Le prospettive della medicina nella prevenzione e cura delle malattie complesse

1. Le prospettive della fitomedicina nella
prevenzione e cura delle malattie complesse
dr. Pasquale Valente
Resp. Centro Promozione Salute sul Lavoro
(CPSL) di riferimento regionale.
Azienda USL Roma 5 - Dipartimento Prevenzione

2. Prevenzione malattie cronichePrevenzione malattie croniche
Popolazione Individuo
• Riduce il rischio sull’intera
popolazione
• E’ rivolta alle cause piuttosto che
alle patologie
• Una piccola riduzione del rischio in
una popolazione ampia può
comportare una forte riduzione dell’
incidenza delle malattie croniche
• Benefici ampi per l’intera
popolazione, ma limitati per gli
individui
• Interventi su individui ad alto
rischio e/o con malattie croniche
• Reduce il rischio individuale,
riduce le conseguenze, migliora la
qualita’ della vita
• Beneficio elevato per gli individui,
ma limitato per l’intera poolazione
Approccio integratoApproccio integrato

3. COMPORTAMENTALI
 Fumo
 Alimentazione
 Inattività fisica
 Alcol
 Stress
AMBIENTALI
 Psicosociali
 Chimici
 Biologici
 Fisici
NON-MODIFICABILI
 Età, Genere, Geni
COMPORTAMENTALI
 Fumo
 Alimentazione
 Inattività fisica
 Alcol
 Stress
AMBIENTALI
 Psicosociali
 Chimici
 Biologici
 Fisici
NON-MODIFICABILI
 Età, Genere, Geni
FATTORI DI RISCHIO
BIOLOGICI
(INTERMEDI)
Ipertensione
Iperlipidemia
Iperglicemia
Obesità
FATTORI DI RISCHIO
BIOLOGICI
(INTERMEDI)
Ipertensione
Iperlipidemia
Iperglicemia
Obesità
MALATTIE CRONICHE
Malattie cardiovascolari
Tumori
Diabete
Mal. Alzheimer
Depressione
MALATTIE CRONICHE
Malattie cardiovascolari
Tumori
Diabete
Mal. Alzheimer
Depressione
Malattie complesse
Le stime della World Health Organization (WHO)
prevedono per le malattie croniche un incremento
della mortalità del 23% nei prossimi 20 anni.
Preventiing chronic disease: a vital investment (WHO, 2005)
Le malattie vengono definite complesse quando non sono collegabili ad
un chiaro pattern di ereditarietà (multifattoriali), e risulta difficile sia
predire il rischio per l'individuo di svilupparle, sia trattarle con efficacia.

4. Song Wu, Substantial contribution of extrinsic
risk factors to cancer development Nature
529,43–47 (07 January 2016)
“Cancer risk is heavily influenced by
extrinsic factors. These results are
important for strategizing cancer
prevention, research and public
health.” Song Wu

5. Il Modello Biopsicosociale di Salute, che pone l'individuo al centro di un
sistema di relazioni in cui ogni elemento é in grado di influenzare il
comportamento della persona e del contesto sociale in cui vive, affonda
le radici nella teoria generale dei Sistemi.

6. “Un sistema é un complesso di elementi interdipendenti, legati cioè tra
loro da relazioni tali che se uno viene modificato, lo sono anche gli
altri e di conseguenza, tutto l'insieme viene trasformato “
(L. von Bertalanaffy. General system theory. 1968)

7. Un sistema adattativo complesso è aperto , scambia materia,
energia e informazione attraverso la rete di informazioni in cui
é inserito. Può utilizzare ogni variazione nell'ambiente per
apprendere, evolvere rispondere efficacemente.
Elementi
Totalità
Interazione dinamica
Retroazione
Adattamento
Non linearità
Autorganizzazione
Autonomia
Emergenza

8. ■ Perché dobbiamo considerare lo studio della complessità
importante in medicina?

9. Il corpo umano può essere immaginato come un sistema
complesso di molti networks (cognitivo, emozionale,
comportamentale, neuronale, cellulare, genetico,
ormonale, metabolico, molecolare) intrecciati e
interagenti tra loro e con l’ambiente, in continua
trasformazione e adattamento, in modo unico, uniforme
e universale (personale).

