Анотований витяг з експертного висновку

2. Далі наводиться анотований витяг з експертного висновку
Повний примірник експертного висновку знаходиться у ВБО «Рада захисту прав та
безпеки пацієнтів» та був надісланий до Міністерства охорони здоров'я України,
Державного підприємства “Державний експертний центр Міністерства охорони
здоров’я України”, Національної академії медичних наук України, обласним
інфекціоністам та до Державної Установи «Інститут епідеміології та інфекційних
хвороб ім. Л.В.Громашевського НАМН України»
ВИХІДНІ ДАНІ ЕКСПЕРТНОЇ ОЦІНКИ
Дані про організацію, що проводила експертизу:
Всеукраїнська благодійна організація «Рада захисту прав та безпеки пацієнтів»
Відомості про організаторів експертизи:
1. Сердюк Віктор Григорович, президент Всеукраїнської Ради захисту прав
Анотований витяг з експертного висновку
та безпеки пацієнтів;
2. Найштетік Євген Володимирович, віце-президент Всеукраїнської Ради
захисту прав та безпеки пацієнтів;
3. Атаманчук Наталія Василівна, спеціаліст юридичної служби
Всеукраїнської Ради захисту прав та безпеки пацієнтів.
Відомості про експертів:
4. Дубинська Галина Михайлівна, д.м.н., проф., зав. каф. інфекційних
хвороб з епідеміологією ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія»;
5. Ляпунов Микола Олександрович, д.фарм.н., проф., провідний науковий
співробітник Державної наукової установи (ДНУ) «Науково-технологічний
комплекс (НТК) «Інститут монокристалів» НАН України, м. Харків;
6. Міхеєв Олексій Геннадійович, к.м.н., доц. каф. дерматології та
венерології Національного медичного університету імені О.О.Богомольця, лікар
вищої кваліфікаційної категорії зі спеціальності «дерматовенерологія»;
7. Московко Марина Олександрівна, керівник юридичного департаменту
ВБО «Конгрес з безпеки медицини»;
8. Пішель Ірина Миколаївна, д.м.н., головний науковий співробітник
лабораторії патофізіології та імунології ДУ «Інститут геронтології
ім.Д.Ф.Чеботарьова НАМН України»;
9. Пришляк Олександра Ярославівна, д.м.н., проф., зав. кафедрою
інфекційних хвороб та епідеміології Івано-Франківського національного медичного
університету;
10. Шкурба Андрій Вікторович, к.м.н., проф., професор кафедри
інфекційних хвороб НМУ імені О.О. Богомольця.
Визначення об’єкта експертизи: матеріали реєстраційного досьє медичного
імунобіологічного препарату «Альфапег®» (свідоцтво про державну реєстрацію
медичного імунобіологічного препарату №886/12-300200000 від 04.10.2013р.), дані
постреєстраційного клінічного моніторингу застосування препарату «Альфапег®» у
2013 – 2014 рр.

3. Надані для проведення експертизи матеріали: повне реєстраційне досьє
медичного імунобіологічного препарату «Альфапег®», дані постреєстраційного
клінічного моніторингу застосування препарату «Альфапег®» у 2013 – 2014 рр.
Підстави для проведення експертизи:
- звернення ТОВ «Валартін Фарма» від 20.08.2014р. № 656;
- Договір на проведення науково-технічної експертизи № В/26-08-14-2 від
Анотований витяг з експертного висновку
26.08.2014 р.;
- Закон України «Про наукову і науково-технічну експертизу».
Нормативна база експертної оцінки
Закон України “Про лікарські засоби”;
Наказ МОЗ України № 486 від 06.12.2001 р. «Про затвердження нормативно-
правових актів з питань контролю за якістю медичних імунобіологічних
препаратів» (Додаток 2 до пункту 3.1 «Порядок проведення державної реєстрації
(перереєстрації) медичних імунобіологічних препаратів в Україні»).;
Наказ МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р. «Порядок проведення клінічних
випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і
Типового положення про Комісії з питань етики»;
Настанова «Лікарські засоби - Належна клінічна практика». СТ-Н МОЗУ 42-
7.0:2008, затверджена Наказом МОЗ України від 16.02.2009 р. №95;
Рекомендації Комітету міністрів державам-учасницям відносно медичних
досліджень на людині №R(90)3;
Директива Європейського парламенту та Ради Європи 2001/20/ЄС від
04.04.2001р.;
Рекомендації AASLD Practice Guideline. Diagnosis, Management, and Treatment
of Hepatitis C. 2009; AGA 2006; update EASL 2011 - EASL Clinical Practice Guideline:
Management of hepatitis C virus infection;
Рекомендації EMEA/CHMP/BMWP/10204/2006 «Доклиническая и
клиническая разработка подобных биологических лекарственных средств,
содержащих рекомбинантный интерферон альфа».
Питання, що виносяться на експертизу:
1. Чи відповідає структура та зміст реєстраційного досьє на препарат
«Альфапег®» вимогам нормативних документів, чинних при реєстрації препарату
у жовтні 2012 р.?
2. Чи підтверджують матеріали реєстраційного досьє ефективність,
безпечність та якість препарату «Альфапег®»?;
3. Чи відповідає протокол клінічного випробування та дані клінічного
випробування препарату «Альфапег®» нормативним вимогам, чинним на
момент його проведення?
4. Чи відповідає порядок та процедура проведення клінічного випробування
завданням клінічного протоколу та вимогам належної клінічної практики?

