Presentation about "Nobilis" LLC (Russia)

1. ИННОВАЦИОННЫЙ ПОДХОД
К ЛЕЧЕНИЮ ПСИХИЧЕСКИХ И
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
Корпоративная Презентация

2. • Нобилис Терапьютикс разрабатывает инновационные способы лечения
психических и нейродегенеративных заболеваний ингаляционной
терапией ксенонсодержащей газовой смесью
• Используя данные о более чем 2 000 пациентах, успешно прошедших
лечение ксенонотерапией по целому ряду нозологий, от панического
расстройства до аутоиммунных заболеваний, Нобилис совмещает
запатентованные способы применения инертных газов с уникальным
ингаляционным устройством, предлагая воспроизводимый и
стандартизованный метод лечения
• Компания имеет уникальный портфель интеллектуальной
собственности, включающий эксклюзивную лицензию на патент из
Гарвардского Университета
• В настоящее время Компания готовится к выводу своих технологий на
стадию клинических испытаний Фаз 2/3 в России и США
IP
История продвижения
препаратов
Клиническая
экспертиза
Введение

3. 1. Cullen SC, Gross EG. Science. May 18 1951;113(2942):580-582.
2. Carlson AP et al. AJNR Am J Neuroradiol. Aug;32(7):1315-1320.
3. Dickinson R, Franks NP. Crit Care.14(4):229.
4. Dickinson R, et al. Anesthesiology. Nov 2007;107(5):756-767.
5. Andrijchenko et al. J Phys Chem A. 2015 Mar 19;119(11):2517-21
• Инертный газ, терапевтические свойства которого
обнаружены 60 лет назад, обладающий
уникальными биологическими свойствами1
• Безопасен при клиническом применении:
используется в рентгенологии2, одобрен в
некоторых юрисдикциях как общий анестетик3
• Отсутствуют привыкание, психомиметические
побочные эффекты, газ имеет высокую
биодоступность и быстро проникает через
гематоэнцефалический барьер4
• Взаимодействие атомов ксенона с
ароматическими аминокислотными остатками на
NMDA-рецепторе обеспечивает
высокоспецифичный и контролируемый
антагонизм5
Почему Ксенон?

4. 11/15/2017, page 4
Множественные эффекты ксенона
в ЦНС (полифармакология): Действие Эффект
Уменьшает возбуждающую нейротрансмиссию,
блокирует деполяризацию клеток мозга
Подавляет возбуждающую нейротрансмиссию,
гиперполяризует клетки мозга
Уникальные свойства Ксенона
1111111
NMDA-рецептор
АМРА-рецептор
NACh (α4β2; α7) -рецептор (α4β2)
5-HT3 рецептор
Канал KATP
Канал HCN
Рецептор GlyR1
Рецептор GABAA
Канал ТРЕК-1
Дополнительные эффекты: снижает уровень провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухолей,
интерлейкин 1) и стимулирует факторы выживания (BDNF, bcl2); ингибирует тканевой активатор плазминогена

5. Ксенонотерапия - нозологии
• Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)
• Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
• Паническое расстройство (ПР)
• Расстройства аутистического спектра (РАС)
• Болезнь Паркинсона (БП)
• Болезнь Альцгеймера (БА)
• Синдром раздраженного кишечника (СРК)