10. Negli esseri umani, come in
altri organismi , la
maggior parte dei
componenti cellulari
esercitano le loro
funzioni attraverso le
interazioni con altri
componenti cellulari, la
totalità di queste
interazioni rappresentano
l'interattoma umano.
La potenziale complessità di
questa rete è
scoraggiante, i componenti
cellulari distinti che
servono come nodi
dell’interattoma può
facilmente superare i
centomila

11. Lo sviluppo delle
malattie può essere
analizzato come il
risultato di un
network di eventi
interrelati di
molteplici
networks.
The human disease network
Kwang-Il Goh, Michael E.
Cusick, David Valle, Barton
Childs, Marc Vidal and Albert-
Laszlo Barabasi
Edited by H. Eugene Stanley,
Boston University, Boston, MA,
April 3 2007

12. ■ Che impatto ha lo studio della complessità sulla capacità di prevedere e
determinare gli eventi molecolari alla base della salute e malattia?

14. Il cancro è una malattia
complessa che si manifesta con
modificazioni genetiche ed
epigenetiche (Macaluso M, Paggi
MG et al. 2003)
L’ epigenetica concerne i
cambiamenti ereditabili che si
verificano senza alterazioni
nelle sequenze di DNA e sono
sufficientemente potenti per
regolare le dinamiche di
espressione genica (Goldberg dC,
Allis CD et al 2007;. Stefanska
B, Karlic H et al. 2012).
Le modificazioni
epigenetiche sono
potenzialmente reversibili,
la qual cosa le rende
attraenti per le strategie di
prevenzione e per la

15. I processi chiave responsabili della regolazione epigenetica sono
la metilazione del DNA, le modificazioni della cromatina [modifica
covalente degli istoni core], e regolazione genica post-
trascrizionale da RNA non codificante [micro-RNA] (Dehan P,
Kustermans G et al 2009; Lim U e song MA 2012)

16. Tumor Micro Environment
Il microambiente tumorale è particolarmente complesso,
comprende popolazioni cellulari diverse, tra cui le cellule
tumorali, le cellule endoteliali della circolazione
sanguigna e linfatica , fibroblasti stromali e una varietà
di cellule derivate dal midollo osseo ( BMDCs ) tra cui i
macrofagi , cellule immunosoppressori mieloidi,
monociti e cellule staminali mesenchimali.
Queste cellule svolgono ruolo nella crescita del tumore,
nell'angiogenesi nell'invasione intravasale, nell'
immunosoppressione e nella crescita metastatica a distanza,
attraverso la produzione di enzimi, fattori cellulari
protumorali e chemochine che determinano un’azione
immunosoppressiva ed un’azione degradante sulla matrice
extracellulare.

17. Le cellule tumorali esprimono una varietà di fattori immunosoppressivi, come IL-
10, IL-6 e TGF-β, trasformando le cellule immunitarie in fenotipi
immunosoppressivi che interagiscono tra loro e sempre più proliferano
promuovendo un circolo vizioso favorevole allo sviluppo del tumore.
Inoltre le cellule tumorali consumano fattori proinfiammatori ( IL-2 , TNF-α),
promuovono l’apoptosi di cellule T, e riducono l' attività antitumorale di
cellule NK. Producono metalloproteinasi della matrice (MMP ) e fattori di
crescita endoteliali vascolari ( VEGF ), così , promuovendo l'angiogenesi e
l'invasione tumorale .
Tumor immunosuppressive
microenvironment promotes
tumorigenesis and
progression.

18. Circulating Tumor Cells
Le Cellule tumorali circolanti
(CTC) diffuse dal tumore
primario nel flusso sanguigno
rappresentano un biomarker
importante per la diagnosi, il
trattamento e la prognosi dei
tumori epiteliali.
Recenti evidenze riferiscono che l'aggressività del tumore è associata
con la presenza di CTC nel sangue; di conseguenza, diversi studi
hanno focalizzato la loro attenzione sull’ isolamento CTC, la
caratterizzazione, e significato clinico.
Finora, il sistema CellSearch (®) è l'unico approccio approvato dalla
FDA per rilevare CTC di origine epiteliale nel sangue intero e valutare
la prognosi del tumore metastatico della mammella, della prostata e
del colon-retto.

19. ■ Come dovremmo affrontare ed utilizzare la complessità nell'ambito della
prevenzione e cura?

