Consulta ibrutinib vs antidepressius bloc

IMD004 26/06/2006
Facultatiu que respon: P Piera, Gemma Pi, JC Juárez
Data: 27/11/2015
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
DOCUMENT DE RESPOSTAESCRITA
Facultatiu que consulta: XXXX
Servei: XXX
Data: 02/2016
Consulta:
Es demana informació sobre possibles tractaments concomitants d’antidepressius amb
el nou medicament ibrutinib en pacients d’ edat avançada (interacció farmacològica).
Resposta:
L’Ibrutinib és un inhibidor de la tirosin-quinsa, de forma que genera un enllaç
covalent amb un residu de cisteïna i produeix una inhibició de, concretament, la
Tirosin-quinasa Burton la qual interfereix en la proliferació i supervivència de les
cèl·lules malignes B així com en la migració cel·lular i el substrat d’adhesió.
L’objectiu d’aquesta resposta seria trobar un fàrmac antidepressiu que no tingui
contraindicacions amb el ibrutinib, concretament del tipus interacció farmacològica (IF).
Per resoldre la consulta s’ha realitzat una cerca bibliogràfica en les bases de dades i
pàgines web del tipus: AEMPS (fitxes tècniques), FDA, Uptodate, Pubmed,
Medinteract i Micromedex.
La cerca en PubMed no ha mostrar cap interacció farmacològica (IF) descrita amb
algun fàrmac antidepressiu concret. Amb aquestes dades es postula la possibilitat
d’una IF potencial amb els antidepressius comercialitats al mercat actual. Per poder
establi aquest tipus d’IF es descriu el perfil metabòlic del ibrutinib i dels antidepressius.
Ibrutinib
L’Ibrutinib és substrat majoritàri del citocrom P450 isoenzim CYP3A4 i en menor
escala de l’ isoenzim CYP2D6. És inhibidor de la Gp-P i de la BCRP. Per tant, està
contraindicat el tractament concomitant amb fàrmacs que siguin inhibidors del
CYP3A4 (tant inhibidors potents com dèbils).

IMD004 26/06/2006
Data: 27/11/2015
Tel: 934893464
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
A la fitxa tècnica s’indiquen com inhibidors que poden interaccionar:
Pontents:
-ketoconazol, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina,
itraconazol, nefazodona y cobicistat.
Moderats:
-voriconazol, eritromicina, amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacino, crizotinib,
darunavir/ritonavir, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil,
amiodarona, dronedarona
Respecte als inductors: rifampicina, carbamazepina, herba de Sant Joan, fenitoïna
Altres IF: inhibidors de la bomba de protons i fàrmacs substrats de la Gp-P (digoxina)
Antidepressius
Per a avaluar el tractament de Ibrutinib amb un antidepressiu, s’ha elaborat una taula
amb la informació de tots els antidepressius disponibles i s’ha fet un anàlisis per
escollir el més indicat primerament en base el seu metabolisme.
MEDICAMENT SUBSTRAT EFECTE INHIBIDOR
ATC1
Amitriptilina CYP2D6, CYP 3A4, Gp-P CYP 2D6
Clomipramida CYP2D6, CYP 3A4 CYP 2D6
Doxepina CYP2D6, CYP 3A4, Gp-p -
Imipramina CYP2D6 CYP 3A4 CYP 2D6
Nortriptilina CYP2D6, Gp-P CYP 2D6
Trimipramina CYP2D6 CYP 3A4 -
ISRS2
Citalopram CYP2D6 CYP 3A4 CYP2D6
Escitalopram CYP2D6 CYP 3A4 CYP2D6
Fluoxetina CYP2D6 CYP 3A4 CYP2D6 CYP 3A4, Gp-P
Fluvoxamina CYP2D6 Gp-P CYP2D6, CYP 3A4, Gp-P
Paroxetina CYP2D6 CYP 3A4 Gp-P CYP2D6, CYP 3A4, Gp-P
Sertralina CYP2D6 CYP 3A4 CYP2D6, CYP 3A4, Gp-P
IMAO3
Tranilcipromina - -
Moclobemida CYP 2D6 -
ISRNS4
Duloxetina CYP2D6 CYP2D6
Venlafaxina CYP 2D6, CYP3A4, Gp-P CYP2D6, Gp-P

IMD004 26/06/2006
Data: 27/11/2015
Tel: 934893464
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
ISRN5
Reboxetina CYP3A4 CYP3A4
Altres
Agomelatina - -
Bupropion - CYP2D6
Mianserina - -
Mirtazapina CYP2D6 CYP3A4 -
Trazodona CYP3A4 -
*Els substrats marcats en negreta fan referència a l’ isoenzim majoritaria.
*Els inhibidors marcats en negreta fan referència a l’isoenzim potents o moderats
*[1] ATC=Antidepressius tricíclics
[2]ISRS=Inhibidors de la recapatació de serotonins
[3]IMAO=Inhibidors de la monoamino-oxidasa
[4]ISRN=Inhibidors selectius de la recaptació de noradrenalina
[5]Inhibidors selectius de la recaptació de serotonina i noradrenalina
Discussió:
Respecte el metabolisme i el ventall de possibilitats que es disposa, es recomanaria
evitar qualsevol medicament que tingui un mínima inhibició sobre el CYP3A4. Seria
dubtosa la rellevància d’afectació amb el CYP2D6
El grup d’antidepressius tricíclics, es descarta la opció degut a múltiples casos
relacionats amb interaccions en pacients polimedicats i pel seu perfil de seguretat
d’aquests principis actius.
El grup de ISRS els medicaments restants que no interaccionarien potencialment amb
l’isonezima CYP3A4; serien citalopram i l’escitalopram. Així, serien dues opcions
potencials per al tractament concomitants amb l’ibrutinib.
En la resta de principis actius antidepressius:
- Agomelatina i Bupropion; sense estudis en pacients majors de 75 anys. Amb
escassa informació.
- Mianserina: Dades inexactes del seu metabolisme. Informació escassa.
- La resta de principis actius no hi ha una informació clara sobre la indicació en
pacients d’edat avançada i informació relacionada amb el metabolisme hepàtic.
La mirtazapina podria ser una opció ja que de l’últim grup descartat, és el
medicament amb més informació recopilada i que confirma una no
inhibició/inducció del CYP3A4.
Hi ha una altre aspecte respecte els efectes adversos a considerar i és la possibilitat
de que l’ ibrutinib afecti l’interval QT o generi alguna IF amb un altre principi actiu que
afecti el QT.

