Uvod u eksperimentalnu epidemiologiju

1. 1
EKSPERIMENTALNI DIO Epidemiologija
Maja Miškulin, Ivan Miškulin
1. Uvod u eksperimentalnom epidemiologije
Epidemiologija je jedna od temeljnih znanosti javnog zdravstva i medicine općenito su
dobro. Za razliku od na primjer histologiju, koji predstavlja osnovnu površinu znanja, i
Primjer neurologija, što je proučavanje određenog organa, epidemiologija je način razmišljanja
i metodologija koje se mogu koristiti za naučiti i za rješavanje vrlo širok raspon istraživanja
pitanja. Svako istraživanje je proces koji ima za cilj pružiti empirijske dokaze koji se odnose na specifične
predmet istraživanja.
Svako istraživanje započinje postavljanjem pitanje istraživanja. Osnovne komponente svake
Istraživanje uključuje pozadinu istraživanja, studija dizajn, materijali iz studija ili studija
sudionika, varijable (podaci se skupljaju, a svojstva se mjeriti), te statistički
pitanja.
Istraživanje Pitanje je ključni korak u dizajnu bilo istraživanja i to bi trebalo otkrivaju
Svrha istraživanja. Prilikom formuliranja istraživačkog pitanja i donošenje odluke o
Istraživanje, trebamo misliti dobro o izvedivosti i mogućnosti provedbe istraživanja.
Osim toga, istraživanje je pitanje mora biti dovoljno zanimljivo, on mora napraviti nova otkrića,
ona mora biti u skladu s etičkim načelima istraživanja, i to mora biti važno.
Pozadina istraživanja odnosi se na znanja poznatog iz prethodnog
Istraživanje isti problem, na znanje da ćemo dobiti u konkretnom istraživanju i
na pitanja koja će ostati bez odgovora nakon što provede planirano istraživanje. Dakle,

2. 2
Pozadina istraživanja o mogućem prevladavanju postojećih dvojbe oko
predmet istraživanja.
Nakon postavljanja istraživačkog pitanja i temeljit opis pozadini
istraživanja, slijedi odluka o dizajnu studija, odnosno odluke o epidemiološkim
način istraživanja. Ova odluka će ovisiti o svrsi istraživanja, ljudski i financijski
resursi i vrijeme imamo na raspolaganju. Za proučavanje bolesti i zdravlja, epidemiologija
koristiti posebne metode koje su zajedničke većini znanstvenih istraživanja u području
Biomedicina i zdravstvo. Ove metode mogu se svrstati u promatranja epidemioloških
Metode (bez eksperimentalno) i eksperimentalne metode (epidemiološki intervencija) dati
glavni pristup. U promatranja epidemiologije, subjekti su samo promatraju i bilježe,
na primjer, bolesti i smrti prema karakteristikama populacije, bez
utječe na tijek bolesti i uobičajeni tretman. S druge strane, u eksperimentalni
epidemiologija, istraživač aktivno sudjeluje u procesu pod istragom, odnosno
izlaganje predmeta na određene čimbenike čiji zaštitni djelovanje se istražuje, pri čemu
prema etičkim načelima u epidemiološkim istraživanjima ovi faktori mogu biti isključivo
Zaštitni. Svi epidemiološke metode istraživanja prikazani su na slici 1.

3. 3
Slika 1. Epidemiološke metode istraživanja.Slika 1. Epidemiološke metode istraživanja.
Opservacijskim epidemiologija mogu se podijeliti u opisnom epidemiologije i
analitička epidemiologija. Opisna epidemiologiju bavi opisom događaja
u populaciji o tome tko, gdje i kada je bolestan. Dakle, opisno epidemiologija opisuje
slučaju bolesti, nezgode ili drugog zdravstvenog problema s osobom-mjesto-vrijeme varijabli i
to je ujedno i prvi korak u istraživanju svakom slučaju u populaciji. Rezultati deskriptivne
epidemiologija služe za postavljanje hipoteze o mogućim uzrocima bolesti, što potvrđuje i
osporava metodama analitičke epidemiologije.
Analitički epidemiologiju bavi istraživanjem uzroka ili opasnost od
bolesti, odnosno ispituje odnos između izloženosti čimbenicima rizika i bolesti, i
Epidemiologija
Opservacijske
Epidemiologija
Opisni
Epidemiologija
Analitička
Epidemiologija
kohorta studija
Case-control
studija
Presjeka
studija
ekološka
studija
eksperimentalni
Epidemiologija
Nasumično
kontrolirana proba pokus
Kontrolirano
ispitivanje na terenu
Zajednica
suđenje