20. Nutrigenomica
Si tratta di un settore emergente che tende
a spiegare il ruolo della nutrizione
sull'espressione genica e che riunisce la
scienza della bioinformatica, la
nutrizione , la biologia molecolare ,
la genomica , proteomica,
trascrittomica, epidemiologia e
medicina molecolare .
Obiettivo chiave della nutrigenomica per
la società è quello di diagnosticare e
nutrizionalmente evitare danni al
DNA su base individuale (Genoma
Health Clinic)
TEST Genova e Metametrix

21. Chemoprevenzione del cancro
prevenire, inibire o invertire il processo di carcinogenesi
attraverso interventi dietetici o farmacologici .
Gli estratti di piante possono offrire integratori dietetici efficaci per
prevenire la deregolamentazione del trascrittoma?
Possono normalizzare trascrittomi deregolamentati di malattie
umane croniche?
Sono gli effetti di estratti di piante mirati a percorsi molecolari
specifici in maniera tessuto-specifica?
Sono gli effetti degli integratori fitoterapici reversibili?

22. A n tio x id R e d o x S ig n a l. 2 0 1 4 M a y 1 0 ; 2 0 ( 1 4 ) : 2 1 0 7 - 1 3 . d o i: 1 0 . 1 0 8 9 / a r s .2 0 1 3 . 5 5 2 8 . E p u b 2 0 1 4 F e b
2 7 .
C a n t r a n s c r ip t o m ic s p r o v id e in s ig h t in t o t h e c h e m o p r e v e n t iv e
m e c h a n is m s o f c o m p le x m ix t u r e s o f p h y t o c h e m ic a ls in h u m a n s ?
v a n B r e d a S G 1
, W ilm s L C , G a j S , J e n n e n D G , B r ie d é J J , H e ls p e r J P , K le in ja n s J C , d e K o k T M .
A u t h o r in f o r m a t io n
A b s t r a c t
B lu e b e r r ie s c o n t a in r e la tiv e ly la r g e a m o u n ts o f d if f e r e n t p h y t o c h e m ic a ls , w h ic h a r e s u g g e s t e d t o h a v e
c h e m o p r e v e n t iv e p r o p e r tie s , b u t lit t le in f o r m a tio n is a v a ila b le o n th e u n d e r ly in g m o le c u la r m o d e s o f a c t io n .
T h is s tu d y in v e s tig a te s w h o le g e n o m e g e n e e x p r e s s io n c h a n g e s in ly m p h o c y te s o f 1 4 3 h u m a n s a f te r a 4 -
w e e k b lu e b e r r y - a p p le ju ic e d ie t a r y in t e r v e n tio n . D if f e r e n t ia lly e x p r e s s e d g e n e s a n d g e n e s c o r r e la tin g w ith
t h e e x t e n t o f a n t io x id a n t p r o te c t io n w e r e id e n tif ie d in f o u r s u b g r o u p s . T h e m a g n it u d e o f th e p r e v e n t iv e e f f e c t
a f te r th e in te r v e n tio n d if f e r e d b e t w e e n th e s e f o u r s u b g r o u p s . F u r t h e r m o r e , s u b je c ts in t w o g r o u p s c a r r ie d
g e n e tic p o ly m o r p h is m s th a t w e r e p r e v io u s ly f o u n d t o in f lu e n c e th e c h e m o p r e v e n t iv e r e s p o n s e . P a th w a y
a n a ly s is o f th e id e n tif ie d g e n e s s h o w e d s tr o n g b u t c o m p le x g e n e e x p r e s s io n c h a n g e s in p a th w a y s s ig n a lin g
f o r a p o p to s is , im m u n e r e s p o n s e , c e ll a d h e s io n , a n d lip id m e ta b o lis m . T h e s e p a th w a y s in d ic a te in c r e a s e d
a p o p to s is , u p g r a d e d g r o w t h c o n tr o l, in d u c e d im m u n it y , r e d u c e d p la te le t a g g r e g a tio n a n d a c t iv a tio n , b lo o d
g lu c o s e h o m e o s ta s is , a n d r e g u la t io n o f f a tt y a c id m e ta b o lis m . B a s e d o n th e s e o b s e r v a tio n s , w e h y p o t h e s iz e
t h a t c o m b in in g tr a n s c r ip to m ic d a ta w it h p h e n o t y p ic m a r k e r s o f o x id a tiv e s tr e s s m a y p r o v id e in s ig h t in to t h e
r e le v a n t c e llu la r p r o c e s s e s a n d g e n e tic p a th w a y s , w h ic h c o n tr ib u t e t o t h e a n t io x id a n t r e s p o n s e
o f c o m p le x m ix tu r e s o f p h y t o c h e m ic a ls , s u c h a s f o u n d in b lu e b e r r y - a p p le ju ic e .

