8. 8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী / যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় – াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9. 9
সূচনা:
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল কেলজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অসু রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম, যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
http://www.rarediseasesindia.org/septicshock/proteas
eprevalence), Journal of Clinical & Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
:http://www.thebookpatch.com/BookStore/a2m-
10. 10
miracle-protein-the-lifesaver/e4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398?isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অসু তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা সৃ কের িদেত পাের৷
তাহেল খুব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor, তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ ?
ব ািনক অনুস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসুেখর মুল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক সু রাখার জন য িতেরাধক মতাস
11. 11
া টনসমূহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই সু তার জন এই া টেয়জ
সমূহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M,
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ, যমনঃ growth factors, cytokines, hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসুেখর সময় বৃ পায়) স িল ক শরীর থেক
12. 12
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক সু রাখেছ৷
পটভূিম:
য াণী জ ােব তার মৃত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বঁেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন, মা-বাবা কান িতকূ লতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না – তা হেলা -
বা ার অসু তা, আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
13. 13
ু জীবাণু - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
ু জীবাণুরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পৃিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানুষ বঁ চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অসু তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে সু ও হেয়
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মুহূত থেকই বঁ চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধু নয়,
সম ানীজগতই বঁেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাঁচার লড়াই
কের ?
14. 14
আসেলই সৃ কতা আমােদরেকই ধু নই,
যীবসৃ র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
বঁ চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক ু জীবাণুর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায়, তখন আর পাের না শরীর সু থাকেত৷
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভূতপূব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
15. 15
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অেনক বশী থােক (1-2 mg/ml)১
,
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা সৃ কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন। িক দুঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
হয় না৷ ধু িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অসু খ অসু রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫
এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসুেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায়। এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য,
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইঁদুর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল – এই া টন ট (A2M), septic shock
model এ িন ত মৃত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
16. 16
করেত স ম ৬-৭
৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
ু জীবাণুরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বুঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় – আমােদর শরীর তা এক অদ্ভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা সু থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অসু তা বাধ করেত কির। যভােবই ু জীবাণুরা
17. 17
শরীের অনু েবশ ক ক না কন, ু জীবাণুরা তা দর
িনেজর বঁ চ থাকার তািগেদই তারা যু করা কের৷
আর এই যুে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
সু তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়- ু
জীবাণুরা পরা জত হয় – আর তাইেতা আমরা সব ণই
অসু তা বাধ কির না৷
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - ু জীবাণুরা যখন শরীের
অনু েবশ কের তখন জীবাণুরা তােদরই বঁ চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয়। আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণুরা তােদর সংখ াবৃ এবং আনুকু ল পিরেবশ
তির করেত কের। সই শ শািল রাসায়িনক
18. 18
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার যু হেয় যায়৷
িনঃসৃত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন:
Coagulation, Complement, Interleukin, Protease
Activated Receptor – PAR-1, 2, 4 ইত ািদ, Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems, অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis, pyroptosis, necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর সৃ হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
19. 19
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসুেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনুস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসুখ সমুেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স ৃ তা পাওয়া যায়, তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মুল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table: 1
এবং Table: 2 এ বণনা করা হেলা ৮
৷
22. 22
Table 2.
Pro te a se/ ac tiv ity
Pa ras ite Path oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an ism
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensis Macroph age in fecti on F acilitatin g macroph age
bin ding/intramacrop hage
viabi lity
GP63 L. am azonensis Mi gration throu gh extracel lular
matri x
D egradatio n of extracellu lar
m atrix
C PA Leishm ani a m exicana N one con?rmed —
CP B L. m exi cana Macroph age in fecti on Facili tatin g promastigote en try
CP B L. m exi cana Th 1 su ppression D egradation of i nn ate imm un e
si gnaling com ponents
CP C L. m exi cana Macroph age in fecti on Facili tatin g promastigote en try
EhC P1 Entam oeba histolytica — —
EhC P2 E. histolytica Enteri c cytopa thology Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E. histolytica Dysregu lated in ?am mation Indu ci ng patho logic
i n?ammation
EhC P5 E. histolytica Enteri c cytopa thology Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E. histolytica Dyregul ated
i n?amma tion /h epatic path ology
Promotin g pathol ogic
i n?ammation
Serin e protease activity Schi stosom a mansoni Depletio n of immu no globulins Immu n oglobulin degradation
িনে িকভােব ু জীবাণুরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M, িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের ু জীবাণু দর
েব শর অনুকূ ল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক সু রাখেছ, তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬,১৭
.