4. 4
odgovara na pitanje zašto je netko bolestan. Analitički postupci su epidemiologije
obično koriste nakon opisni epidemiology opisao pojavu bolesti u
stanovništvo i kada želimo znati razloge zbog kojih neke populacije imaju određene
bolesti. Mi koristimo posebne metode studije, kao što su kohortne studije, case-control studija i unakrsno
Sekcijska studija. Svaka od tih metoda studija ima svoje specifičnosti, kao i prednosti i
nedostatke. S obzirom na trenutak u vrijeme zdravstvenog ishoda i mi izloženosti
istraži, razlikujemo uzdužni i poprečni analitičkog istraživanja. u
uzdužni tip istraživanja, postoji određeni vremenski period između ova dva događaja, a mi
koristiti ovaj pristup u skupini studije i case-control studija. S druge strane, u presjeku koji
studije, podaci o izloženosti i zdravstveni rezultati su prikupljeni u isto vrijeme. Osim toga, tu je
i dalje podjela istraživanja u prikupljanje podataka za pojedine predmete (skupina studije, case-control
Istraživanje i presjeka studij) i tzv zbirne podatke odnosno podatke za skupine ispitanika.
U posljednjem slučaju, govorimo o ekološkoj studiji. Problem s ovom vrstom istraživanja je
tzv ekološka pogrešno, što je jedan oblik odstupanja koje dovodi do sistemske pogreške u
istraživanje. Ekološka zabluda pojavljuje kada se zaključuje o uzročnoj povezanosti
pojedini predmeti iz rezultata ekološke studije.
Metode eksperimentalne epidemiologije se može primijeniti nakon što smo odgovorili na osnovno
epidemiološke pitanja s deskriptivne i analitičke epidemiologije (tko, gdje, kada i
Zato su bolesni). U eksperimentalnom epidemiologije, mi uključiti randomiziranom kliničkom ispitivanju, a
kontrolirano ispitivanje polje, a eksperiment zajednice. Odluka o promatranja ili
eksperimentalni pristupi istraživanju prvenstveno će ovisiti o faktoru Istražujemo.
Prednost promatranja istraživanja je mogućnost da ga primjenjuju za procjenu izlaganja,
zaštitna ili štetan, nakon što su ispitanici izloženi, bez obzira istraživača
intervencije.

5. 5
Nakon što smo se odlučili za jednu od metoda istraživanja, rješenja o studiju
subjekata slijedi. Stoga je važno da se utvrdi kako su ispitanici će biti
odabrano (uključujući i isključujući kriteriji), kao i kako ćemo prikupiti uzorak odnosno što
Metoda uzorkovanja ćemo izabrati.
Odluka o ispitivane varijable, odnosno odluku o podacima koje prikupljamo i način
radimo to će ovisiti o istraživačkom pitanju i metode istraživanja. Prilikom odlučivanja o
varijable, koju ćemo koristiti, moramo razlikovati ishod varijable, prediktor
varijable i brkanje varijabli. Ishod varijable u epidemiološkim studijama uključuju
bolest (njegovo postojanje ili nepostojanje), ali i oporavak, poboljšanje kliničkih simptoma, ozljede,
smrt i drugi. Prediktor varijable su najčešće izloženost (ili inexposure) na istraživani
faktor rizika i konfuznih varijable odnose se na čimbenike, najčešće godinama,
spol, socioekonomski status, itd
Konačno, nakon što smo dizajnirani prethodno opisane dijelove istraživanja treba da
odgovoriti na statističke pitanja kao što su veličina uzorka i odabira odgovarajućih statističkih metoda
za analizu podataka.

6. 6
Reference
Bailey S Handu D. Uvod u epidemiološka istraživanja Metode u javno zdravstvo prakse,
1 st izdanje. Burlington: Jones & Bartlett Learning 2012.1 st izdanje. Burlington: Jones & Bartlett Learning 2012.1 st izdanje. Burlington: Jones & Bartlett Learning 2012.
Haynes B. Formiranje istraživačka pitanja. U: Haynes RB, Sackett DL, Guyatt GH, Tugwell P.
(ur.) Clinical Epidemiology - Kako napraviti kliničku praksu Research, 3 rd izdanje. Philadelphia:(ur.) Clinical Epidemiology - Kako napraviti kliničku praksu Research, 3 rd izdanje. Philadelphia:(ur.) Clinical Epidemiology - Kako napraviti kliničku praksu Research, 3 rd izdanje. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins, 2006; pp 3-14.
Rothman KJ. Epidemiologija: Uvod, 2 Sjeverna Dakota izdanje. Oxford: Oxford University Press,Rothman KJ. Epidemiologija: Uvod, 2 Sjeverna Dakota izdanje. Oxford: Oxford University Press,Rothman KJ. Epidemiologija: Uvod, 2 Sjeverna Dakota izdanje. Oxford: Oxford University Press,
2012.
Detels R. Epidemiologija: temelj javnog zdravlja. U: Detels R, M, Gullford Karim QA,
Tan CC. (ur.) Oxford Textbook Global Public Health, 6 th izdanje. Oxford: OxfordTan CC. (ur.) Oxford Textbook Global Public Health, 6 th izdanje. Oxford: OxfordTan CC. (ur.) Oxford Textbook Global Public Health, 6 th izdanje. Oxford: Oxford
University Press, 2015; str 403-410.
Pearce N. Klasifikacija epidemioloških studija dizajna. Int J Epidemiol. 2012; 41: 393-397.