23. Sanjeev K. Srivastava et al.
Modulation of MicroRNAs by Phytochemicals in Cancer: Underlying Mechanisms and
Translational Significance. BioMed Research International Volume 2015 (2015)

24. In t J M o l S c i. 2 0 1 5 J u l 1 0 ; 1 6 ( 7 ) :1 5 7 2 7 - 4 2 . d o i: 1 0 . 3 3 9 0 /ijm s 1 6 0 7 1 5 7 2 7 .
P h y t o c h e m ic a ls a s In n o v a t i v e T h e r a p e u t ic T o o ls
a g a in s t C a n c e r S t e m C e lls .
S c a r p a E S 1
, N in f a li P 2
.
A u t h o r in f o r m a t i o n
A b s t r a c t
T h e th e o r y th a t s e v e r a l c a r c in o g e n e t ic p r o c e s s e s a r e in it ia t e d a n d s u s ta in e d
b y c a n c e r s te m c e lls ( C S C s ) h a s b e e n v a lid a t e d , a n d s p e c if ic m e t h o d s t o id e n tif y th e
C S C s in t h e e n t ir e p o p u la tio n o f c a n c e r c e lls h a v e a ls o p r o v e n t o b e e f fe c t iv e . T h is
r e v ie w a im s t o p r o v id e a n o v e r v ie w o f r e c e n t ly a c q u ir e d s c ie n t if ic k n o w le d g e
r e g a r d in g p h y t o c h e m ic a ls a n d h e r b a l e x tr a c t s , w h ic h h a v e b e e n s h o w n t o b e a b le
t o t a r g e t a n d k ill C S C s . M a n y g e n e s a n d p r o t e in s th a t s u s t a in th e C S C s ' s e lf - r e n e w a l
c a p a c it y a n d d r u g r e s is t a n c e h a v e b e e n d e s c r ib e d a n d a p p lic a t io n s o f
p h y t o c h e m ic a ls a b le to in t e r f e r e w it h th e s e s ig n a lin g s y s te m s h a v e b e e n s h o w n t o
b e o p e r a t iv e ly e f f ic ie n t b o t h in v it r o a n d in v iv o . Id e n t if ic a t io n o f s p e c if ic s u r f a c e
a n t ig e n s , m a m m o s p h e r e f o r m a t io n a s s a y s , s e r ia l c o lo n y - f o r m in g u n it a s s a y s ,
x e n o g r a f t t r a n s p la n ta t io n a n d la b e l- r e te n t io n a s s a y s c o u p le d w it h A ld e h y d e
d e h y d r o g e n a s e 1 ( A L D H 1 ) a c t iv it y e v a lu a t io n a r e t h e m o s t f r e q u e n t ly u s e d
t e c h n iq u e s f o r m e a s u r in g p h y t o c h e m ic a l e ff ic ie n c y in k illin g C S C s . M o r e o v e r , it h a s
b e e n d e m o n s t r a t e d th a t E G C G , c u r c u m in , p ip e r in e , s u lf o r a p h a n e , β - c a r o t e n e ,
g e n is t e in a n d t h e w h o le e x t r a c t o f s o m e p la n t s a r e a b le t o k ill C S C s . M o s t o f
t h e s e p h y t o c h e m ic a ls a c t b y in te r f e r in g w it h th e c a n o n ic a l W n t ( β - c a t e n in /T c e ll
f a c to r - ly m p h o id e n h a n c e r f a c t o r ( T C F - L E F ) ) p a t h w a y im p lic a t e d in th e p a th o g e n e s is
o f s e v e r a l c a n c e r s . T h e r e f o r e , th e u s e o f p h y t o c h e m ic a ls m a y b e a tr u e th e r a p e u t ic
s t r a t e g y f o r e r a d ic a tin g c a n c e r t h r o u g h t h e e lim in a t io n o f C S C s .
K E Y W O R D S :
c a n c e r s t e m c e lls ; c h e m o p r e v e n t io n ; h e r b a l e x tr a c ts ; m e ta s t a s e s ; m o le c u la r
m e c h a n is m s ; p h y t o c h e m ic a ls ; s e lf - r e n e w a l; t h e r a p e u t ic a g e n ts

26. Qiujun Guo, Jie Li and Hongsheng Lin.
Effect and Molecular Mechanisms of
Traditional Chinese Medicine on Regulating
Tumor Immunosuppressive
Microenvironment .
Biomed Res Int. 2015: 261620.

