Noong ika-13 siglo BCE, umusbong ang mga Olmec sa Mesoamerica, na naglatag ng mga pangunahing katangian ng mga sinaunang kabihasnan sa rehiyon. Ang Teotihuacan at Maya naman ay nagpatuloy sa pag-unlad, subalit bumagsak ang mga ito dulot ng iba't ibang krisis sa kalikasan at panlipunan. Ang Aztec, na bumangon mula sa hilaga, ay naging makapangyarihan sa kanilang pag-unlad ngunit bumagsak din sa pagdating ng mga Español noong 1521.