23. 23
1
A2M
A2MMicroorganisms
Protease
Protease A2M
Skin
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2M
after protease cleaved bait region of A2M
Figure 1: িচে িবিভ ধরেনর ু জীবাণু হেত
িনঃসৃত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন, A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর ু জীবাণুরা ( , ,
, , ) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বঁেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসৃত করেত থােক ৷
24. 24
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল, লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক “ া টেয়েজর আ হত া” বলা যায় কারন
িনঃসৃত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফাঁেদর আকৃ িত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দুই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং “A2M- া টেয়েজর complex - “ তরী কের
ফেল ৯
৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
“A2M- া টেয়েজর complex” টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage, hepatocyte, neuron,
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ যু হয় ৷ পের CD91-
25. 25
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২,৯,৭৫,৭৬
৷
তাই A2M, া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানুর বঁেচ থাকার অথবা বংশ বৃ র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই ু -জীবাণুেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ। তাই যিদ জীবাণুরা কম থােক,
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক, A2Mও কম ব বহার
হয়। একইভােব যিদ ু জীবাণুরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয়, াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন ু
26. 26
জীবাণুরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয়, তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ, A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত) ,
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক, া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সুেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দুবল করেত থােক, তাই জীবানুর বঁেচ থাকার
অথবা বংশবৃ র পিরেবশও সৃ হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অসু তা বাধ করা কির, একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
27. 27
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ, তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক, া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত, িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক, আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র সৃ হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ, Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - কৃ ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের ু জীবাণু েবশ কিরেয় Septic
28. 28
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল, তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য, ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মৃত র আেগ – A2M এর পিরমান ু জীবাণু েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০% এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০% A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বাঁিচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭
৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল – যখন
িচিকৎসার উে েশ মৃত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল, িত ট মৃত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মৃত র মুখ থেক এবং স ূণভােবই বঁেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
29. 29
যখন অিতির A2M ক ু জীবাণু েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব, তখন সবকটা িগিনিপগই বঁেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অনু প মানবিচিকৎসায়ও এক
নুতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসুেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭,
১৭,৮২
৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক, তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের। তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন, তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
30. 30
তাই যেকান রাগীর অসু তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণুর উপি িত, জীবাণু থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অসু তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না, তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনুস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায়, সৃ কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবসৃ র ায়
থেকই, A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫
াণীেদর (nematodes, arthropods,
31. 31
mollusks, echinoderms, urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
“সুচনায়” উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অসু
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অসু রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম, যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন বৃ পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য, পৃিথবীেত এই থম অসু রাগীেদর
32. 32
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভূ তপূব িবপরীতমুখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬,১৭
যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনুস ােন
যুগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2).
A.
B.
.
33. 33
Figure 2:
A. ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
487.64 ± 9.70 g/ml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১
জন সু মানুেষর রে র A2M পিরমান 2013.30
± 52.00 g/ml (p<0.001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B. অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 5021.22 ± 61.63
mg/ml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন সু মানুেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
516.16 ± 17.17 mg/ml (p<0.001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন, A2M
34. 34
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায়, কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায়, যােক বলা যায় - যেকান অসুেখর র
মূল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসুেখর র িনেদশনা অনুমান করা যায় ৷
এমনিক সু মানুেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায়, তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসুেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই ‘A2M-ShopAnn
Systems’৷
35. 35
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme), যটা এক অভূ তপূব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩
৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয়; আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯,২০
৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০,২১
৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২
, উ দজগত
২৩,২৪
, bacteria২৫
, archaea২৬
এমনিক viruses২৭
এও
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানুেষর genome এ ায় ৫০০
36. 36
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসুখ,
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মুল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
।
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়:
Serine proteases, Threonine proteases, Cysteine
proteases, Aspartate proteases, Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
.
আ যজনক হেলও এটা সত য, অেনক ক ঠন
অসুেখর মূল কার নর অনুস ােন কান না কান ধরেনর
37. 37
া টেয় জর স ৃ তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসুেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ,
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসুেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭
৷
A) কান া টেয়জ - িক অসুেখ - শরীেরর ট সু
ংেসর সােথ জিড়ত :
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ:
ু জীবানু (Pathogen) এর নাম: Strongyloides
stercoralis (S. stercoralis), এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানুষেক আ মন কের
ধুমা মানুষ যখন S. stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S. stercoralis এক ট জ টল
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S.