27. J C lin D ia g n R e s . 2 0 1 5 D e c ; 9 ( 1 2 ) : X C 0 4 - X C 0 9 . E p u b 2 0 1 5 D e c 1 .
P h y t o m e d i c i n e i n t h e T r e a t m e n t o f C a n c e r : A H e a l t h
T e c h n o l o g y A s s e s s m e n t .
C h a u d h a r y T 1
, C h a h a r A 2
, S h a r m a J K 3
, K a u r K 4
, D a n g A 5
.
A u t h o r in f o r m a t i o n
A b s t r a c t
IN T R O D U C T I O N :
C a n c e r is r e p o r t e d t o c a u s e a b o u t 0 . 4 m illio n d e a t h s a n n u a ll y . T h e c o s t o f d ia g n o s is a n d t r e a t m e n t o f c a n c e r in I n d ia is e n o r m o u s .
A IM :
T h is H e a lt h T e c h n o l o g y A s s e s s m e n t ( H T A ) a im s t o u n d e r s t a n d t h e r o le , e f f e c t o n m o r t a lit y a n d a d v e r s e e v e n t o c c u r r e n c e , a n d c o s t
e ff e c t i v e n e s s o f p h y to m e d ic i n e in c a n c e r t r e a t m e n t.
M A T E R IA L S A N D M E T H O D S :
H e a l t h t e c h n o l o g y a s s e s s m e n t b y s y s t e m a t ic r e v ie w o f p u b li s h e d lit e r a t u r e . A n e le c t r o n ic l it e r a tu r e s e a r c h w a s p e r f o r m e d i n C o c h r a n e C e n t r a l
R e g i s te r o f C o n t r o lle d T r ia l s , C o c h r a n e D a t a b a s e o f S y s t e m a t ic R e v ie w s , M e d lin e , P u b M e d , S c i e n c e D i r e c t , S C O P U S , E M B A S E , L A N C E T , a n d
G o o g l e S c h o la r d a t a b a s e s f o r r a n d o m i z e d c o n tr o lle d t r ia l , o b s e r v a t io n a l a n a ly t i c a l s t u d ie s , c a s e c o n t r o l a n d c o h o r t s t u d i e s p e r t a i n i n g t o
p h y t o m e d ic i n e a n d h e r b a l m e d ic i n e in c a n c e r t r e a t m e n t p u b li s h e d f r o m 1 9 8 7 t ill 2 n d
N o v e m e b e r 2 0 1 4 . O v e r a l l o u t c o m e m e a s u r e s c o ll e c te d
in c l u d e d c h a n g e s in m o r t a li t y a n d a d v e r s e e v e n t p r o f il e . C o c h r a n e R e v ie w M a n a g e r 's R is k o f B ia s T a b le w a s u s e d t o a s s e s s t h e r is k o f b ia s .
R E S U L T S :
O u t o f 7 6 s t u d ie s w h i c h w e r e s c r e e n e d , 1 4 s t u d i e s i n v o l v in g a t o t a l o f 1 9 6 5 p a r t ic ip a n ts ( 8 1 7 r e c e iv e d v a r io u s f o r m s o f p h y t o m e d i c in e o r h e r b a l
m e d i c in e i n a d d it io n t o c o n v e n t i o n a l t h e r a p y , a n d 1 1 4 8 r e c e iv e d c o n v e n t io n a l t h e r a p y o n ly ) s u ff e r i n g f r o m v a r io u s c a n c e r s ( in c lu d i n g c a n c e r s o f
th e b r e a s t , p r o s t a te , n a s o p h a r y n x , p a n c r e a s , s to m a c h , o v a r y , n o n - s m a l l c e ll lu n g c a n c e r a n d o s t e o s a r c o m a ) , w e r e in c lu d e d i n t h is r e v i e w . I n
c o m p a r is o n w it h c o n v e n t i o n a l th e r a p y , p h y t o m e d ic in e r e s u lt e d in a s ig n if ic a n t r e d u c t io n i n m o r t a lit y : R is k R a t io ( R R ) 0 . 6 7 ( 9 5 % C o n f id e n c e
In t e r v a l ( C I ) 0 . 5 1 t o 0 . 9 0 ) . T h e c o m b in a t i o n o f p h y t o m e d ic in e w it h c o n v e n t i o n a l t h e r a p y r e s u lt e d in a s ig n if i c a n t r e d u c t io n i n a d v e r s e d r u g
r e a c t i o n s : R R 0 . 6 2 ( 9 5 % C I 0 . 5 4 t o 0 . 7 1 ) . A d d i t io n o f p h y t o m e d i c in e t o c h e m o t h e r a p y r e s u lt e d in a n i n c r e a s e i n t h e a n n u a l c o s t o f t r e a t m e n t b y
IN R 1 . 2 4 1 B illio n ( U S $ 1 9 . 6 4 M illi o n ) a n d p r e v e n t e d 2 5 , 2 1 7 d e a t h s : t h e c o s t - e f f e c t iv e n e s s o f p h y t o m e d i c in e i s I N R 4 9 , 2 3 7 /d e a th a v e r t e d ( U S $
7 7 9 / d e a t h a v e r t e d ) .
C O N C L U S IO N :
W h e n t a k e n w it h c o n v e n t i o n a l c a n c e r t r e a t m e n t , p h y t o m e d ic in e s h o w s c lin ic a l a n d c o s t e f f e c t iv e n e s s . D o m e s t ic m a n u f a c t u r i n g a n d p r a c t ic e o f
p h y t o m e d ic in e s h o u ld b e e n c o u r a g e d .

