denosumab，另一種症狀緩解的選擇，降低bone event

1. 報告人 張勝傑 住院醫師
指導者 陳豐仁 主治醫師
Denosumab ComparedWith Zoledronic Acid for the
Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced
Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study
J Clin Oncol 28. © 2010 by American Society of Clinical Oncology

2. Outline
• Background
• Method
• Outcome & Discussion
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑

3. Background
• 80％的轉移性乳癌會伴隨骨轉移，進而產生相關的
骨骼併發症（skeletal-related events, SREs）
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑
• 64％轉移性乳癌患者如果沒有接受雙磷酸鹽治療，
會產生SREs，影響生活品質
• ASCO建議，影像學上有明顯骨骼損傷的患者應接受
靜脈滴注的雙磷酸鹽治療

4. Background
• IV 雙磷酸鹽（zoledronic acid）的缺點：腎臟毒性、
急性類感冒症狀
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑
• CCR <30ml/min （絕對禁忌）
• CCR <60ml/min （調整劑量）
• 最少需滴注15分鐘以上

5. Background

6. Background – Denosumab and 骨鬆
• 大型研究指出，擁有骨鬆的停經後婦女和接受AI治
療的早期乳癌患者，每半年接受60mg皮下注射，可
以降低骨轉換、增加骨密度
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑
• 2個 phase II trial 針對骨骼轉移患者，denosumab
（30～180mg，每4～12週）在降低 SREs 和 urine
N-telopeptide（uTNx）效果和雙磷酸鹽類似
• 本篇 phase III trial 探討 denosumab
120mg/4week 用於乳癌骨轉移患者之骨骼保護療
效

7. Method

8. Method - Patient
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑
• > 18 y/o 確認 adenocarcinoma 伴隨至少一處骨骼
轉移的患者
• 血鈣濃度介於 8~11.5 mg/dl
• ECOG <= 2分
• CCR > 30 ml/min
• 排除已接受雙磷酸鹽治療、未痊癒的牙科手術患者

9. Method – Study design
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑
• 隨機分派、雙盲、double-dummy、ITT
• 實驗組：Denosumab 120mg 皮下 + IV placebo
對照組：Zoledronic acid 4 mg IV + 皮下 placebo
• 研究時間約34個月（收病人到分析）
• 每天補充最少500mg 的鈣、最少400U的維生素D

10. Method - Outcome Measure
• SREs：病理性骨折、骨放療、骨手術、脊索壓迫
• 血鈣部分獨立記錄
• uNTx、bone-specific alkaline phosphate（BSAP）
在第13週紀錄

11. Method – End point
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑
• Primary end point：初次 SRE 發生
• Secondary end point：續發（＞21天）SRE 發生
• Safety end point：緊急副作用產生、實驗室數據產
生變化、產生antidenosumab抗體

12. Method – 統計
澄清綜合醫院中港分院 外科部 張勝傑
• 計畫收納1960位患者，分別能提供97％（非劣測試）
與90％（優於測試）的檢定力
• 分析模型：Cox model
• Intention-to-treat

13. Outcome：

14. Outcome：

15. Outcome：

16. Outcome
• uNTx下降：Denosumab 80%，Zoledronic acid
68%
• BSAP下降：Denosumab 44%，Zoledronic acid
37%

17. Discussion
• Denosumab 在降低或預防 SREs 效果優於
Zoledronic acid，約在6個月就能看出明顯差異
• 對於慢性腎衰竭、以及正在接受platinum-based
regimen 的患者，Denosumab提供另一種保護的
選擇
• 在6個月時，隨著療效的展現，發生低血鈣

18. Thanks for your attention !
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