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
38. 38
helminth পু ষিবহীন জনেন স ম), small intestine
( ু াে র) এর mucosa ত অব ান কের ু াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮
. এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage: L1; rhabditiform larvae), ি তীয়, তৃতীয়
(larval stage: L3; filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ, metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানুেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফু সফু েস েবশ কের, তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয ু াে েবশ কের পিরপূণতা
লাভ কের৷ এভােব S. stercoralis এর adult পু ষ এবং
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতূন এক জীবনচ কের ৩৮, ৩৯
৷ এভােবই
39. 39
া টেয়েজর সাহােয S. stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসুেখর ৩৮
সৃ কের৷
ু জীবানু (Pathogen) এর নাম: Schistosoma
mansoni (S. mansoni), এক ধরেনর parasite,
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক, যার কারেন মানুেষর schistosomiasis নােমর
অসুখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর বঁ চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ, serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ, বেড় উঠা ও বংশ
বৃ স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দুই ধরেনর
া টেয়জ, cysteine এবং aspartic proteases এর
40. 40
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দু ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী, যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশবৃ কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা, snail,
এক ট অেম দ ী ানী, যখান থেক িবেশষ া টেয়জ,
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের,
এবং schistosomiasis নােমর অসু খর সৃ কের ৩৮-৪১
৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অনু েবশ (Intracellular
invasion): ু জীবানু (Pathogen) এর নাম: Plasmodium
chabaudi (P. chabaudi )- মানুেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়,
P. chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
42. 42
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩
৷ খ) Pathogen (Paracyte):
নাম: Yersinia pestis (Y. pestis), গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছাঁয়ােচ ব ধীর মুল কারন৷ Y. pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases, plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাঁধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen, α2-antiplasmin, plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1), thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI), and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ, শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমুহ, যমন complement protein C3
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দুই
43. 43
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪
৷
গ) ু জীবানু (Pathogen) এর নাম: Borrelia burgdorferi
(B. burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছাঁয়ােচ ব াধীর মূল কারন৷ মানুষ, ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B. burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫
৷ B.
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B.
burgdorferi মানুেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B.
burgdorferi র জন মানুষ এবং rodents
(mice, rats, squirrels, prairiedogs, porcupines, beaver
s, guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত ু
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মুল কারন৷ tick যখন
44. 44
তার খােদ র সােথ B. burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর ু াে B. burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) যু হয়৷ ু াে B. burgdorferi র ুত
বংশবৃ ঘেট এবং ু া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B. burgdorferi মানুেষর শরীেরর িভতর
অনু েবশ কের এই জ টল অসুেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B. burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায়, যমন : র , bone এবং
joints, heart (myocardium), nervous system
(cerebrospinal fluid, meninges এবং brain), retina,
muscle, spleen, liver ইত ািদ ৪৫
৷ B. burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B.
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein,
45. 45
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ যু হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের, যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin,
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন:
fibronectin, thrombospondin, laminin, collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫
৷
৪) Corneal Keratitis: ু জীবানু (Pathogen) এর নাম:
Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S. marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ ু জীবানুর
(Amoeba, Bacteria, Fungas, Virus, Herpes simplex,
46. 46
Herpes zoster, Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P. aeruginosa এবং S. marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়,
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis।
P. aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ, elastase এবং
alkaline protease এবং S. marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ, S. marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮
৷
৫) Peridontal Disease: ু জীবানু (Pathogen) এর নাম:
Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis)-, দাঁেতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাঁত এবং মািড়র সংেযাক ােন P.
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P.
gingivalis অনু েবশ কের ৪৯
৷ ব ািনক অনুস ােন এখন
পয পাঁচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯
৷
47. 47
৬) Cytolysis (internal attack): ু জীবানু (Pathogen)
এর নাম: Serratia marcescens (S. marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০, ৫১
৷
Cytolysis (extracellular attack) ু জীবানু (Pathogen)
এর নাম: Entamoeba histolytica (E. histolytica)
ু া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E. histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অসু তার মূল কারন ৫২, ৫৩
৷
B) কান া টেয়জ - িক অসুেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত:
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা :
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
48. 48
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমুেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত ু জীবানু ধংশ হেয়
চেলেছ৷ ু জীবানু (Pathogen) এর নাম: Streptococcus,
Serratia, Pseudomonas, Entamoeba histolytica,
Porphyromonas gingivalis । পূেব Streptococcus,
Serratia, Pseudomonas, Entamoeba histolytica,
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসুেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর ু জীবানু যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
of the skin, oral cavity and esophagus,
gastrointestinal tract, vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ: Streptococcal C5a
49. 49
protease, Candida acid protease, Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3,
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসুেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬
৷
২) Cleavage of immunoglobulin: ু জীবানু
(Pathogen) এর নাম: Streptococcus, Serratia,
Candida (পূেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ: (IgA1
protease, Serratia marcescens 56K protease,
Candida protease) ৫৭, ৫৮
৩) Cleavage of kininogen: ু জীবানু (Pathogen) এর
নাম: Porphyromonas gingivalis, Pseudomonas
aeruginosa. া টেয়জ:(Lys-gingivain, Protease IV
lllllllkjjand elastase) ৫৯,৬০,৬১
। এই protease েলা রে র
এক ট া টন, high molecular weight kininogen
50. 50
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট ু অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২
৷
৪)Depletion of protease inhibitor: ু জীবানু
(Pathogen) এর নাম: Serratia, Pseudomonas,
Candida (পূেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ: (Elastase,
Serratia 56K protease, serine protease)৷ রে যীবসৃ র
ায় থেকই২৯
য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক সু রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অনু েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
,
া টেয়জও সুেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
51. 51
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
ু জীবানু পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria,
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫,৫৬,,৫৭
৷
C) কান া টেয়জ - িক অসুেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত:
১) Bradykinin cascade: ু জীবানু (Pathogen) এর নাম:
Serratia, Pseudomonas, Candida, Entamoeba
histolytica (পূেব বণ ত
হেয়েছ), া টেয়জ:(Metalloproteases, aspartyl
proteases, cysteine protease)৷
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease), যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
52. 52
থেক bradyjinin নােমর এক ট ু protein, যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮
৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯
৷
কেলরার মুল জীবানূ Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মূল কারন ৬০
৷
D) কান া টেয়জ - িক অসুেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত:
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation: ু জীবানু
(Pathogen) এর নাম: Streptococcus pyogenes,
Staphylococcus aureus (পূেব বণ ত
হেয়েছ), া টেয়জ:(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
53. 53
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি । Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম,
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন, fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯,৭০
।
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation: ু জীবানু (Pathogen) এর নাম:
Escherichia coli (E. coli ) Yersinia pestis (পূেব বণ ত
হেয়েছ), া টেয়জ:(Microbial plasminogen activators)
৭১,৭২
৷ Plasminogen থেক Plasmin এর সৃ হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
আমােদর এবং অন ান জীবজ র ু াে িবিভ কার
ু জীবানু, Escherichia coli (E. coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E. coli
54. 54
(strain O157:H7), plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea, severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs): ু জীবানু (Pathogen) এর নাম:
Porphyromonas gingivalis (P.