28. Emanuele-Salvatore Scarpa and Paolino Ninfali. Phytochemicals as Innovative
Therapeutic Tools against Cancer Stem Cells Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 15727-15742

29. ■ Quali prospettive per la fitomedicina e la medicina naturale
personalizzata?

30. p h y t o m e d ic in e
( f ī- tō - m e d 'i- s in ) ,
H e r b a l- b a s e d tr a d it io n a l m e d ic a l p r a c t ic e t h a t u s e s v a r io u s p la n t m a te r ia ls in
m o d a lit ie s c o n s id e r e d b o t h p r e v e n t iv e a n d th e r a p e u tic .
[ p h y t o - + m e d ic in e ]
F a r le x P a r tn e r M e d ic a l D ic t io n a r y © F a r le x 2 0 1 2
p h y t o m e d ic in e
/p h y · to ·m e d ·i·c in e / ( - m e d ´ ĭ- s in )
1 . a p r e p a r a tio n o f a m e d ic in a l h e r b .
2 . h e r b a lis m .
D o r la n d 's M e d ic a l D ic tio n a r y fo r H e a lth C o n s u m e r s . © 2 0 0 7 b y S a u n d e r s , a n im p r in t o f
E ls e v ie r , In c .
h e r b a l t h e r a p y
( ĕ r 'b ă l t h ā r 'ă - p ē )
T h e u s e o f h e r b s a n d o t h e r p la n t s f o r th e ir m e d ic in a l q u a litie s .
S y n o n y m ( s ) : p h y t o m e d ic in e , p h y t o t h e r a p y .
M e d ic a l D ic tio n a r y fo r th e H e a lt h P r o f e s s io n s a n d N u r s in g © F a r le x 2 0 1 2
p h y t o m e d ic in e ( f ī·t ō ·m e ·d i·s in ) ,
n th e u s e o f p la n ts , p a r ts o f p la n ts , a n d is o la te d p h y to c h e m ic a ls fo r th e p r e v e n tio n a n d t r e a t
m e n t o f v a r io u s h e a lt h c o n c e r n s .
J o n a s : M o s b y 's D ic t io n a r y o f C o m p le m e n ta r y a n d A lt e r n a tiv e M e d ic in e . ( c ) 2 0 0 5 , E ls e v ie r .
p h y t o m e d ic in e
s e e h e r b a l m e d ic in e .
S a u n d e r s C o m p r e h e n s iv e V e te r in a r y D ic t io n a r y , 3 e d . © 2 0 0 7 E ls e v ie r , In c . A ll r ig h t s
r e s e r v e d

