Monitoraggio di uno studio clinico
•
1 like•1,173 views
Presentazione a cura della Dottoressa Mariangela Iodice - "L'infermiere di ricerca: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica" - 11/04/2018 - Ospedale Sant'Eugenio - Roma
Recommended
Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
More from ASMaD
More from ASMaD (20)
Monitoraggio di uno studio clinico
- 1. L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 26 febbraio 2018
- 2. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 2 Agenda Definizioni Finalità Responsabilit à Le attività di monitoraggio: Risk based monitoring Strumenti Pre-Study Visit Initiation Visit Interim Visit Close Out Visit
- 3. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 3 Definizione Effettuato Registrato Relazionato Protocollo ed emendamenti SOP e GCP Disposizioni normative applicabili
- 4. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 4 Finalità La finalità del monitoraggio di uno studio è di verificare che: a) I diritti e il benessere dei soggetti siano tutelati. b) I dati riguardanti la sperimentazione siano accurati, completi e verificabili per mezzo dei documenti originali. c) La conduzione della sperimentazione sia conforme a quanto stabilito dal protocollo/emendamenti approvati, dalle GCP e dalle disposizioni delle normative applicabili.
- 5. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 5 Responsabilità Il responsabile del monitoraggio deve garantire, conformemente alle richieste dello sponsor, che la sperimentazione venga condotta e documentata in modo appropriato tramite l’espletamento delle seguenti attività, se pertinenti e necessarie per la sperimentazione e la sede della stessa protocollo e emendamenti qualifiche e risorse consenso informato archiviazione documentazione essenziale comunicazione prodotto in sperimentazione CRF e documenti originali eventi avversi
- 6. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 6 Strumenti Monitoring Plan: quante visite, tempistiche, SDV, procedure…
- 7. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 7 Le attività di monitoraggio Pre study Initiation Interim Close out
- 8. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 8 Pre-study visit Centro Sperimentale: idoneità strutture e potenzialità di reclutamento Sperimentatore: CV, esperienza conduzione studi, conoscenza GCP Studio Clinico: informazioni e documentazione
- 9. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 9 Initiation visit Revisione punti fondamentali del protocollo Source Documents CRF Consenso Informato Farmaco AE/SAE/ADR Investigator File Materiale
- 10. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 10 Interim visit Concorda la data Definisce il piano delle attività Inviare e-mail di conferma ricordando • CRF da verificare • Disponibilità della documentazione • Accessibilità del farmaco Prima della visita
- 11. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 11 Interim visit Revisione del consenso informato Revisione delle CRF, verifica dei dati originali Verifica dei SAE e degli AE Verifica del prodotto in sperimentazione Controllo della documentazione e dell’organizzazione del centro Risoluzione delle queries Revisione del consenso informato Critical Finding Durante la visita
- 12. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 12 Interim visit Dopo la visita Stesura del report Invio lettera di follow up
- 13. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 13 Close-out visit Raccogliere il materiale di studio non utilizzato Archiviare correttamente la documentazione di studio che rimane al centro Lettera chiusura al CE
- 14. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 14 Risk based monitoring Il monitoraggio basato sul rischio si articola in tre fasi: 1. Individuare dati e processi critici. 2. Effettuare una valutazione dei rischi. 3. Sviluppare un piano di monitoraggio. dashboard dei rischi
- 15. 26 febbraio 2018 L’ INFERMIERE DI RICERCA: ruoli e responsabilità nella Sperimentazione Clinica 15 Risk based monitoring Una caratteristica fondamentale del monitoraggio basato sul rischio è l'utilizzo di tecniche di monitoraggio centralizzato. A differenza del monitoraggio in loco, basato sulla verifica completa dei dati di origine, il monitoraggio centralizzato garantisce una serie di vantaggi: •Meno errori. •Costi inferiori. •Analisi migliori. •Confronto tra più siti. •Risultati più tempestivi.
Editor's Notes
- La supervisione dell'andamento di uno studio clinico per garantire che questo venga effettuato, registrato e relazionato in osservanza del protocollo e degli emendamenti, delle Procedure Operative Standard (SOP), delle GCP e delle disposizioni normative applicabili.