7. 7
2. Eksperimentalni postupci epidemiološki
Eksperimentalni postava istraživanja nije novost u medicini. Postoje mnogi
primjeri pokusa kroz povijest bolesti koje su činili poznatih liječnika
ta vremena. Jedan od njih bio je James Lind. Lind nije bio prvi liječnik koji je predložio da
agrumi može biti lijek za skorbut, ali on je bio prvi koji proučavaju svoje djelovanje eksperimentu
1747. godine njegov eksperiment je bio jedan od prvih navedeno, kontrolirani klinički pokus u povijesti
medicine. Lind istraživanje uključeno dvanaest predmeta, od kojih su svi spavali na istom mjestu i
imali istu prehranu (tijekom svog istraživanja on je učio o zbunjujući faktori). Predmeti
podijeljeni su u šest skupina, a svaka skupina s redovite prehrane dnevno je za ishranu
dopuna, kao što su jabukovače, eliksir, indijskih oraščića, dvije žlice octa, morske vode i dva
naranče i jednog limuna. Naravno, oni koji su dobili od naranče i limuna brzo oporavio od
skorbut.
Eksperimentalne studije su sasvim drugačiji od kohorti studija, jer je istraživač koji
obavlja takva studija je onaj koji donosi odluku o temama koje će biti izložene
istraživanog faktor temelji se na specifičnim dizajnom pravila koja se koriste kao
randomizacije, podudaranje, itd Zbog toga, čimbenici kao što su izbor da mogu
doveli su do predmeta su izloženi u studijama kohorti obično nije problem u
Eksperimentalne studije. S obzirom na činjenicu da epidemiolozi obično proučavaju ljudsku populaciju,
postoji nekoliko mogućnosti za istraživač namjerno izložiti predmete za koju se sumnja da faktor.
Međutim, eksperimentalna istraživanja u velikoj mjeri koristi u temeljnim medicinskim znanostima poput psihologije,
patofiziologija, medicinska biologija i farmakologija gdje istražitelji dizajn istraživanja na
životinjski modeli.
Za razliku od opservacijskih epidemiološke studije, u eksperimentalnim studijama,
istraživač ima „kontrolu” nad zaštitnim faktorom koji se ispituje, odnosno

8. 8
istraživač određuje koji od predmeta će dobiti lijek koji je pod istragom, i koji
ne (kontrolna skupina dobiva ili placebo ili najbolji postojeći droge na tržištu - tako
zove zlatni standard). Najbolji način da se klasificirati subjekata u ispitivanim skupinama (izložena
istražuju lijek i neosvijetljeni) je randomizacije, što ukazuje na slučajan distribuciju
subjekata u skupinama. Randomizacije prvenstveno se koristi kako bi se uklonili učinci
čimbenici. Nakon takve mogućnosti, eksperimentalna studija postigla veća
Vjerojatnost točnost rezultata u odnosu na opservacijskih studija, jer je manje vjerojatno
pojaviti odstupanja i / ili pogrešno. Međutim, randomizacije nije potrebna
Eksperimentalne studije, iako je poželjno da ga provesti.
Kada koristimo eksperimentalnih studija u epidemiologiji, možemo dobiti vrlo jake dokaze.
Naime, interventne studije nasumično dodijeljene predmeta ili skupine predmeta za sudjelovanje
ili da ne sudjeluju u interventne programa koji prikazuje naknadno smanjenje u
specifični zdravstveni ishod u intervencijskoj grupi ne pružaju snažan dokaz, gotovo dokaz,
od uzročnosti. Zbog teške posljedice zbog primjene intervencije koje mogu
izmijeniti biološku status subjekta ili sociopoliti ponašanja skupini ispitanika,
interventne studije ne bi trebao biti implementiran do vjerojatnosti kauzalnom ili rizika
Odnos je dobro odrediti koristeći druge vrste studija dizajna.
Postoji nekoliko vrsta eksperimentalnih studija, s obzirom tko su ispitanici su.
To su randomizirani kontrolirani suđenje (RCT), kontrolirano polje suđenje (RVK) i suđenje u zajednici
(CT). Glavni cilj randomizirana kontrolirana studija je ocijeniti terapijski pristup
pacijenti koji su uključeni u studiju pojedinačno. To je najčešći pristup
iako su ispitanici mogu biti zdrave osobe kada je riječ o istraživanju
mjera primarne prevencije bolesti. U randomiziranom kontroliranom pokusu, možemo istražiti
učinak lijekova, kirurških zahvata, određene fizičke terapijske metode i druge
terapijskih pristupa. U kontroliranom pokusu na terenu želimo procijeniti učinak preventivno

9. 9
intervencija najčešće na zdravim ispitanicima, koji su uključeni u studiju pojedinačno.
Ova vrsta studija uglavnom koristi za dokazivanje djelotvornosti cjepiva. Za razliku od ranije navedeno
spominje eksperimentalnim studijama, ispitivanje zajednica služi kao sredstvo za evaluaciju preventivnog
intervencija na skupini ispitanika. U okviru ovog poglavlja, pod kontrolom na terenu ispitivanje i zajednici
Suđenje će biti detaljno opisani, a randomizirana kontrolirana će biti opisano u odvojenim
poglavlje zbog svoje važnosti za osnovne medicinske znanosti.
Kontrolirano ispitivanje polje je najčešće primjenjuje kada istražuju efikasnosti
cjepivo. Međutim, kontrolirano ispitivanje polje se može koristiti i za ispitivanje drugih preventivnih
mjere, kao što je istražujući pristup prevenciji spolno prenosivih bolesti, samoubojstva
prevencija, prestanak pušenja intervencije itd razliku randomizirana kontrolirana studija, pod kontrolom
Poljski pokus najčešće uključuje zdravih osoba, a uzorkovanje se provodi od
populacija. U slučaju istrage o učinkovitosti cjepiva, to se odnosi na uključivanje
ispitanika koji su, najvjerojatnije, nije došao u kontakt s uzroku zarazno
bolesti protiv koje se istražuje cjepivo, što znači da se predmeti najviše
Obično djeca. Nakon određivanja kriterija za uključivanje i isključivanje u ispitanika,
treba provesti postupak uzorkovanja. Cjepivo studija učinkovitosti zahtijeva prilično velik uzorak
a često uključuje nekoliko tisuća ispitanika. Osim učinkovitosti cjepiva,
također je važno istražiti sve nuspojave povezane s primjenom aktivne tvari,
koji mogu biti živi atenuirani cjepiva, inaktivirana cjepiva, subjedinična cjepiva i toksoid cjepivo.
Kada istražuje učinkovitost i sigurnost cjepiva, moramo podijeliti zdravih osoba
u dvije skupine, jednu koja će dobiti aktivnu tvar (izložena grupa) i drugi koji će
se daje placebo (neosvijetljeni grupa). Randomizacije je najbolji način za postizanje takva
podjela. Nakon podjele ispitanika u skupini, primjena aktivni
tvar i placebo slijedi, tako da placebo treba primijeniti u točno isto
način, na istoj dozi te u isto vrijeme, i moraju biti iste boje, kao i isto

