2. /
Четири фази на половия цикъл
Progesterone (ng/ml) Oestrogen (pg/ml)
Метеструс
90 дни
Еструс
9 дни
(3-21 дни)
Проеструс
9 дни
(2-27 дни)
Анеструс
75 дни
3. /
ogesterone and LH(ng/ml)
Oestrogen (pg/
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
0
5
10
15
20
25
0
20
40
60
80
100
LH
Oestrogen
Progesterone
Овулация
Проеструс 9 Дни Еструс 9 Дни
Хормонални промени в проеструса и еструса
4. /
Progesterone (ng/ml) Oestrogen (pg/ml)
0 20 40 60 80-20
Дни на метеструса
0
5
10
15
20
25
0
10
20
30
40
Progesterone
Oestrogen
20 дни
Метеструс I Метеструс II 70 ДниРазгонване
Хормонални промени в метеструса
6. /
Основни цели при предпазването от еструс
● Предпазване от нежелана бременност
● Избягване на неудобствата на еструса
● Намаляване риска от болести
Възможности
● Хирургическа кастрация
оварихистероектомия
овариектомия
● Фармакологична
Прогестагени първо поколение
Прогестагени второ поколение
8. /
Фармакологичен контрол на еструса
● Прогестерон
● Прогестагени
• Първо поколение
Medroxyprogesterone acetate (MPA, MAP)
Megoestrol acetate (MA)
Chlormadinone acetate
• Второ поколение
Proligestone
9. /
Действие Proligestone MPA
Прогестагенно по-слабо по-силно
Антигонадотрофно по-силно по-слабо
Естрогенно не не
Антиестрогенно да да
Андрогенно не да
Антиандрогенно не не е изследвано
Глюкокортикостероидно по-слабо по-силно
Сравнение на ендокринните свойства на
proligestone и MPA
10. /
Първо поколение прогестагени срещу proligestone
● Първо поколение прогестагени
85-98% ефикасност
● Proligestone
97% ефикасност
12. /
Безопасност при животните, за които е предназначен
● Дневни дози от 25 mg/kg за 3 месеца
Клинична доза 10-33 mg/kg веднъж на 3 месеца
● Няма токсични ефекти
● Слаби порогестални ефекти
Увеличен прием на храна
Подържане на телесното тегло
Слаба пролиферация на ендометриума
Слабо понижаване броя на еритроцитите и концентрацията на хемоглобин
● Слаби глюкокортикоидни ефекти
Слабо повишаване броя на белите кръвни клетки
Промяна в диференциалното броене на левкоцитите
14. /
Контрол на еструса
● В сравнение с нетретирани женски кучета
Намален риск от пиометра
1-3 % (vs. 5-8%)
Няма повишаване на риска от тумори на млечната жлеза
10-15%
15. /
Случаи на пиометра (%) при кучки третирани с
proligestone или MPA
2.5 %
13 %
0
5
10
15
20
%
Covinan MPA
16. /
Случаи на пиометра при 1600 кучки третирани с
progestagen
20
104
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
No. dogs
Proligestone MPA
20. /
Потискане и временно отлагане на разгонването
● Потискане
Еднократна инжекция при започване на признаците
Потискане на признаците
Контрацепция
● Временно отлагане
Една инжекция точно преди очакваното разгонване
Забавяне на признаците
21. /
Етап* Ефикасност
1 98.5%
2 96.0%
3 95.0%
Всички 97.8%
Ефикасност за потискане на еструса
* Етап 1: Мъжките кучета проявяват интерес. Подуване на вулвата
Етап 2: Изтечения за 1-2 дни
Етап 3: Изтечения за >2 дни
22. /
Ефикасност за потискане на еструса при 800 кучета
Етап* Ефикасност Ефективен Не е ефективен
1 98.5% 788 12
2 96.0% 768 32
3 95.0% 760 40
Всички 97.8% 782 18
* Етап 1: Мъжките кучета проявяват интерес. Подуване на вулвата
Етап 2: Изтечения за 1-2 дни
Етап 3: Изтечения за >2 дни
23. /
Постоянно отлагане на разгонването
● Начало на анеструса
● Повтаряне на инжекциите
След 3 месеца, след това
След 4 месеца, след това
Повтаряне на всеки 5 месеца
24. /
Време Ефикасност
(Еструс до третиране)
<3 месеца 97.0%
3-4 месеца 99.3%
4-5 месеца 97.1%
5-6 месеца 97.5%
> 6 месеца 95.0%
Определяне времето за третиране според последният еструс