4. 5. Чи відповідає Інструкція з медичного застосування препарату «Альфапег®»
нормативним вимогам щодо складання інструкцій з медичного застосування
медичних імунобіологічних препаратів, чинним на момент її затвердження?
6. Яким чином компанія-заявник може підтвердити ефективність та безпеку
препарату «Альфапег®» у постреєстраційний період?
ВИСНОВКИ ЕКСПЕРТИЗИ
Експертна комісія ВБО «Рада захисту прав та безпеки пацієнтів» на підставі
експертної оцінки матеріалів реєстраційного досьє медичного імунобіологічного
препарату «Альфапег®» (свідоцтво про державну реєстрацію медичного
імунобіологічного препарату №886/12-300200000 від 04.10.2013р.) та даних
постреєстраційного клінічного моніторингу застосування препарату «Альфапег®»
у 2013 – 2014 рр. встановила:
1. Структура та зміст реєстраційного досьє препарату «Альфапег®»
відповідають вимогам «Порядку проведення державної реєстрації (перереєстрації)
медичних імунобіологічних препаратів в Україні», затверджених Наказом МОЗ
України від 06.12.2001 р. № 486 «Про затвердження нормативно-правових актів з
питань контролю за якістю медичних імунобіологічних препаратів» (Додаток 2 до
пункту 3.1).
2. Представлені у реєстраційному досьє матеріали дослідження доклінічної
ефективності, рівня безпеки та переносимості препарату «Альфапег®»
Пегінтерферон альфа-2b виробництва ТОВ «НВК «Інтерфармбіотек» відповідають
вимогам доклінічної ефективності, рівню безпеки та переносимості зазначеного
класу препаратів. Препарат «Альфапег®» Пегінтерферон альфа-2b являє собою
модифіковану (пегильовану) форму рекомбінантного Інтерферону альфа-2b
людини, який випускається в Україні з 1995 року ТОВ «НВК «Інтерфармбіотек».
Представлені у реєстраційних матеріалах доклінічні дослідження підтверджують
біологічну подібність рекомбінантного препарату людському інтерферону альфа-
2b, його високу чистоту та специфічну противірусну активність. Проведені
токсикологічні дослідження показали, що препарат відноситься до групи
нетоксичних речовин. У наданих матеріалах наведені дані про ідентичність та
чистоту препарату «Альфапег®» у порівнянні з аналогічним препаратом
ПегІнтрон® фірми Schering-Plough (США).
3. Протокол клінічного випробування відповідає вимогам Наказу МОЗ України
№ 690 від 23.09.2009 р. «Порядок проведення клінічних випробувань лікарських
засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового положення про
Комісії з питань етики» та рекомендаціям, наведеним у параграфі 6 «Протокол
клінічного випробування та поправка(и) до протоколу» Настанови «Лікарські
засоби - Належна клінічна практика» (СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008), а також
рекомендаціям керівництва “ICH-GCP Guideline”. Дизайн клінічного
випробування препарату «Альфапег®», що затверджений Протоколом клінічного
випробування, відповідає вимогам нормативних актів України, а також
Анотований витяг з експертного висновку