10. 10
miris i okus. U ovoj vrsti eksperimentalne studije, možemo pokazati rezultate u nekoliko načina,
kao relativan rizik, krivulja preživljavanja i učinkovitosti istraživanog cjepiva ili drugih
preventivni postupak. Osim toga, na temelju rezultata kontroliranom pokusu na terenu, možemo, kao
dobro, izračunati broj stanovnika spriječiti dio (PPF), što nam govori o udjelu
novootkrivenih slučajeva bolesti koje se mogu prevenirati na razini populacije, ako se primjenjuju
preventivna mjera u toj populaciji. Formula za stanovništvo preventivne frakcije
(PPF) izračuna se kao što slijedi:
••• (%) =
• (1 - ••) • (1 - ••) + •• x
100
p - udio populacije koja je izložena na zaštitni faktor;
RR - relativni rizik.
Suđenje zajednica je vrsta eksperimentalne studije koja uključuje najmanje dvije cjeline
zajednice, jedan izložen a drugi neeksponirane. Naime, neke od zaštitnih faktora
Ne mogu se ispitati na pojedince, jer su svi stanovnici određenom zemljopisnom području
izloženi takvim čimbenicima. Ovi faktori mogu biti bolje kvalitete zraka, bolju kvalitetu vode ili bolje
zdravstvene zaštite. U tom slučaju, svi stanovnici zemljopisnom području koje je izloženo zaštitni faktor
uključeni su u studiju, a kao kontrolna skupina svi stanovnici drugog geografskog područja,
ako je takav faktor nedostaje. Jedan od najpoznatijih suđenja u zajednici počela je 1944. u
Sjedinjene Američke Države, a to je studija o učinku vode fluoriranje na zdravlje zuba u
djeca.
Osim navedenih vrsta eksperimentalnim studijama, on se također treba
spomenuti prirodni eksperiment. Naime, iako je naziv ove vrste studija sadrži
Pojam eksperiment, prirodni eksperiment nije vrstu eksperimenta studija; To je, u stvari, samo
promatranje. Pojam prirodni eksperiment se odnosi na provedbu promatranja

11. 11
epidemiološke studije u slučaju nesretnih događaja, kao što su prirodne katastrofe (npr poplava, požara
ili potres) ili nesreće uzrokovan ljudske pogreške i zanemariti (npr Černobilu
katastrofa i metil-živa trovanje u zaljevu Minamata u Japanu). Osim toga,
su namjerno izazivali izloženosti ljudi štetnim čimbenicima, kao što su nuklearne bombe u
Hirošima i bioterorizam. Dakle, u prirodnom eksperimentu, istražitelj ne
izložiti ljude na bilo koji od faktora, a to su najčešće faktore koji su štetni za
zdravlje ljudi, ali u prethodno navedenim okolnostima, nakon što je određeni događaj je već
dogodila, oni jednostavno provesti opisni i analitički epidemiološke studije pokušavaju
kvantificirati učinke tih faktora na ljudsko zdravlje.

12. 12
Reference
Gordis L. Epidemiology, 4 th izdanje. Philadelphia: Elsevier Sonar Inc, 2009.Gordis L. Epidemiology, 4 th izdanje. Philadelphia: Elsevier Sonar Inc, 2009.Gordis L. Epidemiology, 4 th izdanje. Philadelphia: Elsevier Sonar Inc, 2009.
Rothman KJ, Grenland S Lash TL. Moderna epidemiološki 3 rd izdanje. Philadelphia:Rothman KJ, Grenland S Lash TL. Moderna epidemiološki 3 rd izdanje. Philadelphia:Rothman KJ, Grenland S Lash TL. Moderna epidemiološki 3 rd izdanje. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
Donner A. Metodološki problemi u dizajnu i analize intervencija u zajednici ispitivanjima.
U: Detels R, Gullford M, Karim QA, Tan CC. (ur.) Oxford Textbook of Global Public Health,
6 th izdanje. Oxford: Oxford University Press, 2015; str 500-515.6 th izdanje. Oxford: Oxford University Press, 2015; str 500-515.6 th izdanje. Oxford: Oxford University Press, 2015; str 500-515.
Atienza AA, kralj AC. ispitivanja zdravstvene intervencije u zajednici: Pregled
metodološka pitanja. Epidemiol Rev 2002; 24: 72-79.
Gerstman BB. Epidemiologija zadržao jednostavan: Uvod u klasične i moderne epidemiologije,
2 Sjeverna Dakota izdanje. New York: Wiley - Liss, 2003.2 Sjeverna Dakota izdanje. New York: Wiley - Liss, 2003.2 Sjeverna Dakota izdanje. New York: Wiley - Liss, 2003.

