòóïàåò ÷åðåç
áàçàëüíóþ ìåìáðàíó è ôîðìèðóåò òèïè÷íûå âûäåëåíèÿ èç íîñà ïðè ãðèïïå.

Âûñâîáîæäåíèå õåìîêèíîâ è öèòîêèíîâ óìåðøèìè è èíôèöèðîâàííûìè êëåòêàìè
ïðîâîöèðóåò ìíîãèå ñèìïòîìû ãðèïïà (ñì. ðèñ. 15). Ïðèâîäÿòñÿ äàííûå 10
èññëåäîâàíèé, îõâàòûâàþùèõ 520 âçðîñëûõ áîëüíûõ íåîñëîæí¸ííîé ôîðìîé
ãðèïïà À.

Ðèñóíîê 15
Ñèìïòîìû ãðèïïà Кашель
(89)
è èõ ñîïóòñòâóþùàÿ ÷àñòîòà Недомогание
Лихорадочное возбуждение
Внезапное начало заболевания
Озноб
Головная боль
Потеря аппетита
Насморк
Миалгия (боль в мышцах)
Боль в горле
Мокрота
Головокружение
Хрипота
Боль в груди
Рвота
Диарея
Боли в животе
Гипертермия >37,8°С

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Случаи (%)

Âèðóñ ãðèïïà íå îáÿçàòåëüíî ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ çà ïðåäåëû ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà,
ò.ê. òêàíåâûå ïðîòåàçû îãðàíè÷åíî âîâëåêàþòñÿ â ïðîöåññ àêòèâàöèè ÍÀ.

Îäíàêî, åñëè âîñïàëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ íà íèæíþþ ÷àñòü
ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà, ìîæåò âîçíèêíóòü âèðóñíàÿ ïíåâìîíèÿ, êîòîðàÿ
õàðàêòåðèçóåòñÿ èíôèëüòðàöèåé ìîíîíóêëåàðíûõ ëåéêîöèòîâ, îãîëåíèåì ñòåíîê
àëüâåîë îò ýïèòåëèÿ, îãîëåíèåì ãèàëèíîâûõ ìåìáðàí è ðàñïðîñòðàíåíèåì âî
âíóòðèàëüâåîëÿðíûõ ïðîñòðàíñòâàõ âîñïàëèòåëüíûõ âûäåëåíèé è êàïèëëÿðíûì

20


êðîâîòå÷åíèåì, ÷òî ïðèâîäèò ê îñëàáëåíèþ äèôôóçèè ãàçîâ. Âåðîÿòíî, èìåííî ýòè
ïðîöåññû ïðèâåëè ê ãèáåëè ëþäåé âî âðåìÿ ïàíäåìèè èñïàíñêîãî ãðèïïà.

«Íàáëþäàëèñü...îäûøêà, êîðè÷íåâàòî-êðàñíûå ïÿòíà âîêðóã ðòà,
óâåëè÷èâàþùèåñÿ â ðàçìåðàõ è ñëèâàþùèåñÿ â ãåëèîòðîïíûé öèàíîç äî òåõ ïîð,
ïîêà ïîáåëåâøåãî ÷åëîâåêà íåëüçÿ áûëî îòëè÷èòü îò ÷åëîâåêà îáû÷íîãî öâåòà.
Îñîáîå çëîâîíèå èñõîäèëî îò ìíîãèõ ïàöèåíòîâ. Ñ ðàñïðîñòðàíåíèåì öèàíîçà,
ïàöèåíòû íà÷èíàëè õâàòàòü âîçäóõ ðòîì, îêðàøåííàÿ êðîâüþ æèäêîñòü
âûòåêàëà èçî ðòà, ïàöèåíòû â äàëüíåéøåì áðåäèëè, ñìåðòü íàñòóïàëà îò
àñôèêñèè. Íåñìîòðÿ íà òðóïíîå îêî÷åíåíèå, îêðàøåííàÿ êðîâüþ æèäêîñòü
ïðîäîëæàëà òå÷ü èçî ðòà è íîçäðåé. Âðåìÿ îò ïîñòóïëåíèÿ â ãîñïèòàëü
äî ñìåðòè ìîãëî ñîñòàâëÿòü îò íåñêîëüêèõ ÷àñîâ äî äâóõ–òð¸õ äíåé».

Îïèñàíèå ïîñòðàäàâøåãî ïðè ïàíäåìèè èñïàíñêîãî ãðèïïà (1918–1919 ãã.)(31).

Îáû÷íûìè îñëîæíåíèÿìè ãðèïïà ÿâëÿþòñÿ âòîðè÷íàÿ áàêòåðèàëüíàÿ ïíåâìîíèÿ
è ñìåøàííàÿ (âèðóñíî-áàêòåðèàëüíàÿ) ïíåâìîíèÿ — ïîñëåäíÿÿ, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ
íàèáîëåå ðàñïðîñòðàí¸ííîé ôîðìîé ïíåâìîíèè.

Ìåíåå âñòðå÷àåìûå îñëîæíåíèÿ îò ãðèïïà:(32)
Îáîñòðåíèå àñòìû, ìóêîâèñöèäîç è õðîíè÷åñêèå îáñòðóêòèâíûå çàáîëåâàíèÿ ë¸ãêèõ.
Îñòðûé áðîíõèò (îñîáåííî ó äåòåé).
Àáñöåññ ë¸ãêèõ / ýìïèåìà.
Ñðåäíèé îòèò (îñîáåííî ó äåòåé).
Ìèîçèò (ðàáäîìèîëèç ñ îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ).
Ìèîêàðäèò.
Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ,
ïñèõîç).
Ñèíäðîì Ðåÿ.

Êëèíè÷åñêèå äàííûå è òÿæåñòü áîëåçíè çàâèñÿò îò âîçðàñòà, ñîïóòñòâóþùèõ
çàáîëåâàíèé è âàêöèíàëüíîãî ñòàòóñà.
Ïîæèëûå ëþäè ìîãóò òåðÿòü äî 2–3% ìûøå÷íîé ñèëû â äåíü çà ñ÷åò ïðåáûâàíèÿ â
ïîñòåëè. Òàêèì îáðàçîì, â ðåçóëüòàòå ïåðåíåñåííîãî ãðèïïà, ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
ìîæåò âîçíèêíóòü äëèòåëüíàÿ íåòðóäîñïîñîáíîñòü.

Ëþäè ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè îñîáåííî ïîäâåðæåíû îñëîæíåíèÿì ïîñëå
ãðèïïà è ïîýòîìó äîëæíû âõîäèòü â «ãðóïïó ïîâûøåííîãî ðèñêà».

ÂÎÇ(19) è Ñîâåùàòåëüíûé Êîìèòåò ïî Ïðàêòèêå Èììóíèçàöèè (ACIP)(42) â ÑØÀ
ðåêîìåíäóþò ïàöèåíòàì ñ âûñîêèì ðèñêîì îñëîæíåíèé ïîñëå ãðèïïà ðàññìàòðèâàòü
âàêöèíàöèþ êàê âîïðîñ ïðèîðèòåòíîãî çíà÷åíèÿ. Îí èçëîæåí äàëåå â ïàðàãðàôå 1.6.

Ðèñóíîê 16
Ãðóïïû ïîâûøåííîãî ðèñêà • Взрослые 65 лет и старше
ãîñïèòàëèçàöèè èëè ñìåðòíîñòè
(42)
• Взрослые 50–64 лет
îò ãðèïïà • Дети и подростки (от 6 месяцев до 18 лет), которые получают длительную терапию
аспирином
• Дети младше 24 месяцев
• Женщины, которые будут беременными в течение сезона гриппа
• Пациенты с хроническими заболеваниями лёгких, включая астму
• Пациенты с хроническими заболеваниями сердечно сосудистой системы
• Взрослые и дети, которые требовали постоянного наблюдения или госпитализации
в течение предыдущего года вследствие
хронических метаболических нарушений (включая сахарный диабет)
дисфункции почек
гемоглобинопатии
иммуносупрессии, включая иммуносупрессию, вызванную медикаментами
или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ))
• Люди, находящиеся в закрытых коллективах

21


1.5. Çàáîëåâàåìîñòü, ñìåðòíîñòü è âëèÿíèå
ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèõ ôàêòîðîâ.

Ñìåðòíîñòü.
ÂÎÇ îòìå÷àåò, ÷òî åæåãîäíî â èíäóñòðèàëüíî ðàçâèòûõ ñòðàíàõ íàáëþäàåòñÿ 3–5
ìèëëèîíîâ ñëó÷àåâ îñëîæíåíèé ïîñëå ïåðåíåñåííîãî ãðèïïà, ñ ëåòàëüíîñòüþ
250,000–500,000 ñëó÷àåâ (33). Óðîâåíü ñìåðòíîñòè â ðàçâèâàþùèõñÿ ñòðàíàõ ìîæåò
áûòü äàæå âûøå(34).

Â ïîäàâëÿþùåì áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñìåðòíîñòü âî âðåìÿ ýïèäåìèé ãðèïïà
ïðåèìóùåñòâåííî èìååò ìåñòî â äåòñêîì è ïîæèëîì âîçðàñòå. Îäíàêî, âî âðåìÿ
ïàíäåìèè èñïàíñêîãî ãðèïïà, îòìå÷àëñÿ îñòðûé ïèê ÷àñòîòû ñìåðòíîñòè ó âçðîñëûõ
â âîçðàñòå 20–40 ëåò. Ýòî ñëóæèò ïðèìåðîì òîãî, ÷òî ïàíäåìèè ãðèïïà ìîãóò óáèâàòü
çäîðîâîå âçðîñëîå íàñåëåíèå.

Ñìåðòíîñòü â 50–100 ðàç âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ë¸ãêèõ èëè ñåðäöà ïî
ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè âçðîñëûìè. Ïàöèåíòû ñ äâóìÿ èëè áîëåå ñîïóòñòâóþùèìè
çàáîëåâàíèÿìè èìåþò åù¸ áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñìåðòíîñòè(35, 36).

Ðèñóíîê 17
Ñìåðòíîñòü îò ãðèïïà è ïíåâìîíèè 2500
â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íà ïðèìåðå Специфический
(87)
ÑØÀ уровень 2000
Ïîêàçàíà ñìåðòíîñòü îò ãðèïïà
смертности
è ïíåâìîíèè â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà,
âêëþ÷àÿ ãîä ïàíäåìèè 1918 ã. è ñðåäíèå 1500
ïîêàçàòåëè ìåæïàíäåìè÷åñêèõ ïåðèîäîâ
1911–1915. Ñïåöèôè÷åñêèé óðîâåíü
ñìåðòíîñòè ïîêàçàí â ðàñ÷¸òå íà 100,000 1000
÷åëîâåê äëÿ êàæäîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè.
Ãîëóáàÿ ëèíèÿ ïîêàçûâàåò óðîâíè âî
âðåìÿ ïàíäåìèè 1918 ã., îðàíæåâàÿ 500
ëèíèÿ — ñðåäíèå óðîâíè
â ìåæïàíäåìè÷åñêèå ïåðèîäû 1911–1915
0
<1 1 4 5 14 15 24 25 34 35 44 45 54 55 64 65 74 75 84 >85
Возрастные группы

Äðóãèì âàæíûì ôàêòîðîì, îêàçûâàþùèì âëèÿíèå íà ñìåðòíîñòü, ÿâëÿåòñÿ
âèðóëåíòíîñòü èíôèöèðóþùåãî øòàììà. Ãðèïï A/H3N2 ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå
âèðóëåíòíûì øòàììîì, è àññîöèèðóåòñÿ ñ áîëåå òÿæ¸ëûì òå÷åíèåì áîëåçíè(37),
áîëåå ÷àñòûìè ñëó÷àÿìè ãîñïèòàëèçàöèé(38), è óðîâíåì ñìåðòíîñòè ïî÷òè â 5 ðàç
âûøå óðîâíÿ, êîòîðûé íàáëþäàåòñÿ ïðè ãðèïïå Â, è â 15 ðàç âûøå, ÷åì ïðè ãðèïïå
A/H1N1(39).

Ðèñóíîê 18.
Ïðåäïîëàãàåìûé åæåãîäíûé óðîâåíü Сезон A/H1N1 A/H3N2 B Общий
ñìåðòíîñòè îò ãðèïïà â ÑØÀ
(39)
íà 100,000 íàñåëåíèÿ
1990 1991 0.79 2.41 7.00 10.20

1991 1992 2.57 18.11 0.22 20.90

1992 1993 0.46 7.75 7.42 15.64

1993 1994 0.07 18.88 0.16 19.10

1994 1995 0.22 12.91 2.72 15.85

1995 1996 5.58 8.94 2.84 17.36

1996 1997 0.00 20.98 4.73 25.71

1997 1998 0.02 26.27 0.24 26.54

1998 1999 0.11 20.39 3.57 24.07

Средний 1.09 15.18 3.21 19.49

Öåíòð Êîíòðîëÿ çà áîëåçíÿìè (CDC) ñ÷èòàåò, ÷òî â ÑØÀ âî âðåìÿ ïàíäåìèé ãðèïïà
íà ëèö èç ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà, ñîñòàâëÿþùèõ 15% âñåãî íàñåëåíèÿ, ïðèõîäèòñÿ
84% âñåõ ñìåðòåé, ÷òî îáõîäèòñÿ â 71.3—166.5 ìèëëèàðäîâ äîëëàðîâ(40).

22


Ðèñóíîê 19.
Ïðåäïîëàãàåìûé åæåãîäíûé óðîâåíü Число Дополнительные
çàáîëåâàåìîñòè è ïîâûøåíèå Страна Население заболевших случаи Доп. смерти
(млн. чел.) гриппом госпитализации
ñìåðòíîñòè â ðÿäå åâðîïåéñêèõ ñòðàí (млн. чел.) (тыс.)
.)
âî âðåìÿ ýïèäåìèè ãðèïïà ñðåäíåé
(90)
òÿæåñòè (1991 ã.) . Австрия 8 0.48 0.69 5.6 12.8 400 1200

Бельгия 10 0.6 1.2 7.0 16.0 500 1500

Франция 56 3.36 6.72 39.2 89.6 2800 8400

Германия 77 4.62 9.24 53.9 123.2 3850 11.550

Италия 55 3.3 6.6 38.5 88.0 2750 8250

Португалия 10 0.6 1.2 7.0 16.0 500 1500

Испания 40 2.4 4.8 28.0 64.0 2000 6000

Швейцария 7 0.42 0.84 4.9 11.2 350 1050

Нидерланды 15 0.9 1.8 10.5 24.0 750 2250

Великобрит. 56 3.36 6.72 39.2 89.6 2800 8400

Ðàñõîäû íà çäðàâîîõðàíåíèå.
Â ÑØÀ åæåãîäíî 50 — 60 ìèëëèîíîâ ÷åëîâåê ñòðàäàþò îò ãðèïïà, ïîëîâèíà èç
êîòîðûõ ïîñåùàåò ñâîåãî âðà÷à. Èç ýòèõ 25 ìèëëèîíîâ ïàöèåíòîâ, ïîñåùàþùèõ
âðà÷à, áîëüøèíñòâî ñîñòàâëÿþò øêîëüíèêè è ìîëîäåæü(41). Ãîñïèòàëèçèðóåòñÿ îêîëî
130,000 ÷åëîâåê (2,4 íà 1000 â öåëîì), ýòî, ãëàâíûì îáðàçîì, èëè î÷åíü ìîëîäûå
ëþäè (5 íà 1000) èëè î÷åíü ïîæèëûå (3—4 íà 1000)(42).

Ðèñóíîê 20.
Ïðÿìûå ðàñõîäû ÑØÀ íà
Ìåðû ïî îõðàíå çäîðîâüÿ äåòåé, Госпитализация Число превышения çäðàâîîõðàíåíèå îöåíèâàþòñÿ â ñóììó
(76)
çàáîëåâøèõ ãðèïïîì . детей на 1000 детей îò 3 äî 5 ìèëëèàðäîâ äîëëàðîâ â ãîä(43),
â òî âðåìÿ êàê â Åâðîïå îöåíî÷íûå
Младше 1 года 19
ðàñõîäû íåêîòîðûõ ñòðàí ñîñòàâëÿþò 20
ìèëëèîíîâ åâðî, ÷òî ñîñòàâëÿåò âñåãî
От 1 до 3 лет 8
10% îò åæåãîäíûõ îáùèõ ðàñõîäîâ íà
Амбулаторные çäðàâîîõðàíåíèå â ýòèõ ñòðàíàõ(44).
200
визиты
Íåäàâíî îïóáëèêîâàí âñåñòîðîííèé
Случаи антибио
140 îò÷¸ò î âëèÿíèè çàáîëåâàåìîñòè
тикотерапии
ãðèïïîì íà ðàñõîäû ïî çäðàâî-
îõðàíåíèþ ó ïîæèëûõ(45).

Íåïðÿìûå / îáùåñòâåííûå ðàñõîäû.
Ðàáî÷èå äíè, ïîòåðÿííûå â ðåçóëüòàòå òèïè÷íîé ýïèäåìèè ãðèïïà ñîñòàâëÿþò îò 0.79
äî 4.9 äíåé(46, 47).

Â ÑØÀ îòñóòñòâèå íà ðàáîòå èç-çà ãðèïïà ïðèâîäèò ê íåïðÿìûì ïîòåðÿì, êîòîðûå
ìîãóò äîñòèãàòü 20 ìèëëèîíîâ äîëëàðîâ åæåãîäíî(48).

Îòñóòñòâèå â øêîëå ÿâëÿåòñÿ îñîáîé ïðîáëåìîé, ïîòîìó ÷òî îíî òàêæå ñâÿçàíî â
ñðåäíåì ñ 3 äíÿìè ïðîïóñêà ðàáîòû îäíèì èç ðîäèòåëåé, êîòîðûé äîëæåí
îñòàâàòüñÿ äîìà ñ áîëüíûì ðåá¸íêîì(48).

Íåèçìåðèìûå ðàñõîäû ñâÿçàíû ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ïîâûøåíèåì
íåòðóäîñïîñîáíîñòè èëè ñíèæåíèåì óðîâíÿ æèçíè êàê îòäåëüíîãî ëèöà, òàê è
ñòàíîâÿòñÿ äîïîëíèòåëüíûì áðåìåíåì äëÿ òåõ, êòî áåð¸ò íà ñåáÿ ñîîòâåòñòâóþùóþ
çàáîòó.

23


1.6. Âàêöèíàöèÿ — êðàåóãîëüíûé êàìåíü ïðîôèëàêòèêè.

Ñîâðåìåííûå èíàêòèâèðîâàííûå ãðèïïîçíûå âàêöèíû èìåþò áåçîïàñíûé 50-ëåòíèé
îïûò ïðèìåíåíèÿ (19). Êàê ðàññìîòðåíî íèæå, áîëüøîé îáú¸ì êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ïîêàçàë, ÷òî âàêöèíà ïðîòèâ ãðèïïà ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó
óìåíüøåíèþ ñâÿçàííûõ ñ ãðèïïîì ðåñïèðàòîðíûõ çàáîëåâàíèé, ñíèæåíèþ óðîâíåé
ãîñïèòàëèçàöèè è ñìåðòíîñòè ñðåäè ïîæèëûõ è ïàöèåíòîâ, ñêëîííûõ ê ðèñêó
ðàçâèòèÿ ñåðü¸çíûõ îñëîæíåíèé ïîñëå ãðèïïà.

Гемагглютинин

Нейраминидаза

Внутренние
составные элементы

Ðèñóíîê 21.
Ðàçëè÷íûå ïîêîëåíèÿ öåëüíîâèðèîííàÿ ñïëèò ñóáúåäèíè÷íàÿ
ãðèïïîçíûõ âàêöèí. âàêöèíà

1.6.1. Ðàçëè÷íûå ïîêîëåíèÿ ãðèïïîçíûõ âàêöèí.
Â ïðîöåññå áîðüáû ñ ãðèïïîì ðàçðàáàòûâàëèñü ïîñëåäîâàòåëüíûå ïîêîëåíèÿ
âàêöèí(49).

«Öåëüíîâèðèîííàÿ» âàêöèíà (1945 ãîä): âàêöèíà, êîòîðàÿ ñîäåðæèò èíàêòèâè-
ðîâàííûå âèðóñíûå ÷àñòèöû. Îíè ñòèìóëèðóþò èììóííûé îòâåò, íî ÿâëÿþòñÿ áîëåå
ðåàêòîãåííûìè è âûçûâàþò áîëüøå ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê áîëü â ìåñòå
èíúåêöèè.

«Ñïëèò» âàêöèíà (1964 ãîä): âàêöèíà, êîòîðàÿ ñîäåðæèò ôðàãìåíòèðîâàííûå
÷àñòèöû âèðóñà, âêëþ÷àÿ âíóòðåííèå êîìïîíåíòû âèðóñà, à òàêæå ãåìàããëþòèíèí è
íåéðàìèíèäàçó. Ýòîò òèï âàêöèíû âûçûâàåò ìåíüøå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ÷åì
öåëüíîâèðèîííàÿ âàêöèíà.

«Ñóáúåäèíè÷íàÿ» âàêöèíà (1976 ãîä): ãëàâíûì îáðàçîì ñîäåðæèò ïîâåðõíîñòíûå
ïðîòåèíû (â îñíîâíîì ãåìàããëþòèíèí è íåéðàìèíèäàçó), ÷òî óìåíüøàåò áåëêîâóþ
íàãðóçêó. Ýòîò òèï âàêöèí ìåíåå ðåàêòîãåííûé è ëó÷øå ïåðåíîñèòñÿ, ÷åì
öåëüíîâèðèîííûå è ñïëèò-âàêöèíû(19, 50).

Âñå òðè òèïà âàêöèí ïîêàçàëè áåçîïàñíîñòü è õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü(19).

Â íàó÷íîì îáçîðå Áåéåð (Beyer) è ñîàâò. (50) (ñ 1975 ïî 1995 ãîä), îöåíèâàëàñü
èììóíîãåííîñòü è ðåàêòîãåííîñòü ñóáúåäèíè÷íûõ âàêöèí (Èíôëóâàê) â ñðàâíåíèè
ñ öåëüíîâèðèîííûìè, ëèáî ñïëèò- âàêöèíàìè. Â 22 ïóáëèêàöèÿõ, îòðàæàþùèõ
ðàíäîìèçèðîâàííûå èññëåäîâàíèÿ, îïèñàíî 5,416 ñåðîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé,
2,858 ìåñòíûõ ðåàêöèé è 2,990 ñèñòåìíûõ ðåàêöèé. Â èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè
ïàöèåíòû âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïï, íà÷èíàÿ îò äåòåé è çàêàí÷èâàÿ ñòàðèêàìè. Àâòîðû
çàêëþ÷èëè, ÷òî ñóùåñòâóåò èììóíîýêâèâàëåíòíîñòü ìåæäó ñóáúåäèíè÷íûìè è ñïëèò-
âàêöèíàìè. Èììóííûé îòâåò ê öåëüíîâèðèîííûì, ñïëèò-âàêöèíàì è ñóáúåäèíè÷íûì
âàêöèíàì ñðàâíèâàëñÿ äëÿ âñåõ òð¸õ ïîäòèïîâ âèðóñîâ ãðèïïà.