6. 11/15/2017 6
Влад Богин, MD, FACP. (CEO) Доктор Богин начал медицинское образование в Московской Медицинской Академии,
затем обучался в Йельском и Брауновском университетах и ​​получил последипломное образование в Университете
Рочестера, где он также был избран главным медицинским резидентом. Он был президентом и председателем совета
директоров компании Medistem Inc. (MEDS) до ее поглощения компанией Intrexon (XON). Доктор Богин — автор
многочисленных статей в рецензируемых журналах, глав книг и патентов.
Юлий В. Богатыренко, (COO) 20 лет опыта в топ-менеджменте фармацевтических компаний. Бывший Эксклюзивный
Вице-президент в Paratek Pharmaceuticals, возглавил его альянс с Allergan. Ранее вице-президент и главный менеджер в
Теве, Байер, Пфайзер / Уайет. MBA в области финансов, NYU.
Томас Икам (Thomas Ichim), PhD. (CMO) Доктор Икам имеет большой опыт в исследовании стволовых клеток, включая
продвижение клеточных продуктов через Американские регуляторные органы (FDA). Доктор Икам провел более 7 лет в
качестве президента и главного научного сотрудника Medistem, непосредственно участвовал в разработке и
коммерциализации стволовых клеток эндометрия. До недавнего времени доктор Икам занимал позицию вице-
президента в компании Intrexon. Доктор Икам – автор более ста научных статей, 37-ми патентов и патентных заявок,
является рецензентом и редактором нескольких международных научных журналов.
Александр Добровольский, MD, PhD. (CSO) Доктор Добровольский является одним из основателей Московского
Института Психического Здоровья и Аддиктологии и доцентом на кафедре психотерапии Российского Государственного
Медицинского Университета. Доктор Добровольский - один из пионеров в области ксенонотерапии в России, где он
пролечил сотни пациентов с различными психическими и поведенческими расстройствами. Он также является
специалистом в области клинических исследований и участвовал в многочисленных международных клинических
исследованиях в психиатрии, наркологии и нарушениях поведения.
Юрий Щагин. Имеет 3-х летний опыт управления компанией Корекс, осуществляющей полный цикл по снабжению и
логистике клинических исследований на территории РФ, стран СНГ и Восточной Европы. В течение 10 лет являлся топ-
менеджером (директор по продажам и маркетингу) и членом совета директоров FMCG компании федерального уровня.
Является выпускником Московского государственного университета экономики, статистики и информатики. Получил
степень МВА в Высшей Школе Международного бизнеса РАНХиГС и закончил MBA-Intensive, Course for Business Leaders
в PricewaterhouseCoopers Academy.
КОМАНДА: МЕНЕДЖМЕНТ
1111111

7. 11/15/2017 7
Эдвард Мэлони (Edward Meloni), PH.D. Доцент в Harvard Affiliate Mclean Hospital, эксперт в молекулярных
механизмах памяти и реконсолидации страха. Д-р Мелони продемонстрировал эффективность применения
Ксенона в лечении ПТСР на животной модели.
Дакин Ма (Daqing Ma), MD, PhD. Доктор Ма является профессором анестезиологии и руководителем
анестезиологической лаборатории в Имперском Колледже Лондона. Он — широко признанный лидер в
области исследований инертных газов, широко опубликован и считается первооткрывателем большого
количества ранее неизвестных терапевтических свойств благородных газов. Доктор Ма и его сотрудники
первыми обнаружили нейропротекторные свойства ксенона. Доктор Ма является соавтором патента
Компании по использованию благородных газов при лечении болезни Альцгеймера.
Сантош Кесари (Santosh Kesari), MD, Ph.D. Доктор Кесари является председателем Департамента
Нейроонкологии в Институте Джона Уэйна и директором отделения нейроонкологии в медицинском центре
Провидэнс Сент-Джонс. Он всемирно признанный ученый и клиницист, входит в топ 1% нейроонкологов и
неврологов в Соединенных Штатах по котировке Castle Connolly Medical Ltd. Доктор Кесари является
соавтором патента Компании по использованию благородных газов для нейропротекции при
использовании лучевой терапии.
Стивен Э. Арнольд (Steven E. Arnold), MD. Доктор Арнольд является Профессором Неврологии и
директором Междисциплинарного Центра Мозга в Гарвардском Университете. В Университете штата
Пенсильвания доктор Арнольд был директором Центра Памяти и замдиректора Центра Болезни
Альцгеймера, директором Клеточной и Молекулярной Программы в Невропатологии, а также замдиректора
института по проблемам старения. Доктор Арнольд является автором более 250-ти научных статей и его
исследования получили многочисленные награды.
КОМАНДА: Научный совет
1111111

8. 11/15/2017, page 8
• 81 пациент с ПР; группа 1: только пациенты с ПР (N = 42); группа 2: пациенты с ПР и с
сопутствующими заболеваниями (N = 39).
• Использовались психометрические шкалы SAS, HADS и CGI
Выводы:
• Ксенон является потенциально эффективным методом при лечении острого ПР;
• Антипанический эффект ксенона сохраняется в течение шести месяцев после завершения
активной фазы лечения;
• Ксеноновая ингаляция хорошо переносится, с гораздо более низкими показателями отсева,
чем при традиционной фармакотерапии (5,8% против 15%);
• Тяжесть депрессивных расстройств, которые часто сопровождают ПА, может быть
значительно снижена при использовании ксенона;
• Ксенон может рассматриваться как альтернатива бензодиазепинам в сочетании с когнитивно-
поведенческой терапией, как безопасный метод лечения тревожного расстройства.
Соответствующий патент был подан до утверждения публикации

