Download to read offline
lipid I.pptx
- 1. Lipid dan Kolesterol NiMade Sri Dwijastuti, S.Si,.M.Biomed
- 2. Jenis-Jenis Lipid • Esteryang terbentuk dari asam lemak dengan beberapa gugus alkohol • Lemak, minyak, lilin Lipid Sederhana • Ester dari asam lemak yg mengandung gugus lain pada gugus alkohol atau asam lemak • Fosfolipid, glikolipid, sulfolipid, aminolipid, lipoprotein Lipid Kompleks • asam lemak, gliserol, steroid, aldehid lemak, keton bodies, lipid yang terlarut pada vitamin dan hormon Prekursor dan derivat
- 3. • Asam lemak: – bentuk lipid paling sederhana – Utamanya ditemukan pada plasma – Terdiri dari bagian kepala (gugus karboksil) dan ekor (senyawa hidrokarbon jenuh atau tak jenuh)
- 6. • Trigliserida: bentukpenyimpanan lipid, utamanya ditemukan pada jaringan adiposa, terdiri atas tiga asam lemak yang tersambung dengan satu gliserol, bersifat nonpolar, hidrofobik dan tidak larut dalam air. • Fosfolipid : komponen utama pembentuk membran yang tersusun atas double layer. Bersifat amfipatik, ujung satu bersifat hidrofobik dan ujung lainnya bersifat hidrofilik. • Jenis Lipid Lainnya: – Hormon Steroid, merupakan turunan sterol yang memiliki kandungan kolesterol. – Vitamin D3 (kolekalsiferol), Vitamin A (retinol), Vitamin E, Vitamin K
- 7. Metabolisme Lipid • Sistesisdan degradasi lipid, meliputi pemecahan atau penyimpanan lemak untuk energi dan sintesis lipid struktural dan fungsional. Serta proses pencernaan dan penyerapan lemak dari makanan • Metabolisme lipid dimulai dengan hidrolisis yang berlangsung dengan bantuan berbagai enzim pada sistem pencernaan. • Step berikutnya penyerapan asam lemak kedalam sel epitel dinding usus. Di sel epitel asam lemak dikemas dan ditransportasikan keseluruh tubuh.
- 8. Lipid digestion • Pemecahantrigliserida menjadi monogliserida dengan bantuan enzim lipase • Mulut ⇒ lipase lingual. Koleterol dari makanan tidak dipech oleh lipae melainkan tetap utuh hingga memasuki sel epitel usus halus. • Lambung ⇒ Kimia: gastric lipase, mekanik : peristalsis • Usus halus ⇒ Trigliserida dipecah dg bantuan enzim pancreatic lipase and bile salt-dependent lipase dari pankreas bersama dengan pencernaan mekanik lebih lanjut, hingga unit asam lemak bebas dapat diserap kedalam sel epitel usus halus.
- 9. Lipid absorption Asamlemak rantai pendek dapat diserap di lambung sementara penyerapan sebagian besar lemak terjadi hanya di usus halus. Asam lemak bebas dan gliserol bersama dg alkohol bergabung menjadi micelles. Asam lemak dan monoglycerides terpisah dari micelles dan berdifusi melewati membran masuk kedalam sel epitel usus halus. Di dalam sitosol sel epitel, asam lemak dan monoglycerides ⇒ triglycerides. Triglycerides dan cholesterol ⇒chylomicrons (amphipathic) mengedarkan hasil pencernaan lemak melalui darah memasuki jaringan adiposa dan jaringan lain diseluruh tubuh.
- 10. Lipid transportation andstorage • Chylomicrons merupakan salah satu jenis lipoproteins yang membawa hasil pencernaan lemak dari usus halus ke seluruh tubuh • Variasi densitas pada lipoprotein dipengaruhi oleh jenis lemak yang ditransportasikan. Berbagai jenis lipoprotein ini disitesis di hati, namun tidak semua lipoprotein bersal dari hati. • Lipid disimpan pada jaringan adiposa sebagai trigliserida. Asam lemak bebas diaktivasi menjadi acyl-CoA dan mengalami esterifikasi hingga menjadi triglyceride. Lipoprotein lipase berperan penting pada proses ini.
- 11.