25. /
Определяне времето за третиране според последният еструс при
800 кучета
Време
(еструс до третиране)
Ефикасност (%) Ефективен за
3 месеца
Не е ефективен за
3 месеца
<3 месеца 97.0 776 24
3-4 месеца 99.3 794 6
4-5 месеца 97.1 777 23
5-6 месеца 97.5 780 20
>6 месеца 95.0 760 40
26. /
Натрупване % на разгонване
Интервал от последното Единична Две или повече
(месеци) инжекция инжекции
3 3 0
6 28 9
9 74 55
12 88 61
15 94 80
18 96 89
24 98 93
30 98 99
Завръщане на разгонването
28. /
Концентрации на плазмения proligestone при кучки
0
5
10
15
20
25
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220
Дни
Proligestone(ng/ml)
29. /
Съвет за употреба
● Не е 100% ефективен
Реални индивидуални вариации
Около 3% “пробиви”
Връщане на еструса 3-12 месеца след последната инжекция
● Началото на действието не е незабавно
Пазете от контакт с мъжки животни за 5 дни
● Няма повишен риск от пиометра и тумори на млечната жлеза
Пиометрата и туморите на млечната жлеза все още се появяват
● Локалните реакции не са непознати
Обезцветяване на козината
Бучки
Атрофия на кожата или хлътвания
Временна болкова реакция
30. /
Намаляване на локалните реакции
● Затоплете инжекцията преди поставянето
Стайна температура
● Инжектирайте внимателно
Хълбочна гънка – вероятност за по-малко реакции
Тил
Прилагайте подкожно
Не интрадермално в мастна или наранена тъкан
Използвайте достатъчно дълга игла с широк отвор
32. /
А какво ще кажем за котките?
● Отлагане на еструса
1 ml на котка (средна котка 3 kg)
Същата схема като при кучката
Изключително внимателно!
– Хиперплазия на млечната жлеза (фиброаденоматоза)
Милиарна екзема
Сравнително слаб кортикостероиден ефект
Котка 33-50 mg/kg
35. /
СЛУЧАЙ 1
● Женски, Английски Спрингер Шпаньол,
4½ години
● Постоянно отлагане на еструса за последните 15 месеца
● Последна инжекция преди 3 месеца
● Подута вулва и привличане на мъжки кучета
36. /
СЛУЧАЙ 1
● Прилагането в анеструс осигурява концентрация на proligestone за около
5-6 седмици
● Кучка в нормална латентна фаза за много месеци
● Ефективен за повече от 3 месеца при 97% от кучките
● Други предположения
Индивидуален междуестрален интервал
Етап на цикъла по време на третирането
Правилно приложение
Обем на дозата
Място на инжектиране
Околна среда
37. /
СЛУЧАЙ 2
● Женска, Кокер Шпаньол, 6½ години
● Diabetes mellitus от 2 месеца
● Ще се разгони след 6 седмици
● Собственика се притеснява от кастрацията
● Може ли това разгонване да бъде контролирано с Covinan?
● Трябва ли това разгонване да се контролира?
38. /
СЛУЧАЙ 2
● Еструса може да се контролира с Covinan
● Диабетните кучета са по-нестабилни по време на еструс
● Кастрацията може да доведе до изчезване на диабета
Най-доброто решение за тази кучка!
39. /
СЛУЧАЙ 3
● Женска, CKCS, 6 години
● Разгонена от 8 дни
● Посещение на мъжко куче за 2 седмици
● Може ли да се използва Covinan?
● Кучетата се чифтосват след 5 дни и собственика се оплаква относно
ефикасността на лекарството
● Какъв съвет ще дадете?
40. /
СЛУЧАЙ 3
● Covinan е суспензия
● Началото на ефективността не е незабавно
(най-малко след 4-5 дни)
● Няма гаранция че ще се постигне ефективна контрацепция
● Колкото по-близо се приложи Covinan до еструса, толкова е по-малко
вероятно той да бъде потиснат
● Прилагане в проеструс ще потисне еструса
● Продължителността на ефекта може да бъде временна
41. /
СЛУЧАЙ 4
● 2 годишна кучка
● Третирана при 2-ро ‘разгонване’: нормални признаци (подуване на
вулвата, изтечения)
● 1 месец след третирането кучката се разгонва отново и се чифтосва
успешно
● Това неочаквано ли е?