gingivalis), া টেয়জ:(Microbial plasminogen
activators) ৬৫,৬৬
৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয , ধু MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসুেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধু ু জীবানু হেত িনঃসৃত
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না, MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
55. 55
া টনসমুহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসুেখর সােথ জিড়ত ৬৭
।
যমন: collagen নােমর এক ট া টন, যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫% থেক ৩৫%
ভাগ পয থােক) যটা চাখ, দাঁত, র নালী, মাংশ, অি ,
tendon, cartilage, fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সমৃ সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮,৬৯
৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত, এবং এর কারেন শরীেরর
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis, angiogenesis, tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসুেখও (cirrhosis, arthritis,
56. 56
and metastasis, Aortic Aneurysm, acute and chronic
cardiovascular diseases, dental caries ইত ািদ) এেদর
স ৃ তা দখা যায় ৭০
৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems:
১) আমােদর শরীেরর কান্ কান্ া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের : ু জীবানু
(Pathogen) এর নাম: Bacillus anthracis, Pseudomonas
aeruginosa, া টেয়জ:(শরীেরর িনজ furin/PACE4) ৭১-
৭৩
৷ খুব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসুখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় ু জীবানু থেক িনঃসৃত toxin
ক স য় করেত৷ কারন ু জীবানুরা তােদর toxin ক
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA), Pseudomonas exotoxin A
57. 57
(PE), এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই ু জীবানু স য়
হেয় উেঠ এবং অসুেখর সুচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin, যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক mature/active া টন বানােত
সাহায কের ৮২
৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically, Arg-X-(Arg/Lys) -Arg')
ক কােট৷ এই furin ধু কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না, অেনক ু জীবানুও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসুেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন, অেনক
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
58. 58
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ), influenza, ebola, marburg,
anthrax, pseudomonas exotoxin, papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫
৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ:
ু জীবানু (Pathogen) এর নাম: Botulinus,
Tetanus া টেয়জ: (Botulinus toxin, Tetanus toxin ৭৬,
৭৭
. Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মূল precursor থেক
িনসৃত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
59. 59
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বাঁিচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
ু জীবানুেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
ু জীবানুেদর থেক িনঃসৃত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
ু জীবানুেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
ু জীবানুেদর বংশবৃ েত সাহায কের থােক তারই নাম
– া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অসু তার সােথই স ৃ (পূেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসুেখর
60. 60
িন ি অথবা অসুেখর টাও িতেরাধ করা স ব, সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ সৃ র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক সু রাখেছ তারই নাম, Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও, যমনঃ macrophages, fibroblasts এবং
61. 61
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins, (mw= 720
kD), শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mg/ml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পূণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২,১৫,৭৮-,৮১-৮৩
৷
A2M, িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases,
Threonine proteases, Cysteine proteases, Aspartate
proteases, Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ, যমন: িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines: TNF-α, IL-1β, IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক সু রাখেছ ৷
62. 62
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পূণা িবে ষণ করা হেয় থােক, তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পূণ, জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধু বণনা করা
হ য়েছ য ু জীবাণুরা শরীের অনু েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3, Wikipedia থেক
সংগৃিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
63. 63
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷ ু
জীবাণুরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং সু অব ােত কান অসুখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3:.
65. 65
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation, Complement,
Interleukins, neurological etc.) স য় করেত য িল
িবিভ অসুখ করেত িবেশষ ভূিমকা পালন কের ৷
ধু অসুেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় – আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসুেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য – রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ, তখন শরীেরর
যতটকু াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব, ততটকু A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসুখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ সু অথবা
66. 66
অসু তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসুখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসুখ হেল
খুব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই, িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
67. 67
References:
১) Coan M.H. & Roberts R.C. (1989). A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma. Biol Chem Hoppe
Seyler. 370(7), 673-676.