Êðîìå ýòîãî, ïîáî÷íûå ýôôåêòû ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ëþáîé èç òð¸õ òèïîâ âàêöèí
â îáùåì áûëè ìÿãêèìè è ïðåõîäÿùèìè, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè ñóáúåäèíè÷íûõ
âàêöèí íàáëþäàëàñü ìåíüøàÿ ÷àñòîòà ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé:

24


«Â öåëîì ìû ïîäòâåðäèëè, ÷òî ñóáúåäèíè÷íûå âàêöèíû ïîêàçûâàþò
çíà÷èòåëüíî áîëåå íèçêóþ ÷àñòîòó ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé,
÷åì ñïëèò- è öåëüíîâèðèîííûå âàêöèíû.
Ýòî ìîæåò íàáëþäàòüñÿ â ðåçóëüòàòå ïðèñóòñòâèÿ áîëüøåãî ÷èñëà êîìïîíåíòîâ âèðóñà
â öåëüíîâèðèîííûõ è ñïëèò-âàêöèíàõ ïî ñðàâíåíèþ
ñ ñóáúåäèíè÷íûìè âàêöèíàìè. Ñëåäóåò îòìåòèòü, îäíàêî,
÷òî áîëüøèíñòâî ðåàêöèé íà âàêöèíó ÿâëÿþòñÿ
ìÿãêèìè, ñðåäíèìè è ïðåõîäÿùèìè».

1.6.2. Êëèíè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà.
ÂÎÇ ðåêîìåíäóåò âàêöèíàöèþ äëÿ ðàçëè÷íûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ ïîæèëûõ,
ëèö, ïðåáûâàþùèõ â äîìàõ ïðåñòàðåëûõ, ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè ñåðäå÷íî-
ñîñóäèñòûìè è ðåñïèðàòîðíûìè çàáîëåâàíèÿìè, ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ, äåòåé
è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àþùèõ äëèòåëüíóþ òåðàïèþ àñïèðèíîì, à òàêæå ìåäèöèíñêèõ
ðàáîòíèêîâ, íàõîäÿùèõñÿ â áëèçêîì êîíòàêòå ñ ïàöèåíòàìè èç äðóãèõ ãðóïï ðèñêà(19).

Âàêöèíàöèÿ ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ îáùèõ ïîêàçàòåëåé ñìåðòíîñòè —
ñâûøå 50%.(52, 53).

Âàêöèíàöèÿ òàêæå ñíèæàåò êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ ãîñïèòàëèçàöèè ïàöèåíòîâ ñ
õðîíè÷åñêèìè ðåñïèðàòîðíûìè èíôåêöèÿìè è ïíåâìîíèÿìè(52).

Â äîïîëíåíèå ê ñêàçàííîìó, îäíî èç ïîñëåäíèõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëî
ñíèæåíèå íà 70% ñëó÷àåâ ãîñïèòàëèçàöèè ïàöèåíòîâ ñ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûìè
çàáîëåâàíèÿìè è íà 80% ñ èíôàðêòàìè (53). Ïèê îñòðûõ èíôàðêòîâ ìèîêàðäà è
ñåðäå÷íûõ ïðèñòóïîâ ïðèõîäèòñÿ íà çèìíèå ìåñÿöû, ñîâïàäàÿ ñ åæåãîäíûìè
ýïèäåìèÿìè ãðèïïà. Ðåñïèðàòîðíûå èíôåêöèè ÷àñòî ïðåäøåñòâóþò îñòðûì
èíôàðêòàì ìèîêàðäà è ñåðäå÷íûì ïðèñòóïàì, è âûçûâàþò áèîõèìè÷åñêèå,
êëåòî÷íûå, ãåìîñòàòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü îòðûâó
àòåðîñêëåðîòè÷åñêèõ áëÿøåê è òðîìáîçó(54).

Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ó äåòåé,
âçðîñëûõ è ïîæèëûõ(55). Ýòè äàííûå ñóììèðîâàíû â ïðèâåäåííûõ íèæå òàáëèöàõ.

Ðèñóíîê 22. Ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà Ðèñóíîê 23. Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ïðîòèâ
(55) (55)
ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ è äåòåé . ãðèïïà ó ïîæèëûõ ëþäåé .

Конкретные случаи Снижение (%) Конкретные случаи Снижение (%)

Здоровые взрослые младше 65 лет Пожилые граждане, живущие в семьях
Случаи госпитализации
Лабораторно подтверждённый грипп 70 90
Все случаи пневмонии 33
Все случаи ОРИ/ОРВИ 25 34 Все случаи респираторных заболеваний 32
Потери рабочего времени из за ОРИ/ОРВИ 32 43 Болезни сердца вследствие закупорки сосудов 27
Визиты к врачу вследствие ОРИ/ОРВИ 42 44
Смерти от всех случаев 50

Дети Пожилые люди, живущие в домах престарелых
Респираторные болезни 6
Лабораторно подтверждённый грипп 60 90
Все случаи пневмонии 53
Все случаи среднего отита 30 36
Случаи госпитализации в целом 68

(ОРИ гриппоподобное заболевание, ОРВИ болезнь верхних дыхательных путей) Смерти от всех случаев 68

Âî ìíîãèõ ñòðàíàõ öåëåâûå ãðóïïû äëÿ âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà âêëþ÷àþò ëþäåé
â âîçðàñòå îò 60 — 65 ëåò è ñòàðøå. Îäíàêî â 1999 ãîäó Ñîâåùàòåëüíûé Êîìèòåò ïî
Ïðàêòèêå Èììóíèçàöèè (ACIP) â ÑØÀ ñíèçèë âîçðàñòíîå îãðàíè÷åíèå äëÿ åæåãîäíîé
âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ñ 65 äî 50 ëåòíåãî âîçðàñòà èç-çà ïðåîáëàäàíèÿ
ïîâûøåííîãî ðèñêà â âîçðàñòíîé ãðóïïå îò 50 äî 64 ëåò, à òàêæå â ñâÿçè ñ òåì, ÷òîáû
îñóùåñòâèòü øèðîêèé îõâàò íàñåëåíèÿ âàêöèíàöèåé(56).

25


Ðèñóíîê 24
Ãðóïïû ïàöèåíòîâ,
ïîäëåæàùèå îáÿçàòåëüíîé • Люди старше 65 лет
âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà
(àäàïòèðîâàíî äëÿ áîëüøèíñòâà
(60)
• Жители домов для престарелых, интернатов и т.п.
åâðîïåéñêèõ ñòðàí)
• Взрослые и дети с хроническими заболеваниями лёгких
• Взрослые и дети с хроническими сердечно сосудистыми заболеваниями
• Те, кто в предыдущем году состояли на диспансерном учете по поводу
• Хронических метаболических заболеваний (включая сахарный диабет)
• Дисфункцию почек
• Гемоглобинопатию, или
• Иммуносупрессию (включая иммуносупрессию,
вызванную медикаментами или вирусом иммунодефицита человека)

• Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет), которые получают
длительную терапию аспирином в результате высокого риска развития
синдрома Рейя после перенесенного гриппа

• Вакцинация медицинских работников и других лиц, находящихся в тесном
контакте с лицами из групп повышенного риска, включая членов семьи

Áîëåå òîãî, äîïîëíèòåëüíûå ïðåèìóùåñòâà åæåãîäíîé ðåâàêöèíàöèè íåäàâíî áûëè
ïðîäåìîíñòðèðîâàíû â ìàññîâîì èññëåäîâàíèè ñ ïðèâëå÷åíèåì íàñåëåíèÿ, âêëþ÷àÿ
26,071 ïîæèëûõ æèòåëåé Íèäåðëàíäîâ (57). Îòìå÷åíî, ÷òî ïåðâàÿ âàêöèíàöèÿ
àññîöèèðîâàëàñü ñ åæåãîäíûì ñíèæåíèåì ñìåðòíîñòè íà 10%, ðåâàêöèíàöèÿ
ñíèæàëà åæåãîäíóþ ñìåðòíîñòü äîïîëíèòåëüíî åù¸ íà 15% (ñì. ðèñóíîê 25 íèæå).
Àâòîðû èññëåäîâàíèÿ îöåíèâàþò, ÷òî âàêöèíàöèÿ ïðåäîòâðàòèëà 1 ñìåðòü íà êàæäûõ
303 âàêöèíèðîâàííûõ ïàöèåíòà, è 1 ñìåðòü íà êàæäûõ 195 ðåâàêöèíèðîâàííûõ.

Ðèñóíîê 25
Ñíèæåíèå ñìåðòíîñòè âî âñåõ ñëó÷àÿõ 35
(57)
áîëåçíåé ïîñëå ðåâàêöèíàöèè Первая вакцинация
30
Ревакцинация
(с 95% доверительным интервалом)

25
% Снижения смертности

20

15

10

5

0

5

Íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ÷èñëà çàáîëåâàíèé âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ó ëþäåé
ñòàðøå 65 ëåò ïîñëå âàêöèíàöèè. Ïåðåíåñåííûé ãðèïï è çàáîëåâàíèÿ
ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà ìîãóò ïðèâåñòè ê îáîñòðåíèþ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
çàáîëåâàíèé(52).

Íà ðèñóíêå 26 ïðåäñòàâëåíû äàííûå îá îáëåã÷åíèè òÿæåñòè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ
ðåñïèðàòîðíîãî òðàêòà(52) è ñîêðàùåíèè ñëó÷àåâ ãîñïèòàëèçàöèè èç-çà ñåðäå÷íî-
ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (53) ñðåäè ïîæèëîãî íàñåëåíèÿ ïîñëå âàêöèíàöèè
Èíôëóâàêîì.

26


Ðèñóíîê 26
Óìåíüøåíèå òÿæåñòè òå÷åíèÿ Клинически диагностированные
ðåñïèðàòîðíûõ, êàðäèîâàñêóëÿðíûõ гриппоподобные заболевания
è öåðåáðîâàñêóëÿðíûõ çàáîëåâàíèé
ïîñëå âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà Амбулаторные визиты к врачу
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ
(52, 53) вследствие пневмонии и гриппа
Госпитализация при всех случаях
респираторных заболеваний
Госпитализация вследствие
гриппа и пневмонии
Смертность после госпитализации
вследствие гриппа и пневмонии
болезней сердца
цереброваскуляpной болезни

Все случаи смертности

см. ссылку 52 0% 20% 40% 60% 80% 100%
см. ссылку 53 Эффективность гриппозной вакцины

1.6.3. Îáùàÿ áåçîïàñíîñòü âàêöèí.
Â 1997 ãîäó Åâðîïåéñêèì Ïðîèçâîäèòåëÿì Âàêöèí (EVM), êîòîðûå èñïîëüçóþò
ïðîöåäóðó âçàèìíîãî ïðèçíàíèÿ âàêöèí, áûëî ïðåäëîæåíî áûñòðî îáíîâèòü
åæåãîäíûå âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà. Ïîäãðóïïà Ãðèïïîçíûõ Âàêöèí (MRFG)
ñîãëàñèëàñü ñ ýòèìè ïðåäëîæåíèÿìè, è, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðåäëîæèëà
ñòàíäàðòèçèðîâàòü ñòðóêòóðó îáîáùåíèÿ õàðàêòåðèñòèê ãðèïïîçíûõ âàêöèí (SmPC),
êîòîðàÿ áûëà âêëþ÷åíà â Êëþ÷åâîå äîñüå äëÿ Ïðîöåäóðû Âçàèìíîãî Ïðèçíàíèÿ
Âàêöèí (58). Ïðåäëîæåíèå áûëî ñîãëàñîâàíî ñ ïðåäñòàâèòåëÿìè Åâðîïåéñêèõ
Ïðîèçâîäèòåëåé Âàêöèí (EVM) è â äàëüíåéøåì ïðåòåíäåíòû èçëîæèëè ïðîåêòû
ñâîèõ íîâûõ SmPC äëÿ Êëþ÷åâûõ äîñüå, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ïðåäëîæåííóþ
íåîáõîäèìîñòü ãàðìîíèçàöèè SmPC(59).

Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé, ïðèâîäèì ñëåäóþùèå
íåïðåäâèäåííûå ýôôåêòû, êîòîðûå áûëè âêëþ÷åíû â ñòàíäàðòèçèðîâàííóþ
ñòðóêòóðó îáîáùåíèÿ õàðàêòåðèñòèê ãðèïïîçíûõ âàêöèí (SmPC) äëÿ Èíôëóâàêà
(íèêàêèå îòäåëüíûå ñëó÷àè çäåñü íå ïîäðàçóìåâàëèñü):

Íåîáû÷íûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (÷àñòîòà ìåíåå 1%).
•Îáùèå êîæíûå ðåàêöèè, âêëþ÷àÿ çóä, êðàïèâíèöó èëè íåñïåöèôè÷åñêóþ ñûïü.
Ðåäêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (÷àñòîòà ìåíåå 0.1%; ìåíåå 1/1000).
•Íåâðàëãèÿ, ïàðåñòåçèÿ, êîíâóëüñèè, ïðîõîäÿùàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ.
•Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäÿùèå ê øîêó.
Î÷åíü ðåäêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (÷àñòîòà ìåíåå 0.01%; ìåíåå 1/10,000).
• Âàñêóëèò ñ ïðîõîäÿùèì ñîïóòñòâóþùèì ïî÷å÷íûì ðàññòðîéñòâîì.
• Íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà òàêèå, êàê ýíöåôàëîìèåëèò, íåâðèò è ñèíäðîì
Ãèéàíà Áàððå (Guillain Barre syndrome, GBS). (Çàìåòüòå: ñîîáùàåìûé óðîâåíü GBS,
àññîöèèðîâàííîãî ñ Èíôëóâàêîì — 30 ñëó÷àåâ çà 11 ëåò — áûëî ðåøåíî ñ÷èòàòü íå
áîëüøå, ÷åì ñëó÷àéíîñòü).

Àíàëèç äðóãèõ âîïðîñîâ áåçîïàñíîñòè.
Îñíîâíûìè ïðîòèâîïîêàçàíèÿìè ê ïðèìåíåíèþ ãðèïïîçíûõ âàêöèí ÿâëÿþòñÿ:
1) àëëåðãèÿ ê àêòèâíûì ñóáñòàíöèÿì, ê ëþáûì ñîñòàâíûì ÷àñòÿì âàêöèíû, à òàêæå
ê êóðèíûì ÿéöàì è 2) ïåðèîäè÷åñêè ïðîòåêàþùàÿ ôåáðèëüíàÿ áîëåçíü. Íåò
ñåðü¸çíûõ ñëó÷àåâ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâ ñ ãðèïïîçíûìè âàêöèíàìè. Âàêöèíû
íå äîëæíû îêàçûâàòü íèêàêîãî âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü âîæäåíèÿ àâòîìîáèëÿ,
ïåðåäîçèðîâêà ìàëîâåðîÿòíà. Ýòè õàðàêòåðèñòèêè åù¸ áîëüøå äîïîëíÿþò
áåçîïàñíîñòü ñîâðåìåííûõ ãðèïïîçíûõ âàêöèí.

27


Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå ñïåöèôè÷åñêîé èíôîðìàöèè ïî áåçîïàñíîñòè âàêöèí,
ïîæàëóéñòà, ñìîòðèòå ñåêöèþ Èíôëóâàê SmPC â ðàçäåëå 6.

Ðèñóíîê 27
Âàêöèíàöèÿ â 2003 ã.
(60) Канада 344
íà 1000 íàñåëåíèÿ
Южная Корея 31 1
США 286
Япония 230
Австралия 21 4
Испания 21 2
Германия 21 0
Италия 206
Великобритания 200
Гонконг 191
Нидерланды 191
Исландия 181
Бельгия 17 7
Новая Зеландия 17 3
Франция 17 1
Швейцария 17 0
Греция 16 5
Ирландия 148
Португалия 145
Тайвань 145
Израиль 144
Финляндия 13 6
Венгрия 13 5
Дания 13 3
Хорватия 13 0
Австрия 12 7
Швеция 12 7
Чили 12 6
Уругвай 105
Норвегия 102
Словения 99
Российская Фед. 99
Словакия 98
Сингапур 90
Бразилия 87
Аргентина 85
Польша 79
Чехия 73
Румыния 67
Латвия 65
Литва 53
Коста Рика 49
Болгария 46
Эстония 40
Мексика 29
Южная Африка 25
Турция 19
Украина 18
Иордания 9
Узбекистан 6
Албания 2
Грузия 2
Молдова 2
Египет 1
Кыргызстан 1
Таиланд 1

0 50 100 150 200 250 300 350

1.6.4. Îõâàò âàêöèíàöèåé.
Íåñìîòðÿ íà ðåêîìåíäàöèè ÂÎÇ, îõâàò âàêöèíàöèåé îñòà¸òñÿ ìèçåðíûì â ðÿäå
ñòðàí(60).

Âåðîÿòíî, ê ýòîìó ïðèâîäèò ìíîãî ïðè÷èí, îñîáåííî íåäîîöåíêà ïðåèìóùåñòâ è
íåïðàâèëüíàÿ îöåíêà ðèñêà, ñâÿçàííûõ ñ âàêöèíàöèåé, êàê âðà÷àìè, òàê è
ïàöèåíòàìè.

Íèçêèé îõâàò âàêöèíàöèåé âî ìíîãèõ ñòðàíàõ ñâèäåòåëüñòâóåò î íåïîëíîì
èñïîëüçîâàíèè ïðåèìóùåñòâ âàêöèíàöèè, ÷òî âåäåò ê íåâîçìîæíîñòè
óëó÷øåíèÿ îáùåñòâåííîãî çäîðîâüÿ.

28


Âðà÷è ìîãóò ñûãðàòü êëþ÷åâóþ ðîëü â ïðîäâèæåíèè èäåè âàêöèíàöèè äëÿ ïàöèåíòîâ
è ãðóïï ðèñêà.

ÂÎÇ íàñòîÿòåëüíî ðåêîìåíäóåò ïîâûñèòü èñïîëüçîâàíèå ãðèïïîçíûõ âàêöèí
ó ïîæèëûõ ëþäåé è ïàöèåíòîâ èç ãðóïï ðèñêà. Äàííîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ
âàêöèíàöèè òàêæå âàæíî äëÿ îïòèìèçàöèè Ïëàíà Ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè.

«Îòíîñèòåëüíî íèçêîå èñïîëüçîâàíèå ãðèïïîçíûõ âàêöèí â áîëüøèíñòâå
èíäóñòðèàëüíî ðàçâèòûõ ñòðàí îçíà÷àåò, ÷òî çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî
ïàöèåíòîâ èç ãðóïï ðèñêà íå âàêöèíèðóþòñÿ îò ãðèïïà. ÂÎÇ íàñòîÿòåëüíî
ïîä÷¸ðêèâàåò âàæíîñòü ðîñòà îáùåñòâåííîãî ñîçíàíèÿ îòíîñèòåëüíî îïàñíîñòè
ãðèïïà è åãî îñëîæíåíèé, à òàêæå ïðåèìóùåñòâ âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà».

Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ Çäðàâîîõðàíåíèÿ(61).

1.6.5. Ýêîíîìè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè.
Âî ìíîãèõ ñòðàíàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà ÿâëÿåòñÿ
âûñîêîýôôåêòèâíûì è ýêîíîìè÷åñêè âûãîäíûì ìåðîïðèÿòèåì ïðè ïðèìåíåíèè ó
âñåõ ëþäåé ñòàðøå 65 ëåò(62, 63, 64). Â Åâðîïå ñåáåñòîèìîñòü âàêöèíàöèè íà ãîä æèçíè
âàðüèðóåò îò 1149 äî 6900 åâðî â ðàçíûõ ñòðàíàõ(55).

Âàêöèíàöèÿ çäîðîâûõ ðàáîòàþùèõ âçðîñëûõ ÿâëÿåòñÿ ïðèáûëüíûì è ñîõðàíÿþùèì
âëîæåííûå ñðåäñòâà ìåòîäîì ñ òî÷êè çðåíèÿ îáùåñòâà. Ìíîãèå èññëåäîâàíèÿ
äîêàçûâàþò, ÷òî âàêöèíàöèÿ äåòåé òàêæå ìîæåò áûòü ïðèáûëüíûì ìåðîïðèÿòèåì
(â çàâèñèìîñòè îò ñòðàíû)(55).

Êàê óïîìèíàëîñü âûøå, â 1999 ãîäó âîçðàñòíîé ëèìèò äëÿ åæåãîäíîé âàêöèíàöèè
îò ãðèïïà â ÑØÀ áûë ñíèæåí ñ 65 äî 50 ëåò. Îöåíêà ïîòåíöèàëüíîãî ñîöèàëüíî-
ýêîíîìè÷åñêîãî ýôôåêòà àíàëîãè÷íîãî èçìåíåíèÿ â Áðàçèëèè, Ôðàíöèè, Ãåðìàíèè
è Èòàëèè áûëà íåäàâíî ïðîèçâåäåíà äëÿ IVS Ìåæäóíàðîäíîé Öåëåâîé Ãðóïïû.
Â äîêëàäå ñäåëàí âûâîä, ÷òî ñ òî÷êè çðåíèÿ ïåðñïåêòèâû îáùåñòâåííîãî ðàçâèòèÿ,
èçìåíåíèå ïîëèòèêè åæåãîäíîé âàêöèíàöèè áóäåò âåðîÿòíî ñîõðàíÿþùèì
çàòðà÷åííûå ñðåäñòâà äëÿ Ãåðìàíèè è Èòàëèè, à òàêæå ýôôåêòèâíûì, ñ òî÷êè çðåíèÿ
èñïîëüçóåìûõ ñðåäñòâ, äëÿ Ôðàíöèè è Áðàçèëèè(65).

1.6.6. Ïåðñïåêòèâû áóäóùåãî ðàçâèòèÿ.
Ðàáîòà êîìàíä âðà÷åé îáùåé ïðàêòèêè è âðà÷åé ñêîðîé ïîìîùè ÿâëÿåòñÿ âåäóùåé
â ïðîäâèæåíèè èäåè âàêöèíàöèè ñðåäè íàñåëåíèÿ.

