1. PREVENZIONE DIAGNOSI E
TERAPIA DEL MESOTELIOMA
Prof . G. Cartei,
3 Aprile 2012
IAES Venezia

2. Prime osservazioni probatorie
• 1960 J. British Industrial Medicine, 17:260-271
WAGNER – CAPE PROVINCE OF SOUTH AFRICA
“Asbestos is the cause of Mesothelioma” –
1965 New England J Medicine, 272: 560 – 569
SELIKOFF – USA – Conferma –
Incidenza
In Europa previsti lievi aumenti nei prossimi 10 anni
ma in Russia , Cina , kazkhstan , Brasile , Canada ,
ed India si continua ad estrarre amianto

3. STIMA DELL’ESPOSIZIONE OCCUPAZIONALE
• Nicholsan Selikoff USA 1982 casistica dal 1940 al 79 (
Nicholson , Selikoff) :
• Dati valutati su circa 27, 5 milioni di esposti ( ritmo
previsto annuale di mortalità , circa 2000 nell'anno
1980, 3000 previsti per la fine del 1990, previsioni
dal 2011 : circa il 5% degli esposti svilupperà il
mesotelioma
• Larga prevalenza nel sesso maschile

4. Periodo di Latenza dall’esposizione
(esposizione occupazionale)
• Latenza :da 10-15 anni a 55-65 anni (Chahinian
1982)
• Il periodo di esposizione e quello di latenza
potrebbero anche essere brevi nel tempo
( Le Dou , 2004)

5. PATOLOGIA
• Il Mesotelioma deriva dall’epitelio celomatico del mesoderma
e potrebbe produrre tumori di tipo epiteliale o mesenchimale
o entrambi
• Vi sono 3 tipologie maggiori :
1. Epiteliali/tubulopapillari (50-70%)
2. Fibrosarcomatosi (7-20%)
3. Mixed/Biphasic (20-35%), ed altri tipi istologici minori
• Per la diagnosi differenziale con altri sarcomi o con l'
adenocarcinoma si usa l'Immunoistochimica (Microscopio
elettronico)
• Diffusione prevalente agli organi toracici

6. STADIAZIONE
T-Tumore primitivo
Tx Il tumore primitivo non può essere definito
T0 Nessuna evidenza di tumore primitivo
T1 Tumore limitato alla pleura parietale e/o viscerale omolaterale
T2 Tumore che invade una o più delle seguenti strutture: polmone, fascia endotoracica, diaframma
o pericardio omolaterali
T3 Tumore che invade una o più delle seguenti strutture: muscolatura della parete toracica, costole,
organi o tessuti del mediastino omolaterali
T4 Tumore esteso direttamente a una o più delle seguenti strutture: pleura controlaterale,
polmone, peritoneo, organi intra-addominali o tessuti cervicali.
N-Linfonodi
Nx I linfonodi regionali non sono definibili
N0 Non metastasi nei linfonodi regionali
N1 Metastasi ai linfonodi peribronchiali o ilari omolaterali, compresa l’estensione diretta
N2 Metastasi ai linfonodi mediastinici e/o sottocarenali omolaterali
N3 Metastasi mediastiniche controlaterali, ilari controlaterali, scaleniche omo e controlaterali
oppure ai linfonodi sovraclaveari
M-Metastasi
Mx Metastasi a distanza non accertabili
M0 Non evidenza di metastasi a distanza
M1 Presenza di metastasi a distanza

8. DIAGNOSI
• Accurata Anamnesi (Chest 2004, 125: 744-743; Roggli Usa, 1445
pts, 2002)
• Istologia (2002)
• Immunoistochimica
• Esami strumaentali : Rx torace , TC toraco-
addominale , RM , PET .......
• Il percorso diagnostico sopra detto ha trovato
conferma sin dal 2002 su vasta casistica .....