২) Van Leuven F., Cassiman J.J., Van den Berghe H.
(1986). Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin. High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies. J Biol Chem. 261 (35),
16622–225.
৩) McMahon M.J., Bowen M., Mayer A.D., Cooper
E.H. (1984). Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis. Am J Surg. 147:164-170
68. 68
৪) Haines A.P., Howarth D., North W.R.,
Goldenberg E, Stirling Y, Meade TW, Raftery
EB, Millar Craig MW. (1983). Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction. Thromb
Haemost. 50:800-803.
৫)Hofmann W., Schmidt D., Guder W.G., Edel H.H.
(1991). Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins. Klin
Wochenschr. 69:68-75.
৬) Khan M.M., Shibuya Y., Nakagaki T., Kambara T.,
Yamamoto T. (1994). Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs. Intl J Exp Pathol. 75: 285-293.
৭) Khan M.M., Shibuya Y., Kambara T., Yamamoto T.
(1995).
69. 69
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock. Intl J Exp
Pathol. 76: 21-28.
৮) Montecucco C., Schiavo G. (1993). Tetanus and
botulism neurotoxins: a new group of zinc proteases.
Trends Biochem Sci. Sep; 18(9): 324-327. (Review).
৯) Hammond J.A., Nakao M., Smith V.J. (2005).
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian, Ciona intestinalis, and its possible role in
immunity. Mol Immunol. Apr; 42(6): 683-694.
১০) Armstrong P.B. (2006). Proteases and protease
inhibitors: a balance of activities in host-pathogen
interaction. Immunobiology. 211(4):263-281.
১১) Nezu T., Hosomi N., Aoki S., Deguchi K.,
Masugata H., Ichihara N., Ohyama H., Ohtsuki T.,
70. 70
Kohno M., Matsumoto M. (2013). Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients. J Neurol. 260(10):2642-2649.
১২)Zhang H., Song L., Li C., Zhao J., Wang H., Gao
Q., Xu W. (2007). Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri. Mol
Immunol. 44(14): 3492-3500.
১৩) Bätz T., Förster D., Luschnig S. (2014). The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila. Development.
Feb; 141(4): 899-908.
১৪) Borisova EA, Gorbushin AM. (2014). Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
71. 71
common periwinkle Littorina littorea. Fish Shellfish
Immunol. May 14; 39(2): 136-137.
১৫) Marino R., Kimura Y., De Santis R., Lambris J.D.,
Pinto M.R. (2002). Complement in urochordates:
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis. Immunogenetics. Mar;
53(12): 1055-1064.
১৬) Khan M.M. Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein: alpha-2-macroglobulin
(A2M), can protect us from many diseases. (2015).
(Online Journal: Rarediseaseindia.org):
http://www.rarediseasesindia.org/septicshock/proteas
einhibition
১৭) Khan M.M., Muqueet M.A, Hossain I., Khan M.E.,
Mustavi I., Shibli M.H., Hossain M., Hossain M.E. A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
72. 72
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor, alpha 2-
macroglobulin (A2M). 2016. (Online Journal:
Rarediseaseindia.org)
http://www.rarediseasesindia.org/septicshock/proteas
eprevalence
১৮) Haines A.P., Howarth D., North
W.R., Goldenberg E., Stirling Y., Meade T.W., Raftery
E.B., Millar Craig M.W. (1983). Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction. Thromb
Haemost. 50:800-803.
১৯)Rawlings N.D., Barrett A.J., Bateman A.
(2010). "MEROPS: the peptidase database". Nucleic
Acids Res. 38 (Database issue): D227–233.
২০)Woessner, edited by Alan J. Barrett, Neil D.
Rawlings, J. Fred (2004). Handbook of proteolytic
73. 73
enzymes (2nd ed.). London, UK: Elsevier Academic
Press. ISBN 0-12-079610-4.
২১) Hooper, ed. by N. M. (2002). Proteases in biology
and medicine. London: Portland Press. ISBN 1-
85578-147-6.
২২) Feijoo-Siota Lucía; Villa, Tomás G. (28
September 2010). "Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications". Food and Bioprocess Technology 4 (6):
1066–1088.
২৩) Hutchins M. (2003). Grzimek's Animal Life
Encyclopedia (2nd ed.). Detroit: Gale. p. 3. ২৪) van
der Hoorn R.A. (2008). "Plant proteases: from
phenotypes to molecular mechanisms. Annual review
of plant biology . 59: 191–223.
74. 74
২৪) Zelisko A. & Jackowski G. (October 2004).
"Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease." Journal of plant physiology 161 (10): 1157–
1170.
২৫) Sims G.K. (2006). Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil.
Soil Biology & Biochemistry 38:2478-2480.
২৬) Sánchez-Porro C., Mellado E., Bertoldo C.,
Antranikian G., Ventosa A. (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp. strain CP76.
Extremophiles. 7, 221–228.