- 12. • Ketika kilomikron(atau lipoprotein lain) beredar melalui jaringan, partikel ini akan dipecah oleh lipoprotein lipase pada permukaan luminal sel endotel kapiler untuk melepaskan triglycerides. • Triglycerides dipecah menjadi asam lemak and glycerol sebelum memasuki sel, menyisakan kolesterol yang akan terbawa oleh darah menuju ke hati. • Pada sitosol, glycerol diubah menjadi glyceraldehyde 3-phosphate untuk dioksidasi lebih lanjut dan menghasilkan energi (reaksi glikolisis). • Katabolisme asam lemak dimulai di sitoplasma sel sebagai proses acyl-CoA synthetase menggunakan energi dari cleavage of an ATP untuk mengkatalisasi penambahan coenzyme A pada asam lemak. • acyl-CoA yang dihasilkan melintasi membran mitochondria membrane dan masuk kedalam proses beta oxidation. • Produk utama proses beta oxidation adalah acetyl-CoA , NADH and FADH. • Proses beta oxidation membutuh kan enzim : acyl-CoA dehydrogenase, enoyl-CoA hydratase, 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, dan 3-ketoacyl-CoA thiolase.
- 13. Membrane lipid biosynthesis(endoplasmic reticulum membrane) • Dua kelas utama lipid membran: glycerophospholipids dan sphingolipids. • Struktur tulang belakang (sphingosine or glycerol) + asam lemak →phosphatidic acid ⇒(modifikasi)+ gugus hidrofilik (struktur kepala)→membran lipid. Triglyceride biosynthesis (cytosol) • Phosphatidic acid −(Phosphatidic acid phosphotase)→diacylglyceride −(acyltransferase)→triacylglyceride Fatty acid biosynthesis (cytosol) • Prekusor: acetyl-CoA.Gambaran umum reaksi (palmitat sebagai model substrat) digambarkan sebagai berikut: • 8 Acetyl-coA + 7 ATP + 14 NADPH + 6H+ → palmitate + 14 NADP+ + 6H2O + 7ADP + 7P¡ Cholesterol biosynthesis Lipid biosynthesis
- 14. Kolesterol • Alkohol steroid(lipid yang memiliki struktur kimia empat cincin atom karbon) tak jenuh, dan memiliki ekor rantai sisi C-H tunggal. • Prekusor semua steroid lain di dalam tubuh spt: kortikosteroid, hormon sex, bile acid, dan vitamin D • Berperan penting pada struktur membran dan lapisan luar lipoprotein
- 15. Manfaat kolesterol • Sumberenergi • Pembentuk membran sel • Steroid hormon seperti kortisol, estrogen, dan testosteron; semua hormon steroid ini terbuat dari perubahan struktur dasar kimia kolesterol. • Pembentukan vitamin D • Bahan pembentuk asam dan garam empedu
- 16. Pembentukan Kolesterol • Kolesteroldiproduksi dari acetyl-CoA melalui jalur isoprenoid. • Cholesterols sangat esensial karena dapat dimodifikasi untuk membentuk berbagai hormon dalam tubuh. • 70% biosintesis kolesterol terjadi di cytosol sel hati. • Asetil Ko-A, prekursor sintesis kolesterol dari glukosa, asam lemak, dan asam amino. • 3 Acetyl Co-A→hidroksi metil glutanil Co-A (HMG Co-A) −(HMG Co-A reduktase )→mevalonat → isoprene → skualen -siklisasi→system cincin steroid →kolesterol
- 19. Jenis-jenis Lipoprotein dengan kolesterol •Very Low Density Lipoprotein (VLDL) Trigliserida tinggi, dan kolesterol dan fosfolifid sedang • Intermediate- density lypoproteins (IDL) Berasal dari VLDL, sebagian besar TG dikeluarkan , sehingga kolesterol dan fosfolifid meningkat • Low - density lypoproteins (LDL) Berasal dari IDL hampir semua trigliserida dikeluarkan, konsentrasi kolesterol menjadi sangat tinggi dan konsenterasi fosfolifid cukup tinggi • High - density lypoproteins (HDL) Mengandung protein berkonsenterasi tinggi (sekitar 50% ), dengan konsenterasi kolesterol dan fosfolifid yang jauh lebih kecil.