Ñóùåñòâóåò íåîáõîäèìîñòü ïðîèçâîäñòâà ãðèïïîçíûõ âàêöèí, êîòîðûå ìîãóò
ââîäèòüñÿ â îðãàíèçì àëüòåðíàòèâíûìè ïóòÿìè. Íåêîòîðûå ïàöèåíòû áîÿòñÿ
èíúåêöèé, è àëüòåðíàòèâíûå ñïîñîáû èñïîëüçîâàíèÿ âàêöèí ìîãëè áû ñòèìóëè-
ðîâàòü èõ ïðè¸ì.

Íîâûå âàêöèíû, ðàçðàáàòûâàåìûå äëÿ ïîæèëûõ, äîëæíû èíäóöèðîâàòü Ò-êëåòêè,
ñòèìóëèðîâàòü èììóííûé îòâåò. Áîëåå íîâûå âàêöèíû (òàêèå, êàê âèðîñîìàëüíûå)
ìîãóò ïîìî÷ü äîñòè÷ü ýòîé öåëè.

×òîáû ñòàòü ìåíåå çàâèñèìûì îò íàëè÷èÿ êóðèíûõ ÿèö, Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç
ðàçðàáîòàëà âàêöèíó, áàçèðóþùóþñÿ íà êëåòî÷íîé êóëüòóðå, êîòîðàÿ â áëèæàéøåå
âðåìÿ ïîÿâèòñÿ íà ðûíêå. Ñîëâåé ÿâëÿåòñÿ ïåðâîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé êîìïàíèåé,
ðàáîòàþùåé ñ âàêöèíîé, ïðîèçâîäèìîé íà êóëüòóðå êëåòîê, è îæèäàåòñÿ, ÷òî ýòà
èííîâàöèÿ çíà÷èòåëüíî óëó÷øèò âîçìîæíîñòè ïîñòàâîê âàêöèíû, ÷òî èìååò
îñîáåííîå çíà÷åíèå â óñëîâèÿõ ïàíäåìè÷åñêîé îïàñíîñòè.

29


2 ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÏÏÎÇÍÀß ÂÀÊÖÈÍÀ ÈÍÔËÓÂÀÊ®

2.1. Èíôëóâàê® — èñòîðè÷åñêàÿ ïåðñïåêòèâà.

Â 1947 ãîäó, ïîñëå äâóõ ìèðîâûõ âîéí è îïóñòîøèòåëüíîãî èñïàíñêîãî ãðèïïà
1918 — 1919 ãîäîâ, ÂÎÇ îñíîâàëà Ãëîáàëüíóþ Ñåòü Íàáëþäåíèÿ çà Ãðèïïîì äëÿ
îñóùåñòâëåíèÿ ìîíèòîðèíãà çà ïîÿâëåíèåì è ðàñïðîñòðàíåíèåì ãðèïïà ïî âñåìó
ìèðó.

Îñåíüþ 1948 ãîäà êîìïàíèÿ N.V. Philips-Van Houten (ðàñïîëîæåííàÿ â Âååñïå
(Weesp), è ÿâëÿþùàÿñÿ ïðåäøåñòâåííèöåé Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç) íà÷àëà
ôàáðè÷íîå ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà.

24 ÿíâàðÿ 1949 ãîäà ïðåññ-îôèñ êîìïàíèè Philips ðàçîñëàë ïðåññ-ðåëèç ïîä
çàãëàâèåì «Ïåðâîå ìàññîâîå ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà â Åâðîïå. Âååñï
èìååò ÷åñòü». Ýòîò ïðåññ-ðåëèç ïî ïðîñüáå ãîëëàíäñêîãî ïðàâèòåëüñòâà
èíôîðìèðîâàë îáùåñòâåííîñòü, ÷òî êîìïàíèÿ íà÷àëà âûïóñêàòü âàêöèíó ïðîòèâ
ãðèïïà.

Â íîÿáðå 1949 ãîäà áûëè âûïóùåíû ïåðâûå ïàðòèè Èíôëóâàêà, ïîñëå òîãî, êàê èõ
ïðîòåñòèðîâàëè íà ñòåðèëüíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü â Íàöèîíàëüíîì Èíñòèòóòå
Îáùåñòâåííîãî Çäîðîâüÿ.

Ãàçåòà «Het Vrije Volk» ñîîáùàëà: «Íèäåðëàíäû ÿâëÿþòñÿ åäèíñòâåííîé ñòðàíîé,
êðîìå Àìåðèêè, ãäå èìåþòñÿ âîçìîæíîñòè ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà è áîðüáû ñ íèì
â ìàññîâîì ìàñøòàáå». Ïðîèçâîäñòâî âàêöèíû çà ïåðâûé ãîä ñîñòàâèëî âñåãî 1.5
ëèòðîâ (1500) äîç.

Â 1950 ãîäó äîêòîð À.Äæ. Êëåéí (A.J. Klein) è äîêòîð Ý. Õåðöáåðãåð (E. Hertzberger)
îïóáëèêîâàëè ñòàòüþ â «Philips Technisch Tijdschrift» î ïðîèçâîäñòâå Èíôëóâàêà.
Îíè îïèñàëè ïðîöåññ èììóíèçàöèè íàñåëåíèÿ, èñïîëüçóþùåãî âàêöèíó:

30


«Ñïóñòÿ ïî÷òè 10 ëåò, ñåãîäíÿ ìû ñïîñîáíû áîðîòüñÿ ñ âèðóñîì ãðèïïà
ðåøèòåëüíûì îáðàçîì. Â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ãðèïï ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ â áîëåå
èëè ìåíåå íåòÿæåëûõ ôîðìàõ, øèðîêèå ìàññû íàñåëåíèÿ íåäîîöåíèâàþò åãî
ñåðüåçíîñòü. Îäíàêî ìû äîëæíû íàïîìíèòü ñåáå ãðîçíóþ ýïèäåìèþ ãðèïïà
1918–1919 ãîäîâ, êîòîðàÿ êîñíóëàñü íàñåëåíèÿ âñåãî ìèðà è ïî îöåíêàì
âûçâàëà ñìåðòü 20 ìèëëèîíîâ ëþäåé, ÷òîáû ïðîäåìîíñòðèðîâàòü, íàñêîëüêî
âàæíî îáëàäàòü ïðîôèëàêòè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè, ïðåæäå âñåãî ïðîòèâ ýòîé
áîëåçíè. Áîëåå òîãî, âðåäíî èçìåðÿòü îïàñíîñòü ýòîé áîëåçíè òîëüêî öèôðàìè
ñìåðòíîñòè; ýïèäåìèè «ãðèïïà» ñ îãðàíè÷åííîé ñìåðòíîñòüþ, êîòîðûå
ïðîèñõîäÿò êàæäûå íåñêîëüêî ëåò èëè äàæå ÷àùå, íàíîñÿò áîëüøîé óùåðá
íàöèîíàëüíîé ýêîíîìèêå èç-çà òîãî, ÷òî áîëüøîé ïðîöåíò ðàáîòîñïîñîáíîãî
íàñåëåíèÿ íå ìîæåò ïîñåùàòü ðàáîòó â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Âîçìîæíîñòü,
êîòîðóþ ìû òåïåðü èìååì, èëè æå èììóíèçèðîâàòü îòäåëüíûõ ëèö, èëè öåëûå
ãðóïïû íàñåëåíèÿ, äîëæíà ðàññìàòðèâàòüñÿ â êà÷åñòâå âàæíîãî äîñòèæåíèÿ êàê
ñ ìåäèöèíñêîé, òàê è ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêîé òî÷åê çðåíèÿ».

×åðåç 50 ëåò ýòè ñëîâà Êëåéíà è Õåðòöáåðãåðà, êîòîðûå ñòîÿëè ó êîëûáåëè
Èíôëóâàêà, âñ¸ åù¸ àêòóàëüíû.

Ðèñóíîê 28
Âàæíûå ýòàïû â ðàçâèòèè âàêöèí Год Этапное событие
ïðîòèâ ãðèïïà êîìïàíèè Ñîëâåé
1950 е гг. Первая партия вакцины против гриппа произведена
компанией Филипс Роксан (Philips Roxane, предшественницей Солвей Фармацеутикалз).

1967 г. Улучшение техники очистки: зональная центрифуга используется в ядерных
исследованиях для изучения урана, но она также проявила себя полезной техникой
для элиминации ненужного материала из вакцины. Позже, была использована
закрытая система с ультрафильтрующим ходом спирали. Эти высококачественные
технические решения помогли получить более чистую вакцину.

1970 г. Введение предварительно заполненных шприцов (Картрикс, Cartrix)
было очень полезным во время массовой вакцинации Инфлуваком.

1976 г. Свиной грипп даёт производству большой толчок. Вспышка свиного гриппа
случилась в США в 1976 году и она была вызвана тем же штаммом вируса, который
вызвал эпидемию испанского гриппа 1918 года. Началась массированная кампания
вакцинации, и американские производители не могли удовлетворить значительно
возросший спрос на вакцину. Миллионы доз вакцины были поставлены в США.

1982 г. Субъединичная вакцина: компания Солвей получила от фирмы Сандоз (Sandoz)
все патенты, всю необходимую аппаратуру и сырую вакцину,
необходимую для производства субъединичной вакцины.
1986 г. Введение шприца Дуфарджект, заранее наполненного вакциной
однодозового шприца, изобретённого, чтобы избежать фрагментации грубых частиц
во время инъекции.

1990 г. Процесс производства с использованием клеточных культур более чист и более гибок.
Чтобы стать менее зависимой от наличия куриных яиц, Солвей начала изучение
альтернативной производственной технологиии клеточной системы, чтобы накапливать
вирус гриппа в чувствительных клетках. Солвей Фармацеутикалз стала первой в мире
фармацевтической кампанией, работающей с клеточной технологией, которая позволит
продуцировать первые вакцины, базирующиеся на технологии клеточной культуры.

2001 г. Регистрация субъединичной вакцины, произведенной на культуре клеток (Инфлувак ТС)

2004 г. Внедрение изолированной технологии для наполнения шприцов вакциной.
Производство Инфлувака без тиомерсала

31


2.2. Ñîñòàâ è ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà.

Âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ñîäåðæàò èíàêòèâèðîâàííûå, öèðêóëèðóþùèå â äàííûé
ñåçîí âèðóñû, îñíîâûâàÿñü íà ðåêîìåíäàöèÿõ Êîíòðîëüíîé Ñèñòåìû ÂÎÇ è
ñîãëàñîâàííîé ñ íàöèîíàëüíûìè è ðåãèîíàëüíûìè ðåãóëÿòîðíûìè âëàñòÿìè,
âêëþ÷àÿ Åâðîïåéñêîå Àãåíòñòâî Îöåíêè Ìåäèöèíñêîé Ïðîäóêöèè (EMEA)
(ñì. ïàðàãðàô 1.2.). Ïðîèçâîäèòåëè âàêöèí ïîëó÷àþò âèðóñ äëÿ ïðîèçâîäñòâà
âàêöèíû îò ÂÎÇ, êîòîðûé è ñòàíîâèòñÿ ìàòåðèàëîì, èç êîòîðîãî çàòåì èçãîòîâëÿåòñÿ
âàêöèíà. Ñîñòàâ Èíôëóâàêà åæåãîäíî îáíîâëÿåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè
ÂÎÇ.

Èíôëóâàê ÿâëÿåòñÿ ñîâðåìåííîé ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé ïðîòèâ ãðèïïà òðåòüåãî
ïîêîëåíèÿ (ñîäåðæèò ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåíû —ãåìàããëþòèíèí è íåéðàìèíèäàçó).
Âñå âòîðîñòåïåííûå ïðîòåèíû óäàëåíû èç âàêöèíû, ÷òî äåëàåò ýòîò òèï âàêöèíû
áîëåå ïåðåíîñèìûì, ÷åì äâå åå ïðåäøåñòâåííèöû (50). Áîëüøèíñòâî âàêöèí,
êîòîðûå â íàñòîÿùåå âðåìÿ èìåþòñÿ â íàëè÷èè íà ðûíêå ñòðàí ðàçâèòîãî ìèðà,
ÿâëÿþòñÿ «ñïëèò-» è «ñóáúåäèíè÷íûìè» âàêöèíàìè.

Êàæäàÿ 0.5 ml äîçà Èíôëóâàêà ñîäåðæèò:
A (H3N2): 15 ìèêðîãðàììîâ ãåìàããëþòèíèíà
A (H1N1): 15 ìèêðîãðàììîâ ãåìàããëþòèíèíà
B: 15 ìèêðîãðàììîâ ãåìàããëþòèíèíà.

Åæåãîäíûé ïðîèçâîäñòâåííûé öèêë Èíôëóâàêà íà÷èíàåòñÿ ñ èíîêóëÿöèè âèðóñà â
îïëîäîòâîðåííûå êóðèíûå ÿéöà. Ïîñëå 3-äíåâíîãî ïåðèîäà èíêóáàöèè ïðè
òåìïåðàòóðå îò 32 äî 36°Ñ, æèäêîñòü, ñîäåðæàùàÿ ðàçìíîæèâøèéñÿ âèðóñ,
èçâëåêàåòñÿ èç ÿéöà.
Ðèñóíîê 29
Ïðîöåññ ïðîèçâîäñòâà Производство Инфлувака
Æèâîé âèðóñ çàòåì èíàêòèâèðóåòñÿ ïðè
âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà
ïîìîùè ôîðìàëüäåãèäà, çà ÷åì ñëåäóåò
ВОЗ
Фермер
сеет вирус äèññîöèàöèÿ âèðóñíîé ÷àñòèöû è
Суспензия
î÷èñòêà ïîëó÷åííûõ àíòèãåíîâ.
Яйца
посева
×òîáû óëó÷øèòü ïåðåíîñèìîñòü âàêöèíû
ïðîòèâ ãðèïïà, Ñîëâåé ðàçðàáîòàëà è
óëó÷øèëà ìåòîä èçáèðàòåëüíîé
Распространение
ðàñòâîðèìîñòè äâóõ âèðóñíûõ
Сбор «урожая» ãëèêîïðîòåèíîâ (ÍÀ è NA) âìåñòå ñ
ñåïàðàöèåé è óäàëåíèåì íåòðîíóòîãî
Процесс обработки îñòàâøåãîñÿ âèðóñíîãî ÿäðà.
• Инактивация
• Солюбизация (субъединичная)
• Очистка Ïîâåðõíîñòíûå àíòèãåííûå âàêöèíû,
èëè ñóáúåäèíè÷íûå âàêöèíû, ñîäåðæàò
Моновалентная масса â îñíîâíîì ÍÀ è NA, òî åñòü ñîñòàâíûå
Тесты на
• стерильность,
H1N1 H3N2 B • эффективность, ÷àñòè âèðóñà, ãëàâíûì îáðàçîì
• специфические
свойства îòâåòñòâåííûå çà ñòèìóëÿöèþ çàùèòíûõ
àíòèòåë.
Контроль качества
• стерильность
Тривалентная масса • эффективность Âñëåä çà ýëèìèíàöèåé âíóòðåííèõ
áåëêîâ èç âèðóñíûõ ÷àñòèö, îíè çàòåì
• Наполнение
шприцов вакциной
ñìåøèâàþòñÿ è äîçèðóþòñÿ â ñîîòâåò-
• Маркировка
• Упаковка
ñòâèè ñ êîëè÷åñòâîì, íåîáõîäèìûì äëÿ
êàæäîãî øòàììà âèðóñà â âàêöèíå.
Сер
вытифи
о пу к
прго тов ска ат
дук ой
ции
• Стерильность Çàòåì âàêöèíà ðàçëèâàåòñÿ â øïðèöû
• Эффективность
• Спецификации òèïà Äóôàðäæåêò (ïî îäíîé äîçå).
Âàêöèíà íå ñîäåðæèò íèêàêèõ
êîíñåðâàíòîâ è ñâîáîäíà îò òèîìåðñàëà.
Òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû ìèíèìèçèðîâàòü
Дистрибъюция
ðèñê çàðàæåíèÿ øïðèöà âî âðåìÿ

32


ïðîöåññà íàïîëíåíèÿ âàêöèíîé, Ñîëâåé èñïîëüçóåò èçîëÿòîð äëÿ ïðîöåññà
íàïîëíåíèÿ øïðèöà (ñì. ðèñóíîê 30).

Èçîëÿòîð ÿâëÿåòñÿ ìàøèíîé äëÿ íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ, êîòîðûé çàêðûò îò ïîòîêîâ
âîçäóõà. Èçîëÿòîð è íàïîëíÿþùàÿ ìàøèíà ïðîõîäÿò î÷èñòêó äî íà÷àëà ïðîöåññà
íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ. Âñå êîìïîíåíòû, íåîáõîäèìûå äëÿ ïðîöåññà, ñòåðèëèçóþòñÿ
èëè îáåççàðàæèâàþòñÿ è ïîïàäàþò â èçîëÿòîð áëàãîäàðÿ ñïåöèàëüíûì ìåòîäàì
äîñòàâêè, êîòîðûå íå âûçûâàþò íèêàêîãî çàðàæåíèÿ ÷èñòîé ðàáî÷åé çîíû èçîëÿòîðà.
Îïåðàòîðû ìîãóò òîëüêî ôèçè÷åñêè âìåøèâàòüñÿ â ïðîöåññ íàïîëíåíèÿ, èñïîëüçóÿ
ïðè ýòîì ïåð÷àòêè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ ñèñòåìû «ïëîòíûõ ñòåí». Áëàãîäàðÿ
èñïîëüçîâàíèþ èçîëÿòîðà äëÿ àñåïòè÷åñêîãî ïðîöåññà íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ
îáåñïå÷èâàåòñÿ ñòåðèëüíîñòü.

Â çàêëþ÷åíèå, âàêöèíà òåñòèðóåòñÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, è ðåçóëüòàòû
òåñòîâ îòïðàâëÿþòñÿ ðåãóëèðóþùèì îðãàíàì çäðàâîîõðàíåíèÿ äëÿ ðàññìîòðåíèÿ
è îäîáðåíèÿ. Äåòàëüíûé îò÷¸ò î ïðîöåññå îäîáðåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðèâîäèòñÿ â
ñëåäóþùåì ðàçäåëå. Â ñëó÷àå îäîáðåíèÿ, âàêöèíà Èíôëóâàê òåêóùåãî ãîäà
ïðîèçâîäñòâà ìîæåò ðàñïðîñòðàíÿòüñÿ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ âðà÷àìè â êëèíèêàõ.

Ðèñóíîê 30
Èçîëÿöèîííàÿ ìàøèíà Ñîëâåé
äëÿ íàïîëíåíèÿ øïðèöîâ âàêöèíîé

2.3. Ýôôåêòèâíîñòü è èììóíîãåííîñòü.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà õîðîøî äîêàçàíà è
èçëîæåíà âûøå â ðàçäåëå 1.6. Îñîáåííîå çíà÷åíèå èìååò òîò ôàêò, ÷òî âàêöèíàöèÿ
íå òîëüêî ñíèæàåò ñìåðòíîñòü è ñëó÷àè ãîñïèòàëèçàöèè âñëåäñòâèå ðåñïèðàòîðíûõ
çàáîëåâàíèé, íî òàêæå óìåíüøàåò îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ
çàáîëåâàíèé è èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ãðèïï çíà÷èòåëüíî
áîëåå ñåðü¸çíîå çàáîëåâàíèå, ÷åì ñ÷èòàëîñü ðàíåå. Òàêæå ïîä÷¸ðêèâàåòñÿ ðîëü
ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà ïîñðåäñòâîì âàêöèíàöèè.

Òèòðû àíòèòåë ê ãåìàããëþòèíèíó â ñûâîðîòêå êðîâè ïðèâèòûõ ñîîòâåòñòâóþò óðîâíþ
ñïåöèôè÷åñêîé çàùèòû, è Åâðîïåéñêèé Êîìèòåò Ìåäèöèíñêèõ Ïðîäóêòîâ (ÅÊÌÏ,
îôèöèàëüíî íàçûâàþùèéñÿ CPMP) ðàçðàáîòàë êðèòåðèè äëÿ îïðåäåëåíèÿ
àäåêâàòíîé èììóíîãåííîñòè (ñì. ðèñóíîê 31)(66).

CPMP òðåáóåò îò ïðîèçâîäèòåëåé âàêöèíû âûïîëíÿòü åæåãîäíûå êëèíè÷åñêèå
ïðîâåðêè äëÿ îöåíêè ñîîòâåòñòâèÿ îáíîâëåííîé âàêöèíû ïî èììóíîãåííîñòè,
áåçîïàñíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè ñóùåñòâóþùèì òðåáîâàíèÿì. Áåç óäîâëåòâîðè-
òåëüíîãî ñâèäåòåëüñòâà îá èììóíîãåííîñòè è áåçîïàñíîñòè, ëèöåíçèÿ íà
èñïîëüçîâàíèå åæåãîäíîé âàêöèíû ìîæåò íå âûäàâàòüñÿ. Òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå
êàê ìèíèìóì äâóõ åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèé — ïåðâîå ñðåäè âçðîñëûõ â âîçðàñòå
îò 18 äî 60 ëåò, è âòîðîå — ñðåäè âçðîñëûõ â âîçðàñòå ñâûøå 60 ëåò. Íå ìåíüøå 50
ïàöèåíòîâ äîëæíû âêëþ÷àòüñÿ â êàæäóþ ïðîâåðêó è èììóíîãåííîñòü äîëæíà
îöåíèâàòüñÿ â òå÷åíèå òð¸õ íåäåëü ïîñëå âàêöèíàöèè.

33


Ðèñóíîê 31
CPMP òðåáîâàíèÿ ê èììóíîãåííîñòè
Серологический параметр Критерий
Взрослые (18–60 лет) Пожилые (старше 60 лет)
Уровень серопротекции (SPR) Свыше 70% Свыше 60%
Сероконверсия 4 кратный уровень Свыше 40% Свыше 30%
прироста (SC)
Средний прирост, число раз (MFI) Более 2.5 раз Более 2.0 раз
В соответствии с требованиями, как минимум один критерий должен соблюдаться для каждого из трёх
штаммов, содержащихся в вакцине.

Ñîëâåé ïðîâåëà àíàëèç 68 èññëåäîâàíèé (âêëþ÷àÿ óïîìÿíóòûå åæåãîäíûå
êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ) ñðåäè 5,432 ïàöèåíòîâ (67). Ýòîò àíàëèç îõâàòûâàåò
20-ëåòíèé îïûò ïðèìåíåíèÿ Èíôëóâàêà ñ 1982 ãîäà ïî 2001 ãîä. Àíàëèç
ïðîäåìîíñòðèðîâàë ñòàáèëüíî âûñîêèé óðîâåíü ñåðîïðîòåêöèè êàê ó âçðîñëûõ,
òàê è ïîæèëûõ ëþäåé ïðîòèâ òð¸õ ïîäòèïîâ âèðóñà ãðèïïà.