13. 13
3. randomiziranih kontroliranih pokusa
Međunarodna konferencija o harmonizaciji definira kliničko ispitivanje kao: Bilo istraživanja
kod ljudi se očekuje da će otkriti ili potvrditi kliničku, farmakološke i / ili drugih
farmakodinamičke učinci istraživanja produkta (e) i / ili za određivanje bilo nuspojave
istraživačkoj produkt (e) i / ili za proučavanje apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje
istraživačka proizvod (i) s ciljem da otkriju svoju sigurnost i / ili učinkovitost.
Klinička ispitivanja su potrebne, jer rijetko je točan uzorak ili ishod bolesti
ili stanje poznato. Danas to nije uvijek moguće otkriti sve genetski i okolišni
faktora koji dovode do progresije bolesti, oporavak i povratak. Osim toga, to je vrlo rijetko
imaju terapiju koja je toliko učinkovit da čak i sa neodređeno razumijevanje tijeku
bolest, moguće je reći, bez kontrolne skupine, da je terapija očito korisno
i ima nekoliko većih nuspojave. Obično se primjenjuje terapija, dok je korisno, nije savršen.
Zbog toga, kako bi se utvrdilo pravu ravnotežu potencijalnoj koristi i štete od novi
terapije ili intervencije, potrebno je usporediti ljude koji su primili terapiju sa
onih koji nisu. U idealnom slučaju, ova usporedba će biti na nepristran način, tako da je u
kraj, svaka uočena razlika između onih liječenih i one se ne liječi je najvjerojatnije zbog
terapija. On je rekao da je, osim sustavnog mišljenja, randomiziranih kontroliranih ispitivanja
pružaju najvišu razinu dokaza i dokazima piramida je razvijen (Slika 2.).

14. 14
Slika 2. Hijerarhija znanstvenim dokazima.Slika 2. Hijerarhija znanstvenim dokazima.
Na početku kontroliranom kliničkom ispitivanju, nakon što smo izradili određenu istraživanja
Pitanje na koje treba odgovoriti u istraživanju, moramo odlučiti o načinu odabira
subjekti. Kada smo istražiti tvar koja mislimo može spriječiti bolest, uzorak
će se sastojati od zdravih ispitanika. Zatim, kada se odlučuje o uključujući i isključujući kriteriji za
Ispitanici, moramo uzeti u obzir učestalost zdravstvenog ishoda smo
zainteresirani u. Naime, ako je istraživao zdravlje ishod je rijedak događaj u populaciji, a zatim
bolje je uključiti subjekte koji imaju povećan rizik od tog ishoda, tako da možemo uključiti
dovoljan broj predmeta i na taj način spriječiti porast troškova istraživanja iznad njega
prihvatljiv nivo. Osim toga, treba uzeti u obzir i najjednostavniji pristup u uzorkovanju, kao i
kao i vjerojatnost da su subjekti će u skladu s protokolom istraživanja i uzeti tvar
koji je dodijeljen njima (usklađenosti). Osim toga, važno je osigurati maksimum
mogući broj predmeta tijekom promatranog razdoblja, kako bi se izbjegli gubitak predmeta
tijekom perioda praćenja, odnosno izgubio praćenje. Oprezan pristup bi trebao biti uzeti u
najjači dokaz
najslabiji
dokaz
Meta-analize i
sustavni
recenzije
Randomiziranih
kontroliranih pokusa
kohortne studije
studije slučaja kontrole
Poprečnog presjeka studije
Životinja studije i in vitro studije
prikazi slučajeva, mišljenje radovi i pisma

15. 15
sužavanje kriterije subjekata za uključivanje (na primjer, one s visokim rizikom), kao što to može uzrokovati
nereprezentativnom Uzorak ispitanika, što je razlog zašto nećemo moći primijeniti rezultate
studija za stanovništvo, posebno onih na niskim rizikom za odabrani zdravstveni ishod.
Međutim, to nije presudno osigurati reprezentativan uzorak ispitanika u provedbi
u nasumičnom kontrole suđenja, jer se pretpostavlja da je biološki mehanizam učinka
lijek ne razlikuju s obzirom na to jesu li ispitanici odabrani od općeg
stanovništva (vrlo zahtjevno i skupo) ili iz populacije pacijenata u bolnici
tretman (manje zahtjevna i skupa). Kada smo istražiti tvar koja mislimo mogu
dovesti do izlječenja ili poboljšanja kliničkog stanja ili poboljšanje kvalitete života bolesnika, uzorak
će se sastojati od ljudi koji već imaju dijagnosticiran bolesti.
Nakon odabira ciljane populacije (izvor za uzorkovanje) i uzorkovanje, slučajnim je
potrebna kako bi se podijeliti predmete u najmanje dva ispitivana skupina, ona koja se
izloženi, odnosno dobit će novi lijek čija djelatnost istražujemo, a drugo,
neosvijetljeni ili kontrolna grupa. Neosvijetljeni grupa će dobiti ili placebo, ako je zdrav
predmet ili zlatni standard, ako je predmet s bolešću. Naime, to nije etički prihvatljivo
poreći dokazano djelotvoran lijek ili postupak za pacijente koji trebaju liječenje i dodijeliti
tvar koja nema farmakološko djelovanje (placebo) i, u tom slučaju, moramo upravljati
najbolji dostupan lijek na tržištu.
Randomizacije je vrlo važan korak u provođenju kontrolirano kliničko ispitivanje. Ovo je
Postupak koji omogućuje nepredvidljivosti raspodjele ispitanika u skupini, a izložen
Skupina neosvijetljeni sam sebe, a mi smo to prije svega učiniti, jer to omogućuje nam da eliminira učinak
čimbenici. To se odnosi čak i na one čimbenike koji još uvijek ne znaju
su nusnalaz ili čimbenici koji se ne može mjeriti, bilo zbog svoje složenosti i
zbog financijskih ograničenja. Dakle, cilj randomizacije je postići usporedivost
skupina ispitanika s obzirom na neke značajne karakteristike predmeta, odnosno da