- 20. Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi KadarKolesterol • Asupan lemak jenuh dan kolesterol yang tinggi. • Kurangnya aktivitas fisik ataupun olahraga • Seiring bertambahnya usia terjadi penurunan efisiensi kerja reseptor LDL. • Obesitas dapat menyebabkan hiperkolesterolemia diduga karena adanya peningkatan sintesis VLDL di hepar. • Faktor genetik dapat mempengaruhi kadar LDL plasma melalui pengaturan sintesis apo B-100, partikel LDL, reseptor LDL, dan ambilan partikel LDL oleh hepar. • Penurunan kadar estrogen yg berperan dalam menstimulasi sintesis reseptor LDL, pada masa pascamenopaus
- 21. Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi KonsentrasiKolesterol Plasma Keadaan Klinis • Kolesterol meningkat : hipotiroidisme, sindrom nefrotik, diabetes, alkoholisme, dan penyakit hati, berhubungan dengan penyakit jantung koroner • Kolesterol menurun: hipertiroidisme, malnutrisi, luka bakar yang berat • Interferensi • Ikterik: bila kadar bilirubin terkonjugasi 16 mg/dL, bilirubin tidak terkonjugasi 14 mg/dL. • Hemolisis bila konsentrasi hemoglobin 700 mg/dL. • Lipemik berhubungan dengan trigliserida • Intosikasi asetaminofen menyebabkan hasil rendah palsu.
- 22. Metode pemeriksaan kolesteroltotal 1. Metode Liebermann Burchard Kolesterol direaksikan dengan asam asetat anhidrid dan asam sulfat pekat dlm lingkungan bebas air menghasilkan warna hijau-biru. Warna yg terbentuk ditentukan absorbansinya dengan fotometer. 2. Metode Iron Salt Acid Metode ini menghasilkan kation tetra enilik, p-TSA bereaksi dengan turunan kolesterol untuk membentuk senyawa kromofor kemudian ditentukn absorbsinya dengan fotometer 3. Metode Elektrode-Based Biosensor Ketika darah diteteskan pada zona reaksi pada strip, katalisator kolesterol memicu oksidasi kolesterol dalam darah. Intensitas elektron yg terbentuk diukur oleh sensor pada alat dan sebanding dg konsentrasi kolesterol darah 4. Metode CHOD-PAP Chol-Oksidase-Peroksidase Aminoantipirine Phenol adalah metode kolorimetrik enzimatik sesuai standar WHO/IFCC.
- 23. Mekanisme pemeriksaan kolesterol totalmetode CHOD PAP • Prinsip: • Intensitas warna dari zat warna yang terbentuk proporsional secara langsung dengan konsentrasi kolesterol. Ini ditentukan dengan mengukur peningkatan absorbansi. Panjang gelombang 505 nm (Cobas,2013).
- 24. Persiapan Pasien • Puasa10-12 jam • Tidak konsumsi obat yg mempengaruhi kadar lipid dalam 2mgg terakhir • Kondisi pasien stabil dan tidak stres oleh penyakit akut Persiapan Sampel • Segera pisahkan serum/ plasma dari sel darah • Sampel : serum dan plasma (Li-heparin dan K2-EDTA). • Jangan gunakan sitrat, oksalat atau fluorida. • Sebaiknya sampel puasa, non puasa tetap dapat digunakan (Cobas, 2013) • Sampel ikterik dan lisis dapat memberi hasil tinggi palsu Penyimpanan Sampel • 7 hari pada 20c – 80c • 3 bulan pada suhu -150c sampai -250c) (Cobas, 2013)
- 26.
Editor's Notes
- #3 Lipid Sederhana: Lemak. Bentuk ester asam lemak dengan gliserol. Minyak merupakan bentuk cair dari lemak. Lilin. Bentuk ester asam lemak yang memiliki berat molekul besar dengan bentuk alkohol monohidrat. Lipid Kompleks. Fosfolipid. Lipid yang mengandung residu asam fosfat. Molekul ini mengandung basa nitrogen dan subtituen lainnya, misalnya gliserofosfolipid memiliki gugus alkohol berupa gliserol dan spingofosfolipid memiliki gugus alkohol berupa spingosin. Glikolipid (glikospingolipid). Lipid yang mengandung asam lemak, spingosin dan karbohidrat. Lipid kompleks lainnya. Misalnya sulfolipid , aminolipid dan lipoprotein. Lipid prekursor dan derivat. Contoh lipid kategori ini adalah asam lemak, gliserol, steroid, aldehid lemak, keton bodies, lipid yang terlarut pada vitamin dan hormon.