Äëÿ îöåíêè èììóíîãåííîñòè âàêöèíû óðîâåíü ñåðîïðîòåêöèè (ïðîïîðöèÿ ñóáúåêòîâ
ñ òèòðîì àíòèòåë ê ãåìàããëþòèíèíó (HI) ìåíüøå èëè ðàâíî 40) áûë ïðîñ÷èòàí â
ñîîòâåòñòâèè ñ «Ðåêîìåíäàöèåé äëÿ Ðóêîâîäñòâà ïî Ãàðìîíèçàöèè Òðåáîâàíèé ê
Âàêöèíàì ïðîòèâ Ãðèïïà»(66).

Êàê âçðîñëûå, òàê è äåòè ïîêàçàëè ñðåäíèå óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè, ïðåâûøàþùèå
òðåáîâàíèÿ CPMP.

Ðèñóíîê 32
Îáùèå óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè
(áåçîïàñíàÿ ïîïóëÿöèÿ, Штамм вакцины 18 60 лет >60 лет
÷èñëî îáñëåäîâàííûõ N = 3,999) A H3N2 89.5% (88.2, 90.7) 73.6% (74.0, 78.5)
A H1N1 89.7% (88.3, 90.9) 68.3% (65.9, 70.7)
B 80.8% (79.1, 82.3) 73.6% (71.2, 75.8)
(показатель CL) доверительный интервал 95%

Â 68 óïîìÿíóòûõ âûøå èññëåäîâàíèÿõ áûëî 22 åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèÿ â
ñîîòâåòñòâèè ñ îáíîâëåííûì ñîñòàâîì âàêöèíû (12 ó âçðîñëûõ, 10 ó ïîæèëûõ ëþäåé).
Ýòè èññëåäîâàíèÿ òðåáîâàëîñü ïðîâåñòè äëÿ ïîëó÷åíèÿ åæåãîäíîé ëèöåíçèè ïî
îáíîâëåíèþ âàêöèíû â Åâðîïå, îñíîâûâàÿñü íà âûâîäàõ ÂÎÇ î âîçìîæíûõ
èçìåíåíèÿõ øòàììà âèðóñà. Â òàáëèöå 29 ñóììèðîâàíû ðåçóëüòàòû åæåãîäíûõ
èññëåäîâàíèé ñ îáíîâëåííûì ñîñòàâîì âàêöèíû (68). Âî âñåõ 22 èç ýòèõ
èññëåäîâàíèé Èíôëóâàê ïîëíîñòüþ ñîîòâåòñòâîâàë òðåáîâàíèÿì CMP îòíîñèòåëüíî
èììóíîãåííîñòè. Â 19 èç 22 èññëåäîâàíèÿõ âñå òðè êðèòåðèÿ CPMP áûëè äîñòèãíóòû
â îòíîøåíèè âñåõ òð¸õ øòàììîâ. Îòìåòèì, ÷òî â 32 èññëåäîâàíèÿõ èç 36 (çäîðîâûå
âçðîñëûå) óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè ïðåâûñèëè 90%, à ñðåäè ïîæèëûõ ëþäåé â 24
ñëó÷àÿõ èç 30 (80%) îíè áûëè âûøå 70%.

Òàêèì îáðàçîì, ñóáúåäèíè÷íàÿ èíàêòèâèðîâàííàÿ âàêöèíà ïðîòèâ ãðèïïà Èíôëóâàê
êîìïàíèè Ñîëâåé ÿâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíîé è îòâå÷àåò åæåãîäíîìó òðåáîâàíèþ CPMP
îòíîñèòåëüíî äîñòàòî÷íîé èììóíîãåííîñòè.

Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ 68 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñâûøå 5000
ïàöèåíòîâ ñòàðøå 20 ëåò ïîêàçàëè ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíû Èíôëóâàê,
êîòîðàÿ îòâå÷àåò òðåáîâàíèÿì CPMP.

34


Ðèñóíîê 33À
Äàííûå åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèé и год Штамм Уровень Сероконверсия/ Среднее Достигнуты ли
è êðèòåðèè Åâðîïåéñêîãî Êîìèòåòà исследо (субтип) серопротекции 4 кратный увеличение требования
Ìåäèöèíñêèõ Ïðîäóêòîâ (ÅÊÌÏ, вания уровень (раз) КСМП?
îôèöèàëüíî íàçûâàþùèéñÿ CPMP)
îòíîñèòåëüíî èììóíîãåííîñòè Здоровые взрослые КСМП критерии
âàêöèíû ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ ëþäåé > 70 % > 40 % > 2.5 %

1 A/H3N2 91 % + 80 % + 18.5 + да
(1991) A/H1N1 84 % + 64 % + 9.0 +
B 96 % + 82 % + 25.1 +

2 A/H3N2 94 % + 79 % + 14.6 + да
(1993) A/H1N1 100 % + 77 % + 15.1 +
B 97 % + 86 % + 18.1 +

3 A/H3N2 98 % + 86 % + 32.2 + да
(1993) A/H1N1 95 % + 78 % + 13.1 +
B 100 % + 92 % + 34.6 +

4 A/H3N2 94 % + 83 % + 29.0 + да
(1993) A/H1N1 95 % + 64 % + 9.6 +
B 91 % + 81 % + 20.7 +

5 A/H3N2 88 % + 76 % + 15.1 + да
(1994) A/H1N1 100 % + 93 % + 32.2 +
B 98 % + 81 % + 10.1 +

6 A/H3N2 57 % 53 % + 8.8 + да
(1995) A/H1N1 85 % + 80 % + 17.2 +
B 95 % + 85 % + 21.4 +

7 A/H3N2 100 % + 92 % + 30.7 + да
(1996) A/H1N1 95 % + 86 % + 28.7 +
B 93 % + 86 % + 18.7 +

8 A/H3N2 100 % + 78 % + 20.1 + да
(1997) A/H1N1 100 % + 88 % + 29.9 +
B 97 % + 85 % + 27.4 +

9 A/H3N2 98 % + 83 % + 14.9 + да
(1998) A/H1N1 88 % + 88 % + 35.9 +
B 97 % + 78 % + 14.4 +

10 A/H3N2 97 % + 76 % + 9.4 + да
(1999) A/H1N1 90 % + 90 % + 49.1 +
B 100 % + 88 % + 16.6 +

11 A/H3N2 98 % + 68 % + 13.9 + да
(2000) A/H1N1 97 % + 95 % + 41.1 +
B 98 % + 75 % + 22.9 +

12 A/H3N2 95 % + 73 % + 12.0 + да
(2001) A/H1N1 93 % + 86 % + 28.5 +
B 100 % + 76 % + 12.2 +

Индикатор соответствия критерию (+: соответствует критерию; – : не соответствует критерию)

35


Ðèñóíîê 33Â
Äàííûå åæåãîäíûõ èññëåäîâàíèé и год Штамм Уровень Сероконверсия/ Среднее Достигнуты ли
è êðèòåðèè Åâðîïåéñêîãî Êîìèòåòà исследо (субтип) серопротекции 4 кратный увеличение требования
Ìåäèöèíñêèõ Ïðîäóêòîâ (ÅÊÌÏ, вания уровень (раз) КСМП?
îôèöèàëüíî íàçûâàþùèéñÿ CPMP)
äëÿ ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà. ПОЖИЛЫЕ КСМП критерии
> 60 % > 30 % > 2.0

13 A/H3N2 69 % + 49 % + 7.6 + да
(1991) A/H1N1 40 % 19 % 2.2 +
B 74 % + 61 % + 8.5 +

14 A/H3N2 74 % + 73 % + 14.8 + да
(1993) A/H1N1 55 % 47 % + 5.5 +
B 60 % 40 % + 4.3 +

15 A/H3N2 71 % + 68 % + 14.2 + да
(1994) A/H1N1 88 % + 85 % + 18.7 +
B 86 % + 80 % + 10.5 +

16 A/H3N2 64 % + 59 % + 8.3 + да
(1995) A/H1N1 74 % + 70 % + 14.6 +
B 88 % + 77 % + 21.9 +

17 A/H3N2 90 % + 63 % + 1 0.9 + да
(1996) A/H1N1 87 % + 53 % + 7.5 +
B 87 % + 47 % + 5.4 +

18 A/H3N2 97 % + 90 % + 36.8 + да
(1997) A/H1N1 86 % + 78 % + 17.2 +
B 78 % + 71 % + 16.1 +

19 A/H3N2 89 % + 65 % + 10.4 + да
(1998) A/H1N1 63 % + 61 % + 11.0 +
B 79 % + 68 % + 11.6 +

20 A/H3N2 73 % + 41 % + 5.1 + да
(1999) A/H1N1 85 % + 44 % + 5.7 +
B 10 0 % + 39 % + 3.7 +

21 A/H3N2 98 % + 63 % + 8.6 + да
(2000) A/H1N1 79 % + 73 % + 11.2 +
B 96 % + 61 % + 12.3 +

22 A/H3N2 87 % + 52 % + 7.3 + да
(2001) A/H1N1 90 % + 67 % + 10.1 +
B 92 % + 53 % + 5.7 +

2.4. Áåçîïàñíîñòü, ðåàêòîãåííîñòü è ïåðåíîñèìîñòü.
ÂÎÇ äîêëàäûâàåò îá îòëè÷íûõ ðåçóëüòàòàõ áåçîïàñíîãî ïðèìåíåíèÿ
èíàêòèâèðîâàííûõ ãðèïïîçíûõ âàêöèí â öåëîì (19). «Öåëüíîâèðèîííàÿ» âåðñèÿ
âàêöèíû Èíôëóâàê áûëà âíåäðåíà â 1949 ãîäó, à ñóáúåäèíè÷íàÿ âàêöèíà — â 1982
ãîäó. Ïîñëå 50-ëåòíåãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ Èíôëóâàê øèðîêî äîêàçàíû åå
áåçîïàñíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü.

36


Ðåàêòîãåííîñòü.
Êàê è â ñëó÷àÿõ ñ äðóãèìè ãðèïïîçíûìè âàêöèíàìè, íàèáîëüøåå ÷èñëî ïîáî÷íûõ
ðåàêöèé, ýòî ìåñòíûå è ñèñòåìíûå ðåàêöèè. Ìåñòíàÿ ðåàêöèÿ íà âàêöèíó — ýòî
ðåàêöèÿ, êîòîðàÿ íàáëþäàåòñÿ íåïîñðåäñòâåííî â ìåñòå èíúåêöèè (à èìåííî â
äåëüòîâèäíîé ìûøöå â âåðõíåé ÷àñòè ðóêè). Â òî âðåìÿ êàê ñèñòåìíûå ðåàêöèè
ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì èììóííîãî îòâåòà îðãàíèçìà íà âàêöèíó. Ìåñòíûå è
ñèñòåìíûå ðåàêöèè îòìå÷àþòñÿ â ïåðâûé äåíü ïîñëå âàêöèíàöèè è ðåäêî
ïðîäîëæàþòñÿ äîëüøå 1 — 2 äíåé.

Êàê îæèäàëîñü, íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ðåàêöèÿìè íà Èíôëóâàê ÿâëÿåòñÿ
áîëü â ìåñòå èíúåêöèè è ãîëîâíàÿ áîëü. ×àñòîòà ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé â
îáîáù¸ííîì àíàëèçå 68 èññëåäîâàíèé Èíôëóâàêà ñóììèðîâàíû â ïðèâåä¸ííîé
íèæå òàáëèöå 34 (67). Èíòåðåñíî, ÷òî ìåíüøåå ÷èñëî ðåàêöèé áûëî îòìå÷åíî ó
ïàöèåíòîâ ñòàðøåãî âîçðàñòà.

Ðèñóíîê 34
Ðåàêòîãåííîñòü: îáùàÿ ÷àñòîòà
ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ðåàêöèé (%)
18 60 лет > 60 лет
(áåçîïàñíàÿ ïîïóëÿöèÿ,
(67)
N = 4,888 ÷åë.) Любая реакция
(местная и/или системная) 54.2% (52.4, 56.0) 29.8% (27.7, 31.9)

Местные реакции 46.8 (45.0, 48.6) 22.9 (21.0, 24.9)
Боль в месте инъекции 33.8 (32.1, 35.6) 10.9 (9.5, 12.4)
Затвердение 10.0 (8.4, 11.9) 4.5 (3.3, 5.9)
Краснота 10.4 (9.4, 1.6) 8.3 (7.1, 9.7)
Местное повышение температуры 10.0 (8.9, 11.2) 7.1 (6.0, 8.4)
Припухлость 9.1 (8.1, 10.2) 6.0 (4.9, 7.2)
Затруднение движения рукой 8.1 (7.1, 9.1) 3.2 (2.4, 4.1)
Боль 6.3 (5.4, 7.2) 2.6 (1.9, 3,5)
Зуд 4.4 (3.7, 5.2) 4.8 (3.9, 5.9)
Гематома 2.8 (1.9, 3.9) 3.3 (2.3, 4.5)
Системная реакция 20.1 (18.7, 21.6) 14.5 (12.9, 16.2)
Головная боль 12.1 (10.9, 13.3) 9.0 (7.8, 10.4)
Недомогание 5.5 (4.7, 6.4) 5.6 (4.6, 6.7)
Бессонница 3.6 (2.9, 4.3) 3.6 (2.8, 4.6)
Усиленное потоотделение 5.0 (4.2, 5.8) 3.1 (2.4, 4.0)
Жар 3.1 (2.5, 3.8) 1.8 (1.2, 2.5)
Дрожь 2.3 (1.5, 3.3) 2.1 (1.3, 3.1)

( ) — двусторонний точный интервал достоверности 95% (показатель СL)

Ïåðåíîñèìîñòü.
Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ îáîáù¸ííûé àíàëèç, íå ñîîáùàëè èëè
ñîîáùàëè ëèøü î ñëàáîì äèñêîìôîðòå (96% â îáåèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ),
ïîäòâåðæäàÿ õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü âàêöèíû. Âûðàæåííûé (ñèëüíûé)
äèñêîìôîðò çàðåãèñòðèðîâàí ó ìåíåå ÷åì 1% ñóáúåêòîâ èññëåäîâàíèÿ (îáå
âîçðàñòíûå ãðóïïû).

37


Ðèñóíîê 35
Äèñêîìôîðò ïîñëå âàêöèíàöèè (%)
(áåçîïàñíàÿ ïîïóëÿöèÿ, N = 4,888 ÷åë.)(67) 18 60 лет >60 лет

Дискомфорт

Отсутствует или слабый 95.6% 96.2%

Средний 3.7% 3.0%

Выраженный (сильный) 0.7% 0.8%

Ñóáúåäèíè÷íûå âàêöèíû èçíà÷àëüíî ðàçðàáîòàíû äëÿ óìåíüøåíèÿ áåëêîâîé
íàãðóçêè è ïîýòîìó îíè ïðîãíîñòè÷åñêè äîëæíû ëó÷øå ïåðåíîñèòüñÿ, ÷åì
«öåëüíîâèðèîííûå» è «ñïëèò-» âàêöèíû. Ýòî ïðåäïîëîæåíèå áûëî ïîäòâåðæäåíî
â ìåòà-àíàëèçå Áåéåðà (Beyer), ðèñóíîê 36(50).

Â äîïîëíåíèå ê èññëåäîâàíèÿì ïî áåçîïàñíîñòè Èíôëóâàêà ïîäòâåðæäàåòñÿ, ÷òî
ñóáúåäèíè÷íàÿ âàêöèíà èìååò î÷åíü õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü.

Ðèñóíîê 36
Ðåàêòîãåííîñòü ðàçëè÷íûõ òèïîâ
(50)
âàêöèí

местные
реакции

системные
реакции

20 10 0 10 20%

субъединичная вакцина сплит вакцина

Â îòëè÷èå îò ñïëèò- è öåëüíîâèðèîííûõ âàêöèí, Èíôëóâàê èìååò îòëè÷íûé
ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè (19) è íèçêèé óðîâåíü ðåàêòîãåííîñòè(50).

Äàííûå ïîñòìàðêåòèíãîâîãî èññëåäîâàíèÿ (PMS).
Ïîäðàçäåëåíèå Ãëîáàëüíîé Áåçîïàñíîñòè Ëåêàðñòâ è Íàáëþäåíèÿ (GDSS) êîìïàíèè
Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç B.V. óïðàâëÿåò áàçîé äàííûõ ïîñòìàðêåòèíãîâîãî
íàáëþäåíèÿ êîìïàíèè (PMS).

Ìåæäó 1992 ã. è 2003 ã. ñâûøå 110 ìèëëèîíîâ äîç ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû áûëè
ðàñïðîñòðàíåíû â áîëåå ÷åì 50 ñòðàíàõ(67).
Íà ïðîòÿæåíèè ýòîãî 12-ëåòíåãî ïåðèîäà, â îáùåì, ñîîáùàëîñü î 1,842 ïîáî÷íûõ
ðåàêöèÿõ, êîòîðûå ïðîøëè îöåíêó è áûëè çàíåñåíû â áàçó ïîñòìàðêåòèíãîâîãî
íàáëþäåíèÿ (PMS)(67).
Óðîâåíü ñîîáùàåìîñòè áûë îêîëî 17 ñîáûòèé íà ìèëëèîí äîç. Êîíå÷íî, ïðèíèìàÿ
âî âíèìàíèå õàðàêòåð PMS ñîîáùåíèé, ýòî ïðåäñòàâëÿåò íåêîòîðóþ íåäîîöåíêó
èñòèííîãî óðîâíÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, íî èõ íèçêàÿ ÷àñòîòà, òåì íå ìåíåå, âñåëÿåò
îïòèìèçì(67).
Åæåãîäíûå ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ áåçîïàñíîñòè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, à òàêæå
èç áàçû PMS, ñóììèðóþòñÿ è ïðåäñòàâëÿþòñÿ ðåãóëèðóþùèì îðãàíàì çäðàâî-
îõðàíåíèÿ äëÿ îáçîðà. Áîëüøîé îáú¸ì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî Èíôëóâàêó
äåìîíñòðèðóåò åãî âûñîêèé óðîâåíü áåçîïàñíîñòè, êîòîðûé ñîîòâåòñòâóåò äîêëàäàì
ÂÎÇ îá îòëè÷íîì ïðîôèëå áåçîïàñíîñòè èíàêòèâèðîâàííûõ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà
â öåëîì(19).

38


Ðèñóíîê 37
Íàèáîëåå ÷àñòûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, Побочное явление Число сообщений Побочное явление Число сообщений
êîòîðûå çàíåñåíû â áàçó äàííûõ PMS на 110 миллионов на 110 миллионов
использованных доз использованных доз

Реакция в месте инъекции 102 Парастезия / дизастезия 31

Фебрильное состояние 92 Паралич 25

Астения 67 Зуд 30

Общие сопутствующие симптомы 65 Крапивница 29

Тошнота / рвота 56 Эритема 29

Головная боль 48 Сыпь 21

Острая полиневропатия 36 Головокружение 20

2.5. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ â ñïåöèôè÷åñêèõ ãðóïïàõ.
2.5.1. Èíôëóâàê ó äåòåé (çäîðîâûå).

Ãåíäîí (Ghendon) 2005.
Â îäíîì èç ñàìûõ áîëüøèõ, ïðîâîäèìûõ êîãäà-ëèáî èññëåäîâàíèé ïî Èíôëóâàêó,
â äâóõ ðàéîíàõ Ìîñêîâñêîé îáëàñòè (69) áûëà âûïîëíåíà ïðîãðàììà ìàññîâîé
èììóíèçàöèè 40,611 äåòåé äîøêîëüíîãî è øêîëüíîãî âîçðàñòà (îò 3 äî 17 ëåò). Ýòè
äåòè áûëè ïðîâàêöèíèðîâàíû Èíôëóâàêîì äî íà÷àëà ãðèïïîçíîãî ñåçîíà 2001/2002
ãîäîâ. Äëÿ ñðàâíåíèÿ â èññëåäîâàíèå âêëþ÷èëè êîíòðîëüíóþ ãðóïïó èç 60,946
íåâàêöèíèðîâàííûõ äåòåé.
Â ãðóïïå âàêöèíèðîâàííûõ ÷àñòîòà ãðèïïîïîäîáíûõ çàáîëåâàíèé áûëà ñíèæåíà íà
60.9% ó äåòåé, êîòîðûå ïîñåùàëè äåòñêèå ñàäû, è íà 56.6% ó äåòåé, êîòîðûå ïîñåùàëè
øêîëû.
Íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ ñåðü¸çíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.

2.5.2. Èíôëóâàê ó äåòåé ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ë¸ãêèõ èëè ñåðäöà.

Äîáåíè (Daubeney) 1997.
Â 1994 ãîäó áûëî ïðîâåäåíî êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå Èíôëóâàêà ó 52 äåòåé â
âîçðàñòå îò 6 ìåñÿöåâ äî 4 ëåò ñ õðîíè÷åñêèìè ðåñïèðàòîðíûìè çàáîëåâàíèÿìè
è/èëè âðîæä¸ííûì ïîðîêîì ñåðäöà(70). Äåòè ïîëó÷àëè ïîëîâèííóþ äîçó (0.25 ml)
âàêöèíû äâàæäû ñ èíòåðâàëîì â ÷åòûðå íåäåëè.

Óðîâíè ñåðîïðîòåêöèè è ñåðîêîíâåðñèè ÷åðåç òðè íåäåëè ïîñëå âàêöèíàöèè áûëè
ñðàâíèìû ñ óðîâíÿìè, íàáëþäàâøèìèñÿ ó âçðîñëûõ, è ñîñòàâèëè îò 55% äî 71% äëÿ
âñåõ òð¸õ øòàììîâ âàêöèíû. Èììóííûé îòâåò áûë ñïåöèôè÷åñêèì äëÿ êàæäîãî
âîçðàñòà è àíòèãåíà, ïðè÷¸ì äåòè ñòàðøå 9 ìåñÿöåâ ïîêàçûâàëè ëó÷øèé èììóííûé
îòâåò íà âñå òðè àíòèãåíà.
Ñîîáùàëîñü î ìåñòíûõ ðåàêöèÿõ ó 23% äåòåé è ñèñòåìíûõ ðåàêöèÿõ ó 48% äåòåé.
Ñàìûìè ÷àñòûìè ðåãèñòðèðîâàâøèìèñÿ ðåàêöèÿìè áûëè ïîäúåì òåìïåðàòóðû òåëà
(27%), ðàçäðàæèòåëüíîñòü (25%) è ïîêðàñíåíèå â ìåñòå èíúåêöèè (12%).
Àâòîðû èññëåäîâàíèÿ ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî Èíôëóâàê èíäóöèðóåò ñèëüíûé îòâåò
ñî ñòîðîíû àíòèòåë ê ãåìàããëþòèíèíàì âñåõ òðåõ òèïîâ âèðóñîâ ãðèïïà è ÿâëÿåòñÿ
õîðîøî ïåðåíîñèìîé âàêöèíîé.