5. Рекомендаціям ЕМЕА/CHMP/BMWP/102046/2006 «Доклінічна та клінічна
розробка подібних біологічних лікарських засобів, що містять рекомбінантний
інтерферон альфа», чинним на час проведення клінічного випробування.
4. Фінальний звіт клінічного випробування за своєю структурою та змістом
відповідає вимогам Додатку 13 до Порядку проведення клінічних випробувань
лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань, затверджених
Наказом МОЗ України №690 від 23.09.2009.
5. На підставі отриманих лабораторних та клінічних результатів клінічного
випробування можна стверджувати, що рівень клінічної ефективності, безпеки та
переносимості препарату АЛЬФАПЕГ® (пегінтерферон альфа-2ß) виробництва
ТОВ «НВК «Інтерфармбіотек» (Україна) у дорослих, хворих на ХГС, у складі
комплексної терапії – відповідає даним про рівень ефективності, безпеки та
переносимості препаратів порівняння (за наведеними літературними даними).
6. На основі оцінки отриманої документації клінічного випробування
підтверджено, що порядок та процедура проведення клінічного випробування
препарату «Альфапег®» цілком відповідають Протоколу клінічного
випробування та нормативним актам України, чинним на час проведення
клінічного випробування.
Деякі організаційні недоліки та неточності у веденні медичної документації
пацієнтів, залучених до дослідження, на думку експертів, носять технічний
характер, а відповідно не мали негативного впливу на захист прав і безпеку
залучених до дослідження пацієнтів, а також на кінцеві результати клінічного
випробування.
7. На підставі оцінки наданих компанією-заявником результатів
постреєстраційного клінічного моніторингу застосування препарату Альфапег® в
комплексній терапії хронічного вірусного гепатиту С ( 2013-2014 р.р.) - звіту та
первинних реєстраційних форм моніторингу ефективності та безпеки лікування у
207 пацієнтів (серед яких у 98 осіб діагностовано генотип 1 ХГВС), що отримували
комплексну терапію препаратом «Альфапег®» у 2013/2014 рр. - встановлено
високу ефективність лікування препаратом «Альфапег®», його добру та задовільну
переносимість, а також відсутність непередбачуваних побічних реакцій/явищ;
отримано достатні підтвердження для позитивного прогнозу терапії у хворих з
генотипом 1 ХГВС.
Експерти також встановили, що станом на жовтень 2014 року за процедурою
державного фармаконагляду не було зареєстровано жодного випадку
непередбачуваної побічної дії препарату «Альфапег®» або даних про відсутність
його ефективності.
8. Компанія-заявник та експертна установа при формуванні та затвердженні
Інструкції з медичного застосування препарату «Альфапег®» керувалися чинними
на той час нормативними актами України.
Анотований витяг з експертного висновку

6. Представлені компанією-заявником дані в складі матеріалів реєстраційного
досьє, що підтверджують ефективність та безпеку препарату «Альфапег®», а
також проаналізовані результати постреєстраційного клінічного моніторингу
застосування препарату за 2013 – 2014 рр. дають експертам підстави стверджувати
про обґрунтованість показань Інструкції з медичного застосування
препарату«Альфапег®».
Експертна комісія рекомендує компанії-заявнику продовжувати
постреєстраційний клінічний моніторинг застосування препарату «Альфапег®» з
метою спостереження за показниками ефективності та переносимості терапії
препаратом «Альфапег®» та періодично інформувати зацікавлені сторони про
отримані результати, у тому числі через публікації у наукових виданнях, доповіді
на наукових конференціях, тощо.
Окремо експерти звернули увагу на те, що широке застосування препарату
«Альфапег®» в медичній практиці, про що свідчить велика кількість наукових
публікацій та доповідей фахівців на наукових конференціях з позитивними
рецензіями щодо його застосування, говорить також на користь його ефективності
та безпечності. Окрім того, лікування даним препаратом має високий комплайєнс
за рахунок зручного за частотою вживання та високу противірусну ефективність за
рахунок можливості індивідуального підбору дози.
Тому пацієнти, які на цей час (жовтень 2014 року) проходять лікування
препаратом «Альфапег®» на тій чи іншій стадії, на думку експертів, можуть
продовжувати лікування препаратом «Альфапег®» з дотриманням вимог
Уніфікованого клінічного протоколу первинної, вторинної (спеціалізованої)
медичної допомоги дорослим та дітям "Вірусний гепатит С" (Наказ МОЗ України
від 02.04.2014 р. №233) та міжнародних стандартів лікування.
Висновок експертної комісії є остаточним та може бути використаний в
порядку, передбаченому законодавством України, у тому числі для надання
органам державної влади, зокрема правоохоронним і судовим, органам місцевого
самоврядування, юридичним та/або фізичним особам, іншим зацікавленим
сторонам, визначеним замовником експертизи.
10 жовтня 2014 р.
Анотований витяг з експертного висновку