31. C a n c e r T r e a t R e s . 2 0 1 4 ; 1 5 9 : 4 2 7 - 4 1 . d o i : 1 0 . 1 0 0 7 / 9 7 8 - 3 - 6 4 2 - 3 8 0 0 7 - 5 _ 2 4 .
N u t r i o m e s a n d p e r s o n a l i s e d n u t r i t i o n f o r D N A d a m a g e p r e v e n t i o n , t e l o m e r e
i n t e g r i t y m a i n t e n a n c e a n d c a n c e r g r o w t h c o n t r o l .
F e n e c h M F 1
.
A u t h o r i n f o r m a t i o n
A b s t r a c t
D N A d a m a g e a t t h e b a s e s e q u e n c e a n d c h r o m o s o m e l e v e l i s a f u n d a m e n t a l c a u s e o f
d e v e l o p m e n t a l a n d d e g e n e r a t i v e d i s e a s e s . M u l t i p l e m i c r o n u t r i e n t s a n d t h e i r
i n t e r a c t i o n s w i t h t h e i n h e r i t e d a n d / o r a c q u i r e d g e n o m e d e t e r m i n e D N A d a m a g e a n d
g e n o m i c i n s t a b i l i t y r a t e s . T h e c h a l l e n g e i s t o i d e n t i f y f o r e a c h i n d i v i d u a l t h e
c o m b i n a t i o n o f m i c r o n u t r i e n t s a n d t h e i r d o s e s ( i . e . t h e n u t r i o m e ) t h a t o p t i m i s e s
g e n o m e s t a b i l i t y , i n c l u d i n g t e l o m e r e i n t e g r i t y a n d f u n c t i o n a l i t y a n d D N A r e p a i r .
U s i n g n u t r i e n t a r r a y s y s t e m s w i t h h i g h - c o n t e n t a n a l y s i s d i a g n o s t i c s o f D N A d a m a g e ,
c e l l d e a t h a n d c e l l g r o w t h , i t i s p o s s i b l e t o d e f i n e , o n a n i n d i v i d u a l b a s i s , t h e o p t i m a l
n u t r i o m e f o r D N A d a m a g e p r e v e n t i o n a n d c a n c e r g r o w t h c o n t r o l . T h i s k n o w l e d g e
c a n a l s o b e u s e d t o i m p r o v e c u l t u r e s y s t e m s f o r c e l l s u s e d i n t h e r a p e u t i c s s u c h a s s t e m
c e l l s t o e n s u r e t h a t t h e y a r e n o t g e n e t i c a l l y a b e r r a n t w h e n r e t u r n e d t o t h e b o d y .
F u r t h e r m o r e , t h i s i n f o r m a t i o n c o u l d b e u s e d t o d e s i g n d i e t a r y p a t t e r n s t h a t d e l i v e r t h e
m i c r o n u t r i e n t c o m b i n a t i o n s a n d c o n c e n t r a t i o n s r e q u i r e d f o r p r e v e n t i n g D N A d a m a g e
b y m i c r o n u t r i e n t d e f i c i e n c y o r e x c e s s . U s i n g t h i s a p p r o a c h , n e w k n o w l e d g e c o u l d b e
o b t a i n e d t o i d e n t i f y t h e d i e t a r y r e s t r i c t i o n s a n d / o r s u p p l e m e n t a t i o n s r e q u i r e d t o
c o n t r o l s p e c i f i c c a n c e r s , w h i c h i s p a r t i c u l a r l y i m p o r t a n t g i v e n t h a t r e l i a b l e v a l i d a t e d
a d v i c e i s n o t y e t a v a i l a b l e f o r t h o s e d i a g n o s e d w i t h c a n c e r .

32. Nature Biotechnology 33, 264–268 (2015)

33. Fu et al. Target network differences between western drugs and Chinese
herbal ingredients in treating cardiovascular disease
BMC Bioinformatics 2014, 15(Suppl 4):S3

34. Manzoor A. Rather et al.
Multicomponent phytotherapeutic approach gaining momentum: Is the
"one drug to fit all" model breaking down?
Phytomedicine 2013 Dec 15;21(1):1-14.
Combination drugs that affect multiple targets simultaneously are
better at controlling complex disease systems and are less prone
to drug resistance.
This multicomponent therapy forms the basis of phytotherapy or
phytomedicine where the holistic therapeutic effect arises as a result
of complex positive (synergistic) or negative (antagonistic)
interactions between different components of a cocktail.
In this approach, multicomponent therapy is considered to be
advantageous for multifactorial diseases.
The different interactions between various components might involve
the protection of an active substance from decomposition by
enzymes, modification of transport across membranes of cells
or organelles, evasion of multidrug resistance mechanisms
among others.

36. GRAZIE
pasquale.valente@aslromag.it