2.5.3. Èíôëóâàê ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ, áîëüíûõ ìóêîâèñöèäîçîì.

Øààä (Schaad) 2000.
Â îòêðûòîì, ðàíäîìèçèðîâàííîì, ìíîãîöåíòðîâîì èññëåäîâàíèè ñ êîíòðîëüíîé
ãðóïïîé, 11 äåòÿì ìëàäøåãî âîçðàñòà (îò 1 äî 6 ëåò), ñòðàäàþùèì ìóêîâèñöèäîçîì,
è ïîäðîñòêàì ñ ìóêîâèñöèäîçîì (ñòàðøå 6 ëåò) âûáîðî÷íî ïðîâîäèëè âàêöèíàöèþ
âèðîñîìàëüíîé âàêöèíîé (Èíôëåêñàë Áåðíà V) èëè ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé
(Èíôëóâàê)(71).

39


Îáå âàêöèíû èíäóöèðîâàëè ñðàâíèìûå òèòðû àíòèãåìàããëþòèíèðóþùèõ àíòèòåë.
Ñåðîêîíâåðñèÿ áûëà äîñòèãíóòà îò 41% äî 100% ó÷àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ, à
ñåðîïðîòåêöèÿ — ó 100%.
Ìåñòíûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü, ñîîòâåòñòâåííî, ó 42% è 57% âàêöèíèðîâàííûõ
(ãðóïïû âèðîñîìàëüíîé âàêöèíû è ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû), à ñèñòåìíûå ðåàêöèè —
ó 84% è 71%, ñîîòâåòñòâåííî.
Áîëüøèíñòâî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ áûëè ìÿãêèìè èëè ñëàáûìè è ïðîäîëæàëèñü
òîëüêî 1–2 äíÿ.
Òàêèì îáðàçîì, ýôôåêòèâíûé èììóííûé îòâåò èíäóöèðîâàëñÿ êàê âèðîñîìàëüíûìè,
òàê è ñóáúåäèíè÷íûìè âàêöèíàìè â îáåèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ è ïðîòèâ âñåõ òð¸õ
øòàììîâ âèðóñà ãðèïïà. Îáà òèïà âàêöèí õîðîøî ïåðåíîñèëèñü äåòüìè è
ïîäðîñòêàìè ñ ìóêîâèñöèäîçîì.

2.5.4. Èíôëóâàê ó äåòåé è âçðîñëûõ, ñòðàäàþùèõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé.
Âîçìîæíîñòü ðèñêà âàêöèíàöèè ïðè áðîíõèàëüíîé àñòìå øèðîêî îáñóæäàëàñü.
Âàêöèíàöèÿ ìîæåò îáîñòðèòü àñòìó, êàê ó äåòåé, òàê è âçðîñëûõ. Óòâåðæäåíèÿ, ÷òî
âàêöèíàöèÿ ïðîâîöèðóåò ïðèñòóïû àñòìû, ÷àñòî îñíîâûâàëèñü íà ñîîáùåíèÿõ îá
èíäèâèäóàëüíûõ ñëó÷àÿõ, è ïðèâîäèëè ê òîìó, ÷òî àâòîðû äåëàëè çàÿâëåíèÿ,
ïðîòèâîðå÷èâøèå ðåêîìåíäàöèÿì îðãàíîâ îáùåñòâåííîãî çäðàâîîõðàíåíèÿ
(íàïðèìåð, «Ìû íå ðåêîìåíäóåì åæåãîäíûå âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ó
ñòàáèëüíûõ àñòìàòèêîâ, èç-çà ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ») (72).
Îäíàêî, õîòÿ ñîîáùåíèÿ îá îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ âàæíû äëÿ ðàñïðîñòðàíåíèÿ ãèïîòåç,
îíè íèêîãäà íå ìîãóò ñ÷èòàòüñÿ ÷åòêèì äîêàçàòåëüñòâîì (73). Äàííûå ñòðîãî
êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îòâåðãëè âñå ýòè íåîáîñíîâàííûå
óòâåðæäåíèÿ(74, 75).

Â ïîñëåäíåì îáçîðå(77) äîêòîðà Êîøðåíà (Cochrane) îòíîñèòåëüíî 9 èññëåäîâàíèé
(ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå îò 2 ëåò è ñòàðøå) ñäåëàí âûâîä, ÷òî «íåò ñåðü¸çíîãî
óâåëè÷åíèÿ ñëó÷àåâ îáîñòðåíèÿ àñòìû íåìåäëåííî ïîñëå âàêöèíàöèè (ïî êðàéíåé
ìåðå, èíàêòèâèðîâàííîé âàêöèíîé ïðîòèâ ãðèïïà)». Ýòîò âûâîä îòëè÷àëñÿ îò
âûâîäîâ áîëåå ðàííåãî îáçîðà Êîøðåíà, â êîòîðîì îòìå÷àëîñü, ÷òî «íåò äîñòàòî÷íûõ
ñâèäåòåëüñòâ äëÿ óòâåðæäåíèÿ ïðåèìóùåñòâ è ðèñêîâ âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ó
àñòìàòèêîâ»(77). Äâà èç ýòèõ 9 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëè ìàññîâûìè (ñ ÷èñëîì
ó÷àñòíèêîâ n=2,306), à ðåçóëüòàòû íå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè íèêàêîãî çíà÷èòåëüíîãî
ðîñòà àñòìàòè÷åñêèõ îáîñòðåíèé â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü ïîñëå âàêöèíàöèè ïðîòèâ
ãðèïïà (ðèñê îøèáêè 0.00; 95% èíòåðâàë äîñòîâåðíîñòè îò -0.02 äî 0.02).

Áþâèíã (Bueving) 2004.
Îáçîð Êîøðåíà âêëþ÷àë ïðîâåäåííîå ðàíäîìèçèðîâàííîå, ñëåïîå,
ïëàöåáîêîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå ãðèïïîçíîé âàêöèíû ó äåòåé ñ àñòìîé â
âîçðàñòå îò 6 äî 18 ëåò, êîòîðûå â ïðåäûäóùåì ñåçîíå âàêöèíàöèè ïðèìåíÿëè
ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèå ñðåäñòâà è áûëè îòîáðàíû â ïðîöåññå èññëåäîâàíèÿ â òå÷åíèå
ñåçîíîâ 1999/2000 è 2000/2001 ãîäîâ(78, 79). Â èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 696
äåòåé, èç êîòîðûõ 347 áûëè âàêöèíèðîâàíû Èíôëóâàêîì.

Íå íàáëþäàëîñü íèêàêèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íà âàêöèíó.
Êðîìå óòðåííåãî êàøëÿ, íèêàêèõ äðóãèõ ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå è ñëîæíîñòè ñèìïòîìîâ
àñòìû êàê ïîáî÷íîé ðåàêöèè íà âàêöèíàöèþ íå áûëî.
Íå áûëî íèêàêèõ èçìåíåíèé â ïðèíèìàåìûõ ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòàõ,
÷èñëå êîíñóëüòàöèé ó âðà÷à, ïåðèîäå îòñóòñòâèÿ â øêîëå, ïåðèîäå îòñóòñòâèÿ íà
ðàáîòå, èëè âðåìåíè ðàáîòû íÿíü, êîòîðûå îêàçûâàþò óñëóãè ïî óõîäó çà äåòüìè,
ïîêà ðîäèòåëè íàõîäÿòñÿ íà ðàáîòå.
Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà èìååò ñðåäíèé ïîëîæèòåëüíûé
ýôôåêò íà êà÷åñòâî æèçíè äåòåé ñ àñòìîé â ïåðèîä ýïèäåìèè ãðèïïà.
Òàêèì îáðàçîì, íå áûëî íèêàêèõ äîêàçàòåëüñòâ òîãî, ÷òî âàêöèíàöèÿ óâåëè÷èâàåò
ðèñê îáîñòðåíèÿ àñòìàòè÷åñêîé áîëåçíè, è áûëè ïîëó÷åíû íåêîòîðûå îãðàíè÷åííûå
ñâèäåòåëüñòâà òîãî, ÷òî âàêöèíàöèÿ íåêîòîðûì îáðàçîì ìîäèôèöèðîâàëà
àñòìàòè÷åñêèå îáîñòðåíèÿ.

40


ßíö-Ðîçèê (Janz-Rozyk) 2004.
Èíòåðåñíî òî, ÷òî Èíôëóâàê ìîæåò ìîäóëèðîâàòü àëëåðãè÷åñêîå âîñïàëåíèå ó
ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé. Ýîòàêñèí ÿâëÿåòñÿ õåìîêèíîì è îäíèì èç
íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûõ ìàðêåðîâ àëëåðãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ. Îí èìååò
èçáèðàòåëüíîå âëèÿíèå íà ìèãðàöèþ ýîçèíîôèëîâ è åãî êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå
çíà÷èòåëüíî çàâèñèò îò èíòåíñèâíîñòè àëëåðãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ. Âàêöèíàöèÿ
Èíôëóâàêîì âûçûâàëà ñíèæåíèå óðîâíåé ýîòàêñèíà ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé
àñòìîé, íî íå ó çäîðîâûõ ëþäåé(80).

Áþâèíã (Bueving) 2005.
Ïîñëåäíèå îáçîðû ìåäèöèíñêîé ëèòåðàòóðû ïîäòâåðäèëè ìíåíèå î áåçîïàñíîñòè
âàêöèíàöèè àñòìàòèêîâ è ïðèâåëè ê âûâîäó, ÷òî «óòâåðæäåíèÿ î òîì, ÷òî âàêöèíàöèÿ
ìîãëà áû ñïðîâîöèðîâàòü îáîñòðåíèÿ àñòìû, óáåäèòåëüíî îòâåðãíóòû ïðåäûäóùèìè
è ïîñëåäíèìè èññëåäîâàíèÿìè». Îäíàêî, õîòÿ è áûëî äîêàçàíî, ÷òî âàêöèíàöèÿ
ïðîòèâ ãðèïïà ìîæåò áåçîïàñíî ïðèìåíÿòüñÿ ïàöèåíòàìè ñ àñòìîé, òå æå ïîñëåäíèå
èññëåäîâàíèÿ îäíîçíà÷íî íå ïîêàçàëè, ÷òî âàêöèíàöèÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ
àññîöèèðóåòñÿ ñî ñíèæåíèåì îáîñòðåíèé àñòìû è äðóãèõ îñëîæíåíèé (81). Íà
ìåòîäîëîãè÷åñêóþ îãðàíè÷åííîñòü ýòèõ èññëåäîâàíèé óêàçûâàëîñü, ÷òîáû
ïðîêîììåíòèðîâàòü èõ ðåçóëüòàòû(86).

Òàêèì îáðàçîì, Èíôëóâàê áåçîïàñíî èñïîëüçóåòñÿ êàê ó äåòåé, òàê è ó âçðîñëûõ ñ
àñòìîé, îí ãåíåðèðóåò ïðèåìëåìóþ èììóíîãåííîñòü è íå àññîöèèðóåòñÿ ñ
îáîñòðåíèåì àñòìû.

2.5.5. Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ â çàêðûòûõ êîëëåêòèâàõ
(äîìà ïðåñòàðåëûõ è ò.ä.).
Ýôôåêòèâíîñòü ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ñðåäè æèòåëåé äîìîâ
(ó÷ðåæäåíèé) ïî óõîäó õîðîøî èçâåñòíà. Â îäíîì áîëüøîì ãðóïïîâîì
èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì â ßïîíèè (÷èñëî îáñëåäîâàííûõ n=22,462),
çàðåãèñòðèðîâàíî çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àåâ ãðèïïà,
ãîñïèòàëèçàöèé, ñìåðòåé, âûçâàííûõ ãðèïïîì ó âàêöèíèðîâàííîé áîëüøîé ãðóïïû
(n=10,739 ïðè 256 ñëó÷àÿõ, 32 ãîñïèòàëèçàöèè è îäèí ñìåðòåëüíûé èñõîä), ïî
ñðàâíåíèþ ñ íåâàêöèíèðîâàííîé êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (n=11,723 ïðè 694 ñëó÷àÿõ,
150 ãîñïèòàëèçàöèé è ïÿòü ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ)(82).

Îäíàêî, èììóííûé îòâåò ïîñëå âàêöèíàöèè ó ïîæèëûõ ëþäåé íå òàêîé âûñîêèé, êàê
íàáëþäàåòñÿ ó ìîëîäûõ çäîðîâûõ âçðîñëûõ. Ýòî ñâÿçàíî ñ èììóííûì ñòàðåíèåì è
ñíèæåíèåì èììóííîãî îòâåòà íà âàêöèíàöèþ â ñòàðøåì âîçðàñòå(29, 30). Ñ÷èòàåòñÿ,
÷òî óëó÷øåíèå èììóííîãî îòâåòà íà âàêöèíàöèþ óñèëèò çàùèòó îò èíôåêöèè ãðèïïà
è åãî îñëîæíåíèé. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáàòûâàþòñÿ ìåòîäû ïîâûøåíèÿ
èììóííîãî îòâåòà ó ïîæèëûõ.

Ïàëàø (Palache) 1996.
Â îäíîì èç èññëåäîâàíèé Èíôëóâàêà, 153 ãîëëàíäñêèõ æèòåëÿ äîìîâ ïî óõîäó
ïîëó÷èëè èíúåêöèè Èíôëóâàêà è ðàçëè÷íûå äîçû GMDP (N-àöåòèëãëþêîçàìèíèë-
N-àöåòèëìþðàìèë-äèïåïòèä), àíàëîãà ìþðàìèë-äèïåïòèäà ñî ñâîéñòâàìè
àäúþâàíòà. Îäíàêî, ïðè¸ì GMDP íå óâåëè÷èë èììóííûå îòâåòû íà âàêöèíàöèþ,
êîòîðûå â öåëîì áûëè ñóáîïòèìàëüíûìè äëÿ øòàììîâ âèðóñà À: â ïðîöåíòíîì
îòíîøåíèè ïîñòâàêöèíàëüíûå òèòðû àíòèãåìàããëþòèíèíîâ >40 îòìå÷àëèñü òîëüêî
ó 58.8% è 68.2% äëÿ A(H3N2) è A(H1N1), ñîîòâåòñòâåííî(83).

Ïàëàø (Palache) 1993.
Â äðóãîì èññëåäîâàíèè èçó÷àëèñü ìåòîäû ñòèìóëÿöèè èììóííîãî îòâåòà íà
âàêöèíàöèþ ïîñðåäñòâîì óâåëè÷åíèÿ äîçû àíòèãåíà íåïîñðåäñòâåííî â âàêöèíå.
Æèòåëè äîìîâ ïðåñòàðåëûõ (n=262) è çäîðîâûå ìîëîäûå äîáðîâîëüöû (n=283)
áûëè èììóíèçèðîâàíû ëèáî ïëàöåáî, ëèáî òðèâàëåíòíîé ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé,
ñîäåðæàâøåé 10, 20 èëè 60 ìêã àíòèãåíîâ íà êàæäûé øòàìì âèðóñà. Õîòÿ îáùàÿ
äîçà 180 ìêã ÍÀ ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíû â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèëàñü ìîëîäûìè
è ïîæèëûìè âàêöèíèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè, îáùèé âûâîä èññëåäîâàíèÿ
çàêëþ÷àëñÿ â òîì, ÷òî óâåëè÷åíèå äîçû âàêöèíû, äàæå äî óðîâíÿ 60 ìêã ÍÀ íà
øòàìì, áûëî íåäîñòàòî÷íûì äëÿ çíà÷èòåëüíîé ñòèìóëÿöèè èììóííîãî îòâåòà ïîñëå
âàêöèíàöèè ó ïàöèåíòîâ ñòàðøåãî âîçðàñòà(84).

41


Íåñìîòðÿ íà ïîñòîÿííóþ íåîáõîäèìîñòü óëó÷øåíèÿ èììóíîãåííîñòè ó ëþäåé
ïîæèëîãî âîçðàñòà, èìååòñÿ äîñòàòî÷íî ñâèäåòåëüñòâ çàùèòíîé ñèëû ñóùåñòâóþùèõ
â íàñòîÿùåå âðåìÿ âàêöèí, è èõ øèðîêîå èñïîëüçîâàíèå ñðåäè æèòåëåé äîìîâ
ïðåñòàðåëûõ ïðîäîëæàåò îñòàâàòüñÿ ãëàâíîé ðåêîìåíäàöèåé Âñåìèðíîé
Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ è ìåñòíûõ îðãàíîâ çäðàâîîõðàíåíèÿ.

2.5.6. Èíôëóâàê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ.

Ñóñìàí (Soesman) 2000.
Ýôôåêòèâíîñòü Èíôëóâàêà áûëà îöåíåíà ó âçðîñëûõ èììóíîêîìïåíñèðîâàííûõ
ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ. Óðîâíè àíòèòåë â ñûâîðîòêå 61 òàêîãî ïàöèåíòà
ñðàâíèâàëèñü ñ äàííûìè 45 èõ çäîðîâûõ ñóïðóãîâ è 35 ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì
ïå÷åíè(85). Áûëà ïðîâåäåíà âàêöèíàöèÿ Èíôëóâàêîì. Äîïîëíèòåëüíî áûëè èçó÷åíû
îòâåòû âèðóñîñïåöèôè÷åñêèõ ïðîëèôåðàòèâíûõ Ò-êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ
ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ è èõ ñóïðóãîâ.

Âî âñåõ òð¸õ ãðóïïàõ èññëåäîâàíèÿ ïîñëå îäíîé âàêöèíàöèè íàáëþäàëñÿ
çíà÷èòåëüíûé ðîñò ñðåäíèõ ãåîìåòðè÷åñêèõ âåëè÷èí òèòðîâ àíòèòåë ïðîòèâ âñåõ òð¸õ
øòàììîâ âèðóñà.
Ýòè òèòðû ïðîäîëæàëè çíà÷èòåëüíî âîçðàñòàòü ïîñëå âòîðîé âàêöèíàöèè ó ïàöèåíòîâ
ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ, íî íå â äâóõ äðóãèõ ãðóïïàõ.
Îáùèé àíòèòåëüíûé îòâåò áûë çíà÷èòåëüíî íèæå ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé
ïå÷åíüþ, ÷åì â äâóõ äðóãèõ ãðóïïàõ.
Áîëåå 68% ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ äàëè ñåðîïðîòåêöèþ (HI òèòð àíòèòåë
>40) ïîñëå ïåðâîé âàêöèíàöèè è > 80% ïîñëå âòîðîé âàêöèíàöèè.
Àíàëîãè÷íàÿ îòâåò íàáëþäàëñÿ ñî ñòîðîíû Ò-êëåòîê ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé
ïå÷åíüþ è çäîðîâûõ ïàöèåíòîâ èç êîíòðîëüíîé ãðóïïû.

Òàêèì îáðàçîì, ïàöèåíòû ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ ìîãóò ýôôåêòèâíî
âàêöèíèðîâàòüñÿ ïðîòèâ ãðèïïà, íåñìîòðÿ íà èììóíîñóïïðåññèâíóþ òåðàïèþ. Â
ýòîì èññëåäîâàíèè ðåæèì äâóõäîçîâîé âàêöèíàöèè óëó÷øèë èììóííûé îòâåò ó
ïàöèåíòîâ ñ ïåðåñàæåííîé ïå÷åíüþ.

2.6. Õàðàêòåðèñòèêà âàêöèíû Èíôëóâàê.

Âàêöèíà Èíôëóâàê â âèäå ñóñïåíçèè íàõîäèòñÿ â øïðèöå ñïåöèàëüíîé êîíñòðóêöèè,
êîòîðàÿ çàïàòåíòîâàíà (ñèñòåìà Äóôàðäæåêò — DUPHARJECT). Êàæäûé øïðèö
ñîäåðæèò 0.5 ìë ñóñïåíçèè.

Øïðèö Äóôàðäæåêò ÿâëÿåòñÿ ñïåöèàëüíûì èçîáðåòåíèåì, ïðåèìóùåñòâà, êîòîðîãî
áûëè àïðîáèðîâàíû âî âñåì ìèðå. Âî âðåìÿ ðàáîòû øïðèöà ñïåöèàëüíûé ðåçèíîâûé
ïîðøåíü ïðîäâèãàåòñÿ âïåð¸ä ê îòâåðñòèþ, êîòîðîå ñíàáæåíî ïàðàëëåëüíûìè
êàíàëàìè, ÷åðåç êîòîðûå âûòåêàåò æèäêîñòü.

Â äîïîëíåíèå, ñïåöèàëüíûé ñòîïîð êàìåðû âïåðåäè çàùèùàåò âàêöèíó îò
ìèêðîáíîé êîíòàìèíàöèè âî âðåìÿ õðàíåíèÿ, òàê è âî âðåìÿ èíúåêöèè (îòñóòñòâóåò
ðåôëþêñ, ïëîòíàÿ çàùèòà èãëû).

Ïåðåäíÿÿ ÷àñòü êîíñòðóêöèè çàùèùàåò øïðèö îò ïîâòîðíîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Â
çàêëþ÷åíèå, îáðàáîòêà èãëû ñèëèêîíîì ïðåäîñòàâëÿåò ïàöèåíòó ìàêñèìàëüíûé
êîìôîðò ïðè èíúåêöèè. Øïðèö óäîáåí â óïîòðåáëåíèè. Âàêöèíà ãîòîâà ê
íåìåäëåííîìó èñïîëüçîâàíèþ. Äóôàðäæåêò ãàðàíòèðóåò òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ â
óñëîâèÿõ îïòèìàëüíîé áåçîïàñíîñòè.

42


Ðèñóíîê 38
Óñòðîéñòâî çàïàòåíòîâàííîãî øïðèöà
Äóôàðäæåêò (DUPHARJECT)
Èãëà
(äèàìåòðîì 0.5 ìì) Âòóëêà Âíóòðåííèé ñòîïîð Äåðæàùèå êîëüöà-êðûëüÿ

Ïåðåäíèé ñòîïîð Öèëèíäð èç ñòåêëà òèïà L Ïîðøåíü

Ñóáúåäèíè÷íàÿ âàêöèíà Èíôëóâàê, ñîäåðæàùàÿ òîëüêî ïîâåðõíîñòíûå
àíòèãåíû, ýôôåêòèâíà, áåçîïàñíà è õîðîøî ïåðåíîñèìà.
Íàëè÷èå âàêöèíû â øïðèöå ñèñòåìû Äóôàðäæåêò (DUPHARJECT)
ãàðàíòèðóåò êîìôîðò ïîñëå èíúåêöèè è îïòèìàëüíóþ áåçîïàñíîñòü
ïðè èñïîëüçîâàíèè.