7. ВІДОМОСТІ ПРО ФАХОВІ ДОСЯГНЕННЯ ЗАЛУЧЕНИХ ЕКСПЕРТІВ
ДУБИНСЬКА Галина Михайлівна, д.м.н., проф., зав. кафедри інфекційних
хвороб з епідеміологією ВДНЗУ «Українська медична стоматологічна академія».
Має досвід міжнародних клінічних випробувань по оцінці ефективності
пегильованих інтерферонів у комбінації з рибавірином у хворих на ХГС з 1
генотипом, а також бере участь в інших клінічних випробуваннях. Сфера наукових
інтересів включає удосконалення діагностики та підвищення ефективності
лікування хворих на вірусні, бактеріальні, мікст інфекції на основі дослідження
генетичних маркерів.
ЛЯПУНОВ Микола Олександрович, д.фарм.н., проф., провідний науковий
співробітник Державної наукової установи (ДНУ) «Науково-технологічний
комплекс (НТК) «Інститут монокристалів» НАН України, м. Харків
Напрями наукових досліджень: фармацевтична розробка ЛЗ, їх дослідження
й розроблення НТД для реєстрації та промислового виробництва; дослідження
в галузі колоїдної хімії, хімії неводних розчинників, біофармації; розроблення
галузевих нормативних документів для фармацевтичного сектору.
М.О. Ляпунов — один з основних ідеологів впровадження у фармацевтичному
секторі України та держав СНД законодавчих положень та нормативних
документів, гармонізованих з відповідними нормами ЄС. Завдяки створеній під
його керівництвом інформаційній базі перекладів директив та настанов ЄС,
документів ВООЗ, PIC — PIC/S та ICH, а також порівняльному аналізу цих
документів, у фармацевтичному секторі України було обрано європейський вектор
розвитку, впроваджено міжнародні норми фармацевтичної розробки та
дослідження ЛП, створено сучасну систему реєстрації ЛП, впроваджено норми
GMP, GDP, GCP та фармаконагляду.
МІХЕЄВ Олексій Геннадійович, к.м.н., доц. каф. дерматології та венерології
Національного медичного університету імені О.О.Богомольця, лікар вищої
кваліфікаційної категорії зі спеціальності «дерматовенерологія».
Коло наукових інтересів: вивчення вірусної патології шкіри, питання
доказової медицини, організація та адміністрування клінічних випробувань
лікарських засобів, фармакоекономіка.
Учасник тимчасових робочих груп із розробки Державного формуляру
лікарських засобів (з 2008 року), робочих груп МОЗ України із розробки та
вдосконалення нормативних актів стосовно порядку проведень клінічних
випробувань лікарських засобів (з 2006 р.). Має 15-річний досвід у організації та
адмініструванні клінічних випробувань. Співавтор розділу «Дерматовенерологія.
Лікарські засоби» І-VI видань Державного формуляру лікарських засобів, автор
понад 40 наукових друкованих праць, у тому числі із питань організації клінічних
досліджень (5 публікацій), співавтором національного підручника «Дерматологія.
Венерологія» (під редакцією В.І. Степаненка, 2012-2013 рр.) українською,
російською та англійською мовами.
МОСКОВКО Марина Олександрівна, керівник юридичного департаменту
ВГО «Конгрес з безпеки медицини».
Анотований витяг з експертного висновку

8. Досвід роботи: Начальник юридичного відділу ТДВ "ОТЛ-Страхування"
(2010-2014); відповідальний секретар, представник організації в громадській раді
МОЗ України, комісія з реформування (03.2010 - 2014); Експерт Центральної
етичної комісії МОЗ України, співавтор "Методичних рекомендацій щодо
складання договорів страхування відповідальності виробника мед препаратів при
проведенні клінічних випробувань" (2009 г.); Член ВГО "Асоціація правників
України", комітет медичного права (з 2012 р); Член робочих груп МОЗ України з
питань доступності лікування та захисту прав пацієнтів.
Сфера професійних інтересів: медичне право, медичне страхування,
страхування відповідальності медичних працівників, права людини в сфері
охорони здоров'я, питання якості медичної допомоги, реформа охорони здоров'я.
ПІШЕЛЬ Ірина Миколаївна, д.м.н., головний науковий співробітник
лабораторії патофізіології та імунології ДУ «Інститут геронтології ім.. Д. Ф.
Чеботарьова НАМН України».
Доцент кафедри біології Національного університету «Києво-Могилянська
академія», 2013-2014рр., має понад 140 наукових публікацій. З 2003 року бере
участь у клінічних дослідженнях.
ПРИШЛЯК Олександра Ярославівна, д.м.н., проф., зав. каф. інфекційних
хвороб та епідеміології Івано-Франківського національного медичного
університету. Постійно приймає участь в обласних науково-практичних
конференціях, пленумах та з’їздах інфекціоністів України. Основним напрямком
наукових досліджень здобувача є вивчення перебігу інфекційних хвороб на тлі
супутньої патології. Є автором 155 друкованих наукових праць. Олександра
Ярославівна є активним учасником міжнародних та всеукраїнських з'їздів,
конгресів і науково-практичних конференцій з питань інфекційних хвороб та
епідеміології.
ШКУРБА Андрій Вікторович, к.м.н., проф., обіймає посаду професора
кафедри інфекційних хвороб Національного медичного університету
ім.О.О.Богомольця. Загальний стаж лікаря-інфекціоніста складає 32 роки, науково-
педагогічний стаж складає 23 роки.
Є співавтором 2 навчальних підручників, 4 навчальних посібників, має
загалом 182 надруковані наукових праць, з них по проблемах вірусних гепатитів –
90.
Анотований витяг з експертного висновку