1. Dokumen ini membahas berbagai jenis obat anti jamur topikal seperti griseofulvin, imidazole, triazole, tolnaftat, tolsiklat, nistatin, dan beberapa anti jamur topikal lainnya. 2. Mekanisme kerja, indikasi, efek samping, dan sediaan dari masing-masing obat anti jamur topikal dijelaskan secara singkat. 3. Informasi mengenai asal, kimia, aktivitas anti jamur, dan far

1. ANTI JAMUR
TOPIKAL
NILDA LELY

2. INFEKSI JAMUR
Infeksi sistemik
Infeksi superfisial dan mukokutan (topikal)

3. Anti jamur untuk infeksi superfisial dan
mukokutan pada kulit atau selaput lendir
1. Griseofulvin
2. Imidazole dan Triazole
3. Tolnaftat dan Tolsiklat
4. Nistatin
5. Anti jamur topical lainnya

4. 1. GRISEOFULFIN
Asal
Ditemukan oleh Brian dkk th 1946 diisolasi dariPenicillin
janczewski
Nama kimia / iupac griseofulvin :
2S-trans ]-7-chloro-2´,4,6-trimethoxy-6´-
methylspiro[benzofuran-2(3H),1´(2)-cyclohexene]-3,4´-dione

5. Pemerian :
Griseofulvin berwarna putih atau putih
krem, rasa pahit, termostabil.
Kelarutan:
Larut dalam etanol, metanol, aseton,
benzen, kloroform,etil asetat dan asam
asetat; Praktis tidak larut dalam air,
petroleum eter.

6. AKTIVITAS JAMUR
Griseofulvin in vitro efektif terhadap berbagai
jenis jamur dermatofit seperti Trichophyton,
Epidermohyton dan Microsporum.
Terhadap sel muda yang sedang berkembang
griseofulvin bersifat fungisidal.
Obat ini tidak efektif terhadap bakteri, jamur
lain dan ragi, Actinomyces dan nocardia.

7. Efek fungistatik obat ini belum sepenuhnya
dapat dijelaskan.
Tetapi ada laporan mengemukakan
mekanisme kerja obat ini mirip dengan
kolkisin dan alkaloid vinka yaitu dgn
menghambat mitosis sel muda dengan
mengganggu sintesis dan polimerisasi asam
nukleat.

8. FARMAKOKINETIK
Griseofulvin kurang baik penyerapannya pada
saluran cerna bagian atas karena obat ini tidak
larut dalam air.
Dosis oral 0,5 g hanya akan menghasilkan
kadar plasma tertinggi kira-kira 1 µg setelah 4
jam.
Preparat dalam bentuk ukuran partikel lebih
kecil diserap lebih baik.

9. Absorpsinya meningkat bila diberikan
bersamaan dengan makanan berlemak.
Obat ini dimetabolisme di hati dan metabolit
utamanya adalah 6-metilgriseofulvin.
Waktu paruh kira-kira 24 jam, 50% dari dosis
oral yang diberikan dikeluarkan bersama urin
dalam bentuk metabolit selama 5 hari.

10. Kulit yang sakit mempunyai afinitas yang tinggi terhadap
obat ini.
Obat akan dihimpun dalam sel pembentuk keratin, lalu
muncul bersama sel yang baru berdiferensiasi, terikat
kuat dengan keratin sehingga sel baru ini akan resisten
terhadap serangan jamur.
Keratinin yang mengandung jamur akan terkelupas dan
diganti oleh sel yang normal.

11. Antibiotik ini dapat ditemukan dalam lapisan
tanduk 48 jam setelah pemberian per oral.
Keringat dan kehilangan cairan transepidermal
memegang peranan penting dalam
penyebarannya pada stratum korneum, kadar
yang ditemukan dalam cairan dan jarngan
tubuh lainnya kecil sekali.

12. EFEK SAMPING
Efek samping yang berat jarang timbul.
Leucopenia dan graulositopenia dapat terjadi
pada pemakaian dosis besar dalam waktu lama.
Karena itu sebaiknya dilakukan pemeriksaan
darah yang teratur selama pemakaian obat ini.
sakit kepala merupakan keluhan utama, terjadi
kira-kira pada 15 % pasien, yang akan hilang
sendiri sekalipun pemakaian obat dilanjutkan.
Efek samping lainnya seperti artralgia, neuritis
perifer, demam, pandangan kabur, insomnia,
berkurangnya fungsi motorik, pusing dan sinkop.
Pada saluran cerna dapat terjadi rasa kering
mulut, mual, muntah, diare dan flatulensi.