Íåäàâíî êîìïàíèåé Ñîëâåé ðàçðàáîòàíà íîâàÿ çàùèù¸ííàÿ îò ïîääåëêè óïàêîâêà
Èíôëóâàêà, ìåíüøàÿ ïî ðàçìåðó (íà 45%) è ïî âåñó (íà 60%). Äàííûå èçìåíåíèÿ
óìåíüøàþò âåñ ïîñòàâêè íà 40%, ýêîíîìÿ îêîëî 2,500 êã óïàêîâî÷íûõ ìàòåðèàëîâ
íà ìèëëèîí íàïîëíåííûõ øïðèöîâ! Óïàêîâêà ïîäâåðãàåòñÿ ïåðåðàáîòêå. Ñîñòàâ
øïðèöà Äóôàðäæåêò áåçâðåäåí äëÿ îêðóæàþùåé ñðåäû.

Ðèñóíîê 39
Óïàêîâêà âàêöèíû Èíôëóâàê

43


3 ÐÅÇÞÌÅ

Èç âñåõ èçâåñòíûõ ÷åëîâåêó èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé ãðèïï âûçûâàåò
íàèáîëüøóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü...

Ïàíäåìèè ãðèïïà â ïðîøëîì âåêå ïîãóáèëè áîëåå 50 ìèëëèîíîâ ëþäåé, è
âîçíèêíîâåíèå ñëåäóþùåé ïàíäåìèè ÿâëÿåòñÿ âñåãî ëèøü äåëîì âðåìåíè. Äëÿ òîãî
÷òîáû ïîääåðæàòü Ïîâåñòêó Äíÿ ïî ãîòîâíîñòè ê ïàíäåìèè, ÂÎÇ îãëàñèëà äèðåêòèâû
è ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî ïîëèòèêè è ïðàêòèêè âàêöèíàöèè. Ëþäè ïîæèëîãî
âîçðàñòà, ëþäè ñ õðîíè÷åñêîé ïàòîëîãèåé è ðàáîòíèêè ñôåðû çäðàâîîõðàíåíèÿ
äîëæíû áûòü ïðîâàêöèíèðîâàíû â ïåðâóþ î÷åðåäü. Óðîâåíü âàêöèíàöèè
ïîâûøàåòñÿ, íî îñòà¸òñÿ âñ¸ åù¸ íåàäåêâàòíûì âî ìíîãèõ ÷àñòÿõ ìèðà.

Âñå àñïåêòû âëèÿíèÿ ãðèïïà íà çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü âñ¸ åù¸ èññëåäóþòñÿ.
Ïîñëåäíèå ñîîáùåíèÿ äåìîíñòðèðóþò ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè è å¸ ðîëü â
ñíèæåíèè çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è
èíôàðêòà ìèîêàðäà, èç ÷åãî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ìåäèöèíñêèé óùåðá îò
ãðèïïà ãîðàçäî áîëüøå, ÷åì âèäåëîñü ðàíåå.

Âàêöèíàöèÿ ÿâëÿåòñÿ êðàåóãîëüíûì êàìíåì ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà. Ìåäèöèíñêèå è
ñîöèàëüíî-ýêîíîìè÷åñêèå ïðåèìóùåñòâà âàêöèíàöèè ïðîäåìîíñòðèðîâàíû âî
ìíîãèõ øèðîêîìàñøòàáíûõ èññëåäîâàíèÿõ-íàáëþäåíèÿõ. Â íåêîòîðûõ ñòðàíàõ è â
îïðåäåë¸ííûõ êëèíè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ âàêöèíàöèÿ ìîæåò áûòü íå ïðîñòî
ýôôåêòèâíûì ìåòîäîì ñ òî÷êè çðåíèÿ çàòðàò, íî è ýêîíîìè÷åñêè âûãîäíûì
ìåðîïðèÿòèåì.

Èíôëóâàê ÿâëÿåòñÿ ñîâðåìåííîé ñóáúåäèíè÷íîé âàêöèíîé òðåòüåãî ïîêîëåíèÿ ñ
õîðîøåé ýôôåêòèâíîñòüþ è áåçîïàñíîñòüþ ïðèìåíåíèÿ. Îí ïîñòàâëÿåòñÿ â
ñïåöèàëüíî ðàçðàáîòàííîì çàïàòåíòîâàííîì øïðèöå ñèñòåìû Äóôàðäæåêò
(Dupharject).

Ðåçóëüòàòû 20-ëåòíåãî êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ âàêöèíû ïîäòâåðæäàþò, ÷òî
âàêöèíà êàê áåçîïàñíà, òàê è ýôôåêòèâíà äëÿ ëþäåé âñåõ âîçðàñòîâ. Îíà èìååò
ëó÷øóþ ïåðåíîñèìîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ «öåëüíîâèðèîííûìè» è «ñïëèò-» âàêöèíàìè.
À å¸ áëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå è ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé è ïàöèåíòîâ ñ
áðîíõèàëüíîé àñòìîé äîëæíû ñïîñîáñòâîâàòü âîçðàñòàþùåìó ïðèìåíåíèþ âàêöèíû
Èíôëóâàê ó äàííûõ êàòåãîðèé ïàöèåíòîâ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ èç ãðóïï ðèñêà, ÷òî
ñîîòâåòñòâóåò ìåæäóíàðîäíûì ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ è äðóãèõ íàöèîíàëüíûõ îðãàíîâ
çäðàâîîõðàíåíèÿ.

44


4 ÍÀÈÁÎËÅÅ ×ÀÑÒÎ ÇÀÄÀÂÀÅÌÛÅ ÂÎÏÐÎÑÛ

Ïðèìå÷àíèå: Ýòè íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèåñÿ âîïðîñû âçÿòû èç âåá-ñàéòîâ
Öåíòðà ïî Êîíòðîëþ çà Áîëåçíÿìè (CDC, àäðåñ: www.cdc.gov/flu/about/qa)
è Åâðîïåéñêîãî Ïëàíà Íàáëþäåíèÿ çà Ãðèïïîì
(EISS, àäðåñ: www.eiss.org/html/faq_influenza.html).

Ïî÷åìó ëþäÿì ñëåäóåò âàêöèíèðîâàòüñÿ îò ãðèïïà?

Ãðèïï ÿâëÿåòñÿ âûñîêîêîíòàãèîçíîé áîëåçíüþ, êîòîðàÿ êàæäûé ãîä âûçûâàåò
çíà÷èòåëüíóþ çàáîëåâàåìîñòü è ñìåðòíîñòü. Âî âðåìÿ ýïèäåìèè ïîðàæàåòñÿ 10–20%
îò îáùåãî ÷èñëà íàñåëåíèÿ è äàæå 40–50% ïîæèëûõ ëþäåé. Ãðèïï ìîæåò áûòü
ïåðâîïðè÷èíîé îò òð¸õ äî ïÿòè ìèëëèîíîâ ñëó÷àåâ ñåðü¸çíûõ çàáîëåâàíèé è
250,000 – 500.000 ñìåðòåé âî âñåì ìèðå. Âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ÿâëÿþòñÿ
êðàåóãîëüíûì êàìíåì ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà, è Âñåìèðíàÿ Îðãàíèçàöèÿ
Çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) ðåêîìåíäóåò åæåãîäíóþ âàêöèíàöèþ ëèö èç ãðóïï
ïîâûøåííîãî ðèñêà êàê ñàìîå ëó÷øåå è ñàìîå ýôôåêòèâíîå ñðåäñòâî äëÿ ñíèæåíèÿ
âûçâàííîé ãðèïïîì çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè.

Êòî äîëæåí âàêöèíèðîâàòüñÿ?

Âàêöèíàöèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ëèöàì èç ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà. Ýòà ãðóïïà âêëþ÷àåò
ëèö ñòàðøå 65 ëåò, ëèö ñ îñëàáëåííîé èììóííîé ñèñòåìîé (íàïðèìåð, ÂÈ×
èíôåêöèåé è ïîäâåðãàþùèõñÿ ëå÷åíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ñòåðîèäîâ), äèàáåòèêîâ,
âçðîñëûõ è äåòåé ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè (êàðäèîëîãè÷åñêèå,
ïóëüìîíîëîãè÷åñêèå è çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê). Âàêöèíàöèÿ òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ ëèöàì,
êîòîðûå ìîãóò ðàñïðîñòðàíèòü ãðèïï ñðåäè ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà, òî åñòü
ìåäèöèíñêîìó è óõàæèâàþùåìó ïåðñîíàëó. Âàêöèíàöèÿ ïðîòèâîïîêàçàíà ëèöàì ñ
àëëåðãèåé íà êóðèíûå ÿéöà. Âàêöèíàöèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ æåíùèíàì â ïåðâîì
òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè è äåòÿì, ìëàäøå 6 ìåñÿöåâ.

Ïî÷åìó ðåêîìåíäóåòñÿ âàêöèíèðîâàòüñÿ åæåãîäíî?

Óðîâåíü àíòèòåë, ïðîäóöèðóåìûõ îðãàíèçìîì â îòâåò íà âàêöèíàöèþ ïðîòèâ ãðèïïà,
ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ñíèæàåòñÿ è ìîæåò ñòàíîâèòüñÿ ñëèøêîì íèçêèì äëÿ âûðàáîòêè
àäåêâàòíîé çàùèòû â ñëåäóþùåì ãîäó. Êðîìå òîãî, âèðóñû ãðèïïà ïîñòîÿííî
ìåíÿþòñÿ, è èììóíèòåò, ïðèîáðåòåííûé âñëåäñòâèå ïðåäûäóùåé ãðèïïîçíîé
èíôåêöèè èëè ïðîøëîãîäíåé âàêöèíàöèè, íå îáÿçàòåëüíî ìîæåò çàùèòèòü ïðîòèâ
ìóòèðîâàâøèõ âèðóñîâ ãðèïïà. Ïîñêîëüêó âèðóñû ãðèïïà ìåíÿþòñÿ, âàêöèíà äîëæíà
åæåãîäíî ñîâåðøåíñòâîâàòüñÿ, ÷òîáû ñîäåðæàòü àêòóàëüíûå øòàììû.

Êàê ÂÎÇ îïðåäåëÿåò, êàêèå øòàììû äîëæíû ïðèñóòñòâîâàòü â âàêöèíå
ïðîòèâ ãðèïïà?

Ñóùåñòâóþùàÿ ãëîáàëüíàÿ ñåòü ëàáîðàòîðèé ïîçâîëÿåò ÷åòûð¸ì Öåíòðàì
Ñîòðóäíè÷åñòâà ïî Ãðèïïó (Àòëàíòà, Ëîíäîí, Ìåëüáóðí è Òîêèî) Âñåìèðíîé
Îðãàíèçàöèè Çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) èäåíòèôèöèðîâàòü öèðêóëèðóþùèå â ìèðå
âèðóñû. Âàêöèíû åæåãîäíî îáíîâëÿåòñÿ, èñõîäÿ èç ïîëó÷åííîé Öåíòðàìè
èíôîðìàöèè. Âàêöèíû äîëæíû âêëþ÷àòü øòàììû âèðóñà ãðèïïà, êîòîðûå ñ
íàèáîëüøåé âåðîÿòíîñòüþ ìîãóò âûçâàòü øèðîêî ðàñïðîñòðàí¸ííîå è ñåðü¸çíîå
çàáîëåâàíèå.

Äà¸ò ëè âàêöèíà ïîáî÷íûå ýôôåêòû?

Âàêöèíàöèÿ ìîæåò âûçâàòü ìåñòíóþ ðåàêöèþ (áîëåçíåííîñòü) â ìåñòå èíúåêöèè è,
ðåæå, ë¸ãêóþ òåìïåðàòóðó, à òàêæå ìûøå÷íóþ áîëü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé.

45


Êàêèì îáðàçîì âàêöèíàöèÿ çàùèùàåò âàñ?

Ïîñëå âàêöèíàöèè èììóííàÿ ñèñòåìà íà÷èíàåò ïðîäóöèðîâàòü àíòèòåëà ïðîòèâ
âèðóñíûõ áåëêîâ èç øòàììîâ âàêöèíû. Åñëè ýòà ïðîäóêöèÿ ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîé
ïðè âíåäðåíèè ðåàëüíîãî âèðóñà, âûøåóïîìÿíóòûå àíòèòåëà ñâÿçûâàþò
âíåäðÿþùèåñÿ ÷àñòè÷êè âèðóñà ãðèïïà òàêèì îáðàçîì, ÷òî îíè óíè÷òîæàþòñÿ äî
ïîïàäàíèÿ â êëåòêè îðãàíèçìà. Âñëåäñòâèå ýòîãî ëþäè íå çàáîëåâàþò èëè áîëåçíü
ïðîòåêàåò ìåíåå îñòðî.

Êàêîå âðåìÿ íàèëó÷øåå äëÿ âàêöèíàöèè?

Ñëîæíî ïëàíèðîâàòü êàìïàíèè âàêöèíàöèé, ïîñêîëüêó íà÷àëî åæåãîäíîé ýïèäåìèè
êàæäûé ãîä îòëè÷àåòñÿ. Êîãäà êàìïàíèÿ âàêöèíàöèè ñïëàíèðîâàíà ñëèøêîì ïîçäíî,
íà÷àëî ýïèäåìèè ìîæåò ñîâïàñòü ñ êàìïàíèåé âàêöèíàöèè è âðåìåíè äëÿ âûðàáîòêè
èììóííîãî îòâåòà áóäåò íåäîñòàòî÷íî. Â Ñåâåðíîì Ïîëóøàðèè ëó÷øåå âðåìÿ äëÿ
âàêöèíèðîâàíèÿ — íà÷èíàÿ ñ ñåðåäèíû ñåíòÿáðÿ äî íà÷àëà íîÿáðÿ.

Êîãäà ÿ äîëæåí âàêöèíèðîâàòüñÿ îò ãðèïïà?

Åæåãîäíî â ñåíòÿáðå íåîáõîäèìî âàêöèíèðîâàòüñÿ ïàöèåíòàì èç ãðóïï ïîâûøåííîãî
ðèñêà. Ëó÷øåå âðåìÿ äëÿ âàêöèíàöèè — íà÷èíàÿ ñ îêòÿáðÿ äî êîíöà íîÿáðÿ. Ïèê
àêòèâíîñòè ãðèïïà â Åâðîïå îáû÷íî ïðèõîäèòñÿ íà ïåðèîä ñ êîíöà äåêàáðÿ äî íà÷àëà
ìàðòà. Âàêöèíèðîâàòüñÿ ìîæíî è â äåêàáðå, äàæå åñëè óæå èìåþòñÿ ñëó÷àè
çàáîëåâàíèÿ ãðèïïîì. Åñëè âû ïðîâàêöèíèðîâàëèñü, âàø îðãàíèçì âûðàáàòûâàåò
çàùèòíûå àíòèòåëà â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü.

Íàñêîëüêî ýôôåêòèâíà âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà?

Ïðè âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà, êîãäà øòàììû âàêöèíû è öèðêóëèðóþùèå øòàììû
ñîâïàäàþò, âàêöèíàöèÿ çàùèùàåò îò ãðèïïà îêîëî 70–90% çäîðîâûõ ëþäåé ìëàäøå
65 ëåò. Ñðåäè ïîæèëûõ ëþäåé, æèâóùèõ â äîìàõ äëÿ ïðåñòàðåëûõ, ñðåäè ëþäåé ñ
õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè âàêöèíàöèÿ ïðîòèâ ãðèïïà ïðåäîòâðàùàåò
ãîñïèòàëèçàöèè îò ïíåâìîíèè è ãðèïïà ó 30–70%. Ñðåäè ïîæèëûõ æèòåëåé äîìîâ
ïðåñòàðåëûõ èíúåêöèÿ âàêöèíû ïðîòèâ ãðèïïà ýôôåêòèâíî ïðåäóïðåæäàåò
âòîðè÷íûå îñëîæíåíèÿ è ñìåðòíîñòü, âûçâàííûå ãðèïïîì. Ó ýòîãî êîíòèíãåíòà
èíúåêöèÿ ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíîé ó 50 – 60% îòíîñèòåëüíî ïðåäîòâðàùåíèÿ
ãîñïèòàëèçàöèé èëè ïíåâìîíèé, è ó 80% îòíîñèòåëüíî ïðåäîòâðàùåíèÿ ñìåðòíîñòè
îò ãðèïïà.

Âîçìîæíî ëè çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì, åñëè âû áûëè âàêöèíèðîâàíû?

Ýòî âîçìîæíî, ÷àùå ó ëþäåé ñòàðøåãî âîçðàñòà. Âîçìîæíî èíôèöèðîâàòüñÿ ïîñëå
âàêöèíàöèè (ñì. îòâåò íà ïðåäûäóùèé âîïðîñ). Îäíàêî, ó òåõ, êòî èíôèöèðîâàëñÿ
ïîñëå âàêöèíàöèè, áîëåçíü áóäåò ìåíåå îñòðîé è ìàëî âåðîÿòíî, ÷òî îíà ïðèâåä¸ò
ê ãîñïèòàëèçàöèè èëè ñìåðòè.

Íà÷èíàåò ëè âàêöèíà îò ãðèïïà çàùèùàòü ñðàçó ïîñëå âàêöèíàöèè?

Íåò. Òðåáóåòñÿ îêîëî äâóõ íåäåëü ïîñëå âàêöèíàöèè, ÷òîáû â îðãàíèçìå
âûðàáîòàëèñü àíòèòåëà è îáåñïå÷èëè çàùèòó îò èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì ãðèïïà.
Â ýòî âðåìÿ âû âñ¸ åù¸ ðèñêóåòå çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì. Ïîýòîìó ëó÷øå
âàêöèíèðîâàòüñÿ ðàííåé îñåíüþ, äî òîãî êàê ðåàëüíî íà÷í¸òñÿ ñåçîí ãðèïïà.

46


Ìîãó ëè ÿ çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì, äàæå åñëè ÿ âàêöèíèðîâàí ïðîòèâ ãðèïïà
â ýòîì ãîäó?

Äà. Ñïîñîáíîñòü âàêöèíû çàùèòèòü ÷åëîâåêà îò ãðèïïà çàâèñèò îò äâóõ âåùåé:
1) âîçðàñòà è ñîñòîÿíèÿ çäîðîâüÿ âàêöèíèðîâàííîãî ÷åëîâåêà;
2) ñîîòâåòñòâèÿ øòàììîâîãî ñîñòàâà âàêöèíû öèðêóëèðóþùèì øòàììàì âèðóñà.

Åñëè ÿ âàêöèíèðîâàí â ïðîøëîì ãîäó, çàùèòèò ëè ýòî îò ãðèïïà â ýòîì ãîäó?

Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ïðîøëîãîäíÿÿ âàêöèíàöèÿ çàùèòèò â ýòîì ãîäó îò ãðèïïà, ïîòîìó
÷òî èììóíèòåò ÷åëîâåêà ïîñëå âàêöèíàöèè ïðîòèâ ãðèïïà ñíèæàåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè
ãîäà. Êðîìå òîãî, ýïèäåìè÷åñêèå øòàììû âèðóñîâ ìåíÿþòñÿ. Ýòî ïðè÷èíû, ïî÷åìó
ëþäÿì ðåêîìåíäóåòñÿ âàêöèíèðîâàòüñÿ êàæäûé ãîä.

Êîìó íå ñëåäóåò âàêöèíèðîâàòüñÿ ïðîòèâ ãðèïïà?

Ïðîêîíñóëüòèðóéòåñü ñ âðà÷îì ïåðåä òåì, êàê äåëàòü èíúåêöèþ, åñëè ó Âàñ:

1) Êîãäà-ëèáî íàáëþäàëàñü àëëåðãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ íà êóðèíûé áåëîê, àëëåðãè÷åñêàÿ
ðåàêöèÿ íà ïðåäûäóùóþ âàêöèíàöèþ, èëè ëþáûå êîìïîíåíòû âàêöèíû.

èëè

2) Êîãäà-ëèáî íàáëþäàëñÿ ñèíäðîì Ãèéàíà-Áàððå (Guillain-Barre syndrome, GBS).
Åñëè èìååò ìåñòî ïîâûøåííàÿ òåìïåðàòóðà òåëà, âàêöèíàöèþ íåîáõîäèìî îòëîæèòü.
Âàêöèíàöèÿ âîçìîæíà âî âðåìÿ ÎÐÇ, íå ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ òåìïåðàòóðíîé
ðåàêöèåé èëè âî âðåìÿ äðóãîãî çàáîëåâàíèÿ ñðåäíåé òÿæåñòè.

Ìîãóò ëè âîçíèêíóòü ñåðü¸çíûå ïðîáëåìû?

Âîçíèêíîâåíèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, óãðîæàþùèõ æèçíè, ñëó÷àåòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî
ðåäêî. Ïðèçíàêàìè ñåðü¸çíîé àëëåðãè÷åñêîé ðåàêöèè ÿâëÿþòñÿ: çàòðóäíåííîå
äûõàíèå, õðèïîòà èëè îäûøêà, êðàïèâíèöà, áëåäíîñòü, ñëàáîñòü, óñèëåííîå
ñåðäöåáèåíèå èëè ãîëîâîêðóæåíèå. Äàííûå ðåàêöèè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ îò
íåñêîëüêèõ ìèíóò äî íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå èíúåêöèè. Ýòè ðåàêöèè íàèáîëåå
âåðîÿòíû ó ëþäåé ñ àëëåðãèåé íà êóðèíûé áåëîê, ò.ê. âèðóñû, èñïîëüçóåìûå â
âàêöèíå ïðîòèâ ãðèïïà, âûðàùèâàþòñÿ íà êóðèíûõ ýìáðèîíàõ. Ïðè íàëè÷èè
âûøåïåðå÷èñëåííîãî â àíàìíåçå, ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñ
âðà÷îì ïåðåä ïðîâåäåíèåì èíúåêöèè.

Ñèíäðîì Ãèéàíà-Áàððå (Guillain-Barre syndrome, GBS): îáû÷íî ñèíäðîì Ãèéàíà-
Áàððå (Guillain-Barre syndrome, GBS) ðàçâèâàåòñÿ ó îäíîãî ÷åëîâåêà íà 100,000
ëþäåé â ãîä. Ýòà áîëåçíü õàðàêòåðèçóåòñÿ æàðîì, àñòåíèçàöèåé è ìûøå÷íîé
ñëàáîñòüþ. Â 1976 ãîäó â ðÿäå ñëó÷àåâ âàêöèíàöèÿ âàêöèíîé îò ñâèíîãî ãðèïïà
ñîïðîâîæäàëàñü çàáîëåâàíèåì GBS. Áûëî ïðîâåäåíî íåñêîëüêî èññëåäîâàíèé, äëÿ
îöåíêè âîçìîæíîñòè àññîöèàöèè äðóãèõ âàêöèí ïðîòèâ ãðèïïà ñ GBS ïîñëå 1976
ãîäà. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îäèí ÷åëîâåê èç 1 ìèëëèîíà âàêöèíèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ
ìîæåò ïîäâåðãíóòüñÿ ðèñêó âîçíèêíîâåíèÿ GBS, àññîöèèðîâàííûì ñ âàêöèíîé.