42. /
СЛУЧАЙ 4
● Прилагането на Covinan в проеструс ще потисне еструса
● Продължителността на ефекта може да бъде временна
● Тази кучка е потисната при наличие на признаци на еструс
● Потискането продължава само един месец (което е възможно)
43. /
СЛУЧАЙ 5
● 16 месечна кучка
● Никога не е показвала признаци на еструс
● Доведена за предпазване от разгонване
● Трябва ли тази кучка да се третира?
44. /
СЛУЧАЙ 5
● Третирането с progestagen не трябва никога да се започва преди първия
еструс
● Третирането с Covinan трябва да започне по време на анеструса след
първия еструс
● Първия еструс се появява около 6-7 месечна възраст
Индивидуални и породни различия
Вариации от 4-22 месеца
Малки породи 6-10 месечна възраст
По-големи породи до 18-20 месечна възраст
Greyhounds може да се разгони дори на 20-
24 месечна възраст
46. /
Публикации
● Corrada Y, de la Sota P, Mouly J, Hermo G, Landoni MF and Gobello C (2004)
Efficacy of the second generation progestin, proligestone, on proestrous interruption in the bitch
In Proc. XIX Congreso Panamericano de Ciencias Veterinarias, October 24-28, 2004, Buenos Aires, Argentina
● Stamou AI, Ververdis HM and Boscos CM (2004)
Control of feline oestrous cycle by proligestone
Proc. 29th World Small Animal Veterinary Association Congress, October 6-9, 2004, Rhodes, Greece:54
● Stamou AI, Ververdis HM, Stefanakis A, Krambovitis E and Boscos CM (2004)
Effect of proligestone administration on feline serum oestradiol-17ß and progesterone concentrations
Proc. 29th World Small Animal Veterinary Association Congress, October 6-9, 2004, Rhodes, Greece:54
● Knottenbelt CM and Herrtage ME. (2002)
Use of proligestone in the management of three German shepherd dogs with pituitary dwarfism.
J Small Anim Pract 43(4):164-170.
● Findik M*, Erünal Maral N and Aslan S (1999)
The use of proligesterone, megestrol acetate and GnRH on queens with the aim of hormonal contraception
Turk. J. Vet. Anim. Sci. 23:455-460
● Tselkas K, Ypsilantis P and Saratsis Ph. (1998)
Study of the efficacy and safety of proligestone administration for the control of the ovarian cycle in the bitch.
Bulletin of the Hellenic Veterinary Medical Society 49(1):44-47.
● Picavet S and Le Bobbinec G. (1994)
Use of proligestone in the bitch: a study of 160 cases.
Prat Med Chir Anim Comp 29(3):313-320.
● Evans JM and Sutton DJ. (1989)
The use of hormones, especially progestagens, to control oestrus in bitches.
J Reprod Fertil Suppl 39:163-173.
● van Os JL, van Laar PH, Oldenkamp EP and Verschoor JS. (1981)
Oestrus control and the incidence of mammary nodules in bitches, a clinical study with two progestogens.
Tijdschr Diergeneeskd 106(2) (suppl 3):46-56.
● Van Os JL and Oldenkamp EP. (1978)
False pregnancy and proligestone.
Vet Rec 106(2):36.
● Van Os JL and Oldenkamp EP. (1978)
Oestrus control in bitches with proligestone, a new progestational steroid.
J Small Anim Pract 19(9):521-529.
48. /
Proligestone при кучката
● Ефективен
● Безопасен
В сравнение с първо поколение progestagens
Има странични ефекти
● Обратима алтернатива на кастрацията
Editor's Notes
When Covinan is used in anoestrus the injection itself will last for 5-6 weeks and the bitch will then be in a normal quiescent phase for a number of months. Thus Covinan is effective for more than 3 months in 96% of bitches that are injected for the first time.
That means there are a small percentage of bitches where the effect is not as long as this.
There is not only the product to consider in these animals.
If the bitch has a naturally short inter-oestrus interval, or if she was not truly in anoestrus (either very early or, in particular, very late then the interval can be quite variable.
The onset of oestrus in that instance may be precipitated by the decline in plasma progesterone concentrations.
It is also important that the injection is administered properly, for example not into subcutaneous fat, so that is absorbed sufficiently rapidly and well to have an effect.
The normal routine for permanent postponement of oestrus is to give a course of injections (starting in anoestrus) with the treatment repeated after 3 months, then 4 months, then 5 months.