13. INDIKASI
Griseofulvin diindikasikan penyakit jamur di kulit,
rambut dan kuku yang disebabkan oleh jamur
yang dermatofitosis.
Gejala pada kulit akan berkurang dalam 48-96
jam setelah pengobatan dengan griseofulvin
sedangkan penyembuhan sempurna baru
terjadi setelah beberapa minggu.
Biakan jamur menjadi negative dalam 1-2
minggu tetapi pengobatan sebaiknya
dilanjutkan sampai 3-4 minggu.
Infeksi pada telapak tangan dan telapak kaki
lebih lambat beraksi, biakan di sini baru
negative setelah 2-4 minggu dan pengobatan
membutuhkan waktu sekitar 4-8 minggu.

14. Infeksi kuku tangan membutuhkan waktu 4-6
bulan sedangkan infeki kuku kaki
membutuhkan waktu 6-12 bulan.
Trichophyton rubrum dan trichophyton
mentarovites membutuhkan dosis yang lebih
tinggi dari pada dosis biasa.
Pada keadaan yang disertai hyperkeratosis
perlu penambahan zat keratolitik.
Dosis sangat tinggi griseofulvin bersifat
karsiongenik dan teratogenik sehingga
dematofitosis ringan tidak perlu diberikan
griseofulvin.

15. SEDIAAN
Untuk anak, griseofulvin diberikan 5-15 mg/
kgBB/hari
Untuk dewasa 500-1000 mg/hari dalam dosis
tunggal.
Bila dosis tunggal tidak dapat toleransi, maka
dibagi dalam beberapa dosis.

16. 2. IMIDAZOL DAN TRIAZOL
Anti jamur golongan imidazol mempunyai
spectrum yang luas.
Karena sifat dan penggunaannya praktis tidak
berbeda, maka hanya mikonazol dan
klotrimazol yang akan dibaha

17. A. MIKONAZOL
Mikonazol merupakan turunan imidazol
sintetik yang relative stabil, dan mempunyai
spectrum anti jamur yang lebar terhadap
jamur dermatofit.
Efek aktivitas anti jamur Mikonazol
menghambat aktivitas jamur trichphyton,
epidermophyton, microsporim, candida dan
malassezia furfur.

18. Mikonazol in vitro efektif terhadap beberapa
kuman gram positif.
Mekanisme kerja obat ini belum diketahui
sepenuhnya, mikonazole masuk ke dalam sel
jamur dan menyebabkan kerusakan dinding
sel sehingga permeabilitas terhadap berbagai
zat intrasel meningkat.

19. Kemungkinan terjadi gangguan sintesis sel
jamur yang akan menyebabkan kerusakan.
Obat yang sudah menembus ke dalam lapisan
tanduk kulit akan menetap di sana sampai 4
hari.
Mikonazol topical diindikasikan untuk
dermatofitosis, tinea versikolor dan
kandidiasis mukokutan.
Dermatofitosis sedang atau berat yang
mengenai kulit kepala, telapak tangan dan
kuku sebaiknya dipakai griseofulvin

20. EFEK SAMPING
Berupa iritasi, rasa terbakar dan maserasi
memerlukan penghentian terapi.
Sejumlah kecil mikonazol diserap melalui
mukosa vagina tapi belum ada laporan
tentang efek samping pada bayi yang ibunya
yg menggunakan mikonazol intravaginal pada
waktu hamil, tetapi penggunaanya pada
kehamilan trimester pertama sebaiknya
dihindari.

21. SEDIAAN
Obat ini tersedia dalam bentuk cream 2% dan
bedak tabur yang dipakai 2x sehari selama 2-4
minggu.
Cream 2% untuk penggunaan intavaginal
diberikan 1x sehari pada malam hari selama 7
hari.
Gel 2% tersedia untuk kandidiasis oral.
Mikonazol tidak boleh dberikan pada mata.

22. B. KLOTRIMAZOL
Klotrimazol berbentuk bubuk tidak berwarna
yang praktis tidak larut dalam air, larut dalam
alcohol dan kloroform, sedikit larut dalam eter.
Klotrimazol mempunyai efek anti jamur dan
antibakteri dengan mekanisme kerja mirip
mikonazol
Secara topical digunakan untuk pengobatan
tinea pedis, kruris dan korporis yang
disebabkan oleh T. rubrum, dan juga untuk
infeksi kulit dan vulvovaginitis yang
disebabkan oleh C, albicanns.

