Симбирцев А.С.

1. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ
РАДИОЗАЩИТНЫХ ПРЕПАРАТОВ
НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНОГО
ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 бета ЧЕЛОВЕКА
А.С.Симбирцев
ГосНИИ особо чистых биопрепаратов
ФМБА РФ, Санкт-Петербург

2. TNFα
Синтез цитокинов
IL-1
Активация лимфоцитов
Экспрессия молекул
адгезии на эндотелиоцитах,
прокоагулянтная активность,
синтез цитокинов
NO
PG
LT
IL-6
IL-1β
IL-8
Активация фагоцитоза
Активация iNOS и метаболизма
арахидоновой кислоты
Регуляция
температуры,
поведения,
синтеза гормонов
Продукция белков
острой фазы воспаления
IL-12,IL-23
Активация
кроветворения

3. УЧАСТИЕ TLR-4 И РЕЦЕПТОРОВ ИЛ-1
В РЕГУЛЯЦИИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
ЛПС
ИЛ-1
LRR Ig-like
ИЛ-1
TLR-4 ИЛ-1Р
Гомологичные
TIR
домены
MyD88 MyD88
Экспрессия генов ИЛ-1
цитокинов
ФНО ИЛ-1 ИЛ-6 ИЛ-12
ХЕМОКИНЫ
MyD88 MyD88
NFk B
Экспрессия генов
цитокинов
КЛЕТКА
Гомологичные
TIR домены

4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИЛ-1, КОТОРЫЕ МОГУТ
БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ В РАДИАЦИОННОЙ МЕДИЦИНЕ
1. ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ
ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ
ДЕЙСТВИЕ
ДЕЙСТВИЕ
РАДИОЗАЩИТА
2. ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ
ДЕЙСТВИЕ
МОБИЛИЗАЦИЯ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЙ
ИММУНИТЕТ
РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ
3. ДЕЙСТВИЕ
ЛЕЧЕНИЕ ОЖОГОВ,
ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ,
РАДИАЦИОННЫХ
ПОРАЖЕНИЙ КОЖИ

5. Рекомбинантный ИЛ-1 бета защищает мышей от летальных доз радиации

7. ИЗМЕНЕНИЯ ВЫЖИВАЕМОСТИ SPF МЫШЕЙ,
ИНФИЦИРОВАННЫХ 2LD100 ВИРУСА ГРИППА,
ПРИ ЛЕЧЕБНОМ ПРИМЕНЕНИИ рекIL-1β
(3 ежедневных в/б введения после заражения)
mg
*
*p<0.05
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Control
IL-1beta 2
Post-infection (days)
P e r c e n t s u r v iv a l
IL-1b

8. ИЗМЕНЕНИЯ ВЫЖИВАЕМОСТИ SPF МЫШЕЙ,
ИНФИЦИРОВАННЫХ LD63 ВИРУСА ГРИППА, ПРИ
ИНТРАНАЗАЛЬНОМ ЛЕЧЕБНОМ ПРИМЕНЕНИИ IL-1
*
*p<0.05
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Control
IL-1beta 200 ng
Post-infection (days)
P e r c e n t s u r v iv a l
IL-1

9. ПРИМЕНЕНИЕ рИЛ-1b (ПРЕПАРАТ БЕТАЛЕЙКИН) В ОНКОЛОГИИ
Лейкоциты
8
6
4
2
ЛЕЙКОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ
ДЕЙСТВИЕ
ИЛ-1
Перед химиотерапией После химиотерапии
4
2
ИЛ-1 ПРОТЕКТОРНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
Начало 2,3,…курсов ХТ

10. ПРОТЕКТОРНОЕ ВЛИЯНИЕ БЕТАЛЕЙКИНА НА СОДЕРЖАНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ И
ГРАНУЛОЦИТОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ИСХОДНОЙ
УМЕРЕННОЙ ЛЕЙКОПЕНИЕЙ НА ФОНЕ ПРОДОЛЖЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ
Изучаемые
показатели
Беталейкин
в/в (n = 36)
Беталейкин
п/к (n = 16)
Беталейкин
в/в (n = 36)
Беталейкин
п/к (n = 16)
Лейкоциты х 109 /л (M±m) Гранулоциты х 109 /л (M±m)
Содержание лейко-
цитов до начала
химиотерапии
2,7 ± 0,2
2,9 ± 0,2
1,6 ± 0,2
1,8 ± 0,2
Содержание лейко-
цитов в период
применения Бета-
лейкина на фоне
химиотерапии
4,8 ± 0,4
4,4 ± 0,6
3,9 ± 0,4
3,1 ± 0,6
Содержание лейко-
цитов после курса
Беталейкина к
моменту заверше-
ния химиотерапии
3,9 ± 0,3
3,6 ± 0,6
3,0 ± 0,3
2,8 ± 0,5
Длительность
лейкопении до на-
чала химиотерапии
(дни)
6 ± 1
8 ± 1
6 ± 1
8 ± 1
Срок
восстановления
числа лейкоцитов
(дни)
7 ± 1
5 ± 1
7 ± 1
5 ± 1

11. БЕТАЛЕЙКИН
Р № 000222/01-2001
НАЗНАЧЕНИЕ:
1. Стимулятор лейкопоэза при проведении
химиотерапии.
2. Иммуностимулятор для коррекции вторичных
иммунодефицитных состояний.
3. Средство экстренной противолучевой терапии при
острых аварийных тотальных и субтотальных
воздействиях ионизирующего излучения в дозах
превышающих 1 Гр.

12. Влияние гидрофильной мази, содержащей ИЛ-1β, на сроки
репарации (сутки) поверхностного лучевого повреждения кожи
III-а степени при локальном бета-облучении в дозе 30 Гр
Группы
животных
Деструктивная фаза Репаративная фаза
Появле-
ние
эритемы
Период
экссудации
Срок
формиро-
вания
струпа
Период
заживле-
ния
Срок
отслоения
струпа и
формирования
рубца
Скорость
заживления,
% / сутки
Без лечения
(контроль 1),
n=12
7,0 ± 0,5 4,9 ± 0,5 11,9 ± 0,6 19,7 ± 1,9 31,6 ± 2,1 5,1 ± 0,3
Мазь
левомеколь
(контроль 2),
n=12
7,2 ± 0,2 4,8 ± 0,5 12,0 ± 0,5 16,5 ± 1,1 28,5 ± 1,8 6,0 ± 0,5
Мазь ИЛ-1β,
n=12 8,2 ± 0,6 1,3 ± 0,3 1,2 9,5 ± 0,5 1,2 9,2 ± 0,5 1,2 18,7 ± 1,5 1,2 11,0 ± 0,8 1,2
1 – различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с контролем 1.
2 – различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с контролем 2.

13. БЛАГОДАРНОСТИ:
Институт БИОФИЗИКИ ФМБА РФ:
• Л.М.Рождественский, А.Ю.Бушманов,
А.Е.Баранов, М.В.Кончаловский, А.А.Иванов
Военно-медицинская академия:
• А.Н.Гребенюк, С.А.Куценко, Н.В.Аксенова
НИИ военной медицины (Санкт-Петербург):
• В.И.Легеза, Ю.В.Юркевич, Н.Г.Чигарева
НИИ онкологии (Санкт-Петербург):
М.Л.Гершанович, Л.В.Филатова