Äîëæåí ëè ÿ ïîâòîðèòü äîçó èíúåêöèè, ââåä¸ííîé íåïðàâèëüíûì ïóò¸ì
(âíóòðèêîæíî èëè ïîäêîæíî)?

Åñëè ÄÎÇÀ âàêöèíû ñîîòâåòñòâîâàëà âàøåìó âîçðàñòó, èíúåêöèÿ ìîæåò ñ÷èòàòüñÿ
ïðîèçâåä¸ííîé, íåñìîòðÿ íà ÏÓÒÜ, êîòîðûì îíà áûëà ââåäåíà.

47


Äîëæåí ëè ÿ ïîâòîðèòü äîçó ãðèïïîçíîé âàêöèíû, êîòîðàÿ áûëà ìåíüøå
ðåêîìåíäóåìîé äîçû (0.25 ml äëÿ äåòåé âîçðàñòà 6–35 ìåñÿöåâ;
0.5 ml äëÿ ëþäåé âîçðàñòà îò 36 ìåñÿöåâ è ñòàðøå)?

Åñëè ââåäåíà äîçà âàêöèíû ìåíüøå, ÷åì îïðåäåë¸ííàÿ äëÿ ýòîãî âîçðàñòà äîçà,
îíà ÍÅ äîëæíà ñ÷èòàòüñÿ ïðàâèëüíîé èíúåêöèåé, íåñìîòðÿ íà ñïîñîá å¸ ââåäåíèÿ,
è äîëæíà áûòü ïîâòîðåíà, êðîìå ñëó÷àåâ, êîãäà ðåá¸íîê âàêöèíèðóåòñÿ âïåðâûå
(î ÷¸ì ãîâîðèëîñü âûøå).

×òî ÿ ìîãó ñäåëàòü, ÷òîáû çàùèòèòü ñåáÿ îò ãðèïïà?

Ïîêà åäèíñòâåííûì ëó÷øèì ñïîñîáîì ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà è ñåðü¸çíûõ
îñëîæíåíèé ïîñëå íåãî, îñîáåííî äëÿ ëþäåé èç ãðóïï ïîâûøåííîãî ðèñêà, ÿâëÿåòñÿ
åæåãîäíàÿ âàêöèíàöèÿ îñåíüþ. Îäíàêî äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ãðèïïà íå çàáûâàéòå:

Èçáåãàòü áëèçêîãî êîíòàêòà ñ áîëüíûìè ëþäüìè. Êîãäà âû çàáîëåëè, íàõîäèòåñü íà
ðàññòîÿíèè îò äðóãèõ, ÷òîáû çàùèòèòü èõ îò çàðàæåíèÿ.
Åñëè âîçìîæíî, îñòàâàéòåñü äîìà è íå âûõîäèòå íà ðàáîòó, â øêîëó è ïî äåëàì,
êîãäà âû áîëååòå. Âû ïîìîæåòå äðóãèì íå çàðàçèòüñÿ ãðèïïîì.
Çàêðûâàéòå ðîò è íîñ ìàñêîé ïðè êàøëå èëè ÷èõàíèè. Âû ïîìîæåòå íå çàðàçèòüñÿ
òåì, êòî íàõîäèòüñÿ âîçëå Âàñ.
×àñòîå ìûòü¸ ðóê ïîìîæåò çàùèòèòü âàñ îò ìèêðîáîâ.
Íå êàñàéòåñü ãðÿçíûìè ðóêàìè âàøèõ ãëàç, íîñà èëè ðòà. Âèðóñû ÷àñòî ïåðåäàþòñÿ
ïîñðåäñòâîì ãðÿçíûõ ðóê ÷åðåç ñëèçèñòûå îáîëî÷êè.
Òàêæå äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ãðèïïà âîçìîæíî ïðèìåíåíèå àíòèâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ.

×òî óáèâàåò âèðóñ ãðèïïà?

Âèðóñ ãðèïïà ðàçðóøàåòñÿ ïðè íàãðåâàíèè (75 – 100 îÑ). Êðîìå òîãî, íåêîòîðûå
õèìè÷åñêèå âåùåñòâà, ò.ê. êàê õëîð, ïåðåêèñü âîäîðîäà, ìûëî, àíòèñåïòèêè,
îñíîâàííûå íà éîäå, à òàêæå ñïèðò ýôôåêòèâíû ïðîòèâ âèðóñîâ ãðèïïà, åñëè
èñïîëüçóþòñÿ â íóæíîé êîíöåíòðàöèè èëè â òå÷åíèå äîñòàòî÷íîãî âðåìåíè.
Íàïðèìåð, ñîäåðæàùèå àëêîãîëü ðàñòèðêè èëè ãåëè ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ
î÷èñòêè ðóê. Ãåëè äîëæíû âòèðàòüñÿ, ïîêà ïîâåðõíîñòü êîæè íå ñòàíåò ñóõîé.

48


5 ÂÅÁ-ÑÀÉÒÛ

Ìåæäóíàðîäíûå ãðóïïû, çàäåéñòâîâàííûå â ïðîöåññå êîíòðîëÿ
çà ãðèïïîì.
Âåá-ñàéò ÂÎÇ, ïîñâÿù¸ííûé ãðèïïó.
www.who.int/csr/disease/influenza/en/
Âåá-ñàéò ÂÎÇ Ãëîáàëüíàÿ ïîâåñòêà äíÿ ïî íàáëþäåíèþ è êîíòðîëþ çà
ãðèïïîì.
www.who.int/csr/disease/influenza/globalagenda/en
Èíòåðíåò áàçà äàííûõ Åâðîïåéñêîé ñõåìû íàáëþäåíèÿ çà ãðèïïîì.
www.eiss.org
Åâðîïåéñêàÿ íàó÷íàÿ ðàáî÷àÿ ãðóïïà ïî ãðèïïó.
www.eswi.org
Öåíòð ïî êîíòðîëþ çà áîëåçíÿìè (CDC) — òåêóùàÿ èíôîðìàöèÿ ïî ãðèïïó â
ÑØÀ.
www.cdc.gov/flu/
Åâðîïåéñêèå ïðîèçâîäèòåëè âàêöèí (EVM).
www.evm-vaccines.org/
Ñèòóàöèÿ ñ ãîòîâíîñòüþ ê ïàíäåìèè.
Âåá-ñàéò ÂÎÇ î ñèòóàöèè ñ ãîòîâíîñòüþ ê ïàíäåìèè.
www.who.int/csr/disease/influenza/pandemic/en/
Êîìèññèÿ Åâðîïåéñêîãî Ñîþçà.
http://europa.eu.int/comm/health/ph_threats/com/Influenza/in-
fluenza_en.htm
Ïëàíèðîâàíèå áîðüáû ñ ïàíäåìèÿìè â Åâðîïåéñêîì Ñîþçå.
www.eiss.org/html/pandemic_europe.html
IVS — ìåæäóíàðîäíàÿ ñïåöèàëèçèðîâàííàÿ ãðóïïà —ýòî ñïåöèàëèçèðîâàííàÿ
ãðóïïà â ðàìêàõ Ìåæäóíàðîäíîé ôåäåðàöèè ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðîèçâî-
äèòåëåé è èõ àññîöèàöèé (IFPMA).
www.ifpma.org/Health/other_cont/health_other_influenza.aspx
Îáùàÿ èíôîðìàöèÿ.
Ëèñòîê ôàêòîâ îðãàíèçàöèè US NIAID.
www.niaid.nih.gov/factsheets/flu.htm
CIDRAP (Öåíòð èññëåäîâàíèÿ èíôåêöèîííûõ áîëåçíåé è âûðàáîòêè
ïîëèòèêè).
www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/general/
Îðãàíèçàöèÿ NHS Direct.
www.nhsdirect.nhs.uk/
Ñîëâåé.
Öåíòð ãðèïïà Ñîëâåé.
www.solvay-influenza.com
Ñîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç Èíòåðíåøíë.
www.solvaypharmaceuticals.com
Cîëâåé Ôàðìàöåóòèêàëç Èíê (àìåðèêàíñêèé âåá-ñàéò).
www.solvaypharmaceuticals.us
Êîðïîðàòèâíûé âåá-ñàéò Ñîëâåé.
www.solvay.com
Âåá-ñàéò Ñîëâåé, ïîñâÿù¸ííûé ãðèïïó, www.solvay-influenza.com
ïðåäîñòàâëÿåò îáíîâë¸ííûå îáçîðû èíôîðìàöèè î ãðèïïå ñ äðóãèõ âåá-
ñàéòîâ ÷åðåç êíîïêó «ãðèïï-ëèíêîâ (ñâÿçåé)».
Êîðïîðàòèâíûå âåá-ñàéòû Ïðåäñòàâèòåëüñòâà êîìïàíèè «Ñîëâåé
Ôàðìàöåóòèêàëç ÃìáÕ» â Óêðàèíå:
www.influvac.com.ua; www.gripp.com.ua

49


6 ÎÑÍÎÂÍÛÅ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÈ ÏÐÅÏÀÐÀÒÀ

1. ÈÍÑÒÐÓÊÖÈß ÏÎ ÏÐÅÏÀÐÀÒÓ ÈÍÔËÓÂÀÊ.

²ÍÔËÓÂÀÊ®
(INFLUVAC®)
ÇÀÃÀËÜÍÀ ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ:
ì³æíàðîäíà òà õ³ì³÷íà íàçâà: âàêöèíà ïðîòè ãðèïó, ³íàêòèâîâàíà, ïîâåðõíåâèé
àíòèãåí;
îñíîâí³ ô³çèêî-õ³ì³÷í³ âëàñòèâîñò³: ñòåðèëüíà, ïðîçîðà âîäíà ñóñïåíç³ÿ ïîâåðõíåâèõ
àíòèãåí³â â³ðóñó ãðèïó â ñîëüîâîìó ðîç÷èí³ ç ôîñôàòíèì áóôåðîì;
ÑÊËÀÄ
²íôëóâàê® º òðèâàëåíòíîþ ñóáîäèíè÷íîþ ³íàêòèâîâàíîþ âàêöèíîþ ïðîòè ãðèïó,
äî ñêëàäó ÿêî¿ âõîäÿòü ³çîëüîâàí³ ïîâåðõíåâ³ àíòèãåíè â³ðóñ³â ãðèïó òèï³â À ³ Â.
Ñêëàä ²íôëóâàêó ® 2006/2007 â³äïîâ³äàº ðåêîìåíäàö³ÿì ÂÎÎÇ ³ ð³øåííþ
ªâðîïåéñüêîãî Ñîþçó ñòîñîâíî ñêëàäó âàêöèí ïðîòè ãðèïó äëÿ ñåçîíó 2006/2007 ó
ï³âí³÷í³é ï³âêóë³.
Îäíà äîçà âàêöèíè (0,5 ìë) ñåçîíó 2006/2007 ì³ñòèòü:
ãåìàãëþòèí³í â³ðóñíèõ øòàì³â
A/Wisconsin/67/2005(H3N2)-ïîä³áíèé (A/Hiroshima/52/2005 IVR-142 ðåêîìá.) 15
ìêã
A/New Caledonia/20/99(H1N1)-ïîä³áíèé (A/New Caledonia/20/99 IVR-116 ðåêîìá.)
15 ìêã
B/Malaysia/2506/2004-ïîä³áíèé (B/Malaysia/2506/2004) 15 ìêã
íåéðàì³í³äàçó óñ³õ â³ðóñ³â, äîïîì³æí³ ðå÷îâèíè: êàë³þ õëîðèä, êàë³þ äèã³äðîôîñôàò,
äèã³äðàò íàòð³þ ôîñôàòó, íàòð³þ õëîðèä, äèã³äðàò êàëüö³þ õëîðèäó, ãåêñàã³äðàò
ìàãí³þ õëîðèäó, âîäà äëÿ ³í'ºêö³é.
ÔÎÐÌÀ ÂÈÏÓÑÊÓ
Ñóñïåíç³ÿ äëÿ ³í'ºêö³é 0,5 ìë â îäíîðàçîâèõ øïðèöàõ.
ÊÎÄ çà ÀÒÑ: J07BB01
²ÌÓÍÎËÎÃ²×Í² ² Á²ÎËÎÃ²×Í² ÂËÀÑÒÈÂÎÑÒ²
²íôëóâàê® âèðîáëÿºòüñÿ ç â³ðóñ³â, ùî âèðîùóþòü íà êóðÿ÷èõ åìáð³îíàõ. Â³ðóñè
³íàêòèâóþòü ôîðìàëüäåã³äîì, ï³ñëÿ ÷îãî äåÿê³ ç â³ðóñíèõ ïðîòå¿í³â (àíòèãåíè
ãåìàãëþòèí³í ³ íåéðàì³í³äàçó) âèëó÷àþòü äëÿ ñòâîðåííÿ âàêöèíè. Ö³ ïðîòå¿íè
ñàìîñò³éíî íå ñïðîìîæí³ âèêëèêàòè çàõâîðþâàííÿ.

ßê ³ ³íø³ âàêöèíè ïðîòè ãðèïó, ²íôëóâàê® ïðèçâîäèòü äî óòâîðåííÿ â îðãàí³çì³ àíòèò³ë
ïðîòè â³ðóñó. Çàâäÿêè öüîìó ïðè êîíòàêò³ ç æèâèì â³ðóñîì ãðèïó îðãàí³çì
ñïðîìîæíèé çàõèùàòè ñåáå, òîìó ùî àíòèò³ëà íåéòðàë³çóþòü àòàêóþ÷èé â³ðóñ, ÿêèé
ïîòðàïëÿº â îðãàí³çì.

Åôåêòèâíèé ³ìóí³òåò óòâîðþºòüñÿ ÷åðåç 2–3 òèæí³ ï³ñëÿ ùåïëåííÿ. ²íêóáàö³éíèé
ïåð³îä ãðèïó ñòàíîâèòü äåê³ëüêà äí³â, òîæ, ÿêùî êîíòàêò ç â³ðóñîì òðàïèâñÿ íåçàäîâãî
äî ùåïëåííÿ, àáî îäðàçó ï³ñëÿ íüîãî, çàõâîðþâàííÿ ìîæå ñòàòèñÿ. Âàêöèíà íå
çàõèùàº â³ä ³íøèõ ðåñï³ðàòîðíèõ ³íôåêö³é, äåÿê³ ç êîòðèõ ìîæóòü ìàòè ïîä³áí³ äî
ãðèïó ñèìïòîìè.

Òðèâàë³ñòü ³ ð³âåíü ³ìóí³òåòó çàëåæèòü â³ä ³íäèâ³äóàëüíèõ âëàñòèâîñòåé îðãàí³çìó
òà ñêëàäàº 6–12 ì³ñÿö³â ï³ñëÿ ùåïëåííÿ.

Â³ðóñè ãðèïó ïîñò³éíî çì³íþþòüñÿ, òîìó ñêëàä âàêöèíè ð³çíèõ ðîê³â òàêîæ ìîæå
áóòè ð³çíèì. Äëÿ çàáåçïå÷åííÿ íàëåæíîãî çàõèñòó ïðîòè ãðèïó òðåáà ïîâòîðþâàòè
ùåïëåííÿ êîæíîãî ðîêó ïåðåä ïî÷àòêîì åï³äåì³÷íîãî ñåçîíó.

50


ÏÎÊÀÇÀÍÍß ÄËß ÇÀÑÒÎÑÓÂÀÍÍß
Ïðîô³ëàêòèêà ãðèïó ó äîðîñëèõ ³ ä³òåé (â³êîì â³ä 6 ì³ñÿö³â ³ á³ëüøå).

Ùåïëåííÿ ìîæíà ðîáèòè óñ³ì áàæàþ÷èì çìåíøèòè íåáåçïå÷í³ñòü çàõâîðþâàííÿ íà
ãðèï ³ çàïîá³ãòè éîãî ìîæëèâèì óñêëàäíåííÿì. Âàêöèíàö³ÿ îñîáëèâî ðåêîìåíäîâàíà
îñîáàì ç ï³äâèùåíèì ðèçèêîì.

ÑÏÎÑ²Á ÇÀÑÒÎÑÓÂÀÍÍß ² ÄÎÇÈ
Âàêöèíó ââîäÿòü âíóòð³øíüîì'ÿçîâî àáî ãëèáîêî ï³äøê³ðíî. Ïåðåä ââåäåííÿì
âàêöèíó ñë³ä íàãð³òè äî ê³ìíàòíî¿ òåìïåðàòóðè. Áåçïîñåðåäíüî ïåðåä ³í'ºêö³ºþ øïðèö
òðåáà ñòðóñèòè, çíÿòè çàõèñíó êðèøêó ç ãîëêè ³ âèïóñòèòè ïîâ³òðÿ, óòðèìóþ÷è øïðèö
ó âåðòèêàëüíîìó ïîëîæåíí³ ³ ïîâ³ëüíî íàòèñêóþ÷è íà ïîðøåíü. Êàòåãîðè÷íî
çàáîðîíåíî ââîäèòè âàêöèíó âíóòð³øíüîâåííî àáî âíóòð³øíüî-àðòåð³àëüíî. Ç ìåòîþ
ââåäåííÿ äîçè 0,25 ìë ñë³ä ïðîøòîâõíóòè ïîðøåíü òî÷íî äî êðàþ ô³êñàòîðà ãîëêè.

Ä³òÿì â³êîì á³ëüøå 3-õ ðîê³â, ï³äë³òêàì ³ äîðîñëèì: 0,5 ìë.

Ä³òÿì â³êîì â³ä 6 ì³ñÿö³â äî 3-õ ðîê³â: 0,25 ìë.

Ä³òÿì, ÿê³ í³êîëè íå áóëè ùåïëåí³ ïðîòè ãðèïó ³ íå õâîð³ëè íà ãðèï, ðåêîìåíäîâàíî
ââåñòè äâ³ äîçè âàêöèíè (ïî 0,25 àáî 0,5 ìë çàëåæíî â³ä â³êó) ç ³íòåðâàëîì ó 4 òèæí³.

Õâîðèì ç ³ìóíîäåô³öèòîì òàêîæ ðåêîìåíäîâàíî ââîäèòè äâ³ äîçè âàêöèíè (ïî 0,5
ìë) ç ³íòåðâàëîì ó 4 òèæí³.

Ùåïëåííÿ ïðîâîäèòüñÿ ìåäè÷íèì ïåðñîíàëîì ó ë³êóâàëüíî-ïðîô³ëàêòè÷íèõ
óñòàíîâàõ àáî êàá³íåòàõ äëÿ âàêöèíàö³¿.

ÏÎÁ²×ÍÀ Ä²ß
Â ïðîöåñ³ âèðîáíèöòâà âàêöèíè ÷àñòèíè â³ðóñó, ÿê³ íå ìàþòü çíà÷åííÿ äëÿ
ôîðìóâàííÿ ³ìóí³òåòó, âèäàëÿþòüñÿ, ùî çíà÷íî çìåíøóº ÷àñòîòó âèíèêíåííÿ
ïîá³÷íèõ åôåêò³â.

Ìîæëèâà ïîÿâà òàêèõ ïîá³÷íèõ åôåêò³â, ÿê ï³äâèùåííÿ òåìïåðàòóðè, ïîãàíå
ñàìîïî÷óòòÿ, ñëàáê³ñòü, îçíîá, ãîëîâíèé á³ëü, ï³òëèâ³ñòü, á³ëü ó ñóãëîáàõ ³ ì'ÿçàõ.
Ì³ñöåâ³ ðåàêö³¿ âêëþ÷àþòü á³ëü, íàáðÿê, ïî÷åðâîí³ííÿ, ïîÿâó ñèíö³â òà çàòâåðä³ííÿ
øê³ðè â ì³ñö³ ùåïëåííÿ. Ö³ ðåàêö³¿ â íîðì³ çíèêàþòü ÷åðåç 1-2 äí³ áåç ë³êóâàííÿ.

Ð³äêî ìîæóòü âèíèêàòè ãåíåðàë³çîâàí³ øê³ðí³ ðåàêö³¿ (ñâåðá³æ, êðîïèâ'ÿíêà àáî
íåñïåöèô³÷í³ âèñèïàííÿ), íåâðàëã³¿, ïàðåñòåç³¿, ñóäîìè ³ òèì÷àñîâà òðîìáîöèòîïåí³ÿ.

ª îêðåì³ ïîâ³äîìëåííÿ ïðî àëåðã³÷í³ ðåàêö³¿, ùî ð³äêî ïðèçâîäÿòü äî øîêó, âàñêóë³òè
ç òèì÷àñîâèì ïîðóøåííÿì ôóíêö³¿ íèðîê ³ íåâðîëîã³÷í³ óñêëàäíåííÿ: åíöåôàëîì³ºë³ò,
íåâðèò òà ñèíäðîì Guillain Barre.

ÏÐÎÒÈÏÎÊÀÇÀÍÍß
Ã³ïåð÷óòëèâ³ñòü äî ÿº÷íîãî êóðÿ÷îãî á³ëêà òà áóäü-ÿêèõ ³íøèõ êîìïîíåíò³â âàêöèíè,
ôîðìàëüäåã³äó, áðîì³äó öåòèëòðèìåòèëàìîí³þ, ïîë³ñîðáàòó 80 àáî ãåíòàì³öèíó.

Õâîðèì ç ãîñòðèìè ³íôåêö³ÿìè ³ âèñîêîþ òåìïåðàòóðîþ âàêöèíàö³þ ñë³ä ïðîâîäèòè
ï³ñëÿ îäóæàííÿ.

Âì³ñò îâàëüáóì³íó( ÿº÷íîãî ïðîòå¿íó) ó ²íôëóâàêó íå ïåðåâèùóº 1 ìêã íà äîçó (çã³äíî
ªâðîïåéñüêî¿ Ôàðìàêîïå¿)

Ï³ñëÿ âàêöèíàö³¿ ïðîòè ãðèïó ìîæóòü ñïîñòåð³ãàòèñÿ ïñåâäîïîçèòèâí³ ðåçóëüòàòè
ñåðîëîã³÷íèõ òåñò³â, ùî âèêîðèñòîâóþòü ìåòîä ELISA äëÿ âèçíà÷åííÿ íàÿâíîñò³ àíòèò³ë
äî Â²Ë, â³ðóñó ãåïàòèòó Ñ ³ îñîáëèâî â³ðóñó Ò-ëèìôîöèòàðíî¿ ëåéêåì³¿ ëþäèíè.

²íôëóâàê(r) íå ìîæíà çì³øóâàòè ç ³íøèìè ð³äèíàìè äëÿ ³í'ºêö³é.