23. EFEK SAMPING
Pada pemakaian topical dapat terjadi rasa
terbakar, eritema, edema, gatal dan urtikaria

24. SEDIAAN
Obat ini tersedia dalam bentuk cream dan
larutan dengan kadar 1% untuk dioleskan 2x
sehari.
Cream vaginal 1% atu tablet vaginal 100 mg
digunakan sekali sehari pada malam hari
selama 7 hari.
Atau tablet vaginal 500 mg, dosis tunggal

25. 3. TOLNAFTAT DAN TOLSIKLAT
A. Tolnaftat
Adalah suatu tiokarbamat yang efektif untuk
pengobatan sebagain besar dermatofitosis
tapi tidak efektif terhadap kandida.
Tolnaftat tersedia dalam bentuk cream, gel,
bubuk, caira aerosol atau larutan topical
dengan kadar 1%.
Digunakan local 2-3 kali sehari. Rasa gatal
akan hilang dalam 24-72 jam.

26. Lesi interdigital oleh jamur yang rentan dapat
sembuh antara 7-21 hari.
Pada lesi dengan hyperkeratosis, toinaftat
sebaiknya diberikan bergantian dengan salep
asam salisilat 10%.

27. B. Tolsiklat
Merupakan anti jamur topical yang diturunkan
dari tiokarbamat.
Namun karena spektrumnya yang sempit, anti
jamur ini tidak banyak digunakan lagi.

28. 4. NISTATINÈ
Asal dan kimia
Nistatin merupakan suatu antibiotic polien
yang dihasilkan oleh
Streptomyces noursel .
Obat yang beruba bubuk warna kuning
kemerahan ini bersifat higroskopis, berbau
khas, sukar larut dalam kloroform dan eter.
Larutannya mudah terurai dalam air atau
plasma.

29. Sekalipun nistatin mempunyai struktu kima
dan mekanisme kerja mirip dengan
amfoterisin B, nistatin lebih toksik sehingga
tidak digunakan sebagai obat sistemik.
Nistatin tidak diserap melalui saluran cerna,
kulit maupun vagina.
Aktifitas anti jamur Nistatin menghambat
pertumbuhan berbagai jamur dan ragi tetapi
tidak aktif terhadap bakteri, protozoa dan
virus.

30. MEKANISME KERJA
Nistatin hanya akan diikat oleh jamur atau ragi
yang sensitive.
Akfititas anti jamur tergantung dari adanya
ikatan dengan sterol pada membrane sel
jamur atau ragi terutama sekali ergosterol.
Akibatnya terbentuknya ikatan antara sterol
dengan antibiotic ini akan terjadi perubahan
permeabilitias membrane sel sehingga sel
akan kehilangan berbagai molekul kecil.

31. INDIKASI
Nistatin terutama digunakan untuk infeksi
kandida di kulit, selaput lendir dan saluran
cerna. paronikia, vaginitis dan kandidiasis oral
dan saluran cerna cukup diobati secara topical.
Kandidiasis di mulut, esophagus dan lambung
biasanya merupakan komplikasi dari penyakit
darah yang ganas terutama komplikasi dari
penyakit darah yang ganas terutama pada
pasien yang mendapat pengobatan
imunosupresif.

32. Sebagian besar inifeksi ini memberikan
respons yang baik terhadap nistatin.
Kandidiasis saluran cerna jarang ditemukan,
tetapi keadaan ini dapat merupakan penyebab
timbulnya nyeri perut dan diare.

33. EFEK SAMPING
Efek samping jarang ditemukan pada
pemakaian nistatin.
Mual, muntal dan diare ringan mungkin
didapatkan setelah pemakaian per oral.
Iritasi kulit maupun selaput ledir pada
pemakaian topical belum pernah dilaporkan.
Nistatin tidak memempengaruhi bakteri,
protozoa dan virus maka pemberian nistatin
dengan dosis tinggi tidak akan menimbulkan
superinfeksi.

34. SEDIAAN
Dosis nistatin dinyatakan dalam unit, tiap 1 mg
obat ini mengandung tidak kurang dari 200 unit
nistatin.
Untuk pemakaian klinik tersedia dalam bentuk
krim, bubuk, salep, suspense dan obat tetes
yang mengandung 100.000 unit nistatin per
gram atau per ml.
Untuk pemakaian per oral tersedia tablet 250.00
dan 500.000 unit, 3 atau 4 kali sehari.
Obat tidak langsung ditelan tetapi ditahan dulu
dalam rongga mulut.
Pemakaian pada kulit disarankan 2-3 kali sehari,
sedangkan pemakaian tablet vagina 1-2 kali
sehari selama 14 hari.

35. 5. ANTI JAMUR TOPICAL
LAINNYA
A. Asam benzoate dan Asam salisilat
Sudah dibahas !!!

