فارماکولوژی بی حسی های موضعی در دندانپزشکی

1. IN THE NAME OF GOD

2. ‫دندانپزشکی‬ ‫در‬ ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫اصول‬
‫وازوکانستریکتو‬ ‫و‬ ‫موضعی‬ ‫های‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫فارماکولوژی‬‫رها‬
‫نظری‬ ‫جراحی‬ ‫درس‬
‫حسینی‬ ‫هادی‬ ‫سید‬ ‫دکتر‬
‫صورت‬ ‫و‬ ‫فک‬ ‫جراحی‬ ‫متخصص‬
www.drhadihoseini.com
‫در‬ ‫اسالید‬ ‫دانلود‬:
http://www.slideshare.net/hadidezyan

4. If the local anesthetic has two “i”s in its
name; it’s an amide
Lidocaine
Prilocaine
Bupivacaine
Articaine
Mepivacaine

5. Pharmacology of Local Anesthetics
Pharmacokinetics of Local Anesthetics
Factors:
1) Uptake
2) Distribution
3) Metabolism (Biotransformation)
4) Excretion

6. ‫جذب‬
•‫اثر‬ ‫موضعی‬ ‫های‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫تمامی‬
‫دارند‬ ‫وازودیالتوری‬
•‫شود‬ ‫می‬ ‫عروقی‬ ‫انقباض‬ ‫سبب‬ ‫کوکایین‬

7. ‫عروقی‬ ‫انبساط‬ ‫اثرات‬
•‫خون‬ ‫در‬ ‫جذب‬ ‫افزایش‬
•‫اوردوز‬ ‫ریسک‬ ‫افزایش‬
•‫اثر‬ ‫مدت‬ ‫طول‬ ‫کاهش‬
•‫دارو‬ ‫شدن‬ ‫شسته‬ ‫سرعت‬ ‫افزایش‬

8. ‫جذب‬
•‫خوراکی‬ ‫راه‬
–‫از‬ ‫موضعی‬ ‫های‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫اغلب‬ ‫کوکایین‬ ‫از‬ ‫غیر‬
‫دارند‬ ‫ضعیفی‬ ‫جذب‬ ‫گوارشی‬ ‫راه‬
–‫خوراکی‬ ‫جذب‬ ‫از‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫داروهای‬ ‫اغلب‬
hepatic first-pass effect‫میشوند‬

9. ‫جذب‬
•‫سطحی‬ ‫یا‬ ‫تاپیکال‬ ‫راه‬
–‫مخاطی‬ ‫پوستی‬ ‫سطوح‬ ‫از‬ ‫سطحی‬ ‫جذب‬
In pharyngeal mucosa uptake is slow
In bladder mucosa uptake is even slower
–‫امال‬ ‫تاپیکال‬ ‫حسی‬ ‫پمادبی‬
Eutectic mixture of local anesthesia (EMLA) has
been developed to provide surface anesthesia for
intact skin

10. ‫جذب‬
•‫تزریقی‬ ‫راه‬
–‫باف‬ ‫عروق‬ ‫میزان‬ ‫به‬ ‫تزریق‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫ماده‬ ‫اثر‬‫ت‬
‫دارد‬ ‫بستگی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫ماده‬ ‫وازواکتیویتی‬ ‫میزان‬ ‫و‬ ‫محیطی‬
–‫دارد‬ ‫تری‬ ‫سریع‬ ‫اثر‬ ‫موضعی‬ ‫های‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫رگی‬ ‫داخل‬ ‫تزریق‬
‫درمان‬ ‫مثل‬ventricular dysrhythmias

11. ‫انتشار‬
•‫می‬ ‫منتشر‬ ‫بدن‬ ‫های‬ ‫سلول‬ ‫تمام‬ ‫به‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫دارو‬
‫شود‬
•‫دارد‬ ‫را‬ ‫انتشار‬ ‫میزان‬ ‫بیشترین‬ ‫اسکلتی‬ ‫بافت‬
•‫زیر‬ ‫موارد‬ ‫به‬ ‫بستگی‬ ‫خون‬ ‫در‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫داروی‬ ‫میزان‬
‫دارد‬
– Rate at which the drug is absorbed into the
cardiovascular system
– Rate of distribution from the vascular compartment to
the tissues
– Elimination of the drug through metabolic or
excretory pathways