9. Diagnosi del Mesotelioma (I° Parte)

10. Diagnosi del Mesotelioma (II° Parte)

11. TERAPIA
• 1) CHIRURGIA PALLIATIVA
Per controllare e prevenire la diffusione pleurica e la
dispnea disabilitante (talk/other sclerosants
pleurodesis) di essere discoranged fino a che tutti i
trattamenti sono spiegati al paziente. Il successo
deve essere definito come necessità per tapping
dopo 1 mese.
La sopravvivenza media è tra 9 a 8 m.s.
Placement a pleural catheter

12. • 2) CHIRURGIA CITORIDUTTIVA
La maggiorparte dei mesoteliomi sono inoperabili.
EPP Expleural Pleural Pneumonectomy
Sugarbaker, 199966 dei 183 pazienti (N0 M0)
furono definiti inoperabili
A 5 anni la sopravvivenza era 1,6%
Per EPP pericardiotomia potrebbe essere valutata
del Bulky sul TC scan ?  EPP
Estesa diffusione senza la presenza di minima
malattia Bulky potrebbe indicare pleurotomia
decortazione
EPP operativa la mortalità : dal 3,8 al 6%
Post EPP la recidiva locale è del 26%

13. Chemioterapia
A. I farmaci hanno un risultato modesto
B. La combinazione chemioterapica è altamente
preferita........
C. Chemioterapia standard potrebbe essere
 Platino ( e suoi derivati ) (J clinical Oncology 2003 ) Gengitabina
;...P+Pemetrexed......... 456 pazienti la sopravvivenza mediana è di 12,1
mesi) (FDA approvato nel 2004)
 Pemetrexed con supplementazione vitaminica
A. Lo step successivo è la combinazione di più
chemioterapici in successione : vinorelbina ,
ifosfamide , (IL 2 )

14. • Targeted Therapy ( Epidermal growth factor,
platelet derived growth factor inhibitors , ed
ancora , inibitori vari di cresecita cellulare
• Conclusioni : il loro ruolo non ancora ....
dimostrato ( review Nov. 2011)
• Il miglior risultato possibile rimane l'
integrazione fra chirurgia, Radioterapia,
Chemioterapia, IL2, targeted-therapy,
immediatamente dopo la diagnosi primaria.
dipende dall’ETA’ e dalle COMORBIDITA’.

15. Proposta di studio pilota
Interleukina 2 : 54 voci Bibliogr. ( Pub -med )
Marzo 2012 , risultati incoraggianti
Più o meno Radioterapia estesa (dalla cicatrice
toracica , alla regione trans-parietale fino alla
pleura parieto/vicerale)

16. Rationale of our chemotherapy: GIP→VNB,
+/- i. pl. IL2
 Gemcitabine (G), Platin (P), Ifosfamide (I) and VNB have
effectiveness in single agent Chemotherapy (CT)
 P and I are synergistic
 G and P are synergistic
 Tolerance and effectiveness of GIP was proven tolerated
and useful in our previous experience in NSCLC
 GIP acts in more than one phase of the cell cycle
 Once the tumor burden (slowly growing cells) was
reduced by front line GIP, the subsequent accelerating
cell grow addressed by VNB.
Cartei G, October 2004

17. Rationale of our GIP →VNB +/- i.pl. IL2 therapy
IL2 has been proven to reduce pleural effusion by
means a mechanism that remains unsettled (anti-
Simian Virus 40? Activation of macrophages and T
lymphocytes? Other?)
(The etiology of MM is: Asbestos exposure Simian
Virus 40 infection)
Pleurodesis (slerotherapy) has failed because of the
inability of the lung to expand and halts the intrapleural
therapy.
Cartei G, October 2004

18. CONCLUSIONI CLINICHE GENERALI
1. TUMORE MOLTO RARO: utopici passi
terapeutici fuori da trials cooperativi
cooperazione internazionali
2. RISCHIO ATTUALE  FUTURO: Nei paesi
“Occidentali” Decoimbentazione
3. DIAGNOSI PRECOCE: Possibilmente utile,
grande aiuto atteso. Grande aiuto atteso dal
rapporto “Registro esposti e Medici del
Territorio”
4. CURE ATTUALI: Non hanno “Salvato” quasi
nessun paziente
5 Qualità di vita : Fondamentale difendere la
fisica e psichica
1. C’è attesa di Terapie Nuove.