36. B. ASAM UNDESILENAT
Asam undesilenat merupakan caira kuning
dengan bau khas yang tajam.
Dosis biasa dari asam ini hanya menimbulkan
efek fungistatik tetapi dalam dosis tinggi dan
pemakaian yang lama dapat memberikan efek
funigisidal.
Obat ini aktif terhadap epidermophyton,
trichophyton, dan microsporum.

37. SEDIAAN
Tersedia dalam bentuk salep campuran
mengandung 5% undesilenat dan 20% seng
undesilenat.
Bentuk bedak dan aerosol mengandung 2%
undesilenat dengan 20% seng undesilenat.
Dalam hal ini seng berperan untuk menekan
luasnya peradangan.
Pemakaian pada mukosa dapat menyebabkan
iritasi bila kadar lebih dari 1%.

38. Iritasi dan sensitivitas jarang terjadi pada
pemakaian topical.
Pada tinea kapitis efektivitasnya tidak nyata
sehingga tidak digunakan lagi.
Obat ini dapat menghambat pertumbuhan
jamur pada tinea pedis, tetapi efktivitasnya
tidak sebaik mikonazol, haloprogin atau
tolnaftat.

39. C. HALOPROGIN
Haloprogin merukan anti jamur sintetik,
berbentuk Kristal putih kekuningan, sukar laur
dalam air tetapi larut dalam dalam alcohol.
Obat ini bersifat fungsidal terhadap
Epidermophyton, Trichophyton, Microsorum
dan Malassezia furfur.
Haloprogin sedikit sekali diserap melalui kulit,
dalam tubuh akan terurai menjadi trikorofenol.

40. Selama pemakaian obat ini sering timbul
iritasi local, rasa terbakar, vesikel, meluasnya
maserasi dan sensitisasi.
Sensitisasi mungkin merupakan pertanda
cepatnya repons pengobatan sebab toksin
yang dilepaskan kadang-kadang
memperburuk lesi.

41. SEDIAAN
Haloprogin tersedia dalam bentuk cream dan
larutan dengan kadar 1%. terhadap tinea pedis
efektivitas mendekati tolnaftat.
Di samping itu obat ini juga digunakan untuk
tinea versikolor.

42. D. SIKLOPIROKS OLAMIN
Obat ini merupakan anti jamur topical
berspektrum luas.
Penggunaan kliniknya ialah untuk
dermatofitosi, kandidiasis dan tinea versikolor
Siklopiroks olamin tersedia dalam bentuk
cream 1% yang dioleskan pada lesi 2x sehari.
Reaksi iritatif dapat terjadi walaupun jarang.

43. E. TERBINAFIN
Terbinafin merupakan suatu derivate alilamin
sintetik dengan struktur mirip naftitin.
Obat ini digunakan untuk terapi dermatofitosis,
tertama onikomikosis.
Terbinafin topical tersedia dalam bentuk crem
1% dan gel 1%.
Terbinafin topical digunakan untuk
pengobatan tinea kruris dan korporis yang
diberikan 1-2 kali sehari selama 1-2 minggu.

44. SELESAI

46. KETOKONAZOL
Obat ini mempunyai aktivitas antijamur
terhadap Candida, Coccidioides immitis,
Cryptococcus neoformans, H. capsulatum, B.
dermatitidis, Sporothrix spp, dan
Paracoccidioides brasiliensis.
Ketokonazol bisa diberikan per oral atau
topikal.
Ketokonazole, dalam bentuk krim untuk
pengobatan dermatofitosis dan candidiasis
secara topikal dan dalam bentuk sampo untuk
pengobatan dermatitsseborea
46

47. Mekanisme kerja
Menghambat sintesis ergosterol yang
merupakan komponen vital dalam membran
sel jamur sehingga mempengaruhi
permeabilitas sel.
Pada pemberian topikal, efek sampingnya bisa
berupa iritasi, pruritus, dan rasa terbakar.
47

48. MIKONAZOL
Spektrum aktivitas antijamurnya hampir sama
dengan ketokonazol, termasuk dermatofit.
Tersedia dalam bentuk krim dan losion dan
sebagai krim vagina atau supositoria untuk
pengobatan candidiasis vulvovagina.

49. KLOTRIMAZOL
Klotrimazol tersedia untuk penggunaan kulit
dalam bentuk sediaan krim atau losion dan
sebagai krim vagina serta tablet-tablet yang
digunakan dalam candidiasis vulvovagina.
49

50. EKONAZOL
Ekonazol aktif secara topikal, dalam bentuk
sediaan krim jarang digunakan parenteral
50