২৭) Woessner, edited by Alan J. Barrett, Neil D.
Rawlings, J. Fred (2004). Handbook of proteolytic
75. 75
enzymes (2nd ed. ed.). London, UK: Elsevier
Academic Press.
২৮) Seife C. Blunting nature's Swiss army knife. (Sep
12, 1997). Science. 277(5332): 1602-1603.
২৯) Armstrong P.B. & Quigley J.P. (1999). Alpha2-
macroglobulin: an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system. Dev Comp Immunol. 23 (4-5),
375-390.
৩০) Watanabe M., Hirano A., Stenglein S., Nelson
J., Thomas G., Wong T.C. (1995). Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus. J Virol. 69(5): 3206-3210.
৩১) Edinger T.O., Pohl M.O., Yángüez E., Stertz S.
(2015). Cathepsin W Is Required for Escape
76. 76
of Influenza A Virus from Late Endosomes. MBio.
Jun 9; 6 (3).
৩২) Almeida-Paes R., de Oliveira L.C., Oliveira
M.M., Gutierrez-Galhardo M.C., Nosanchuk
J.D., Zancopé-Oliveira R.M. (2015). Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex. Biomed Res
Int. 2015: 212308.
৩৩) da Silva Júnior W.S., de Godoy-Matos
A.F., Kraemer-Aguiar L.G. (2015). Dipeptidyl
Peptidase 4: A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis? Biomed Res Int. :
816164.
৩৪) Chinello P., Cicalini S., Pichini S., Pacifici
R., Tempestilli M., Cicini M.P., Pucillo L.P., Petrosillo
N. (2015). Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
77. 77
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor. Infect Dis Rep. 16;7(1):
5822.
৩৫) Raut R., Beesetti H., Tyagi P., Khanna I., Jain
S.K., Jeankumar V.U., Yogeeswari P., Sriram
D., Swaminathan S. (2015). A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture. Virol
J. Feb 8; 12: 16.
৩৬) Gowrishankar S., Yuan P., Wu Y., Schrag M.,
Paradise S., Grutzendler J., De Camilli P., Ferguson
S.M. (2015). Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimer's diseaseamyloid plaques. Proc Natl
Acad Sci U S A. Jun 29. pii: 201510329.
78. 78
৩৭) Påhlman L.I., Jögi A., Gram M., Mori M., Egesten
A. (2015). Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1. BMC Pulm Med. 7; 15-19.
৩৮) McKerrow J.H., Brindley P., Brown M., Gam
A.A., Staunton C., Neva F.A. (1990). Strongyloides
stercoralis: identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae. Exp
Parasitol. Feb; 70(2):134-143.
৩৯) Mansfield LS, Niamatali S, Bhopale V, et al.
(1996). Strongyloides stercoralis: maintenance of
exceedingly chronic infections. Am J Trop Med Hyg.
55:617-624.
৪০) Brindley P.J., Gam A.A., McKerrow J.H., Neva
F.A. (1995). Feb Ss40: the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis. Exp Parasitol. 80(1): 1-7.
79. 79
৪১) Cohen F.E., Gregoret L.M., Amiri P., Aldape
K., Railey J., McKerrow J.H. (1991). Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling.
Biochemistry. 30(47): 11221-11229.
৪২) Breton C.B., Blisnick T., Jouin H., Barale
J.C., Rabilloud T., Langsley G., Pereira da Silva L.H.
(1992). Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 89(20): 9647-
9651.
৪৩) Poon-King R., Bannan J., Viteri A., Cu
G., Zabriskie J.B. (1993). Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci. J Exp Med. 178(2): 759-
763.
80. 80
৪৪) Gowrishankar S., Yuan P., Wu Y., Schrag M.,
Paradise S., Grutzendler J., De Camilli P., Ferguson
SM. (2015). Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimer's diseaseamyloid plaques. Proc Natl
Acad Sci U S A. pii: 201510329.
৪৫) Påhlman L.I., Jögi A., Gram M., Mori M., Egesten
A. (2015). Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1. BMC Pulm Med. 15:19.
৪৬) McKerrow J.H., Brindley P., Brown M., Gam
A.A., Staunton C, Neva F.A. (1990). Strongyloides
stercoralis: identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae. Exp
Parasitol. 70(2): 134-143.
81. 81
৪৭) Reed S., Bouvier J., Pollack A.S., Engel J.C.,
Brown M., Hirata K., Que X., Eakin A., Hagblom P.,
Gillin F., et al. (1993).
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica.
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene. J Clin Invest. 91(4): 1532-1540.
৪৮) Reed S.L., Keene W.E., McKerrow J.H. (1989).
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica. J Clin Microbiol. 27(12): 2772-
2777.
৪৯) Cutler C.W., Arnold R.R., Schenkein H.A. (1993).
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis. J
Immunol. 151(12): 7016-7029.
৫০) Reed S.L., Keene W.E., McKerrow J.H., Gigli I.
(1989). Cleavage of C3 by a neutral cysteine
82. 82
proteinase of Entamoeba histolytica. J
Immunol. 143(1): 189-195.