IMD004 26/06/2006
Data: 27/11/2015
Tel: 934893464
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
S’ha realitzat una cerca per consultar una possible afectació sobre l’ interval QT i no
sembla que l’ibrutinib tingui una clara influencia ni que pugui interaccionar amb
medicaments que, com el citalopram, tenen un risc per l’ augment de l’ interval QT.
Figura 1: taula sobre els efectes a l’interval QT de diversos inhibidors de la tirosin-quinasa. Rashmi, S. & Morganroth,
J., 2015
En la figura 1 es pot observar com, amb l’evidència disponible, l’ibrutinib ha donat
negatiu en un possible efecte de prolongament de l’interval QT. Cal ressaltar que es
tracta d’un principi actiu de recent comercialització i que les dades podrien ser
prematures.
Conclusió:
Amb aquestes dades, considerant sempre el perfil d’interaccions i adequació al grup
de pacients d’edat avançada, es podria recomanar dos principis actius, la mirtazapina
o citalopram per a pacients tractats amb ibrutinib.
El citalopram és l’únic antidepressiu que el seu metabolisme està mediat per tres
isoenzimes diferents per igual CYP2C19 (aprox. 38%), CYP3A4 (aprox. 31%) y
CYP2D6 (aprox. 31%) sense que hi hagi evidència d’inhibició o inducció del CYP3A4.
Si que s’ha descrit una inhibició moderada del CYP2D6, però sembla que no tindria
rellevància significativa segons les dades disponibles a la fitxa tècnica de l’ ibrutinib.
Per contra, altera el QT i en pacients d’edat avançada, hi ha alertes de reducció de
dosi o contraindicació amb altres medicaments que alterin el QT
(http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/segur
idad/2011/NI-MUH_19-2011.htm).
La mirtazapina té un perfil metabòlic adequat (només és sutrat del CYP3A4 veure
referència; http://www.karger.com/Article/Pdf/334738) respecte a l’ibrutinib i podria ser
una opció. No hi ha evidència de que alteri l’ interval QT.
Cal recordar que també s’hauria de considerar altres medicaments concomitants i
ajustar el perfil del antidepressiu a la clínica del pacient.

IMD004 26/06/2006
Data: 27/11/2015
Tel: 934893464
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Bibliografia
1. Fitxa tècnica de Ibrutinib [en línia] AEMPS [consultat novembre 2015]
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/003791/WC500177775.pdf
2. Fitxa tècnica de citalopram [en línia] AEMPS [consultat novembre 2015]
http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/68279/FT_68279.pdf
3. Fitxa tècnica de escitalopram [en línia] AEMPS [consultat novembre 2015]
4. Fitxa tècnica de mirtazapina [en línia] AEMPS [consultat novembre 2015]
5. Fitxa tècnica de agomelatina [en línia] AEMPS [consultat novembre 2015]
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-
_Product_Information/human/000916/WC500038317.pdf
6. Fitxa tècnica de bupropió [en línia] AEMPS [consultat novembre 2015]
7. Fitxa tècnica de mianserina [en línia] AEMPS [consultat novembre 2015]
8. Lalueza, P., Girona, L. & Ramon, R., 2013. Interacciones farmacológicas de
fármacos con acción sobre el sistema nervioso central: ansiolíticos e
hipnóticos, antidepresivos, antipsicóticos. A: Introducción a las interacciones
farmacológicas
9. Base de dades Micromedex [Consultada novembre de 2015]
10. Base de dades UptoDate [Consultada novembre de 2015]
11. Rashmi, S. & Morganroth, J. Update on Cardiovascular Safety of tyrosine
kinase Inhibitors: With a special focus on QT interval, Left ventricular
dysfunction and overall risk/benefit.Drug Saf 2015; 38: 693-710.

IMD004 26/06/2006
Data: 27/11/2015
Tel: 934893464
Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
12. Miguel C et al. Drug interaction in psycho-oncology: antidepressants and
antineoplastics.Pharmacology. 2011;88(5-6):333-9
http://www.karger.com/Article/Pdf/334738

Consulta ibrutinib vs antidepressius bloc

More Related Content

What's hot

Viewers also liked

Similar to Consulta ibrutinib vs antidepressius bloc

More from CIMSFHUVH

Consulta ibrutinib vs antidepressius bloc