12. Elimination Half-Life
•‫دفع‬ ‫میزان‬50‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫ماده‬ ‫ز‬ ‫ا‬ ‫درصد‬
One half life  50% reduction
Two half lives  75% reduction
Three half lives  87.5% reduction
Four half lives  94% reduction
Five half lives  97% reduction
Six half lives  98.5% reduction

13. All local anesthetics cross the blood brain barrier
All local anesthetics cross the placenta and enter the
blood stream of the developing fetus

14. ‫متابولیسم‬
Esters
Plasma
Amides

15. ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫داروی‬ ‫متابولیسم‬‫استری‬
•‫آنزیم‬ ‫توسط‬ ‫استری‬ ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫داروی‬
‫شو‬ ‫می‬ ‫هیدرولیز‬ ‫پالسما‬ ‫در‬ ‫استراز‬ ‫سودوکولین‬‫د‬
•‫اس‬ ‫وابسته‬ ‫توکسیتی‬ ‫میزان‬ ‫به‬ ‫هیدرولز‬ ‫میزان‬‫ت‬
Slower Hydrolyzation = Toxicity
•PABA Metabolism (ParaAminoBenzoic Acid)
•PABA‫بوجود‬ ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫داروی‬ ‫هیدرولیز‬ ‫اثر‬ ‫در‬
‫آید‬ ‫می‬

16. ‫آمیدی‬ ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫داروی‬ ‫متابولیسم‬
•‫بیوترانسفورماس‬ ‫بصورت‬ ‫کبد‬ ‫در‬ ‫اولیه‬ ‫محل‬‫یون‬
•‫کبد‬ ‫در‬ ‫اغلب‬
Lidocaine, Mepivicaine, Articaine, Bupivacaine and
Etidocaine
•‫ریه‬ ‫و‬ ‫کبد‬ ‫در‬ ‫برخی‬
Prilocaine
•‫شود‬ ‫می‬ ‫مختل‬ ‫دارو‬ ‫تبدیل‬ ‫ضعیف‬ ‫کبد‬ ‫با‬ ‫بیماران‬ ‫در‬
‫شود‬ ‫می‬ ‫دارو‬ ‫سمیت‬ ‫افزایش‬ ‫سبب‬ ‫اختالل‬ ‫این‬

17. •‫شوند‬ ‫دفع‬ ‫باید‬ ‫متابولیسم‬ ‫از‬ ‫ناشی‬ ‫محصوالت‬
•‫هستن‬ ‫رسان‬ ‫آسیب‬ ‫کنند‬ ‫پیدا‬ ‫تجمع‬ ‫خون‬ ‫در‬ ‫اگر‬‫د‬
•‫کلیوی‬ ‫قلبی‬ ‫های‬ ‫نارسایی‬ ‫در‬ ‫مثال‬
–‫هموگلوبین‬ ‫مت‬‫پریلوکا‬ ‫متابولیسم‬ ‫از‬ ‫محصول‬ ‫یک‬‫یین‬
‫هموگلوبینم‬ ‫مت‬ ‫سبب‬ ‫کند‬ ‫پیدا‬ ‫تجمع‬ ‫اگر‬ ‫که‬ ‫است‬‫ی‬
‫است‬ ‫خطرناک‬ ‫و‬ ‫شود‬ ‫می‬
–‫گ‬‫گزیلید‬ ‫لیسین‬‫لیدوکای‬ ‫متابولیسم‬ ‫از‬ ‫محصول‬‫است‬ ‫ین‬
‫می‬ ‫هوشی‬ ‫بی‬ ‫و‬ ‫آرامبخشی‬ ‫سبب‬ ‫نشود‬ ‫دفع‬ ‫اگر‬ ‫که‬
‫است‬ ‫خطرناک‬ ‫و‬ ‫شود‬

18. ‫دفع‬

19. Excretion of Local Anesthetics
kidneys are the major excretory organs for both local
anesthetics
 esters appear in very small concentrations in the urine; this
is because they are almost completely hydrolyzed in plasma
 Procaine (Novocaine) appears in the urine as 90% PABA
and 2% unchanged
 10% of Cocaine is found unchanged in the urine
 patients undergoing dialysis are likely to be unable to
excrete the unchanged portion of the esters or amides thus
increasing toxicity

20. ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫سیستمیک‬ ‫اثرات‬
CNS
CVS
Respiratory System
Local tissue toxicity

21. ‫روی‬ ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫اثرات‬CNS
the pharmacological action of local anesthetics on the
CNS is depression
at high levels, local anesthetics will produce tonic-
clonic convulsions
Procaine, Lidocaine, Mepivacaine, Prilocaine and
Cocaine generally produce anti-convulsant properties;
this occurs at a blood level considerably below that at
which the same drugs cause seizures

22. -Procaine, Lidocaine and Mepivacaine have
been used therapeutically to terminate or
decrease the duration of both grand mal and
petit mal seizures;
anti-convulsant levels(.5 to 4 micrograms/ml)
-The depressant action of local anesthetics raise
the seizure threshold by decreasing the
excitability of cortical neurons in epileptic
patients

24. ‫تشنجی‬ ‫فاز‬
Convulsive Phase
increased cerebral metabolism leads to acidosis
which prolongs the seizure activity even in the
presence of declining local anesthetic levels in the
blood
-seizures gradually subside  generalized CNS
depression respiratory depression  respiratory
arrest  death

25. ‫باش‬ ‫کننده‬ ‫تحریک‬ ‫تواند‬ ‫می‬ ‫دپرسانت‬ ‫داروی‬ ‫یک‬ ‫چگونه‬‫د‬
local anesthetics produce CNS excitation
through selective blockade of inhibitory
pathways in the cerebral cortex; inhibition of
inhibition is a pre-synaptic event that follows
local anesthetic blockade of impulses traveling
along inhibitory pathways; the local anesthetic
depresses the action of the inhibitory neurons
thus tipping the balance in favor of excessive
excitatory input  tremor, agitation, seizure
and death

26. Convulsive stage CNS depression

28. ‫عروقی‬ ‫قلبی‬ ‫اثرات‬
local anesthetics have a direct action of the
myocardium and peripheral vasculature
CVS is more resistant to the effects local
anesthetics than the CNS
increased local anesthetic blood levels result in
decreased myocardial depolarization, however, no
change in resting membrane potential and no
prolongation of the stages of repolarization

29. ‫قلب‬ ‫عضله‬ ‫مستقیم‬ ‫اثرات‬
‫قلب‬ ‫عضله‬ ‫تضعیف‬
‫قلب‬ ‫عضله‬ ‫تجریک‬ ‫قابلیت‬ ‫کاهش‬
‫ریتمی‬ ‫دیس‬ ‫کاهش‬
‫و‬ ‫ها‬ ‫ریتمی‬ ‫دیس‬ ‫درمان‬ ‫در‬pvc pre-ventricular
contractions‫است‬ ‫مفید‬
‫قلبی‬ ‫ده‬ ‫برون‬ ‫و‬ ‫انقباض‬ ‫کاهش‬

30. ‫عروق‬ ‫روی‬ ‫مستقیم‬ ‫اثرات‬
•‫دهند‬ ‫می‬ ‫عروقی‬ ‫انبساط‬
•‫شود‬ ‫می‬ ‫عروقی‬ ‫انقباض‬ ‫سبب‬ ‫کوکایین‬
•‫است‬ ‫خون‬ ‫فشار‬ ‫کاهش‬ ‫بصورت‬ ‫اولیه‬ ‫اثر‬
•‫تزریق‬ ‫محل‬ ‫خون‬ ‫جریان‬ ‫افزایش‬

31. ‫تن‬ ‫دستگاه‬ ‫روی‬ ‫موضعی‬ ‫حسی‬ ‫بی‬ ‫اثرات‬‫فس‬
local anesthetics have a direct relaxant action
on bronchial smooth muscle
generally, respiratory function is unaffected by
local anesthetics until near overdose levels are
achieved

32. ‫دیگر‬ ‫اثرات‬
•‫عضالنی‬ ‫عصبی‬ ‫نمودن‬ ‫بلوکه‬
•‫دارویی‬ ‫متقابل‬ ‫اثرات‬
•‫بدخیم‬ ‫بدن‬ ‫دمای‬ ‫افزایش‬

33. Malignant Hyperthermia
pharmacogenic disorder in which a genetic
variant alters the person’s response to certain
drugs. Tachycardia, tachypnea (rapid
breathing), unstable blood pressure, cyanosis,
fever muscle rigidity and death; 68% mortality
rate.