16. 16
postići jednaku distribuciju svih karakteristika, osim izloženosti ispitivanog lijeka.
Randomizacije se može postići na više načina, npr pomoću slučajnih brojeva tablica, korištenje
zapečaćene omotnice, crtanje crvene ili zelene loptice, a danas je to najlakše učiniti s računalom,
korištenjem statističke programe. Randomizacije može se provesti na neovisan centar kako bi se izbjeglo
mogućnost da će istraživači „zaobići” pravilno vođenje randomizacije. U većini
veliki randomizirani kontrolirani kliničkih ispitivanja, provedena u mnogim kliničkim centrima (Multicentrična
istraživanja), to je zapravo pravilo. Takav centar odgovoran je za provođenje randomizacije,
koordinira istraživanja, prikupljanje i analizu podataka.
Osim jednostavnog randomizacije, tu je i stratificirani slučajnim pristupom,
što osigurava potpunu usporedivost ispitanika u skupine prema vrlo važno
čimbenici, kao što su dob i spol. U tom slučaju, možemo podijeliti predmete po dobi, za
Primjer u dobi od 50 i manje od 50, a zatim podijeliti dvije podgrupe prema spolu.
Tako ćemo dobiti četiri podskupine ispitanika, a iz svake od njih ćemo nasumično odabrati
isti broj ispitanika u skupini biti izloženi (lijek koji se istražuju) i u
neosvijetljeni skupina (zlatni standard ili placebo), koristeći postupak randomizacije. Nakon što
obavlja slojevitu randomizaciju, bez obzira na činjenicu da smo u početku imali uzorak s
nejednaka raspodjela spola i dobi, dobili bismo sasvim jednake raspodjele ovih
karakteristike u skupini ispitanika koji su izloženi u ispitivanom lijeku, a u skupini
Ispitanici koji nisu bili izloženi. Naime, ako se izvesti jednostavan randomizacije, to bi bilo
moguće, slučajno, ne da se isti udio ispitanika prema dobi i spolu u
skupina izložena i neosvijetljeni predmeta. Dakle, kada je jednaka raspodjela predmeta
Karakteristike je ključna u istraživanju (a čimbenici koji mogu iskriviti rezultate
istraživanja), a zatim stratificirani randomizacije je bolje.
Nakon što smo randomizirani subjekata u ispitivanim skupinama, a ispitanici počeli uzimati
istraživanog lijeka (izloženi skupina) ili placebo / zlatni standard lijek (neosvijetljeni skupina) je

17. 17
praćenje predmeta i prikupljanje podataka o zdravstvenom ishodu slijedi. Podaci
zbirka mora slijediti unaprijed određeni protokol i mora se obavljati jednako dobro u obje skupine
ispitanika kako bi se izbjeglo pojavljivanje prekida dijagnostičkog postupka.
To se osigurava pomoću zasljepljujuće, maskiranje, koja može biti jednostruka, dvostruka ili trostruka. Kada jedan
začepljenja događa, samo subjekti ne znam u kojoj skupini su bili potpisani u, odnosno
da li su dobili istražuje lijek ili placebo / zlatni standard droga dobiva. To nije
idealna, jer u ovom slučaju, znanstvenici mogu biti pristran i primijeniti različite kriterije pri prikupljanju
podaci subjekata u kontrolnoj skupini. U dvostruko-slijepom, randomiziranom, kontroliranom kliničkom ispitivanju,
ni subjekti ni znanstvenici koji skupljaju podatke tijekom perioda praćenja od
subjekti ne znam tko je od ispitanika je u kojoj skupini. Kada smo provesti trostruko slijepa
eksperiment, zatim sa prethodno spomenutim sudionika u istraživanju, niti osoba
Analizirajući podatke ne znam koje su teme u kojima skupinama, kako bi se izbjeglo
manipuliranje sa podacima za vrijeme statističku obradu. Očito, bilo začepljenja može biti samo
učiniti ako placebo, ili zlatni standard lijek, su iste pojave (boja i oblik), težina,
okus i miris kao lijek pod istragom. Međutim, unatoč blistavo, moguće je
imaju placebo efekt kada je neučinkovit tvari i poboljšava zdravstveno stanje, kao i
Pojava Hawthorne efekt, koji je obilježen „pozitivne” reakcije ispitanika
jer znanstvenici brinu o njima. U oba slučaja, možemo dobiti rezultat koji podcjenjuje
Stvarni učinak lijeka se istražuje.
Iako je upotreba placeba je ispitivan prilično dobro, ne postoji niti jedan odgovor
da li je zaista placebo efekt ili način njezina djelovanja. Prema nekim saznanjima,
nema placebo efekt, i druge studije ukazuju na osobito jak placebo učinak.
Naime, on je mislio da je placebo efekt je moguće samo ako su ispitanici ne znaju da su oni
uzimajući neaktivne tvari. Jedan istraživanje je negirao da je. Ova je studija placebo efekt u
koji subjekti sa sindromom iritabilnog crijeva znao da su primali placebo, a ne