9. Патентная база
Application Number Name of Invention Filing Date Applicant
62441676 “PORTABLE DEVICES FOR ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC GAS
MIXTURES”
2017-01-03 Nobilis Therapeutics
62436408 “METHODS, MEANS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING
OUTCOMES OF SURGICAL INTERVENTIONS AND INFLAMMATORY
SEQUEL”
2016-12-19 Nobilis Therapeutics
62435817 “STIMULATION OF REGENERATIVE PROCESSES AND FACTORS BY
NOBLE GASES”
2016-1218 Nobilis Therapeutics
62414831 “TREATMENT OF ANXIETY DISORDER AND AUGMENTATION OF ANTI-
ANXIETY INTERVENTIONS BY ADMINISTRATION OF NOBLE GAS
CONTAINING MIXTURES”
2016-10-31 Nobilis Therapeutics
62380903 “PREVETION OF PREGNANCY COMPLICATIONS BY NOBLE GAS
ADMINISTRATION”
2016-08-29 Nobilis Therapeutics
PCT/US16/39038 “THERAPEUTIC IMMUNE MODULATION USING NOBLE GAS
COMPOSITIONS”
2016-06-23 Nobilis Therapeutics
62352497 “TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS USING NOBLE GAS
MIXTURES”
2016-06-20 Nobilis Therapeutics
62346608 “MODULATION OF AMYLOID BETA TOXICITY AND PROCESSING BY
XENON GAS”
2016-06-07 Nobilis Therapeutics
62343620 “NOBLE GAS NEUROPROTECTION AND NEUROREGENERATION FROM
TREATMENT-RELATED NEUROTOXICITY”
2016-05-31 Nobilis Therapeutics
25806964 “AUGMENTATION OF ANTIINFLAMMATORY, IMMUNOMODULATORY,
AND REGENERATIVE PROCESSES IN AMYOTROPHIC LATERAL
SCLEROSIS USING XENON AND NOBLE GAS COMBINATIONS”
2016-05-17 Nobilis Therapeutics
62314983 “NOBLE GAS AUGMENTATION OF REGENERATIVE CELL ACTIVITY” 2016-03-29 Nobilis Therapeutics
62276753 “NOBLE GAS TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE AND
TAUPATHIES”
2016-01-08 Nobilis Therapeutics
62183624 “THERAPEUTIC IMMUNE MODULATION USING NOBLE GAS
COMPOSITIONS”
2015-06-23 Nobilis Therapeutics
62/252703
61/735,700 PCT/US13/74007
“XENON AND/OR ARGON TREATMENT AS AN ADJUNCT TO
PSYCHOTHERAPY FOR PSYCHIATRIC DISORDERS”
Originally filed on
2012-12-11
Licensed by Nobilis Therapeutics from Harvard’s Partners office

10. Nobilis Therapeutics, Inc. (США)
• Офис в штате Делавэр (США)
• Исследования в области ПТСР (PTSD)
• Компания находится на стадии Фаз II-III клинических
исследований, успешно пройден pre-IND meeting
• 14 патентных заявок, включая эксклюзивную лицензию на
полученный патент от Гарвардского университета
• Разработка инновационного портативного ингаляционного
устройства Zephyrus™
Zephyrus™

11. ООО «Нобилис» (РФ)
• Статус резидента кластера Биомед «Сколково»
• Исследования в области ГТР и РАС
• Среди партнеров компании – Клиника «Институт психического здоровья и аддиктологии»;
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. Владимирского
(МОНИКИ); Клиника МЕДСИ; Биофак МГУ
• Стратегическое соглашение о совместной разработке и исключительных лицензионных правах на
интеллектуальную собственность между Nobilis Тherapeutics Inc. и ООО Нобилис
• Тесное сотрудничество и привлечение ведущих ученых из России и США приведёт к созданию
высококачественных клинических данных, соответствующих требованиям мировых регуляторов
• Совместное создание и совершенствование портативного ингалляционного устройства Zephyrus™