- Approvazione del CE e/o eventuali approvazioni aggiuntive (Emendamenti/aggiornamenti/integrazioni) Garanzia della sicurezza dei pazienti e che il processo per l’ottenimento del consenso sia svolto come richiesto dalle GCP Adeguata conservazione e contabilizzazione del farmaco in studio, il mantenimento del “cieco” (nel caso verificare che le procedure della rottura del cieco siano seguite). Adeguatezza delle strutture, delle attrezzature e del personale interessato allo studio clinico Conoscenza ed aderenza da parte dello Sperimentatore e dello staff delle Good Clinical Practice (GCP) e delle norme che regolano la trasmissione degli eventi avversi gravi (SAE) Aderenza al protocollo alle procedure operative standard (SOP) da parte dello staff del centro. Accuratezza nella compilazione delle schede raccolta dati e verifica dei dati riportati nelle CRF (SDV) Verifica della certificazione del laboratorio, delle strumentazioni e dei valori di laboratorio Reclutamento dei pazienti ed eventuali problematiche connesse Corretta conduzione di tutte le fasi del progetto Adeguata comunicazione tra Sperimentatore/Sponsor/CE
- Il Monitoring plan rappresenta delle linee guida per la conduzione delle visite di monitoraggio e le attività correlate al protocollo. Quindi vengono descritti: Scopo delle diverse visite, l’agenda delle attività da svolgere durante ogni visita, la frequenza di ogni visita, il tempo che deve essere impiegato per ogni singola visita, per la stesura del report, per il viaggio, i documenti da far firmare e da raccogliere, procedure di: centralizzazione dei campioni di laboratorio, richiesta di farmaco, arruolamento dei pazienti. Altri strumenti sono tracking dello status dei pazienti, delle CRF, delle query, dei SAE, del farmaco
- La visita di Pre-studio viene effettuata al fine di valutare i requisiti del centro rispetto a quanto relazionato dallo sperimentatore per assicurarsi che lo stesso assolva le proprie responsabilità. Durante questa visita verranno affrontati e discussi i seguenti aspetti: - Protocollo, l’Investigator’s Brochure, CRF, documentazione cartacea, cartelle cliniche ed ambulatoriali. Il Monitor dovrà inoltre assicurarsi: - che siano state comprese tutte le procedure inerenti: ottenimento Consenso Informato, gestione Eventi Avversi, dei SAE e la conservazione dei materiali relativa alla sperimentazione. - Che il centro abbia una casistica adeguata e tutte le attrezzature necessarie per lo svolgimento della sperimentazione.
- La visita di inizio studio viene effettuata allo scopo di fornire allo Sperimentatore Principale ed al suo staff tutti i dettagli per la conduzione della sperimentazione. In particolare durante tale vista vengono discussi i seguenti aspetti: - Protocollo (e gli eventuali emendamenti) - Consenso Informato: modalità di ottenimento. - CRF e modalità di compilazione tramite un traning -Farmaco: conservazione, distribuzione e contabilità/IxRS - Randomizzazione/rottura del cieco - Gestione degli Eventi Avversi Seri e non Seri e delle Reazioni Avverse Serie e non Serie. -Conservazione dei documenti della sperimentazione secondo quanto previsto dalla normativa vigente.
- Preparazione per una visita ad interim • Concorda la data e la durata prevista con il PI e tutto lo staff dello studio Si definisce quindi il piano delle attività e si invia lettera di conferma o e-mail con la data e la durata della visita, lo scopo della visita e gli elementi di discussione. nella lettera di conferma andrà specificato le CRF dei pazienti che si prevede debbano essere revisionate, il materiale dello studio che deve essere disponibile e il farmaco da revisionare. Se il farmaco è stoccato in farmacia andrà preso un appuntamento con il farmacista.
- - Verifica della corretta compilazione del consenso informato nel 100% dei pazienti. - Controllo dell'aderenza al protocollo nel 100% dei pazienti. - Verifica delle cartelle cliniche e della coerenza tra i tutti dati riportati nelle CRF e di tutti i dati grezzi (source data) nel 100% dei pazienti. - Verifica della corretta conservazione di tutti i documenti e dei materiali. - Gestione eventi avversi e dei SAE. - Esecuzione della contabilità del farmaco nel 100% dei pazienti. - Risoluzione di eventuali query - Individuazione dei Critical Finding : Storia medica e terapia; Criteri di inclusione/esclusione; Sequenza tra date ; Terapie concomitanti; Dati e esami di laboratorio mancanti; AE, riconciliazine SAE. Tutte le criticità andrà riportate nello specifico log e andranno discusse con il PI e lo staff del centro, eventualmente andrà re-istruito e gli verranno inviate warning letter e/o un piano correttivo.