18. 18
aktivna tvar. U ovom kontroliranom randomiziranom kliničkom ispitivanju, izložena grupa sastojala se od
žene koje su znali da su dobili placebo (definirane kao kapsule placebo sadrže
sadrži neaktivne tvari, ali također je istaknuo da je dokazano da su to
kapsule dovesti do značajnih odskakati simptoma kroz autosugestive procesa), dok je
Kontrolna skupina žena nije dobila nikakvu terapiju. Praćenje skupini ispitanika je
provodi se na isti način. Rezultati ovog istraživanja pokazali su da placebo, čak i kada ne postoji
Nije bilo začepljenja, ima pozitivan učinak, jer su žene koje su primile ga izvijestio spuštanja
Jačina simptoma bolesti i poboljšanje kvalitete života (rezultat je bio marginalno
statistički beznačajno).
Osim odluke o tome kako klasificirati subjekata u skupinama (najpoželjnije
randomizacije) i kako provesti blistavo, a kako pratiti predmete (jednako dobar za sve
subjekti), potrebno je odlučiti koji zdravstvenih ishoda kako bi se utvrdilo ili mjera. To je,
Naravno, ovisi o istraživačkom pitanju i bolesti Istražujemo i ishoda
možemo mjeriti se dijele na primarne i sekundarne. Primarna zdravstvena ishod u
Istraživanje je obično jedan, a to je odgovor na najvažniji dio istraživačkog pitanje.
Na primjer, primarna zdravstvena ishod može biti potpun nedostatak bolesti, poboljšanje kliničke
Status subjekta, poboljšanju kvalitete života, pet godina stopa preživljavanja. sekundarni
ishod može biti sporcdni učinci, ali i povratak bolesti, funkcionalni poremećaj,
invalidnosti, itd
Jedan od mogućih pristupa u istraživanju u eksperimentalnoj epidemiologije je korištenje -SO-
zove cross-over dizajn. Osnovni princip ove konstrukcije je staviti predmete u
skupine koje su nasumično, primjenom istraživanog lijeka u izloženoj skupine i placebo
/ Zlatni standard lijek u neosvijetljeni grupe, i praćenje zdravstvenih ishoda tijekom vremena,
baš kao što je opisano u prethodnim poglavljima. Međutim, ono što je specifično za ovaj pristup je
promijeniti u izloženosti u istraživanim skupinama i izložene skupine u drugom dijelu

19. 19
Istraživanje postaje neosvijetljeni i obratno. Ova promjena u izloženosti i ne-izloženosti
status svakog predmeta se može postići nakon određene količine vremena je prošlo potrebno
za prethodno primijenjene tvari koja će se u potpunosti izlučuje iz tijela. To je vrlo
vrijedna pristup istraživanju, jer svaki predmet je izložena te u neosvijetljeni
grupa, odnosno svaki predmet je kontrola za sebe! Na taj način, mi u potpunosti isključiti mogućnost
od odstupa od neadekvatnog odabira ispitanika. Međutim, postoje neki problemi
koji su podigli sa ovim načinom istraživanja, a to je prije svega sposobnost prenesenog,
koji je trajno djelovanje početnog izlaganja (ili ne-izlaganja) to je lažno
tumače učinak ne-izlaganja (ili izlaganja). Na primjer, ako subjekti u prvi
dio istraživanja (prije cross-over) dobio je istraga lijek (izložena grupa) i
on stalno poboljšali svoje zdravstveno stanje, a zatim u drugom dijelu istraživanja možemo dobiti
lažni dojam pozitivan učinak na zlato standardnim lijekom, a konačni rezultat može biti
podcijeniti učinak istraživanih droga u odnosu na snagu zlatnog standarda lijeka.
Dodatni problem je redoslijed izlaganja i unexposure jer je Placebo efekt je više
izgovara na početku studije, kao i činjenica da je takav pristup ne može se uvijek
se primijeniti, primjerice kada je kirurški zahvat. Dizajn cross-over se može koristiti za istražiti
učinkovitost lijekova za kronične bolesti koje zahtijevaju kontinuirano liječenje, kao što su
hipertenzijom ili dijabetes melitus.
Kako je provedba randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja je vrlo skupo, postoji
i mogućnost primjene faktorsku dizajn. Korištenjem ovog pristupa, mi istovremeno
istraži djelovanje više lijekova. Ovi lijekovi moraju nužno imati drugačiji
Farmakokinetika i njihova djelatnost mora biti potpuno neovisan. Vrlo važan
Prednost faktorske konstrukcije je upotreba jednog uzorka od istraživali učinak
više lijekova, što može uštedjeti znatnu količinu novca i drugih resursa.

20. 20
Prednost je da je tijekom praćenja ispitanika možemo zaustaviti ekspozicije za jednog lijeka,
ako postoji potreba za to, a da je drugi dio istraživanja nastaviti bez prekida.
Rezultati randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju mogu se prikazati na nekoliko načina. Mi
može izračunati relativni rizik za zdravstvene ishode koristeći učestalost u izložena i ne-
izložena skupina predmeta. Ako se istražuju lijek stvarno bolje je u usporedbi s placebom ili
zlatni standard droga, onda očekujemo relativnu ocjenu rizika manji od 1. Nadalje, kao rezultat
od randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju, možemo pokazati opstanak subjekata u skupinama,
za koje možemo koristiti Kaplan-Meier krivulje preživljavanja, koja pokazuje udio preživjelih
za vrijeme praćenja. Ove krivulje se također može koristiti za prikaz druge zdravstvene ishode u
vrijeme, a ne samo opstanak, npr proporcije osobe koje ostaju nepušača nakon
mjera intervencija među pušačima. Slično kao i krivulja preživljavanja, za analizu
opstanak, možemo koristiti multivarijatne analize preživljavanja - Cox regresijska modela (proportional-
opasnosti model), i kao rezultat, dobili smo omjer rizika. Za razliku od Kaplan-Meier metodom, a Cox
regresija uzima u obzir učinak na čimbenike. Naravno, korištenje Cox
regresija, kao i Kaplan-Meier metodi, nije rezerviran isključivo da bi se pokazalo
rezultati eksperimentalnih istraživanja, ali se također može koristiti u opservacijskih studija.
Kliničari mogu biti najviše zainteresirani učinkovitosti istražuju lijek (djelotvornost),
koji govori o učinkovitosti istraživanog lijeka u usporedbi s placebom, ili zlato
standardni lijek.
Učinkovitost ispitivanom lijeku se izračunava na sljedeći način:
•••••••• = ••••••••• •• ••••••••• ••••• - ••••••••• •• ••••••• •••••
••••••••• •• ••••••••• •••••
× 100,
pri čemu je izložen grupa je grupa koja je primila lijek istražuje, dok
neosvijetljeni grupa bila ta koja je primila placebo ili zlatni standard lijek.

