Introducció a la farmacologia dels antiinfecciosos

1. Introducció a la
farmacologia dels
antiinfecciosos
Lliçó 27
Albert Figueras
20-12-2010
Objectius
• conèixer els conceptes
d’antiinfecciós, espectre,
resistència i selecció
• conèixer la classificació general dels
antiinfecciosos
• conèixer els principals mecanismes de
resistència i les seves
conseqüències
1

2. • higiene
• antibiòtics
2

3. Domagk -
Prontosil
Ehrlich -
Salvarsan
3

4. Definicions
• antibiòtic: substància química produïda
per un microorganisme que elimina o
inhibeix el creixement d’altres
microorganismes
• antibacterià, antivíric, antifúngic
Definicions
• bactericida: procés ireversible que
p q
provoca la mort bacteriana
• bacteriostàtic: bloqueja
desenvolupament i multiplicació
4

5. Definicions
• espectre: espècies bacterianes sobre
les que actua un antimicrobià
- ampli espectre, espectre reduït
5

6. Definicions
• profilaxi: tractament preventiu
• tractament:
- etiològic
- empíric
Definicions
• concentració inhibitòria mínima:
mínima concentració d’AB capaç
p ç
d’inhibir el creixement
6

7. creixement bacterià
hoste - infecció
resistència inesp., immunitat
i tè i i i it t
adquirida
antimicrobià - resistències
Classificació
• per estructura
• per espectre
• per efecte
• per mecanisme d’acció
7

8. Classificació
• per estructura
p
- β-lactàmics
- macròlids
- tetraciclines
- aminoglucòsids
- quinolones, ...
Classificació
• per espectre
- ampli: tetraciclines, cloramfenicol,
β-lact.
- intermedi: macròlids, aminoglucòsids
- reduït: glucopèptids
g p p
8

9. Classificació
• per efecte antimicrobià
- bacteriostàtic: tetraciclines,
sulfamides, trimetoprim,
cloramfenicol, macròlids,
lincosamines
- bactericida: β-lactàmics,
aminoglucòsids, fosfomicina
aminoglucòsids fosfomicina,
quinolones, rifampicina,
vancomicina
- mixt: tetraciclines
Classificació
• per mecanisme d’acció
- inhibició síntesi paret bacteriana
- inhibidors de la permeabilitat de la
membrana
- inhibidors síntesi protèica
- inhibidors síntesi àcids nucleics
- antimetabòlits
9

10. inhib. síntesi paret bacteriana
• bactericides
• β-lactàmics, bacitracina, cicloserina,
vancomicina
• la paret bacteriana
- protectora pressió osmòtica
- peptidoglucà o mureïna
10

11. inhib. síntesi paret bacteriana
• síntesi de la paret:
1ª etapa: formació precursor paret al
citoplasma
uridindifosfo-N-acetilglucosamina (UDP-NAG)
fosfomicina i cicloserina
inhib. síntesi paret bacteriana
• síntesi de la paret:
2ª etapa: transport precursor
N-acetil-glucosamina + N-acetil-muràmic
bacitracina
3ª etapa: unió NAG-NAM + D-alanina
glucopèptids (vancomicina)
11

12. inhib. síntesi paret bacteriana
• síntesi de la paret:
4ª etapa: transpeptidació
β - lactàmics
impedeixen entrecreuaments cadenes peptidoglucans
inhib. permeabilitat membrana
• bactericides
- polimixines i antifúngics poliènics
(anfotericina B, imidazols)
- unió a fosfolípids; alteren
permeabilitat; lisi
12

13. inhib. síntesi proteïnes
• bactericides (aminoglucòsids)
• bacteriostàtics (tetraciclines, macròlids,
cloramfenicol, lincosamines)
- síntesi proteica al ribosoma 70S
(30S + 50S)
* fi
fixació ireversible 30S
ió i ibl
(aminoglucòsids i tetraciclines)
* fixació 50S (cloramfenicol, lincosamines,
macròlids)
inhib. síntesi àc. nucleics
• bactericides (quinolones, rifampicina)
- inhib. síntesi ADN (inhib. ADN-girasa)
[quinol.]
- inhib. ARN-polimerasa (transcripció)
[rifampicina, actinomicina D]
[rifampicina actinomicina-D]
13

14. antimetabòlits
• bacteriostàtics (sulfamides,
trimetoprim)
p )
- bloqueig síntesi metabòlits essencials:
* PABA (sulfamides)
* àc. fòlic X àc. folínic (trimetoprim)
14

15. The "superbug" Enterococcus
faecium -- a harmful, antibiotic-
resistant bacterium that is the
leading cause of hospital-
acquired infections
15

16. resistència bacteriana
• destrucció / inactivació
(β-lactamases o enzims modificants aminoglucòsids)
• disminució concentració AB intrabacteriana
(tetraciclines, fosfomicina, aminoglucòsids)
• sortida AB (x bombes actives) (macròlids, tetrac.)
• alteració enzims diana (quinolones, cloramfenicol)
16

17. resistència bacteriana
• desenvolupament vies metabòliques
- canvis genotipus
i ti
17

18. 18

19. 19