- La visita di chiusura si esegue dopo l’ultima visita dell’ultimo paziente arruolato, quando tutti i dati sono stati raccolti, non ci sono più eventi avversi / SAE, tutte le query in sospeso sono state risolte e il database è bloccato e pronto per l'analisi statistica. Lo scopo della visita di chiusura è di assicurare che tutta la documentazione sia ben organizzata e correttamente archiviata, tutto il materiale e del farmaco non utilizzato venga ritirato e restituito allo sponsor. Viene inviata al CE la lettera di chiusura.
- Il monitoraggio basato sul rischio è il processo finalizzato a garantire la qualità degli studi clinici attraverso l'individuazione, la valutazione, il monitoraggio e la mitigazione dei rischi che potrebbero comprometterne la qualità o la sicurezza. Secondo le linee guida della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, un approccio al monitoraggio basato sul rischio si articola in tre fasi: 1. Individuare dati e processi critici. Al fine di monitorare in modo accurato la qualità di uno studio e la sicurezza dei suoi partecipanti, lo sponsor deve sapere quali sono gli elementi più importanti per ogni studio specifico, a partire dal consenso informato fino all'idoneità dello screening e al monitoraggio degli eventi avversi. 2. Effettuare una valutazione dei rischi. Ciò comporta l'identificazione delle fonti di rischio specifiche e delle conseguenze prodotte da eventuali errori di studio riconducibili a tali rischi. 3. Sviluppare un piano di monitoraggio. Secondo le linee guida della FDA, il piano di monitoraggio dovrebbe "descrivere i metodi, le responsabilità e i requisiti di monitoraggio dello studio". Il suo obiettivo, infatti, è rendere noti i rischi e le procedure di monitoraggio a tutte le figure coinvolte nelle attività di monitoraggio dello studio. Il dashboard dei rischi il fulcro del programma di monitoraggio basato sul rischio è Il dashboard dei rischi. Tutti i dati dello studio dovrebbero confluire all'interno del dashboard, che deve essere progettato in modo tale da fornire indicazioni visive per i siti ad alto rischio. Per consentire la creazione di queste indicazioni visive, nel piano di monitoraggio vengono spesso definite gli indicatori di rischio ai quali assegnare le soglie corrispondenti a un livello di rischio lieve, moderato o alto. Utilizzando tali soglie, sarà possibile impostare il dashboard con un sistema a colori per riepilogare i livelli di rischio. Oltre a monitorare il dashboard dei rischi, può essere utile eseguire analisi statistiche supplementari per identificare i problemi. Semplici istogrammi e box plot possono rivelarsi estremamente utili per rilevare eventuali outlier tra siti e paesi diversi in relazione a vari indicatori di rischio Il monitoraggio tramite dashboard e le ulteriori analisi a volte possono segnalare la chiara necessità di effettuare visite on site. In questi casi, potrebbe essere opportuno condurre attività più tradizionali di verifica dei dati di origine, a seconda della natura dello studio.
- -MENO ERRORI Il monitoraggio centralizzato basato sul rischio utilizza analisi più automatizzate per valutare la necessità di intervento on site e offre maggiori probabilità di rilevare eventuali errori -COSTI INFERIORI Grazie al monitoraggio centralizzato, le attività in loco possono essere limitate ai CENTRI in cui è più probabile che si verifichino problemi. In questo modo, è possibile ridurre notevolmente i costi di monitoraggio. -ANALISI MIGLIORI Dal momento che tutti i dati confluiscono in un dashboard dei rischi centrale, i controlli grafici e statistici possono essere utilizzati molto più facilmente per stabilire l'eventuale presenza di outlier o pattern insoliti nei dati. -CONFRONTO TRA Più SITI Il monitoraggio centralizzato consente anche di confrontare i dati tra centri diversi per valutare le prestazioni, identificare dati potenzialmente fraudolenti. -RISULTATI Più TEMPESTIVI L’uso di un apposito dashboard consente inoltre di identificare e risolvere eventuali problemi mentre lo studio è in corso