ÎÑÎÁËÈÂÎÑÒ² ÇÀÑÒÎÑÓÂÀÍÍß
Íà âèïàäîê ðåàêö³é àíàô³ëàêòè÷íîãî òèïó àäðåíàë³í òà êîðòèêîñòåðî¿äè ïîâèíí³
áóòè íàïîãîòîâ³.

51


Îáìåæåí³ äàí³ ùîäî âàêöèíàö³¿ âàã³òíèõ íå âêàçóþòü íà òå, ùî ùåïëåííÿ ìîæå ìàòè
áóäü-ÿê³ íåáàæàí³ íàñë³äêè äëÿ äèòèíè àáî ìàòåð³. Ìîæëèâ³ñòü çàñòîñóâàííÿ âàêöèíè
ìîæå áóòè ðîçãëÿíóòà, ïî÷èíàþ÷è ç äðóãîãî òðèìåñòðó âàã³òíîñò³. Âàã³òíèì æ³íêàì
³ç çàõâîðþâàííÿìè, ÿê³ ìîæóòü çá³ëüøèòè ðèçèê óñêëàäíåíü ï³ñëÿ ãðèïó,
ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòè ùåïëåííÿ íåçàëåæíî â³ä òåðì³íó âàã³òíîñò³.

²íôëóâàê® ìîæíà çàñòîñîâóâàòè áåç îáìåæåíü ó ïåð³îä ëàêòàö³¿.

Âçàºìîä³ÿ ç ³íøèìè ë³êàðñüêèìè çàñîáàìè. ²íôëóâàê® ìîæíà ïðèçíà÷àòè îäíî÷àñíî
ç ³íøèìè âàêöèíàìè, àëå ðåêîìåíäîâàíî ââîäèòè ¿õ â ð³çí³ ê³íö³âêè. Íåîáõ³äíî
çâåðòàòè óâàãó íà ìîæëèâå ï³äâèùåííÿ ³íòåíñèâíîñò³ ïîá³÷íèõ ðåàêö³é.

²ìóíîëîã³÷íà ðåàêö³ÿ íà âàêöèíó ìîæå áóòè çìåíøåíîþ ó õâîðèõ ç åíäîãåííîþ àáî
åêçîãåííîþ ³ìóíîñóïðåñ³ºþ.

ÓÌÎÂÈ ÇÁÅÐ²ÃÀÍÍß
Çáåð³ãàòè â õîëîäèëüíèêó ïðè òåìïåðàòóð³ +2-8°Ñ. Íå çàìîðîæóâàòè. Çàõèùàòè â³ä
ñâ³òëà. Êîðîòêî÷àñíå ïåðåáóâàííÿ âàêöèíè ïðè ê³ìíàòí³é òåìïåðàòóð³ íå âïëèâàº íà
¿¿ ÿê³ñòü.

ÒÅÐÌ²Í ÏÐÈÄÀÒÍÎÑÒ²
12 ì³ñÿö³â ç äíÿ âèãîòîâëåííÿ.

ÏÀÊÓÂÀÍÍß
Ïî 0,5 ìë ñóñïåíç³¿ äëÿ ³í'ºêö³é â îäíîðàçîâèõ øïðèöàõ, çàïàêîâàíèõ ïîøòó÷íî àáî
â óïàêîâö³ ïî 10 øòóê.

ÂÈÐÎÁÍÈÊ
Solvay Pharmaceuticals B.V., Í³äåðëàíäè.

Àäðåñà: Solvay Pharmaceuticals B.V., C.J. van Houtenlaan 36, NL-1381 CP Weesp,

Òhe Netherlands.

Ó âèïàäêó ïîá³÷íî¿ ä³¿ (óñêëàäíåííÿ) ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ Ì²ÁÏ íåîáõ³äíî íàïðàâèòè
òåðì³íîâå ïîâ³äîìëåííÿ äî ÌÎÇ Óêðà¿íè, Ãîëîâíå ñàí³òàðíî-åï³äåì³îëîã³÷íå
óïðàâë³ííÿ (01021 ì. Êè¿â, âóë. Ãðóøåâñüêîãî, 7, òåë. 253-52-03) òà ÄÏ «Öåíòð
³ìóíîá³îëîã³÷íèõ ïðåïàðàò³â» (03038 ì. Êè¿â, âóë. Ì.Àìîñîâà, 5, òåë.: 275-24-66).

Ïðåäñòàâíèöòâî ô³ðìè-âèðîáíèêà (01133 ì. Êè¿â, âóë. Ùîðñà, 31, 3-é ïîâåðõ,

òåë.: (044) 537-08-03, 230-20-98).

2. ÂËÀÄÅËÅÖ ÌÀÐÊÅÒÈÍÃÎÂÎÉ ÀÂÒÎÐÈÇÀÖÈÈ.

Solvay Pharmaceuticals B.V.

C.J. van Houtenlaan 36

1381 CP Weesp

The Netherlands

tel: (0294) 477000.

3. ÌÀÐÊÅÒÈÍÃÎÂÛÉ ÀÂÒÎÐÈÇÀÖÈÎÍÍÛÉ ÍÎÌÅÐ.

Çàðåãèñòðèðîâàí â Íèäåðëàíäàõ êàê RVG 22289.

4. ÄÀÒÀ ÏÅÐÂÎÉ ÀÂÒÎÐÈÇÀÖÈÈ.

Ôåâðàëü 1998.

52


7 ÑÑÛËÊÈ

1) Ruigrok RWH. Structure of influenza A, B and C viruses. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ,
editors. Textbook of Influenza. Blackwell Science, 1998; pp. 29–42.
2) The Influenza Virus: Structure and Replication. In: Wilschut J, McElhaney JE. Rapid Reference
Influenza. Mosby, an imprint of Elsevier Limited, 2005.
3) WHO Memorandum. A revised system for nomenclature of influenza viruses. Bull World Health
Org 1980; 58: 585–591.
4) Antigenic Drift and Shift: Epidemic and Pandemic Influenza. Mosby? An imprint of Elsevier
Limited, 2005.
5) Webster RG. 1918 Spanish influenza: the secrets remain elusive. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96:
1164–1166.
6) Turner D, Wailoo A, Nicholson K, Cooper N, Sutton A, Abrams K. Systematic review and economic
decision modeling for the prevention and treatment of influenza A and B. Report for the National
Institute of Clinical Excellence, UK. 29th April 2002.
Available at: www.nice.org.uk/pdf/influenzaassrep.pdf
7) Viboud C, Boelle PY, Pakdaman K, Carrat F, Valleron AJ, Flahault A. Influenza epidemics in the
United States, France, and Australia, 1972–1997. Emerg Infect Dis. 2004 Jan; 10(1): 32–9.
Available from: http://www.cdc.gov./ncidod/ElD/vol10no1/02-0705.htm
8) Cox NJ, Subbarao K. Influenza. Lancet 1999; 354: 1277–82.
9) Fleming DM, Zambon M, Bartelds Al, de Jong JC. The duration and magnitude of influenza
epidemics: a study of surveillance data from sentinel general practices in England, Wales and the
Netherlands. Eur J Epidemiol 1999; 15: 467–73.
10) Foy HM, Cooney MK, Allan I Longitudinal studies of types A and B influenza among Seattle's
schoolchildren and families, 1968–1974. J Infect Dis. 1976; 134: 362–369.
11) Neuzil KM, Hohlbein C, and Zhu Y. Illness Among Schoolchildren During Influenza Season: Effect
on School Absenteeism, Parental Absenteeism From Work, and Secondary Illness in Families. Arch
Pediatr Adolesc Med, October 1, 2002; 156 (10): 986–991.
12) Carrat F, Valleron AJ. Influenza mortality among the elderly in France, 1980–90: how many deaths
may have been avoided through vaccination? J Epidemiol Community Health 1995; 49: 419–25.
13) Monto AS. Individual and community impact of influenza. PharmacoEconomics 1999; 16:1-6.
14) Webster RG, Laver WG. Pandemic variation of influenza viruses. In: Kilbourne ED, editor.
The Influenza Viruses and Influenza. Academic Press, 1975; pp. 269–314.
15) Influenza Pandemic Plan. The Role of WHO and Guidelines for National and Regional Planning.
World Health Organization, Department of Communicable Disease Surveillance and Response.
Geneva, Switzerland. April 1999 WHO/CDS/CSR/EDC/99.1.
Available at:
www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_CSR_EDS_99_1/en/
16) Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. Lancet 2003; 362: 1733–1745/
17) Simonson L, Clarke MJ, Williamson GD et al.. The impact of influenza epidemics on mortality:
introducing a severity index. Am J Public Health 1997; 87: 1944–1950.
18) Johnson NPAS, Mueller J. Updating the accounts: global mortality of 1918–20 «Spanish» influenza
epidemic. Bull Hist Med 2002; 76: 105–15.
19) World Health Organization. Influenza vaccines: Recommendations for use of inactivated influenza
vaccines and other preventive measures. Weekly Epidemiological Record 2000; 75: 281–288.
20) World Health Organization. Influenza Pandemic Preparedness Plan. The role of WHO and guide-
lines for national or regional planning. 1999.
http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_CSR_EDC_99_1/en/
21) World Health Organization. Global agenda on influenza. Adapted version Part I Wkly Epidemiol Rec
2002; 77: 179–182; Part II. Wkly Epidemiol Rec 2002; 77: 191–196.
22) World Health Organization. Influenza pandemic preparedness and response. Report by the
Secretariat. Document EB115/44. 20th Jan 2005. Available at:
www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB115/B115_44-en.pdf
23) World Health Organization. Prevention and control of influenza pandemics and annual epidemics.
Resolution WHA56.19 2003.
24) World Health Organization. Influenza pandemic preparedness and response. Corrigendum to the
Report by the Secretariat. Document EB115115/44 Corr.1. 21st Jan 2005. Available at:
www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/Eb115/B115_44Corr1-en.pdf
25) Mackenzie D. Stockpile bird flu vaccine now. New Scientist online. 17 February 2005.
Available at: www.newscientist.com/article.ns?id=dn7012.
26) Influenza Pandemic Preparedness. Position Paper of the Influenza Vaccine Supply International
Task Force. November 2004. Available at:
www.ifpma.org/site_docs/Health?Influenza_PositionPaperNov2004.PDF
27) Monto AS. The threat of an avian influenza pandemic. NEJM Jan 27th 2005 352(4): 323–325.
28) Stohr K and Esveld M. Will vaccines be available for the next influenza pandemic?
Science 2004 Dec 306:2195–2196.
29) The Immune Response to Influenza Infection. In: Wilschut J, McElhaney JE. Rapid Reference
Influenza. Mosby, an imprint of Elsevier Limited, 2005.
30) McElhaney JE. The Unmet Need in the Elderly: Targeting New Influenza Vaccines in Older Adults.
Vaccine 2005 (in press).
31) Potter CW. Chronicle of influenza pandemics. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ, editors.
Textbook of influenza. Oxford: Blackwell Science, 1998.

53


32) Nicholson KG. Human influenza. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ, editors. Textbook of in-
fluenza. Oxford: Blackwell Science, 1998. pp. 219–64.
33) WHO Fact Sheet on Influenza. World Health Organization. Fact sheet No 211. Revised March 2003.
Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/
34) Szucs T. The socio-economic burden of influenza. J Antimicrob Chemother 1999; 44: 11–15.
35) Barker WH, Mullooly JP. A study of excess mortality during influenza epidemics in the United
States, 1968–1976. Am J Epidemiol 1982; 115: 479–480.
36) Meier CR, Napalkov PN, Wegmuller Y, Jefferson T and Jick H, Population-based study on inci-
dence, risk factors, clinical complications and drug utilization associated with influenza in the
United Kingdom. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 19 (2000), pp. 834–842.
37) Frank AL, Taber LH and Wells JM, Comparison of infection rates and severity of illness
for influenza A subtypes H1N1 and H3N2. J Infect Dis 151 (1985), pp. 73–80.
38) Simonsen, K. Fukuda, L.B.Schonberger and N.J. Cox, The impact of influenza epidemics
on hospitalizations. J Infect Dis 181 (2000), pp. 831–837.
39) Thompson WW, Shay DK, Weintraub E et al. Mortality associated with influenza and respiratory
syncytial virus in the United States. J Am Med Assoc 2003; 289: 179–186.
40) Meltzer MI, Cox NJ, Fukuda K. The economic impact of pandemic influenza in the United States:
priorities for intervention. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA.
Emerg Infect Dis 1999; 5(5).
41) Couch RB. Influenza: prospects for control. Ann Intern Med 2000; 133: 992–998.
42) CDC. Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on
Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep 2004; 53(RR-6): 1–40.
43) Patriarca PA. New options for prevention and control of influenza. J Am Med Assoc 1999;
282: 75–77.
44) Levy E. French economic evaluations of influenza vaccination. Pharmacoeconomics 1996; 9
(Suppl 3): 62–66.
45) Flemming DM, Elliot AJ. The impact of influenza on the health and health care utilization of elderly
people. Vaccine 2005.
46) Nichol KL. Cost-benefit analysis of a strategy to vaccinate healthy working adults against
influenza. Arch Intern Med 2001; 161 (5): 749–759.
47) O'Reilly FW, Stewans AB. Sickness absence due to influenza. Occup Med (Lond). 2002 Aug; 52 (5):
265–9.
48) Jefferson T, Demicheli V. Socio-economics of influenza. In: Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ,
editors. Textbook of influenza. London (UK): Blackwell Science; 1998. p. 541–7.
49) Wood JM, Williams MS. History of inactivated influenza vaccines. Chapter 23 Pp 317–323.
In: Textbook of Influenza. Edited by Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ. Blackwell Science, UK. 1998.
50) Beyer W.E.P. et al. Comparison of serology and reactogenicity between influenza subunit vaccines
and whole virus or split vaccines. Clinical Drug Investigation 1998: 15 (1): 1–12.
Available at: www.med-scape.com/viewarticle/406054_1
51) Huckriede A, Bungener L, Stegmann T, Daemen T, Medema J, Palache AM, Wilschut J. The viro-
some concept for influenza vaccines. Vaccine, 2005 Jul 15; 23S1: S26–S38.
52) Vu T, Farish S, Jenkins M, Kelly H. A meta-analysis of effectiveness of influenza vaccine in persons
aged 65 years and over living in the community. Vaccine 2002 2002; 20: 1831–6.
53) Nichol KL, Nordin J, Mullooly J, Lask R, Fillbrandt K and Iwane M. Influenza vaccination
and reduction in hospitalizations for cardiac disease and stroke among the elderly. N Engl J Med
2003; 348: 1322–32.
54) Meyers DG. Vyocardial infarction, stroke, and sudden cardiac death may be prevented by
influenza vaccination. Curr Atheroscler Rep. 2003 Mar; 5(2): 146–9.
55) Nichol KL. The efficacy, effectiveness and cost-effectiveness of inactivated influenza virus
vaccines. Vaccine 2003; 21:1769–1775.
56) Zimmerman RK. Lowering the age for routine influenza vaccination to 50 years: AAFP leads the
nation in influenza vaccine policy. American Academy of Family Physicians. Am.Fam.Physician
1999; 60: 2061–70.
57) Voordouw ACG et al. Annual Revaccination Against Influenza and Mortality Risk in Community-
Dwelling Elderly Persons. JAMA. 2004; 292: 2089–2095.
58) Report from the Mutual Recognition Facilitation Group (15 December 1997). Circulated with CPMP
Press Release 19 December 1997 Revised, CPMP/1138/97.
Available at: www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/113897 en.pdf
59) Proposal for a harmonized SPC for influenza vaccines. Revised version: 1 October 2003.
Available at: www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/113897en.pdf
60) Fedson DS. The macroepidemiology of influenza vaccination in 56 countries, 1997–2003.
A report from the macroepidemiology of influenza vaccination (MIV) Study Group. Vaccine, 2005
(in press).
61) World Health Organization. Influenza vaccines. Wkly Epidemiol Rec 2002; 77: 230–239.
62) Nichol KL, Wuorenma J and von Sternberg T. Benefits of influenza vaccination for low-, intermedi-
ate-, and high-risk senior citizens, Arch. Intern. Med. 158 (1998), pp. 1769–1776.
63) Mullooly JP, Bennett MD and Hornbrook MC et al., Influenzavaccination programs for elderly
persons: cost effectiveness in a health maintenance organization, Ann. Intern. Med. 121 (1994),
pp. 947–952.
64) W.G.Swcott and H.M. Scott, Economic evaluation of vaccination against influenza in New Zealand,
Pharmacoeconomics 9 (1996), pp. 51–60.
65) Influenza Vaccine Supply (IVS) International Task Force: Policy Practice and Communication
Workgroup. An economic evaluation of routine influenza vaccination in people aged 50 to 64
years. Presented at Deutscher Influenza Kongress mit internationaler Beteiligung, Erfurt,
September 9–11, 2004.

54


66) Committee for Proprietary Medical Products. Note for guidance on harmonization of requirements
for influenza vaccines. CPMP/BWP/214/96. EMEA 12 March 1997.
67) Palache AM, Nauta J, de Regt V, de Bruijn IA. Twenty years' experience with the safety and im-
munogenecivity of an inactivated subunit influenza vaccine. Journal of Drug Assessment 2005.
8:1–15.
68) Data on file. Solvay Pharmaceuticals B.V.
69) Ghendon YZ, Kaira AN, Elshina GA. The effect of mass immunization of children against influenza
on the morbidity with several diseases of unvaccinated non-institutionalised elderly persons during
an influenza epidemic. (submitted for publication).
70) Daubeney P, Taylor CJ, McGaw J, Brown EM, Ghosal S, Keeton BR, Palache B, Kerstens R.
Immunogenicity and tolerability of a trivalent influenza sudunit vaccine (Influvac) in high-risk chil-
dren aged 6 months to 4 years. Br J Clin Pract. 1997 Mar; 51(2): 87–90.
71) Schaad UB, Buhlmann U, Burger R, et al. Comparison of Immunogenicity and Safety of a Virosome
Influenza Vaccine with those of a Subunit Influenza Vaccine in Pediatric Patients with Cystic
Fibrosis. Antimicrobial Agents And Chemotherapy, May 2000; 44(5): 1163–1167.
72) Hassan WU, Henderson AF, Keaney NP. Influenza vaccination in asthma. Lancet. 1992 Jan 18;
339:194.
73) Palache Am, Van Der Velden JW. Influenza vaccination in asthma. Lancet. 1992 Mar 21; 339:741.
74) Nicholson KG, Nguyen-Van-Tam JS, Ahmed AH et al. Randomised placebo-controlled crossover
trial on effect of inactivated influenza vaccine on pulmonary function in asthma.
Lancet 1998 Jan 31; 351: 326– 31.
75) ALA-ACRC Research Group, Safety of inactivated influenza vaccine in children and adults with
asthma. N Eng J Med 345 (2001), pp. 1529–1536.
76) Neuzil KM et al. The burden of influenza illness in children with asthma and other chronic medical
conditions. J Paediatr 2000; 137:856–64.
77) Cates CJ, Jefferson TO, Bara AL, Rowe BH. Vaccines for preventing influenza in people with
asthma (Cochrane review). Cochrane Database Syst Rev. 2004; (2): CD000364.
78) Bueving HJ, Bernsen RMD, de Jongste JC et al. Does influenza vaccination exacerbate asthma in
children? Vaccine. 2004 Nov 15; 23(1): 91–6.
79) Bueving HJ, van der Wouden JC, Raat H, et al. Influenza vaccination in asthmatic children: effects
on quality of life and symptoms. Eur Respir J. 2004 Dec; 24 (6): 925–31.
80) Janz-Rozyk K, Brydak LB, Targowski T, Machala M, Plusa T. Effect of influenza vaccinations on
immune response and serum eotaxin level in patients with allergic bronchial asthma.
Mediators Inflamm. 2004 Jun; 13 (3): 195–9.
81) Bueving HJ, Thomas S, Wouden JC. Is influenza vaccination in asthma helpful? Curr Opin Allergy
Clin Immunol. 2005 Feb; 5 (1): 65–70.
82) Deguchi Y, Nishimura K. Efficacy of Influenza Vaccine in Elderly Persons in Welfare Nursing
Homes: Reduction in Risks of Mortality and Morbidity during an Influenza A (H3N2) Epidemic. J
Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001 Jun; 56 (6): M391–4.
83) Palache Am, Beyer WE, Hendriksen E, Gerez L, Aston R, Ledger PW, de Regt V, Kerstens R,
Rothbarth PH, Osterhaus AD. Adjuvancy and reactogenicity of N-acetylglucosaminyl-N-
acetylmyramyl-dipeptide (GMDP) orally administered just prior to trivalent influenza subunit
vaccine. A double-blind placebocontrolled study in nursing home residents. Vaccine. 1996 Oct;
14(14): 1327–30.
84) Palache Am, Beyer WE, Sprenger MJ, Masurel N, de Jonge S, Vardy A, Charpentier B, Noury J,
van Beek WC, Borst RJ, et al. Antibody response after influenza immunization with various vaccine
doses: a double-blind, placebo-controlled, multi-centre, dose-response study in elderly nursing
homr residents and young volunteers. Vaccine. 1993; 11(1): 3–9.
85) Soesman NM, Rimmelzwaan GF, Nieuwkoop NJ, Beyer WE, Tilanus HW, Kemmeren MH, Metselaar
HJ, de Man RA, Osterhaus AD. Efficacy of influenza vaccination in adult liver transplant recipients.
J Med Virol. 2000 May; 61 (1): 85–93.
86) Fleming DM, Monto AS. Influenza vaccination in children with asthma: no reason to change cur-
rent recommendations. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15; 171 (8): 931.
87) Potter CW. Influenza. Elsivier Science B.V., Amsterdam ISBN 0-444-50627-6 ISSN 0168-7069 2002
Elsivier Science B.V.
88) Wilschut J, McElhaney JE. Rapid Reference Influenza. MOSBY, 2005. ISBN 07234 33852.
89) Nicholson KG, Webster RG, Hay AJ, editors. Textbook of Influenza. Blackwell Science, 1998, ISBN
0-632-04803-4.
90) Palache AM, Influenza vaccination: The effect of dose and age on the antibody vaccination, 1991.
Broos Amsterdam B.V., Amsterdam ISBN 90-73876-02-8.
91) WHO global influenza preparedness plan. Geneva, World Health Organization, 2005.
(Document WHO/CDS/CSR/GIP/2005.5).
92) WHO checklist for influenza pandemic preparedness planning. Geneva, World Health
Organization, 2005. (Document WHO/CDS/CSR/GIP/2005.4).
93) Avian influenza: assessing the pandemic threat. Geneva, World Health Organization, 2005.
(Document WHO/CDS/2005.29).

55


56

Monograph influvac(1)

More Related Content

What's hot

Viewers also liked

Monograph influvac(1)