12. • Исследование на животных в сотрудничестве учеными из МГУ и с доктором Дацин Ма (Imperial College of
London):
• «Изучение терапевтического эффекта ингаляционного ксенона в моделях постнатального РАС» (ФАЗА 1
ЗАВЕРШЕНА)
• Изучение терапевтического эффекта ингаляционного ксенона на проявления РАС в постнатальной модели in
vivo: оценка поведенческих изменений у лабораторных животных
• Изучение терапевтических эффектов ингаляционного ксенона на постнатальную модель РАС in vitro: оценка
биохимических параметров, характеризующих развитие ЦНС у животных и измерение биомаркеров стресса
Нобилис и Биофак МГУ: преклиническое исследование модели РАС

13. Обзор рынка ГТР
• Объем рынка на 2017 год в мире – 5,9 млрд
долларов1
• Средняя скорость прироста пациентов ГТР: 2,5%
• Распространенность в мире: 5% населения
• Основной метод лечения на сегодняшний день
– фармакологический (антидепрессанты и
бензодиазепины)
• Факторы, влияющие на увеличение числа
пациентов ГТР: растущий уровень стресса,
старение населения, распространенность
сидячего образа жизни
1. Global Anxiety Disorders Market to Reach $5.9 Billion by 2017, According to a New Report by Global Industry Analysts, Inc./ URL:
(http://www.prweb.com/releases/anxiety_disorders/depression_stress/prweb8285957.htm)

14. Прогноз объема продаж по ГТР в РФ
• Оценочная численность пациентов ГТР в РФ –
5,53 млн человек1
• Средняя стоимость курса лечения в РФ – 12 474
рублей1
• Факторы, способствующие успеху: постепенное
уменьшение разрыва в экономическом
развитии с развитыми странами, растущий
уровень стресса
• Факторы, препятствующие успеху: малая
покупательская способность населения,
консервативность врачей и пациентов
1. По оценкам аналитиков Nobilis Therapeutics, Inc.

15. Препараты-конкуренты
• Побочные эффекты от использования имеющихся на
рынке препаратов усиливаются при долговременной
терапии
• При долговременной терапии препараты-конкуренты
вызывают привыкание и зависимость
• Импортные лекарства зачастую либо не
зарегистрированы, либо стоят значительно дороже
отечественных аналогов
• Препараты российского производства уступают по
качеству зарубежным аналогом, поэтому курс терапии
во многих случаях удлиняется
Наименование
Средняя
стоимость
курса, руб.
Возможные побочные
эффекты
Скорость
наступления
эффекта
Длительность курса
терапии
1. Алпрозолам
(Ксанакс)
14400
Депрессия, суицидальные
мысли, усталость,
забывчивость,
заторможенная и
невнятная речь
20-30 минут
3-4 таблетки в день,
продолжительность курса
может варьироваться
2.Тералиджен 17280
Тремор, угнетение ЦНС,
сухость во рту,
гипотермия, сонливость
15-20 минут
3-4 приема, длительность
курса может варьироваться от
двух недель до нескольких
месяцев
3.Клоназепам 6000
Заторможенность, чувство
усталости, сонливость,
головокружение
20-30 минут
3-4 приема в день,
длительность курса может
варьироваться (вплоть до
нескольких месяцев)
4.Ципрамил 12214
Тошнота, сонливость,
сухость во рту, тремор
40 минут -1,5
часа
1 раз в сутки, длительность
курса обычно 6 месяцев и
более

16. Конечный продукт
• Заявки на проведение клинических исследований будут подаваться на комбинированный
продукт ксеноновой смеси и Zephyrus™
• Все исследования II-III фазы с ксеноновой смесью будут проводиться в сочетании с
ингаляционным устройством Zephyrus™
• Конечный продукт будет представлять из себя ингаляционное устройство Zephyrus™ со сменными
картриджами ксеноновой смеси

17. Владимир Богин, MD, FACP
CEO
Nobilis Therapeutics, Inc
3042 NW Monte Vista Ter
Portland, OR 97210
T: (360) 431 4107
E: vlad.bogin@nobilistx.com
www.nobilistx.com
Юрий Щагин
Исполнительный директор
143026, Москва, Ул. Нобеля, дом 5,
2 этаж, офис 2
Инновационный Центр Сколково
T: +7(903) 672 24 54
E: yuri.shchagin@nobilistx.com
www.nobilistx.ru
Контактная информация