৫১) Schenkein H.A,, Fletcher H.M., Bodnar M.,
Macrina F.L. (1995). Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins. J Immunol. 154(10):
5331-5337.
৫২) Plaut AG. (1983). The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria.
Annu Rev Microbiol. 37: 603-622.
৫৩) Kilian M., Reinholdt J. (1998). Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes. In: Easmon, C.S.F., Jeljaszewics, J. (Eds.),
Medical Microbiology. Academic Press, London, pp.
173-208.
83. 83
৫৪) Scott C.F., Whitaker E.J., Hammond
B.F., Colman R.W. (1993). Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen. J
Biol Chem. 268 (11): 7935-7942.
৫৫) Engel L.S., Hill J.M., Caballero A.R., Green
L.C., O'Callaghan R.J. (1998). Protease IV,
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa. J Biol Chem. 273(27):
16792-16797.
৫৬) Khan M.M., Yamamoto T., Araki H., Shibuya Y.,
Kambara T. (1993).
Role of Hageman factor/kallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model.
Biochim Biophys Acta. 1157: 119-126.
84. 84
৫৭) Khan M.M., Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein: alpha-2-macroglobulin
(A2M), can protect us from many diseases. 2015.
(Online Journal: Rarediseaseindia.org):
http://www.rarediseasesindia.org/septicshock/proteas
einhibition
৫৮) Khan M.M., Shibuya Y., Nakagaki T., Kambara
T., Yamamoto T. (1994). Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model. Int J Exp Pathol. 75(4): 285-
293.
৫৯) Rasmussen M., Müller H.P., Björck L. (1999).
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin. J Biol Chem. 274(22): 15336-15344.
৬০) Zuo X., Woo P.T. (1997). Natural anti-proteases
in rainbow trout, Oncorhynchus mykiss and brook
85. 85
charr, Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate,
Cryptobia salmositica. Parasitology. 114: 375-381.
৬১) Maeda H., Yamamoto T. (1996).
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections. Biol Chem Hoppe
Seyler. 377(4): 217-226.
৬২) Sakata Y., Akaike T., Khan M.M., Ichinose Y.,
Hirayama H., Suga M., Ando M., Maeda H. (1996).
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease. Immunopharmacol. 33: 377-379.
৬৩) Ismail B., Nielsen S.S. (2010). Invited review:
Plasmin protease in milk: current knowledge and
relevance to dairy industry. J Dairy Sci. (11): 4999-
5009.
86. 86
৬৪) Lottenberg R., Minning-Wenz D., Boyle M.D.
(1994). Capturing host plasmin (ogen): a common
mechanism for invasive pathogens? Trends
Microbiol. 2(1): 20-24.
৬৫) DeCarlo A.A., Grenett H.E., Harber
G.J., Windsor L.J., Bodden M.K., Birkedal-Hansen
B., Birkedal-Hansen H. (1998). Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase. J
Periodontal Res. 33(7): 408-420.
৬৬) Sorsa T., Ingman T., Suomalainen
K., Haapasalo M., Konttinen Y.T., Lindy O., Saari
H., Uitto VJ. (1992). Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases. Infect Immun. 60(11): 4491-4495.
87. 87
৬৭) DeCarlo A.A., Grenett H.E., Harber G.J., Windsor
L.J., Bodden M.K., Birkedal-Hansen B., Birkedal-
Hansen H. (1998). Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase. J
Periodontal Res. 33(7): 408-420.
৬৮) Sorsa T., Ingman T., Suomalainen K., Haapasalo
M., Konttinen Y.T., Lindy O., Saari H., Uitto V.J.
(1992). Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases. Infect Immun. 60(11): 4491-4495.
৬৯) Van Lint P., Libert C. (2007). Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation. J
Leukoc Biol. 82 (6): 1375–1381.
88. 88
৭০) Snoek-van Beurden P.A.M. & Von den Hoff J.W.
(2005). Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors. BioTechniques. 38 (1): 73–83.
৭১) Gordon V.M., Klimpel K.R., Arora N., Henderson
M.A., Leppla S.H. (1995). Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases. Infect
Immun. 63(1): 82-87.
৭২) Gordon V.M., Rehemtulla A, Leppla S.H. (1997).
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen. Infect Immun. 65(8):
3370-3375.
৭৩) Inocencio NM, Moehring JM, Moehring TJ.
(1994). Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro. J Biol Chem.
269 (50): 31831-31835.
89. 89
৭৪) Thomas G. (2002). Furin at the cutting edge: from
protein traffic to embryogenesis and disease. Nature
Reviews Molecular Cell Biology . 3 (10): 753–766.
৭৫) Hallenberger S., Bosch V., Angliker H., Shaw E.,
Klenk H.D., Garten W. (1992). Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160. Nature. 360 (6402): 358–361.
৭৬) Montecucco C., Schiavo G. (1993). Tetanus and
botulism neurotoxins: a new group of zinc proteases.
Trends Biochem Sci. 18(9): 324-327. (Review).