34. ‫عروقی‬ ‫های‬ ‫کننده‬ ‫تنگ‬ ‫فارماکولوژی‬
• Vasoconstrictors
• Constrict blood vessels
• Constrict vessels and decrease blood flow to the site of injection.
• Higher LA concentration remains around the nerve increasing the
LA's duration of action.
• Absorption of LA into bloodstream is slowed, producing lower
levels in the blood.
• Lower blood levels lead to decreased risk of overdose (toxic)
reaction.
• Decrease blood flow
• Decrease the blood level of the drug
• Increase the concentration of drug at the site
• Decrease bleeding at site

35. • Minimize bleeding at the site of administration.
• Naturally Occurring Vasoconstrictors:
- Epinephrine
- Norepinephrine
• Vasoconstrictors should be included unless contraindicated.
• Mode of Action - Attach to and directly stimulate adrenergic
receptors . Act indirectly by provoking the release of
endogenous catecholamine from intraneuronal storage sites.

36. ‫شیمیایی‬ ‫ساختار‬
•‫سمپاتومیمتیک‬ ‫های‬ ‫دارو‬
‫بتا‬ ‫و‬ ‫الفا‬ ‫آدرنرژیک‬ ‫های‬ ‫گیرنده‬ ‫بر‬ ‫اثر‬
•‫بندی‬ ‫طبقه‬ ‫امی‬ ‫کاتکول‬ ‫وجود‬ ‫براساس‬
‫میشوند‬
–‫آمینه‬ ‫کاتکول‬ ‫های‬ ‫سمپاتومیمتیک‬
–‫سمپاتومیمتیک‬‫های‬‫آمینه‬ ‫کاتکول‬ ‫غیر‬

37. ‫نفرین‬ ‫اپی‬
•‫آمینه‬ ‫کاتکول‬ ‫سمپاتومیمتیک‬ ‫داروی‬
•‫آدرنالین‬ ‫دیگر‬ ‫نام‬
•‫بتا‬ ‫بیشتر‬ ‫آدرنرژیک‬ ‫های‬ ‫برگیرنده‬ ‫اثر‬

38. ‫عروقی‬ ‫کننده‬ ‫تنگ‬ ‫انتخاب‬ ‫فاکتورهای‬
• Length of the dental procedure
• The need for hemostasis during and
following procedure
• The medical status of the patient

39. ‫هموستاز‬
•‫نفرین‬ ‫اپی‬
–‫است‬ ‫شایعترین‬
–‫بگذارد‬ ‫معکوس‬ ‫اثر‬ ‫اتمام‬ ‫از‬ ‫بعد‬ ‫است‬ ‫ممکن‬
•‫افرین‬ ‫فنیل‬
–‫آلفا‬ ‫گیرنده‬ ‫تحریک‬ ‫فقط‬
•‫نوراپینفرین‬
–‫آلفا‬ ‫محرک‬
•‫پرسین‬ ‫فلی‬
–‫است‬ ‫ناچیز‬ ‫آن‬ ‫هموستاز‬ ‫اثر‬

40. ‫عروقی‬ ‫کننده‬ ‫تنگ‬ ‫دوزاژ‬
1:100,000 means 1 gm (1000 mg)/100,000
mL. = 0.01 mg/ml
E.g.: concentration of adrenalin in a solution
= 1:50,000
Therefore each mL contains = 1000/50,000
=1/50 = 0.02 mg/mL.
The cartridge contents = 0.02 X 2 or (1.8) =
0.04 mg. = 40 microgram

41. ‫دوز‬‫حداکثر‬
- Healthy patient approximately 0.2mg
- Patient with significant cardiovascular history:
0.04mg
• Max Dose for Vasoconstrictors (CV patient)
1 carpule = 1.8cc
1:100,000=.01mg/cc
0.01 X 1.8cc= 0.018mg
0.04/0.018=2.22 carpules
• In a healthy adult patient 0.2/0.018=11.1 carpules
41