When Covinan is used in anoestrus the injection itself will last for 5-6 weeks and the bitch will then be in a normal quiescent phase for a number of months. Thus Covinan is effective for more than 3 months in 96% of bitches that are injected for the first time.
That means there are a small percentage of bitches where the effect is not as long as this.
There is not only the product to consider in these animals.
If the bitch has a naturally short inter-oestrus interval, or if she was not truly in anoestrus (either very early or, in particular, very late then the interval can be quite variable.
The onset of oestrus in that instance may be precipitated by the decline in plasma progesterone concentrations.
It is also important that the injection is administered properly, for example not into subcutaneous fat, so that is absorbed sufficiently rapidly and well to have an effect.
The normal routine for permanent postponement of oestrus is to give a course of injections (starting in anoestrus) with the treatment repeated after 3 months, then 4 months, then 5 months.
Covinan is a suspension the onset of effect (particularly contraception) is not immediate (at least 4-5 days). Thus, there is no guarantee that effective contraception will be achieved. The closer to oestrus that Covinan is the lower the likelihood that oestrus will be suppressed.
Answer: It is possible to suppress oestrus if Covinan is given during pro-oestrus. However, the duration of effect, depending on the time of administration during pro-oestrus, may not be long (temporary effect). Also, since Covinan is a suspension the onset of effect (particularly contraception) is not immediate (at least 4-5 days). Thus, there is no guarantee that effective contraception will be achieved.
The closer to oestrus that Covinan is the lower the likelihood that oestrus will be suppressed. Therefore if oestrus is to be suppressed when signs of prooestrus are already present a short acting product (e.g. Perlutex (medroxyprogesterone acetate (MPA)) tablets (or similar)) if in any doubt. These should be administered according to the manufacturer&apos;s instructions. If at any time during oral MPA administration signs of cystic endometrial hyperplasia/pyometra emerge, treatment should be stopped immediately.
Once oestrus signs have been suppressed, using either Covinan or a short-acting agent, Covinan can then be used for temporary/permanent postponement of oestrus with first administration during anoestrus for the greatest efficacy. Covinan administration can then be repeated after 4 months, then every 5 months.
It is possible to suppress oestrus if Covinan is given during pro-oestrus. However, the duration of effect, depending on the time of administration during pro-oestrus, may not be long (temporary effect).
The bitch was suppressed when there were signs of the 2nd oestrus. The suppression only lasted for one month (which is possible) and the bitch was then mated and became pregnant at this mating (this is natural).
It is possible to suppress oestrus if Covinan is given during pro-oestrus. However, the duration of effect, depending on the time of administration during pro-oestrus, may not be long (temporary effect).
The bitch was suppressed when there were signs of the 2nd oestrus. The suppression only lasted for one month (which is possible) and the bitch was then mated and became pregnant at this mating (this is natural).
Progestagen treatment should never be started before one oestrus has occurred. Thus Covinan treatment can be started in the anoestrus after the first oestrus.
The first oestrus occurs at around 6-7 months of age, however there is wide individual and breed variability (range 4-22 months). Small breeds tend to have a first heat between 6 and 10 months of age, but larger breeds may not begin to cycle until 18-20 months old, and in Greyhounds it may be as late as 20-24 months of age.
Proligestone should be administered preferably in anoestrus - you would not know when this was prior to the first heat.
Also, sex hormones are required for maturation of the lower urinary tract (amongst other things) - this is why you should also not spay too young.
In addition, the likelihood of side effects (pyometra, etc.) is much higher. Because of the known risks, Intervet has no data in these animals thus this would constitute off label use.
Progestagen treatment should never be started before one oestrus has occurred. Thus Covinan treatment can be started in the anoestrus after the first oestrus.
The first oestrus occurs at around 6-7 months of age, however there is wide individual and breed variability (range 4-22 months). Small breeds tend to have a first heat between 6 and 10 months of age, but larger breeds may not begin to cycle until 18-20 months old, and in Greyhounds it may be as late as 20-24 months of age.
Proligestone should be administered preferably in anoestrus - you would not know when this was prior to the first heat.
Also, sex hormones are required for maturation of the lower urinary tract (amongst other things) - this is why you should also not spay too young.
In addition, the likelihood of side effects (pyometra, etc.) is much higher. Because of the known risks, Intervet has no data in these animals thus this would constitute off label use.