৭৭) Schiavo G., Benfenati F., Poulain B., Rossetto O.,
Polverino de Laureto P., DasGupta B.R. Montecucco
C. (1992). Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin. Nature. 29; 359 (6398): 832-835.
৭৮) Hvidberg V., Maniecki M.B., Jacobsen C., Højrup
P., Møller H.J., Moestrup S. K. (2005). Identification of
90. 90
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes. Blood. 106: 2572-2579.
৭৯) Khan M.M., Yamamoto T., Araki H., Ijiri H.,
Shibuya Y., Okamoto M., Kambara T. (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs. Biochim Biophys Acta.
1182, 83-93 (a).
৮০) Borth W. (1992). a2 – Macroglobulin, a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics. FASEB J. 6: 3345-3353.
৮১) McMahon M.J., Bowen M., Mayer A.D., Cooper
E.H. (1984). Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis. Am J Surg. 147: 164-170.
৮২) Khan MM, Muqueet MA, Hossain I, Khan ME,
Shibli MH, Mustavi I Hossain M, Hossain ME 2016
91. 91
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor; alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh. J Clin & Exp Pathol. 6:4:288
৮৩) A2M- Miracle Protein, the lifesaver by
Mohammad Khan: TheBookPatch.com
www.thebookpatch.com/BookStore/a2m-miracle-
protein-the-lifesaver/e4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
92. 92
আমােদর ব ািনক Research Group
Dr. Mohammad M Khan (লখক), Dr. Mohammad A
Muqueet, Intekhab Hossain, Munir E Khan,
Mohammad H Shibli, Ishmam Mustavi, Meherab
Hossain, Mohammed E Hossain of Biomark
Bangladesh Foundation, 5th Floor, Hosna Center, 106
Gulshan Avenue, Gulshan, Dhaka, Bangladesh
93. 93
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud, MBBS, DTM, PhD
Consultant, OBG/GYN, United Hospital, Dhaka,
Bangladesh
2) Captain Ehterub Hossain, Master Mariner.
Executive Director, Biomark Bangladesh Foundation,
Dhaka, Bangladesh.
3) Mizanur Rahman Taslim, Businessman, House
number: 201/A, Road number: 5, Mohammadia
Housing Ltd., Mohammadpur, Dhaka
4) Mamun Ur Rashid, P. Eng., Mechanical Engineer,
Managing Director, SQS Global Solutions Inc. 1216
Ranchview Road, NW Calgary, Alberta T3G1Y2,
Canada
5) Mahbub Rahman, PhD
Professor & Dean, College of Engineering & Design,
KINGDOM UNIVERSITY, BAHRAIN
6) Dr. Khairul Islam
Country Director
WaterAid Bangladesh
House 97/B Road 25 Block A
Banani Dhaka 1213
7) Khan R Rahman, Ph.D., PE, PMP, PMI-RMP
Associate Vice President, Project Director, AECOM
605 Third Ave, 29th Fl, New York, NY 10158
94. 94
যারা এই বিইটর শংসা কেরেছন
“এই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক
বাঁিচেয় রােখ”
Captain Ehterub Hossain, Master Mariner.
Executive Director, Biomark Bangladesh Foundation,
Dhaka, Bangladesh.
Comment: The 30 year long journey of Dr. Khan’s
research has seen a light and so does the humanity.
This book being the first of its kind will be the first
step to resolve many acute diseases known to
human race. A2M the silent and salient gift of God
remained in human blood stream since the days of
Adam and Eve, is about to surface as a mother of all
cure through Dr. Khan’s long passionate research
over 3 decades.
Golam M Sarker, MSc, PhD, Scientist, Lamont Earth
Observatory of Columbia University, Palisades, NY
10964, USA
Comment: Dr. Khan wrote an excellent book on
alpha-2-macroglobulin (A2M), a very important, yet
very least studied, component of human body protein
that can play a big role in treating many illnesses. He
wrote it very elegantly with lot of examples and
references, but without much of the medical jargons,
so that regular people can assess the importance of
A2M in human body. He presented his results and
findings with lot of data that he collected and analyzed
over the course of time. The book is very informative
with ideas, findings, and thoughts that shows Dr.
Khan’s 30 years of deep research on the subject. Dr.
Khan’s research on A2M is an opening of new horizon
95. 95
in medical science. Medical students, teachers,
physicians will be greatly benefitted from the book.
Hopefully, someday his patented “A2M-ShopAnn
system” will save a lot of lives.
Quamrul Ahsan, BBA, MBA, University of Central
Oklahoma, Treasury Manager –Tenet Healthcare
Corporation, Allen, Texas.
Comment: I think Dr. Khan’s book is very instrumental
in order for us to recognize the unnecessary usage of
prescribed medicines and surgery and how the
immune system within our body is capable of fighting
the certain disease. With proper guidelines and
implementation A2M-ShopAnn Systems can be very
useful and valuable to save lives and rewarding for
the next generations to come. Dr. Khan’s 30 years of
experience in medical field and research is highly
commendable and I recommend this book for every
medical student to be a source for their further
research.