21. 21
Razlika u učestalosti u neosvijetljeni grupe i učestalosti u izloženom grupi
apsolutnog smanjenja rizika. Potrebno je naglasiti razliku od ove mjere u odnosu
na koja se može pripisati riziku, koja se izračunava tako da se incidencija neosvijetljeni predmeta uzima
od učestalosti izloženih predmeta. Dakle, apsolutno smanjenje rizika i pripisati
Rizik su jednake važnosti, ali se razlikuju po tome što je pripisati riziku se koristi za procjenu učinka
od štetnih faktora, a koristi se apsolutno smanjenje rizika za procjenu učinka
zaštitni faktor zdravlja za ljudsko zdravlje.
Još jedan prilično čest i popularan način za prikaz rezultata je izračunati broj
ljudi morate postupati na određeni način kako bi se spriječilo jedan nepoželjan ishod (broj
potrebno liječiti - NNT). Ovaj ishod ovisi o istraživačkom pitanju i istražuju
lijek, a može biti, na primjer, smrt, infarkt miokarda, prijeloma kuka itd
NNT se izračunava na sljedeći način:
••• =
1
••••••••• •• ••••••••• ••••• - ••••••••• •• ••••••• •••••
pri čemu je izložen grupa je grupa koja je primila lijek istražuje, dok
neosvijetljeni grupa bila ta koja je primila placebo ili zlatni standard lijek.
Pri analizi podataka u randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju, moramo misliti na
Mogućnost gubitka subjekta tijekom razdoblja praćenja (izgubio od praćenja), kao i
mogućnost neplaniranog tranzicije predmeta od izložen neosvijetljeni grupe, i obrnuto
versa (neplaniranih crossover) tijekom praćenja ispitanika. Ako je udio ovih
događaji nisu velike, analiziramo podatke, tako da su subjekti staviti u grupe koje smo na početku
formirane sa slučajnim postupku (namjerom za liječenje analize). To znači da čak i ako smo mi
ne slijedi temu za cijeli set vrijeme, ili predmet morao primiti drugačiji tretman

22. 22
od inicijalno definirana, mi ga još stavio u analizi u skupini u kojoj je bio na
počevši od istraživanja.
Kako su rezultati u randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju može imati značajan utjecaj na
zdravlje ljudi i na način da zdravstvena zaštita pruža, vrlo je važno razumjeti
ukupni tijek svakog pojedinog istraživanja. Kako bi se pokazati ukupni tijek i rezultate
ove vrste istraživanja jasno, smjernice za pisanje znanstveni rad bio
razvijena, tako da čitatelji mogu kritički ocijeniti kvalitetu provedbe programa
Istraživanje, analiza podataka i interpretacija dobivenih rezultata. Među
često korištene su smjernice ortak (Konsolidirani Standardi izvještavanja suđenja),
koji se sastoji od popisa sastavnih dijelova istraživanja koja moraju biti opisani u
znanstveni članak i dijagram tijeka istraživanja.

23. 23
Reference
Friedman LM, Schron EB. Metodologija intervencijskih studija u pojedincima. U: Detels R,
Gullford M Karim QA, Tan CC. (ur.) Oxford Textbook Global Public Health, 6 th izdanje.Gullford M Karim QA, Tan CC. (ur.) Oxford Textbook Global Public Health, 6 th izdanje.Gullford M Karim QA, Tan CC. (ur.) Oxford Textbook Global Public Health, 6 th izdanje.
Oxford: Oxford University Press, 2015; str 484-499.
Supruga skupina. Ortak priopćenju. 2010.
Friedman LM, Furberg CD, Demetzovu DL. Osnove kliničkim ispitivanjima, 4 th izdanje. New York:Friedman LM, Furberg CD, Demetzovu DL. Osnove kliničkim ispitivanjima, 4 th izdanje. New York:Friedman LM, Furberg CD, Demetzovu DL. Osnove kliničkim ispitivanjima, 4 th izdanje. New York:
Springer, 2010.
Hulley SB, Cummings SR, browner WS, Grady DG. Projektiranje kliničku znanost:
epidemiološka pristup, 3 rd izdanje. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006.epidemiološka pristup, 3 rd izdanje. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006.epidemiološka pristup, 3 rd izdanje. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006.
Piantadosi S. Klinička ispitivanja. Methodologic perspektiva, 2 Sjeverna Dakota izdanje. New York: Wiley, 2005.Piantadosi S. Klinička ispitivanja. Methodologic perspektiva, 2 Sjeverna Dakota izdanje. New York: Wiley, 2005.Piantadosi S. Klinička ispitivanja. Methodologic perspektiva, 2 Sjeverna Dakota izdanje. New York: Wiley, 2005.
Rosenberger WF, Lachin JM. Randomizacije u kliničkim ispitivanjima: teorija i praksa. New York:
John Wiley and Sons, 2002.